JPS5910573A - 新規の１−フエニル−２，５−ベンゾジアゾシン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本！ｌ」１ｒｉｉ−フェニル−２，５−ベンゾジアゾシ
ン酵導体及びその製法に係シ、殊に鎮痛剤とじて有用な
との種化合物及びそのｇ！法に係る。

従来のモルヒネ糸順浦剤は＃ｈ浦の如く激烈な痛みの軽
減には必要とされるが、麻薬性か商いために長期投与や
仮令短期投与であっても年中投与を必要とする場合には
不適当である。夢し、このような投与方式を採用ずれば
中毒症を惹起する可能性があシ、場合によっては戻入に
至らしめるｂ」能性すら治しているからである。尚、薬
物の鎮痛作用の強さとその麻薬性との間には何等かの相
１鉛関係が存在するようであシ、事実従来非麻薬性と称
されて来た薬物の内でその鎮痛作用が強力なものでは現
在麻薬性の存在が認められるに至っているものがある。

従って、現在渇望されている鎮痛剤は麻薬性がなく、安
全域が汎く且つその作用が緩和なものである。

本発明の目的はこの棟の安全性の商い鎮痛剤として有用
な化合物及びその製法を提供することにある。

本発明の一観点によれば、この目的は 式 （式中Ｙは塩素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基を意味
し、Ｒ７は水素原子又はメチル基を意味し、Ｒ２は水素
原子、シクログロビルメチル基、ｐ−フルオルベンゾイ
ルグロビル基、或いはメトキシ又はアミノのｔｊ！４換
していることのできる７エネチル基各意味する）にて示
される、１−フェニル−２，５−ベンゾジアゾシン誘導
体又は薬理９的に認容し得るその塩によシ達成される。

式■にて示される上配化傘物祉文献未ｂｃ載の新規化合
物であって、本発明の他の嵌点によれば、該化合物は式 Ｏ （式中Ｙは前記の意味を有する）にて示される化合物を
還元剤の存在において処理して式（式中Ｙは前記の意味
を有する）にて示される１−フェニル−２，５−ベンゾ
ジアゾシン誘導体となし、必要に応じ該化合物を薬理学
的に認容し得るその塩に変じ、更に必要に応じ２位の水
素原子をメチル基に変じ、又５位の水素原子をシクロゾ
ロビルメチル基、ｐ−フルオルベンゾイルグロビル基、
或いはメトキシ又はアミノの置換していることのできる
フェネチル基に変することによシ夷造することができる
。

Ｙがヒドロキシ基を意味する式Ｉの化合物を製造する場
合には、このヒドロキシ基の反応性が特に強いので保蝕
基例えばベンジル基で保護しておき、後にこの保護基を
脱してヒドロキシ基となすのが好ましい。

本発明方法において出発物質とじ１用いられる弐Ｈの化
合物は下記反応式に従い合成することができる（　”　
Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　”第３３巻第４９４頁（１ｙ
ｅｔｔ年）及び’　Ｊ　−Ｍｅ　ｄ　＊　Ｃｈ　ｅｍ　
−”　ｋ　１　＋！１巻第１７７頁（１９７５年）参照
〕。

Ｃ６ｃ′ Ｙ　＝　ＯＨの場合 次に参考例、製造例及び薬理効果試験例に関連して本発
明を更に杵細に説明する。

参考例１ ｍ−クレゾール２００　ｆ　（１，８５モル）をＣＨ２
Ｃｌ２１．８　ｔに溶解させ、室温でＡｔＣ１，４９２
Ｆ（ｓ、ｒ　ｏモル）を添加し、１０℃以下においてベ
ンゾイルクロリド６．９　ｏ　ｔ；１　（ｓ、ｙ　ｏモ
ル）を２時間１５分で攪拌下に滴下し、更に３０分間攪
拌しｆＣ後に１室温で１時曲攪拌し、次いで１５分間攪
拌還流した後に氷−塩酸に注いで分解さぜる。

ＣＨ２Ｃ４２−エチルエーテルにて抽出し、乾燥し、溶
媒を留去し、エーテルに溶解させ、アンモニア水にで次
いで希ＮａＯＨ水溶液にて洗沖した後に、エーテル層を
乾燥し、溶媒を留去する。

シリカゲル短カラム（エチルエーテル）を通し、次いで
溶媒を留去した後にｎ−ヘキサンから再結晶させれば融
点１０１．５〜２℃の無色プリズム晶として所望化合物
２　ＩＩ　Ｏｆ　（４７，９％）が得られる元素分析＊
　Ｃ２１Ｈ１４０５ 計算；　Ｃ７９，１３Ｈ５，１５ 実側：Ｃ７９，８０Ｈ５，０２ ＩＲ（νｃｏ）（’ｍ−’　：　１Ｆ３０．１６６０．
　Ｖ−ｏ−１２１０Ｍ　Ｓ　（ｍ／Ｚ　）　　： ＥＩ／ＤＩ　；　７７　（塩基）、３１６（Ｍ　）ＣＩ
／ＤＩ　（１−Ｂｕ　）　；　ｊ　Ｊ　７　（Ｍ＋）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｔ、）δｐｐｍ： ８．４□〜７−（７Ｊ　（１３Ｈ＊　ｍ　１Ａｒ−Ｈ）
２−４０　　　　　（Ｊ　Ｈ、ｌ　＃　ｃｍ３）参考例
２ ａ）２−ベンゾイル−５−ベンジルオキシ−安息香ｒ！
Ｉｋ−ベンジルエステル ２−ベンゾイル−５−ヒドロキシ−安息香酸１２ｆ　（
４９，６ミリモル）と、ベンジルクロリド１３ｆｌｃｉ
ｏｘ、ｓミリモル）と、Ｋ２Ｃｏ、　１４　ｙ−＜１０
１．４ミリモル）と、ジメチルホルムアミド８０１ｄと
を４時間に亘シ攪拌還流処理した後に減圧下に凝縮した
。次いで反応混合物に水を添加し、エーテル抽出し、水
洗し、Ｎａ２５ｏ４乾燥させ、溶＃、ｆ：留去した。シ
リカゲル短カラム（エチルエーテル）を通し、次いで溶
媒を留去し、エーテル／ｎ−ヘキサンから得た結晶を更
にエーテル／ｎ−ヘキサンから再結晶させれば、融点９
７〜８℃の無色剣状晶として７５１ｉ望物５Ｑ　ｘ　Ｏ
，ｓ　ｆ　（ｓ　７．（７％　）が得らレル。

元素分析：Ｃ２８Ｈ２２ｏ４ 計算；　Ｃ７９，６０Ｈ５，２５ 実　測；　Ｃ７９，６１Ｈ６，１６ ＩＲ（νｃｏ）ｃｍ−’　：　１７３０，１６６ｏ　　
ｖ−ｏ−１２５゜Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　： ＥＩ／ＤＩ　；　９７（塩基）、４１２（Ｍ＋）ＣＩ／
ＤＩ（１−Ｂｕ）＊　４２３（Ｍ＋Ｊ　）＋、塩基ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍニ ア、８１１〜７．１７　（１３ＨｒｍｍＡｒ−Ｈ）５．
１２　　　　　（２Ｈ，Ｉ　、　Ｃ００ＣＨ２）ｓ、ｏ
２（２Ｈ，ｓ　、　ｏ−ＣＨ２）ｂ）２−ベンゾイル−
５−ベンジルオキシ−安息香酸 ａ）項記載の方法で得たる２−ベンゾイル−６−ペンシ
ルオキシ安、ｔｉｙペンジルエヌテル２ノ？（４９，７
６３ミリモル）と、エタノール１ｏｏｍと、２０　％　
Ｎａ０１（３０１ａｌと管３０分間攪拌還流処理した後
に、水で稀釈し、塩酸酸性と表し、エーテル／ジクロル
メタン抽出し、Ｎａ２ＳＯ４乾球し、溶媒を留去した。

シリカゲル短カラム（エーテル）を通し、原点部分を除
き、エーテルを留去し、エーテル／ｎ−ヘキサンよシ再
結晶させれば、無色針状晶として所望物質１５．５　ｉ
　（９３，８チ）が得られる。史に酢酸エチルエステル
から杓結晶させれば融点１８２〜４．５℃Ｃｌ７６．５
℃から黒化始まる）の無色針状晶となる。

元素分析：Ｃ２，Ｈ７６０Ｈ ！ｉ　算”、Ｃ７５，８９Ｈ４，８５ 実　　測；　　Ｃ７！６．１８　　Ｈ４，７２ＩＲ（ｓ
’６０）ｃｍ　　、１ｖｓｓ、１６Ｂｏ　　シーｏ−１
２７０ＭＳ（ｍ／ｌ）： ＥＩ／ＤＩ　；　９１　（塩基）、３３２（Ｍ　）ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＬ３＋ｄ　、　ＤＭＳＯ）　ａ　ｐｐｍ　ニ
ア、９３〜７．１０　（ＪＪＨ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）６−２
３　　　　（２Ｈ，ｓ　＃　ＣＨ２）ｃ）７−ペンゾイ
ルオキシー９ｂ−７エニルー１．２．３．９ｂ−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−イミダゾ−Ｃ２，１−＊　）−イソイン
ドール−５−オンｂ）項記載の方法で得たる２−ベンゾ
イル−２−ペンノルオキシ−安息′ｉＦ酸１８８　ｐ　
（０，５６６３モル）と、エチレンジアミン５ｏｏｙ−
とを３時間に亘シ攪拌還流し、耐後に氷水中に注ぎ析出
する結晶を戸数した。これをジクロルメタンに加熱溶解
さぜ、乾燥し、溶媒を留去した。

ジクロルメタン／エーテルにて再結晶させれば、焦色剣
状晶として所望物質１５１　ｙ−（７４，９チ）が１４
７られる。丈にジクロルメタンから再結晶させれば、融
点２０３〜２０３．５℃の無色針状晶となる。

元素分析：　Ｃ２３”２ＯＮ２０２ 計算；　Ｃ７７，５１Ｉ（ｓ、Ｃ６Ｎｖ、Ｃ６実　測；
　Ｃ７７，７３Ｈ５，６４Ｈ７，９１１Ｒ（νＮｎ）ｃ
ｍ　　、３３００（ＮＨ）、１６９５（ＣＯ）ＭＳ（ｍ
／ｖ）： Ｅｌ／ＤＩ’、２７９（塩基）　＊　３５６　（Ｍ＋）
Ｃ１／ＤＩ（１−Ｂｕ）；、ｙ５７（Ｍ＋１）　　２ｍ
基ＮＭＲ：溶解性が悪く測定不可能 参考例３ 参考例２−ｂ）項記載の方法で得たる２−ベンゾイル−
５−ヒドロキシ−安息香酸１　ｏ、ｏ　ｆ　（４ハ３ミ
リモル）ト、エチレンジアミン１ＰＣ１１６，ｙミリモ
ル）と、トルエン６０Ｉ！Ｉｌとを３時間にＭ、！７攪
拌還流処理した後に、減圧１に溶媒を留去し、エーテル
不溶部を採取した。これを希塩酸に溶解させ、アンモニ
アアルカリ性となし、析出結晶をｐ堆し、メチルエチル
ケトンから再結晶させれば融点２３１℃の無色プリズム
晶としでｒ９ｒ望物質６．０ｊ７　（５４，６％）が得
られる。

