JPS59112976A - 置換された６−（２−アミノエチル）−ベンゾオキサゾリノン、その製法及び使用 - Google Patents
置換された６−（２−アミノエチル）−ベンゾオキサゾリノン、その製法及び使用Info
- Publication number
- JPS59112976A JPS59112976A JP58221350A JP22135083A JPS59112976A JP S59112976 A JPS59112976 A JP S59112976A JP 58221350 A JP58221350 A JP 58221350A JP 22135083 A JP22135083 A JP 22135083A JP S59112976 A JPS59112976 A JP S59112976A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- hydrogen
- compound according
- benzoxacylinone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、６位が２−アミノエチル鎖で置換された新規
なベンゾオキサシリノン誘導体に係り、より詳しくは一
般式■ １ζ 〔式中、Ｒは水素又は低級アルキル基を表わし、Ｒ１及
びＲ１は単独で水素、低級アルキル、シクロアルキルも
しくはベンミクルを表わすか、又はＲ１及びＲ２はこれ
らに結合した窒素原子と共に例えばモルホリノ、４−（
ピリミジン−２−イル）−♂ペラジニル或いはフェニル
基が任意にハロゲン、低級アルコキシもしくはトリフル
オロメチルで置換された４−フェニルピペラジニル等の
如き複素環基を表わす〕 で示される化合物と製薬上許容し得るこれら化合物の塩
とに係る。
なベンゾオキサシリノン誘導体に係り、より詳しくは一
般式■ １ζ 〔式中、Ｒは水素又は低級アルキル基を表わし、Ｒ１及
びＲ１は単独で水素、低級アルキル、シクロアルキルも
しくはベンミクルを表わすか、又はＲ１及びＲ２はこれ
らに結合した窒素原子と共に例えばモルホリノ、４−（
ピリミジン−２−イル）−♂ペラジニル或いはフェニル
基が任意にハロゲン、低級アルコキシもしくはトリフル
オロメチルで置換された４−フェニルピペラジニル等の
如き複素環基を表わす〕 で示される化合物と製薬上許容し得るこれら化合物の塩
とに係る。
式■の化合物は１１）救瑯叛禾活性、よう特定的には催
眠性を有している。更に式■の化合物は、Ｒ８及びＲ２
が双方共水素の場合には心不全の治療にも使用し得る。
眠性を有している。更に式■の化合物は、Ｒ８及びＲ２
が双方共水素の場合には心不全の治療にも使用し得る。
従って、本発明は薬剤調合の有効成分としての化合物■
の使用にも係る。
の使用にも係る。
、本発明はまた前記化合物の製法にも係るが、この製法
の特徴は次の式 ％式％） に従い、Ｒで適当に置換された６−（２−ハロゲノエチ
ル）−ベンゾオキサシリノンとアミンＨＮＲＩＲ２七を
縮合させることにある。
の特徴は次の式 ％式％） に従い、Ｒで適当に置換された６−（２−ハロゲノエチ
ル）−ベンゾオキサシリノンとアミンＨＮＲＩＲ２七を
縮合させることにある。
この反応は適切な有機溶媒中で生起する。該溶媒はジオ
キサンが好ましいが、クロロホルム、アセトニトリル、
ベンゼン又はアルコール等信の溶媒を使用してもよい。
キサンが好ましいが、クロロホルム、アセトニトリル、
ベンゼン又はアルコール等信の溶媒を使用してもよい。
この反応は好ましくは多少過剰気味のアミンＨＮＲＩ
Ｒ２を使用し且つ反応混合物を溶媒の還流温度で加熱す
ることにより実施する。冷却後、形成された沈殿物を水
酸化ナトリウム溶液中に撹拌する。Ｒが水素を表わす場
合、本発明の化合物は溶解し、酸性媒質に戻すと例えば
二酸化炭素の流れを泡状に送ると再び沈殿する。
Ｒ２を使用し且つ反応混合物を溶媒の還流温度で加熱す
ることにより実施する。冷却後、形成された沈殿物を水
酸化ナトリウム溶液中に撹拌する。Ｒが水素を表わす場
合、本発明の化合物は溶解し、酸性媒質に戻すと例えば
二酸化炭素の流れを泡状に送ると再び沈殿する。
Ｒ１及びＲ２が水素を表わす場合には、ヘキサノ、Ｒ１
チレンテトラミンを６−（２−ハロゲノエチル）［ ％Ｒ，−、、７ゾオー、、−ヶゾリッ、とあ応う５、次
い−Ｃつ性゛媒質中での加熱にょシ加水分解させるが、
又はＰｄ／木炭などを触媒として使用して式Ｉ（Ｒ１−
＆ ＝ −ＣＨ１ｌＣ６Ｉ（５）のベンジル部分の接触
水素添加を行うことによシ対応化合物を製造すると有利
である。後者の方法は、＆＝Ｈ且っＲトアルキルの場合
にも、モノベンジル置換体Ｉ （ＲＩ ＝ −ＣＨ２Ｃ
５Ｈｓ；Ｒ２＝アルキル）を出発材料として、有利に使
用し得る。
チレンテトラミンを６−（２−ハロゲノエチル）［ ％Ｒ，−、、７ゾオー、、−ヶゾリッ、とあ応う５、次
い−Ｃつ性゛媒質中での加熱にょシ加水分解させるが、
又はＰｄ／木炭などを触媒として使用して式Ｉ（Ｒ１−
＆ ＝ −ＣＨ１ｌＣ６Ｉ（５）のベンジル部分の接触
水素添加を行うことによシ対応化合物を製造すると有利
である。後者の方法は、＆＝Ｈ且っＲトアルキルの場合
にも、モノベンジル置換体Ｉ （ＲＩ ＝ −ＣＨ２Ｃ
５Ｈｓ；Ｒ２＝アルキル）を出発材料として、有利に使
用し得る。
出発材料として使用される式■の６−（２−ハロゲノエ
チル）−ベンゾオキサシリノン誘導体は例えば、トリフ
ルオロ酢酸の存在下におけるトリエチルシランとの反応
により対耐６〜ハロゲノアセチルベンゾオキサシリノン
から製造される。
チル）−ベンゾオキサシリノン誘導体は例えば、トリフ
ルオロ酢酸の存在下におけるトリエチルシランとの反応
により対耐６〜ハロゲノアセチルベンゾオキサシリノン
から製造される。
製薬上許容し得る化合物Ｉの塩は有機酸又は無機酸、例
えば塩酸、臭化水素酸、酢酸、マレイン酸、メタンスル
ホン酸、酒石酸、フマル酸、クエン酸から誘導される。
えば塩酸、臭化水素酸、酢酸、マレイン酸、メタンスル
ホン酸、酒石酸、フマル酸、クエン酸から誘導される。
Ｒ＋ ＲＩ及びＲ２の定義における「低級アルキル」と
は炭素原子を１乃至６個、好ましくはｌ乃至４個もつア
ルキル基、例えばメチル、エチル、インプロピル、プロ
