JPS5890588A - オキサビシクロヘプタン誘導体と関連化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はオキサビシクロへブタン誘導体と関連化合物、
更に詳しくは心臓血管剤として有用な新規７−オキサビ
シクロへブタンおよび７−オキサビシクロへブテンプロ
スタグランジン類以体ならびにその用途に関する。 本発明化合物は、たとえば血栓症の処置に有効であって
、次式で示さどる化合物およびそのすべての立体異性体
を包含する。 〔式中、ＡおよびＢは同一もしくは異なってもよく、Ａ
はＣＨ＝ｃＨまたは（ＣＲ２）２　、ＢはＣＨ＝ＣＨ１
Ｃ＝Ｃまたは（ＣＨ２）２、 １ または低級アルキル）；またはＣＮＨ−Ｚ　（ここにＺ
はＨ１低級アルキノペアリール、５Ｏ２−Ｑ（Ｑは低級
アルキルまたはアリール）、Ｃ−Ｑまた（−！０Ｒ２（
Ｒ２はＨ））、 ■はアルキル（ＡとＢのうち少なくとも１個がＣＨ，、
＝ＣＨ以外の基、Ｘがｃｏ２ｋｌ以外の基である場合）
；置換アルキル；アリール（低級）アルキル；アルケニ
ル；アルキニル；アリール；ピリジル；置換ピリジル；
ピリジル（低級）アルキル；チェニル；置換チェニル：
チェニル（低級）アルキル：シクロアルキル；置換シク
ロアルキル：シクロアルキルアルキル；または置換シク
ロアルキルアルキル、 ／゛印は単結合または二重結合を表わす。〕。 ／′印が二重結合である場合、ＡはＣＨ−ＣＨでなけれ
ばならず、ＢはＣＨ＝ＣＨまたは６泊２）２であってよ
く、Ｙはアルケニルおよびアルキニル以外の基′である
。 上記から明らかなように本発明化合物ＣＩ）は次式〔■
〕および〔■〕で示される化合物を包含する。 本明細書を通じて低級アルキルまたはアルキルは、炭素
数１２（好ましくは炭素数８９を越えない直鎖もしくは
分枝状基（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、【−ブチル、イソブチル、ペンチル、
ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４．４−ジメチル
ペンチル、オクｆル、　２，２．４−　）　ＩＪメチル
ペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル）、
これらと等価である種々の分校状Ｅなど、ならびにこれ
らの基であってその基ｆこ更にハロゲン（たとえば１％
Ｂｒ。 ０またはＩ）、ＣＦ３、アルコキシ、アリール、アルキ
ルアリール、ハロアリール、シクロアルキルもしくはア
ルキルシクロアルキルのような置換基を有する基を包含
する。 Ｉｌｌ　換１：’　リシルは、ハロゲンまたは低級アル
キルから選ばれる置換基１ないし２個で置換されたピリ
ジルを包含する。 ｆｌ　換ｆ　−ｃ　ニルは、ハロゲンまたは低級アルキ
ルから選ばれる置換基ｌないし２個で置換されたチェニ
ルを包含する。 シクロアルキルは炭素数３〜１２（好ましくは３〜８）
の飽和炭素環式基（シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチル、シクロデシル、シクロドデシルを含む）を
包含し、これらの基のいずれかはハロゲンエないし２個
、低級アルキルおよび／または低級アルコキシ１ないし
２個で置換されていてもよい。 アリールまたはＡｒはその環状部分の炭素数６〜１０の
単環式もしくは二環式芳香族基、たとえばフェニル、ナ
フチル、置換フェニルまたは置換ナフチル（フェニルま
たはナフチル上の置換基は低級アルキル、ハロゲン（塩
素、臭素、フッ素を包含する）もしくは低級アルコキシ
であってよい）を包含する。 アラルキル、アリールアルキルまたはアリール（低級）
アルキルはアリール基を有する前記のような低級アルキ
ル（たとえばベンジル）を包含する。 低級アルコキシまたはアルコキシは酸素原子に結合した
上記のような低級アルキルもしくはアルキルのいずれか
を包含する。 低級アルケニルまたはアルケニルは炭素原子３〜６個と
炭素−炭素二重結合１個を有する不飽和炭化水素基を包
含する。代表的アルケニル基は、たとえば２−プロペニ
ノペ１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニノペ３
−ブテニルなどを包含する。 低級アルキニルまたはアルキニルは炭素原子３〜６個を
炭素−炭素三重結合１個を有する不飽和炭化水素基を包
含する。代表的アルキニルは、たとえば１−プロピニル
、１−ブチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−
ブチニルなどを包含する。 ハロゲンまたはハロは塩素、臭素、フッ素またはヨウ素
を包含し、このうちフッ素が好ましい。 基：　（ＣＨ２）□はその直鎖部分が炭素数１〜８であ
る直鎖もしくは分校状基を包含し、かかる基が低級アル
キル置換基１個ないしそれ以上を含有することかできる
。基：　（ＣＨ２）ｍに包含される基として、ＣＨ２、
ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、（ＣＨ２
）５、ＣＩ（３ が例示される。 化合物ＣＩＩ）のうち、次の基を有する化合物〔■〕が
好ましい： Ａが（ＣＨ２〕２またはＣＨ＝ＣＨ，ｍが２〜４、Ｘが
Ｃ０２Ｈ１ＣＯ２−（低級アルキル）または１） Ｃ−ＮＨ−５Ｏ２−ＱｌＢが（ＣＨ２）　２またはＣＨ
＝ＣＨ。 Ｙが（ＣＨ２）ｎＣＨ３（ｎが２〜４）、ＣＨ２Ｃ６Ｈ
ｓ、シクロアルキル（特にシクロヘキシル〕、１−メチ
ルシクロヘキシル、シクロアルキ・ルアルキル、本発明
化合物ＣＩ）は以下に説明するように製造することがで
きる。 Ｘ　カＣ０２Ｒ、Ａ　カ（ＣＨ２）２マｆ：　Ｉｔ　−
ＣＨ＝ＣＨ−１Ｂが（ＣＨ２）２または−ＣＨ＝ＣＨ−
である化合物〔■〕は次の反応工程図に従って製造する
ことができる。 　　０ ＣＡ） （Ｒ１はすべて低級アルキル〕　　　　　、　・ＣｌＸ
Ｃｌ上記反応工程図において、ヒドロキシメチル基を含
む低級アルキルエステル出発物質、すなわち化合物〔■
〕（米国特許第４，１４３，０５４号記載のように製せ
られる）を用いてＡが−ＣＨ＝ＣＨ−であるアルデヒド
体（化合物〔■〕）もしくはＡが−（ＣＲ２）２−であ
るアルデヒド体（化合物〔■Ａ））を得る。このように
化合物ＣＶＩ）を、たとえばピリジン中、酸化クロムと
反応させることによりコリンズ酸化の反応に付し、Ａが
−ＣＨ＝ＣＨ−であるアルデヒド体〔■〕を得る。また
化合物ＣＶＤを、たとえばパラジウム／炭素触媒上、水
素と反応させて還元し、Ａが（ＣＲ２）２であるヒドロ
キシメチル化合物ＣＶＴＡ：）を製し、得られた化合物
［ＩＶＩＡ）をコリンズ酸化（Ｃｏｌｌｉｎｓ　　ｏｘ
ｉｄａｔｉｏｎ）反応に付し、Ａが（ＣＲ２）２である
アルデヒド体〔■Ａ〕を得る。 次いで式： 〔式中、Ｒ１は低級アルキルであってよい。ｍは前記と
同意義。〕 で示される化合物（Ａが−ＣＨ−ＣＨ〜である化合物〔
■〕もしくはＡが（ＣＨ２）２である化合物〔■Ａ〕）
と式：　　　　。　　　。 １ （ＣＨ３０）２Ｐ−ＣＨ２−Ｃ−Ｙ　　　　　　　ＣＡ
Ｉ〔式中、Ｙは前記と同意義。〕 で示される化合物のようなジアルコキシホスホネートを
、化合物〔■〕もしくは〔■Ａ〕：化合物〔Ａ〕のモル
比約１〜０゜５：１で、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、
エーテル、テトラヒドロフラン、トルエンのような不活
性有機溶媒中、水素化ナトリウムまたはリチウムジイソ
プロピルアミドの存在下に反応させて式： 〔式中、Ｙおよびｍは前記と同意義。〕で示される化合
物（ここにＡ（ｉ（Ｃｆ■２）２または−ＣＨ＝ｃＨ−
であってよい）を得る。 この化合物〔■〕を前記のように３種の方法のいずれか
で還元して式： 〔式中、Ｙおよびｍは前記と同意義。〕で示される化合
物（Ａが（ＣＨ２）２、Ｂ　カ（ＣＲ２）　２である化
合物ＣＩＸＡ）、ＡカーＣＨ＝ＣＩＩ〜、Ｂカ（ＣＲ２
）２である化合物ＣＩＸＢ）もしくはＡが（ＣＲ２）２
または−ＣＨ＝ＣＨ−１Ｂ、６”ＣＨ＝ＣＨ−である化
合物ＣＤＣｃ））を得る。 このエステル体［ＩＸＡ］、ＣＩＸＢＩもＬ　＜　ハＣ
ＩＸＣ）を水酸化リチウムのような塩基で処理し、次い
で希塩酸またはシュウ酸のような酸で中和すること１こ
より、該エステル体を式： 〔式中、Ｙおよびｍは前記と同意義。〕で示すレル化合
物（Ａが（ＣＨ２）２、Ｂ　カ（ＣＨ２）２である化合
物〔■Ａ〕、Ａ　カーＣＨ＝ＣＨ−、Ｂ　カ（ａト）２
である化合物Ｃ，ＩＩＢ）もしくはＡが（ＣＲ２）　２
または−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｂが−ＣＨ＝　ＣＨ−である化
合物［１：ＩＩＣ］〕に変換する。 得られた化合物ＣＩＸＡ、！、〔■Ｂ〕もしくはＣＩＸ
Ｃ］およびＣｎＡ、ｌｌ、ＣＩＩＢ）もしくはＣｌＩＣ
］は、それぞれＡが（ＣＨ２）２または−ＣＨ＝ＣＨ−
１Ｂが（ＣＨ２）２または−ＣＨ＝ＣＨ−のエステル体
［１（ＸがＩ Ｃ０２Ｒ，Ｒが低級アルキルである本発明化合物〔１１
）および酸ＣＩＩ）（ＸがＣ０２Ｒ，ｋがＨである本発
明化合物〔■〕）である。 Ｑ　　　　　　　Ｏ Ｘ　カＣＮＨ−Ｚ　、　Ｚ　カＣ−Ｑ　テアル本発明化
’Ｂ　物Ｃ■〕は、酸ＣＴＩＡ）、ＣＩＩＢ）またはＣ
ｎＣ］のいずれかとＰ−二トロフェノールを、Ｎ、Ｎ−
ジシクロへキシルカルボジイミドのようなカップリング
剤の存在下に反応させて活性Ｐ〜ニトロフェニルエステ
ル体を製し、次いでこれと式： ％式％） 〔式中、Ｍは金属（特にアルカリ金属）を表わす。Ｑは
前記と同意義。〕 で示されるアルカリ金属アミド（たとえばナトリウムア
セトアミド（水素化ナトリウムとアセトアミドを反応さ
せて製せられる。）をＡ８物Ｃ■〕：〔Ｘ〕のモル比約
１〜０．２：１で反応させることにより得ることができ
る。この生成物は次式で示される： ０ １１１ 〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ、ＱおよびＹは前記と同意義。〕。 １ Ｘ　カＣＮＩ（−Ｚ　、　　Ｚ　カ５Ｏ２−Ｑ　テアル
本発明化合物Ｃ■〕は以下に説明する方法により製造す
ることができる。前記エステル体ＣＤＤとシリル保護化
合物、好ましくは式： Ｒ３ 〔式中、Ｒ３は低級アルキルまたはアリール、Ｙ′は低
級アルキルまたはアリール（好ましくはｔ−ブチル）、
ｔ（ａＪはハロゲン（好ましくは塩素または臭素）であ
ってよい。〕 で示される化合物（たとえば【−ブチルジメチルシリル
クロリド）を、化合物ＣＩＸＩ：ＣＢＩのモル比的０．
９〜０．３：１とし、ジメチルホルムアミド、アセトニ
＋リルまたはジメチルアセトアミドのような不活性溶媒
およびイミダゾール、トリエチルアミンまたは４−　（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンのような有機弱塩基
の存在下に反応させて式： 〔式中、Ａ、　Ｂ、　ｍ、　Ｙ、　Ｒ３およびＹ′は前
記と同で示される保護シリルエステル体を得る。 このエステル体〔刈〕をたとえば水酸化リチウムのよう
な塩基で処理し、続いてシュウ酸または希塩酸のような
酸で中和することにより該エステル体〔■〕を式： 〔式中、Ａ、　Ｂ、　ｍ、　Ｙ、　Ｒ３およびゾは前記
と同意義。〕 で示される対応する酸に変換する。 保護された酸ＣＸｌＩＤと式： ％式％［） 〔式中、Ｑは前記と同意義。〕 で示されるイソシアン酸スルホニルを、化合物〔ＸｔＩ
Ｄ　：　［ＸＩＶ）のモル比的１〜０．２：１でテトラ
ヒドロフランのような不活性有機溶媒とトリエチルアミ
ンのような有機塩基の存在下に反応させて、酸二　　　
　　　　　　〇 １ 〔式中、Ａ、　Ｂ、　ｍ、’　Ｑ、　Ｙ、　Ｙ’および
Ｒ３Ｈま前Ｊ８載と同意義。〕 で示される化合物を得る。 上記化合物〔Ｘ■〕を、たとえ（ｆテトラブチルアンモ
ニウムフルオリドで処理すること番こより、該化合物（
ＸＶ）のシリル保護基を脱離させること番こより、式：
　　　　　　　　　？ 〔式中、Ａ、　Ｂ、　ｍ、　ＱおよびＹ（ま前ｄ己と同
意義ある本発明化合物〔■〕）を得ること力（できる。 Ｘ　カＣＮＨ−Ｚ　、　　Ｚ　ｉ）＜Ｈテアル本発明化
合物〔■〕は次の方法により製造すること力≦できる。 前Ｊ８化合物ＣＴＩＡ）、［ＩＩＪもしくＧ［ｎＧ）、
すなわち〔式中、Ａ、Ｂ、ｍお−よびＹは前記と同意義
。〕で示される酸とＰ−ニトロフェノール（ＰＮＰ）を
、酸：　ＰＮＰのモル比的１〜０，２　：　１で、触媒
量の塩基（たとえば４−ジメチルアミノビ１ノジン）、
ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）のようなカ
ップリング剤当量およびテトラヒドロフランのような不
活性溶媒の存在下１こ反応させて上Ｊ己酸［ＩＴＡ）、
［ＩＩＢ）もしくはｏｉｃ＋を式：〔式中、Ａ、Ｂ、ｍ
およびＹは前記と同意義。〕で示される対応するＰ−ニ
トロフェノールエステル体に変換する。次にこのＰ−二
トロフェノールエステル〔Ｘ■〕とアンモニアを反応さ
せることに１ で示されるアミド体〔ＸがＣＮＨ−Ｚ、ＺがＨである本
発明化合物〔■〕〕を得ることができる。 ＋＋ ＸがＣＮＨ−Ｚ、Ｚが低級アルキルである本発明化合物
〔■〕は、Ｐ−ニトロフェニルエステル〔■〕とアルキ
ルアミンもしくはアリールアミンを、エステル［Ｘ■〕
：アミンのモル比的１〜０．１＝〔式中、Ｚはアルキル
またはアリールを表わす。 Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕で示される化合
物を製造することにより、得ることができる。 なお、前記ジアルコキシホスホネート［Ａ）は、式：　
　　　Ｏ ｌ ＣＨ３０Ｃ−Ｙ　　　　　　　　　〔ＣＤ〔式中、Ｙは
前記と同意義。〕 で示される酢酸エステルと式： ％式％ で示されるホスホネートを、ｎ−ブチルリチウムの存在
下、化合物ＣＣ）：　ＣＤ）のモル比的１〜０．２：１
で反応させることにより得ることができ■〕は、前記エ
ステル体［ＩＸＡ）、ＣＩＸＢ）もしくは〔■Ｃ〕とヒ
ドロキシルアミンを、水酸化カリウム塩 のような強基の存在下、メタノールのような不活へ 性溶媒中で反応させた後、たとえば氷酢酸で中和し１式
゛　　　　　　　　　　　　。 １ 〔式中　Ａ、Ｂ、ｍおよびＹは前記と同意義。〕で示さ
れる化合物を製造することにより得ることができる。 ＸがＯＨである本発明化合物ＣＩＤは、前記エステル体
（ＩＸＡＩ）、ＣＩＸＢ）もしくはＣｌＸＣｌを、たと
えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒の存在下、
水素化アルミニウムリチウムによる還元反応に付し、式
： 〔式中、ｍおよびＹは前記と同意義。〕で示される対応
する化合物を製造することにより得ることができる。 化合物〔■〕は以下に示す方法により製造することがで
きる。式： で示される化合物（米国特許第４，１４３，０５４−ｑ
に開示された方法により製せられる。）と式：％式％：
） 〔式中、ｍ′は１〜８を表わす。〕 で示されるウイツチヒ試薬を、カリウムにブトキシドま
たは水素化ナトリウム−ジメチルスルホキシドの存在下
、化合物ＣＥＩ：［Ｆｌのモル比〔式中、ｍ′は前記と
同意義。〕 で示される化合物を製し、次いでこれをコリンズ酸化反
応に付して式： で示される化合物を得る。 上記アルデヒド体〔Ｘ■〕を、前記化合物〔■〕もしく
は〔■Ａ〕の製法に関して先に述べたのと同様に、ジア
ルコキシホスホネート〔Ａ〕と反応させて式： で示されるＸがテトラゾリルである化合物ＣＩＩ）を得
、更にこれを前記のように還元して式：〔式中、ｍおよ
びＹは前記と同意義。〕で示されるＸがテトラゾリルで
ある化合物ＣＩＩ）を得ることができる。 なお前記ウィッチヒ試薬ＣＦ）はジャーナル・オブ・メ
ディシナル・ケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ。 Ｃｈｅｍ、）第２２巻１３４１　（１９７９年）　１３
４３頁に記載の方法および次の反応工程図に従って製造
することができる。 Ｂ　カーＣ＝Ｃ−１Ａ　カ（ＣＨ２）２ｔ　ｆ：　ｔ’
Ｌ　−ＣＨ＝ＣＨ−テある本発明化合物〔■〕は以下に
示す方法により製造することができる。式： 〔式中、Ａは（ＣＨ２〕２または−ＣＨ＝ＣＨ−を表わ
す。ｍおよびｋは前記と同意義。〕 で示されるアルデヒドと式： ％式％ 〔式中、Ｘ′はハロゲン（好ましくは塩素または臭素を
表わす。Ｙは前記と同意義。〕 で示されるホスホネート（米国特許第４，１６９，１４
５号に開示されたように製せられる。）を、化合物〔■
Ａ）：ＣＧ）のモル比的１〜０．２：１で、テトラヒド
ロフラン中、カリウム【−ブトキシドもしくはジメチル
スルホキシド中、水素化ナトリウムの存在下に反応させ
、得られたホスホネート生成物α−ハロエノン体（これ
はＥおよびＺ異性体の混合物である。）をテトラヒドロ
フラン中、カリウム【−ブトキシドのような塩基で処理
することにより、式： 〔式、中、Ａは−（０（２）２−または−ＣＨ＝ＣＨ−
を表わす。ｍ、　Ｒ１およびＹは前記と同意義。〕で示
される化合物〔Ｂが一〇三Ｃ−である本発明化合物〔■
〕〕を得ることができる。 上記イノン体〔℃（至）〕を更に水素化ホウ素ナトリウ
ム−塩化第一セリウムで還元することにより化合物ＣＶ
ｆｉＡＥを得ることができる。同様の操作は米国特許第
４，１６９，１４５号のイグザンプル２３およびＩノ、
Ｆａｒｍａｃｏ−Ｅｄｊｃ、ＯＶｏｌ、３１−　ｆａｓ
ｃ＋１０ｐｐ、７６３〜７６６（１９７５年〕のガンド
ルフイ（Ｃ，Ｇａｎｄｏｌ　ｆ’ｉ　）とその共同研究
者によルａ　−Ｈａｌ。 −α、β−ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ　ｋｅｔｏｎｅｓ　
：　ａ　５ｙｎｔｈｅ　−ｔｉｃ　ａｐｐｒｏａｃｈ　
ｔｏ　　１３−ｄｅｈｙｄｒｏｐｒｏｓｔａｇｌａｎ−
ｄｉｎｓ　という表題の論文に記載されている。 Ｂが−Ｃ＝Ｃ−である他の化合物は、化合物〔Ｍ〕、［
ＸＶＴ）、［ＸＶＩｒ）、〔Ｘ■〕、ＣＸＩＸ）、（ｘ
ｘ）、〔ｘｘｒ）、ＣＸＸＶＩ）およびＣＸＸ■〕の製
造のための前記操作に従って製造することができる。 本発明化合物〔■〕に包含される化合物、すな〔式中、
ＡはＣＨ＝ＣＨ，ＸはＣＯ２Ｒ１であってよい。Ｂおよ
びＹは前記と同意義。〕 で示される化合物は次の方法により製造することができ
る。式： で示される不飽和二酸化合物（米国特許第４，１４３．
０５４号に開示されたように製せられる。）を出発物質
として使用し、米国特許第４，１４３，０５４号に開示
されたように処理して式： 〔式中、ｍおよびｋは前記と同意義。〕で示される化合
物を得る。次いでこの化合物〔■Ｘ〕を用い、前記化合
物ＣＸＸＢ）と（：ＸＸＣ）の製造で説明した方法に従
って処理することにより、本発明化合物（ｍ）＋得るこ
とができる。 ＸがＣ０２Ｒ以外の基である他の不飽和化合物〔ｎｒ　
）は、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−である前記化合物、［Ｘ［）
、　ＣＸＶＴ）、〔Ｘ■〕、〔Ｘ■〕、〔ＸＸＤ、〔Ｘ
ＸＤ、（ＸＸＤ、〔ＸＸ■〕および〔ＸＸ■〕のすての
場合の製造で説△ 明した方法に従って製造することができる。 本発明化合物は式ＣＩ’ｌｌ、（Ｉｎお−よびＣｍ’）
中の星印（傘）で示したように５個所の不整中心を有す
る。前記各式中に星印を記載していないが、これらの化
合物のすべての立体異性体が存在することは明らかであ
って、種々の立体異性体のすべてが本発明の範囲内にあ
る。 本発明化合物の種々の立体異性体、すなわちシスエキソ
、シスエンド型とすべてのトランス型および立体異性体
対は、後記実施例に示すように製造し、また米国特許第
４，１４３，０５４号に開示された出発物質を用い、そ
の操作に従って製造することができる。かかる立体異性
体の例を次に示す。 上記式中の波線（（）はそれぞ゛れ式ＣＩａｌ、〔Ｉｂ
）、ＣＩＣ）およびＣＩｄ）のヒドロキシ基力（Ｒ（β
）またはＳ（α）のいずれかであることを示す。 本明細書中の各化合物の核は、都合上、で示されている
が、この核は で表わすことができることを理解されるべきことである
。 本発明化合物は血小板凝集抑制剤として、たとえば冠状
動脈血栓および脳血栓形成のような血栓症を処置するた
めに有用な心臓血管剤である。また本発明化合物は、た
とえば狭心症のようなｊ已ｘ筋虚血症の処置のための血
管拡張効果を有する選択的トロンボキサンへシンテター
ゼ抑制剤である。 本発明の活性化合物は、その約１〜１００■／時、好ま
しくは約１〜５Ｃ１９／に９、特番こ約２〜２５■／に
？の摂生有効投与量を１日１回または２〜４回に分けて
上記疾病にかかりやすし１ことで知られた種々の哺乳類
に経口的もしくは非経口曲番こ投与することができる。 本発明の活性化合物は、この化合物ＣＩ）またはその２
種ないしそれ以上の混合物を単位投与剤１型当り約５〜
５００■含有せしめた錠剤、カブセル剤、溶液もしくは
懸濁液のような組成物として使用することができる。活
性化合物は、これを生理学的に許容される媒体もしくは
担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定剤、香味剤などと
、許容される薬学的慣行に適合するように常套の方法で
組合わせて製剤することができる。このような薬理学的
用途に加うるに、本発明化合物〔Ｉ〕のうちのある種の
ものは命運のようにその他の種類の化合物ＣＩ）製造の
ための中間体として有用である。 次に実施例をあげて本発明の好ましい化合物の製造法を
具体的に説明する。 実施例１ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３ｓ”ｊ、、４β
〕−７−１：３−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
シ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロＣ２，２゜
１〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造：　− Ａ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−
ホルミル−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−
２−イルクー５−ヘプテン酸メチルエステルの製造：　
− ピリジン８．７ｒｎ／のジクロロメタン２００ｒｎｌ溶
液を強く攪拌しながらこれに三酸化クロム５．３８グを
少量づつ添加処理する。添加終了後、混合物を室温で２
０分間攪拌し、セライト８７、次いでジクロロメタン１
〇−中〔１β、２β（５Ｚ）、３β。 ４β）−７（３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルクー５−ヘプテ
ン酸メチルエステル（米国特許第４，１４３．０５４号
に開示されたように製せられる。）２゜５８Ｐ（９，６
：ＩＪモル）で処理する。混合物を室温で２０分間攪拌
し、セライトに通して許過する。 Ｐ液を５％炭酸水素ナトリウムで（１００ｉｘ２回）、
１０％塩酸で（１００ｍ／Ｘ２回）、更に５％炭酸水素
すｌ−ＩＪウムで（１００ｒｎｌ×２回）洗浄する。こ
のジクロロメタン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧丁番こ濃縮する。残留物をシリカ−ＣＣ−７（２００
，ｄ）上クロマトグラフィーに付し、（１）ジクロロメ
タン、（２）ジエチルエーテルで溶離してアルデヒド体
２ｔｉを得る。ＮＭＲ（Ｃ−１３およびプロトン）によ
り生成物は異性体（９０％シス−エンド−および１０％
トランス−アルデヒド）の混合物であることが示された
（減圧下、室温で長い時間乾燥すると分解する。）。シ
リカゲル上、ベン論ン／酢酸エチル（４：１）によるＴ
ＬＣのＲｆ値は０．５（バニリンと加熱により可視化）
。 Ｂ、〔１β、２β（５Ｚ−）、３α（ＩＥ）、４β）−
７−Ｃ３−（３−オキソ−３−シクロへキシル−１−フ
ロベニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１）ヘット
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニ
ー アルゴン雰囲気下、５０％水素化ナトリウム０゜１８０
７（３，７５ミリモル、１．４４当量）と無水ジメトキ
シエタン（ＤＭＥ）６０ｉのスラリーに、２−オキソ−
２−シクロヘキシルエチルジメチルホスホネート０．８
７０１（３，７５ミリモル、１．４４当量）とジメトキ
シエタン１０，１／の混合物を０℃で加える。混合物を
２５℃で１．５時間攪拌し、この溶液（２５℃）に〔１
β、２β（５Ｚ）、３α。 ４β）３−７−　Ｃ３−ホルミル−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸メ
チルエステル（前記Ａ項で得られた化合物）０．７００
ｆ（２，６ミリモル）とジメトキシエタン１０ｒｎｌの
混合物を加える。１時間後、氷酢酸０．５−を加えて反
応を停止させ、濃縮し、エーテル２００ｍ／に溶解して
５％炭酸水素カリウム１５０ｍ／で洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濃縮する。 残渣をＬＰ−１シリカゲル上、フラッシュクロマトグラ
フィーに付し、エーテル／ヘキサン（３ニア）で溶離し
て精製し、標記Ｂの化合物０．５１５７（１１３！’率
５２％）を得る。 Ｃ１，Ｃ１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）、
４β〕−７−Ｃ３−（３−シクロへキシル−３−ヒドロ
４シー　ｉ−フロベニル）−７−オキサビシクロ〔２，
２，１）ヘプト−２−イルツー５〜ヘプテン酸メチルエ
ステル、および Ｃ２，［１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、
４β〕−７−１：３−（３−シクロへキシル−３−ヒド
ロ４シー　１−フロベニル］−７−オキサビシクロ〔２
．２．１〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチル
エステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、前記Ｂ項の化合物０．５１５Ｐ（１
，３８ミリモル）の乾燥メタノール１５−溶液に、塩化
セリウム・七水和物０．５１３７（１，３８ミリモル、
１当量）を２５℃で添加する。混合物を１０分間攪拌し
、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリウム０．０５３２
！ｉ’（１，３８ミリモル、４当量）を加える。０℃で
２０分間攪拌後、アセトンＩＴｎｌを加えて反応を停止
させ、高度減圧下に濃縮し、酢酸エチル１００ｍ／で希
釈して食塩水１０〇−で洗う。水層を酢酸エチル１００
ｍ／で再抽出する。有機層を合して無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濃縮する。残渣をＬＰ−１シリカゲルカラム
上に 、フラッシュクロマトグラフィー付し、酢酸エチ△ ルーへキサン（に４）で溶離することにより精製し、標
記Ｃ１項の化合物０．２１０１と標記Ｃ２項の化合物０
．１９１ｐを得る。 ｐ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）、４
β−７−（３−（３−シクロへキシル−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−７−、ｔ−ｔ−サビシクロＣ２゜
２．１〕ヘプト−２−イルツーヘプテン酸の製造ニー８
０％テトラヒドロフラン−水の溶液３０ｍ／（０℃に冷
却）に上記Ｃ１項のアルコールエステル体０．２００５
’（０，５３ミリモル〕を溶解し、ＩＮ水酸化リチウム
溶液５．３ｒｎｌを滴加する。混合物を０℃で攪拌し、
２５℃までゆっくり加温して１８時間攪拌する。高度減
圧下にＴＨＦを蒸発させ、残留物を水１０ｍ／で希釈し
て１０％シュウ酸水溶液でｐＨ３に調節し、エーテル（
６０ｉｘ３回）および食塩水（５０ｉ）で抽出する。生
成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を
得る。 この油状物をｃｃ−７シリカゲル上、蒸留したペンタン
／エーテルで傾斜溶離して精製し、ポリカーボネート膜
に通して濾過する。高度減圧下１０日間溶媒を蒸発させ
て標記化合物０．１６５Ｆ（８６％）を得た。シリカゲ
ル上、酢酸エチル／ヘキサン（４：１）によるＴＬＣの
Ｒｆ値０．５８に相当。 元素分析、 計算値：Ｃ，７２，８９％；）１，９．４５％、実測値
：Ｃ，７２，６８％ＳＲ，９，１５％。 実施例２ 〔ｌβ、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、４β〕
−７−［３−（３−シクロへキシル−３−ヒドロキシ−
１〜プロペニル）−７−オキサビシクロＣ２，２゜１〕
ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造：　− ８０％テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）−水の溶液３０ｍ
／（０℃）中、Ｃ２項（実施例１のアルコールエステル
体０．１６６Ｐに、１Ｍ水酸化リチウム溶液４．４ｒｒ
Ｌｌｒゆっくり加える。混合物を０℃で攪拌し、更に１
８時間攪拌する間に２５℃に加温する。ＴＨＦ、）蒸発
させ、残留物を水ｌＯ−で希釈し、１０％シュウ酸水溶
液でｐＨ３に調節してエーテル（６０ｍ／Ｘ３回）およ
び食塩水（５０ｍ／）で抽出する。生成物を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得る。油状物をｃ
ｃ−７シリカゲルカラム上、ペンタン−エーテル傾斜溶
離剤によるクロマトグラフィーに付し、ポリカーボネー
ト膜に通して濾過し、次いで減圧下に溶媒を除き、油状
物として標記化合物０．０４３９（２７％）を得た。シ
リカゲル上、酢酸エチル／ヘキサ７（４：　１　）　に
よるＴＬｃのＲｆ値０．３８゜元素分析、 計算値：Ｃ，７２，８９％：Ｈ，９，４５％、実測値：
Ｃ，７２，３３％；Ｈ，９，３６％。 標記化合物（ゆっくり移動する異性体）モル当り水０．
１６モ４しに対して補正された計算値；Ｃ，７２，３３
％：Ｈ，９，４７％。 実施例３ Ｃ１ｐ−、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）、４β
〕−７−Ｃ３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−
１−オクテニル）−７−オキサビシクロｌ：：２．２．
１’）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニー
Ａ、〔ｌβ、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ）、４β〕−７
−：〔３−オキソ−４，４−ジメチル−１−オクテニル
）−７〜オキサビシクロ〔２，２，１）ヘプト−２−イ
ル〕−５−へブテン酸メチルエステルの製造ニーアルゴ
ン雰囲気下、鉱油中５０％水素化ナトリラム０．０４１
８ｙ（０，８７ミリモル、１．１当量）と無水ジメトキ
シエタン（ＤＭＥ）６０ｍｌのス、ラリ−に、２−オキ
ソ−３，３−ジメチルへブチルジメチルスルホ禾−ト０
．２３７１０．９５ミリモル、１．２当量）とＤＭＥＩ
Ｑｍ／の混合物を０℃で添加する。混合物をアルゴン雰
囲気下に２５℃で１時間攪拌する。この溶液（２５℃）
に、〔１β、２β（５Ｚ）、３α、４β）−７−［３−
ホルミル−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−
２−イルクー５−ヘプテン酸メチルエステル（実施例１
に記載のように製せられる。）０．２１２ＦとＤＭＥ　
５−の混合物を加える。４５分後、氷酢酸０．５＃Ｉ／
を加えて反応を停止させて濃縮し、エーテル１５〇−に
溶解する。このエーテル溶液を５％炭酸水素カリウムで
（４０ｍ７Ｘ３回）洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
、濃縮する。残渣をＬＰ−１シリカゲル上、フラッシュ
クロマトグラフィーに付し、エーテル／ヘキサン（３ニ
ア）で溶離することによ１精製し、標記Ａの化合物０．
２９（１（収率９３．７％）を得る。 Ｂ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、
４β〕−７−［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチ
ル−１−オクテニル）−７−オキサビシクロ［２，２，
１〕へ７’　ト−２−イル）　−５−ヘプテン酸メチル
エステル、および Ｃ６〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、４
β〕−７−Ｃ３−Ｃ３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル
−１−オクテニル）−７−オキサビシクロｌ：：２．２
．１）ヘフ１−−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の化合物１．２５ｙ（３，
２ミリモル〕の乾燥メタノール３ｏｍｚ溶液に、塩化セ
リウム・七水和物１．１９９　（３，２ミリモル、１当
量）を２５℃で添加する。混合物を２５℃で１０分間攪
