JPS5911571B2 - オキソアルキル置換フェノ−ル類 - Google Patents

オキソアルキル置換フェノ−ル類

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JPS5911571B2 JP55085032A JP8503280A JPS5911571B2 JP S5911571 B2 JPS5911571 B2 JP S5911571B2 JP 55085032 A JP55085032 A JP 55085032A JP 8503280 A JP8503280 A JP 8503280A JP S5911571 B2 JPS5911571 B2 JP S5911571B2
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ロ−レンス・シヤ−マン・メルビン・ジユニア−
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は５位に−Ｚ基を有する２−（非環式基置換）フ
ェノール類およびその誘導体（ここで、ｚは−Ｃ（ＣＨ
３）２（ＣＨ２）６Ｈ基である）に関する。
この生成物は人間を含む哺乳動物に対する２５鎮痛剤と
して有用である。多くの鎮痛剤が近年使われているが、
種々の程度の痛みに有用でありかつ最小の副作用で効果
を達成するような薬剤がないので、新規な改良された薬
剤を探求することがつづいている。
最も一般３０に用いられている薬剤のアスビリンは激痛
抑制には実用的価値がなく、また種々の好ましくない副
作用を示すことが知られている。他の強力な鎮痛剤例え
ばｄ−プロポキシフエン、コデイン、およびモルフイネ
には習慣性傾向がある。したがつて３５改良された強力
な鎮痛剤が必要とされることは明らかである。最近、鎮
痛剤としてのカルビノール型化合物の研究が明らかにさ
れた。
（Ｒ．ＭｅｃｈＯｕｌａｍ著１Ｍａｒｉｊｕａｎａ．Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｐｈａｒｍａｅ０１０ｇｙ１Ｍｅｔ
ａｂ０１ｉｓｍａｎｄＣ１ｉｎｉｃａ１ＥｆｆＥｃｔｓ
″ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，．ＮｅｗＹＯｒｋ，．
Ｎ．Ｙ．、１９７３；ＭｅｃｈＯｕｌａｍ他Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌＲｅｖｉｅｗｓｌ７６、７５−１１２〔１９７６
〕）今や、２位に非環式ケトン基をもつ或種の５−置換
フエノールが人間を含む咄乳動物に対して鎮痛剤として
効果があることが明らかになつた。
本発明の化合物は次の式を有する。（上記式には立体化
学は示されていない）〔式中、 Ｒ１は水素原子又はベンジル基であり； Ｒ２は水素原子であり；Ｒ４はメチル基であり；Ｒ３は
水素原子およびメチル基よりなる群から選ばれ；ｚは−
Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）６Ｈ基である。
〕Ｒ１が水素原子である化合物は溶液状でそのヘミケタ
ール体（下記式１″）と平衡状態で存在する。スペクト
ルの結果はヘミケタールが主な形態であることを示して
いる。固体状では該化合物は実質上完全にヘミケタール
体で存在することをスペクトルの結果が示している。こ
れらのスペクトル結果を添付の第１図ないし、第３図の
スペクトルにもとづいて詳細に説明すると次のようであ
る。第１図のスペクトルは、式１のベンジルエーテル（
Ｒ１＝ベンジル）のクロロホルム分散物の赤外線スペク