ピル、ブチル、インブチル？意味すると理解されたい。
は炭素原子を１乃至６個、好ましくはｌ乃至４個もつア
ルキル基、例えばメチル、エチル、インプロピル、プロ
ピル、ブチル、インブチル？意味すると理解されたい。
シクロアルキル基とはシクロプロピル、シクロプロピル
メチル、シクロブチルメチル及びシクロヘキシルの如く
炭素原子を３乃至７個有する基である。
メチル、シクロブチルメチル及びシクロヘキシルの如く
炭素原子を３乃至７個有する基である。
Ｒ１及びＲ２の定義における複素環基は好ましくは、窒
素又は酸素の如き更に別のへテロ原子を含み得る５員項
又は６員嬢の複素環である。複素世中に第２の窒素が存
在する場合は、この窒素原子は置換されてもよい。本発
明の適切な複素環基には、モルホリノ、ピペラジニル、
４−（ピリミジン−２−イル）−ピペラジニルの他フェ
ニル基カハロゲン、アルコキシ（１乃至４個のＣ）又は
ＣＦｓで置換されていてもよい４−フェニルピペラジニ
ルがある。
素又は酸素の如き更に別のへテロ原子を含み得る５員項
又は６員嬢の複素環である。複素世中に第２の窒素が存
在する場合は、この窒素原子は置換されてもよい。本発
明の適切な複素環基には、モルホリノ、ピペラジニル、
４−（ピリミジン−２−イル）−ピペラジニルの他フェ
ニル基カハロゲン、アルコキシ（１乃至４個のＣ）又は
ＣＦｓで置換されていてもよい４−フェニルピペラジニ
ルがある。
本発明化合物の毒性と中枢神経系活性とを種々のテスト
モデルを用いてマウスに関して調べた。
モデルを用いてマウスに関して調べた。
これらのテストを以下に要約している方法にょシ実施例
急性毒性
平均２２±１ｔの体重をもつＯＦＩ、ＩＦＦ、Ａ。
ＣＲＥＤＯ系のオスのマウスに、検査すべき化合物を体
重２０ｇ当、Ｄ０．２５ｍの割合で含むアラビアザムー
蒸留水溶液（３４−３４）を食道内挿管法にょシ注入す
る。中毒の症候を観察し、２４時間後の死亡率を記録し
た。
重２０ｇ当、Ｄ０．２５ｍの割合で含むアラビアザムー
蒸留水溶液（３４−３４）を食道内挿管法にょシ注入す
る。中毒の症候を観察し、２４時間後の死亡率を記録し
た。
自動運動性
前述の如く処理したマウス′ｆ：４匹ずつのグループに
分け、これら動物によってなされる運動の数を数えるこ
とができるよう赤外線が横切っている複数の環状通路上
に配置する。２０分後に運動数を合計し、結果を賦形剤
（アラビアゴム／水）のみを注入した対照動物との比較
によるパーセンテージ変化として表わす。
分け、これら動物によってなされる運動の数を数えるこ
とができるよう赤外線が横切っている複数の環状通路上
に配置する。２０分後に運動数を合計し、結果を賦形剤
（アラビアゴム／水）のみを注入した対照動物との比較
によるパーセンテージ変化として表わす。
催眠活性
アラビアゴムと０．１５４ＭＮａＣＡ’溶液とから成り
（３Ａ−３Ａ ）検査すべき化合物を１２．５〜に９−
■含む溶液を体重２０ ｆ＠、り ０．２５Ｍの割合で
マウスに腹膜組織内投与し、「睡眠誘発時間」、即ち動
物を背面臥位状態においてから立直シ反射欠損が現われ
るまでの時間、と「睡眠時間コ、即ち前記の反射欠損の
持続時間、と全記録する。このテストにｌ”ｌ：ペント
パルビタール（ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ ）を参照
物質として使用すべく５０〜ｌ＜９．−１投与する。
（３Ａ−３Ａ ）検査すべき化合物を１２．５〜に９−
■含む溶液を体重２０ ｆ＠、り ０．２５Ｍの割合で
マウスに腹膜組織内投与し、「睡眠誘発時間」、即ち動
物を背面臥位状態においてから立直シ反射欠損が現われ
るまでの時間、と「睡眠時間コ、即ち前記の反射欠損の
持続時間、と全記録する。このテストにｌ”ｌ：ペント
パルビタール（ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ ）を参照
物質として使用すべく５０〜ｌ＜９．−１投与する。
得られた結果は次表１に示されている。
表 Ｉ
畳／表■診照
これらの結果は本発明の化合物が精神抑制薬の機箱をも
つ向精神活性、特に強い催眠活性を示すことを明示して
いる（化合物１０．１８及び１９の活性参照）。本発明
の化合物とその治療上許容し得る塩とはこのような性質
を有しているため、ヒトの睡眠障害と性格及び行動障害
との治療に使用するのに極めて適している。
つ向精神活性、特に強い催眠活性を示すことを明示して
いる（化合物１０．１８及び１９の活性参照）。本発明
の化合物とその治療上許容し得る塩とはこのような性質
を有しているため、ヒトの睡眠障害と性格及び行動障害
との治療に使用するのに極めて適している。
前述の如き活性パターンに加えて、式■の化合物はＲ１
及びＲ２が双方共水素の場合は心不全の治療に極めて有
用な効力をも有している。
及びＲ２が双方共水素の場合は心不全の治療に極めて有
用な効力をも有している。
この後者の活性を、Ｄｅｉｔｃｈｍａｎ及びＳ ｎｙｄ
ｅ ｒ著Ａｒｃｈ、 ｉｎｔ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙ
ｎ、 ２５０ 、６５ （１９８１）に記載の技術を利
用してテストした。
ｅ ｒ著Ａｒｃｈ、 ｉｎｔ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙ
ｎ、 ２５０ 、６５ （１９８１）に記載の技術を利
用してテストした。
麻酔をかけた人工呼吸下の犬を数個の装置に接続して左
心室内圧力と、ｄＰ／ｄｔ ｍａｘと、左心室収縮振
幅と、大動脈容量と心臓脈搏数と、動脈圧とを継続的に
モニターする。
心室内圧力と、ｄＰ／ｄｔ ｍａｘと、左心室収縮振
幅と、大動脈容量と心臓脈搏数と、動脈圧とを継続的に
モニターする。
ｄｐ／ｄｔ ｍａｘが５０チ減少するまで１分間に体重
１ｋｇ当９２０キの割合でベンドパルビタールを静脈内
投与し、ｄＰ／ｄｔ ｍａｘが５０多減少したら０．４
ｒｑ／に９？分の割合でベンドパルビタールを投与し
てこのレベルを維持することにより心不全を誘発する。
１ｋｇ当９２０キの割合でベンドパルビタールを静脈内
投与し、ｄＰ／ｄｔ ｍａｘが５０多減少したら０．４
ｒｑ／に９？分の割合でベンドパルビタールを投与し