拌し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリウム０．１２
３４Ｐ（３，２ミリモル）をゆっくり加える。０℃で１
０分間攪拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム２０
０Ｔｎｌに注ぎ、混合物をエーテルで（１００＋ａ／Ｘ
３回）抽出する。エーテル抽出物を水（１００ｘ／Ｘ　
３［ｆｉ　）と食塩水（１００ｍ／）で洗う。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。 残渣をＬＰ−１シリカゲルカラム上、フラッシュクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル／ヘキサン（１：４）
で溶離することにより精製して標記Ｂの化合物ｏ：、ｔ
ｏ　３３　ｙと標記Ｃの化合物０．４０Ｏｆ！　（８３
％）を得る。 シリカゲル上、ヘキサン／酢酸エチル（２：１）による
Ｂの化合物のＴＬＣによるＲｆ値０．５１相当、Ｃの化
合物ＴＬＣによるＲｆ値０．３９相当。 Ｄ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）、４
β−７−［３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−
１−オクテニル〕−７−オキサビシクロ［：２．２．１
）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニー８０
％テトラヒドロフラン−水の溶液９０ｍ／に前記Ｂ項の
アルコールエステル化合物０．６３３９を溶解し、０℃
に冷やし、１Ｎ水酸化リチウム溶液１６．１−を滴加す
る。混合物を０℃で攪拌し、続いて２５℃までゆっくり
加温し、１５時間攪拌する。高度減圧下にＴＨＦを蒸発
させ、残留物を水３０ｒｎｌで希釈し、１０％シュウ酸
水溶液でｐＨ３に調節し、エーテルで（１００ｍ／Ｘ３
回）抽出する。有機層を水（１００ｍｌＸａ回）および
食塩水（１００ｍｚ）で洗う。生成物を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をｃｃ−７シリカゲルカラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に
通してｐ過することにより精製する。高度減圧下に４日
間溶媒を蒸発させて〔１β。 ２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）、４β）−７−Ｃ
３−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２
−イルツー５−ヘプテン酸０．４２９７（７０，６％）
を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（３：２）による
ＴＬＣのＲｆ値０．４２相当。 元素分析 計算値：Ｃ，７２，９７％；Ｈ，ＩＯ，１２％、実測値
：Ｃ，７３，０２ん；Ｈ，１０，０３％。 実施例４ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、４β〕
−７−〔３〜（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１
−オクテニル）−７−オキサビシクロＩ：：２．２．１
〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー８０
％テトラヒドロ７ラン〜水の溶液４０ｒｎｌ（０℃）中
、前記６項（実施例３）のアルコールエステル体０．２
８５２（０，７３ミリモル）に、ＬＭ水水酸化リチウム
浴溶液７４ｒｎｌをゆっくり加える。混合物を０℃で攪
拌し、２５℃に暖まる間に攪拌しながら攪拌を１５時間
続ける。ＴＨＦを蒸発させて残渣を水２０ｒｎ！で希釈
し、１０％シュウ酸水溶液でｐＨ３に調節し、エーテル
（１００ｒｎｌＸ３回）および食塩水（Ｒｏｏｍ／）で
抽出する。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮
して油状物を得る。 この油状物をｃｃ−７シリカゲルカラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に
通して濾過して精製し、溶媒を高度減圧下に４日間蒸発
させ、油状物として標記化合物０．２４８　Ｆ　（８９
，８％）を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（３：２）にょる
ＴＬＣのＲｆ値０．３１に相当。 元素分析 計算値：Ｃ，７２，９７％：Ｈ，１０，１２％、実測値
：Ｃ，７２，９６％：Ｈ，９，８４％。 実施例５ 〔１β、２β、３α（ＩＥ、３Ｓ”）、４β）　−７−
［３−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキ
サビシクロ［２，２，３］ヘプト−２−イル〕へブタン
酸の製造：〜 Ａ、〔１β、２β、３β、４β、］　　−］７−Ｃ３−
ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イル〕へブタン酸メチルエステルの製造
ニー アルゴン雰囲気下、〔１β、２β（５Ｚ）、３β、４β
’ｌ］　−７４３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルツー５−ヘプ
テ°ン酸メチルエステル（米国特許第４，１４３．０５
４号に従って製せられる。）０．８００７〔３，０ミＩ
Ｊモル〕の酢酸エチル１２０ｒｎｌ溶液に、５％パラジ
ウム／炭素０．４００５’を加える。わずかに正の水素
圧にするためアルゴン雰囲気を交換して混合物を２５℃
で８時間攪拌し、セライト床に通して濾過し、蒸発させ
て標記Ａ項の化合物０．７３０　ｙ（９０％〕を得る。 　　　 Ｂ、〔１β、２β、３β、４β〕　〜７−〔３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イ
ル〕ヘプタン酸メチルエステルの製造ニーアルゴン雰囲
気下、塩化クロム酸ピリジニウム塩（ＦＣＣ）１．２１
ＦＣ５，６ミリモル、２．０当量）と無水塩化メチレン
２０ｍ／ｌこ、上記Ａ項のアルコール化合物０．７３０
ｆｉ’（２，８ミリモル）と塩化メチレン２ｍｌの混合
物を加える。混合物を２５℃で２時間攪拌し、エーテル
Ｌｏｏｍ／で希釈してフロリシル床に通して濾過し、蒸
発させ、白色結晶性固体として標記Ｂ項の化合物０．６
７（１（８８％）を得る＠ Ｃ０（１β、２β、３″α、４β）−７−（３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
）し〕へブタン酸メチルエステルの製造ニーアルゴン雰
囲気下、上記Ｂ項のアルデヒド体０゜８０００１と無水
メタノール２０．、Ｉ／の混合物（２５℃）に、ナトリ
ウムメトキシドｏ、ｘｏＯｙを加える。混合物を２時間
攪拌し、飽和塩化アンモニウム１００ｍ１で希釈してエ
ーテルで（１００ｒｎｌＸ４回）抽出する。エーテル層
を食塩水５０−で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濃縮して標記６項のアルデヒド体０．７６５０ｇ（９８
％）を得る。 Ｄ、〔１β、２β、３α（ＩＥ）、４β）−７−〔３−
（３−オキソ−１−オクテニル）−７−オキサビシクロ
（２，２，１）ヘプト−２−イル〕へブタン酸メチルエ
ステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、５０％水素化ナトリウム０゜１４９
２９と無水ジメチルオキシエタン（ＤＭＥ）５０ｒｎｌ
のスラリ一番こ、ジメチル−２−オキソヘプチルホスホ
ネート０．６９７グ（３，１ミリモル、１゜１当量）と
ＤＭＥｌｏｒｎｌの混合物を０℃で添加する。混合物を
２５℃で１．５時間攪拌し、この溶液（２５℃）に上Ｊ
巨Ｃ項の化合物０．７６５グ（２，８ミリモル）とＤＭ
ＥＩＱｍ／の混合物を加える。３時間後、氷酢酸０．５
　ｍ／を加えて反応を停止させ、濃縮して５％炭酸水素
カリウム１５ｏｒｎｌに溶解し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、濃縮する。残渣をＬＰ−１シーリカゲル上、フ
ラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ヘキ
サン（１：　１０）溶液で溶離することにより精製して
標記り項の化合物０．６５４Ｐを得る。 Ｅ、［：ｌβ、２β、３α（Ｉ　Ｅ、３Ｓ”）、４β）
−７４３−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−
オキサビシクロＣ２，２，１］ヘプト−２−イル〕へブ
タン酸メチルエステル、および Ｆ、［ｌβ、２β、３αｒ　Ｉ　Ｅ、３Ｒ”）、４β〕
−７−Ｃ３−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７
−オキサビシクロ（Ｉ２．２．１）ヘプト−２−イル〕
へブタン酸メチルエステルの製造ニー 上記り項の化合物０．６５４ｆＣ１，９ミリモル）と無
水メタノール４０ｍ／の混合物（０℃）に、塩化セリウ
ム・七水和物０．７０８９（１，９ミリモル、１当量、
）を加える。混合物を１０分間攪拌し、水素化ホウ素ナ
トリウム０．０７２Ｆ（１，９ミリモル）を加える。０
℃で２０分間攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモ
ニウム５０ｍ／に注ぎ、酢酸エチルで（１００ｍ／Ｘ３
回）抽出し、水５０ｍ／、次いで食塩水５０ｍ／で洗い
、無水硫酸マグ−ネシウムで乾燥後、ＬＰ−１シリカゲ
ル上、フラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル／ヘキサ７（１：１０）で溶離して精製することによ
り、標記Ｅ項の化合物０．２９２Ｆと標記Ｆ項の化合物
０．３００２を得る。 Ｇ、〔１β、２β、３α（ＩＥ、３Ｓ”）、４β）−７
−Ｃ３−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オ
キサビシクロ［２，２，１１１ヘプト−２−イル〕へブ
タン酸の製造ニー アルコン雰囲気下、上記Ｆ項のエステル体０．２９２！
ｉ’（１，１ミリモル）と８０％ＴＨＦ　−水（Ｄ　溶
液３０ｍ／の混合物（０’Ｃ）に、１Ｍ水酸化リチウム
溶液８．５１ｎｌをゆっくり加える。混合物を２５℃で
４時間攪拌し、飽和シュウ酸水溶液でｐＨ３に調節し、
水７０−で希釈する。水溶液をエーテルで（１００ｍ／
Ｘ３回）抽出する。エーテル層を水５〇−および食塩水
５０ｍ／で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を除いて明黄色油状物を得る。油状物を新しく蒸留した
エーテルで希釈し、シリカ−ｃｃ−７床およびポリカー
ボネート膜に通して濾過し、灰白色結晶性固体として標
記化合物０．２８８Ｆｉ（９９％）を得た。融点６４．
０〜６４゜５℃。 元素分析、Ｃ２□Ｈ３６０４として、 計算値：Ｃ，７１，５５％：Ｈ，１０，２９％、実測値
：Ｃ，７０，７０％；Ｈ，９，９８％。 標記化合物モル当り水０．２３モルに補正された計算値
： Ｃ，７０，７０％：Ｈ，ＩＯ，３０％。 実施例６ 〔１β、２β、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、４β）−，７−
Ｃ３−（３〜ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキ
サビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル−ヘプタン
酸の製造ニー アルゴン雰囲気下、上記Ｅのエステル体（実施例５（７
）Ｅ項で製セラレル。）　０．１９２９　（０，７２ミ
リモル）と８０％ＴＨＦ−水の溶液２０ｒｎｌの混合物
（０℃）に、１Ｍ水酸化リチウム溶液５．５Ｔｎｔをゆ
っくり加える。混合物を２５℃で４時間攪拌し、飽和シ
ュウ酸水溶液でｐＨ３１こ調節して水７０．．ｔで希釈
する。この水溶液をエーテルで（１００ｒｎ！×３回）
抽出する。エーテル層を合して水５０ｍ／および食塩水
５０ｍ／で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を除いて明黄色油状物を得る。 この油状物を新しく蒸留したエーテルで希釈し、シリカ
−ｃｃ−７床およびポリカーボネート膜に通して許過し
、明黄色油状物として標記化合物０゜１９０７を得た。 実施例７ 〔１β、２β、３α（３Ｓ”）、４β、］　　−７−〔
３−（３−ヒドロキシ−１〜オクチル）−７−オキサビ
シクロＣ２，２，１）ヘプト−２−イル〕へブタン酸の
製造ニ〜 Ａ、〔１β、２β、３α（３Ｓ”）、４β〕−７（３−
（３−ヒドロキシ−１゛−オクチル）−７−オキサビシ
クロＣ２，２，１，）ヘプト−２−イル〕へブタン酸メ
チルエステルの製造ニー 前記実施例５の酸生成物〔実施例５のＧ項で製せられる
。）０．０９８（１（０，２８ミリモル）と無水メタノ
ール３ｒｎｌの混合物に、５％ロジウム−酸化アルミニ
ウム０．０５（ｌを加え、常圧の水素雰囲気下に２４時
間攪拌する。これをセライト床に通して濾過し、濃縮し
てジアゾメタンのエーテル溶液でエステル化し、得られ
た粗生成物をＬＰ−１シリカゲルカラム（ｌ×８“）上
、１０％酢酸−ヘキサン（溶離剤）ｌこよるフラッシュ
クロマトグラフィーに付し、清澄な無色油状物として標
記Ａ項の化合物０．０４３８７（４４％）を得た。 Ｂ、〔１β、２β、３α（３Ｓ”）、４β：ｌ−７−Ｃ
３−（３−ヒドロキシ−１−オクチル）−７−オキサビ
シクロＣ２，２、ｌ）ヘプト−２−イル〕へブタン酸の
製造ニー アルコン雰囲気下、Ａ項のエステル体Ｏ，Ｏ４３８ｇ（
０，１２ミリモル）と水中８０％ＴＨＦＩＱ、／の混合
物（０℃）に、１Ｍ水酸化リチウム溶液２ｄを加え、２
５℃で５時間攪拌する。混合物を飽和シュウ酸水溶液で
ｐＨ３に調節し、水２５ｒｎｌで希釈してエーテルで（
５０ｒｎｌＸ３回）抽出する。エーテル層を合して水５
０ｆｆｌ／および食塩水５ｏ−で洗い、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、Ｌｐ−１’ｉ　’）　力／７’　／ｌ
／カラム（ｌ×６“）上、塩化メチレン中３％メタノー
ルｍ　１ｉｌＩ　剤によるフラッシュクロマトグラフィ
ー付し、油状物として標記化合物０．０２１１グ（４８
％）を得た。 元素分析、Ｃ２□Ｈ３８０４として、 計算値：Ｃ，７１，１４％；Ｈ，１ｔ１．８０％、実測
値：Ｃ，７０，６５％；Ｈ，１０，５４％。 標記化合物モル当り水ｏ、１４モルの生成物として補正
された計算値： Ｃ，７０，６５％；Ｈ，１０，８１％。 実施例８ 〔ｌβ、２β、３α（３Ｒ”）、４β〕−７−Ｃ３−（
３−ヒドロキシ−１−オクチル）−７−オ牛サビシクロ
Ｃ２，２，１］ヘプト−２〜イル〕へブタン酸の製造ニ
ー 〔１β、２β、３α（３Ｓ”）、４β）−７−１１３−
（３−ヒドロキシ−１−オクチル）−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕へブタン酸（実施
例７に記載のように製せられる。）０．０７１ａｙ（ｏ
、２６ミリモル）とメタノール５ｍ／の混合物に、５％
ロジウム−酸化アルミニウム０．０３５１を加え、常圧
の水素雰囲気下６時間攪拌する。 シリカ−ｃｃ、−７床に通して粗生成物を戸数して濃縮
し、ＬＰ−１シリカゲルカラム（ＩＸ６）上、塩化メチ
レン中３％メタノールによるフラッシュクロマトグラフ
ィーに付し、油状物として標記化合物０．０１３３ｐを
得た。 元素分析、Ｃ２□Ｈ３８０４として、 計算値：Ｃ，７１，１４％：、Ｈ，１０，８０％、実測
値：Ｃ，７０，０５％：Ｈ，１０，４６％。 標記化合物モル当り水０．３１モルの化合物に対して補
正された計算値： Ｃ，７０，０５％；Ｈ，１０，８１％。 実施例９ 〔１β、２β（５Ｚ）、３σ（ＩＥ、３Ｓ”）・４β〕
−７−［３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロＣ２，２，１〕ヘ
プト−２−イルクー５−ヘプテン酸の製ａニーＡ、［１
β、２βｌ’５Ｚ）、３α（ＩＥ）、４／９］−７−［
３−（３−オキソ−４−シクロペンチル−１−ブ７＝ル
）−７−オキサビシクロ〔２，２゜１〕ヘプト−２−イ
ルツー５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、鉱油中５０％水素化ナトリウム０．
２４０１（４，フロミリモル、１．１当量）とジメトキ
シエタン（ｏＭＥ）６０−のスラリーに、２−オキン〜
３−シクロペンチルプロピルジメチルホスホネート１．
２６Ｓ’（５，４１ミリモル、１．２当量）とＤＭＥ　
１０ｒｎｌの混合物を０℃で添加する。 混合物をアルゴン雰囲気下に２５℃で１時間攪拌し、こ
の溶液（２５℃）に、〔１β、２β（５Ｚ）。 ３α、４β］−７−［３−ホルミル−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１のＡ項に記載のように製せら
れる。）１．２Ｐ（４，５３ミリモル）とＤＭＥＩＯｒ
ｎ／の混合物を加える。１時間後、氷酢酸１ｒｎｌを加
えて反応を停止させ、濃縮し、エーテル３００ｍ／に溶
解する。エーテル溶液を５％炭酸水素カリウム（１００
ｒｎｌＸ３回）および食塩水（１００−）で洗う。有機
層を無水硫酸マグネシウム成 で乾燥、濃縮して標記Ａの粗Ｂ、、＠　１．７６　Ｆを
得る。この粗油状物を精製することなく次の反応工程に
直接使用する。 Ｂ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ’）、４
β〕−７−Ｃ３−Ｃ４−シクロペンチル−３−ヒドロキ
シ−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ［２，２゜１
］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステル
、および Ｃ０〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、４
β〕−７−［３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキ
シ−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１
）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造ニー １．７３ｆ倉舅ｊＴｆ黄水（４，５３ミリモル、１当量
）を２５℃で添加する。混合物を２５℃で１０分間攪拌
し、０℃に冷却して水素化ホウ素ナトリウム０．１７５
Ｆ（４，５３ミリモル、４当量）をゆっくり加える。０
℃で１０分間攪拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニウ
ム２００ｒｎ／に注ぐ。混合物をエーテルで（１００ｉ
Ｘ３回）抽出し、エーテル抽出物を水（１００ｍ／Ｘ３
回）、食塩水（１０”−０ｒｎｌ）で洗う。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。 残渣をＷａ　ｔ　ｅ　ｒ　ｓ　ＨＰ　Ｌ　Ｃ上、酢酸エ
チル／ヘキサン（１：３）で溶離して精製、分離し、標
記Ｂ項の化合物０．２７６Ｆと標記０項の化合物０．２
２５７を得る。 シリカケル上、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）による
ＴＬＣのＲｆ値：化合物Ｂ＝０．５０相当、化合物Ｃ＝
０．４５相当。 Ｄ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３８”）、４
β〕−７−［３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキ
シ１−ブテニル）−７−オキサビシクロＣ２，２゜１）
ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニ　− 前記Ｂ項のアルコールエステル体０．１６１Ｐ（０，４
２ミリモル）を８０％テトラヒドロフラン−水の溶液２
０ｍ／に溶解し、０℃に冷やしてＩＮ水酸化リチウム溶
液４．２−を滴加する。混合物を０℃で攪拌し、次いで
１８時間に渡って攪拌しなからゆっくり２５℃まで加温
する。高度減圧下にＴＨＦを蒸発させ、残留物を水１０
−で希釈して１０％シュウ酸水溶液でｐＨ３に調節し、
エーテルで（５０ｍ／Ｘ３回）抽出する。有機層を水（
５〇−を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物
。 得る。 この油状物４ｃｃ−７シリカゲルカラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に
通して許過する。高度減圧下に１０日間溶媒を蒸発させ
、〔１β：２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ　　３８”）、４
β）−７−［３−（３−シクロペ） フチルー３−ヒドロキシ−１−ブテニル−７−オキサビ
シクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテ
ン酸０．１５１１（９９，３％）を得た。シリカゲル上
、酢酸エチル／ヘキサン（４：１）によるＴＬＣのＲｆ
値０．４８相当。 元素分析 計算値：Ｃ，７２，８９％；Ｈ，９，４５％、実測値：
Ｃ，７２，５９％：Ｈ，９，２６％。 実施例１０ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、４β〕
−７４３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オサキビシクロ（２，２，１〕ヘプ
ト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニー前記０項の
アルコールエステル体（実施例９に記されたように製せ
られる。）　０．１００　ｆ！（０，２７ミリモル）を
８０％テトラヒドロフラン−水の溶液１０Ｔｎ１に溶解
し、０℃に冷やしてＩＮ水−化リチウム溶液２．７−を
滴加する。混合物を０℃で攪拌し、次いで１８時間に渡
って攪拌しながら２５℃までゆっくり加温する。高度減
圧下にＴＨＦを蒸発させ、残留物を水１０ｒｎｌで希釈
して１０％シュウ酸水溶液でｐＨ３に調節し、エーテル
で（５０ｒｎｌ×３回）抽出する。有機層を水（５０ｍ
／Ｘ３回）および食塩水（５０ｉ）で洗う。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮し、油状物を得る。 この油状物をｃｃ−７シリカゲルカラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネー・）膜
に通して濾過することにより精製する。高度減圧下に１
０日間溶媒を蒸発させ、標記化合物０．０９０１９２．
０％）を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（４：ｌ）により
ＴＬＣのＲｆ値０．３８相当。 元素分析 計算値：Ｃ，７２，８９％；Ｈ，９，４５％、実測値：
Ｃ，７２，７３％；Ｈ，９，７０％〜実施例１Ｉ Ｃ１β、２β（５Ｚ　）　、３α（ｉＥ、：（Ｓ”）　
、４９）　−７−（３−（４−シクロペンチル−３−ヒ
ドロキシ−１−ブテニル）−７−オキサビシクロＩ：２
．２．１〕ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸メチル
エステルの製造ニー 前記実施例９のＢ項記載のように標記化合物を合成する
。 この生成物をＣＣ〜７シリカゲルカラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に
通して精製する。高度減圧下に１２日間溶媒を蒸発させ
て生成物を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）による
ＴＬＣのＲｆ値０２５０相当。 元素分析（水０．１６モル含有） 計算値：Ｃ，７２，７９％；Ｈ，９，６４％、実測値：
Ｃ，７２，７９％；Ｈ，９，５８％。 実施例１２ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、４β〕
−７−（３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１〕ヘ
プト−２−イルクー５−ヘプテン酸メチルエステルの製
造ニー 前記実施例９のＣ項記載のように標記化合物を合成する
。 生成物をＣＧ　−７；　ＩＪ力ゲル力ラう上、蒸留しタ
ヘンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜
に通して精製する。高度減圧下に１２日間溶媒を蒸発さ
せて生成物を得た。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）にょる
ＴＬＣのＲｆ値０．４５相当。 元素分析（水０，２１モル含有） 計算値：Ｃ，７２，６１％；Ｈ，９，６４％、実測値二
Ｃ９′″７２．６１％；−Ｈ、９，６２％。 実施例１３ 〔ｌβ、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ’）、４β〕
−７４３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ブテ
ニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１１ヘプト−２
−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニーＡ、〔１β、２β
（５Ｚ）、３α（ＩＥ）、４β：）、７（３−（３−オ
キソ−４−フェニル−１−ブテニル）−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン
酸メチルエステルの製造ニー新しく蒸留したジイソプロ
ピルアミン０．４１１１’と乾燥トルエン８０ｍ／の混
合物（−７８℃）に、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶
液（１，６Ｍ）　２．３ｍ１（３，７１ミリモル）を加
える。混合物を５分間攪拌し、この混合物（−７８℃）
に２−オキソ−３−フェニルプロピルジメチルホスホネ
ー）０．９５２５２（３，９１ミリモル、１．１当量）
を加える。混合物を攪拌しながら２５℃まで加温する。 この混合物に〔ｌβ、２β（５Ｚ）、３α、４β〕−７
−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ（２，２゜１〕
ヘプト−２〜イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル（
実施例１のＡ項に従って製せられる。）０．９３８グ（
３，５５ミリモル〕を加える。２．５時間後、氷酢酸０
，５−で反応を停止させ、エーテル３００ｍ／で希釈す
る。エーテル溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液（１０
０ｍ７Ｘ３回）および食塩水（１００ｆｆＩ／）で洗う
。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して粗油
状物１．２２ｓ’を得る。この油状物を精製することな
く次反応工程に使用する。 Ｂ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）　、
４β〕−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロＣ２，２，１：］
へブドー２−イルクー５−ヘプテン酸メチルエステル、
および Ｃ０，Ｃ１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ　、　３Ｒ“
）、４β〕−７４３−（３−ヒドロキシル−４−フェニ
ル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１
）ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造ニー １．１８　’ｉｇＫｌｆ＄黄水（２，６４ミ！Ｊ　モノ
ｖ、　　１　当りを２５℃で加える。混合物を２５℃で
１０分間攪拌し、０℃に冷やして水素化ホウ素ナトリウ
ム０．１１９Ｐ（２，６４ミリモル、４当量）をゆっく
り加える。０℃で１０分間攪拌後、反応混合物を飽和塩
化アンモニウム２００−に注ぐ。混合物をエーテルで（
１００ｍ／Ｘ３回）抽出する。エーテル抽出物を水（１
００ｍ／Ｘ３回）および食塩水（１００Ｔｎりで洗う。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。 Ｗａ　ｔ　ｅ　ｒ　ｓ　ＨＰ　Ｌ　Ｃ上、ヘキサ７９３
０％酢酸エチルで溶離することにより分離、精製し、標
記Ｂ項の化合物０．２９９ｙと標記Ｃ項の化合物０．２
７２７を得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）による
ＴＬＣのＲ［値、Ｂ項）化合物：　０．４４　相当、０
項の化合物：０．３５相当。 Ｄ、［ｌβ、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）、４
β〕−７−Ｃ３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロＣ２，２，１）ヘプ
ト−２−イルクー５−ヘプテン酸の製造ニー前記Ｂ］Ｊ
のアルコールエステル体０．２９９Ｆ（０，７８ミリモ
ル）を８０％テトラヒドロフラン−水の溶液５０ｒｎｌ
に溶解し、０℃で冷やしてＩＮ水酸化リチウム溶液７．
８　ｍ／を滴加する。混合物を０℃で攪拌し、次いで１
５時開−こ渡って２５℃までゆっくり加温する。高度減
圧下にＴＨＦを蒸発させ、残留物を水１０−で希釈して
１０％シュウ酸水溶液でＦＩ（３に調節し、エーテルで
（１００，ｙｘ３回）抽出する。有機層を水（１００ｍ
ｌＸ３回）および食塩水（１００＋ｎｊ）で洗う。生成
物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得
る。 この油状物をＣＣ−７カラム上、蒸留したペンタン／エ
ーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に通して濾過
することにより精製する。高度減圧下に１２日間溶媒を
蒸発させて、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ｌＥ、３８
”）、４β）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェ
ニル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロＣ２，２，
１１ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸０．１３１Ｐ
を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，７４，５５％；Ｈ，８，１６％、実測値：
Ｃ，７４，４２％；Ｈ，８，２１％。 実施例１４ 前記０項のアルコールエステル体（実施例１３の生成物
）０．２７２５ｉ’を８０％テトラヒドロフラン−水の
溶液４０−に溶解し、０℃に冷やしてＩＮ水酸化ナトリ
ウム溶液７．１４を滴加する。混合物を０℃で攪拌し、
次いで１５時間に渡って２５℃までゆっくり加温する。 高度減圧下にＴＨＦを蒸発させ、残留物を水１０ｒｎｌ
に希釈して１０％シュウ酸水溶液でｐＨ３に調節し、エ
ーテルで（１００ｍ／Ｘ３回）抽出する。有機層を水（
１０〇−×３回）および食塩水（１００ｒｎｌ）で洗う
。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状
物を得る。 この油状物をｃＣ−７シリカゲルカラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に
通して沖過することにより精製する。高度減圧下に１２
日間溶媒を蒸発させて〔１β。 ２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）、４β−７−［３−
（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ブテニル）−７
−オキサビシクロ［２，２，１］へプト−２−イル〕−
５−ヘプテン酸０．１７６ｙを得た。 元素分析（水０．１７モル含有） 計算値：Ｃ，７３，９３％；Ｈ，８，１９％、実測値：
Ｃ，７３，９３％；Ｈ，７，９４％。 実施例１５ （１／９，２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）。 ４β］−７−［３−（３−シクロペンチル−３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ（２，２
，１）ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造ニー Ａ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ）、４β）−７