元素分析：Ｃ７６Ｈ４４Ｎ２０２ 針具；　Ｃ１２，１１Ｈ５，３０Ｎ１０．５２実　　測
；Ｃ７２，３３Ｈ５，２０Ｎ１０．４０ＩＲ（ν）ｃＩ
ｎ−’　：　Ｊ　Ｊ　４０　（ＯＨ）　−１６８０（ｃ
ｏ）ＭＳ（ｍ／ｙ、）： ＥＩ／ＤＩ　；　１８９（塩基）、２６６（Ｍ＋）Ｃ１
／ＤＩ（１−Ｂｕ）；　２６７　（Ｍ　＋１　）＋塩基
＃渚例４ ２−ベンゾイル−５−メトキシ−安息香Ｍ５？（Ｊ９．
５ミリモル）とエチレンジアミン１２１ｄとを３時間に
亘シ攪拌還流処理した後に、氷水中に注いで析出結晶を
戸取し、これをジクロルメタン／エーテルに溶解させ、
Ｎａ　２　ＳＯ４乾燥し、金繰を留去した。次いて、エ
ーテルにて結晶化させて戸数する。ジクロルメタン／ｎ
−ヘキサンから栴結晶させれば融点１７１．５〜２．５
℃の無色プリズム晶として所望物質４．Ｏｆ　（７３，
１％）が１ｈられる。

元素分析：Ｃ４，Ｈ１６Ｎ２０２ ８１　　舞；　Ｃ７２，８４Ｈ５，７５Ｎ９．９９実　
　測；　　Ｃ７ｚ、Ｃ７Ｈｓ、９６　　Ｎ９．９１１Ｒ
（ν）ｃｍ　　＊　１６９０（ＣＯ）＋３２　Ｂ　（７
（Ｎｕ）ＭＳ（ｍ／ｚ）： Ｅｌ／Ｄｒ　；　２０．９（塩基）、２８６（ＭｌＣＩ
／ＤＩ　（１−Ｂｕ）　；　２８１　（Ｍ＋１　）　　
Ｊｉ基Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ４ｓ　）δｐｐｍニア、８
８〜６．８８　　（８Ｈ、ｍ　、　Ａｒ−Ｈ）３．８３
　　　　　　Ｃ３Ｈ，Ｒ、ＣＨ３）３．９〜２−９　　
　　（４Ｈ＋　ｍ　、メチレン）２．３３〜１．９　　
（１１１，幅広１１　ＮＩｌ、　Ｄ２０添加で消失〕製
Ｊ魚例１ ８−ベンジルオキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒ参考例２に記載の方法で得たる７−ペンノルオキシ−
９ｂ−フェニル−１，２，３，９ｂ−テトラヒドロ−５
Ｈ−イミダゾ−［：Ｚ、２−ａ］−イノインドール−５
−オン５　ｏ　ｙ−（ｏ、１４モル）を、無水エーテル
１．５ｔの口ＡｔＨ４＆濁液に水冷下４０分間で添加し
、室温で３０分間攪拌し、次いで２２時間に亘シ攪拌還
流処理した。水冷下に水にて分解し、濾過し、ジクロル
メタン／メタノールにて洗浄し、Ｐ液をＮａ　２　Ｓ０
４乾燥し、溶媒を留去した。エーテルｉ」浴部を採取し
、溶媒を留去し、エーテル／ｎ−ヘキサンを添加し、析
出する結晶を戸数しく　２０．２５１’　）、Ｐ液をシ
リカダルカラムクロマトグラフィー（ジクロルメタン−
ジクロルメタン／メタノール＝１０／１〜１００）にて
軸装して二次結晶４．６１を得た（金言１収率６１．３
％）。ソクロルメタン／ｎ−ヘキサンよシ再結晶させれ
ば、融点１２２〜７．５℃の魚色プリズム晶となる。

元素分析：Ｃ２３■（２４Ｎ２０ 計　　卿　；　Ｃ８θ、２０　　Ｈ７，０２Ｈ８，１３
実　　測；　　Ｃ８０，１８Ｈ７，０４Ｎｌｊ、１１１
Ｒ（ν）ｔｙｎ　　、３２５θ（ＮＨ）　＋　１６０５
　（ＮＨ）ＭＳ　（ｍ／ｚ　）　： Ｅｌ／Ｄｒ；３１４（塩基）、Ｊ４４（Ｍ＋）ＣＩ／Ｄ
Ｉ　（１−Ｂｕ　）　；　３４５　（Ｍ十Ｊ　）＋ｊ’
Ａ基ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δｐｐｍニ ア、７１〜７．２（Ｒ１１１４、ｍ　ｌ　Ｃ，、、以外
のＡｒ−Ｈ）７．００〜６−７９６−７９（２１Ｌ、ｑ
のＡｒ−Ｈ）５．５８　　　（ＪＨ，１１，Ｃ，−Ｈ）
５、ｏｓ　　　（、？）Ｉｅｓ、ｏ−ＣＨ２−）４．２
ｙ　　　　　　（２Ｈ，ｓ　、　Ｃ６−Ｈ２）３．２９
〜２．５８　（４Ｈｌ　ｍ　、　Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ
　）１．７０　　　　　　（２Ｈ＊　ｓ　＊　Ｈ２，５
−Ｈ１Ｄ２０９ｓ加で消失） 製造例２ ８−クロル−１−フェニル−１，２，３，４，５，６−
へキサヒドロ−２，５−ベンゾジアゾシン５．５ｙ−（
２０・２ミリモル）と、トリエチルアミン３．１　ｙ−
ト、ＣＨ２ＣＨ２ｘ　ｏ　ｏ　ｙとからなる混合物中に
、アルゴン気流下−３５〜−４５℃にてｐ−メトキシフ
ェニルアセチルクロリド３−９　Ｆ　（ｚ　Ｊ、１ミリ
モル）とＣ１１２ＣＬ２６０　ｍｌとの溶液を１時間３
０分で滴下した。室温に戻して暫時撹拌した後に、水を
添加し、南機層を分取し、　Ｎａ２５ｏ４乾燥し、溶媒
を留去すれは黄色油状物が得られる。

ＬＩＡｔＨ４ｓ、ｓ　ｆ−（９２ミリモル）のエチルエ
ーテル２３６ｄ懸濁液中に室温でアルゴン気流下に前記
油状物のテトラヒドロフラン８０ｍ１溶液を１・５時間
で滴下した。３０分間攪拌還流後に氷冷し、少負の水を
添加し、ガス発生軍冬了後にＣＨＣｌ、を添加し沈澱を
戸別した。減圧下に溶媒葡留去し、残渣奮カラムクロマ
トグラフィー（メタノール／エタノール）にて精製すれ
ば、黄色油状物として目的’４１ｙｔ質ｅ、ｓ　ｙ−（
ｓ　、ｓ％）が得られる。メタノール／塩酸にて２塩酸
塩とし、メタノール／エタノール／メチルエチルケトン
／水から再結晶させれば、融点１８４〜１９７℃（分解
）の無色針状晶となる。

元素分析：　Ｃ２５ｆ１２２ＣｔＮ２０−１！ＨＣｌ−
１／４１１２０ｉＩ　　舅；　Ｃ６１，９９Ｈ６，１４
Ｈ５，７８実　測；　Ｃ６１，９７Ｈ６，０９Ｈ５，６
７ＭＳ（ｍ／ｚ）： Ｅｌ／Ｄｒ　；　４　ｏ　６（Ｍ　） ＣＩ／ＤＩ（量−Ｂｕ　）　　；　４０７　（Ｍ　＋　
Ｉ　　ＮＮＭＲ（ＣＤＣＬ、　）δｐｐｍニ ア、５２〜６．６９　　（Ｊ　２Ｈ、Ａｒ−）（）Ｊ＝
１５．２　Ｈｚ　、Δ＝２０．４Ｈｚ）ｓ　、ｙ　９（
ｓ　Ｈ＃　ｓ　１ＯｅＨ５）３．１６〜２．６６　　（
８Ｈ、ｍ　ｅ　Ｎ−ＣＨ２ｅｌｉ２−Ｎ　＋Ｎ−ｃＨ２
ｃＨ２（（う） １．４７　　　　　　（ＪＨ，ｓ、Ｎｌｌ、Ｄ２０添加
で消失）製造ｆ９３ ｐ−メトキシフェニルアセチルクロリドの代シにシクロ
グロパンカル？ニルクロリドを用いて、製造例２に記載
の方法に従って合成された。

収率二８０チ 融点：２０２〜５しく分解）（２−ブタノンから再結晶
） 元素分析：　Ｃ２ｏＨ２３Ｃ１Ｎ２・：ｚＨＣＬ削　）
’４−　；　Ｃ６ｏ、ｏ９　Ｈ６，ｓｏ　　Ｎｙ、ｏｘ
実　測；　Ｃ５９，８９Ｈ６，３８Ｎ６．９２ＭＳ（ｍ
／Ｚ）＊ ＥＩ／ＤＩ　；　、９．？６　（Ｍ　）Ｃ１／Ｄｒ（１
−Ｂて１）；　　３２７　（Ｍ＋））＋ハイ八１Ｓ　；
Ｃ２ｏＨ２３Ｎ２Ｃｔ 言１算：３２６１１４９ノ ３２８．１’６２０ 実測；３２６１１５１９ ３２８．１５２５ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）δｐｐｍニ ア−５６〜６−７１　（’？　Ｈｅ　ｍ　−Ａｒ−Ｈ）
５．５１９　　　　　（Ｉ　ＨＩｓ　ｓ　ｃ、−ｕ　）
４．１３　　　　　（２Ｈ＝　ＡＢｑ　ａ　Ｊ　）１４
　Ｈｚ　。

Δ＝　１９−５　ＩＩｚ　１Ｃ４−Ｈ２）Ｊ　−２〜２
−７２　　（４Ｈ−ｍ　、Ｎ　−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ　）
２．５　　　　（２Ｈ１ｄ１０５〈　）ｘ、ｔｘ　　　
　　　、ＣＩＨｍ幅広５ｔＮＨＩＤ２０添加で消失） Ｊ、、？５〜ｏ、ｏｅｃｒ　　（５Ｈｏｍｅ＜−Ｉｔ）
製造例４ 飯造例２に記載の方法で鞠たる８−クロル−１゜ｚ、３
，４，５．６−へキサヒドロ−５−（ｐ−メトキシフェ
ニル）−１−７エニルー２，５−ペンソシアゾシ７３．
５’１−（８，６ｉす％ル）（Ｄ蟻ｃＪｊ／１５　ｍｌ
ｉｇＪ液を１ｏｏ℃にて２時間攪拌し、反応混合物に水
、次いでＮＨ２ＯＨを加えてアルカリ性となし、　ＣＨ
Ｃｌ３抽出した。抽出物をＮａ　２ＳＯ４乾燥し、溶媒
を留去した。