てこのレベルを維持することにより心不全を誘発する。
この心不全効果が始まってから１０分後に、テストすべ
き生成物を投与する。その結果を参照化合物としてドー
ノｑミン（Ｄｏｐａｍｉｎｅ ）とドプタミン（Ｄｏｂ
ｕｔａｍｉｎｅ ）とを使用した場合の結果と比較する
。
き生成物を投与する。その結果を参照化合物としてドー
ノｑミン（Ｄｏｐａｍｉｎｅ ）とドプタミン（Ｄｏｂ
ｕｔａｍｉｎｅ ）とを使用した場合の結果と比較する
。
（テストすべき）化合物を先ず静脈内に投与した。その
結果本発明の化合物は参照化合物の１０ の投与量で同一の血行力学７９ラメータ変化を生じさせ
ることが判明した。
結果本発明の化合物は参照化合物の１０ の投与量で同一の血行力学７９ラメータ変化を生じさせ
ることが判明した。
次にこれら生成物を十二指腸内（１，Ｄ、 ）投与する
ことによシテストを繰返した。ドーノＲミンとドブタミ
ンとの投与量はｌ Ｏ”９／に５？ １． Ｄ、、本発
明の化合物の投与量はｌｖ／に９であった。
ことによシテストを繰返した。ドーノＲミンとドブタミ
ンとの投与量はｌ Ｏ”９／に５？ １． Ｄ、、本発
明の化合物の投与量はｌｖ／に９であった。
２０分後、参照化合物は血行力学／？ラメータの変化を
全く示さなかった。これに反し、Ｒ１及びＲ３が双方共
水素である本発明化合物（番号２及び番号１５）では、
強い正の変力効果と、大動脈容量の増加と、徐脈の回復
と、ベンドパルビタールによシ誘発された低血圧からの
回復とが明らかに示される。この点については化合物番
号２が特に有用である。何故ならこの化合物は効果が少
なくとも６０分間持続するからである。
全く示さなかった。これに反し、Ｒ１及びＲ３が双方共
水素である本発明化合物（番号２及び番号１５）では、
強い正の変力効果と、大動脈容量の増加と、徐脈の回復
と、ベンドパルビタールによシ誘発された低血圧からの
回復とが明らかに示される。この点については化合物番
号２が特に有用である。何故ならこの化合物は効果が少
なくとも６０分間持続するからである。
本発明の化合物は小腸内に又は非経口的に投毒し得る。
通常の薬剤付形削と共に使用する場合、化合物■は投与
法に応じて１日に１０乃至５００Ｆ＃ｇの量を投与する
のが好ましい。
法に応じて１日に１０乃至５００Ｆ＃ｇの量を投与する
のが好ましい。
１０．８ｆ（０，０４モル）の３−メチル−６−ブロモ
アセチルーｔンゾオキサゾリノンと４５．６Ｆ（０，４
モル）のトリフルオロ酢酸とを、すシガラス製ネック付
１００α３フラスコ内に入れ、次いで冷却しながら１０
．５Ｆ（０，０９モル）のトリエチルシランを滴下漏斗
により一滴ずつ添加した。室温で攪拌しながら１５時間
反応させた後、 ５００ｃ＋ｎ３の冷水中に反応混合物
を入れ、得られた沈殿物を濾過し、洗浄して乾燥させ、
シクロヘキサンから再晶出させた。
アセチルーｔンゾオキサゾリノンと４５．６Ｆ（０，４
モル）のトリフルオロ酢酸とを、すシガラス製ネック付
１００α３フラスコ内に入れ、次いで冷却しながら１０
．５Ｆ（０，０９モル）のトリエチルシランを滴下漏斗
により一滴ずつ添加した。室温で攪拌しながら１５時間
反応させた後、 ５００ｃ＋ｎ３の冷水中に反応混合物
を入れ、得られた沈殿物を濾過し、洗浄して乾燥させ、
シクロヘキサンから再晶出させた。
その結果、融点１０４．５°乃至１０５．５℃の表題化
合物が９．２２ｆ得られた。
合物が９．２２ｆ得られた。
同様の方法で化合物６−（２−ブロモエチル）−ベンゾ
オキサシリノン金製造した。
オキサシリノン金製造した。
実施例 １
ム
０．０２５モル（４，５，８＋ ）の１−（４−フルオ
ロフェニル）−ピペラジンと０．０２モル（５，１２Ｆ
）の３−メチル−６−（２−ブロモエチルグーベンゾオ
キサシリノンとを予め５０ｃＩｎｓのジオキサンに溶解
しておき、還流冷却器を具備したすりガラス製ネック付
１００ｃｒｒＬｓフラスコ内に導入した。この混合物を
攪拌しながら還流下で７２時間加熱した。冷却、濾過及
び乾燥後得られた沈殿物に１ＱＱｃ＋ｎ’の苛性ソーダ
３チ水溶液を加え、この混合物を３０分間攪拌した。濾
過し乾燥してトルエンから再晶出させた結果融点１６１
乃至１６４℃の表記生成物が４．６ｇ得られた。
ロフェニル）−ピペラジンと０．０２モル（５，１２Ｆ
）の３−メチル−６−（２−ブロモエチルグーベンゾオ
キサシリノンとを予め５０ｃＩｎｓのジオキサンに溶解
しておき、還流冷却器を具備したすりガラス製ネック付
１００ｃｒｒＬｓフラスコ内に導入した。この混合物を
攪拌しながら還流下で７２時間加熱した。冷却、濾過及
び乾燥後得られた沈殿物に１ＱＱｃ＋ｎ’の苛性ソーダ
３チ水溶液を加え、この混合物を３０分間攪拌した。濾
過し乾燥してトルエンから再晶出させた結果融点１６１
乃至１６４℃の表記生成物が４．６ｇ得られた。
実施例 ２
リノン
５．１２．９の３−メチル−６−（２−ブロモエチル）
−ベンゾオキサシリノンと４．８２ｇの１＝（２−メト
キシフェニル）−ピペ２：）ンとを出発材料として実施
例１の方法に従い操作し、シクロヘキサンから晶出させ
た結果融点１３７乃至１３７、５℃の表記生成物が４．
７８Ｆ得られた。
−ベンゾオキサシリノンと４．８２ｇの１＝（２−メト
キシフェニル）−ピペ２：）ンとを出発材料として実施
例１の方法に従い操作し、シクロヘキサンから晶出させ
た結果融点１３７乃至１３７、５℃の表記生成物が４．
７８Ｆ得られた。
実施例 ３
０．０２５モル（４，８２１９）の１−（２−メトヤシ
フェニル）−ピペラジンと０．０２モル（４，８５ｇ）
の６−（２−ブロモエチル）−ベンゾオキサシリノンと
を予め５０ＣｒｒＬ３のジオキサンに溶解しておき、還
流冷却器を具備したすシガラ゛ス製ネック付１００α３
フラスコ内に導入した。この混合物を攪拌しながら還流
下で７２時間加熱した。冷却、濾過及び乾燥後、形成さ
れた沈殿物を十分な量の苛性ソーダ３％水溶液中に溶解
した。二酸化炭素の流れを泡状に送り、得られた沈殿物
を濾過し、洗浄し、乾燥させた。
フェニル）−ピペラジンと０．０２モル（４，８５ｇ）
の６−（２−ブロモエチル）−ベンゾオキサシリノンと
を予め５０ＣｒｒＬ３のジオキサンに溶解しておき、還
流冷却器を具備したすシガラ゛ス製ネック付１００α３