−［３−（３−オキソ−３−シクロペンチル−１−プロ
ペニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 新しく蒸留したジイソプロピルアミン０．３７５６１ｉ
’（３，７１ミリモル、１．１当量）と乾燥トルエン８
０−の混合物（−７８℃）に、ヘキサン中ｎ−ブチルリ
チウム（１，６Ｍ）溶液２．３−（３，７１ミリモル、
１．１当量）を加える。混合物を５分間攪拌し、混合物
（，７８℃）に２−オキソ−２−シクロペンチルエチル
ジメチルホスホネート０．８９１７１＋、ｏｓミリモル
、１，２当量）を添加する。 混合物を攪拌しながら２５℃まで加温し、この混合物（
２５℃）に、〔１β、２β（５Ｚ）、３β。 ４α）−７−［３−ホルミル−７−オキサビシクロ（２
，２，１３ヘプ士−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチル
エステル（実施例１の生成物）０．９００Ｆ（３，Ｑミ
ＩＪモル）を加える。２，５時間後、氷酢酸・０．５ｍ
／を加えて反応を停止させ、エーテル３００−で希釈す
る。このエーテル溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液（
１００ｍ／Ｘ３回）および食塩水（１００−）で洗う。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して粗油状
物１．２６９を得る。この油状物を精製す′ることなく
次反応工程に使用する。 Ｂ、（１β、２β（５Ｚ）、３α（ｘＥ、ａｓ＊）。 ４β）−７−［３’−（３−ヒドロキシル−３−シクロ
ペンチル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２
，２，１）ヘプートー２−イル］−５−ヘプテン酸メチ
ルエステル、および Ｃ０〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）。 ４β）−７−（３−（３−ヒドロキシル−３−シクロペ
ンチル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，
２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の粗生成物１．２５７の乾
燥メタノール３０ｆｆｌ／溶液に、３５％水含有塩化セ
リウム１．２９Ｆ（３，４１ミリモル、１当量）を２５
℃で添加する。混合物を２５℃で１０分間攪拌し、０℃
に冷やして水素化ホウ素ナトリウム０．１３０ノ（３，
４１ミリモル、４当量）をゆっくり加える。０℃で１０
分間攪拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム２００
−に注ぐ。混合物をエーテルで（１００Ｔｎｌｘ３回）
抽出する。エーテル抽出物を水（１００ｒｎｌＸ３回）
および食塩水（１００ｍ／）で洗い、有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮する。 Ｗａｔｅｒｓ　ＨＰＬＣ上、ヘキサン中３０％酢酸エチ
ルで溶離して分離、精製して標記Ｂ項の化合物０．４２
６ｆｉと標記０項の化合物０．２９７ｇを得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）による
ＴＬＣのＲｆ値ｚＢ項の化合物０．５．５相当、０項の
化合物０．４２相当。 Ｄ６〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）。 ４β）−７−（３−（３−シクロペンチル−３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 前記Ｂ項のアルコールエステル体ｏ、４２ｓ５Ｚ（１，
１８ミリモル）を８０％テトラヒドロフラン−水の溶液
５０−に溶解し、０℃に冷やしてＩＮ水酸化リチウム溶
液１１．８ｒｎｌを滴加する。混合物を０℃で攪拌し、
次いで１５時間に渡ってゆっくり２５℃まで加温する。 高度減圧下にＴＨＦを蒸発させ、残留物を水１０−で希
釈して１０％シュウ酸水溶液でｐＨ３に調節し、エーテ
ルで（ｉｏ。 ｍ／Ｘ３回）抽出する。有機層を水（１００ｍ／Ｘ３回
）および食塩水（ｉ　ｏ　ｏ、ａｇ）で洗う。生成物を
無水硫酸マグネシウムで乾燥、１縮して油状物を得る。 この油状物をＣＣ−７カラム上、蒸留したペンタン／エ
ーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に通して押退
することにより精製、する。高度減圧下、溶媒を１１日
間蒸発させ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ
　　）、４β）−７−（３−（３−シクロペンチル−３
−ヒドロキシ−１−プロペニル〕１７−オキサビシクロ
［２，２，１３ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸０
．２５２５’を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，７２，３９％、Ｈ，９，２５％、実測値：
Ｃ，７２，４９％；Ｈ，９，２９％。 実施例１６ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）。 ４β）−７−（３−（３−シクロペンチル−３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル〕−７−オキサビシ　・クロ［２
，２，１３ヘプート−２−イル］−５−ヘプテン酸の製
造ニー 上記実施例１５・６項で製せられたアルコールエステル
体０．２９７１０．８２ミリモル）を８０％テトラヒド
ロフラン−水の溶液４０．ｎｌに溶解し、０℃に冷やし
てＩＮ水酸化リチウム溶液８．２ｒｎｌを滴加する。混
合物を０℃で攪拌し、次いで１５時間に渡ってゆっくり
２５℃まで暖める。高度減圧下にＴＨＦを蒸発させ、残
留物を水１−Ｏｒｎｌで希釈して１０％シュウ酸水溶液
でｐＨ３に調節し、エーテルで（１００ｒｎｌＸ３回）
抽出する。有機層を水（１００ｒｎｌｘ３回）および食
塩水（１００ｒｎｌ）で洗う。生成物を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をｃｃ−７カラム上、蒸留したペンタン／エ
ーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に通して押退
することにより精製する。高度減圧下、溶媒を１１日間
蒸発させて標記化合物０．３０４Ｆを得た。 元素分析 計算値：Ｃ，７２，３９％；Ｈ，９，２５％、実測値：
Ｃ，７２，３１％；Ｈ，９，４５％。 実施例１７ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）。 ４β）−Ｎ−アセチル−７−［３−（３−シクロへキシ
ル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］ヘプート−２−イル〕−５−へブ
テンアミドの製造ニー 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３５＊）。 ４β）−７−（３−（３−シクロへキシル−３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ（２，２
，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（実施例１
の生成物）０．１８２６Ｆ（０，５０ミリモル）と無水
ＴＨＦ３ｒｎｌの混合物に、Ｐ−ニトロフェノール（Ｐ
ＮＰ）　０．０７６５２（０，５５ミリモル、１．１当
量）、４−ジメチルアミノピリジン約ｏ、ｏｏｓｐおよ
びＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ
）　０．１１３３９　（０，５５ミリモル、１．１当量
）を加える。アルゴン雰囲気下、混合物を２５℃で２時
間攪拌し、更にＰＮＰｏ、０３５０１０．２５ミリモノ
ペ　０．５当量）とＤＣＣｏ、０５２０グ（０，２５ミ
リモル、０．５当量）を加え、混合物を１時間攪拌して
Ｐ−ニトロフェノールエステル溶液を得る。鉱油中５０
％水素化ナトリウム０．０６０Ｓ’（１，２５ミリモル
、乾燥ペンタンで３回洗ったもの）とアセトアミド０．
０９２３ｆ！（１，２５ミリモル、２．５当量）の無水
ＴＨＦ　３−溶液を、あらかじめアルゴン雰囲気下に２
５℃で３時間攪拌した後、この溶液に上記Ｐ−ニトロフ
ェノールエステル溶液を注射器で添加する。この明澄色
混合物を１時間攪拌し、これを飽和塩化アンモニウム５
０ｒｎｌと２Ｎ塩酸５ｒｎｌの溶液にゆっくり加え、酢
酸エチルで（５０ｉＸ２回）抽出し、水２０−および食
塩水−２０ｍ／で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。この酢酸エチル溶液を１８時間Ｏ℃に冷やし、溶液
から晶出したＰＮＰを戸別して溶液を蒸発させ、粗油状
物約０．２００１ｉ’を得る。ＬＰ　　ｌシリカゲル上
、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）によるフラッシュク
ロマトグラフィーに付し、次いでＷｈａ　ｔ　ｍ　ａｎ
　ｌ　ｗｎＰ　Ｋ　Ｇ　Ｆ　シリカゲルプレート（２０
ｘ２０ｃｍ）上、ヘキサン：酢酸エチル溶離剤によるプ
レパラテイブ薄層クロマトグラフィーに付し、清澄な無
色油状物とじて〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３
Ｓ　　）、４β）−Ｎ−アセチル−７−（３−（３−シ
クロへキシル−３−ヒドロキシル−１−プロペニル）−
７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル〕
−５−ヘプテンアミド０．０３９〜７（１９％）を得た
。 元素分析、１Ｃ２４Ｈ３７ＮＯ４として、計算値：Ｃ，
７１，４３％；Ｈ，９，２４％ＨＮ。 ３．４７％、実測値：Ｃ，７１，３０％；Ｈ，９，３１
％、Ｎ、３．６３％。 実施例１８ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）。 ４β）−７−［：３−（３−シクロへキシル−３−ヒド
ロキシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，
２，１］ヘプト−２−イル：ｌ　−Ｎ−（フェニルスル
ホニル）−５−へブテンアミドの製造：　−Ａ、〔１β
、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３５＊）。 ４β）−７−（３−シクロへキシル−３−【−ブチルジ
メチルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−オキサビ
シクロ（２，’２．’ｌ　）ヘプートー２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステルの製造：　−アルゴン雰囲
気中、２５℃で〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３
Ｓ＊）、４β：ｌ−７−（３−シクロへキシル−３−ヒ
ドロキシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２
，２，１］ヘプート−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチ
ルエステル（実施例１記載のように製せられる。）ｏ、
５４ｏｓＦ（１，４４ミリモル）と無水ＤＭＦ　５−の
混合ビ１こ、ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリルクロリ
ド０．４３３５９（２，９ミリモル、２当量）とイミダ
ゾール０．３９２３ｆｉ’（’５．フロミリモル、４当
量）を加え、２時間攪拌する。溶媒を蒸発させて残留油
状物をエーテル１５０．＋７で希釈し、飽和塩化アンモ
ニウム２５−と飽和炭酸水素す）　ＩＪウム２５ｒｎｌ
で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥、蒸発させて標記
Ａ項の化合物０．７６（ｌを得る。 Ｂ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊）、４
β）−７−１：３−シクロへキシル−３−【−ブチルジ
メチルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−オキサビ
シクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸の製造ニー 上記Ａ項のエステル体０．７６０　Ｆ　、（１，４ミリ
モル）と８０％ＴＨＦ水溶液８０−に、水中ＩＮ水酸化
リチウム２０−を加え、゛アルゴン雰囲気下に２５℃で
３０時間攪拌する。混合物をシュウ酸でｐＨ３相当に調
節し、水５００ｍ／で希釈してエーテルで（２５０ｉＸ
３回）抽出する。エーテル層を水１００ｒｎｌおよび食
塩水１００ｒｎｌで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
、蒸発させて油状物を得る。 Ｃ０〔１β、２β（５Ｚ）、３α−（Ｉ　Ｅ　、　３　
Ｓ”）　、　４β）−７−［３−シクロへキシル−３−
【−ブチルジメチルシリルオキシ−１−プロペニル）−
７−オキサビシクロ［２，２，１３ヘプト−２−イル］
−Ｎ−（フェニルスルホニル）−５−へブテンアミドの
製造ニー アルゴン雰囲気下、上記Ｂ項の酸ｏ、ｘ６ｘＰ（０，３
４ミリモル）と無水ＴＨＦ３ｒｎｌの混合物（２５℃）
に、トリエチルアミン０．０６８７２（０，６８ミリモ
ル、２．０当量）とイソシアン酸ベンゼンスルホニル０
．１２４５２（０，６８ミリモル、２．０当情を加える
。混合物を１時間攪拌して酢酸エチル５０Ｔｎｌで希釈
し、飽和塩化アンモニウム１０−１水１０−および食塩
水１０ｆｆｌ／で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥して油状物０．２６０グを得る。この生成物をＬｐ
−ｉシリカゲル上、塩化メチレン中１％メタノール溶離
剤によるフラッシュクロマトグラフィーで精製し、灰白
色固体として標記６項の化合物０．２１２８１９９％）
を得る。 Ｄ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、
４β）−７−４３−（３−シクロへキシル−３−ヒトｏ
＋シー１−プロペニル）−７−オキサビシクロ（２，２
，１）ｌヘプト−２−イル］−Ｎ−（フェニルスルホニ
ル）−５−ヘプ′テンアミドの製造ニー上記０項の化合
物０．２１２８２（０，３５ミリモル）とＴＨＦ３ｒｎ
ｌの混合物にテトラブチルアンモニウムフルオリド１．
１Ｆ（３，５ミリモル、１０当量）を加え、この溶液を
アルゴン雰囲気下に４５℃で６６時間還流する。反応混
合物を冷やし、工−チル５０−で希釈して飽和塩化アン
モニウム１〇−で洗い、水層をエーテル２０ｍ１で抽出
する。エーテル溶液を合して水１０ｒｎｌおよび食塩水
１０ｒｎｌで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 この粗生成物をＬＰ−１シリカゲル上、ヘキサン：酢酸
エチル（１：１）溶離剤によるクロマトグラフィーで精
製し、白色泡状物質として〔１β、２β〔５Ｚ）、３ｔ
ｔ（ＩＥ、３Ｓ＊）、４β）−７−（３−（３−シクロ
へキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−７−オ
キサビシクロ（２，２，１３ヘプートー２−イル）−Ｎ
−（フェニルスルホニル）−５−へブテンアミド０．０
９５Ｆ（収率５４％）を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，６７，１１％；Ｈ，８，１０％；Ｎ。 ２．６５％、実測値：Ｃ，６７，０３％；Ｈ，７，８３
％；Ｎ、２．７９％。 実施例１９ 〔１β、２β（”５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊）、４β
〕−７−（３−（多−シクロへキシル−３−ヒドロ＋シ
ー１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１
１ヘプト−２−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−５
−ヘプテンアミドの製造ニーＡ、〔１β、２β（５Ｚ）
、３ｄ（ＩＥ、３８　）、４β）−７−（３−（’３−
シクロへキシル−３−【−ブチルジメチルシリルオキシ
−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１
〕ヘプト−２−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−５
−へブテンアミドの製造ニー （１，Ｓ、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、４
β〕−７−（３−シクロへキシル−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−１−プロペニル）−７−オキサビシ
クロ［２，２，１３ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン
酸（実施例１８・Ｂ項の生成物）０．１７６Ｌｉ（０，
３８ミリモル）と無水ＴＨＦ３ｒｎｌの混合物に、トリ
エチルアミニア０．１８７９　（１，８５ミリモル、５
当量゛）とイソシアン酸メチルスルホニル０．２２４ｙ
（１，８５ミリモル、５当量）を加える。混合粉をアル
ゴン雰囲気下、２５℃で１時間攪拌し、酢酸王手ル５０
ｄ’で希釈して飽和塩化アンモニウム１０ｒｎｌ、水１
０ｍ／および食塩水１〇−で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。粗生成物をＬＰ−ｌシリカゲル上
、酢酸エチル：ヘキサン（１／２　）溶液（溶離剤とし
て）によるフラッシュクロマトグラフィーで精製し、清
澄な油状物として標記Ａ項の化合物０．１２５ｙ（収率
６１％）を得る。 Ｂ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊）、４
β３−７−（３−（３−シクロへキシル−３−ヒドロキ
シ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，２，
１）ヘプト−２−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−
５−ヘプテンアミドの製造ニーアルゴン雰囲気下、前記
Ａ項の化合物０．１２５１０．２３ミリモル）の混合物
（２５℃）に、テトラブチルアンモニウムフルオリド０
．７２５６５’（２，３ミリモル、１０当量）を加える
。混合物を４５℃で１５時間還流し、冷やしてエーテル
５〇−で希釈し、飽和塩化アンモニウム１０−で洗う。 水層をエーテル２０．／で抽出し、エーテル溶液を合し
て水１０−および食塩水１０Ｔｎｔで洗い、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。粗生成物をＬＰ−１シリカゲル
上、ヘキサン：酢酸エチル（２：３）溶液（溶離剤とし
て）によるフラッシュクロマトグラフィーで精製し、清
澄な無色油状物として〔１β、２α（５Ｚ）、３α（Ｉ
Ｅ、３Ｓ＊）、４β〕−−７−（３−（３−シクロへキ
シル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−７−オキサ
ビシクロ〔２゜２．１〕ヘプート−２−イル）−Ｎ−（
メチルスルホニル）−５−ヘプテンアミド０．０３２１
１（収率３２％）を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，６２，８４％；Ｈ，８，４８％、Ｎ。 ３．１９％、実測値：Ｃ，６２，７２％；Ｈ，８，４７
％；　Ｎ　、　３．２．２％。 害施例２０ 〔：１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３５＊）、４β
〕−７−［３−（３−シクロへキシル−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１
〕ヘプ・トー２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造二一 Ａ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、
４β］−７−［３−（３−シクロヘキシル−３ニヒドロ
キシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ（２，２
，１）ヘゲ＋−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 水素化ナトリウム（０，２８０ｙ１５．９ミリモル（油
中５０％））と無水ジメトキシエタン１０〇−のスラリ
ーをジメチル−２−オキソ−２−シクロヘキシルエチル
ホスホネート１．３７１５．９ミリモル）のＤＭＥ　Ｉ
　Ｑ−溶液（０°Ｃ）で処理する。 混合物を室温で２時間攪拌し、次いで〔１β、２σ（５
Ｚ）、３α、４β）−７−［：３−ホルミル−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘ
プテン酸メチルエステル（実施例５に記載のように製せ
られる。）　１．Ｉ　Ｙ　（４，１モル）のＤＭＥ１０
ｒｎｌ溶液で処理する。混合物を室温で１．５時間攪拌
し、氷酢酸０．３５４Ｐ（５，９ミＩＪモル）を加えて
反応を停止させ、減圧下に濃縮する。残留物をエーテル
に溶解し、５％炭酸水素カリウムで（１００ｆｎｌｘ１
回）洗う。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下に濃縮する。残渣をＬｍ’−１シリカゲル上、ヘキ
サン／エーテル（７：３）によるクロマトグラフィーに
付して精製して油状物１．１７を得る。 この粗油状物１．１２と塩化セＩＪウム・七水和物１．
１１２．９ミリモル）のメタノール３〇−溶液を水浴で
冷やし、水素化ホウ素ナトリウム０．１１２Ｐ（２，９
ミｌＪモル）を３０秒に渡って少量つつ添加処理する。 混合物を室温で１０分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム
溶液２００−に注き、酢酸エチルで（１００−１／Ｘ５
回）抽出する。抽出物を合して硫酸マグネシウムで乾燥
、濃縮する。残渣をＬＰ−１シリカゲル上、ヘキサン／
酢酸エチル（４：１）で溶離するカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して標記Ａ項の化合物０．３３Ｆを得る
。 シリカゲル上、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）による
Ａ項の化合物のＴＬＣのＲｆ値０．５゜Ｂ、〔１β、２
α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　）、４β］−７−（３
−（３−シクロへキシル−３−ヒドロキシ−１−プロペ
ニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１３ヘプト−２
−イルゴー５−ヘプテン酸の製造ニー 上記Ａ項で得られたアルコールエステル体０．３３Ｆ（
０，９ミリモル）をテトラヒドロフラン／水（６５ｒｎ
ｌ／１５ｍＺ）に溶解し、０℃に冷やして水酸化リチウ
ム（９ミリモル）の水９−溶液を滴加処理する。混合物
を０℃で１時間、次いで室温で７時間攪拌し、冷室で週
末まで放置する。混合物を１０％シュウ酸でｐＨ３に調
節して水５００−に注ぎ、エーテルで（２００ｆｆｌ／
Ｘ３回）抽出する。 エーテル抽出物を合して食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮する。残渣をＬｐ−１シリカ
ゲル上、２％メタノール／ジクロロメタンで溶離するフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して標記化合物
０．２００Ｆを得た。 これを更にＣＣ−７シリカゲル上、蒸留したペンタン３
００ｍ／、ペンタン／エーテル（蒸留）（１：１）２０
Ｏｒｎｌ相当量およびエーテル（蒸留）３００−で溶離
することにより精製し、ミリポアフィルタ−に通して諷
過する。 シリカゲル上、酢酸エチルによるＴＬＣのＲｆ値０．３
３相当（ＰＭＡ噴霧および加熱）。 実施例２１ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　）、４β〕
−７−（３−（３−シクロへキシル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１）
ヘプト−２−イル〕−５−へブチノールの製造ニー 〔１′β、２β（５Ｚ）、３α、４β）−７−〔３−（
３−シクロへキシル−３−ヒドロキシル−１−プロヘニ
“ル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２
−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステル（実施例１に
記載のように製せられる。）０．４０（１（１，１ミリ
モル）と無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１０ｒｎｌ
の混合物（０’Ｃ）に、ＴＨＦ中水素化アルミニウムリ
チウムＩＭ溶液０．６　ｒｎｌをゆっくり加える。混合
物を０℃で３０分間攪拌し、３％水−ＴＨＦ溶液中でゆ
っくり反応を停止させる。乾燥セライト０．５０ｏｆを
加え、混合物を１時間攪拌し、エーテル１００−で希釈
し、押退して標記化合物０．３２５Ｐを得た。 実施例２２ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　）、４β〕
−７−［３−（３−ヒドロキシ−３−シクロへ±シルー
１−プロペ・ニル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１
３ヘプート−２−イル〕−５−へブテンアミドの製造ニ
ー 前記実施例１で製せられた酸生成物０．４５６５Ｆ（１
，３ミＩＪモル）と無水ＴＨＦ１０ｉの混合物に、Ｐ−
ニトロフェノール０．１９１３グ（１，４ミリモル）、
４．４−ジメチルアミノピリジン約０．０１０１ｉｉ’
およびＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド０．
２８３３５’（１，４ミリモル）を加える。混合物をア
ルゴン雰囲気下に２５℃で２時間攪拌し、この溶液に無
水アンモニアを１時間通してゆっくり発泡させる。溶媒
を蒸発させ、粗油状物をシリカゲル上、ジクロロメタ７
９５％メタノール溶離剤によるカラムタロマドグラフィ
ーで精製し、標記化合物０．３３３２Ｓ’を得た。 実施例２３ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、２Ｓ　　）、４β
〕−Ｎ−プロピル−７−（３−（３−ヒドロキシ−３−
シクロへキシル−１−プロペニル）−７−オキサビシク
ロ〔２，２，１）ヘプ・トー２−イル〕−５−ヘプテン
アミドの製造ニー 上記実施例２２の記載番と従ってＰ−二トロフェノール
エステル体を製し、プロピルアミン０．５９０９　（１
０ミＩＪモル）を加え、混合物を３時間攪拌する。減圧
下に溶媒を除き、得られた粗油状物をシリカゲル上、ヘ
キサン／酢酸エチル（１：２）溶液（溶離剤）によるカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物０．２１
９５９を得た。 実施例２４ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、２Ｓ　）、４β〕
−Ｎ−フェニル−７−４３−（３−ヒドロキシ−３−シ
クロへキシル−１−プ゛ロペニル）”−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）ヘプートー２−イル〕−５−へブテ
ンアミドの製造ニー プロピルアミンの代わりにアニリンを用い、実施例２３
記載のように処理して標記化合物を得た。 実施例２へ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊）、４β〕
−７−［３−（３−シクロへブチル−３−ヒドロキシ−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロし２．２．１）
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー Ａ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊）、４
β）−７−［３−（３−オキソ−３−シクロへブチル−
３−ヒドロキシ−１−プロペニル）　−７−オキサビシ
クロ［２，２，′１〕ヘプトー２−イル〕−５−ヘプテ
ン酸の製造ニー アルゴン雰囲気下、鉱油中５０％水素化ナトリウム０．
１９９４Ｐ（４，１５ミリモル、１，１当量）と無水ジ
メトキシエタン（ＤＭＥ）　１００　、ｎｌのスラリー
に、２−オキソ−２−シクロへブチルプロピルジメチル
ホスホネート１．１０８１１．４９ミリモル、１．２当
量）とＤＭＥ２０ｍｌの混合物を、０℃で添加する。混
合物をアルゴン雰囲気下、２５℃で１時間攪拌する。こ
の溶液（２５℃）に、実施例１記載のように製せられた
〔１β、２β（５Ｚ）、３α、４β］　−７−’［３−
ホルミル−７−オキサビシクロ（２，’２．１　）ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル１．０
１３Ｆ（３，７７ミリモル）とＤＭＥ２０ｒｎｌの混合
物を加える。３０分後、氷酢酸１ｒｎｌを加えて反応を
停止させて濃縮し、エーテル５００−に溶解する。エー
テル溶液を５％炭酸水素カリウム（１００ｍ１．×３回
）および食塩水（１００ｄ）で洗い、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮する。残渣をＬＰ−１シリカゲルカラ
ム上、エーテル／ヘキサン（３ニア）で溶離するフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製して標記Ａ項の化合
物０．８９８ｙ（収率６１．７％）を得る。 Ｂ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、２Ｓ　　）、
４β）−７−［３−（３−シクロへブチル−３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエス
テル、および Ｃ０〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）、４β
〕−７−Ｃ３−で３−シクロへブチル−３−ヒドロキシ
−１−フロベニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１
）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造ニー アルゴン雰囲気下、上記Ａ項の化合物０．８９８！；’
（２，３２ミリモル）の乾燥メタノール２０ｒｎｌ溶液
に、２５℃で塩化セリウム（３５％水含有）０．８８９
Ｆ（２，３２ミｌＪモル、１当量）を加エル。 混合物々２５℃で１０分間攪拌し、０℃に冷やして水素
化ホウ素ナトリウム０．０８９７ｙ（２，３２ミリモル
、４当量）をゆっくり加える。０℃で１０分間攪拌後、
反応混合物を飽和塩化アンモニウム１５０−に注ぐ。混
合物をエーテルで（ｌｏｏ＋？Ｌ／×３回）抽出する。 エーテル抽出物を水（１０〇−×３回）および食塩水（
１００，／）で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮する。 残渣をＷａｔｅｒｓ　ＨＰＬＣ上、酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：３）で溶離して精製し、標記Ｂ項の化合物０．
２７０Ｐと標記６項の化合物０．２４３！ｉ’（収率５
６．９％）を得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：１、）によ
′るＴＬＣのＪ値：Ｂ項の化合物０．６１相当、６項の
化合物０．５１相当。 Ｄ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、
４β）−７−［３−（３−シクロへブチル−３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 前記Ｂ項のアルコールエステル体０．１６３１０．４２
ミリモル）を８０％テトラヒドロフラン−水の溶液１５
ｒｎ！、に溶解し、Ｏ’Ｃに冷やしてＩＮ水酸化リチウ
ム４．３−を適加する。混合物を０℃で攪拌し、１５時