この残渣のエチルエーテル９３ｄ／テトラヒドロフラン
１４１溶液に、アルゴン気流下て米作下Ｌ４ＡｔＨ４Ｊ
、Ｊ　ｆ　（２９ミリモル）を少艇づつ冷加し、次いで
３０分間還流攪拌した。

検波に少１づつ水′ｆｒ添加し、ガス発生が停止したら
ＣＨＣＬ３を県加し沈澱を戸別し、溶媒を留去し六。残
渣をシリカグル力２ムクロマトグラフィー（エチルエー
テル／ｎ−へキサン）にてｍ製ｔ−ｉば、目的物質の遊
離塩基が油状物としで３・３ｆ／・（９４％）得られる
。

これをメタノール／塩酸にて塩酸塩となし、メタノール
／メチルエチルケトンから再結晶させれば、融点１８８
〜２１６℃（分解）の無色ノリズム晶として塩酸塩がイ
（ｔられる。

元素分析：　Ｃ２６Ｈ２，ＣｔＲ，Ｏ＠２ＨＣＬ＊１／
ｘＨ２Ｏ削　　算　”、Ｃ６２，０９Ｈ６，４１Ｈ５，
５６−実　測”、Ｃ６２，４１Ｈ６，６９Ｈ５，５Ｒ遊
離塩基 ＭＳ（ｍ／ｚ）　： ＥＩ／ＤＩ；４２０（Ｍ） ＣＩ／ＤＩ　（１−Ｂｕ）　；　４２１　（Ｍ　＋１　
）＋ハイＭＳ　：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ２０Ｃ４ ｈ１舞弓４２０．　１９６６ ４２２、　　１９４０ 実測；４２０，１９１６ ４２２．１９４１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐｍニ ア、５７〜６．６８　　（１２Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）ｓ、
ｓｘ　　　　　　（ＩＨ，謳＋　Ｃ、−Ｈ）４、ノＪ　
　　　　　　　（ｘ　ｕ　ｅ　ｓ　＃　Ｃ６−Ｈ）３−
７９　　　　　　（３Ｈ＝　ｓ　−０ＣＨｓ　）３．１
　ｇ　〜２．１　　（８Ｈ、ｍ　、　Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２
”Ｎ　。

Ｎ　−ＣＩ（２−望、（）） ２．３０　　　　　　（ＪＨ，ｌ　＃　Ｎ−ＣＨ，）製
造例５ ルー１−フェニル−２，５−ベンゾジアゾシンｐ−２メ
トキシフエニルアセチルクロリドの代シに３，４−ジメ
トキシフェニルアセチルクロリドを用い製造例２に従っ
て８−クロル−１，２，３，４，６，６−へキサヒトｅ
ｌ　−５−（３，４−ジメトキシフェネチル）−１−７
エニルー２，５−ベンゾジアゾシンを合成し、更に製造
例４に従い２位にメナル基を導入して合成した。

収率：８１％ 融点＝１７１〜８５℃（分解）（塩酸塩）（メタノール
／エタノール／メチルエチルケトンから再結晶） 元素分析：　Ｃ２，Ｈ，ＣｔＮ２０２＠ｊＨｃかＨ２゜
計算；Ｃ５９，８３Ｈ６，５１Ｈ５，１７実　測：Ｃ５
９，８６Ｈ６，２５Ｈ５，０６遊離塩基 ＭＳ　（ｍ／　ｚ　）　： Ｅｌ／ＤＩ　；　４　ｓ　ｏ　（Ｍ＋）Ｃ１／ＤＩ（１
−Ｂｕ）　；　４５１　（Ｍ＋７　）”ハイＭＳ　　；
　Ｃ２，Ｈ３，Ｎ２０２Ｃ１計算；　４ｓｏ、２０７７ ４５２．２０４５ 実測；　４５０，２０７２ ４５２、　　２０３９ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　ｍ ７−５　Ｊ　〜６−１５　（１１Ｈ−ｍ　ｅ　Ａｒ−Ｈ
）５．２９　　　　（ＪＨ，ＩＩ　＃　Ｃ，−Ｈ）４−
１１　　　　（Ｊ　Ｒ、ｓ　−Ｃ６−Ｈ）：ｊ、８＆、
３．８５　（ｇＨｔｓ、ＯＣＲ，）、１．２２〜２．５
１　　Ｃ８Ｈ，ｍ、Ｎ−ＣＩ（２ＣＨ２−Ｎ。

Ｎ　−ＣＨ２Ｃｌ２−４衿　） ２−２９　　　　　　（３Ｈ＊　ｓ　、Ｎ　−ＣＨ３）
製造例６ ８−クロル−１，２，３，４，５，６−ベキツーヒドロ
−２乙 ８−クロル−１ｍ２．３．４，５．６−ヘキツ゛ヒドロ
ー１−フェニル−２，５−ペンゾジアソ°シン１．２　
ｆ　（４，４ミリモル〕と、２．４．６−　）リメトキ
シフェニル酢Ｍ１・０ｌ（４・４ミリモル）と、４−ツ
メチルアミノビリジン０・２ＪＳ’（ｚ、ｙ６ミリモル
）と、メチレンクロリド１５Ｒ１との溶液に室温下に１
時間でノシクロへキシルカルデジイミドハＯｆ　（４，
８ミリモル）のＣＨ２ＣＨ２Ｊ　ｒ岨ｊ溶液を攪拌しつ
つ滴下した。その後更に２時間に亘シ攪拌し、溶媒を減
圧下圧留去し、ｉ−ヘキサンを添加し、沈旅物を戸逸し
、再び溶媒を留去し・、得たる油状物をシリカダルカラ
ムクロマトグラフィー（エチルエーテル／メタノール）
Ｋ１精製すれば１．９？の油状物が得られる。

ＬＩＡｔＨ４０，８ｆ／−（２１ミリモル）のエチルエ
ーテル５０層ｌｆｉ液中に、前配油状物のテトラヒドロ
７ラン１３ｍｔ溶液を滴下し３０分向攪拌した。冷後に
少招゛づつ水を陥加してしｌＡｔＨ４を分解し、沈澱物
をｒ別し、溶媒を留去し残渣をシリカダルカラムクロマ
トグラフィー（メタノール／エチルエーテル）１／Ｃ−
て精製すれば、８−クロルーバ２，３．４，５．６−ヘ
キツ°ヒドロー１−フェニル−ｓ　−（２，４，５−ト
リメトギシフェネチル）　−２，５−ペンゾノアゾシン
ト６　、ｖ　ｆ　（ｓ　ｏチ」が得られる。

この化合物０．８５　Ｆ／（１，Ｉｉミリモル）の蟻酸
１０ｄ溶液を１００℃にて２時間攪拌する。反応混合物
を水を添加し、次いでＮＨ４ＯＨでアルカリ性となし、
ＣＨＣ４，抽出し、Ｎａ　２　Ｓｏ　４乾燥し、次いで
溶媒を留去した。この残渣のエチルエーテル２θｄ／テ
ト２ヒドロ７ラン３ｄ溶液に、アルゴン気流下で且つ水
冷下にＩ、１ＡｔＨ４０，２Ｊ　ｙ−（６はリモル）を
少亀づつ添加し、３０分間還流攪拌した。冷後に、反応
混合物に少量づつ水を添加し、ガス発生終了後にＣＨＣ
ｌ、を添加し、沈澱を炉別し、溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルエーテル
／ｎ−ヘキサン）にて精製すれば目的物質が油状物とし
て０．７　Ｆ　（８１％）倚られる。

この遊離塩基をメタノール／塩酸にで塩ｉ塩となし、メ
タノール／メチルエチルケトンから再結晶させれば融点
１８８〜２０３℃（分解）の無色プリズム晶となる。

元素分析：　ｃ２８Ｈ３，ｃｔＮ２ｏ３＊ｘＨｃｔす／
２Ｈ２゜計算；ｃｓ９．ｖ４Ｈｅ、４ｓ　Ｈ４，９ｓ実
　　測；　　ｃｓｙ、ｖｅ　　Ｈ６，６２Ｈ４，９１Ｍ
Ｓ（ｍ／窓）： ＥＩ／ＤＩ　：４８０（Ｍ　） ＣＩ／ＤＩ（１−Ｂｕ）　：　４８１　（Ｍ＋７　）”
ハイＭ８　：　Ｃ２６Ｈ３５Ｎ２０３Ｃ６計算；　４ｇ
ｏ、ＪＪ７７ ４８２、　　２２２５ 実測；　４ｇｏ、ｚｌｙ。

４１１２、　　２１１１８ ＮＭＲ（ＣＤＣ４，）δｐｐｍ　ニ ア−６７〜６−５　Ｊ　（１０Ｈｊｍ　ｐ　Ａｒ−Ｈ）
５−２８　　　　　（Ｉ　Ｈ、ｓ　、Ｃｌ−Ｈ）（−７
Ｊ　　　　　（２Ｈ＋　ｓ　ｔ　Ｃ６−Ｈ）３．９４〜
３．９０　（９Ｈ，８，３個のＱＣ）Ｉ、　）３．１７
〜２．６０　（８Ｈ１ｍ　、　Ｎ−ＣＨ２Ｃｌ２−Ｎ。

Ｎ　−ＣＩＩＣｈＫ心　） ２．３０　　　　　（ＪＨ＃ｓ＋、Ｎ−ＣＨ，）製造例
７ ８−クロル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−
１−７エニルー２，５−ベンゾジアゾシン６ｙ−＜２２
ミリモル）と、ＮａＨＣＯｇ　２−８　ｆ　（３３ミリ
モル）と、ジメチルホルムアミド１３０ｍ１と、２−（
３−り胃ルグロビル）−２−（ｐ−フルオルフェニル）
−１，３−ジオキソラフ６．６７とを７０〜８０℃で６
時間に亘り、次いで１００℃で１３時間に亘シ攪拌する
。減圧下に溶媒を留去し、水を添加し、ＣＨＣｌ、抽出
し、Ｎａ　２８０４乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、残
渣をシリカダル力ジムクロマトグンフイー（エチルエー
テル／メタノール）にてｈ製すれば油状物６・６　Ｐ（
ｓ　ｓ％）が得られる。この油状物２・３７（６ミリモ
ル）を２Ｎ−ＨＣ１２０１１１／エタノール２０−に溶
解させ、室温て１時ｒｎＪに亘シ攪拌する。未反応原料
物質がＩＡＩｆ４シでいるので、メタノール／エタノー
ル／　２　Ｈ−ＨＣｌ　ｔ−チ≦加し更に６時間に亘り
撹拌する。減圧下に溶媒を留去し、水を添加し、ＣＨＣ
ｌ５抽出し、Ｎａ　２　ＳＯ４乾燥し、減圧下に溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
エチルエーテル／メタノール＝５７０・３）にて精製す
れば目的物質１・６ｙ−（６２％）が得られる。