フラスコ内に導入した。この混合物を攪拌しながら還流
下で７２時間加熱した。冷却、濾過及び乾燥後、形成さ
れた沈殿物を十分な量の苛性ソーダ３％水溶液中に溶解
した。二酸化炭素の流れを泡状に送り、得られた沈殿物
を濾過し、洗浄し、乾燥させた。
トルエンから再晶出させた結果融点１８２乃至１８４℃
の表題生成物が４．７ｇ得られた。
の表題生成物が４．７ｇ得られた。
実施例 ４
出発材料として４．１０．９の１−（ピリミジン−２−
イル）−ピペラジンと４．８５Ｆの６−（２−ブロモエ
チル）−ベンゾオキサシリノンとヲ用い、実施例３の方
法で操作した結果融点１８９乃至１８９．５℃の表題生
成物が４．２ｇ得られた。
イル）−ピペラジンと４．８５Ｆの６−（２−ブロモエ
チル）−ベンゾオキサシリノンとヲ用い、実施例３の方
法で操作した結果融点１８９乃至１８９．５℃の表題生
成物が４．２ｇ得られた。
実施例 ５
予め５５ｃｍ３のクロロホルムに溶解しておいたへキサ
メチレンテトラミン０．０４モル（５，６０ｇ）と、３
Ｑｃ＋ｎ”のクロロホルムに溶解しておいた３−メチル
−６−（２−ブロモエチル）−ベンゾオキサシリノン０
．０３モル（７，７ｇ）とを還流冷却器を具備しだすシ
ガラス製ネック付２５０ｃ１ｎｓフラスコ内に導入し、
混合物を攪拌しながら還流下で１５０時間加熱した。濾
過及び乾燥後、還流冷却器を具備したすシガラス製ネッ
ク付フラスコ内に沈殿物を導入し、１５０Ｃｒｎ８の無
水アルコールと３０α３の濃縮塩酸とを加えた。
メチレンテトラミン０．０４モル（５，６０ｇ）と、３
Ｑｃ＋ｎ”のクロロホルムに溶解しておいた３−メチル
−６−（２−ブロモエチル）−ベンゾオキサシリノン０
．０３モル（７，７ｇ）とを還流冷却器を具備しだすシ
ガラス製ネック付２５０ｃ１ｎｓフラスコ内に導入し、
混合物を攪拌しながら還流下で１５０時間加熱した。濾
過及び乾燥後、還流冷却器を具備したすシガラス製ネッ
ク付フラスコ内に沈殿物を導入し、１５０Ｃｒｎ８の無
水アルコールと３０α３の濃縮塩酸とを加えた。
該混合物を還流下で２時間力ロ熱した後溶媒を除去し、
残留物を無水アルコールで洗浄し乾燥させてメタノール
から再晶出させた。
残留物を無水アルコールで洗浄し乾燥させてメタノール
から再晶出させた。
その結果融点２４３℃（分解）の表題化合物が塩酸塩の
形で４．４６ｇ得られた。
形で４．４６ｇ得られた。
実施例 ６
０．２モル（１１，８２ｇ）のイソプロピルアミンと０
．０２モル（５，１２，９）の３−メチル−６−（２−
ブロモエチル）−ベンゾオキサシリノンとを予め６０ｃ
ｍＢのアセトニトリル中に溶解しておき、還流冷却器を
具備しだすシガラスネック付１００ｃｍ”フラスコ内に
導入した。この混合物を攪拌しながら還流下で１５時間
加熱した。冷却、濾過、乾燥後９５°のアルコールから
再晶出させると融点２６５℃（分解）の表題化合物が臭
化水素酸塩の形で５．３６９得られた。
．０２モル（５，１２，９）の３−メチル−６−（２−
ブロモエチル）−ベンゾオキサシリノンとを予め６０ｃ
ｍＢのアセトニトリル中に溶解しておき、還流冷却器を
具備しだすシガラスネック付１００ｃｍ”フラスコ内に
導入した。この混合物を攪拌しながら還流下で１５時間
加熱した。冷却、濾過、乾燥後９５°のアルコールから
再晶出させると融点２６５℃（分解）の表題化合物が臭
化水素酸塩の形で５．３６９得られた。
実施例 ７
出発材料として０．０４モル（４，９０Ｆ）のＮ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミント０．０２ モル（５，１０１
）の３−メチル−６−（２−ブロモエチル）−ベンゾオ
キサシリノンとを用い、実施例６の方法で操作して、ヘ
キサンから再晶出させた結果、融点７２乃至７３℃の表
題化合物が３．’８５ｇ得られた。
ジル−Ｎ−メチルアミント０．０２ モル（５，１０１
）の３−メチル−６−（２−ブロモエチル）−ベンゾオ
キサシリノンとを用い、実施例６の方法で操作して、ヘ
キサンから再晶出させた結果、融点７２乃至７３℃の表
題化合物が３．’８５ｇ得られた。
実施例 ８
実施例７で製造した化合物０．０２５モル（７，４，！
９）をすシガラスネック付１０００ｆｆｉ”フラスコ内
で４００α３のメタノールに溶解し、０．３５．９のパ
ラジウム担持木炭（ｐａｌｌａｉｕｍ −ｏｎ −ｃｈ
ａｒｃｏａｌ）を加え、得られた混合物を常温常圧の水
素雰囲気下で攪拌した。理論量（１０時間で５６０ｃｍ
”）の水素が吸収された後反応媒質ｅ？過し、ｒ液を濃
縮して塩化水素で酸性化した。沈殿物を河過し、メタノ
ールから再晶出させると２６５℃を超える融点（分解）
の表題化合物が塩酸塩の形で４．５５ｇ得られた。
９）をすシガラスネック付１０００ｆｆｉ”フラスコ内
で４００α３のメタノールに溶解し、０．３５．９のパ
ラジウム担持木炭（ｐａｌｌａｉｕｍ −ｏｎ −ｃｈ
ａｒｃｏａｌ）を加え、得られた混合物を常温常圧の水
素雰囲気下で攪拌した。理論量（１０時間で５６０ｃｍ
”）の水素が吸収された後反応媒質ｅ？過し、ｒ液を濃
縮して塩化水素で酸性化した。沈殿物を河過し、メタノ
ールから再晶出させると２６５℃を超える融点（分解）
の表題化合物が塩酸塩の形で４．５５ｇ得られた。
実施例 ９
２．０ ：ｌｌ（０，０２モル）のＮ、Ｎ−ジプロピル
アミンと２．５６＃（０，０１モル）の３−メチル−６
−（２−ブロモエチル）−ベンゾオキサシリノンとを予
め３Ｑｃｍ”のジオキサンに溶解しておき、還流冷却器
を具備したすシガラスネック付１００σ３フラスコ内に
導入した。この混合物′ｆｔＪｔ拌しながら還流下で７
２時間加熱した。冷却後反応混合物を濾過し、炉液を真
空下水浴中で蒸発させた。
アミンと２．５６＃（０，０１モル）の３−メチル−６
−（２−ブロモエチル）−ベンゾオキサシリノンとを予
め３Ｑｃｍ”のジオキサンに溶解しておき、還流冷却器
を具備したすシガラスネック付１００σ３フラスコ内に
導入した。この混合物′ｆｔＪｔ拌しながら還流下で７
２時間加熱した。冷却後反応混合物を濾過し、炉液を真
空下水浴中で蒸発させた。
残留物’ｔ３０ｃｍ’のジエチルエーテル中に導入し、
得られた溶液を濾過してＦ液を水によυ洗浄した後塩化
カルシウムで乾燥させ、次いで塩化水素の流れを泡状に