間に渡って攪拌しながら２５℃までゆっくり加温する。 高度減圧下にＴＨＦを蒸発させ、残渣を水１０ｍ／で希
釈し、１０％シュウ酸水溶液でｐＨ３に調節し、エーテ
ルで（３０ｒｎ！×３回）抽出する。この有機層を水（
３０＋ｙｙｘＢ回）および食塩水（３０，、＋７）で洗
い、生成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油
状物を得る。 油状物をｃｃ−７シリカゲル上、蒸留したペンタン／エ
ーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に通して精製
する。高度減圧下に４日間溶媒を蒸発させて標記化合物
０．１５３ｙ（９７，３％）を得た。シリカゲル上、酢
酸エチル／ヘキサン（３：１）によるＴＬＣのＲｆ値０
．４４相当。 元素分析（水０．１８モル含有） 計算値：Ｃ，７２，７４％；Ｈ，９，６４％、実測値：
Ｃ，７２，７４％；Ｈ，９，６’２％。 実施例２６ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）、４β〕−
７−［３−（３−シクロへブチル−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１３ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 前記実施例２５のＣ項記載のように製せられたアルコー
ルエステル体０．１５３１０．３９ミリモル）を８０％
テトラヒドロフラン−水の溶液１５−に溶解し、０℃に
冷やしてＩＮ水酸化リチウム３．９−を適加する。混合
物を０℃で攪拌し、次いで１８時間に渡って攪拌しなが
ら２５℃までゆっくり加温する。高度減圧下にＴＨＦを
蒸発させ、残留物を水１０−で希釈し、１０％シュウ酸
水溶液でｐＨ３に調節し、エーテルで（１００ｍ／Ｘ３
回）抽出する。有機層を水（３０ｆｆｌ／ｘ３回）およ
び食塩水（３０，／）で洗い、生成物を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、濃縮して油状物を得る。 この油状物をＣＣ−７シリカゲル上、蒸留したヘンタン
／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に通して
押退することにより精製する。高度減圧下に４日間溶媒
を蒸発させて標記化合物０、１４５７（９８，３％）を
得た。 シリカゲル上、酢酸エチル（３：１）にょるＴＬＣのＲ
ｆ値０，３４相当。 元素分析（水０．１７モル含有） 計算値：Ｃ，７２，７８％；Ｈ，９，６４％、実測値：
Ｃ，７２，７８％；Ｈ，９，７６％。 実施例２７ 〔１β、２β（，５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、４
β〕−７−（３−（４−シクロへキシル−３−ヒドロキ
シ−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１
〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製１、造ニー Ａ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊）、４
β］−７−（’３−（３−オキソ−４−シクロへキシル
−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ（２，２゜１〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造：　− 新しく蒸留したジイソプロピルアミン０．４０２７１３
．９８ミリモル、１．０５当量）と乾燥トルエン３０ｍ
／の混合物（−７８℃）に、ヘキサン中ｎ−ブチルリチ
ウム（１，６Ｍ）溶液２．４９ｒｎｌ（３，９８ミリモ
ル、１．０５当量）を加える。混合物を５分間攪拌し、
混合物（−７８°Ｃ）に２−オキソ−２、−シクロへキ
シルプロピルジメチルホスホネート１．０３４５’（４
，１７ミリモル、１．１当量）を添加する。混合物を攪
拌しながら２５℃まで加温し、この混合物（２５°Ｃ）
に、〔１β、２β（ｓＺ　）　。 ３α、４β］−７−［３−ホルミル−７−オキサビシク
ロ［２，２，１）ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１に記載されたように製せられ
る。）１．０ｆ（３，７９ミリモル）を加える。４．５
時間後、氷酢酸０．５−を加えて反応を停止させ、エー
テル３００ｒｎ！で希釈する。このエーテル溶液を５％
炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍ／Ｘ３回）および食
塩水（１００ｉ）で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、濃縮して粗油状物１．３８Ｐを得る。この油
状物を精製することなく次反応工程に使用する。 Ｂ、〔１β、２β＜　５Ｚ）、、３α（ＩＥ、３Ｓ′″
〕、４β〕ニア−［３−（４−シクロヘキシル−３−ヒ
ドロキシ−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２，
２，１３ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル、および Ｃ０〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３に＊）、４
β〕−７，ｆ：３−（４−シクロへキシル−３−ヒドロ
キシル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２，２
，１）ヘプートー２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造ニー アルゴン雰囲軍下、前記Ａ項の粗生成物１．０５２の乾
燥メタノ−／ｌ／２５−溶液に、３５％水含有塩化セリ
ウム１．０４１２．７１ミリモル、１当量）を２５℃で
添加する。混合物を２５℃で１０分間攪拌し、０℃に冷
やして水素化ホウ素ナトリウム０．１０５ｉｉ２（２，
７１ミリモル、４当量）をゆっくり加える。０℃で１０
分間攪拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム１５０
ｍ１に注ぐ。混合物をエーテルで（１００ｍｔ、Ｘ３回
）抽出する。エーテル抽出物を水（１００ｉＸ３回）お
よび食塩水（１００ｍｌ）で洗い、有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮する。 ＬＰ−１シリカゲル上、ヘキサ７９３０％酢酸エチルで
溶離して分離、精製して標記Ｂ項の化合物０．２３３２
と標記６項の化合物０．１１１５’を得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）による
Ｔ”　Ｌ　ＣのＲｆ値：Ｂ項の化合物０．５１相当、６
項の化合物０．３６相当。 Ｄ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、
４β〕−７−（３−（４−シクロへキシル−３−ヒドロ
キシ−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２，２，
１〕ヘプ）−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 前記Ｂ項の生成物０．２３３Ｆ（０，６ミＩＪモル）を
８０％テトラヒドロフラン−水の溶液２５．ｎｌに溶解
し、０℃に冷やしてＩＮ水酸化リチウム溶液６０−を滴
加する。混合物を０℃で攪拌し、次いで１５時間に渡っ
てゆうく、す２５℃まで加温する。 高度減圧下にＴＨＦを蒸発させ、残留物を水１０−で希
釈して１０％シュウ酸水溶液でｐＨ３に調節シ、エーテ
ルで（５０−Ｘ３回）抽出する。有機層を水（５０，、
／ｘ３回）および食塩水（５０ｒｎｌ）で洗う。生成物
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を得る
。 この油状物をＣＣ−７カラム上、蒸留したペンタン／エ
ーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に通して押退
することにより精製する。高度減圧下、溶媒を７日間蒸
発させ、〔１β、′２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、’３Ｓ
＊）、４β〕−７−（３−（４−シクロへキシル−３−
ヒドロキシ−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ（２
，２，１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸０．２
０６７ｙ（９１．５％）を得た。 元素分析（水０．２モル含有） 計算値：Ｃ，７２，６８％；Ｈ，９，６５％、実測値：
Ｃ，７２，６８％；Ｈ，９，７２％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるＴＬＣのＲｆ値０．４
１相当。 実施例２８ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）、４β〕−
７−［３−（４−シクロへキシル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１３ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 前記実施例２７の６項で製せられたアルコールエステル
体０．１１１１０．２８ミリモル）を８０％テトラヒド
ロフラン−水の溶液１５−に溶解し、０℃に冷やしてＩ
Ｎ水酸化リチウム２．８−を滴加する。混合物を０℃で
攪拌し、次いで１５時間に渡ってゆっくり２５℃に加温
する。高度減圧下にＴＨＦを蒸発させ、残留物を水１０
−で希釈して１０％シュウ酸水溶液でｐＨ３に調節し、
エーテルで（３０ｒｎｌ×３回）抽出する。有機層を水
（３〇−×３回）および食塩水（３０，／）で洗う。生
成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油状物を
得る。 この油状物をｃｃ−７シリカゲルカラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ポリカーボネート膜に
通して精製する。高度減圧下に７日間溶媒を蒸発させて
〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）、４β］−
７−［３−（４−シクロへキシル−３−ヒドロキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸０．１０２８Ｌｉを得
た。 元素分析 計算値：Ｃ，７３，３６％、Ｈ，９，６４％、実測値：
Ｃ，７３，０３％；Ｈ，９，６１％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるＴＬＣのＲｆ値０．３
２相当。 実施例２９ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊）、４β〕
−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−（３−チェニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔２，２，１３
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー Ａ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、’３Ｓ＊）、
４β・）−７−［３−［３−オキソ−４−（３−チェニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔２゜２．
１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 新しく蒸留したジイソプロピルアミン０．４０２７Ｌｉ
（３，９８ミリモル、１．０５当量）と乾燥トルエン３
０ｒｎｌの混合物（−７８°Ｃ）に、ヘキサン中ｎ−ブ
チルリチウム（１，６Ｍ）溶液２．４１．／（３，９８
ミリモノ＞、１．０５当量）を加える。混合物を５分間
攪拌し、混合物（−７８°Ｃ）に２−オキソ−３−（３
−チェニル）プロピルジメチルホスホネート１．０３４
ｙ−（４，１７ミリモル、１．１当量）を添加する。混
合物を攪拌しながら２５℃まで加温し、この混合物（２
５°Ｃ）ｉｍ；　　〔ｌβ、２β（５ｚ）。 ３β、４β）−７−（３−ホルミル−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸
メチルエステル（実施例１に記載されたように製せられ
る。）１．０１３．７９ミリモル）を加える。３時間後
、氷酢酸０．５ｉを加えて反応を停止させ、エーテル３
００．ｎｌで希釈する。このエーテル溶液を５％炭酸水
素ナトリウム溶液（１００ｍ／Ｘ３回）および食塩水（
１００，／）で洗う。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮して粗油状物１．０５ｆｉ’を得る。この油
状物を精製。 することなく次反応工程に使用する。 Ｂ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、
４β］−７−［３−［３−ヒドロキシ−４−（３−チェ
ニル）−１−ブテニル］−７−オキサビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエス
テル、および Ｃ６〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ＊）、４
βＥ−７−［３−〔娶−ヒドロキシル−４−（３−チェ
ニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエス
テルの製造ニー アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の粗生成物１．．４２７７
の乾燥メタノール３０ｍ１溶液に、３５％水含有塩化セ
リウム１．４１６１（３，６９ミリモル、１当量）を２
５℃で添加する。混合物を２５℃で１０分間攪拌し、０
℃に冷やして水素化ホウ素す）　ＩＪウム０．１４２７
り（３，６９ミリモル、４当量）をゆつく２り加える。 ０℃で１０分間攪拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニ
ウム２００−に注ぐ。混合物をエーテルで（１００ｒｎ
！×３回）抽出する。 エーテル抽出′物を水（１００ｒｎｌｘ３回）および食
塩水（１００，／）で洗い、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮する。 Ｗａｔｅｒ　ＨＰＬＣ上、ヘキサン中３５％酢酸エチル
で溶離して分離、精製して標記Ｂ項の化合物０．２σ１
ｙと標記６項の化合物０．１０７５’を得る。 シリカゲル上、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）による
ＴＬＣのＲｆ値：Ｂ項の化合物０．３９−相当、６項の
化合物０．２９相当。 Ｄ、〔１β、２β（５Ｚ）’、３α（ＩＥ、３Ｓ　）、
４β）−７−（３４３−ヒドロキシ−４−（３−チェニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ［２，２，
１）へ／トー２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 前記Ｂ項のアルコールエステル体０．２０１５ｉ’（０
，５２ミリモル）を８０％テトラヒドロフラン−水の溶
液２０ｒｎｌに溶解し、０℃に冷やしてＩＮ水酸化リチ
ウム溶液５．２−を滴加する。混合物を０℃で攪拌し、
次いで１５時間に渡ってゆっくり２５℃まで加温する。 高度減圧下にＴＨＦを蒸発させ、残留物を水１０ｍ！、
で希釈して１０％シュウ酸水溶液でｐＨ３に調節し、エ
ーテルで（１００ｍ／Ｘ３回）抽出する。有機層を水（
１００ｒｎ！×３回）および食塩水（１００ｒｎりで洗
う。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して油
状物を得る。 この油状物をＣＣ−７カラム上、蒸留したペンタン／エ
ーテルで傾斜溶離し、ポリ勢−ボネート膜に通して押退
することにより精製する。高度減圧下、溶媒を７日間蒸
発させ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　
）、４β）−７−（３−〔３−ヒドロキシ−４−（３−
チェニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ（２
，２，１）うブドー２−イル〕−５−ヘプテン酸０．１
５０１７６．６％）を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，６６，９９％；Ｈ，７，４９％、実測値：
Ｃ，６６，７６％；）１，７．６７％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるＴＬＣのＲｆ値０．５
３相当。 実施例３０ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）、４β〕−
７−て３−〔３−ヒドロキシ−４−（３−チェニル）−
１−ブテニル〕−７−オキサビシクロし２．２．１）ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 前記実施例２９の６項で製せられたアルコールエステル
体０．１７０７（０，４４ミリモル）を８０％テトラヒ
ドロフラン−水の溶液２０−に溶解し、０℃に冷やして
ＩＮ水酸化リチウム溶液４．４ｍ／に滴加する。混合物
を０℃で攪拌し、次いで１５時間に渡ってゆっくり２５
℃まで加温する。高度減圧下にＴＨＦを蒸発させ、残留
物を水１０−で希釈して１０％シュウ酸水溶液でｐＨ３
ｉこ調節し、エーテルで（５０ｉｘ３回）抽出する。有
機層を水（３０ｉｘ、３回）および食塩水（３０，／）
で洗う。生成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し
て油状物を得る。 この油状物をＣＣ−７シリカゲルカラム上、蒸留したペ
ンタン／エーテルで傾斜溶離し、ボ１ツカーボネート膜
に通して押退すること番こより精製する“。高度減圧下
、溶媒を７日間蒸発させ、〔１β。 ２β（５Ｚ）、３α（’１’Ｅ　、　３Ｒ）　、　４β
〕−７−［３−［３−ヒドロキシ−４−（３−チェニル
）−１−ブテニル］−７−オキサビシクロ（２，２゜１
］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸０．１０６７（
６３，９％）を得た。 元素分析 計算値：Ｃ，６６，９９％、Ｈ，７，４９％、実測値：
’Ｃ、６６，８０％；Ｈ，７，６５％。 シリカゲル上、酢酸エチルによるＴＬＣのＲｆ値０．４
５相当。 実施例３１ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊）、４β〕
−７−＋：ａ−＋３−ヒドロキシー４−（３−チェニル
）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造ニー Ａ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α、４β）−７−（３−
ホルミル−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ）−
２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー Ｎ−メチルニトロニトロソグアニジンを用いる方法によ
り、ジアゾメタンのエーテル溶液を製する（エーテル５
０ｒｎ！中、このグアニジン化合物３りに４０％水酸化
カリウム９−を０℃で滴加する）。この溶液（水酸化カ
リウムペレットで乾燥）を、〔１β、２α（５Ｚ）、３
α、４β）−７−［３−（ヒドロキシメチル）−７−、
オーキサビシクロ〔２，２，１）ヘプト−２−イルツー
５−ヘプテン酸メチルエステル（米国特許第４，１４３
，０５４号記載のように製せられる。）２．５４Ｆ（１
０ミリモル）のエーテル１５〇−溶液に、攪拌しながら
１゜分間に渡って滴加する。０℃で３０分間攪拌を続−
け、この終時点で首酸１．５−を加えて過剰量のジアゾ
メタンを分解する。この溶液を炭酸水素ナトリウム溶液
および食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
に濃縮してエステル体２．６０Ｐを得る。 無水塩化メチレン中、三酸化クロム・ピリジニウム塩の
溶液を製しく三酸化クロム５．’１（５９ミリモル）、
ピリジン９．５，１／（１１８ミリモル）および塩化メ
チレン２００ｄから製する）、室温で２５分間攪拌する
。これに乾燥セライ）（１００℃で一夜乾燥）ｉｌｌ、
次いで上記エステル体２．６１ｆＦ（９，８ミリモル）
の塩化メチレン５ｒｎｌ溶液を加える。この混合物を窒
素雰囲気下、１５分間攪拌して後の処理を行なう。セラ
イト−三酸化クロム混合物を沖去して炉液を飽和炭酸水
素′ナトリウム溶液（１００ｒｎｌ×２回）、水（２０
０ｒｎｌ）および食塩水（１００ｍ！、）で順次洗浄す
る。硫酸ナトリウムで乾燥後、混合物を減圧下に濃縮し
て標記アルデヒド体２．３４ｆ！を得る。 Ｂ、〔１β、２ｃｔ（５Ｚ）、３ｄ（ＩＥ）、４β）−
７−（３−（３−オキソ−４−（３−チェニル）−１−
ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕ヘプト
−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニ
ー アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．１８５１３．
８５ミＩＪモル、５０％鉱油分散液）を乾燥ＤＭＥ７０
ｒｒｌｌに懸濁する。室温で強く攪拌しながらこれに、
乾燥ＤＭＥ　Ｉ　Ｑｄ中２−オキソ−３−（３−チェニ
ル）プロピルジメチルホスホネート１．３０３２（５，
２５ミリモル）を滴加する（黄色懸濁液が得られる。）
。９０分間攪拌後、乾燥ＤＭＥ５−中前記Ａ項のアルデ
ヒド体０．９３２！Ｆ（３、５ミＩＪモル）を加え、３
時間攪拌を続ける。酢酸を加えて反応を停止させ、エー
テル２５０ｒｎｌ相当に注ぎ、これを飽和炭酸水素ナト
リウムおよび食塩で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する
。減圧下に濾過して溶媒を蒸発させ、生成した黄緑色油
状物１．８５Ｓ’をシリカゲル上、クロマトグラフィー
に付し、石油エーテル／エーテル（４：１）、（３：１
）および（２：１）で溶離するクロマトグラフィーによ
り精製する。所望のトランスエノン体として〔１β、２
α（５Ｚ）、３α（ＩＥ）。 ４β］−７−［３−（３−オキソ−４−（３−チェニル
）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステル
ｏ：４ｓ９Ｐ（３６％）を得ル。 Ｃ０〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊）、４
β）−７−［３−［３−ヒドロキシ−４−（３−チェニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ（２，２，
１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステ
ル、および ＊ Ｄ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）、４β
］−７−（３−［，３−ヒドロキシ−４−（３−チェニ
ル）−１−ブテニル］−７−オキサビシクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステ
ルの製造ニー 上記Ｂ項のエノン化合物０．４７５Ｆ（１，２２ミリモ
ル）をメタノール１２ｒｎｌとＴＨＦ１＋２−に溶解し
、０℃に冷やして“塩化第一セリウム・７．６水和物０
．４６９Ｆ！（１，２２ミリモル）を加え、次いで水素
化ホウ素ナトリウム０．０４５３Ｆ！（１，２２ミリモ
ル）を少量づつ添加する。水浴を除き、８分間攪拌を続
ける。反応混合物を飽和塩化アンモニウム９０−に注ぎ
、生成物を酢酸エチルで（５０ｍ／Ｘ４回）抽出し、硫
酸ナトリウムで乾燥する。 これを押退し、溶媒を蒸発させ、得られた粘稠な曲状物
０．５５０２をシリカゲルカラム上、クロマトグラフィ
ーに付し、石油エーテル／エーテル（７：３）〜（１：
１）で溶離して精製し、標記６項の異性体０．３１７Ｆ
（６６％）と標記り項の異性体０．１１５１：２４％）
を得た。 シリカゲル上、エーテル／石油エーテル（３：２）、・
バニリンによるＴＬＣのＲｆ値０．２２゜元素分析（標
記６項の化合物：Ｃ２゜Ｈ３ｏＯ４Ｓとして）、 計算値：Ｃ，６７，６６％；Ｈ，７，７４’％；Ｓ。 ８．２１％、実測値：Ｃ，６７，２８％；Ｈ，７，７６
％；Ｓ、８．０１％。 実施例３２ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（Ｉ　Ｅ　、　３Ｒ＊）−
、４β〕−７−Ｃ３−（３−ヒドロキシ−４−（３−チ
ェニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔２，
２，１１ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニ
ー アルゴン雰囲気下、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ
、３Ｒ）、４β）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−
（３−チェニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシク
ロ［２，２，１）ヘプト−２−イル〕づ−ヘプテン酸メ
皐ルエステル（実施例３１、Ｄ項ノエステル体）０．０
９３７Ｐ（０，２４ミｌＪモル）を、ＴＨＦ１３ｒｎｌ
と水２．４４に溶解する。 混合物を０℃に冷却し、この時点でＩＮ水酸化リチウム
２．４−を加える。混合物を室温に暖め、更に６．５時
間攪拌を続ける。混合物を飽和シュウ酸でｐＨ３に調節
し、水８０ｉに注ぐ。生成物をエーテルで（４０〜６０
ｒｎ！×３回）抽出する。エーテル層を合して水（４０
ｒｎｌＸ３回）および食塩水（２５ｒｎｌ）で洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥する。 押退して減圧下に溶媒を蒸発させ、無色油状生成物０．
０８８５Ｐ（９８％）を得た。シリカゲル上、エーテル
およびバニリンによるＴＬＣのＲＥ値０．２５゜ 元素分析、Ｃ２１［Ｉ２８０４Ｓとして、計算値：Ｃ，
６６，９９％；Ｈ，７，５０％；Ｓ。 ８．５２％、実測値：Ｃ，６６，６４％；Ｈ，７，３１
％；Ｓ、８．５２％。 実施例３３ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　）、４β〕
−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−（３−チェニル）
−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロし２．２．１１
ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニー アルゴン雰囲気下、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ
、３Ｓ　　）、、４β）−７−［３−［：３−ヒドロキ
シ−４−（３−チェニル）−１−ブテニル〕−７−オキ
サビシクロ［２，２，１’ｌヘプト−２−イル］−５−
ヘプテン酸メチルエステル（実施例３１・６項のエステ
ル体）０．２３７２（０，６０８ミリモル）をＴＨＦ３
２ｒｎｌと水６−に溶解し、０℃に冷やす。ＩＮ水酸化
リチウム６ｄを加え、混合物を室温に暖める。６．５時
間攪拌後、混合物を飽和シュウ酸でｐＨ３に調節する。 これを水２００ｒｎｔに注ぎ、生成物をエーテルで（１
００〜１５０ｉ×３回）抽出する。エーテル層を合して
水（１０〇−Ｉ３回）および食塩水（５０ｉ）で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥する。これを押退して減圧下に
溶媒を蒸発させ、無色油状生成物０．２１２６Ｐ（９２
％）を得た。シリカゲル上、エーテル、バニリンによる
ＴＬＣのＲＥ値０．３２゜元素分析・０２１Ｈ２８°４
５°０・２Ｈ２°とし７・計算値：Ｃ，６６，３６％；
Ｈ，７，５３％；Ｓ。 ８．４３％、実測値：Ｃ，６６，５１％：Ｈ，７，７７
％；Ｓ、８．０７％。 実施例３４ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）。 ４β）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェノキシ
−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２２，１〕ヘ
プト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造二一 Ａ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ）、４β］−７
−（３−（３−オキソ−４−、フェノキシ−１−ブテニ
ル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１３ヘプト−２−
″イル〕−５−ヘプヂン酸の製造ニーアルゴン雰囲気下
、水素化ナトリウム０．２６４９＜５．５ミリモル（鉱
油中５０％））を乾燥ジメトキシエタン５０−に懸濁す
る。２−オキソ−３−フェノキシプロピルジメチルホス
ホネート１．９１ｉ’（７，５ミリモル）のＤＭＥ　Ｉ
　Ｑ−溶液を加える。 混合物はほとんど透明となり、溶液から沈澱が生成し始
まる。４５分後、蒸留した（ｄｉｓｔ）　ＨＭＰＡ（ヘ
キサメチルリン酸トリアミド）を加え、混合物を室温で
更に４５分間攪拌する。これにアルデヒド体：〔１β、
２α（５Ｚ）、３α、４β〕−７−〔３−ホルミル−７
−オキサビシクロ［２，２゜１］ヘプト−２−イル〕−
５−ヘプテン酸メチルエステル１．３３１（５ミリモル
）のＤＭＥ　４−溶液を加え、混合物を室温で一夜攪拌
する。氷酢酸０．６−を加えて反応を停止させ、減圧下
に溶媒を除（。残留物をエーテルに溶解し、ＩＮ塩酸で
３回、飽和炭酸水素ナトリウムで２回洗う。このエーテ
ル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除
き、油状物２．２５Ｆを得る。これを１１（ｌシリカゲ
ル６０上、クロマトグラフィーに付し、エーテル−石油
エーテル（２：３）で溶離し、標記Ａ項に示す所望の化
合物０．９０６Ｆ（４６％）を得た。 Ｂ、〔１β、２α（５ＺＬ３α（ＩＥ″、３Ｓ　　）、
４β）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェノキシ
−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ（２，２゜１〕
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル、
および Ｃ０〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）、４β
）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェノキシ−１
−ブテニル）−７−オキサビシクロＣ２，２゜１〕ヘプ
ト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製造
ニー アルゴン雰囲気下、Ａ項の化合物０．９０６１２．２７
ミリモル）と塩化セリウム・水和物０．８７２１２．２
７ミリモル、３５．７％）を、メタノール２２−とＴＨ
Ｆ２ｒｎｌに溶解する。この溶液を水浴上で冷やし、水
素化ホウ素ナトリウム０．０８６１（２，２７ミＩＪモ
ル）を少量づつ３０秒で添加する。 水浴を除き、混合物を８分間攪拌し、次いで飽和塩化ア
ンモニウム溶液２００−に注、ぐ。生成物を酢酸エチル
で（５０ｉｘ５回）抽出し、乾燥して減圧下に溶媒を除
いて残留する粘稠な油状物０．９７を得る。これを５０
２シリカゲル６０上、クロマトグラフィーに付し、エー
テル−石油エーテル（３：２）で溶離して標記Ｂ項の異
性体０．４４５９（４９％）と標記６項の異性体０．２
６８９　（２９％）を得る。シリカゲル上、エーテル−
石油エーテル（２：１）、バニリンを用いるＴＬＣのＲ
ｆ値０．３２および０．２１゜ Ｄ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、
４β）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェノキシ
−１−ブテニル）−７−オキサビシクロＣ２，２゜１〕
ヘプ）−２−４−ル〕−５−ヘプテン酸の製造：　− 窒素雰囲気下、前記Ｂ項のメチルエステル体０．４３８
５ｉ＋（１，１ミリモル）をＴＨＦ５５ｒｎｔと水１０
．５−に溶解する。この溶液を水浴上で冷やし、ＩＮ水
酸化リチウム１１．０ｒｎｌを加える。水浴を除き、混
合物を室温で６時間攪拌する。飽和シュウ酸溶液を加え
てＰＨ３に調節して混合物を水４００ｍ１に注ぐ。生成
物をエーテルで（２００，／Ｘ３回）抽出し、エーテル
抽出物を合して水で３回、飽和塩化ナトリウム溶液で１
回洗い、乾燥して減圧下に溶媒を除き、粘性を有する油
状物として標記り項の化合物０．４０７１ｉ’（９５％
）を得た。シリカゲル上、エーテルとバニリンによるＴ
ＬＣのＲｆ値０．２９つ 元素分析、Ｃ２３Ｈ３ｏＯ５・０．２Ｈ２０として、計
算値：Ｃ，７０，８１％；Ｈ，７，８６％、実測値：Ｃ
，７０，８６％；Ｈ，７，８５％。 実施例３５ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）。 ４β）−７−（３−（３−ｊドロキシ−４−フェノキシ
−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１］
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー アルゴン雰囲気下、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ
、３Ｒ）、４β）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−
フェノキシ−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ（２
，２，１３ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチル
エステル（実施例３４・６項のメチルエステル体）０．
１２１Ｆ！（０，３ミリモル）を、ＴＨＦ１５−と水２
，９−に溶解する。この溶液を水浴上で冷やし、ＩＮ水
酸化リチウム３．０−を加える。水浴を除いて混合物を
室温で６．５時間攪拌する。シュウ酸の飽和溶液でＰＨ
３に調節し、混合物を水１２５イに注ぐ。生成物をエー
テルで（５０ｉｘ３回）抽出し、エーテル抽出物を合し
て水で３回、飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、粘稠な油
状物として標記化合物０．１０９２（９３％）を得る。 シリカゲル上、エーテルとバニリンによるＴＬＣのＲｆ
値ｏ、１５゜元素分析、Ｃ２３Ｈ３ｏＯ５・ｏ、２Ｈ２
ｏとして、計算値：Ｃ，７０，８１％；Ｈ，７，８６％
、実測値：Ｃ，７０，６６％、Ｈ，７，６５％。 実施例３６ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊）。 ４β）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕ヘ
プト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造ニー Ａ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ）、４β］−７
−［３−（３−オキソ−４−フェニル−１−ブテニル）
−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル
〕−５−ヘプテン酸の製造ニーアルゴン雰囲気下、水素
化ナトリウム０．２３８ｐ（４，９５ミＩＪモル（鉱油
中５０％））を乾燥ジメトキシエタン９０ｒｎｌに懸濁
する。２−オキソ−３−フェニルプロピルジメチルホス
ホネート１．６３９（６，７５ミリモル）のＤＭＥ１０
ｒｎｌ溶液を加え、混合物を室温で９０分間攪拌する。 これに〔１β。 ２α（５Ｚ）、３α、４β）−７−［３−ホルミル−７
−オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプト−２−イル〕＝
５−ヘプテン酸メチルエステル（実施例３１に記載のよ
うに製せられる。）　１．２　Ｆ　（４，５ミリモル）
のＤＭＥ　５−溶液を加え、混合物を室温で４．５時間
攪拌する。氷酢酸０．５−を加えて反応を停止させ、減
圧下に溶媒を除く。残留物をエーテルと飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液の間に分配する。エーテル層を更に飽和炭
酸水素ナトリウムで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し上
域圧下に乾個し、油状物２．２５５１’を得る。これを
１２０２シリカゲル６０上、クロマトグラフィーに付し
てエーテル−石油エーテル（２：３）で溶離し、標記Ａ
項の化合物（単一斑点の物質）　０．９８０５ｉ’（６
０％）を得る。 Ｂ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、
４β）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステノペお
よび Ｃ０〔１β、２σ（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）、４β
］−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１〕ヘプト
−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニ
ー アルゴン雰囲気下、前記Ａ項の化合物０．９８０Ｆ（２
，６ミＩＪモル）と塩化セリウム（ＩＩＩ）水和物（水
３５．７％）０．９８２ｇ（２，６ミリモル）を、メタ
ノール２５−とＴＨＦ２ｒｎ１に溶解する。溶液を水浴
で冷やし、水素化ホウ素ナトリウム０．０９７１：２．
６ミｌＪモル）を少量づつ３０秒で添加する。 水浴を除き、混合物を８分間攪拌し、飽和塩化アンモニ
ウム溶液２００−に注ぐ。生成物を酢酸エチルで（５０
ｆｆＩ／Ｘ　５回）抽出し、乾燥して減圧下に溶媒を除
いて粘稠な油状物０．９３０１Ｆを得る。 これを６５Ｌｉシリカゲル６０上、クロマトグラフィー
に付してエーテル−石油エーテル（３：２）テ溶離し、
標記Ｂ項のメチルエステル体Ｑ、４４６２（４５％）お
よび標記０項の異性体０．１５６１ｉ’（１６％）を得
る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテル（３：２）
、バニリンによるＴＬＣのＲｆ値０．４４および０．３
００ Ｄ、〔１β、２α（５Ｚ）、３σ（ＩＥ、３Ｓ　　）。 ４β）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕ヘ
プト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造ニー アルゴン雰囲気下、上記Ｂ項のメチルエステル体０．４
４０ｉｉ’（１，１４ミリモル）をＴＨＦ５８ｒｎｌと
水１１−に溶解する。溶液を水浴で冷やし、攪拌しなが
らＩＮ水酸化リチウム１１．４−を加える。 水浴を除き、混合物を室温で６時間攪拌する。飽和シュ
ウ酸溶液を加えてｐＨ３に調節し、この混合物を水４０
０ｒｎｌに注ぐ。生成物をエーテルで（２００ｒｎｌ×
３回）で抽出し、エーテル抽出物を合して水で３回、飽
和塩化す）　ＩＪウム溶液で１回で洗い、乾燥して減圧
下に溶媒を除き、油状物として標記化合物０．４２５５
’（９８％）を得た。シリカゲル上、エーテル、バニリ
ンによるＴＬＣのＲｆ値０１１８゜ 元素分析・０２３Ｈ３０°４°０・３Ｈ２°として・計
算値：Ｃ，７３，４９％；Ｈ，８，２１％、実測値：Ｃ
，７３，６６％；Ｈ，８，５１％。 実施例３７ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ＊）。 ４β）−７−（３−’（３−ヒドロキシ−４−フェニル
−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕
ヘプート−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニー アルゴン雰囲気下、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ
、３Ｒ）、４β）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−
フェニル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ（２，
２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエ
ステル（実施例３６・６項のメチルエステル体）０．１
５（１（０，３９ミリモル）をＴＩ（Ｆ２０−と水３．
８ｒｎｌに溶解する。溶液を水浴で冷やし、ＩＮ水酸化
リチウム３．９ｒｎｌを加える。水浴を除き、混合物を
室温で６時間攪拌する。飽和シュウ酸溶液でｐＨ３に調
節し、混合物を水１５０ｒｎｌに注ぐ。生成物をエーテ
ルで（５０ｍ／Ｘ３回）抽出し、エーテル抽出物を合し
て水で３回、飽和塩化ナトリウムで１回洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して溶媒を除き、標記８項の化合物０．
１４２１９７％）を得た。シリカゲル上、エーテルおよ
びバニリンによるＴＬＣのＲｆ値０．１２゜ 元素分析、Ｃ２ａ　Ｈ３ｏ　０４　’　ｏ、　２　ＭＨ
２０として計算値：Ｃ，７３，８４％；Ｈ，８，１１％
、実測値：Ｃ，７４，００％；Ｈ，８，３９％。 実施例３８ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（３Ｓ＊）、４β〕−７−
［３−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）ヘプ十−２−イル〕−５−ヘ
プテン酸の製造ニー Ａ、（１／９，２β（５Ｚ）、３α（ｌＦ、ｚ）、４β
＞７−［３−（２−ブロモ−３−オキソ−１−オクテニ
ル）−７−オキサビシクロ［２，２，１）ヘプートー２
−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル製造ニー 鉱油中５０％水素化ナトリウム０、１４４Ｆ（３ミリモ
ル）と無水ジメトキシエタン（ＤＭＥ）４　０−のスラ
リーに、１−ブロモ−２−オキソヘプチルジメチルホス
ホネート０．９６３２Ｆ（３．２ミリモル）のＤＭＥ５
ｒｎｌ溶液を加える。混合物を２５℃で９０分間攪拌し
、〔１β，２β（５Ｚ）、３α。 ４β，］−７−［３−ホルミル−７−オキサビシクロ（
２．２．１３ヘプート−２−イルツー５−ヘプテン酸メ
チルエステル（実施例１記載のように製せられる。）０
．７００１２．６ミリモル）のＤＭＥ　５ｄ溶液を加え
、混合物を２５℃で３時間攪拌する。 氷酢酸０．２−を加えて反応を停止させ、減圧下に簿媒
を除く。残留物をエーテルで希釈し、飽和炭酸水素す）
　ＩＪウム溶液で洗う。エーテル層を硫酸マグネシウム
で乾燥して押通し、減圧下に乾個して油状物１．２７を
得る。これをシリカゲル上、クロマトグラフィーに付し
て酢酸エチル、ヘキサンで溶離し、ＥおよびＺ異性体の
混合物として標記Ａ項の化合物０．９９４０２を得る。 Ｂ．〔１β，２β（５Ｚ）、３α（３Ｓ　Ｒ　、ＩＥＺ
）。 ４β）−７−［３−（２−ブロモ−３−ヒドロキシ−１
−オクテニル）−７−オキサビシクロ〔２。 ２、１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造：一 メタノール２０．Ｚ中Ａ項のケトン化合物０．９９４１
２．１ミリモル）と塩化セリウム・七水和物０．９７９
５１２．５ミリモル）の混合物（０℃）に、水素化ホウ
素ナトリウム０．０９４１２．５ミリモル）を加える。 混合物を１０分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶液２
００ｒｎｌに注ぎ、無水硫酸マグネシウムで乾燥、し、
油状物として標記Ｂ項の化合物１．０２を得る。 Ｃ６〔１β、２β（５Ｚ）、３α（３Ｓ）、４β）−７
−（３−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オ
キサビシクロ〔２，２，１）ヘプートー２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル、オヨび り、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（３Ｒ）、４β）−７
−［’３−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−
オキサビシクロ（２，２，１）ヘプ・トーク−イル）−
５−ヘプテン酸メチルエステルの製造：　− 上記Ｂ項の化合物１．ＯＦ　（２，１ミＩＪモル）と無
水テトラヒドロフラン１０−の混合物に、カリウム【−
ブトキシド０．４８０ｆ！（４，３ミ！Ｊモル）を加え
る。混合物を１５分間攪拌し、０．ＩＮ塩酸で酸性とし
、酢酸エチルで抽出し、飽和緩酸水素ナトリウムで洗っ
て無水硫酸マグネシウムで乾燥し、油状物０．８６２ｇ
を得る。この物質をシリカ上、クロマトグラフィーに付
し、エーテル−ヘキサン（１：１）で溶離して精製し、
標記Ｃ項の異性体０．３１０Ｐと標記り項の異性体０．
２５３ｙを得る。 エーテル−石−油エーテル（１：１）によるそれぞれ（
７）Ｒｆ値０．４５および０．４００Ｅ、〔１β、２／
９（５Ｚ）、３α（３５、）、４／９）−７−［３−（
３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−オキサビシク
ロ［２，２，１］ヘプー）−２−イル〕−５−ヘプテン
酸の製造ニー 前記６項（７）　Ｔ、　スｆ　）Ｌｔ体０．３１Ｃ１（
０，７９ミ’Ｊモル）をＴＨＦ４Ｑ−と水１０ｍ／に溶
解し、０℃に冷やしてＩＮ水酸化リチウム溶液６．９ｍ
／を加える。混合物を２５℃で６時間攪拌し、１０％シ
ュウ酸でＰＨ３に調節して水３００−で希釈し、エーテ
ルで（２００ｍ／Ｘ３回）抽出する。エーテル層を水お
よび食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥して標
記化合物０．００２８２１ｉ’を得た。 実施例３９ 〔１β、２・β（５Ｚ）、３α（３Ｒ＊）、４β〕−７
−（３−’（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−７−
オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸の製造ニー 前記実施例３８・Ｄ項のエステル体ｏ、２５３ｙ（０，
６４ミ！７　モル）　ヲＴＨＦ　４０−と水１０ｍ／ｊ
ｊ溶解し、０℃に冷やしてＩＮ水酸化リチウム７−を加
える。混合物を６時間攪拌してシュウ酸でｐＨ３に調節
し、水２００ｒｎｌで希釈してエーテルで（２００ｍ／
Ｘ３回）抽出する。エーテル層を水および食塩水で洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥して標記化合物０．００２２
６５’を得た。 実施例４０および４１ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　）、４β〕
−６−（３−（３−ヒドロキシ−３−シクロへキシル−
１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔２、２，１，
）ヘプト−２−イル）−１−（ＩＨ−テトラゾルー５−
イル）−４−ヘキセン、および〔１β、２β（５Ｚ）、
３ｃｒ（ＩＥ、３Ｒ）、４β〕−６−Ｃ３−（３−ヒド
ロキシ−３−シクロへキシル−１−プロペニル）−７−
オキサビシクロ〔２，２，１〕ヘプＴ−−２−イル）−
１−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−４−ヘキセンの
製造ニーＡ、〔１β、２β（５Ｚ）、３β、４β］−６
−〔３−ヒドロキシメチル−７−オキサビシクロ〔２，
２，１〕ヘプト−２−イル］−１−（ＬＨ−テトラゾル
ー５−イル）−４−ヘキセンの製造ニートリフェニル−
４−（ｌ　Ｈ−テトラゾルー５−イル）−ブチルホスホ
ニウムプロミドｓ、５１１１．８ミリモル）とテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）１００−の混合物（０°Ｃ）に、
カリウムｔ−ブトキシド１．３９５２（１１，８ミリモ
ル）を加える。混合物を２５℃で３０分間攪拌し、ＴＨ
Ｆ３□−中（エンド）オクタヒドロ−５，８−エポキシ
−ＩＨ−ベンゾピラン−３−オール（米国特許第４，１
４３．０５４号記載のように製せられる。）を加える。 混合物を２時間攪拌し、希塩酸水溶液を加えて反応を停
止させる。水層を酢酸エチル２５０−で抽出し、有機溶
液を合して減圧下に蒸発させ、５％炭酸水素ナトリウム
溶液５００ｒｎｌで希釈し、エーテル１００ｉで洗い、
希塩酸でｐＨ３に調節して酢酸エチルでＣ５００ｍ／Ｘ
３回）抽出する。コノ有機溶液を合して無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、シリカ上、クロマトグラフィーに付し
塩化メチレン中５％メタノールで溶離して精製し、標記
Ａ項の化合物０．７ｓ６Ｆを得る。 Ｂ、〔１β、２β（５Ｚ）、３β、４β〕−７−〔３−
ホルミル−７−オキサビシクロ［２，２，１）ヘプト−
２−イル］−１−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−４
−ヘキセンの製造ニー アルゴン雰囲気下、上記Ａ項の化合物０．７５６Ｆ（２
，５ミリモル）と無水塩化メチレン１５．、ｔｔの混合
物（２５℃）に、塩化クロム酸ピリジニウム塩０．１１
０Ｌ！（５，４ミＩＪモル）を加える。混合物を３時間
攪拌し、エーテル１００−で希釈してフロロシルに通し
て押退し、蒸発させて標記Ｂ項の化合物０．６７２９を
得る。 Ｃ９〔１β、２β（５Ｚ）、３α、４β〕−７−〔３−
ホルミル−７−オキサビシクロ〔２，２，１〕、ヘプト
−２−イル］−１−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル〕−
４−ヘキサンの製造ニー 前記８項のアルコール体０．６９０！ｉ’（２，３ミｌ
Ｊモル）に、ナトリウムメモキシド０．０６６Ｆ（１，
２５ミリモル）を加える。混合物を２５℃で２時間攪拌
し、飽和塩化アンモニウム５０−で希釈してエーテルで
（１００ｒｎｌＸ４回）抽出する。エーテル層を食塩水
で注って硫酸マグネシウムで乾燥し、標記６項の化合物
０．６８５！ｉｉｌを得る。 Ｄ６〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ）、４β）−７
−［３−（３−オキソ−３−シクロへキシル−１−プロ
ペニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕ヘプト−
２−イル）−１−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−４
−ヘキセンの製ａ：　−゛　水素化ナトリウム０．１９
０Ｆ（３，９ミリモル、鉱油中５０％）と無水ジメトキ
シエタン（ＤＭＥ）６０ｒｎｌの混合物に、２−オキソ
−２−シクロヘキシルエチルジメチルホスホネート０．
８８（１（３，９ミＩＪモル）を加える。混合物を２５
℃で１．５時間攪拌し、この溶液（２５℃）に、前記６
項の化合物０．６８５ＦとＤＭＥ　１０−の混合物を加
える。１時間後、氷酢酸０．５−を加えて反応を停止さ
せて濃縮し、エーテル５００−に溶解する。エーテル溶
液を水１００ｄと食塩水１００ｒｎｌで洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、シリカ上、塩化メチジ２９５％メタ
ノール溶離剤によるクロマトグラフィーに付し、標記り
項の化合物０．８２３Ｆを得る。 Ｅ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、
４β）−６−［３−（３−ヒドロキシ−３−シクロへキ
シル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ（２，２
，１３ヘプト−２−イル：ｌ−１−（ＩＨ−テトラゾル
ー５−イル）−４−ヘキセン、およびＦ、〔１β、２β
（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ）、４β）−６−（３−（
３−ヒドロキシ−３−シクロへ４シル−１−７”ロペニ
ル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−
イル）−１−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−４−ヘ
キセンの製造ニーアルゴン雰囲気下、前記り項の化合物
０．８２３１ｉ’（２，１５ミリモル）の乾燥メタノー
ル２０−溶液に、塩化セリウム・七水和物０．８９０　
Ｐ（２，３２ミリモル）を２５℃で添加する。混合物を
０℃に冷やし、水素化ホウ素ナトリウム０．０８９０５
１’（２，３２１モル）を加える。これを１０分間攪拌
し、飽和塩化アンモニウム１５０−で希釈してエーテル
で（１００ｍ／Ｘ３回）抽出し、水洗して無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。残渣をＷａｔｅ：ｒｓＨＰＬＣ上
、塩化メチレン中２％メタノールで溶離して精製し、標
記Ｅ項の化合物０．２３２Ｆと標記Ｆ項の化合物０．２
１１１を得た。 実施例４２ 〔１β−１２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　、４Ｒ
Ｓ）、４β）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−メチ
ル−オクト−１−エン−６−イニル〕−５−ヘプテン酸
の製造ニー Ａ。〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ｌ　Ｅ　、　４Ｒ＊
Ｓ＊）　。 ４β）−７−［３−（３−オキソ−４〜メチル−オクト
−１−エン−６−イニル］−５−ヘプテン酸メチルエス
テルの製ａ：　− アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．３０１６ｉｉ
２（鉱油中５０％）と無水ジメトキシエタン（ＤＭＥ）
ｘｓｏ＊のスラリーｌこ、２−オキソ−３−メチルヘプ
ト−５−インジメチルポスボネート（米国特許第４．．
２，３５，９３０号記載のように製せられる。）１．３
２！１２（５，７ミリモル）とＤＭＥ１５−の混合物を
０℃で添加する。混合物を２５℃で１．５時間攪拌し、
この溶液（２５℃）に、〔１β。 ２＃’（５Ｚ）、３α、４β）−７−（３−ポルミル−
７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル〕
−５−ヘプテン酸メチルエステル（実施例１の生成物）
　１．０５　Ｆ　（３，９ミＩＪ　モル）　トＤＭＥ１
５−の混合物を加える。１時間後、氷酢酸０．７−を加
えて反応を停止させ、濃縮してエーテル５００−に溶解
し、５％炭酸水素す）　ＩＪウム（Ｚｏｏ、ｔｌＸａ回
）および食塩水（１００１ｎｌ）で洗う。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥、濃縮して標記Ａ項の粗生成物１．
６６２を得る。 Ｂ、［１９，２９（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊、４Ｒ
＊−メチル−オクト−１−エン−６−イニルツー５−ヘ
プテン酸メチルエステル、および Ｃ，（１β、２．ｌ１ｌ（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ，
４Ｒ８”）、４β）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４
−メチル−オクト−１−エン−６−イニル〕−５ヘプテ
ン酸メチルエステルのｙａ　ニーアルゴン雰囲気下、前
記Ａ項の生成物の乾燥メタノール３〇−溶液に、塩化セ
リウム・七水和物１．８　Ｐ　（４，６ミＩＪモル）を
２５℃で添加する。この混合物を０℃に冷やして水素化
ホウ素ナトリウム０．１８０５’（４，６ミＵモル）を
加える。混合物を０℃で１０分間攪拌し、飽和塩化アン
モニウム２０、〇−で希釈してエーテルで（１００ｒｎ
ｌＸ３回）抽出する。エーテル層を水および食塩水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 残留物をＷａｔｅｒｓ　ＨＰ　ＬＣ上、酢酸エチル／ヘ
キサン（１：４）で溶離して精製し、標記Ｂ項の化合物
０．２３２！ｉ’と標記６項の化合物０．２１６２を得
る。 Ｄ、〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　、４
Ｒ８＊）　、　’４β）−７−［３−（３−ヒドロキシ
−４−メチル−オクト−１−エン−６−イニル〕−５−
ヘプテン酸の製造ニー 前記Ｂ　項のアルコールエステル体０．２３２ｙ（０，
６ミリモル）を８０％テトラヒドロフラン−水の溶液３
０−に溶解してこの溶液（０℃）に、ＩＮ水酸化リチウ
ム溶液５．５ｒｎｌを加える。混合物を水１０−で希釈
してシュウ酸でＰＨ３に調節し、エーテルで（１００＋
ｙＪＸ３回）抽出し、食塩水で洗浄する。生成物を無水
硫酸マグネシウムで乾燥して標記化合物０．１７２Ｆを
得た。 実施例４３ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（Ｉ　Ｅ　、　３Ｒ＊、　
４Ｒ＊Ｓ＊）、４β）−７−［３−（３−ヒドロキシ−
４−メチル−オクト−１−エン−６−イニル〕−５−ヘ
プテン酸の製造ニー 上記実施例４２・・Ｂ項の化合物の代わりに同Ｃ項の化
合物を用い、同り項と同様に処理して標記化合物を得た
。 実施例４４ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ｌ　Ｅ　、　３　Ｓ＊、
　４Ｒ＊Ｓ＊。 ５Ｚ）、４β）−７−１：３−（３−ヒドロキシ−４−
メチル−１，５−オクタジエン〕−５−ヘプテン酸の製
造ニー 前記実施例４２の処理における２−オキソ−３−メチル
−ヘプト−５−インジメチルホスホネートの代わりにｃ
ｉｓ−２−オキソ−３−メチル−ヘプト−５−エンジメ
チルホスホネート〔この化合物は２−オキソ−３−メチ
ル−ヘプ＋−５−インジメチルホスホネートを接触的還
元することにより得られる（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａ
ｍｅｒｉｃａｎ　ＣｈｅｍｉｃａｌＳ　ｏｃｉｅｔｙ第
７８巻２５１８頁（１９５６年）参照）。〕を用い、同
様に処理して標記化合物を得た。 実施例４５ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（Ｉ　Ｐ−、３Ｒ＊、　４
Ｒ＊Ｓ＊。 ５Ｚ）、４β）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−メ
チル−１，５−オクタジエン〕−５−ヘプテン酸の製造
ニー 前記実施例４３の処理における２−オキソ−３−メチル
−ヘプト−５−インジメチルホスホネートの代わりにｃ
ｉｓ−２−オキソ−３−メチル−へ、＠ト−５−エンジ
メチルホスホネートを用い、同様に処理して標記化合物
を得た。 実施例４６ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ＊）、４β〕
−７−［３−（３−シクロへキシル−３−ヒドロ−Ｊｒ
クシ−１−フロベニル）−７−オキサビシクロ〔２，２
，１）ヘプートー２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−５−ヘ
プテンアミドの製造ニー 前記実施例１・Ｃ１項の化合物０．２００！ｉ’（０，
５３ミリモル）と９５％エタノール２０−の混合物に、
ヒドロキシルアミン・塩酸塩０．３６５７１ｉ’（５，
３ミリモル）と酢酸ナトリウム０．４３４６９（５，３
ミリモル）を加える。混合物をアルゴン雰囲気下に１８
時間還流し、２５℃に冷やしてエーテル２００．ｎ！で
希釈し、水２０ｒｎｌおよび食塩水２０ｒｎｌで洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、これをシリカゲル上、
クロマトグラフィーに付し、５％メタノールで溶離して
標記化合物０．１０５６グを得た。 実施例４７ 〔１β、２β（５Ｚ）、３ｃｔ（ＩＥ、３Ｓ　　）、４
β〕−７−［：３−（３−（３−ピリジル）−３−ヒド
ロキシ−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ［２，
２，１］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の製造ニ
ー 前記実施例１における２−オキソ−２−シクロヘキシル
エチルジメチルホスホネートの代わりに２−オキソ−２
−（３−ピリジル）エチルジメチルホスホネート（前記
のように製せられる。）を用い、同様に処理して標記化
合物を得た。 実施例４８ 〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ　　）、４β
〕−７−［３−［４−（３−ピリジル）−３−ヒドロキ
シ−１−ブテニル〕−７ニオキサビシクロ〔２、２，１
−’］ヘプト〜２−イル〕−５−ヘプテン酸の製造ニー 前記実施例１における２−オキソ−２−シクロへキシル
エチノシ〜ジメチルホスホネートの代わりに２−オキソ
−３−（３−ピリジル）プロピルジメチルホスホネート
を用い、同様に処理して標記化合物を得た。 実施例４９および５０ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α、４α）、４
β）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１
−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘ
プートー２−イル］−５−ヘプテン酸（早く移動する異
性体Ａ）、および 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α、４β）、４
β）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１
−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘ
プト−２−イルツー５−ヘプテン酸（早く移動する異性
体Ｂ）の製造ニーＡ、２−フェニルプロピオン酸メチル
の製造：　−メタノール１８０−と濃硫酸２ｒｎｌ中２
−フェニルプロピオン酸８．４！ｉ’（５６ミリモル）
を４時間加熱還流する。反応混合物を室温に冷やして減
圧下に３〇−相当に濃縮し、これを氷水１０〇−相当に
注ぐ。生成物をエーテルで（１５０ｉＸ３回）抽出し、
抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムおよび水で洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥する。押退して溶媒を蒸発させて得
られた黄色油状物８．９５２を蒸留し、無色油状物８．
３４Ｐ（５１ミＩＪモル）を得る。収率９１％、沸点７
３℃／　１．５　ｗｎ　Ｈｇ。 Ｂ、２−オキソ−３−フェニルブチルジメチルホスホネ
ートの製造ニー メチルホスホン酸ジメチル１２．４Ｆ（１００ミリモル
）のＴＨＦ９．Ｑ、ｎｔ溶液（−７８℃）を磁気攪拌し
ながらこれに１．５Ｍｎ−ブチルリチウム６２．５ｒｎ
ｌ（１００ミリモル）を滴加する。−７８℃で３０分間
攪拌を続け、次いで前記Ａ項のエステル体８．２１５０
ミｌＪモル）を滴加して黄色溶液を得る。−７８℃で３
時間攪拌後、混合物を室温に加温し、１時間攪拌する。 酢酸を加えてｐＨ５〜６にすることにより反応を停止さ
せる。減圧下に溶媒を除き、水１００ｍ１を加える。生
成物を塩化メチレンで（１００ｍｌＸ３回）抽出し１、
抽出物を飽和炭酸水素す）　ＩＪウムと水で洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥する。これを押退して溶媒を蒸発さ
せ、黄色油状物を得る。これを分別蒸留して所望の化合
物８．１Ｓ’（３１，６ミＩＪモル）を得る。 収率６３％、沸点１４２〜１４４℃１０．２蘭Ｈｇ０Ｃ
０〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ）、４β）−７−
〔３−（３−オキソ−４−フェニル−１−ペンテニル）
−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
クー５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．２０１５’（
４，１８ミリモル、鉱油中５０％）を、蒸留したジメト
キシエタン７０ｉに懸濁し、前記Ｂ項のホスホネート体
１．４５　Ｆ　（４，７ミリモル）のＤＭＥＩＯ−溶液