メタノール／塩酸にて＠酸塩となしメタノール／メチル
エチルケトンから再結晶させれは、融点２０７〜２１６
℃（分解）の無色プリズム晶となる。

元素分析：　Ｃ２６Ｈ２６Ｃ１ＦＮ２０＠２ＨＣ１＠１
／４Ｈ２０！１　　其；Ｃ６０，７１Ｈ５，５８Ｈ５，
４５実　測；Ｃ６０，８２Ｈ５，５９Ｈ５，４１１Ｒ（
ν）ｃｒｎ　　、１６８０（Ｃ＝０）Ｍ　Ｓ　（ｍ／　
Ｚ　）　＊ ＥＩ／ＤＩ　；　４／１６（Ｍ＋） ＣＩ／ＤＩ（１−Ｂｕ）　：　４８７　（Ｍ　＋　１　
）”ハイ間Ｓ：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２０Ｃ４Ｆ 茜１３Ｖ、；　　４３６１　１６７６ ４３８、　　１６８６ 実測；４３６．１６９６ ４．９８．　　１６８６ ７．５６〜６．７　　　（ＪＯＨｍｍ＋、ｋｒ−Ｈ）６
．５６　　　　　　（Ｉ　Ｈ−ｓ　−Ｃ４−Ｈ）４．２
０　　　　　　（２Ｈ，ＡＢｑ　、　Ｃ６−Ｈ，Ｊ＝１
３．４Ｈ１゜Δ　ｉ８．？ｌ１ｚ） ３．２３〜２．５，２．３３〜１．８６　（１０Ｈ、ｍ
　、　Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ。

Ｎ−９２９，（◇　　） １．６８　　　　（７Ｈ，Ｉ、ＮＨ，Ｉ）２０添加で消
失）製造例８ ジアゾシン 製造例７に記載の方法におい１中間体として得られる８
−クロル−５−（ｓ−（２７ｐ−フルオルフェニル）　
−ｉ、ｓ　−９オギソランー２−イル〕プロピル）　−
７，２，、？、４，５．６−ヘキザヒドロー１−フェニ
ル−２，５−ぺ／ゾジアゾシンｓ　ｙ　（６，ｚミリモ
ル）とトリエチレンアミン７、Ｉ　Ｐ　（Ｊ　Ｏ，６ミ
リモルのＣＨＣｌ３５２　ｒｄ溶液中に攪拌下室温でク
ロルエチルホルマー）　０．８２　ｙ（７，６ミリモル
）のＣＨＣｔｓ　５２ｍ／溶液を１時間で滴下し、更に
１時間に亘シ攪拌した。反応混合物に水を絵加し、Ｃに
ｔ。

抽出し、有機層を水洗し、Ｎａ　２　Ｓ　Ｏ４乾燥し、
減圧下に溶媒を留去し、残渣をエチルエーテル９６　＃
＋７に溶解させ、ＬｉＡｔＨ４０，９７（２３，７ミリ
モル）を水冷下に添加し、次いで還流攪拌した。少１つ
つ水を添加し、沈澱を戸別し、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルエーテル）
にて精製して得たる油状物をエタノール１９１ｎｌ／２
Ｈ−ＨＣ１１９ｍｌに溶解させ、室温下に２．５時間撹
拌し、溶媒を留去し、ＮａＯＨ溶液を添加し、ＣＨＣｌ
　抽出し、Ｎａ　２　Ｓ　Ｏ４乾燥し、減圧下に溶媒合
留去し、残渣なシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
エチルエーテル）にて精製すれは、目的物質１．８　Ｆ
　（６９％）が得られる。

これを塩酸塩とすれば融点１８３〜２０３℃（分解）の
無色プリズム晶となる。

元素分析：　Ｃ２７Ｈ２ｓｃｔＦＮ２ｏ・２ＨＣ１す／
４Ｈ２０計算；　Ｃ６１，３７Ｈ５，８１Ｎ５．３０実
　　測；　　Ｃ６１，５３Ｈ５，９６Ｎ５．３４ＩＲ（
すｃｍ−’　：１６７０（Ｃ＝０）ＭＳ　（ｍ／ｚ　）
　： Ｅｌ／ｌ）Ｉ　：　４５０　（Ｍ　） ＣＩ／Ｄ　Ｉ　（量−Ｂｕ）　　：　　４５ノ　ＣＭ　
＋７）　＋ハイＭＳ：Ｃ２７ＩＩ２８Ｎ２０Ｃ４Ｆｆｉ
ｉ＃、　　；　　　４　５　（７、１ｖｓ　　１４５２
、　　１７９０ 実測；　　４ｓｏ、　　ｘｓ２ｇ ４５２、　　１８１６ １．５６〜６−７５　　（１０Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）５．
３０　　　　　ＣＩＨＩ　１．、Ｃ４−Ｈ）４．０１　
　　　　（２Ｈ＝　ｓ　、Ｃ６−Ｈ）２−２９　　　　
　　（３Ｈｌ＠、Ｎ−ＣＨ３）ｓ、２ｅ　〜Ｊ、６１１
１　　（ＩＯＨ，ｍ、Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ。

Ｎ　−ＣＨ２ＣＨ２ＣＭ２−Ｃ） １ 製造例９ ８−ベンジルオキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒ）Ｆｏ−１−フェニル−２，５−ペンツジアゾシン（
製造例１　）　２．Ｏｆ　（５，８１４ミリモル）と、
５％Ｐｄ　−ＣＥ　００〜と、メタノール２０ｍ１と、
２Ｎ−ＨＣｔメタノール＃１０１１と、水１０　ＩＩｌ
とを水（ガス気流１に室温で３時間撹拌した。触媒をｐ
去し、ｔＰ＋沿を龜細し、メタノール／メチルエチルケ
トンから結晶イヒさせ（ｘ、ｘ　ｆＰ堆）、Ｐ液を処理
して遊騎壌、！Ａ台鳴物となし、シリカダル短力２ムク
ロマトグラフィー（ジクロルメタン〜ジクロルメタン／
メタノール昭１０／Ｊ〜Ｊｏ）Ｋてｂ製し、２Ｎ−１ｉ
ｃｋ　／メタノールに′を塩酸塩とすれは０．８５　ｆ
が得られる（合併収率２６．Ｊ％）。メタノール／メチ
ルエチルケトンから再結晶させれは、Ｍ！１ｌＡ２２２
．６〜２１６℃の無色プリズム晶となる。

元詞ζ分析：　Ｃ１４Ｈ４ＢＮ２０・Ｊ！ＨＣ１δ１　
枦；　Ｃ５８，７２Ｈ６，１６Ｈ８，５６実　　？Ｉｉ
ｌ　；　　０５８−６　（ｌ　　Ｈｅ−１６ＮＢ−６４
Ｉ　Ｒ（ＩＩＣｔ／メタノール）ν側　　。

３４００ＣＯＨ）、１６０５＜ＮＨ） ＭＳ（ｍ／ｚ）： Ｅｌ／ＤＩ　；　２１！４　（塩基、ｚｓ４Ｃｈｉ＞Ｃ
Ｉ／ＤＩ（１−Ｂｕ）ｅ、２５６　（Ｍ＋ｌ　）　　ｓ
ｊｍ＆）ＮＭＲ（塩酸ＪＶ、）　（ｄ６ＤＭｓｏ）　ａ
　ｐｐｍ　：１０．８０〜９．９（７（ｓＨ，幅広、　
ＯＨ、２−ＮＵ２ｒＤ２０添加でｒ自失） １．９０〜６．７９　　　（８Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）６・
１０　　　　　　　（ＪＨ，幅広ｓ　、　ＣＩ−Ｈ）５
．２〜３．２　　　　　（６）１１ｍｌ−ＣＨ２−）製
造例１０ １−２ｔ　３−４　ｅ　５．６−ヘキサヒドロ−８−ヒ
ドロキシ−１−７エニルー２，５−ペンソソアゾシンー
２塩酸場（製造例９　）　３．０　）　（９，１７ミリ
モル）を遊離塩基となしＣＨＣｌ、　２００　ｍｌ　Ｉ
ｃ浴溶解せ、トリエチルアミン１．２ｉを添加し、−３
０〜−４６Ｃにてシクロプロピルカルボニルクロリド１
．０４　ｆのＣＨＣｌ、　３０　Ｍ１ｇ液をハロ時間で
崗下し、欠いて室温で２時間に亘シ攪拌し、水洗し、Ｎ
ａ２５ｏ４乾燥し、溶媒を留去した。残袖油状物を無水
テトラヒドロフラン３６　ｍｌ　／無水エーテル７０ｔ
ｄｖ−浴川込せ、水冷下にＬｉＡｔＨ４１，５Ｆ！−を
添加し、３０分間還流攪拌した。水冷下に水を添加して
分解し、沖過し、ジクロルメタン洗浄し、ＬｉＡｔＨ４
分解物を１０％ＨＣ１に溶解させ、ジクロルメタンを添
加し、次いでアンモニアアルカリ性となし、濾過し、ジ
クロルメタン層を分取し、有機層を合併し％　Ｎ１１２
８Ｏ４乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカダルカ
ラムクロマトゲランイー（エーテル／メタノール＝１０
／１〜３）にて精製すれば、油状物として目的物質７．
、？　ｆ　（４６，０％）が得られる。

２Ｎ−ＨＣ１／メタノールにて塩酸塩となしメタノール
／メチルエチルケトンから杓結晶させれば、融点２　Ｊ
　４．８℃（分Ｍ）の無色剣状晶となる。

元素分析：Ｃ２ｏ１１２４Ｎ２０＠２ＨＣｔす／２Ｈ２
０計算；　ｃｅｘ、５４Ｈ６，９７Ｎ７ｄＢ実　　測＊
　　Ｃ６１，７４Ｈ６−８５Ｎ　７−７６ＭＳ　（ｍｌ
ｚ　）　： ｇＩ／ＤＩ　：　２３７　（塩基）　ｒ　ｓ　ｏ　ｇ　
（Ｍ　　）ＣＩ／ＤＩ（ｌ−Ｂｕ）；　３０９　（Ｍ＋
Ｊ　）　　、塩基ハイＭＳ　；Ｃ２ｏＨ２４Ｎ２０（Ｍ
＋）ｉｌｌ　；　　３０Ｂ　、　　１１１８Ｂ実測；　
３０Ｂ、１８８Ｂ ＮＭＲ（ｃＤｃｔ、　）δｐｐｍｅ ７．５２〜７．０７　（６Ｈ、ｍ　、　Ｃ７，９以外の
Ａｒ−Ｈ）６Ｊ　３〜６−４　　（２Ｈ−ｍ　ｅ　Ｃ７
，９−Ｈ）５．７〜５．３　　　（２Ｈ，幅広８１０Ｈ
Ｉ　ＮＨＩ　Ｄ２０隨加で消失） ５−４１　　　　　　（Ｉ　Ｈ、ｓ　ｅ　Ｃ４Ｈ）４−
２５　　　　　　　（２Ｈ，ＡＢｑ　、　Ｃ６−１１２
、Ｊ＝）２１１ｚａΔν＝２ＪＨｚ） ３．１７〜２．７７　（４Ｈ、幅広８　、　Ｎ−ＣＨ２
ＣＨ２−Ｎ　）ｚ、６ｓ　〜ｚ、４ｓ　（２Ｈ＋ｍｅＮ
−Ｃ）ｔ２＜　　）Ｊ、４〜ｏ、ｏ　　　（５Ｈ，ｍ、
＜　　）製造例１１ ８−ベンジルオキシ−１，２，３，４，５，６−へキサ
ヒドロ−１−７エニルー２．５−ペンツ・ノアゾシン（
製造例ｘ）ｘｖ、２ｇ−（ｓｏミリモル）とトリエチル
アミン５．３７　（５２゜５ミリモル）とのクロロホル
ムＪ　００　ｍｌ溶液に、−３０〜−５０℃にて、ｐ−
メトキシフェニルアセチルクロリド９．５１（ｓ　７．
５ミリモル）のクロロホルムｓ　ｏ　ｍ浴’１　ヲ２．
５時間で添加し、次いで室温で１時間に亘シ攪拌した。