送った。形成された沈殿物を瀘過し、次いで酢酸エチル
から再晶出させると融点１５０乃至１５２℃の表題化合
物が塩酸塩の形で２．２３２得られた。
得られた溶液を濾過してＦ液を水によυ洗浄した後塩化
カルシウムで乾燥させ、次いで塩化水素の流れを泡状に
送った。形成された沈殿物を瀘過し、次いで酢酸エチル
から再晶出させると融点１５０乃至１５２℃の表題化合
物が塩酸塩の形で２．２３２得られた。
次表Ｈに示されている性質をもつ化合物も同様の方法で
製造した。
製造した。
２３９１００ ６９７０−４
２６３１００ ） ７３３０
−４＠発 明 者 シャルル・レスパニョルフランス国
５９１３０ランベルサー ル・アヴニュ・バストウール１１ ０発 明 者 ダニエル・レジウール フランス国５９１４７ゴンドクール ・リュ・ドウ・ヴエルダン２０ ＠発明者 ノルベール・ビュッシュ フランス国６３４１０マンザ・ルベ イラ・ル・ブーケ（番地なし）
２６３１００ ） ７３３０
−４＠発 明 者 シャルル・レスパニョルフランス国
５９１３０ランベルサー ル・アヴニュ・バストウール１１ ０発 明 者 ダニエル・レジウール フランス国５９１４７ゴンドクール ・リュ・ドウ・ヴエルダン２０ ＠発明者 ノルベール・ビュッシュ フランス国６３４１０マンザ・ルベ イラ・ル・ブーケ（番地なし）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式 〔式中、Ｒは水素又は低級アルキル基金表わし、Ｒ１及
びＲ２は単独で水素、低級アルキル、シクロアルキルも
しくはベシジルを表わすか、又はＲ１及びＲ２はこれら
に結合した窒素原子と共に複素環基を表わす〕 で示される化合物及び該化合物の製薬的に許容し得る塩
。 （２Ｊ Ｒ＋及びＲ２がこれらに結合した窒素原子と
共に、モルホリノ基と、４−（ピリミジン−２−イル）
−ピペラジニル基と、フェニル基が任意にハロゲン、低
級アルコキシもしくけトリフルオロメチルで置換されて
いる４−フェニルピペラジニル基とから選択された複素
環基を表わす特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 （３１Ｒ＋及びＲ２がこれらに結合した窒素原子と共に
、４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジニル基、４
−（３−トリフルオロフェニル）−ピペラジニル基又は
４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジニル基金表わ
し、Ｒが水素又はメチル基のいずれかを表わすことを特
徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 （４１Ｒ＋が水素を表わし、Ｒ２がメチル基、インプロ
ピル基又はシクロプロピル基を表わすことを特徴とする
特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ＋５１ Ｒ１及びＲ２が双方共水素である特許請求の
範囲第１項に記載の化合物。 （６）アミンＨＮＲＩ ＲＺを６−（２−ハロゲノエチ
ル）−ベンゾオキサシリノンと反応さぜることｔｑ徴と
する特許請求の範囲第１項乃至第５項のいずれかに記載
の化合物の製法。 （７）使用されるハロゲン誘導体が６−（２−ブロモエ
チル）−ベンゾオキサシリノンであることを特徴とする
特許請求の範囲第６項に記載の方法。 （８）特許請求の範囲第５項に記載の化合物を製造する
ための特許請求の範囲第６項に記載の方法であって、ヘ
キサメチレンテトラミンを６〜（２−ハロゲノエチル）
−ベンゾオキサシリノンと反応させることを％徴とｆる
方法。 （９）特許請求の範囲第５項に記載の化合物を製造する
ための特許請求の範囲第６項に記載の方法であって、ジ
ベンジルアミン１６−（２−ハロゲノエチル）−ベンゾ
オキサシリノンと反応させ、次いで還元することを特徴
とする方法。 （１０）有効成分として特許請求の範囲第１項乃至第５
項のいずれかに記載の化合物のうち少なくとも１種類を
適切な付形剤と共に含んでいる催眠性薬剤組成物。 （ｌＤ 有効成分として特許請求の範囲第５項に記載
の化合物を通常の薬剤キャリヤとの混和物の形で含んで
いる心不全治療に使用される薬剤組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8219812A FR2536749A1 (fr) | 1982-11-25 | 1982-11-25 | (amino-2 ethyl)-6 benzoxazolinones substituees, leur preparation et leurs applications en therapeutique |
| FR8219812 | 1982-11-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59112976A true JPS59112976A (ja) | 1984-06-29 |
Family
ID=9279533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58221350A Pending JPS59112976A (ja) | 1982-11-25 | 1983-11-24 | 置換された６−（２−アミノエチル）−ベンゾオキサゾリノン、その製法及び使用 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4558060A (ja) |
| EP (1) | EP0110781B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59112976A (ja) |
| KR (1) | KR910000416B1 (ja) |
| AT (1) | ATE26270T1 (ja) |
| AU (1) | AU562113B2 (ja) |
| CA (1) | CA1208220A (ja) |
| DE (1) | DE3370624D1 (ja) |
| DK (1) | DK539983A (ja) |