で処理し、混合物を室温で９０分間攪拌する。次いで〔
１β、２α（５Ｚ）、３α、４β）−７−［３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ〔’２．２．１）ヘプト−２−
イル〕づ一ヘプテン酸メチルエステル（実施例５の生成
物）１．ｏａｔｙ（３，８ミ！７モル）のＤＭＥ５ｒｎ
！溶液を加え、混合物を室温で一夜攪拌する。氷酢酸０
．５　Ｔｎｌを加えて反応を停止させ、減圧下に溶媒を
除く。エーテルと飽和炭酸水素す）　ＩＪウムを加え、
各層を分離する。 エーテル層を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液で１回洗
って硫酸マグネシウムで乾燥、押退し、減圧下に乾個し
て粘稠な油状物を得る。これをシリカゲル６０（１１０
５’）上、クロマトグラフィーに付し、エーテル−石油
エーテル（２：３）で溶離し、油状物として標記６項の
化合物０．９９２１６６％）を得る。早く移動する物質
０．０９８Ｆ（６，５％）を単離してこれをＩＨ−ＮＭ
Ｒによりシス・二重結合異性体と同定した。 Ｄ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α。 ４α）、４β）１７−　［：３−（３−ヒドロキシ−４
−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（
：２．２．１）ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メ
チルエステル（早く移動する異性体Ａ）の製造ニー 上記６項の化合物０．９９１ｉ’（２，４９ミリモル）
と塩化第一セリウム・７．６水和物０．９５４１ｉ！（
２，４９ミリモル）をメタノール２５−とＴＨＦ２−に
溶解する。この溶液を水浴で冷やして水素化ホウ素ナト
リウム０．０９４１ｙ−（２，５ミリモル）を少量づつ
３０秒間で加える。水浴を除き、混合物を１０分攪拌し
、次いで飽和塩化アンモニウム溶液２００ｒｎｌに注ぐ
。生成物を酢酸エチルで（５゜ｉｘ５回）抽出する。酢
酸エチル抽出物を合して硫酸マグネシウムで乾燥、押退
し、減圧下に溶媒を除いて粘稠な油状物０．９５３９を
得る。これをシリカゲル６０ｙ上クロマトグラフイーに
付し、エーテル−石油エーテル（３：２）で溶離し、早
く移動するほとんど清澄な異性体０．６１６Ｆと遅く移
動する異性体（すなわち〔１β、２α（ｓＺ）。 ３α（ＩＥ、３β）、４β）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビ
シクロ（２，２，１’　）ヘプト−２−イルクー５−ヘ
プテン酸メチルエステル）　０．１５０　Ｐ（１５％）
を得る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテル（３：
２）とバニリンにょ名ＴＬＣのＲｆ値０．３５および０
．２５゜ 上記早く移動する異性体Ａを再びクロマトグラフィーに
付し、同様の溶離剤で溶離して標記り項の化合物０．６
０５７（６１％）を得る。 Ｅ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α、４α）
。 ４β）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−〕〕ニルル
ー１−ペンテニル−７−オキサビシクロ〔２，２，１］
ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸（早く移動する異
性体Ａ）、および 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α、４β）。 ４β］−７−（３−（３−ヒトウキシー４−フェニル−
１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１）
ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸（早く移動する異
性体Ｂ）の製造ニー ｌｅＤ項のメチルエステル体ｏ、ｓ　９９　ｙ（１，５
ミリモル）をＴＨＦ７５ｒｎｌおよび水１３．５ｍｌに
溶解し、ＩＮ水酸化リチウム溶液１５ｒｎｌで処理する
。 この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で５時間攪拌する
。飽和シュウ酸溶液を加えてＰＨ３に調節し、混合物を
水４５０−に注ぐ。生成物をエーテルで（２００−×３
回）抽出する。エーテル抽出物を合して水（２００，ｚ
ｘ３回）、飽和塩化ナトリウム溶液（２００，ｎｌｘｌ
回）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、減圧下
に乾個して油状物０．５４４ｆｉ’（９４％）を得る。 これをシリカゲル６０上、クロマトグラフィｉに付し、
塩化メチレン中３％メタノールで溶離して２種の異性体
を得る。早く移動する異性体Ａは〔１β、２ｃｔ（５Ｚ
）、３α（ＩＥ、３α、４α）、４β）−７−（３−（
３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７
−オキサビシクロ［２，２，１３ヘプート−２−イル］
−５−ヘプテン酸、遅く移動する異性体Ｂ（０，２０５
ｙ）は〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α、４β
）、４β〕−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニ
ル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，
１）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸である。更に
０．１１２！ｉ’を加えて計算した混合物分画の合計収
率は７８％である。 シリカゲル上、塩化メチレン中５％、バニリンによるＴ
ＬＣのＲｆ値０．４０および０．３２゜元素分析・０２
４Ｈ３２°４として、 計算値：Ｃ，７４，９７％；Ｈ，８，３９％、実測値：
Ｃ，７４，８４％；Ｈ，８，４２％。 ＴＬＣｉ６よびスペクトルデータは、この物質力（早く
移動する物質（異性体Ａ３９５％以上の物質であること
を示している。 実施例５１ ［１β、２ｄ（５Ｚ）　、３α（ｌＥ　、３β）　、４
β］　−７−（３−（３−ヒト・ロキシー４−フェニル
ー１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１
）ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（遅（移動する
異性体）の製造ニー 前記実施例４９および５０に記載したメチルエステル体
（遅く移動する異性体）、すなわち［１β、２α（５Ｚ
）、３α（ＩＥ、３β〕、４β）−７−（３−（３−ヒ
ドロキシ、５−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−
オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル〕−５
−ヘプテン酸メチルエステル０．１４４ｆｉ’（０，３
６ミリモル）を、ＴＨＦ　ｌ　８ｄ　（！：　水３，２
　’？　１ｃｅｓする。ＩＮ水酸化リチウム溶液３．６
−を加“え、混合物をアルゴン雰囲気下に室温で５時間
攪拌する。 シュウ酸の飽和習液を加えてｐＨ３にｍ節し、この溶液
を水１５０−に注ぐ。生成物をエーテルで（７５ｒｎｌ
×３回）抽出し、エーテル抽出物を合して水（７５ｍ／
Ｘ３回）および飽和塩化ナトＩＪウム浴液７５−で洗う
。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥、濾過して減圧下
に溶媒を除き、標記生成物０．１３６ＰＣ９８％）を得
た。シリカゲル上、塩化メチ１２９５％メタノール、ノ
イニリンによるＴＬＣのＲ［０，２２゜ 元素分析、Ｃ２４ＦＮ３２０４として 計算値：Ｃ，７４，９４％；Ｈ，８，３９％、実測値：
　Ｃ，７４５８％；Ｈ，８，３６％。 実施例５２ 〔１β、、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）、４β］
−７−４３−［３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェ
ニル）−１−ブチ斗ル〕−７−オキサビシクロ〔２，２
１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く移動す
る異性体）の製造ニー ＡＪ−オキンー３−（２−メチルフェニル）プロピルジ
メチルホスホネートの製造ニーアルゴン雰囲気下、蒸留
したＴＨＦ１３Ｑ−甲、蒸留したメチルホスホン故ジメ
チル９．１ｉ（１０，５グ、７７ミリモル〕の溶液を一
７８℃に冷却し、ヘキサン甲１．１５Ｎｎ−ブチルリチ
ウム７Ｏ−（８０ミ！Ｊモル）溶液を３０分間で滴加処
理する。 滴加終了後、混合物を一７８℃で３０分間攪拌する。０
−トリル酢酸メチルエステル６、−５６　Ｐ　Ｃ４０ミ
リモル）のＴＨＦ７ｒｎ１ｇ液を１５分間で滴加し、−
７８℃で３５時間攪拌後、冷浴を除いて１時間攪拌を続
ける。酢酸を加えてｐＨ５に調節することにより反応を
停止させる。減圧下に溶媒を除き、残留物に水１００−
を加え、生成物を塩化メチレンで（１００，，４Ｚ３回
）抽出する。抽出物を合して飽和炭酸水素す）　Ｕラム
で１回、水で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下に溶媒を除（。残渣を蒸留して標記化合物３８グ（
３７％）を得る。沸点１３３〜１３５℃／　０．１　ｒ
ｒｍＨｆＩ。 Ｂ、（Ｉβ、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）１４β
〕−７−［３：［３−オキソ−４−（２−メチルフェニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ（２，２，
１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルニス−
チルの製造二一 アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．２０１ＰＣ４
，１８ミリモル、鉱油中５０％）を蒸留したジメトキシ
エタン７０−に懸濁する。前記Ａ項のホスホネート体１
．４６　Ｐ　Ｃ５，７ミリモル）のＤＭＥ７−溶液を加
え、混合物を室温で９０分間攪拌する。これに〔１β、
２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−ホルミルー７
−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−
５−ヘプテン酸メチルエステル（実施例５に記載のよう
に製せられる。）１．０３１！ｉ’（３，８ミＩＪモル
）のＤＭＥ５−溶液を加え、混合物を室温で一夜攪拌す
る。酢酸０．５−を加えて反応を停止させ、減圧下に溶
媒を除いて残留物にエーテルと飽和炭酸水系ナトリウム
溶液を加える。−各層を分離し、エーテル層を炭酸水素
ナトリウム溶液で洗って硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下に溶媒を除いて黄色油状物を得る。これをシリカゲ
ル６０（１１０５’）上、クロマトグラフィーに付し、
エーテル／石油エーテルで溶離して得られた標記Ｂ項の
化合物を放置して結晶化きせる。シリカゲル上、エーテ
ル／石油エーテル（１：１）を用いる′ｌ’Ｌｃ　（紫
外線およびバニリンで可視化〕（７）ＲｆＱ、３３゜早
＜移動ｔル’［ｆ（Ｒ（０，４５）０．４１０５’（２
７％）を単離し、シス・二重結合を有する異性体として
同定した。 Ｃ５〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α〕、４β
〕−７−［３−［３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフ
ェニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔２，
２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエ
ステル（早く移動する異性体〕の製造ニー上記８項の化
合物０．９３０１ｉ’（２，３３ミリモル）および塩化
第一セリウム・７．６水和物０．８９６ｒｒｌｌ（２，
３３ミリモル）をメタノール２５ｒｎｔとＴｌ（Ｆ４ｒ
ｎｌに溶解する。０〜５℃に冷やした後、水素化ホウ素
ナトリウム０．０８８Ｐ（２，３３ミリモル〕を生型づ
つ３０秒で添加する。水浴を除き、混合物を１０分間攪
拌し、飽和塩化アンモニウム溶液１７５ｄに注ぐ。生成
物を酢酸エチルで（５０ｒｎｌ×５回）で抽出し、硫酸
マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油状物を
得る。これをシリカゲル６０（ＩＩＯＦ）上、クロマト
グラフィーニ付シ、エーテル−石油エーテル（３：２）
でｇ離し標記０項の化合物の早く移動する異性体０．４
７９１（５１％）と遅く移動する異性体０．１８４ｙ（
２０％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテ
ル（３：２）およびノイニＩＪンを用Ｇ）るＴＬＣの町
値０．３９（早く移動する異性体）および０．２１（遅
く移動する異性体〕。 Ｄ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）、４β
〕−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフ
ェニル）−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２，
２，１１ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸（早く移
動する異性体）の製造ニー アルゴン雰囲気下、上記０項のメチルエステル体（早く
移動する異性体）０．４７９ｙ（１．２ミ１ノモル）を
ｎ（Ｆ５Ｑ，／と水１１−に溶解する。ＩＮ水酸化リチ
ウム溶液１２．０ｒｎｌを加えてこの混合物を室温で６
時間攪拌する。これに飽和シュウ１１２溶液を加えてｐ
Ｈ３に調節し、混合物を水４５０ｄに注ぐ。生成物をエ
ーテルで（２００ｒｎｌＸａ回〕抽出し、エーテル抽出
物を合して水（２ＱＯｍＺＸ３回）飽和塩化ナトリウム
ｇｇｃｚ　０　０　ｍ／Ｘ　１回）で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥して減圧下に溶媒を除く。得られた油状物
をシリカゲル６０（５０１上、クロマトグラフィーに付
し、塩化メチレン甲３％メタノールで溶離して精製し、
標記化合物０。 ２９６５１ｉｌ！（６４％）を得た。シリカゲル上、塩
化メチ１７９５％メタノールおよびバニリンを用いるＴ
ＬＣのＲ（値０．２４。 元素分析−０２４Ｈ３２°４８し１ 計算値：Ｃ．７４．９７％；Ｈ．８．３９％、実測値：
Ｃ，７４．９１％，Ｈ，８．５３％。 実施例５３ 〔１β．２α（５Ｚ）、３α（ｌＥ．３β〕．４β］−
７−（３−〔３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔２．２１
〕ヘプト−２−イル〕ー５ーヘプテン酸〔遅く移動する
異性体〕の製造ニー アルゴン雰囲気下、遅く移動する異性体：〔１β、２α
（５Ｚ）、３α（ＩＥ．３β〕，４β］−７−［３−［
３−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニル）−１−ブ
テニル〕−７−オキサビシクロ［２，２，１１ヘプト−
２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル（実施例５
２に記載の化合物）　０．１８４　ｙ（０゜４６ミリモ
ル〕をＴ）（Ｆ　２５−と水４ｍｌに溶解し、ＩＮ水酸
化リチウム溶液４．６−で処理する。混合物を室温で６
．５時間攪拌し、シュウ酸の飽和溶液を加えてｐＨ３に
調節する。この溶液を水１５〇−に注ぎ、生成物をエー
テルで（７５，、＋ｌＸ３回）抽出する。エーテル油出
物を合して水（７５ｒｎｌＸ’３に）および飽和塩化ナ
トリウム溶液７５ｒｎ！で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥して減圧下に溶媒を除き、粘性ある油状物として標記
化合物０．１６５　Ｆ　Ｃ９３％）を得た。シリカゲル
上、塩化メチ１７９５％メタノールおよびバ斗リンを用
いるＴＬＣのＲ。 値０．１７゜ 元素分析、Ｃ２４Ｈ３２０４として 計算値：　Ｃ、７４，９７％、　Ｈ、、８，３９％、実
測値：Ｃ，７４，９１％；Ｈ，８，５６％。 実施例５４ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）、４β］−
７−（３−〔３−ヒドロ、キシ−４〜（３−メチルフェ
ニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ［２，２
゜１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテンｌ！１２（早
く移動する異性体〕の製造ニー Ａ、２−オキソ−３−〔３−メチルフェニル〕プロピル
ジメチルホスホネートの製造ニーアルゴン雰囲気下、蒸
留したＴＨＦ１３０ｒｎ！甲、蒸留後のメチルホスホン
酸ツーメチル９．１ｍ／（１０゜５７．７７ミリモル）
の溶液を一７８℃に冷却し、ヘキサン甲１．１５Ｎｎ−
ブチルリチウム７ｏｒｎｌ（８０ミ！Ｊモル）の溶液を
３０分間に滴加処理する。滴加終了後、混合物を一７８
℃で３０分間攪拌する。次いでｍ　−）　ＩＪル酢酸メ
チルエステル６゜５６グ（４０ミリモル）のＴＨＥ’７
−溶液を１５分間に渡って滴加する。−７８℃で３．５
時間攪拌後、冷浴を除き、混合物を更に６０分間攪拌す
る。 酢酸を加えてｐＨ６に調節することにより反応を停止さ
せる。減圧下に溶媒を除いて残渣に水７゜−を加える。 生成物を塩化メチレンで（１００’ｍ／×３回〕抽出す
る。抽出物を合して１回水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥して減圧下に溶媒を除（。 残留物を減圧蒸留して沸点１３３〜１３５℃１０゜１ｍ
ｍＨＦの留分として標記Ａ項のホスホネート体５゜６５
’（５５％）を得る。 Ｂ６　〔１β、２ｄ（５Ｚ）、３ｄ（ＩＥ、３Ｌ）、４
β〕−７−［３−［３−オキソ−４−（３−メチルフェ
ニル）−１−ブテニル］−７−オキサビシクロ〔２゜２
．１〕ヘプト−２−イル］−５−へブテン酸メチルエス
テルの製造ニー アルゴン雰囲気下、水素化す）　ＩＪウム０．２０１９
（４，１８ミｌＪモル、鉱油中５０％〕を、蒸留したジ
メトキシエタンに懸濁する。上記Ａ項のホスホネート体
１．４’６　！Ｆ　（５，７ミリモル）のＤＭＥ　７ｆ
ｆｌ／溶液を加える。混合物はほとんど透明となり、綿
毛様固形物が晶出し始まる。室温で９０分間攪拌後、〔
ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ［２，２，１〕ヘプト−２−イ
ル〕−５−ヘプテン陵メチルエステル１．０３１グ（３
８ミリモルフのＤＭＥ５−溶液を加える。混合物を室温
で一夜攪拌した後、氷酢酸０５−を加えて反応を停止さ
せる。減圧下に溶媒を除いて残る。各層を分離してエー
テル層を炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、黄色油状物
を得る。これをシリガゲル６０（１１０１上、クロマト
グラフィーに付し、エーテル−石油エーテル（１：２）
で溶離し、無色油状物として標記Ｂ項の化合物１．００
９９（６７％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石油
エーテル（１：１）およびバニリンによるＴＬＣのＲ（
値０．３４゜またこれより早く移動する物質（Ｋ、値０
．４２　）　０．２６２９　（１７％〕を単離してこの
物質をシス・二重結合の異性体と同定した。 Ｃ５〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α〕、４β
〕−７−４３−（３−ヒドロキシ−４’　（３−メチル
フェニル〕−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ［２
，２，１１ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチル
エステルの製造ニー 上記８項の化合物１．００５５’（２，５ミリモル）お
よび塩化第一セリウム・７．６水和物０．９６８ｆＩ（
２５ミリモル）をメタノール２５−とＴＨＦ２ｒｎｌに
溶解する。溶液を水浴上で冷やし、水素ホウ素ナトリウ
ム０．０９５Ｆｌ（２，５ミリモル）を少量づつ３０秒
で加える。水浴を除いて混合物を８分間攪拌した後、飽
和塩化アンモニウム溶液２０〇−に注ぐ。生成物を酢酸
エチルで（５０ｒｎ！×５回）抽出し、乾燥して減圧下
に溶媒を除く。残留油状物をシリカゲル６０（１１０１
）上、クロマトグラフィーに付し、エーテル−石油エー
テル〔１：１〕、次いで（３：２）で溶離して早く移動
する異性体０．６３４ｆｉ’（６３％〕と遅く移動する
異性体０．２１０Ｆ　（２１％）を得る。シリカゲル上
、エーテル−石油エーテル（３二２）およびバニリハ Ｄ、［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）、４β
］−７−［３−［３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフ
ェニル）−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ［２，
２，１１ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸（早く移
動する異性体〕の製造ニー 一アールゴン雰囲気下、上記Ｃ項のメチルエステル体（
早く移動する異性体）０．６３４グ（１，５９ミリモル
〕を、蒸留したＴＨＦ７５．／と水１４ｒｎｌに溶解す
る。溶液をＩＮ水酸化リチウム溶液１５．９ｍ／で処理
し、室温で６時間攪拌する。シュウ酸飽和溶液を加えて
ｐＨ３に調節し、溶液を水４５〇−に注ぐ。生成物をエ
ーテルで（２００，／Ｘ３回〕回出抽出エーテル抽出物
を合して水（２００ｍ７Ｘ３回）および飽和塩化ナトリ
ウム溶液（２００ｍ／×１回）で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、無色油状物を得る。 これをシリカゲル６０　（５０１ｉ’）上、クロマトグ
ラフィーに付し、塩化メチレン甲３％メタノールで溶離
し、無色油状物として標記生成物０．５１３ＦＣ８４％
〕を得た。シリカゲル上、塩化メチ１２９５％メタノー
ルおよびバニリンによるＴ　Ｌ　ＣのＲ（値０２７゜ 元素分析、Ｃ２４Ｈ３２０４として、 計算値：ｃ　、７４．９７％；Ｈ，８，３９％実測値：
　Ｃ、７４，９８％；Ｈ，８，４２％。 実施例５５ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３β）、４β）−
７−［３−〔３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフェニ
ル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔２，２１
〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（遅く移動する
異性体）の製造ニー アルゴン雰囲気下、実施例５４・Ｃ項で製せられたメチ
ルエステル体（遅く移動する異性体）すなわち〔１β、
２α（５Ｚ）・３α（ＩＥ、３β）・４β〕−７−［３
−［３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフェニル）　−
１−７’テニル３−７−オキサビシクロ（２，２，１］
ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル０
．２１０ｉｉ’（０，５３ミリモル）をＴＨ）２５ｒｎ
ｌと水５ｄに溶解する。これにＩＮ水酸化リチウム溶液
５．３４を加え、混合物を室温で６゜５時間攪拌する。 飽和シュ９１１１ｍ液を加えてｐＨ３に調節した後、溶
液を水１５０−に注ぐ。生成物をエーテルで（７５ｍＺ
Ｘ３回）抽出する。抽出物を合して水（７５ｍ／Ｘ３回
〕および飽和塩化ナトリウム溶液７５ｒｎｌで洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を゛除き、無色
油状物として標記生成物０．１９１ｆ！（９４％）を得
た。シリカゲル上、塩化メチ１７９５％メタノールおヨ
ヒバニリンによるＴＬＣの桁値０．１８゜ 元素分析、Ｃ２４Ｈ３２０４として、 計算値：Ｃ，７４，９７％；Ｈ，８，３９％、実測値：
Ｃ，７５，０９％；Ｈ，８，３９％。 実施例５６ ［１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）、４β］　
−７−［３−［３−ｔドロキシ−４−メチル−４−フェ
ニル−１−ペンテニル〕−７−オキサビシクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸（早く移動
する異性体）の製造−− Ａ、２−オキソ−３−メチル−３−フェニルブチルジメ
チルホスホネートの製造ニー 水素化ナトリウム０．３７４４ＰＣ７，８ミリモル、鉱
油中５０％〕を新しく蒸留したＴＨＦ５−で洗い、ＴＨ
Ｆ７８艷に懸濁する。これに２−オキソ−３−フェニル
ブチルジメチルホスホネート（実施例４９・Ｂ項記載の
ように製せられる。）２．０！１２（７，８ミリモル）
を０℃で滴加する。混合物を室温で１時間攪拌し−次い
で一７８℃に冷却してヘキサン甲ｎ−ブチルリチウム１
．７Ｍｇ液４．８５ｒｎｌ（７，８ミ！Ｊモル）で処理
する。混合物を一７８℃で１５分間、０℃で１時間攪拌
する。ヨウ化メチル１．５ｍ／（２４ミリモル）を加え
て混合物を０℃で１時間攪拌後、氷酢酸を加えて反応を
停止させる。反応混合物を注意して飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液に注ぎ、生成物を酢酸エチルで（１５〇−×３
回）抽出する。抽出物を合して飽和炭酸水素ナトリウム
溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナトＩ
Ｊウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、褐色油状物を得
る。これをクーゲルロール（ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）によ
り蒸留し、沸点１７０℃１０．１５＋ｎ＋ｎＨＰの留分
として標記Ａ項のホスホネート体１．９ｆＩ（９２％〕
を得る。 Ｂ、　　（１，ｆｆｌ、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３
α）、４β〕−７−［３−（３−オキソ−４−メチル−
４−フェニル−１，−ペンテニル）−７−オキサビシク
ロ［２，２，１〕ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
メチルエステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．２０１９（４
，１８ミリモル、鉱油中５０％）を蒸留したジメトキシ
エタン７０ｍ！、に懸濁する。前記Ａ項のホスホネート
体１．５４９　（５，７ミリモル）のＤＭＥ７−溶液を
加え、混合物を室温で９０分間攪拌する。これに〔１β
、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−ホルミル−
７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル〕
−５−ヘプテン酸メチルエステル１１．０３１２（３，
８ミリモル）のＤＭＥ５−溶液を加え、混合物を室温で
一夜攪拌する。氷酢酸０．５ｍｌを加えて反応を停止さ
せ、減圧下に溶媒を除いて残留物にエーテルと飽和炭酸
水素す）ＩＪウム溶液を加える。各層を分離し、エーテ
ル層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗って硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除いて黄色油状物
を得る。これをシリカゲル６０上、クロマトグラフィー
に付し、エーテル／石油エーテルで溶離し、油状物とし
て標記Ｂ項の化合物１．Ｏｆ！（６４％）を得る。 シリカゲル上、エーテル／石油エーテル（１：１）を用
いるＴＬＣ（只ニリンで可視化〕のＲ［０，４８゜Ｃ０
〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３σ）、４β］’
−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェ
ニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロし２、２
．１１ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テル（早く移動する異性体〕の製造ニー上記８項のケト
ン体１．（Ｈ’（２゜４３ミリモル）および塩化第一セ
リウム・７．６水和物０．９３２ｍｊ（２，４３ミリモ
ル〕をメタノール２５ｒｎｌに溶解する。溶液を水浴で
冷やした後、水素化ホウ素ナトリウム０．０９２１（２
，４３ミリモル〕を少量づつ３０秒で添加する。水浴を
除き、混合物を８分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶
液２００−に注ぐ。生成物を酢酸エチルで（５０ｍ／Ｘ
５回）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に
溶媒を除き、油状物を得る。これをシリカゲル６０（６
０グ）上、クロマトグラフィーに付し、エーテル−石油
エーテル（２：３）で溶離し標記６項の化合物の早（移
動する異性体０．６９０　Ｐ　（６９％〕と遅く移動す
る異性体０．９７９　（９，７％）を得る。 シリカゲル上、エーテル−石油エーテル（３：２）およ
びバニリンを用いるＴＬＣのＲｔ値０．４６（早（移動
する異性体〕および０．３２（遅く移動する異性体）。 Ｄ、〔１β、２α（ｓｚ）、３ｃｔ（ＩＥ、３α〕４β
］−７−Ｃ３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フ
ェニル〕−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔２
，２，１１ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（早く
移動する異性体〕の製造ニー 上記０項のメチルエステル体（早（移動する異性体）０
．６８（１（１，ロアミリモル）をＴＨＦ７５ｍｌと水
１５ｍ１に溶解する。ＩＮ水酸化リチウム溶液１６．７
ｒｎｌを加えてこの混合物を室温で７時間攪拌する。こ
れに飽和シュウ酸溶液を加えてｐＨ３に虐節し、溶液を
水４５０ｄに注ぐ。生成物をエーテルで（２００，ｄＸ
３回）抽出し、エーテル抽出物を合して水（２００，ｄ
Ｘ３回〕、飽和塩化ナトリウム溶液（２００ｍ／Ｘ１回
〕で洗い、硫酸マ゛グネシウムで乾燥して減圧下にＭ媒
を除く。得られた油状物をシリカゲル６０　（４０５’
）上、クロマトグラフィーに付し、塩化メチ１７９３％
メタノールで溶離し、標記化合物０．５４５７（８２％
）を得た。シリカゲル上、塩化メチ１７９５％メタノー
ルおよびバニリンによるＴＬＣのＲｒ値０．３２゜元素
分析・０２４Ｈ３５°４６し７・ 計算値：Ｃ，７５，３４％；Ｈ，８，６０％、実測値：
Ｃ，７５，０７％、Ｈ，８，３７％。 実施例５７ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３β〕、４β］　
−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェ
ニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，２
１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸〔遅く移動す
る異性体〕の製造ニー 前記実施例５６・０項で製せられる遅く移動するメチル
エステル体：〔１β、２α（５Ｚ）、３α〔ＩＥ。 ３β〕、４β］−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−メ
チル−４，−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサ
ビシクロ［２，２，Ｉ　Ｊヘプト−２−イル］−５−ヘ
プテン酸メチルエステル０．０９５　ｆ　（０，２３ミ
リモル）をＴＨＦ１２−と水２ｍ／に溶解し、ＩＮ水酸
化リチウム溶液２．３−を加え、混合物を室温で６．５
時間攪拌し、シュウ酸の飽和溶液を加えてｐＨ３に調節