反応混合物にジクロルメタンを添加し、水洗し、Ｎａ２
ＳＯ４乾燥し、溶媒を留去し、残留油状物を無水テトラ
ヒドロフラン５０ｍ１に溶解させ、氷冷下にＬｉＡｔＨ
４８Ｆを添加し、３０分間撹拌還流処理した。次いで、
氷Ｎ下に１％ＮａＯＨ水溶液で分解し、濾過し、ジクロ
ルメタン洗浄し、Ｆ液を留去し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ニーテルルエーテル／メタノール＝Ｘ
Ｏ／１）にて精製すれば、油状物として目的物質１７．
４　Ｆ／−（７２，８％）が得られる。

これを２Ｎ−塩酸／メタノール液にて処理して塩酸塩と
し、メタノール／メチルエチルケトフカら再結晶させれ
ば、融点１９８〜２０３℃（分解）の無色釦状晶となる
。

元素分析：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ２０２・２ＨＣ１・１／４Ｈ
２０計　　舅；　　Ｃ６９，１２Ｈ６，６２Ｎ５．０４
実　測；　Ｃ６９，１６Ｈ６，５３Ｈ６，ＯＪＭＳ（ｍ
／ｚ）： Ｅｌ／Ｄｒ　；　３２７　（塩基）、４２８（Ｍ　）Ｃ
Ｉ／ＤＩ　（１−Ｂｕ）　；　４７９　（Ｍ　＋１　）
　　１ｍ基ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）　δｐｐｍニ ア、７０−７−０７　　（１３Ｈ、ｍ　ｅ　Ｃ７，９及
びフェネチル基のＣ３１５以外のＡｒ−Ｈ） ７．００〜６−６７　（４Ｈｒ　ｍ　ｓ　”７．ｑ及び
フェネチル基のＣ３，５のＡｒ−Ｈ） ５−５　Ｊ　　　　　（Ｉ　Ｈ＝　ｓ　、Ｃ１−Ｈ）４
−９４　　　　　　（２Ｈ、ｓ　＊　ｏ　−ＣＨ２）４
、ｓ　ｅ　〜ａ、ｏ　ｓ　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃ６−Ｈ２
）ａ−ｅ　６（ｓ　Ｈａ　＠、ＣＨ３） ３．１３〜２．６３　（８Ｈ，ｍ、Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−
Ｎ。

Ｎ　−ＣＨ，鴨（）） １．６８　　　　　　ＣＩＨ，幅広ｓ　、　ＮＨ＊　Ｄ
２０区加で消失）製造例Ｊ２ ニル−２，５−ベンゾジアゾシン ８−ベンジルオキシ−１，２，３，４，５，６−へキサ
ヒドロ−５−Ｃｐ−メトキシフェネチル）−１−７エニ
ルー２．５−ペンツジアゾシン（’Ｒ造例１１　）７１
　Ｐ　（１４，６４ミリモル）とメタノール３０ｙｄと
に、アルゴン気流下で５％Ｐｄ　−ＣＩ・Ｏｙ−を飽加
し１次いで水素気流下に１０８５時間攪拌した後に触媒
を炉去し、Ｆ液を＃に幅し、残留油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ニーテルルエーテル／メタノ
ール−１（７／２）にて精製すれば、原料物質３．２ｙ
−が回収されると共に、目的物質が油状物として１・８
ｙ−（３）・７％、上記原料回収を考慮すれば５７．６
％）得られる。

これを２Ｎ−塩削／メタノール液で処理して塩酸塩とな
し、メタノール／メチルエチルケトンから再結晶させれ
ば、融点１９７〜９℃（分解）の無色グリズム晶となる
。

元素分析：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０２・２ＨＣ１す／２Ｈ２
０計葬；　Ｃ６３，８３Ｈ６，６４Ｎ５．９５実側；　
Ｃ６３，８２Ｈ６，６１Ｎ５．９３Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ
　）　　＠ ＥＩ／ＤＩ；、？Ｊ７（塩基）　、　３８８　（Ｍ”）
ＣＩ／ＤＩ（量−Ｂｕ　）　　＊　　５８　Ｂ　　（Ｍ
　＋　１　　）　　　ｅ　塩基ハイＭＳ：ＣＣ２５Ｎ（
２８Ｎ２０２（）計算；　３８８１２１５１ 実測；　ｓｔｉｇ、　　２１５Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、　）δｐｐｍニ ア、４５〜ｇ、４ｏ　　（７２Ｈ＊ｍｅＡｒ４）５．５
　　　　　　　（ＪＨ，幅広ｓ　ｈ　ＮＨ＋　ＯＨｅ　
Ｄ２０１＋Ａ加で消失） ５．４　　　　　　（ＩＨａ　ＩＩ　＃ＣＩ　　Ｈ）４
．２２　　　　　　Ｃ２ＨＩＡＢｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ。

Δν＝２４−８　Ｈｚ　−Ｃ６−Ｈ２）３ｉ１　　　　
　　（ＪＩＳｓ　ｓ、ｏ−ＣＨ３）３．２〜２．５　　
　（８Ｈ、ｍ　、　Ｎ　−Ｃ１（２ＣＨ２−Ｎ　。

Ｎ−ＣルＣシ（◇） 製造例ＩＪ ルー１−７エエルー２．６−ペンゾジアゾシン８−ベン
ジルオキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒ　　□
ドロー／１−（ｐ−メトキシフェネチル）−１−７エニ
ルー２．ｓ−ベンゾジアゾシン（ｇ造例Ｊ　７　）５．
１　ｆ　（１０，３６５８ミリモル）と、メタノールＪ
　００　ｔａｇと、２Ｎ−塩酸／メタノール液ノｏＯｔ
ｄと、５％Ｐｄ　−Ｃ１ｆとを水素気流下に１６時間に
亘り攪拌し、触媒を戸去し、戸液奢濃縮し、水を添加し
、アンモニア°ｒルカリ性となし、・ジクロルメタン抽
出し、乾燥し、溶媒を留去し、残留油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（エーテル／メタノール＝Ｘ
Ｏ１０〜０．５）にて精製すれば、目的物質２．９６　
？　（７１，０％）が得られる。

これを２　Ｎ　−ＨＣｌ　／メタノールにて処理して塩
ｒｇ″、塩とし、水／メタノール／メチルエチルケトン
から再結晶させれは融点２０１〜７℃（分解）の無色グ
リズム晶となる。

元素分析：Ｃ４７Ｈ２ｏＮ２０・２ＨＣ１計　算；Ｃ５
９，８３Ｈ６，５０Ｈ８，２１実　測；　Ｃ５９，７５
Ｈ６，５Ｊ　Ｈ８，ｌ　７ＭＳ（ｍ／ｚ）　： ＥＩ／Ｄｒ　；　２３Ｂ　（塩基）、ｚｔｙｔｔ（Ｍ　
　）ＣＩ／ＤＩ（１−Ｂｕ）；　２６９　（Ｍ＋１　）
　　−に基ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐｍニ ア、６０〜７．１３　（６Ｈｌ　ｍ　Ｉ　Ｃ，、、以外
のＡｒ−Ｈ）６．９８〜６−５５　（２Ｈ＋　ｍ　ｅ　
Ｃ７，９のＡｒ−Ｈ）５．５２　　　　　　（７Ｈ，ｓ
ｌｃ、−Ｈ）４．２３　　　　　　（２Ｈｒ　ｓ　＊　
Ｃ６−Ｈ２）３−７８　　　　　　（３Ｈｌｓ　１ＣＨ
３）３．３２〜２．４１３　　（４１（、ｍ、メチレン
）１−７５　　　　　　（２Ｈ−ｓ　、ＮＨ、Ｄ２０添
力１ｊで消失）＃造例１４ ８−ベンジルオキシ−１，２，３，４，５，６−へキサ
ヒドロ−１−フェニル−２，５−ペンジノアゾシン（製
造例１）５．１６ｆ／（１５ミリモル）と、２，４゜５
−トリメトキシフェニル酢酸３．９９７　（２７，６ミ
リモル）と、ｐ−ジメチルアミノピリジン１１のジクロ
ルメタン２５０ｄ溶液中に、室温で攪拌下に、ジシクロ
へキシルカルボジイミド３．３　ｙ−（１６ミリモル）
のジクロルメタンｉｏｏｍｔ溶液を２時間で添加し、更
に室温で３時間攪拌した。

反応混合物を濾過し、エーテル洗油し、涙液を留去し、
シリカダルカラムクロマトグラフィー（エーテル／メタ
ノール＝ＸＯ１０〜１）にて精製すれは、アミド体が油
状物として得られる。この油状物を無水エーテル１００
ｍ１／無水テトラヒドロフラン５ｏｍｌに溶解さぜ、氷
冷下にＬｉＡｔＨ４２，ＯＰを添加【２．１時間４０分
に亘シ攪拌還流処理し、次いで水冷下に５％−ＮａＯＨ
液で分解し、濾過し、ジクロルメタン洗＃し、ｒ液を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル
／メタノール＝１０１０〜））にて精製すれば、油状物
質が油状物としで５．６７　（６９，４％）得られる。