トルであつて、５．８３ミクロン（１７０６ｃｆｎ−１
）に強い吸収を示している。ベンジルエーテル化合物で
はヘミケタールの形成は不可能であつてカルボニル基の
完全な吸収が観察されるのである。第２図のスペクトル
は式１のフエノール化合物（Ｒ１＝Ｈ）の赤外線スペク
トルであつて、５．８３ミクロン（１７０６ｃＩｎ−１
）におけるカルボニル基の吸収帯が実際存在しない。
このことは上記フエノール形にカルボニル基がもはや存
在しないことを示している。ヘミケタール形成はカルボ
ニル吸収の欠如によつて分別できる。第２図のスペクト
ルは試料を臭化カリウム錠中の固体として測定したもの
である。以上から、固体状態においては本発明の化合物
は主としてヘミケタール形として存在することが証明さ
れた。第３図のスペクトルは式（Ｒ１＝Ｈ）の化合物を
クロロホルム中分散物として測定した赤外線スペクトル
であつて、比較的新しいカルボニル帯が５．８３ミクロ
ン（１７０６ｃｒ１Ｌ−１）で観察される。
このことは該カルボニル基の１部が、ヘミケタール形成
によつて消失せずに残存していることを示している。要
するに溶液状態では本発明の化合物のヘミケタール形お
よびケタール形の両方が平衡状態で存在する。このケト
形およびヘミケタール形は本発明に包含される。Ｒ，が
水素原子である化合物は他の化合物に比して大きな生物
学的活性があるので、好ましい。
各Ｒ１およびＲ３が水素原子である化合物が特に好まし
い。本発明の化合物は或種の２−ブロム−５−（１・１
−ジメチルヘプチル）フエールをグリニャール反応によ
りα・β一不飽和ケトンに共役付加することによつて作
られる。
この方法には第１段階としてフエノール性水酸基の保護
がある。適当な保護基は次の反応を阻害しないもので、
かつそれをはずす時に該化合物の他の部分または生成物
の他の部分に好ましからぬ反応をひき起さないものであ
る。
このような保護基の例はメチル、エチル、ベンジル、置
換ベンジル｛ここで置換基はたとえばＣｌ８アルキル、
ハロゲン（Ｃｌ，．ＢｒｌＦ，．Ｉ）およびＣ１〜４ア
ルコキシである｝である。保護基の重要性は上記のよう
な実施能力にあるので保護基の正確な構造は本発明にと
つて限定されない。適当な保護基を選択し決定すること
は当業者にとつて容易でかつすぐできることである。水
酸基保護基としての適性および効果は後記した一連の反
応における基を用いて決定される。したがつて、それは
容易にはずれて水酸基を再生する基でなければならない
。メチル基はピリジン塩酸塩処理で容易にはずれるので
好ましい保護基である。ベンジル基も好ましい保護基で
あり、接触水素添加分解または酸加水分解ではずれる。
次に、保護された２−ブロム−５−（１・１ジメチルヘ
プチル）フエノールを公知方法で対応するグリニヤール
試薬に転化させる。
例えば１モル比の臭素反応体と２モル比のマグネシウム
とを反応不活性溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジオキ
サンおよびエチレングリコールのジメチルエーテルのよ
うな環式並びに非環式エーテル中で還流することによつ
て行なわれる。次に生成した混合物を約０℃〜−２０℃
に冷し、第１銅塩（ＣｕＢｒｌＣｕＣｌまたはＣｕＩ）
を加え、次に適当なα・β不飽和ケトンを加える。第１
銅塩は通常グリニヤール試薬のα・β一不飽和ケトンへ
の共役付加を増進せしめる。第１銅塩の使用量は限定さ
れず、広範囲にとりうる。臭素反応体１モル当り約０．
２〜０．０２モルのモル比範囲によつて共役付加生成物
の収率が満足すべきものとなる。適当なα・β一不飽和
ケトンは下記の式で示される。