| ES (1) | ES8501233A1 (ja) |
| FI (1) | FI78079C (ja) |
| FR (1) | FR2536749A1 (ja) |
| GR (1) | GR81294B (ja) |
| HU (1) | HU190635B (ja) |
| IE (1) | IE56285B1 (ja) |
| PT (1) | PT77735B (ja) |
| ZA (1) | ZA838684B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63301861A (ja) * | 1987-03-02 | 1988-12-08 | ファイザー・インコーポレーテッド | ピペラジニルー複素環式化合物 |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4554284A (en) * | 1984-09-12 | 1985-11-19 | Smithkline Beckman Corporation | 7-(2-Aminoethyl)-1,3-benzthia- or oxa-zol-2(3H)-ones |
| US4883795A (en) * | 1988-01-22 | 1989-11-28 | Pfizer Inc. | Piperazinyl-heterocyclic compounds |
| FR2637286A1 (fr) * | 1988-10-04 | 1990-04-06 | Adir | Nouveaux derives benzoxazolinoniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2643634A1 (fr) * | 1989-02-28 | 1990-08-31 | Adir | Nouveaux derives benzoxazolinoniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US5182278A (en) * | 1989-02-28 | 1993-01-26 | Adir Et Compagnie | Analgesic benzoxazolinones having at the 6-position a 1-hydroxy-3-morpholinopropyl side chain |
| US5268381A (en) * | 1990-09-26 | 1993-12-07 | Adir Et Compagnie | Aminoalkyl-benzothiazolinone and -benzoxazolinone compounds having a high 5-HT1A affinity |
| FR2667068B1 (fr) * | 1990-09-26 | 1994-09-09 | Adir | Nouvelles amines alkyl heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US5147881A (en) * | 1990-11-14 | 1992-09-15 | Pfizer Inc | 4-(1,2-benzisoxazolyl)piperidine antipsychotic agents |
| FR2674524B1 (fr) * | 1991-03-25 | 1993-05-21 | Adir | Nouveaux amides alkyl heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US5338846A (en) * | 1992-08-26 | 1994-08-16 | Pfizer Inc. | Process for preparing aryl piperazinyl-heterocyclic compounds with a piperazine salt |
| US5206366A (en) * | 1992-08-26 | 1993-04-27 | Pfizer Inc. | Process for preparing aryl piperazinyl-heterocyclic compounds |
| FR2717810B1 (fr) * | 1994-03-22 | 1996-04-26 | Adir | Nouvelles aminoalkyl benzoxazolinones et benzothiazolinones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| KR100572900B1 (ko) * | 1997-08-07 | 2006-04-24 | 후지모토 쿄다이 가부시키가이샤 | 에틸아민 유도체 |
| US7213005B2 (en) * | 1999-12-09 | 2007-05-01 | International Business Machines Corporation | Digital content distribution using web broadcasting services |
| US7794761B2 (en) * | 2000-04-13 | 2010-09-14 | Seroctin Research & Technology, Inc. | Methods for inducing anti-anxiety and calming effects in animals and humans |
| US20040192669A1 (en) * | 2000-04-13 | 2004-09-30 | Rosenfeld Mark J. | Novel compounds for use in weight loss and appetite suppression in humans |
| US7524877B2 (en) | 2003-11-20 | 2009-04-28 | Seroctin Research & Technology, Inc. | Compounds for use in weight loss and appetite suppression in humans |