これを修酸塩に導き、水／メタノールから再結晶させれ
ば、融点１９９〜２０２℃（分解）の無色プリズム晶と
なる。

元素分析：　Ｃ，４Ｈ３８Ｎ２０４＠、？／２（ＣＯＯ
Ｈ）２！１′　　脚、；　Ｃ６５，９６Ｈ６，１３Ｎ４
．１６実　　釧；　　Ｃ６５，７０Ｈ６，０８Ｎ４．２
３ＭＳ（ｍ／ｚ）： Ｅｌ／ＤＩ；３５７Ｃ塩基）、５３Ｂ（Ｍ　　）ＣＩ　
／Ｄ　Ｉ　（１−Ｂ　ｕ　）　；　５　Ｊ　９　（Ｍ　
＋１　）　　Ｔ塩基ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐｍニ ア、８０−６．５　　　（１５Ｈ、ｍ　、　Ａｒ−Ｈ）
５．５７　　　　　　　　　　　ＣＩＨ，虐　、Ｃ、−
Ｈ）４＊ｙｇ　　　　　　（２１（ｔａｅｏ−ＣＨ２）
４．２８　　　　　　（２Ｈ，幅広１　ｅ　Ｃｂ−Ｈ２
）３．８２及び３．７９（９Ｈ，２Ｘ四、３ｘｏＣＨ３
）３．０３〜２．６８（８ＩＩ　、　ｍ　、　ＮＣＨ２
ＣＨ２１４ＣＨ２Ｃ１２）２．００　　　　　（ＩＨ１
幅広１１　ＮＩｉ　＃　Ｄ２０１ミ加で消失）製造例１
５ ジアゾシン ８−ベンジルオキシ−１ｅ２＋３，４ｐ５Ｈ６−ヘキサ
ヒドロ−１−フェニル−５−（２，４，５−）ジメトキ
シフェネチル−１−フェニル−２，５−−−ンン゛ジア
ゾシン（ｆＲ造例１４　）　４．６　ｆ（８，５６ミｌ
Ｊ％ル）と９９チＨＣＯＯＨ２０ｒｄとを外温１０５℃
で６時間攪拌し、水で希釈し、アンモニアアルカリ性と
し、ジクロルメタン抽出し、Ｎａ２８０４乾燥し、溶媒
を留去し、残留油状物を無水エーテル５０ｄ／無水テト
ラヒドロフラン５０ｍ１に溶解させ、ＬｉＡｔＨ４２，
５２を添加し、４時間に亘ル攪拌還流処理した。次いで
水冷下に５％−ＮａＯＨ液にて分解し、濾過し、ジクロ
ルメタン洗油し、ν液を留去し、残留油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−（エーテル／メタノール＝
ＸＯ１０〜０．３）にて精製すれば、油状物として目的
物質４．６　ｉ　（９６，３％）が得られる。

とねを修酸塩に導き、メチルエチルケトン／メタノール
（極く少ｉ）から再結晶させれは、融点１６５〜６℃の
無色プリズム晶となる。

元素分析：Ｃ３５Ｈ４ｏＮ２０４φ３／２　（Ｃ００Ｈ
）　２計算；Ｃ’６６．４６　Ｈ６，２８Ｎ４．０６実
　測；　Ｃ６６，２１Ｈ６，３６Ｎ４．０１ＭＳ（ｍ／
ｚ）ｍ ＥＩ／ＤＩ；、（Ｊ６（塩基）、５５２（Ｍ　　）ＣＩ
　／Ｄ　Ｉ　（１−Ｂｕ　）　；　５５３　（Ｍ　＋　
１　）　　、塩基ＮＭ　Ｒ（ＣＩ）ＣＬＱａ　ｐｐｍ　
ニア、７１〜６．４８　（Ｊ５Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｉ（）５
・２ｇ　　　　　（７Ｈ１！ｌ　１ｃ１−ｕ）イ、９７
　　　　　（２Ｈ１ｍ　、０ＣＨ２）４．１　　　　　
　（２）１．幅広ｓ　、　ｃ６−Ｎ２）３．８２及び３
．７８Ｃ９Ｈ，２￥、ｍ　、、９ＸＯＣ１（３）３−１
〜２．６８　　（８Ｈ，ｍ、ＮＣＨ２Ｃｌ−１２ＮＣＨ
２Ｃ）１２）２・９１　　　　　（Ｊ　Ｈ、＠、Ｎ　−
Ｃ）Ｉ５　）製造例１６ ゾシン ８−ペンツルオキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサ
ヒドロ−ｓ　−（２１４−５−トリットキシフェネチル
）−２−メチル−１−フェニル−２，５−ベンゾジアゾ
シン（製造例Ｊ　５　）　Ｌ、Ｓ　ｆ　（３，２６０８
ミリモル）と、メタノール２ｏｏｙと、２　Ｎ　−ＨＣ
ｔ／メタンール液１５ｍ１と、５％Ｐｄ−Ｃ４００１ｎ
９とを水素気流下に６．５時間攪拌し、触媒を炉去し、
ろ液を濃縮し、水を添加し、アンモニアアルカリ性とな
し、ジクロルメタン抽出し、Ｎａ　２　Ｓｏ　４乾燥し
、溶媒を留去し、シリカダルカラムクロマトグラフィー
（エーテル／メタノール＝１ｏ１０〜０．５）にて鞘製
すｈば、油状物として目的物質１．Ｏｆ　（６６，４％
）が得られる。

これを塩酸塩に導き、メタノール／メチルエチルケトン
から再結晶させれば、融点１９５〜２０１℃（分解）の
無色プリズム晶となる。

元糸分析：Ｃ２８Ｈ３４Ｎ２０４・２ＨＣ１す／’２Ｈ
２０計算；　Ｃ６１，７６１１６，８５Ｎ５．１４実　
　測；　　Ｃ６１−８２ｆＩ６．７９　　Ｎ５．１８Ｍ
Ｓ（ｍ／Ｚ）： ｇＩ／ＤＩ　；　２８１　（塩基）、４６２（Ｍ　　）
ＣＩ／ＤＩ（１−Ｂｕ）　；４６３ＣＭ＋１　）　　ｌ
鶴ハイＭＳ　：　Ｃ２８Ｈ，４Ｎ２０４（Ｍ　　）引Ｈ
−；４６２．　２ｓｘ９ 実測；　４６．？、ｘ６ｓ２ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍｍ ８．３２　　　　　　（ＩＨ，幅広ｓ　＊　ＯＲ、Ｄ２
０添カロでｆＮｉ失）７．５０−６．３７　（Ｊ（７Ｈ
，ｍ、Ａｒ−Ｈ）５．１７７　　　　　　（ＩＨ，幅広
１１．ｃ、−１（）４．０７　　　　　　（、？Ｈ，幅
広ｓ　＊　Ｃ６−Ｎ２　）３．８１．３．７４．３．７
２Ｃ９に、３×％、３×ＯＣＨ，＞３．２８〜２．６３
　（８Ｈ、ｍ　Ｉ　ＮＣＨ２Ｃｌ１２ＮＣＩＬ２（Ｉ（
２’）２・２４　　　　　Ｃ３Ｈ，８、Ｎ−（Ｊ１３）
製造例１７ 乙− ８−ベンジルオキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキー
ツヒドロー１−フェニル−２，５−ベンゾジアゾシン（
製造例Ｊ　）　１３．４デ（３Ｂ、９５３４ミｌノモル
）と、４．４−エチレンジオキシ−４−（ｐ−フルオル
フェニル と、　　ＮａＨＣＯｘ　３−３　６　１ｉ’　（　４　
０ミリモル）と、ジメチルホルムアミド１６０ｄとを外
温１１０℃で６時間攪拌した後に、減圧下に溶媒を留去
し、水孕添加し、エーテル抽出し、水洗し、乾燥し、溶
媒を留去し、シリカダルカラムクロマトグラフィー（−
ｃ−チル／ｉ　タンール＝ｘｏ１０　〜ｏ．５）ｔｃて
ａＨすれば、油状物とし又の中間体１８・９Ｓ’（１１
１７．９％）か得られる。この油状物にメタノール／　
ＨＣｔ／水にで３０分間還流処理した後にメタノールを
留去し、アンモニアアルカリ性となし、ジクロルメタン
抽出し、Ｎａ２Ｓ０４乾燥し、溶ｆＮｋ留侭し、シリカ
ダルカラムクロマトグラフィー（エーテル／メタノール
＝１Ｏ１０・３）にて軸設した後に修酸塩に導き、メタ
ノール／メチルエテルケトンから再結晶させれば、融点
〜１７３℃の無色プリズム晶として目的物質が礼られる
（収ｘ２０．Ｏｌｆｌ、収率り３，０　チ　）。

元差、分析：　Ｃ３，Ｈ，ＦＮ２０２・２　（　ＣＯＯ
Ｈ）２・ｆ（２０創　鼻；　Ｃ６２．８８　　Ｎ５．５
６　　Ｎ３．９６実　　測；　　Ｃ６２．８６　　１（
５．４４　　Ｎ３．９０ＩＲ（すｃｍ　　、３４４０（
ＯＫ）、１７２０．１６８５ＣＣＯ）ＭＳ（ｍ／ｚ）　
： ＦＪＩ／ＤＩ　；　３２７　（塩基）、ｓｏｓ（Ｍ　　
）ＣＩ／ＤＩ（１−Ｂｕ）；　５０９　（Ｍ＋Ｊ　）　
　、５ＩＩ＝基７−６６〜６−７５　　（１５ｆ（ｒ　
ｍ　、上記以外のＡｒ−Ｈ）５．１５７　　　　　　（
ＪＨ，ｌ　、Ｃ，−Ｈ）５・ｏ　２　　　　　　（２Ｈ
、ｍ　、　ｏ　−ＣＩ（２−）４．１５　　　　　　（
２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝Ｊ４１（ｚ。

Δｖ；ｖ　−７Ｈｚ　Ｉ　Ｃ６−Ｈ２）３．２　ヘ２．
４２　　Ｃ１ｊＨ，ｍ、Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２
ＣＨ９０＞２．３〜１．７　　（２Ｈ１ｍ、ＣＨ２−Ｃ
０）製造例ノ８ ５−［（Ｐ−フルメルペンゾイル）クロビル〕８−ベン
ジルオキシ−ｓ　−（４，４−ニブレンジオキシ−４−
Ｃｐ−フルオルフエニノし）ブチル−　１ｅ２，３ａ４
−５ｅ６−へキサヒドロ−１−フェニル−２、５−ベン
ゾジアゾシン（製造例１７において中■１体として得ら
れたもの）　４．ｏ　９・（　７．２４６３ミリモル）
と、メタノール３ｏｏｙｎｌと、（ＣＯＯＨ）２＠２Ｈ
２０１、６ｆ／と、５チｐｄ−　Ｃ　ｚ−Ｏ　ｆとを水
素気流下で８、５時間攪拌後に、トリエチルアミン１０
ｎｔｌを添加１−、触媒を戸別し、ｐ液を濃縮し、水管
添加し、エーテル抽出し、Ｎａ２Ｓｏ４乾燥し、溶媒を
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテ
ル／トリエチルアミン＝　１０７１）にて私製すれば、
油状物として目的物質２．３　９　％　（　７　１．４
％）が得られる。