式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記に定義したとうりで
ある。
式のα・β一不飽和ケトンの多くは公知化合物である。
公知でない化合物はウイツチヒ反応のワズワース・エモ
ンズ モデイフイケーシヨンにより適当なカルボアニオ
ンホスホン酸塩と適当なアルデヒドまたはケトンとの反
応により作られる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、８
３、１７３３８、１９６１）。反応は普通、ジアルキル
アシルホスホネートとアルデヒドまたはケトンとを中性
溶媒（例えば１・２−ジメトキシエタン、ジグリム）中
、室温〜約１１０℃で反応させることからなる。さらに
グレコ等はＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、９５、３０
７１−２（１９７３）に、上記したウイツチヒ反応のワ
ズワース・エモンズ モデイフイケーシヨンの出発物質
として重要なジメチル（２−オキソアルキル）ホスホネ
ートの製造方法を示している。この方法に必要なジアル
キルアシルホスホネートはミハエリスーアルブゾフ反応
によつて生成される（ＫＯｓＯｌａｐＯｆｆ著″０ｒｇ
ａｎ０ｐｈ０ｓｐｈ０ｒ０ｕｓＣ０ｍｐ０ｕｎｄｓ″
第１版、Ｊ．ＷｉｌｌｅｙａｎｄＳＯｎｓ出版、Ｎｅｗ
ＹＯｒｋ，Ｎ．Ｙ．、１９５０、第７章）。この反応は
トノァルキルホスフアイトと適当なハロゲン化アルキル
またはハロゲン化アラルキルとを反応させることからな
る。２−ブロム−５−（１・１−ジメチルヘブチル）フ
エノールは標準的方法により３−（１・１−ジメチルヘ
プチル）フエノールを例えば四塩化炭素中約２００〜３
０℃で臭素と処理して作られる。
１・１−ジメチルヘプチル置換生成物を製造するには、
２−（３−ヒドロキシフエニル）−２−メチルプロピオ
ンアルデヒドのような適当なアルデヒドについてその水
酸基をベンジルエーテル形成により保護してウイツチヒ
反応を行なうのが好都合である。
このアルデヒドを適当なペンチルトリフエニルホスホニ
ウムプロマイドと反応させる。このペンチルトリフエニ
ルホスホニウムプロマイドのペンチル基がプロピオンア
ルデヒド基を所望の長さに伸ばす。代表的な方法は、ア
ルデヒド反応体をジメチルナトリウムとペンチルトリフ
エニルホスホニウムブロマイドとのスラリーに、ジメチ
ルスルホキサイド中３０℃以下、例えば約１０〜３０℃
で加える。反応が終了した時、アルケン置換保護フエノ
ールを公知方法により回収する。次に炭素担持バラジウ
ム上でアルケンの水素添加を行なうと、所望の３−（１
・１−ジメチルヘプチル）フエノールを得る。本発明化
合物の鎮痛性を有害受容器刺激テストで測定する。
熱的有害受容器刺激を用いる試験 （ａ）マウス熱プレート鎮痛試験 採用した方法はＷＯＯｌｆｅおよびＭａｃＤＯｎａｌｄ
，．Ｊ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、？
』、３００−３０７（１９４４）を変更したものである
。
厚さ１／８インチ（０．３５ｃｍ）のアルミニウムプレ
ート上のマウスの足に、調節された熱刺激を送る。２５
０ワツトの反射型赤外線熱ランプをアルミニウムプレー
トの下に置く。
プレート表面上０サーミスターにつながつている熱調整
器は熱ランプを５７℃に一定に保つようにプログラムす
る。熱プレート上にのせたガラスシリンダ＝｛直径６％
インチ（１６．６ｃ１１Ｌ）｝中に各マウスを落し、マ
ウスの足がプレートについた時計時を始める。テスト化