| EP1687300A4 (en) * | 2003-11-28 | 2007-08-01 | Wockhardt Ltd | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ZIPRASIDONE MONOHYDROCHLORIDE HYDRATE |
| KR100812310B1 (ko) * | 2005-12-27 | 2008-03-10 | 주식회사이에스이 | 위치제어용 얼라인 장치 |
| WO2016088111A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Semmelweis University | Arylalkylamine compounds for use in the prevention or treatment of cancer |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4034100A (en) * | 1976-02-13 | 1977-07-05 | Merck & Co., Inc. | Antihypertensive agents |
| FR2491066A1 (fr) * | 1980-09-29 | 1982-04-02 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | Benzoxazolinones substituees en 6 par une chaine aminoalcool ou aminocetone, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2491471A1 (fr) * | 1980-10-03 | 1982-04-09 | Cerm Cent Europ Rech Mauvernay | Benzoxazolinones substituees, leur preparation et leur application en therapeutique |
| JPS57123103A (en) * | 1981-01-26 | 1982-07-31 | Hokko Chem Ind Co Ltd | Agricultural and horticultural fungicide |
| JPS61231548A (ja) * | 1985-04-05 | 1986-10-15 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | 写真廃液の処理方法及び写真自動現像機 |
-
1982
- 1982-11-25 FR FR8219812A patent/FR2536749A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-11-21 ZA ZA838684A patent/ZA838684B/xx unknown
- 1983-11-22 US US06/554,194 patent/US4558060A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-11-23 AU AU21612/83A patent/AU562113B2/en not_active Ceased
- 1983-11-24 CA CA000441918A patent/CA1208220A/en not_active Expired
- 1983-11-24 EP EP83402267A patent/EP0110781B1/fr not_active Expired
- 1983-11-24 FI FI834315A patent/FI78079C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-11-24 HU HU834038A patent/HU190635B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-11-24 IE IE2756/83A patent/IE56285B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-11-24 AT AT83402267T patent/ATE26270T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-24 GR GR73064A patent/GR81294B/el unknown
- 1983-11-24 JP JP58221350A patent/JPS59112976A/ja active Pending
- 1983-11-24 DE DE8383402267T patent/DE3370624D1/de not_active Expired
- 1983-11-24 ES ES527521A patent/ES8501233A1/es not_active Expired
- 1983-11-25 KR KR1019830005578A patent/KR910000416B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-11-25 DK DK539983A patent/DK539983A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-11-25 PT PT77735A patent/PT77735B/pt not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63301861A (ja) * | 1987-03-02 | 1988-12-08 | ファイザー・インコーポレーテッド | ピペラジニルー複素環式化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK539983D0 (da) | 1983-11-25 |