この油状物にメタノールｓ　ｏｙｎｔ，　ｚ　Ｎ　−　
ＨＣｔ／メタノール１０ｍ／及び水１　ｍｌとを添加し
、３０分間還流後、減圧下に溶媒を留去し、水／メタノ
ール／メチルエチルケトンから再結晶させれば融点２０
４〜６℃（分解）の無色プリズム晶として塩酸塩が得ら
れる。

元素分析：Ｃ２６Ｈ２７ＦＮ２０２＠２ＨＣか１／２Ｈ
２０計算；　Ｃ６　２．４　０　Ｈ６．０　４　Ｈ５．
６　０実　　測；Ｃ６２．６２　　Ｈ５．９１　　Ｈ５
．６３ＩＲ（すｃｍ−’　：　（塩酸塩） ３４２０（ＯＨ）、Ｊ６７７（Ｃｏ） Ｍ　８　（　ｍｌ　Ｚ　）　　： Ｅｌ／ＤＩ　；　ｘｓ７　（塩基）、４１８（Ｍ）Ｃｌ
／ＤＩ（１−Ｂｕ）；　３１３　（３ｍ基）　＋　４　
１　９　ＣＭ＋１）＋ハイＭＳ：Ｃ２６Ｈ２７ＦＮ２０
２ 計算；　４１ｓ，、、　２ｏｓｓ 実測；４１ｓ．ｘｏ，ｔｓ ＮＭＲ（ＣＤＣｔ，）δｐｐｍ　：　（遊ｌＩＩＩＩｋ
＆基）Ｎ Ｄ２０添加で消失） ４、１５　　　　　　（’）１．幅広ＡＢｑ　、　Ｊ＝
Ｉ　Ｊｆ（ｚ　。

Δｖ＝１ｓ−２Ｈｚ　＊　Ｃ６−Ｈ２）３、１　３　〜
２．３　５　（　８　Ｈ　、　ｍ　、　ＮＣＨ２ＣＨ２
ＮＣＨ２ＣＨ２）２、３　５〜１　、６　６　（　ｊ　
Ｈ　、　ｍ　、　ＣＯ−ＣＨ２−Ｃｌ（２−ＣＨ２）製
造例１９ ユニルー２，５−ベンゾジアゾシン ８−ベンジルオキシ−１．２．３．４．５．６−へキサ
ヒドロ−１−フェニル−２．５−ベンゾジアゾシン（製
造例Ｊ　）　３．４　４　Ｐ　（　１　０ミリモル）と
、ｐ−ニトロンェネチルブロミド２．３　７　（　１　
０ミリモル）と、ＮａＨＣＯ３　１−２ｆ　（　１　４
−２　８　５　７ミリモル）と、ＫＩＪ片のジメチルホ
ルムアミドロ０−液とを外温１００〜１０５℃で９時間
攪拌し、減圧下にジメチルホルムアミドを留去し、水を
１６−、ｉ加し、エーテル抽出し、水洗し、Ｎａ２８０
４乾燥し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマドグ
：７７　４　−　（エーテル／メタノール＝ｉｏ７ｏ〜
０．５）にて精製すれば、黄色油状物として目的物質が
得られる。この物５ＬＬ不安定であるので２Ｎ−ＫＣＬ
／メタノールにて塩酸塩に榊き、メタノール／メチルエ
チルケトンから拘結晶させて、融点〜２７１℃（分解）
の無色プリズム晶３．４　５　ｙ−（　６０．９５％）
を得た。

元素分析”　Ｃ３１■１３１Ｎ！１０３０２１１Ｃｔ訃
訂；Ｃ６５．７２　Ｈ５．８７　Ｎ７．４２実　　測；
　　Ｃ６　５．５　９　　Ｈ５．８　６　　Ｎ７．４　
２ＬＲ（ν％ｍ　　　。

３４３０ＣＯＨ）、１５２２．１５３０ＣＮＯ２）Ｍ　
Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　　＊ ｈ、Ｉ／ＤＩ　；　３２７　（塩基）、（９Ｊ（Ｍ”）
Ｃ１／ＤＩ（１−Ｂｕ）；　４９４ＣＭ＋１　）＋、塩
基ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭｓＯ）δｐｐｍ： １ ７．９６〜７．００　（１５Ｈ，ｍ、上記以外のＡｒ−
Ｈ）６−３４　　　　　　（１１■＊幅広ｙｒ、ｃ、−
Ｈ）５．１６　　　　　　（２Ｈ，ｓ　、　ｏ−Ｃ１［
２）製造例２０ ８−ベンジルオキシ−１，２，３，４，５，６−へキサ
ヒ　　□ドロー６−（ｐ−ニトロフェネチル）−ｚ−７
エニルー２．６−ベンゾジアゾシン塩酸塩（製造例１９
）５、Ｏｆ　（８，８３４ミリモル）と、メタノール２
２０ｍ１と、水ｓｏｍｔと、２　Ｎ　−ＨＣｌ　／メタ
ノール液１８ｍ１と、５％Ｐｄ　−Ｃ１，Ｏｆとを水素
気流下に蚕龜で２時間１５分攪拌後に沖過し、Ｐｇ、を
餉去し、アンモニアアルカリ性とし、ジクロルメタン抽
出し、Ｎａ　２　ＳＯ４乾燥し、溶媒ｔｖｍ去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロルメタン／メ
タノール＝２０１０〜２）Ｋて精製すれは、半結晶状態
で目的物質２．１　ｉ　（８１，９％）が得られる。

これを塩酸塩に導き、水／メタノール／メチルエチルケ
トンから再結晶させれは、融点２１６〜９℃（分解）の
無色グリズム晶となる。

元紫分析ｅ　Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５０”ＪＨＣ１’ノ／４Ｈ
２０計算；　Ｃ６９，１６Ｈ６，３１Ｈ８，６２実　測
；　Ｃ５８，９１Ｈ６，２８ＮＩＪ、５９Ｍ５（ＩＴＩ
／Ｅ）　： ＥＩ／ＤＩ　；　２６　Ｆ　（塩基）、Ｊ７．７（Ｍ”
）Ｃ１／ＤＩ（１−Ｂｕ）；　２１１６（塩基＞＊５ｙ
４（ｙｒ−Ｈ）”ＮＭＲ（ＣＤＣ／＝、　）δｐｐｍ　
：　（遊離塩基）１．６〜６＠３　　（Ｉ　Ｊ　ＨＩ　
ｍ　＃　Ａｒ−Ｈ）５．４　　　　　　（ＪＨ，畠ｅｃ
、−Ｈ）４．５８　　　　　　（）Ｈ，幅広１０ＨＩ　
ＮＨＩ　Ｄ２０飽加で消失） ４．１８　　　　　　（２Ｈ，幅広ＡＨｑ　、　Ｊ＝１
４１１ｚ　。

Δｖミ１９．５　Ｈｚ　＊　０６−Ｈ２）３．２３〜２
．４　　（８Ｈ，ｍ、ＮｃＨ２ＣＨ２ＮＣＨ２ＣＨ，）
製造例２ノ ーブタノアート ５−（ｐ−アミノ７エネチル）　−１，２，３，４，５
，６−へキサヒドロ−８−ヒドロキシ−１−フェニル−
２，５−ベンゾジアゾシン（製造例２ｏ）１・２ｆ（３
・；ｔｚｘミＩ）モル）の無水テトラヒドロフラン４０
ｔｎｌ溶液に、−４０℃でエチル−３−（クロルホルミ
ル）アクリシート４５　ｏｍｙ（２，７７ミリモルンの
無水テトラヒトｌ：１７ラン浴准８Ｍｔｆ５０分間で礒
加しく結晶析出）、更に一４０℃で２５分間攪拌し、次
いで飽和Ｎａ　ＨＣＯｓ水溶液５ｏｍｌを添加し、ジク
ロルメタン抽出し、Ｎａ２ＳＯ４乾燥し、溶媒を留去し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロルメタ
ン／メタノール＝１Ｏ１０〜２）にｔ　ｌｔｔ製すれは
、半結晶状態で目的物質ハ１　ｆ／・（８３・２％−酸
クロリド）が得られる。パこれを２Ｎ−ＨＣ１／メタノ
ール液にて塩敞塩に導き、水／メタノール／メチルエチ
ルケトンがら再結晶させれば、融点２２７〜３０℃（分
解）の淡黄色グリズム品となる。

元素分析”　Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５０４拳２１（Ｃ１す／２
Ｈ２０１ｔ　　其；Ｃ６１，９６Ｈ６，２４Ｈ７，２３
）ｖｏｓ、ｉｅｔｉｓｃｃ＝０） Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　： ＥＩ／ＤＩ　：　Ｊ　２４（塩基） Ｃ１／ＤＩ（１−Ｂｕ）；　２ＢＦ（塩基）ハイＭＳ；
Ｍ　　ピーク出現せず ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　＊　（遊離塩＆）９．
０８　　　　　　　（ＩＨ，幅広、　Ｃ０ＮＩＩ、　Ｄ
２０舖加で消失） ７．８３〜６．２５　　　（７４ｆ１．＋ｎ、Ａｒ−Ｈ
，ｌＩＣ＝Ｃｌ１）１．４９０　　　　　　　　（Ｊｌ
（、ｔ　、Ｃ１１２ＣＨ，、Ｊ＝８Ｈｚ）坂造例２２ ジアノシン ８−べ／ジルオキシー５−　［Ｊ　−’　（２−（４−
７ｋ　オルフェニル）　−１１３−ジオキソラン−２−
イル〕プロピル）　−７，、？、、？、４，５．６−へ
キサヒドロ−ｘ　−メチル−１−７エニルー２，５−ペ
ンジノアゾシン（製造例１７の方法におい゛〔２−メチ
ル体から出発する場合に中１ｄｊ体とし１得られる）３
８０ｒｍ、）（０，６１１３ミリモル）と、メタノ−に
３０１ｔｌと、２．２　Ｎ　−ＨＣ１／Ｊ　タ／−に’
ｆｌ１２　”Ｉ／とを５０℃に２０分間保った〔加水分
解が生じ、６−　Ｃ（ｐ−フルオルベンゾイル）プロピ
ル）　−ｘ、２．ｓ、４．ｓ、ｅ−ヘキサヒドロ−８−
ベンジルオキシ−２−メチル−１−フェニル−２，６−
ベンゾジアゾシンか生成する〕。反応混合物を冷却して
室温とし、６％Ｐｄ−Ｃ５０ダを際加し、水素気流下に
１０時りに亘ｐ撹拌した（結晶析出）。アルコ゛ン雰囲
気となし、水３ｔｎｌｆ：添加し還流処理し、熱時に濾
過し、含水熱メタノール洗浄し、Ｖ液を濃縮し、アンモ
ニアアルカリ性となし、ジクロルメタン抽出し、Ｎａ　
２　ＳＯ４乾燥し、溶媒を留去し、シリカダル力ラムう
ロマトグラフイー（エーテル／メタノール＝１０１０〜
０．５）にて精製すれば、油状物として目的物質１８４
〜（６３，１％）が得られる。