合物で処理した０．５時間後および２時間後にマウスの
一方または両方の後足の初めの撥ね動作（Ｆｌｉｃｋｉ
ｎｇ）を観察する。或はこの動作がないまま１０秒経過
するまで観察する。モルヒネはＭＰＥ５Ｏ＝４〜５．６
７！１ｆ！／Ｋｇ（Ｓ．Ｃ．）である。（５）マウス尾
の撥ね（Ｆｌｌｃｋ）鎮痛試験マウスの尾の撥ね試験は
Ｄ′ＡｒｎＯｕｒおよびＳｍｉｔｈ，．Ｊ．Ｐｈａｒ鵬
ＣＯｌ．Ｅ即．Ｔｈｅｒ．、７２、７４−７９（１９４
１）を変更し、尾に制御された高熱を与えるものである
。
各マウスはきつちりはまる金属製シリンダーに入れられ
、その一端から尾が突き出るようになつている。かくさ
れた熱ランプ上に尾が平に置かれるようにこのシリンダ
ーを並べる。テスト開始時にランプ上のアルミニウム板
を引つこめ、光線がスリツトを通つて尾の末端部に焦点
を結ぶようにする。同時にタイマーを作動させる。尾が
突然撥ねるまでの潜伏期を確める。未処理マウスは通常
ランプ照射後３−４秒で反応する。保護の終点は１０秒
である。各マウスをモルヒネおよび試験化合物で処理し
てから０．５および２時間おいて試験する。モルヒネは
ＭＰＥ５Ｏが３．２〜５．６１Ｖ／Ｋｇ（Ｓ．Ｃ．）で
ある。（０尾浸漬方法 この方法はベンバセツト等｛Ｂｅｎｂａｓ８ｅｔ等、Ａ
ｒｃｈ．Ｉｎｔ．ＰｈａｒｍａｃＯｄｙｎ．、１２２、
４３４（１９５９）｝によつて開発された方法の変法
Ｊである。
チヤールス リバ一（Ｃｈａｒｌｅ８Ｒｉｖｅｒ）ＣＤ
−１種の雄の白マウス（１９一２１Ｐ）の体重を計り、
区別の目印をつける。５匹の動物を各薬物処置群におい
て使用し、各動物はそれ自身対照としての役割をする。
一般的 ４スクリーニングの目的で新規試験剤をまず５
６１！１ｆｉ！／Ｋ９の投与量で腹腔内または皮下に１
０−／Ｋｇの容量で注入投与する。薬剤投与前および投
与後０．５時間および２時間たつて各動物はシリンダー
に入れられる。各シリンダーには適当に換気できるよう
に穴があり、且つ円いナイロン栓で閉じられており、そ
の栓から動物の尾が突き出ている。シリンダーは直立に
保持され、尾は恒温ウオータバス（５６℃）に完全に浸
漬されている。各実験の終点は、運動神経の反応と結合
した尾の激しいけいれんまたはひきつりである。ある場
合には薬剤投与後において、終点は激しくない。筋肉が
過度に損傷するのを防ぐために１０秒以内に実験をやめ
、尾をウオーターバスから出す。応答潜伏期間は、数秒
ないし殆んど０．５秒で記録される。対照賦型剤および
既知力価の標準薬剤は試験薬剤と同時にテストされる。
もし試験薬剤の活性が２時間の試験時点で基準値にもど
らない場合は、応答潜伏期間は４時間および６時間目に
測定される。もし活性が試験旧の最後にまだ観察される
ならば、最終測定は２４時間目に行なわれる。化学的な
有害受容器刺激を用いる試験 フエニルベンゾキノンの刺激による苦悶の抑制５匹のＣ
ａｒｗＯｒｔｈＦａｒｍｓＣＦ−１マウスの群を、塩水
、モルヒネ、コデインまたは試験化合物で皮下的または
経口的に予備処置する。
２０分後（皮下的処置の場合）または５０分後（経口的
処置の場合）、腹の吸縮を引き起こすことが知られてい
る刺激薬のフエニルベンゾキノンの腹腔内注射で各群を
処置する。
刺激薬の注射後５分してから、マウスの苦悶の有無につ
いて５分間観察する。苦悶阻止における薬物予備処置の
ＭＰＥ，Ｏを確認する。圧力の有害受容器刺激を用いる
試験 Ｈａｆｆｎｅｒの尾ハサミ法における効果Ｈａｆｆｎｅ
ｒｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔｅｌｌｅＰｒｕｆｕｎｇＳｃ
ｈｎｌｅｒｚｓｔｉｌｌｅｎｄｅｒ．ＭｉｔｔｅｌＤｅ