し、この溶液を水１００ｍ／に注ぎ、生成物をエーテル
で（５０ｍＩＸ３回）抽出する。 ニーデル抽出物を合して水（５０，／Ｘ３回）、飽和塩
化す）　ＩＪウム溶液で（５０ｉＸ１回）洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油状物とし
て標記化合物０．９１Ｓ’（９９％）を得△ た。シリカゲル上、塩化メチ１７９５％メタノールおよ
びバニ゛リンを用いるＴＬＣのＲ（値０．２゜元素分析
−Ｃ２５Ｈ３４°４８し７・ 計算値二〇・７５．３４％ｉＨ，８，６０％、実測値：
Ｃ，７５，６４％；Ｈ，８，４４％。 実施例５８ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）、４β］　
−７−［３−〔３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシク
ロへ４シル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（
早く移動する異性体）の製造ニー Ａ、２−オキソ−２−〔１−メチルシクロヘキシルクジ
メチルホスホネートの製造： 蒸留したメチルホスホン酸ジメチル９．１ｍ／（１０，
５り、７７ミリモル）のＴ）ＩＦ　１３０　ｒｎｌｆｆ
ｉ液（−７８℃）を攪拌しながらこれに、ヘキサン中ｎ
−ブチルリチウム（１，１５Ｍ）溶液７Ｃ）ｔ／Ｃ８０
ミリモル）を滴加する。−７８℃で３０分間攪拌をＭＡ
ｊだ後、１−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸メ
チルエステル６．２４５’（４０ミリモル）のＴＨＦ８
−溶液を１５分間に渡って滴加する。混合物を一７８°
Ｃで３．５時間、次いで室温で２時間攪拌する。酢酸を
加えてｐＨ５相当に調節することにより反応を停止させ
る。減圧下に溶媒を除いて残渣に水７０−を加える。生
成物を塩化メチレンで（１００，／Ｘ３回）抽出し、抽
出物を合して水で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
て減圧下に溶媒を除き、油状物を得る。これを蒸留し、
沸点１２０〜１２２°Ｃ１０，２ｒｒａｎＨ９の留分と
して標記化合物６．０グ（６０，５％）を得る。 Ｂ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α〕、４β
〕−７−［３−（３−オキソ−３−（１−メチルシクロ
ヘキシル〕−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ（
２，２，１１ヘプト−２−イル〕−５−へブテン酸メチ
ルエステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．２０１５’（
４，１８ミリモル、鉱油中５０％）を蒸留したジメトキ
シエタン７０−に懸濁し、前記Ａ項のホスホネート体１
．４２　ｆ　（５，７ミ！Ｊ−Ｔ−ル）（７）ＤＭＥ７
ｒｎ１溶液を加える。混合物を室温で９０分間攪拌する
。これに〔１β、２α（５Ｚ）、３α、４β）−７−（
３−ホルミルー７−オキサビシクロ［２，２，１３ヘプ
ト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステル１０３
１グ（３，８ミリモノりのＤＭＥ５．／溶液を加え、混
合物を室温で一夜攪拌する。氷酢酸０．５−を加えて反
応を停止させ、減圧下に溶媒を除いて残留物にエーテル
と飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて各層を分離する
。エーテル層を炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗って硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除いて黄色油
状物を得°る。 これをシリカゲル６０（ＩＩＣＩ）上、クロマトグラフ
ィーに付し、エーテル／石油エーテルで溶離し、油状物
として標記Ｂ項の化合物を１．２４１１を得る。 シリカゲル上、エーテル／石油エーテル（１：１）を用
いるＴＬＣ（バニリンで可視化）のＲ（０，４８゜また
早く移動する物質（Ｒ［０，５６）の０．０５０Ｐ（３
％］を単離し、シス・二重結合の異性体として同定した
。 Ｃ９〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）、４β
〕−７−［３−［３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシ
クロヘキシル）−１−プロペニル）−７−オキサビシク
ロ［２，２，１３ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
メチルエステル（早く移動する異性体）の製造ニー 上記Ｂ項の化合物１．２２６ＰＣ３，１ミ！７モル〕お
よび塩化第一セリウム・７．６水和物１．ＩＥＩ（３，
１ミリモル）をメタノール゛３０−とＴＨＦ２１ｎｌに
溶解する。この溶液を水浴上で冷やした後、水素化ホウ
素ナトリウム０．１１’ｌ（３，１ミリモル）を少量づ
つ３０秒で添加する。水浴を除き、混合物を８分間攪拌
し、飽和塩化アンモニウム溶液１７５−に注ぐ。生成物
を酢酸エチルで（５０ｍ／Ｘ５回）で抽出し、乾燥して
減圧下に溶媒を除き、油状物１２２ｇを得る。これをシ
リカゲル６０（８０グ）上、クロマトグラフィーに付し
、エーテル−石油エーテル（１：１）で溶離し標記０項
の化合物の早く移動する異性体に富む物質０．９３０７
と遅く移動する異性体０．１４２ｙ（１２％〕を得る。 エーテル−石油エーテル（３：２）およびバニリンを用
いるＴＬＣのＲ（値０．４１（早く移動する異性体）お
よび０．２（遅く移動する異性体〕。早く移動する異性
体をシリカゲル６ｏ上、再びクロマトグラフィーに付し
、パフ４２９１０％酢酸エチルで溶離して標記０項の清
澄な化合物０．６０２５’（５０％）を得る。 Ｄ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α〕、４β
〕−７−［３−［３−ヒＦｏキシー３−メチルシクロヘ
キシル）−１−プロペニル］−７−オキサビシクロ（２
，２，１３ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン゛酸〔早
く移動する異性体〕の製造ニー アルゴン雰囲気下、上記０項のメチルエステル体（早く
移動する異性体）０．６０２ＦＣ１，５４ミリモル〕を
ＴＨＦ７５−と水１４−に溶解し、ＩＮ水酸化リチウム
溶液＝１．５．４ｒｎｌを加える。この混合物を室温で
６．５時間攪拌する。これに飽和シュウ酸溶液を加えて
ｐＨ３に調節し、溶液を水４５〇−に注ぐ。生成物をエ
ーテルで（２００ｍ／Ｘ３回）抽出し、エーテル抽出物
を合して水（２００ｍ／Ｘ３回）および飽和塩化す）　
ＩＪウム溶液（２００ｍ／×１回〕で洗い、乾燥して減
圧下に溶媒を除き、油状物０．５７４５’を得る。これ
をシリカゲル６０（４０ｙ）上、クロマトグラフィーに
付し、塩化メチ１７９３％メタノールで溶離し、無色油
状物として標記生成物０．４７９ＰＣ８３％〕を得た。 シリカゲル上、塩化メチレン甲５％メタノールおよびバ
ニリンを用いるＴＬＣのＲＥ値０．５６゜元素分析、Ｃ
２３Ｈ３６０４として 計算値：Ｃ，７３，３７％；Ｈ，９，６４％、実測値：
Ｃ，７３，０６％；Ｈ，９，７０％。 実施例５９ ［１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３β〕、４β］−
７−［３−〔３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロ
ヘキシル）−１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ［
２，２，１１ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸（遅
（移動する異性体）の製造ニー 上記実施例５８・０項で製せられる遅く移動するメチル
エステル体すなわち〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ
、３β〕、４β］−７−［３−［３−ヒドロキシ−３−
（１−メチルシクロヘキシル〕−１−プロペニル〕−７
−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルゴー
５−ヘプテン陵メチルエステル０１４２ＦＣ０，３６ミ
リモル）をアルゴン雰囲気下にＴＨＦ１８−と水３．２
ｒｎｌに溶解する。この溶液をＩＮ水酸化リチウム溶液
３．６ｍ／で処理し、混合物を室温で６５時間攪拌し、
シュウ酸の飽和溶液を加えてｐＨ３に調節し、混合物を
水１５０ｍＺに注ぐ。生成物をエーテルで（７５ｒｎｌ
Ｘ３回）抽出する。エーテル抽出物を合して水（７５ｍ
／Ｘ３回、飽和塩化ナトリウム溶液７５ｍ／で１回洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油
状物０．１３２ｙを得る。これをシリカゲル６０（１５
グ）上、クロマトグラフィーに付し、塩化メチ１７９３
％メタノールで溶離して標記化合物０゜０９’１（７２
％）を得た。シリカゲル上、塩化メチレン中５％メタノ
ールおよびバニリンを用いるＴＬＣのＩｔｒ値０．１８
゜ 元素分析、Ｃ２３Ｈ３，０４として、 計算値：Ｃ，７３，３７％；Ｈ，９，６４％、実測値：
Ｃ，７３，２４％；Ｈ，９，６７％。 実施例６０ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α〕、４β）−
７−［３−［３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフェニ
ル〕−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロＣ２，２゜
１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン醒（早く移動す
る異性体）の製造ニー Ａ、２−オキンー３−（４−メチルフェニル）プロピル
ジメチルホスホネートの製造ニーアルゴン雰囲気下、蒸
留したメチルホスホン酸ジメチル５．６ｍ／　（６，４
４ｙ、４７ミリモル〕の蒸留したＴＨＦ８０ｍ／ｇ液を
一７８℃に冷却し、へ牛すン甲１．６５Ｍｎ−ブチルリ
チウム溶液３０ｍ１（４９ミ！Ｊ　モル）　溶液を３０
分間で滴加処理する。 滴加終了後、混合物を一７８℃で３０分間攪拌する。Ｐ
−トリル酢酸メチルエステル４．０２５ＦＣ２４，５ミ
リモル〕のＴＨＦ５ｒｎｌ溶液を１５分間で滴加し、−
７８℃で３５時間攪拌後、冷浴を除いて混合物を型番こ
１時間攪拌する。酢酸を加えてｐＨ６に調節することに
ｒり反応を停止させる。減圧下に溶媒を除き、残留物に
水７５ｒｎｌを加え、生成物を塩化メチレンで（７５，
７Ｚ３回〕抽出する。 抽出物を合して飽和炭酸水素ナトリウム７５ｄで１回、
水７５ｒｎｌで１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して
減圧下ｌこ溶媒を除き油状物を得る。これを減圧下に蒸
留して標記ホスホネート体３．０６５’（４９％〕を得
る。沸点１３２〜１３゛４℃１０．１１１ｇ０ Ｂ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α〕、４β
〕−７−［３−４３−オキソ−４−（４−メチルフェニ
ルツー１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ［２，２，
’１］ヘプトー２−イル〕−５−ヘプテン醒メチルエス
テルの製造ニー アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．２０１ｙ（４
，１８ミリモル、鉱油中５０％〕を蒸留したジメトキシ
エタン７０ｒｎｌに懸濁する。前記Ａ項のホスホネート
体１．４６Ｆ（５，７ミリモル〕の必［７ｍｌ溶液を加
える。綿毛様固体が沈澱する。混合物を室温で９０分間
攪拌する。これに〔１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］
−７−〔３−ホルミル−７−オキサビシクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステ
ル（実施例５に記載のように製せられる。）１．０３Ｆ
（３，８ミリモル）のＤＭＥ５−溶液を加える。混合物
を室温で一夜させる。減圧下に溶媒を除いて残留物にエ
ーテルと飽和炭酸水素すｌ−ＩＪウム溶液を加える。各
層を分離し、有機層を炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗
って硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除いて
生、酸物を得る（放置して結晶化する）。 これをシリカゲル６０上、クロマトグラフィーに付し、
エーテル／石油エーテル（１：３）で溶離して得られた
標記Ｂ項の化合物１．０６１（７０％）を放置して結晶
化させる。シリカゲル上、エーテル／石油エーテル（１
：１）を用いるＴＬＣ（バニリンで可視化〕のＲ（０，
３６ｏまた早く移動する物質（Ｒ［０，４３）０．２２
８　Ｆ　（１５％）を単離し、シス・二重結合を有する
異性体として同定した。 Ｃ０〔１β・２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α〕、４β
〕−７−［３−［３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフ
ェニル）　−１−フチニル）−７−オキサビシクロ〔２
２１〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエス
テルの製造ニー 上記Ｂ項の化合物１．０６Ｓ’（２，６６ミｌＪモル〕
および塩化第一セリウム・７．６水和物１．０２Ｐ（（
２，６６ミリモル）をメタノール２５ｍ／とＴ）ＩＦ２
ｄに溶解する。溶液を水浴上で冷やし、水素化ホウ素ナ
トリウム０．１０１ＰＣ２，６６ミリモル〕を少量づつ
３０秒で添加する。水浴を除き、混合物を１０分間攪拌
し、飽和塩化アンモニウム溶液１７５−に注ぐ。生成物
を酢酸エテルで（５０ｍｌ×５回″〕で抽出し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油状物を得
る。これをシリカゲル（１００１上、クロマトグラフィ
ーに付し、エーテル−石油エーテル（３：２）で溶離し
標記０項の化合物（早く移動する異性体）０．６０：１
（５７％〕と遅（移動スル異性に０．１８５Ｐ〔１７％
〕を得る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテル（３
：２）およびバニリンを用いるＴＬＣのＲＥ値０．３５
（早く移動する異性体）および０．１２（遅く移動する
異性体〕。 Ｄ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α〕、４β
〕−７−〔３−〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフ
ェニル）　−１−フチニル］−７−オキサビシクロし２
．２．１　］］ヘット−２−イルｌ　−５−ヘフテ７ｔ
ｌｌｃ早く移動する異性体〕の製造ニー アルゴン雰囲気下、上記６項のメチルエステル体〔早く
移動する異性体〕０．６０：ｌ（１，５ミリモル〕をＴ
ＨＦ７５ｒｎｌと水１４−に溶解する。ｌＮ水酸化リチ
ウム溶液１５−を加えてこの混合物を室温で７時間攪拌
する。これに飽和シュウ酸溶液を加えてｐＨ３に調節し
、溶液を水４５０−に注ぐ。生成物をエーテルで（２０
０ｉＸ３回）抽出し、エーテル抽出物を合して水（２０
０，ｒＪ×３回）および飽和塩化ナトリウム溶液（２０
０ｍ／Ｘ１回）洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧下に溶媒を除（。残留油状物をシリカゲル６０　（５
０Ｐ）上、クロマトグラフィーに付し、塩化メチ１７９
３％メタノールで溶離し、無色油状物として清澄な標記
生成物０．４１６ｆＩ（７２％）を得た。シリカゲル上
、塩化メチ１７９５％メタノールおよびバニリンによる
ＴＬＣのＲｔ値０．３０゜元素分析、Ｃ２４Ｈ３２０４
として、 計算値：Ｃ，７４，９７％；Ｈ，８，３９％、実測値：
Ｃ，７５，０８％、）１，８．４８％。 実施例６１ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３β）、４β］−
７−［３−〔３−ヒドロキシ−４−（４−メチルフェニ
ル〕−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ（２，２゜
１〕ヘプト−２−イル−５−ヘプテン！（遅ぐ移動する
異性体〕の製造ニー 上記実施例６０・Ｂ項のメチルエステル体（遅く移動す
る異性体）０．１８５グ（０，４６ミリモル）をアルゴ
ン雰囲気下、ＴＨＦ２５−および水４ｍ／に溶解する。 これにＩＮ水酸化リチウム溶液４．６−を加え、混合物
を室温で７時間攪拌する。飽和シュウ酸溶液を加えてｐ
Ｈ３に調節し、この溶液を水１５０−に注ぐ。生成物を
エーテルで（７５ｍ／×３回）抽出し、抽出物を合して
水（７５ｉＸ３回〕および飽和塩化ナトＩＪウム溶液（
７５ｍ／）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下
に溶媒を除き、無色油状物として標記生成物０．１７’
１（９９％）を得た。シリカゲル上、塩化メチ１７９５
％メタノールおよびバニリンによるＴＬＣのＲ（値０．
２３゜ 元素分析、Ｃ２４Ｈ３２０４として、 計算値：Ｃ，７４，９７％；Ｈ，８，３９％、実測値：
　Ｃ、７４，８０％ｉＨ，８，０８％。 実施例６２ 〔ｌβ、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α、４α〕＋４
β〕−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１
−ヘキセニル〕−７−オキサビシクロＣ２，２，１］］
ヘプトー２−イル〕−５−ヘプテン酸早く移動する異性
体〕の製造ニー Ａ、オキソ−３−フェニルペンチルジメチルホスホネー
トの製造ニー 蒸留したメチルホスホン酸ジメチル１２．８ｍ／（１４
，７５ｆ、　１０８　ミ’Ｊ％ル、）（７）ＴＨＦ　Ｃ
蒸留）１８０ｒｎｌ溶液を、アルゴン雰囲気下、−７８
℃に冷却し、これを攪拌しながらヘキサ７９１．０５Ｍ
ｎ−ブチルリチウム６８ｔ／（１１２，４ミリ七ノリ溶
液を３０分間に渡って適加処理する。混合物を一７８℃
で更に３０分間攪拌し、次いで２−）工＝／Ｌ’酪酸メ
チルエステル１０．０Ｆ（５６，２１リモル）のＴＨＦ
１５ｍ１７Ｓ液を１５分間で滴加する。 −７８℃で３．５時間攪拌後、冷浴を除いて７５分後に
氷酢酸を加えてｐＨ６に調節する。減圧下に溶媒の大部
分を除き、残留物に水１００−を加える。生成物を塩化
メチレンで（１２５ｍｌＸ３回）抽出する。抽出物を合
して飽和炭酸水素ナトリウ°ム１００ｍ／で１回、水１
ｏｏ１ｎｌで１回洗い、硫ｆｌｌマグネシウムで乾燥し
て減圧下に溶媒を除く。残渣を蒸留して標記ホスホネー
ト体１０．５ｙ（６９％〕を得る。沸点１３４〜１３６
℃／　０．１　ｗＨ’ｉ。 Ｂ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α、４α）
、４β〕−７−（３−（３−オキソ−４−フェニル−１
−へキセニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１］ヘ
プト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製
造ニー アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．２０１ｆｃ４
．１８ミリモル、鉱油中５０％）を、蒸留したジメトキ
シエタン７０ｒｎｌに懸濁する。前記Ａ項のホスホネー
ト体１．５４　ｙ（５，７ミリモル）のＤＭＥ７−溶液
を加え、混合物を室温で９０分間攪拌後、これに〔１β
、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−ホルミル−
７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル］
−５−ヘプテン酸メチルエステル１．０３１１３．８ミ
リモル）のＤＭＥ５−溶液を加える。混合物を室温で一
夜攪拌し、次いで氷酢酸０．５−を加えて反応を停止さ
せる。減圧下に溶媒を除いて残留物にエーテルと飽和炭
酸水素ナトリウム溶液を加える。各層を分離し、エーテ
ル層を′炭酸水素ナトリウム溶液で１回洗って硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除いて油状物を得る
。これをＨＰ　Ｌ　Ｃ１次いでシリカゲル６゜（１００
ｉ上、クロマトグラフィーに付し、エーテル／石油エー
テル（１：３）で溶離し、油状物として標記化合物１．
１３０ＰＣ７２％）を得る。シリカゲル上、エーテル／
石油エーテル（１：１〕を用いるＴＬＣ（紫外線および
バニリンで可視化）の艮、０４３゜ Ｃ８〔１β、２ｃｔＣ５７，）　＋３ａＣＩＥ、３ａ、
４ｃｔ）　ｅ４β〕−７−１：３−［３−ヒドロキシ−
４−フェニル−１−ヘキセニル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテン酸メ
チルエステルの製造ニー 上記Ｂ項の化合物１．１２５ｙ−（２，７３ミリモル〕
および塩化第一セリウム・７．６水和物１．０４７ｍ／
（２，７３ミ！Ｊモル〕をアルゴン雰囲気下にメタノー
ル２５−に溶解する。溶液を水浴上で冷や”し水素化ホ
ウ素ナトリウムαｌ０ＩＥ（２，７３ミ！Ｊモル〕を装
置づつ２０秒で添加する。水浴を除き、混合物を８分間
攪拌後、飽和塩化アンモニウム溶液１７５−に注ぐ。生
成物を酢酸エチルで（５〇−×５回）で抽出し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除く。残留油状物
をシリカゲル６０（１００ｙ）上、クロマトグラフィー
に付し、エーテル−石油エーテル（５５：４５）で溶離
し標記０項の化合物の早（移動する異性体０．６６０２
（５８％）と遅く移動する異性体０．１８６−Ｃ１６，
５％）を得る。エーテル−石油エーテル（３：２）を用
いるＴＬＣのＲ（値０．５１（早く移動する異性体〕お
よび０２４（遅（移動する異性体〕。 Ｄ、〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α、４α）
、４β〕−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル
−１−へキセニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１
〕ヘプト−２−イル〕−５−ヘプテンｗＩ（早く移動す
る異性体）の製造ニー アルゴン雰囲気下、上記０項の早く移動する異性体０．
６５５ｆ（１４ミリモル）をＴＨＦ　７５．ｎ／と水１
４．ｔ／に溶解し、ＩＮ水酸化リチウム溶液１５．８ｒ
ｎｌＶを加える。この混合物を室温で６．５時間攪拌し
、次いでこれに飽和シュウｌ！１２溶液を加えてｐｉ−
１ａに調節する。混合物を水４５０−に注いだ後、生、
酸物をエーテルで（２００ｍ／Ｘ３回〕抽出し、エーテ
ル抽出物を合して水（２００ｒｎｌＸ３回）および飽和
塩化ナトリウム溶液２００−で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥して減圧下に溶媒を除く。残留油状物はシリカゲ
ル上、５％メタノール／塩化メチレン、バニリンによる
ＴＬＣでＲｆ　Ｏ，４９（早く移動する異性体Ａ）とＲ
［０，４０（早く移動する異性体Ｂ］から成る主要斑点
２個を示す。 これをシリカゲル６０（８０５１’）上、クロマトグラ
フィーに付し、塩化メチ１７９３％メタノールで溶離し
て非常に標記異性体Ａに富む０．２３８Ｐ、混合物０．
１１４１！および異性体Ｂに富む０．１９４の分画３個
（全量０．５４６９Ｃ８６，７％）を得る。標記異性体
Ａに富む分画をシリカゲル６０（４０グ）上、再びクロ
マトグラフィーに付し、塩化メチ１７９２％メタノール
で溶離してＴＬＣにより明らかに認められる標記異性体
Ａ０．１８０１７を得た。 元素分析・６２５Ｈ８４°４（！：Ｌ、ｒ・計算値：Ｃ
，７５，３４％；ｆ−１，８，６０％、実測値：Ｃ，７
５，５３％、Ｈ，８，６１％。 この物質は放置後、ワックス状固体となる。 実施例６３ 〔１β、２α（５Ｚ）、３ｃｔ（ＩＥ、３α、４β）、
４β］−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
１−へキセニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１１
ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸（早く移動する異
性体Ｂ〕の製造ニー 異性体Ｂに富む物質として実施例６２・Ｄ項に記載した
分画０．１９４！ｉｉ！をシリカゲル６０　（３０り）
上、再度クロマトグラフィーに付し、塩化メチレン中２
．５％メタノールで溶離して標記異性体０．０９５４Ｐ
Ｃ早く移動する異性体Ｂ〕を得た。 この物質は純度９５％以上（不純物は実施例６２記載の
異性体Ａのそれである。）であることがＴＬＣにより示
される。シリカゲル上、５％メタノール／塩化メチレン
およびバニリンによるＴＬＣの町０．４０　（０，４９
（異性体Ａ〕におけ′る痕跡量を含む）。 元素分析・０２５Ｈ３４°４　ａｔ、ｒ。 計算値：Ｃ，７５，３４％；）ｌ、ｓ、ｅｏ％、実測値
：Ｃ，７５，２８％、Ｈ，８，３６％。 ・実施例６４ 〔ｌβ、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３β〕、４β］−
７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−へブ
テニル〕−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−
２−イル］−５−ヘプテン酸〔早く移動する異性体〕の
製造ニー 前記実施例６２・６項に記載の遅く移動する異性体０．
１８２＠（０，４４ミリモル〕をアルゴン雰囲気下、Ｔ
ＨＦ２５−と水４−に溶解し、ＩＮ水酸化リチウム溶液
４．４　ｒｎｌで処理する。これを室温で７時間攪拌後
、飽和シュウ酸溶液を加えてｐＨ３に調節する。混合物
を水１５０−に注ぎ、エーテルで（７５ｍ／×３回）抽
出する。エーテル抽出物を合して水（７５ｍ／Ｘ３回）
および飽和塩化す′トリウム溶液７５−で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油状物０．
１７２Ｆを得ル。シリカゲル上、５％メタノール／塩化
メチレンおよびバニリンを用いるＴＬＣ！こより、主要
斑点Ｒ［０，３４（３％性体Ｂ）と非常に小３ｕＮ斑点
拘０．４２（実施例６２の異性体Ａ）を示す。この油状
物をシリカゲル６０（３０１上、クロマトグラフィーに
付し、塩化メチ１７９３％メタノールで溶離し、ワック
ス様固体として標記生成物０．１００６Ｌｉ（５７％）
を得た。シリカゲル上、塩イヒメチレン甲７％メタノー
ルおよびノイニ１Ｊン１こよるＴＬＣのＲ［０，３４Ｃ
Ｂ　）およびＲ（０，４２（数体Ａ少量）。この物質の
含量は異性体Ｂ９５％と概算される。またカラムから異
性体Ａに富む物質０．ｏ２６Ｆおよび混合物（Ｂの含有
％がより大なる物質）０．０２１Ｐを得ル。 元素分析・Ｃ２５１３４°４８し７・ 計算値：Ｃ，７５，３４％；Ｈ，８，６０％、実測値：
Ｃ，７５，３７％；Ｈ，８，５０％。 実施例６５ 〔１α、２β（５Ｚ）、３β（ＩＥ）、４α〕−７−Ｃ
３−（３−ヒドロキシ−４−ノーチル−１−オクテニル
）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イ
ルジ−５−ヘプテン酸（早り移動する異性体Ａ＋Ｂ）の
製造ニ一 式： で示される化合物の製造−一 アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．６４９２（１
３，５ミリモル、鉱油中５０％）を、蒸留したＴＨＦ７
ｄて洗い、ＴＨＦ　１３０　ｍｅに懸濁する。 懸濁液を０°Ｃに冷やし、（２−オキソヘプチル）ホス
ホン酸ジメチル３．Ｏｙ　（１３，５ミリモル）を滴加
する。混合物を室温で３０分間攪拌後、０℃に冷やす。 幾らか沈澱が生成する。ヘキサン中１．６５Ｎｎ−ブチ
ル＋Ｊチウム８Ｊｍｒ（１３，５ミリモル５を３０分間
に渡って滴加する。沈澱物が徐々に消失して黄色となる
。潤油終了後、混合物を０℃で１時間攪拌して透明な黄
色溶液を得る。これを−５０’Ｃに冷却し、ヨウ化メチ
ル１．２７．／（２０，３ミリモル）を加える（直ちに
ほとんど無色となる。）。混合物を一５０’Ｃで１時間
、更に−１５〜−２０’Ｃで１時間攪拌する。酢酸を加
えて反応を停止させる。減圧下に溶媒の大部分を除去し
、残留物に冷戻酸水素す）　ＩＪウム溶液７５−。 を加える。生成物を塩化メチレンで（６０，／Ｘ３回）
抽出し、抽出物を合して飽和炭酸水素ナトリウム溶液６
０−および飽和塩化ナトリウム溶液６゜ｄで洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、黄色油状
物２．５５ｙを得る。これをクーゲルロールで蒸留し、
ホスホネート体（Ｉ）２．１７１ｉＩ（６８％）を得る
。 で示される化合物の製造ニー アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．２０１＆（４
，１８ミリモル、鉱油中５０％）を、蒸留したジメトキ
シエタン７０ｙに懸濁する。これを攪拌しながら上記ホ
スホネート体（Ｉ）　１．３５　ｆ　（５，７ミリモル
）のＤＭＥ７−溶液を加え、混合物を室温で９０分間攪
拌する。 式： て示されるアルデヒド体１．０３ｙ（３，８ミリモル）
のＤＭＥ５ｆｎｌ溶液を加え、混合物を室温で一夜攪拌
する。酢酸０．５−を加えて反応を停止させる。 減圧下に溶媒の大部分を除き、残留物にエーテルおよび
飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液を加える。各層を分離
し、エーテル層を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液で込
い、硫酸マグネシウムで転塾して減圧下に溶媒を除き、
油状物を得る。これをシリカゲル６０（１４０ｙ）上、
クロマトグラフィーに付し、エーテル−石油エーテルで
溶離し、化合物（■）を得る。シリカゲル上、エーテル
−石油エーテル（１：１）および紫外線とバニリンによ
るＴＬＣのＲｆ値０．４５゜ で示される化合物の製造ニー アルゴン雰囲気下、化合物（ｍ）　０．８２０　ｆ　（
２，１８ミリモル）および塩化第一セリウム・７．６水
和物０．８３６　ｙ　（，２，１８ミリモル）をメタノ
ール２〇−とＴ　ＨＦ　２　、ｔに溶解する。溶液を０
℃に冷やし、水素化ホウ素ナトリウム０．０８３ｐ（２
，１８ミリモル）を少量づつ２０秒で添加する。水浴を
除き、混合物を８分間攪拌後、飽和塩化アンモニウム溶
液１５０ｄに注ぐ。生成物を酢酸エチルで（５０ｄｘ５
回）抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒
を除き、油状物０．７９（ｌを得る。 これをシリカゲル６０（６２Ｆ）上、クロマトグラフィ
ーに付し、エーテル−石油エーテル（１：１）で溶離し
て化合物（ＩＶ’）を得る。シリカゲル上、エーテル−
石油エーテル（３：２）およびバニリンによるＴＬＣの
Ｒ［値０．３９゜生成物（ＩＶ）をシリカゲル６０（４
（１）上、再度クロマトグラフィーに付し、ベンゼン中
１５％酢酸エチルで溶離して清澄な化合物（ＩＶ）０．
５０８Ｆ（６２％）〜得る。 標記（実施例６５）化合物の製造ニー アルゴン雰囲気下、化合物（Ｍ　Ｏ，５００ｆ　（１，
３２ミリモル）をＴＨＦ６０−と水１０．／に溶解し、
ＩＮ水酸化リチウム溶液１３．２−で処理する。混合物
を室温で６．５時間攪拌し、これに飽和シュウ酸溶液を
加えてｐＨ３に調節し、水３７５ｄに注く。生成物をエ
ーテルで（１７５＋ｍＸ３回）抽出し、水（１７５，ｒ
ｘ３回）および飽和塩化ナトリウム溶液１７５−で洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油
状物０．４９４ｙを得る。これをシリカゲル６０（５０
ｙ）上、クロマトグラフィーに付し、塩化メチレン中２
．５％°メタノールで溶離して清澄な化合物（Ｉ）　０
．３９４６ｙ（８２％）を得た。シリカゲル上、塩化メ
チレン中５％メタノールおよびバニリンによるＴＬＣの
Ｒ（値０．３４゜ 元素分析−０２２”３６°４として・ 計算値：Ｃ，７２，４９％；Ｈ，９，９５％、実測値：
Ｃ，７２，５７％；Ｈ，１０，０５％。 実施例６６ 〔１ａ、２β（５Ｚ）、３β（ＩＥ）、４ａ）−７−（
３−（４−エチル−３−ヒドロキシ−１−オクテニル）
−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イル
〕−５−ヘプテン酸（早く移動する異性体）の製造ニ一 式： で示される化合物の製造ニー アルゴン雰囲、気下、水素化ナトリウム０．７２０２（