これを塩酸塩に導き、水／メタノール／メチルエチルケ
トンから再結晶させれば、融点１９１〜２℃（分解）の
無色グリズム晶となる。

元糸分析：　Ｃ２７Ｈ２，ＦＮ２０□拳２ＨＣ１・１／
２Ｈ２０酎算；　Ｃ６３，０４Ｈ６，２７Ｎ５．４４実
　測；’Ｃ６３，１２Ｈ６，３４Ｎ５．４１１Ｒ（シロ
、）ｃｍ−’　：　（塩酸塩）３４４０ＣＯＨ）、　Ｊ
ｕｌｌ（Ｃｏ）ＭＳ（ＩＩＩ／ｚ）： ＥＩ／ＤＩ　；　２２６　（塩ｊｋ）＋４Ｊ２（Δ１　
）Ｃ１／ＬＳＩ（１−Ｂｕ）；イ３３（Ｍ＋））、項番
ハイＭＳ　：　Ｃ２，Ｉ（２，ＦＮ２０２Ｋ［昇；　　
ｉｓ；ｔ、　　；ｔ２１ｓ実飼；　　４ｓｚ＊　　ｘｚ
ｌｇ ＮＭＲ（ｃｏｃｚ、）δｐｐｔｎ　：　（遊離塩基）８
．８５　　　　　　ＣＩＨ，幅広＊　Ｏｉｌ　ｔ　Ｄ２
０ｉ＋ａ加で自失）Ｉ ｒ、６３〜６．４６　（１０ｆ（、ｎｌ−上＝ｅ以外の
Ａｒ−Ｈ）６・ｚｓ　　　　　　Ｃｘｎ、膳ｅＣ１−Ｈ
）４・ｏ　；ｚ　　　　　（Ｊ　Ｈａ幅広ＩＩ　ｅ　Ｃ
６−Ｈｚ　）！、６　Ｊ　〜Ｊ　、５　Ｊ　（ＪＯＨ，
ｍ　＃　ＮＣＨ２Ｃ１１ＮＣＨ２Ｃ１１２ＮＣ）１２Ｃ
，ｘｓ　　　　　（、ｙＨ，廊、　Ｎ　−ＣＨ，）製造
例２３ シー２−メチル−１−フェニル−２，６−ペンゾジアゾ
シ／ ｓ−〔ｓ−〔２−（ｉ−フルオルフェニル）−１，３−
ジオキソラン−２−イル〕プロピル〕″″１゜２．３，
４．５．６−へキサヒドロ−８−ヒドロキシ−１−フェ
ニル−２，５−ベンゾ・ジアノシン（ｍ造ｆｌｊＮｌに
おいて中間体とじで伯られたもの）　２．３９７（５，
１７３１ミリモル）、トリエチルアミン５６５ｍｇｃｓ
、ｓミリモル）のジクロルメタン３０ｒｒｔｌｆｄ液に
、攪拌下室温でＣ１Ｃ００ＣＨ，５００ダ（５，４０５
４ミリモル）のジクロルメタンｉｏｗｔ溶液を１時間１
５分で滴下した後に更に４時間攪拌し、次いで水洗し、
Ｎａ２ＳＯ４乾燥し、溶媒を留去し、残留油状物を無水
エーテル６６　ｍｌに溶解させ、氷Ｎ下にＬｉＡｔＨ４
１，１ｙ−を添加し、５時間攪拌還流した。水冷下に水
を晧加して分解し、ＩＰｉ過し、ＬｉＡｔＨ４分解物を
１０％ＨＣ１に溶解させ、ジクロルメタンを添加し、ア
ンモニアアルカリ性となし濾過し、ソクロルメタン層を
分取し、有機層を合併し、Ｎａ２５ｏ４乾燥し、溶媒を
・留去し、残留油状物を２Ｎ−ＨＣ１／メタノール液２
０　ｍｌと水１ｒｓｔとに溶解させ、３０分間に亘シ還
流処理した後に、溶媒を留去し、水を６≧加し、アンモ
ニアアルカリ性となし、エーテル抽出し、　Ｎａ２５ｏ
４乾燥し、溶媒を留去し、シリ力ダルカンムクロマトグ
ラフィー（エーテル／メタノール＝１０／１）にてｈａ
すれば油状物として目的′？／Ｊ賀ｙ　ｏ　ｏｎｒｇ（
３Ｆ、３％）か得られる。

との遊離塩基は自体公知の方法でその塩に変することか
できる。

本例の化合物の物理データは製造例２２に埜げらｔシｆ
ｃ７′″−夕と同一であった。

本発明による化合物の代表例として下記化合物（すべて
二塩酸塩）を選択し、又対照体として非麻薬性鎮痛薬と
称されている公知ネフォパムを選択し、鎮痛効果及び毒
性に関して下記の要領で試験した結果は後記表に示され
る通シであり、これから本発明による化合物がネ７オパ
ムと比較して、その鎮痛作用においては若干弱いが、安
全性に関しては看しく優れ又いることが判った。

試験に供された本発明による化合物 化合物２（製造例１２） 化合物３（製造例１６） １ｔｉ５ 化合物４（製造例１３） 化合物６（製造ｆ１１１８） 化合物６（製造例２２又は２３） 化合物２（製造例２）） ＣＨＣＯＯＣ２Ｊ（５ 化−８物８（＃遺物１） 化合物９（製造例４） 化合物１０（製造例３） 化合物１１（製造例５） 化合物ｘ；ｚ（、Ｈ遺物６） ｃｔｉ３ 化合物１４（製造例８） １．１効性インデックス（ＥＩ） ＥＩ町Ａ　Ｍ！効力（ハツチ−法） ＋ 抑制Ｆ４（酢亀ライジング法） ＊　ｄｄ糸マウヌ１０匹使用による ２、毒性インデックヌ（ＴＩ） ハ７ナー法検討時に行動観察を行ない、死亡、痙筆、振
顕、流誕、挙趣を副作用とし″′Ｃ選択し下記要領で数
値化した。

死亡・・・１０点、　痙摩・・・６点、　振順・・・３
点、流誕・・・２点、　　挙尾・・・１点 ＴＩ＝（死亡画数ＸＩ　Ｏ）＋（痙彎匹数×５）＋（据
顛匹数ＸＪ）＋（流沢匹数Ｘ、？）＋（挙尾匹数×１） ３、安全率（ＳＲ） 安全域（ＬＤ５ｏ／ＥＤ５ｏ）Ｋ準じた考え方とし１求
めた。

５Ｒ＝ＥＩ／Ｔ１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式 （式中Ｙは塩素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基を意味
   し、Ｒ１は水素原子又はメチル基を意味し、Ｒ２は水素
   原子、シクログロビルメチル基、ｐ−フルオルベンゾイ
   ルグロビル基、或いはメトキシ又はアミノの置換してい
   ることのできる７エネチル基を意味する）にて示される
   新規の１−フェニル−２，６一ベ／ゾジアゾシン防導体
   又は薬理学的に認容し得るその塩。 Ｑ）式 （式中Ｙは塩素原子、ヒドロキシ基、メトキシ基を意味
   する）にて示される化合物を還元剤の存在においで処理
   し、必要に応じ得たる生成物を薬理学的に認容し得る塩
   に変することを物像とする、式 （式中Ｙは前記の意味を有する）にて示される新ｍｆ）
   １−７エ＝ルー２．５−ベンゾジアゾシン誘導体又はそ
   の塩の製法。 （３）式 ０ にて示される化合物を還元剤の存在において処理し、得
   たる式 にて示される化合物を式 Ｒ，Ｃ０Ｃｔ （式中Ｒ３はメトキシ基が芳香環に置換していることの
   “できるベンジル基又はシクログロビル基を意味する）
   にて示される化合物と反応させ且つ還元剤にて処理し、
   次いで得たる生成物を必要に応じ薬理学的に認容し得る
   塩に変することを特徴とする、式 （式中Ｒ３Ｆｉ前記の意味を有する）にてボされる、新
   規の１−フェニル−２，５−ベンゾジアゾシン誘導体又
   はその塩の製法。 （４）式 にて示される化合物を還元剤の存在において処理し、得
   たる式 にて示される化合物を式 にて示される化合物を還元剤の存在において処理し、得
   たる式 にて示される化合物を式 ３ＣＯＣＡ （式中Ｒ６はメトキシ基が芳香環に置換していると　　
   □とのできるベンジル基又はシクログロビル基を意味す
   る）にて示される化合物と反応させ且つ還元ｆすに１処
   理し、得たる式 （式中Ｒ３は前記の意味を肩する）にて示される化合物
   を還元剤の存在において更に蟻酸と反応させ、次いで得
   たる生成物を必要に応じ薬理学的に認容し得る塩に変す
   ること全特徴とする、式Ｃ ＣＨ２Ｒ。 （式中Ｒ３は前記の意味を有する）にて示場れる、新規
   の１−フェニル−２，６−ベンゾジアゾシン銹導体又は
   その塩の製法。 （５）式 にて示される化合物を還元剤の存在において処理し、得
   たる式 にて示される化合物を式 Ｒ４Ｃｏ２１（ （式中８４はメトキシ基が３個芳香環に置換しているこ
   とのできるベンジル基を意味する）にて示される化合物
   と反応させ且つ還元剤にて処理し、次いで得たる生成物
   を必要に応じ薬理学的に認容し得る塩に変することを特
   徴とする、式 ０式％ （式中Ｒ４は前記の意味を肩する）にで示される、新規
   の１−フェニル−２，５−ベンゾジアゾシン銹導体又は
   その塩の製法。 （６）式 にて示される化合物を還元剤の存在において処理し、得
   たる式 にて示される化合物を式 ４Ｃ０２Ｈ （式中Ｒ４はメトキシ基が３個芳香ｋＸＫ駈換している
   ことのできるベンジル基を意味する）にて示される化合
   物と反応させ且つ還元剤にて処理し、得たる式 （式中Ｒ４は前記の意味を有する）にで示される化合物
   を還元剤の存在において更Ｋｍ酸と反応させ、次いで得
   たる生成物を必要に応じ薬理学的に認容し得る塩に変す
   ることを特徴とする、式（式中Ｒ４１Ｊ、前記の意味を
   Ｍする）にて示される、新規ｔＤｘ−フェニル−２，５
   −ペンシソアゾシン誘轡１本又はその壌の内法。 ｅ）式 にて示される化合物を還元剤の存在において処理し、得
   たる式 にて示される化合物を式 にで示される化合物と反応させ、得たる式にて示される
   化合物を酸性加水分解するか又は還元剤の存在において
   蟻酸と反応させた後に酸性加水分解し、次いで得たる生
   成物を必要に応じ薬理学的に認容し得る塩に変すること
   を特徴とする、式 （式中Ｒ４は水素又はメチル基を意味する）Ｋて示され
   る、新規の１−フェニル−２，５−ベンゾジアゾシン紡
   導体又はその塩の製法。