ｕｔｃＨＭｅｄ．Ｗｓｃｈｒ．、５５、７３１〜７３２
（１９２９）の変法を用いて、尾の刺激的ハサミにより
誘発された攻撃発作の反応に関する試験化合物の効果を
確認する。
ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒ（Ｓｐｒａｇｎｅ−Ｄａｗｌ
ｅｙ）ＣＤ種の雄白ねずみ（５０〜６０Ｖ）を使用する
。薬物処置前、並びに処置後０．５、１、２および３時
間において再び、ＪＯｈｎｓＨＯ体１ｎｓの２．５イン
チ（６．４ＣｆＬ）の「ブルドツグ」クランプでねずみ
の尾の根本を締めつける。各試験の終点は、不快な刺激
に対して向けられた明瞭な攻撃的なかみつき挙動であり
、攻撃の潜伏期間を秒で記録する。攻撃が生じない場合
クランプは３０秒ではずし、反応の潜伏期間を３０秒と
記録する。モルヒネは１７，８Ｔｆ１ｆ？／Ｋｇ（１．
ｐ９）において活性である。電気的有害受容器刺激を用
いる試験 「たじろぎ−ジアップ」試験 Ｔｅｎｅｎ．ＰｓｙｃｈＯｐｈａｒｎｌａｃＯｌＯｇｉ
ａｌｌ２、２７８〜２８５（１９６８）のたじろぎ−ジ
アップ法の変法を使用して、痛限界値を決定する。
ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌ
ｅｙ）ＣＤ種の雄の白ねずみ（１７５〜２００ｙ）を使
用する。薬物を受け入れる前に各ねずみの足を２０％の
グリセリン／塩水溶液に浸す。次いで、動物を室内に置
き、足に一連の１秒の衝撃を与え、この衝撃の強さを３
０秒の間隔で増加する。これらの強さは０．２６、０．
３９、０．５２、０，７８、１．０５、１，３１、１，
５８、Ｒｌ．８６、２．１３、２．４２、２．７２およ
び３．０４ｍＡである。各動物の挙動を衝撃の開始時に
おける（ａ）たじろぎ、（ｂ）ねずみの鳴き声および（
ｃ）ジアップまたは急速前進の存在について評価する。
薬物処置の直前ならびに０．５、２、４および２４時間
後に、各ねずみに対して一連の上向き衝撃強さを与える
。上記試験の結果を、最大可能効果％（ＭＰＥ％）とし
て記録する。
各群のＭＰＥ％を標準および薬物処置前の対照値のＭＰ
Ｅ％と統計的に比較する。ＭＰＥ％は次のようにして計
算する。本発明の化合物（実施例２の２つの生成物）の
鎮痛活性を下表に示す。
尚、本発明の化合物においてＲ１がベンジルであるもの
は薬効は有せず、中間体としてのみ有用である。
本発明の化合物は経口および非経口投与で鎮痛活性があ
り、組成物形態で好都合に投与される。
このような組成物は投与ルートおよび製薬慣行にもとづ
いて選択した製薬担体を含有している。例えば、でんぷ
ん、乳糖、或種のクレイ等のような賦型剤を含む錠剤、
丸剤、粉剤または顆粒剤の形態で投与される。また、上
記と同じ或は同等の賦型剤との混合物でカプセルとして
投与される。また、香料および着色料を含有する経口懸
濁剤、溶液剤、乳剤、シロツプおよびエリキシルの形態
でも投与される。本発明の治療薬剤の経口投与には、約
０．２０〜２５０ＴＩ！９を含有する錠剤またはカプセ
ル剤が殆んどの適用に適している。医者は個々の患者に
最も適当な投与量を決めるであろう。
投与量は患者の年令、体重、反応により、また、投与ル
ートによつて変わる。しかし、一般に成人の初期鎮痛投
与量は、１回投与または分割投与で１日当り約１．０〜
１５００１ｒ！９である。多くの場合、１日２５０η以
上は必要でない。好ましい経口投与量は約１．０〜３０
０！！！ｆ／日であり、より好ましい範囲は約１．０〜
１００ｍｆ／日である。好ましい非経口投与は約１．０
〜１００ワ／日、より好ましい範囲は約１．０〜５０〜