| FI834315A (fi) | 1984-05-26 |
| EP0110781A1 (fr) | 1984-06-13 |
| ES527521A0 (es) | 1984-12-01 |
| IE832756L (en) | 1984-05-25 |
| FR2536749A1 (fr) | 1984-06-01 |
| PT77735B (fr) | 1986-03-27 |
| FR2536749B1 (ja) | 1985-04-26 |
| PT77735A (fr) | 1983-12-01 |
| FI78079B (fi) | 1989-02-28 |
| ZA838684B (en) | 1984-07-25 |
| FI834315A0 (fi) | 1983-11-24 |
| ATE26270T1 (de) | 1987-04-15 |
| IE56285B1 (en) | 1991-06-05 |
| AU2161283A (en) | 1984-05-31 |
| DK539983A (da) | 1984-05-26 |
| AU562113B2 (en) | 1987-05-28 |
| EP0110781B1 (fr) | 1987-04-01 |
| HU190635B (en) | 1986-09-29 |
| KR910000416B1 (ko) | 1991-01-25 |
| GR81294B (ja) | 1984-12-11 |
| KR840006633A (ko) | 1984-12-01 |
| US4558060A (en) | 1985-12-10 |
| ES8501233A1 (es) | 1984-12-01 |
| DE3370624D1 (en) | 1987-05-07 |
| CA1208220A (en) | 1986-07-22 |
| FI78079C (fi) | 1989-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS59112976A (ja) | 置換された６−（２−アミノエチル）−ベンゾオキサゾリノン、その製法及び使用 | |
| US5576318A (en) | Benzimidazolone derivatives | |
| US3715369A (en) | 2(3-phenyl-3-hydroxypropyl 1-2 amino)ethyl-thienyl-(3)-ketone | |
| JPH0735371B2 (ja) | 新規なオキサゾロピリジン誘導体、これらの製造法およびそれらを含む製薬組成物 | |
| JPS62205058A (ja) | 新規なアリール置換（ｎ―ピペリジニル）メチル―および（ｎ―ピペラジニル）メチルアゾール化合物およびこれらの製造方法 | |
| JPH05502679A (ja) | 治療用複素環化合物 | |
| JPS63122675A (ja) | 抗潰瘍剤として活性な新規ベンズイミダゾール誘導体 | |
| IE840149L (en) | Pyridazine derivatives. | |
| JPH09511514A (ja) | 新規メラトニン作用性アゴニストのスピロ［インドールピロリジン］誘導体とその製造方法および医薬品としての用途 | |
| DE60022227T2 (de) | 2-(1h-indol-3-yl)-2-oxo-acetamide mit antitumoraler wirkung | |
| JPH04139173A (ja) | ２−アミノピリミジン−４−カルボキサミド誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬 | |
| US6297246B1 (en) | Serotonin 5-HT3, receptor partial activator | |
| JP2001506995A (ja) | Ｎ−ピペラジン−１−イルフェニル−ベンズアミド誘導体 | |
| US5084456A (en) | Oxazolopyridine compounds | |
| DE69215482T2 (de) | 2,2'-Alkylendiindolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung als Ulcustherapeutikum | |
| JPH02268172A (ja) | 新規なベンズオキサゾリノン誘導体 | |
| HU182070B (en) | Process for producing phenyl-piperazine derivatives | |
| FR2663929A1 (fr) | Nouveaux derives d'oxazolo pyridines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| JPH0368574A (ja) | 薬学的に活性なアミノイミダゾピリジン | |
| JPH01193264A (ja) | 精神分裂病の治療に有効な１−（（５−（（４−置換−１−ピペラジニル）メチル）−ピロール−２−イル又はフラン−２−イル）メチル−２−ピペリジノン類 | |
| KR101672943B1 (ko) | 5-ht7 수용체에 작용하는 카바졸 유도체 | |
| SU810080A3 (ru) | Способ получени производных дибензо/ / /1,3,6/ диОКСАзОциНАили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй | |
| HRP980555A2 (en) | 2-substituted 1,2-benzoisothiazole derivatives, their preparation and use | |
| JP2010514827A (ja) | 神経変性疾患を処置するための薬剤を得るための神経保護化合物の使用 | |
| GB2162843A (en) | Piperazine derivatives |