／日である。本発明はまた、鎮痛およびこの中に示すそ
の他の用途にここに記載する化合物を用いるために価値
のある投与単位形態を含む医薬組成物を提供するもので
ある。特定の用途に対して毎日投与の効果を達成するた
めに、投与形態は前述した如き、単投与または複投与で
なされる。ここに記載される化合物（医薬）は経口また
は非経口投与のために固体または液体の形態で投与さる
べく処方される。
本発明の医薬を含有するカプセルは、医薬１重量部と賦
型剤（例えばでんぷんまたは乳糖）９重量部とを混合し
、次にこの混合物をこの混合物が１００部入るようなさ
しこみ式のゼラチンカプセルの中へ入れる。本化合物を
含有する錠剤は、医薬と錠剤用の標準的成分（例えばで
んぶん、結合剤、潤活剤）との適当な混合物を各錠剤が
１錠当りＯ．２０〜２５０〜の医薬を含有するように混
ぜ合わせて作る。これらの医薬の懸濁剤および溶液剤は
、貯蔵中の医薬の安定性（例えば酸化）あるいは懸濁液
または溶液の安定性（例えば沈殿）の問題を避けるため
に、しばしば使用直前に調製される。
実施例 １ ４−〔２−ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメチルヘ
プチル）フエニル〕−２−ブタノン１−ブロム−２−ベ
ンジルオキシ−４−（１１−ジメチルヘプチル）ベンゼ
ン３．８９ｆ７（０．０１０モル）をテトラヒドロフラ
ン１５ｍ２に溶解した溶液を、Ｏ，３６ｆ７の７０〜８
０メツシユ金属マグネシウム（０．０１５モル）にゆつ
くり加える。
得られた混合物を２０分間還流し、次に Ｚ−１０℃
に冷却する。ヨウ化電１銅０．１１５ｆ７（０．００６
モル）を加え、１０分間撹拌する。テトラヒドロフラン
５ｍｌにメチルビニルケトン０．７０１ｔ（０．０１０
モル）を加えた溶液を得られた混合物にゆつくりと反応
温度がＯ℃以下を維２持するような速度で加える。この
反応混合物を３０分間以上撹拌し（温度は０℃以下）、
次に１Ｎ塩酸１００ｍｌと１００Ｖの氷に加える。反応
終了後、１５０ｍｌづつのエーテルで３回抽出する。エ
ーテル抽出物を一緒にして１００ｍｌづつの水でｊ２回
、１００ｍｌづつの飽和塩化ナトリウムで２回洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて油状とする。
この油状物質をシリカゲル１８０ｒのカラムクロマトグ
ラフイーにより２０％工一テルーシクロヘキサンで溶出
して精製し、１．０７ ３ｆｌ（２８％）の表題化合物
を油状物質として得る。ＴＭＳＰＭＲδ Ｏ．８
０（ｍ、末端側鎖メチル）、ＣＤＣ１３゛ ゝ
ゝ１．２２（ｓ，．ｇｅｍ ジメチル）
、２．Ｏ３（ｓ１ＣＨ３ＣＯ）、２．７２（ｍ１２ケの
メチレン）、５．００（ｓ１ベンジルエーテル メチレ
ン）、６．６−６．８（ｍ．ＡｒＨ）、６．９０（ｄ．
ｊ＝８Ｈｚ，．ＡｒＨ）および７．２２（ｂｓ．ｐｈＨ
）．反応物としてメチルビニルケトンの代りに適当なア
ルケノンを使用し、適当な１−ブロム−２−ベンジルオ
キシ−４−（Ｚ」Ｗ）ベンゼンを使用して、上記と同じ
方法を行ない次の化合物を得た。
すなわち、１．２６７（０．０１５４モル）の３−ぺン
テン２−オン および６．Ｏｆ（０、０１５４モル）の
１一ブロム−２−ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメ
チルヘプチル）ベンゼンから４−〔２−べンジルオキシ
−４−（１ ・１−ジメチルヘプチル）フエニル〕−２
−ペンタノン３．９９ｔ１（６６％）（油状物質として
）を得る。
． ＴＭＳ ＰＭＲ：δ Ｏ．８１（ｍ１末端側鎖メチル）
、゜ ＣＤＣｌ３ ゜ ） 、１．
２４（Ｓ，．ｇｅｍジメチル）、２．ＯＯ（ｓ１ＣＨ３
ＣＯ）、２．６５（ｍ，．ＯＣＣＨ２）、３．２一４．
０（ｍ１ベンジル基のメチン）、５．７０（ｓ１ベンジ
ルエーテルのメチレン）、６．８５（ｍ１芳香族の水素
）、７．０７（ｄ．Ｊ＝８Ｈ２、芳香族の水素）および
７．３４（ｂｓ１フエニル基の水素）ＩＲ：（ＣＨＣ１
３）１７１５、１６１３および１５７５ｃｍ−１ＭＳ：
ｍ／ｅ３９４（Ｍ＋）、３３７、３２３および３０９．
実施例 ２ ４−〔４−（１・１−ジメチルヘプチル）−２ヒドロキ
シフエニル〕−２−ブタノン０．５Ｖ（１．３１ミリモ
ル）の４−〔２−ベンジルオキシ−４−（１・１−ジメ
チルーヘプチル）フエニル〕−２−ブタノン、３６０Ｔ
９の固体重炭酸ナトリウム、１００Ｔ９の１０％炭素担
持バラジウムおよび１０ｍｌのエタノ一ルの混合物を水
素１気圧下で１時間攪拌する。
反応混合物を珪藻士を通して酢酸エチルで沢過し、炉液
を蒸発させて油状物を得る。この油状物を１００ｔのシ
リカゲルのカラムクロマトグラフイーにより、５０％エ
ーテルークロロヘキサンで溶出して精製し、２４７〜（
９３％）の表題化合物を油状物として得る。． ＴＭＳ
ＰＭＲ：δ ゛ ＣＤＣｌ３ ０．８２（ｍ、末端側鎖メチル）、 １．２２（Ｓ．．ｇｅｍジメチル）、１．６０および２
．１５（Ｓ１比１：３、ヘミケタール体及びケトン体）
、２．８０（ｂｓ１２つのメチレン）および６．７−７
．３（ｍ、芳香族の水素）ＩＲ：（ＣＨＣｌ３）３６３
６、３５７１、３２８９、１７０６、１６２３、１６０
３および１５７２ＣＴｎ．ＭＳ：ｍ／Ｅ２９Ｏ（Ｍ＋）
、２７５、２７２、２５７、２０５および１８７．上記
方法により次の化合物を実施例１の適当な化合物から得
る。
すなわち、１．８ｔ（４．６０ミリモル）の４−〔２−
ベンジルオキシ−４−１・１−ジメチルヘプチル）フエ
ニル〕−２−ペンタノンから４−〔４−（１・１−ジメ
チルヘプチル）−２−ヒドロキシフエニル〕２−ペンタ
ノン（０．４９ｙ１３５％）を得る。
融点７９．５ン〜８０．５℃（ペンタン）． ＴＭＳ ＰｌＶｌＲ：δ ０．８４（ｍ１末端側鎖メチ
ル）゜ＣＤＣ１３゛ ゝ１．２７（Ｓ，．ｇｅｍ
ジメチル）、１．６４および２．０７（Ｓ１ヘミケター
ルのメチルおよびメチルケトンのメチル）、６．７５〜
７．２５（ｍ、芳香族の水素）ＩＲ：（ＣＨＣｌ３）、
３５７１、３３３３、１７０６（Ｗ）、１６２３および
１５７２ｃｒｒＬ−１ＭＳ：ｍ／Ｅ３Ｏ４（Ｍ＋）、２
８９、２７１、２４７および２１９（１−JモV！−１元
素分析：分析計算値Ｃ２ＯＨ３２Ｏ２として：Ｃｌ７８
．８９；ＨｌｌＯ．５９％実測値：Ｃｌ７９．Ｏ６；Ｈ
ｌｌＯ．５６％
【図面の簡単な説明】
第１図は式１のベンジルエーテル化合物（Ｒ１ベンジル
）のクロロホルム分散物の赤外線スペクトルである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ａ 〔式中、Ｒ＿１は水素原子又はベンジル基であり；Ｒ＿
    ２は水素原子であり、Ｒ＿４はメチル基であり；Ｒ＿３
    は水素原子およびメチル基よりなる群から選ばれ；Ｚは
    −Ｃ（ＣＨ＿３）＿２（ＣＨ＿２）＿６Ｈである。 〕を有する化合物。２ Ｒ＿１が水素原子である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ３ Ｒ＿３が水素原子である特許請求の範囲第２項記載
    の化合物。 ４ Ｒ＿３がメチルである特許請求の範囲第２項記載の
    化合物。
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