１５ミリモル、鉱油中５０％）を、蒸留したＴ　ＨＦ　
７　ｍｅで洗い、ＴＨＦ１３０ｍに懸濁する。 懸濁液をＯ′Ｃに冷やし、（２−オキソヘプチル）ホス
ホン酸ジメチル３．Ｏｙ　（１３，５ミリモル）を１５
分間で滴加する。混合物を室温で３０分間攪拌後、０°
Ｃに冷やす。攪拌しながらヘキサン中１．６５Ｍｎ−ブ
チルリチウム溶液８．２１＋Ｉｅ　Ｃ１３，５ミリモル
）を１５分間に渡って滴加し、混合物を０°Ｃで１．５
時間攪拌する。−５０℃に冷やした後、蒸留したヨウ化
工Ｊル２．１６＋＋＋Ｚ（４，２Ｆ、２７ミリモル）を
加え、混合物を一５０℃で１時間、更に一１５°Ｃで１
時間攪拌する。これに氷酢酸１．５Ｉｌｅを加えて反応
を停止させる。減圧下に溶媒の大部分を除いて残留物に
冷戻酸水素す）　ＩＪウム溶液７５−を加える。生成物
を酢酸エチルで（６〇−×３回）抽出し、酢酸エチル抽
出物を合して飽和炭酸水素ナトリウム溶液６０．ｒおよ
び飽和塩化ナトリウム溶液６０−で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、黄色油状物を得る
。 これを蒸留し、沸点１０５〜１０７℃１０．２鱈Ｈｙの
留分として油状生成物１．８ｙ相当（５３（％、相当）
を得る。 式： で示される化合物の製造−一 アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．２０１Ｆ（４
，１８ミリモル、鉱油中５０％）を、蒸留したジメトキ
シエタン７０ｄに懸濁する。攪拌しながらホスホネート
体（Ｉ）　１．４２５９　（５，７ミリモル）のＤＭＥ
７−溶液を加え、混合物を室温で１００分間攪拌する。 これに式： で示されるアルデヒド１．０３　ｙ　（３，８ミリモル
）のＤＭＥ５ｄ溶液を加え、混合物を室温で一夜攪拌す
る。酢酸０．５−で反応を停止させた後、減圧下に溶媒
を除２く。残留物をエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム
溶液に溶解する。各層を分離し、エーテル層を飽和炭酸
水素ナトＩＪウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
して減圧下に溶媒を除き、黄色油状物を得る。これをシ
リカゲル６０（１４Ｏｆ）上、クロマトグラフィーに付
し、エーテルー−石油エーテル（１：３）で溶離し、無
色油状物として化合物（Ｉ［［）０．８８７ｙ（６０％
）を得る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテル（１
：１）および紫外線とバニリンを用いるＴＬＣのＲ［値
０．５２゜ 式： で示される化合物の製造゛ニー アルゴン雰囲気下、化合物（ＭＬ）０．８８０ｐ　　（
９，２５ミリモル）および塩化第一セリウム・７．６水
和物０．８６４ｙ（２，２５ミリモル）をメタノ・−ル
２０ｄに溶解する。溶液を水浴上で冷やし、水素化ホウ
素ナトリウム０．０８５ｆＣ２，２５ミリモル）を少量
づつ３０秒で添加する。冷浴を除き、混合物を８分間攪
拌後、飽和塩化アンモニウム溶液１７５ｄに注ぐ。生成
物を酢酸エチルで（５０ｍｇｘ５回）抽出し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油状物０．８
８ｙを得る。これをシリカゲル６０（７０ｇ）上、クロ
マトグラフィーに付し、エーテル−石油エーテル（２＋
３）で溶離し、早く移動する異性体（ＩＶ）０．４５３
ｙ（５１，３％）を得る。シリカゲル上、エーテル−石
油エーテル（３：２）およびバニリンによるＴＬＣのＲ
ｆｏ、４（１（早く移動する異性体）。 標記（実施例６６）化合物の製造−一 上記メチルエステル体（早く移動する異性体■）０．４
５２９（１，１５ミリモル）をアルゴン雰囲気下、ＴＨ
Ｆ６０．ｎｌと水１０　ｍｌに溶解する。溶液をＩＮ水
酸化リチウム溶液１１．５．／で処理し、室温で８時間
攪拌する。飽和シュウ酸溶液を加えてｐＨ３に調節後、
溶液を水３７５．１に注ぐ。生成物をエーテルで（１７
５ｍＸ、３回）抽出し、エーテル抽出物を合して水（１
７５，ｒｘ３回）および飽和塩化ナトリウム溶液１７５
ｄで洗い、乾燥シて減圧下に溶媒を除き、油状物０．４
４０ｙを得る。 これをシリカゲル６０（５ｏｙ）上、クロマトグラフィ
ーに付し、塩化メチレン中３％メタノールで溶離し、油
状物として化合物（Ｉ）を得た。シリカゲル上、塩化メ
チ１７９５％メタノールおよびバニリンによるＴ　１．
　ＣのＲｆ値０，３２゜１８ＣＮＭＲにより、生成物は
異性体の混合物（早く移動する異性体ＡおよびＢ　（１
：　１　））であることが示された。 元素分析、Ｃ２３Ｈ３８０４として、 計算値：Ｃ，７２，９８％；Ｈ，１０，１２％、実測値
：Ｃ，７３，１７％；Ｈ，１０，１２％。 実施例６７ 〔１β、２（２（５Ｚ）、３（２（ＩＥ）、４β〕−７
−［３−（３−ヒドロキシ−３−（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−ナフタレニル）−１−プロペニル〕−
７−オキサビシクロ（２，２，Ｌ）ヘプト−２−イルシ
ー５−ヘプテン酸（異性体Ｂ）の製造ニ一 式： で示される異性体Ｂのメチルエステル（製造について実
施例６８参照）０．４６６９（１，１ミリモル）をアル
ゴン雰囲気下、ＴＨＦ５０＊と水９−に溶解する。ＩＮ
水酸化ナトＩＪウム溶液１１−を加え、混合物を室温で
７．５時間攪拌する。これに飽和シュウ酸溶液を加えて
ｐＨ３に調節し、混合物を水３００　ｍｌに注ぐ。生成
物をエーテルで（１２５−×３回）抽出し、エーテル抽
出物を合して水（１２５、ＺＸａ回）および飽和塩化ナ
トリウム溶液（１２Ｊｙ＋ＩＸ１回）で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除く。残留油状物０
．４７０２をシリカゲル６０上、クロマトグラフィーに
付し、塩化メチレン中３％メタノールで溶離して標記化
合物０．２４０９ｙ（５３％）を得た。シリカゲル上、
塩化メチ１７９５％メタノールおよびバ：ｌＪ７による
一ｒＬＣ（７）Ｒｆ値０．２７゜元素分析、Ｃ２６Ｈ３
４０４・０．２５Ｈ２０として、計算値：Ｃ，７５，２
４％；Ｈ，８，３８％。 実測値、Ｃ，７５，２５％；Ｈ，８，３８％。 実施例６８ 〔１β、２α（５Ｚ）、３ａ（ＩＥ）、４β〕−７二（
３−（３−ヒドロキシ−３−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレニル）−１−プロペニル〕−７−
オキサビシクロＣ２，２，１〕ヘプト−２−イルシー５
−ヘプテン酸（異性体Ａ）の製造；− で示される化合物の製造ニー 二頭フラスコ（１０００，、ｚ）に滴下ロート（１５０
、ｅ　）　、凝縮器およびアセチレンガス導入・管を付
属する。この系を窒素気流下に火災乾燥する。 系を室温に冷やし、エーテル中３Ｍ臭化メチルマグネシ
ウム１００−（３００ミリモル）を滴下ロートに、ＴＨ
Ｆ２００−を三頚フラスコ内に入れる。ＴＨＦを室温で
磁気攪拌しながら、−７８℃トラップと濃硫酸トラップ
に通したアセチレンガスを該ＴＨＦに通して発泡させる
。ＴＨＦを１０分間アセチレンで飽和させ、次いで臭化
メチルマグネシウムを少量づつ（一時に５１１ｅ相当）
室温で添加する。この添加を２．５時間に渡って続ける
（混合物は暗緑色懸濁液となる）。添加終了後、混合物
を更に１時間攪拌する。臭化メチルマグネシウムのため
に使用した滴下ロートを、アルゴン雰囲気下ＴＨＦ６２
−　中テトラロン３　Ｂ　、ｅ　（０，２８７ミリモル
）含有滴下ロートに置き換える。混合物を０℃に冷やし
、４５分間に渡って上記テトラロンを滴加する。混合物
を室温に暖めて一夜攪拌し、氷含有飽和塩化アンモニウ
ム（２００ＩＩｌ／容＋１０〇−）に注ぐ。ＴＨＦ層を
分離して水層をエーテルで（３００ｙｘ４回）抽出する
。有機（ＴＨＦおよびエーテル）層を合して水洗（２０
０ｍＸ２回）し、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを
押退し、溶媒を蒸発させて得られた褐色油状物４５ｙを
分別する。８２〜ｂ 化合物に富む分画（出発物質で汚染されている）である
。この分画を更に石油エーテル／酢酸エチル（５：１）
で溶離して精製して純粋な無色油状生成物２０ｒ（０，
１２モル、４２％）を得る。 式： て示される化合物の製造ニー 乾燥塩化メチレン２Ｏｒｎｌ中アルコール体ＣＩ）３、
．１（２０ミリモル）とトリエチルアミン２．８ｒｎｌ
（２０ミリモル）の混合物（０℃）に、乾燥塩化メチレ
ン７．２ｄ中クロロ亜リン酸ジエチル３．１Ｆ　（２０
ミＩＪモル）を滴加する。混合物を０℃で１時間および
室温で１時間攪拌し、食塩水５０＋ｔ／相当に注ぎ、生
成物をクロロホルムで（５０ｉＸ３回）で抽出する。ク
ロロホルム層を合して食塩水４０ｍ１で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。 濾過して溶媒を蒸発させ、得られた黄色油状物６゜５ｇ
をシリカ（Ｓｉｌｉｃａ）　６０（１７５Ｆ）カラム上
、石油エーテル／酢酸エチル（９／１　）１０００ｍ１
および塩化メチレン／メタノール（９３／７）で溶離し
て精製し、わづかに褐色を帯びた油状生成物４．９６７
（１７ミリモル、８５％）を得る。 で示される化合物の製造ニー メタノール１２−中ホスホネート体（ＩＩ）３．７６ｙ
（１２，８：：！Ｊモル）を室温の下ｌこジエチルアミ
ン２４　ｆＪ（３２８ミＩＪモルフで処理する。混合物
を室温で９６時間攪拌し、減圧下に濃縮し、得られた褐
色油状物をシリカカラム（５ｉｌｉｃ　ＡＲ，ＣＧ−７
）１２０Ｆ上、塩化メチレン中１〜２％メタノールで溶
離して精製し、わずかに褐色を帯びた油状生成物３．８
９Ｓ’（１０，６８ミリモル、８３で示される化合物の
製造： エナミン体（ｆｆｌ）２．９グ（７，９ミリモル〕をＴ
ＨＦ１２０ｒｎｌ、水２５ｒｎｌおよびＴＦＡ２５．／
に溶解し、おだやかな還流温度で２４時間加熱する。 これを減圧下に濃縮して残留物を酢酸エチル８０−に溶
解し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗う。水層を酢酸エチ
ル８０−で再抽出し、酢酸エチノＣ層を合して食塩水で
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過して溶媒を蒸発
させ、得られた黄褐色油状物２．４２をカラム（５ｉｌ
ｉｃ　ＡＲ−ＣＣ−７約８０ｇ）上、塩化メチレン中１
％メタノールで溶離して精製する。主要分画をクーゲル
ロール蒸留により精製して黄色油状物的１．９６Ｓ’（
６，３２ミＩＪモル、８０％）を得る。２２５℃／　０
．０３　ｍＨ９の浴温の留分として所望の生成物を得る
。 ４ で示される化合物の製造ニー 水素化ナトリウム０．２０１９（４，１８ミリモル（鉱
油中５０％ＮａＨ））と蒸留した乾燥ジメトキシエタン
７０ｍ１の懸濁液を、アルゴン雰囲気下に攪拌し、ホス
ホネート体（ＩＶ）　１．７７５’　（５，７ミリモル
）のＤＭＥ７ｒｎｌ溶液を加える。混合物を室温で１０
０分間攪拌する。次いで式： で示されるアルデヒド１．０３　Ｆ　（３，８ミリモル
）のＤＭＥ５−溶液を加え、混合物を室温で一夜攪拌す
る。氷酢酸０１５−を加えて反応を停止させ、減圧下に
溶媒を除く。残渣をエーテルに溶解し、飽和炭酸水素す
）　ＩＪウム溶液で２回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
して減圧下に溶媒を除く。黄色油状生成物をシリカゲル
６０（１４０９）上、クロマトグラフィーに付し、無水
油状物として化合物（ＶＴ）１．３３ｙ（８３％）を得
る。シリカゲル上、エーテル−石油エーテル（１：１）
およヒ紫外線＋ヨウ素によるＴＬＣのＲ（値ｏ、３５゜
またシス・二重結合の異性体０．０９９ｇ（６％、Ｒ［
０，４６９も得られた。 で示される化合物の製造ニー 化合物（ＶＩ）１．３３７（３，１５ミリモル）と塩化
第一セリウム・７．６水和物１．２１２（３，１５ミリ
モル）をアルゴン雰囲気下、メタノール２５ＪｎＩに溶
解する。溶液を水浴で冷やして攪拌しながら水素化ホウ
素ナトリウム０．１１９９（３，１５ミリモル）を少量
づつ３０秒で添加する。冷浴を除き、混合物を８分間攪
拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液２００ｍ／に注ぐ
。生成物を酢酸エチルで（５０ｒｎｌＸ５回）抽出し、
硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油状
物１．３３５’を得る。これをシリカゲル６０（１００
）〕上、クロマトグラフィーに付し、エーテル−石油エ
ーテル（１：１）で溶出する。シリカゲル上、エーテル
−石油エーテル（３：２）およびバニリンによるＴＬＣ
で次の３種の異性体を得る。異性体Ａ０．４７９Ｐ（３
６％）、Ｒ４０，４０：異性体Ｂ０．６２０グ（４７％
）、町０．２９（実施例６７参照）：および異性体Ｃ０
，１５４ＦＣ１１，５％）、Ｒ（０，２０゜各異性体を
再度クロマトグラフィーに付し、少量の不純物を除く。 標記（実施例６８）化合物の製造ニー アルゴン雰囲気下、メチルエステル体（■）（上記異性
体Ａ）０．３８１グ（０，９ミリモル）をＴＨＦ　４０
　ｒｎｌと水８ｍ／に溶解し、ＩＮ水酸化リチウム溶液
９．０ｍｌで処理する。混合物を室温で７時間攪拌後、
飽和シュウ酸溶液でｐＨ３〜４に調節する。溶液を水２
５０ｍ／に注ぎ、エーテルで（１００ｍ／Ｘ３回）゛抽
出する。エーテル抽出物を合して水（１００ｒｎｌＸ３
回）および飽和塩化ナトリウム溶／［１００ｎ／で洗い
、硫醪マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油
状物を得る。これをシリカゲル６０（５０Ｌｉ）上、ク
ロマトグラフィーに付し、塩化メチレン中３％メタノー
ルで溶離して標記化合物（Ｇ９４７０２５）を得た。シ
リカゲル上、塩化メチレンとバニリンによるＴＬＣのＲ
（値０．３５゜ 元素分析、Ｃ２６Ｈ３４０４・０．４　Ｒ２０として、
計算値：Ｃ，７４，７５％；Ｈ，８，４０％、実測値：
Ｃ，７４，７１％；Ｈ，８，３４％。 実施例６９ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＲＥ）、４β）−７−Ｃ
３−（４−シクロへキシル−３−ヒドロキシ−１−ペン
テニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−
２−イルツー５−ヘプテン酸（遅く移動す、る異性体）
の製造ニー で示される化合物の製造ニー ２−フェニルプロピオン酸メチルエステル５．１５Ｆ（
３１，４ミリモル）を氷酢酸１００−に溶解し、酸化白
金０．２ｙで処理する。５３ｐｓｉを越えない圧力で上
記混合物を一夜水氷化する（５．５時間で完全に水素を
吸収する。）。触媒を戸別し、減圧下に酢酸の大部分を
除く。残渣をエーテルに溶 。解し、飽和依酸水素ナトリウム溶液で２回洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を除いた後、Ｍ留１．．
４０〜ｂ 成物４．５５ＩＣ８５％）を集める。 て示される化合物の製造ニー アルゴン雰囲気下、蒸留したメチルホスホン酸ジメチル
５．８６　、ｄ　（６，７４グ、４９ミリモル）を、蒸
留したＴＨＦ８０ｍ／に溶解し、−７８℃に冷却する。 攪拌しながらヘキサン中ｎ−ブチルリチウム溶液（−１
，６５Ｍ　）を３０分間で滴加する。これを更に３０分
間攪拌後、化合物（Ｉ）　４．３６グ（２５，６ミリモ
ル）のＴＨＦ５ｒｎ！溶液を１０分間で滴加する。混合
物を一７８℃で３．５時間攪拌し、冷浴を除いて１時間
攪拌を続ける。氷酢酸を加えてｐＨ５に調節し、減圧下
に溶媒の大部分を除き、水７５ｍ１を加える。 生成物を塩化メチレンで（７５ｒｎ！×３回）抽出し、
抽出物を合して飽和炭酸水素ナトリウム溶液７５−およ
び水７５ｍｚで洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を除いて蒸留し、・沸点１２２〜１２４℃１０
．０１順Ｈｔｉの留分として生成物（■）４．５ｉ）１
（６８％）を得る。 １ で示される化合物の製造ニー アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム０．２０１９（４
，１８ミリモル、鉱油中５０％）を、蒸留したジメトキ
シエタン７０ｒｎｌに懸濁し、ホスホネート体（ｎ）１
．４９Ｆ（５，７ミリモル）のＤＭＥ７−溶液を加える
。混合物を室温で９０分間攪拌し、次いで式：で示され
るアルデヒド１．０３　Ｆ　（３，８ミリモル）のＤＭ
Ｅ　５ｆｆｌ／を加える。室温で一夜攪拌後、酢酸０゜
５−を加えて反応を停止させ、減圧下に溶媒を除く。残
留物をエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液に溶解す
る。各層を分離し、エーテル層を飽和炭酸水素す）　Ｉ
Ｊウム溶液で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下に乾個する。得られた油状物をシリカゲル６０　（
１４０ｇ）上、クロマトグラフィーに付し、エーテル−
石油エーテ／Ｌ／（”１：３）で溶離し、油状物として
化合物（ＩＶ）１．１８１１ｉ（７７％）を得る。シリ
カゲル上、エーテル−石油エーテル（１：１）および紫
外線とバニリンによるＴＬＣのｋ（値０．４５゜ で示される化合物の製造ニー アルゴン雰囲気下、ケトン体（ＩＶ）　１．１７６Ｐ　
（２゜９１ミリモル）および塩化第一セリウム・７．６
水和物１．１１６９　（２，９１ミリモル）をメタノー
ルに溶解し、溶液を０℃に冷やし、水素化ホウ素ナトリ
ウム０．１１１５’　（２，９１ミリモル）を少量づつ
２０秒で添加する。水浴を除いて混合物を８分間攪拌後
、飽和塩化アン木ニウム溶液１７５−に注ぐ。生酸物を
酢酸エチルで（５０ｉＸ５回）抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して減圧下に乾個する。残留油状物をシリカゲ
ル６０　（１００９）上、クロマトグラフィーに付し、
エーテル−石油エーテル（５５：４５）で溶離し、早く
移動する異性体０．７０８７（６０％）と遅（移動する
異性体（Ｖ）０．２５８ＦＣ２２％）を得る。シリカゲ
ル上、エーテル−石油エーテル（３：２）およびバニリ
ンＪこよるＴＬＣのＲ（値０．２４（遅く移動する異性
体）および０．４７（早く移動する異性体）。遅く移動
する異性体は単一異性体であると考えられる。 標記（実施例６９）化合物の製造ニー メチルエステル体の遅く移動する異性体（Ｖ）０．２５
３１０．６２ミリモル）をアルゴン雰囲気下、ＴＨＦ３
０ｍ／と水５ｒｒｌｌに溶解し、ＩＮ水酸化リチウム溶
液６．２ｒｒｌ！で処理する。室温で７時間攪拌後、飽
和シュウ酸溶液を加えてｐＨ３に調節する。 この溶液を水２００ｒｎｌに注ぎ、生成物をエーテルで
（ｌｏｏ＋ｎ／Ｘ３回）抽出する。抽出物を合して水（
１００ｉＸ３回〕および飽和塩化す）　ＩＪウム溶液１
００−で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶
媒を除く。残留油状物をシリカゲル６０（２５ｆ）上、
クロマトグラフィーに付し、塩化メチレン中３％メタノ
ールで溶離して得られた所望の化合物０．１７８６１７
４％）は放置してワックス様固体となる。シリカゲル上
、塩化メチレン中５％メタノールおよび“バニリンによ
るＴＬＣのＦＬ（値り、２７゜この物質はＴＬＣおよび
１３Ｃ・ＮＭＲにより単一異性体であることを示す。 元素分析、Ｃ２４’３８０４として、 計算値：Ｃ，７３，８１％；Ｈ，９，８１％、実測値：
Ｃ，７３，７０％；Ｈ，９，５５％。 実施例７０ 〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ）、４β：）−７−
［３−（４−’／クロヘキシルー３−ヒドロ＋’／−１
−ペンチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１１）ヘ
プト−２−イルクー５−ヘプテン酸（早く移動する異性
体ＡおよびＢ）の製造ニー 前記実施例６９記載のメチルエステル体の早天移動する
異性体０゜４８０１ｉ’（１，１２ミＩＪモル）をアル
ゴン雰囲気下、ＴＨＦ６０−と水１０１こ溶解する。こ
れにＩＮ水酸化リチウム溶液１１．２ｍ／を加えて混合
物を室温で６．５時間攪拌する、飽和シュウ酸溶液を加
えてｐＨ３に調節し、混合物を水３７５ｍ／に注ぐ。生
成物をエーテル÷（１７５−ｘ３回）抽出する。エーテ
ル抽出物を合して水（１７５ｒｎｌ×３回）および飽和
塩化す）　ＩＪウム溶液１７５ｒｎｌで洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を除き、油状物０．４
８６Ｌｉを得る。 多量の遊離酸（０，４６０９相当）をシリカゲル上１ 塩化メチレン中２．５％メタノールで溶離して主要分画
０．３１１５７と少量の後分画０．０４４９７を得た（
全収率７７％）。双方力（ＴＬＣｌこおし１て単一斑点
（シリカゲル上、５％メタノール／塩イヒメ、チレンお
よびバニリンの使用による桁値０．４１　）を示す。 元素分析、Ｃ２４Ｈ３８０４として、 計算値：Ｃ，７３，８１％；Ｈ，９，８１％実測値：　
（Ｃ，６５３１８６）Ｃ，７３，５８％：Ｈ，９，４８
％。 第１頁の続き 優先権主張　＠１９８２年５月１７日■米国（ＵＳ）■
３７８５４７ ０発　明　者　ピータ−・ダブリュー・スプラギュー アメリカ合衆国ニューシャーシ ー・ペニングトン・テイムバー レーン・ドライブ２３番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 で示される構造を有し、そのすべての立体異性体を包含
   する化合物 Ｃ式中、ＡおよびＢは同一もしくは異なってもよく、Ａ
   はＣＨ＝ＣＨまたは（ＣＨ２）２、ＢはＣＨ＝ＣＨ１Ｃ
   ＝Ｃまたは（ＣＨ２）２、 Ｈｏ １ または低級アルキル〕；またはＣＮＨ−Ｚ　（ここにＺ
   はＨｌ・低級アルキル、アリール、５ｏ２−Ｑ　（Ｑは
   低級アルキルまたはアリール）、Ｃ−Ｑまたは０Ｒ２（
   Ｒ２はＨ））、 Ｙは、ＡとＢのうちの少なくとも１個がＣＨ＝ＣＨ以外
   の基、ＸがＣＯ２に１以外の基であるとき、アルキル：
   置換アルキル；アリール（低級）アルキル；アルケニル
   ；アルキニル；アリール；ピリジル；ピリジル〔低級）
   アルキル；置換ピリジル；ヂエニル；チェニルアルキル
   ：置換チェニル；シクロアルキル；置換シクロアルキル
   ；シクロアルキルアルキルまたは置換シクロアルキルア
   ルキル、／′は単結合または二重結合（但）′が二重結
   合である場合、ＡはＣＨ＝　ＣＨ％ＢはＣＨ＝ＣＨまた
   は（ＣＨ２）２、Ｙはアルケニルまたはアルキニル以外
   の基である。）を表わす。〕。 で示される構造を有し、そのすべての立体異性体を包含
   する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、式： で示される構造を有し、そのすべての立体異性体を包含
   する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、Ａが（ＣＨ２）２またはＣＨ＝ＣＨ，Ｂが（ＣＨ２
   ）２またはＣＨ＝ＣＨである特許請求の範囲第２項記載
   の化合物。 ０　　０　　　０ 、Ｑがフェニルまたは低級アルキルである特許請求の範
   囲第４項記載の化合物。 ５、　Ｙ　カアルキル、フェニルアルキル、チェニルア
   ルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル 物。　　　　　　　　　　　　　。 る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 門弟１項記載の化合物。 ９、〔１β，２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ，Ｓ”）、４β
   〕−７−（３−（３−シクロへキシル−３−ヒドロキシ
   −１−プロペニル）−７−オキサビシクロＣ２．２。 １〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸または〔１β
   ，２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ，３Ｒ”）、４β〕−７−
   Ｃ３−Ｃ３−シクロへキシル−３−ヒドロキシ−１−プ
   ロペニル）−７−オキサビシクロＣ２．２。 １〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の名称を有す
   る化合物もしくはこれらそれぞれのメチルエステル類で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化金物。 １０、　Ｃ　１β，２β（５Ｚ）、３α（　Ｉ　Ｅ　、
   　３Ｓ”）、４β〕−７−Ｃ３−（３−ヒドロキシ−４
   ．４−ジメチル−１−オクテニ視）−７−オキサビシク
   ロ［２．２．１〕ヘプト−２−イルヨー５−ヘプテン酸
   または〔１β，２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ，３Ｒ”）、
   ４β〕−　７　−　Ｃ３−（３−ヒドロキシ−４．４−
   ジメチル−１−オクテニル）−７−オキサビシクロＣ２
   ．２．１）ヘプト−２−（ル〕ー５ーヘプテン酸の名称
   を有する化合物もしくはこれらそれぞれのメチルエステ
   ル類である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１、〔ｌβ，２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ，３Ｓ”）、
   ４β〕−６−［Ｉ３−（３−ヒドロキシ−３−シクロへ
   キシル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔２。 ２、１〕ヘプト−２−イル］−１−（ＬＨ−テトラゾル
   ー５−イル）−４−ヘキセンまたは〔１β，２β（５ｚ
   ）、３α（ＩＥ，３Ｒ”）、４９］−　６　−Ｃ　３　
   −　（３−ヒドロキシ−３−シクロへキシル−１−プロ
   ペニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘフトー
   ２−イル、）−１−（ＩＨ−テトラゾルー５−イル）−
   ４−ヘキセンの名称を有する特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １２、Ｃ１β，２β，３α（３Ｓ”）、４β）−　７　
   −　［　３　−　（３−ヒドロキシ−１−オクチル）−
   ７−オキサビシクロＣ２．２．１）ヘプト−２−イル］
   へブタン酸または〔１β，２β，３α（３Ｒ”）、４β
   ］−７−（３−（３−ヒドロキシ−１−オクチル）−７
   −オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル〕へ
   ブタン酸の名称を有する化合物もしくはこれらそれぞれ
   のメチルエステル類である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １３、〔１β．２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ，３Ｓ”）、
   ４β〕−７−Ｃ３−（４−シクロペンチル−３−ヒドロ
   キシ−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ〔２。 ２、１〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸または〔
   ｌβ，２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ，３Ｒ”）、４β〕−
   ７−Ｃ３−Ｃ４−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１
   −ブテニル）−７−オキサビシクロ［２．２。 １］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の名称を有す
   る化合物もしくはこれらそれぞれのメチルエステル類で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １４、［ｌβ、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）、
   ４β〕−７−（Ｉ３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル
   −１−ブテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）
   ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸または〔１β、２
   β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、４β）−７（３−
   （３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ブテニル）−７
   −オキサビシクロＣ２，２，１３ヘプト−２−イルツー
   ５−ヘプテン酸の名称を有する化合物もしくはこれらそ
   れぞれのメチルエステル類である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １５、Ｃ１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３３”）、
   ４β〕−７−（３−（３−シクロペンチル−３−ヒドロ
   キシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクワ〔２，２
   ，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸または〔１
   β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、４β〕−７
   −［：３−（３−シクロペンテノ１−３−ヒドロキシ−
   １−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔２，２，１）
   ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の名称を有する化
   合物もしくはこれらそれぞれのメチルエステル類である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６、　Ｃ１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３５”）
   、４β〕−Ｎ−アセチル−７−［３−（３−シクロへキ
   シル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）’　−７−オ
   キサビシクロ（２，２，１’）ヘプト−２−イル〕−５
   −へブテンアミドの名称を有する特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ｘ７．［１β、２９　（ｓＺ　）　、　：Ｍ（ＩＥ　、
   　３Ｓ”）、　ＣＬＩ−７−（３−（３−シクロへキシ
   ル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−７−オキサビ
   シクロ〔２，２，ｌ）ヘプト−２−イル）−Ｎ−（フェ
   ニルスルホニル）−５−ヘプテンアミドの名称を有する
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８、　Ｃ１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）
   、４β〕−７−Ｃ３−Ｃ３−シクロへキシル−０３−ヒ
   ドロキシ−１−プロペニル）−７−オ牛サビシクロ〔２
   ，２，１）ヘプト−２−イル）−Ｎ−（メチルスルホニ
   ル）−５−へブテンアミドの名称を有する特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １９、Ｃ１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）、
   ４β〕−７−（３−（３−シクロ公キシルー３−ヒドロ
   キシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２
   ．１〕、ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の名称を
   有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０、［１／ｉｔ、２β（５Ｚ）　、３α（ＩＥ、３５
   ”）、４β）　−７−［３−し３−シクロへブチル−３
   −ヒドロキシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ
   〔２゜２．１〕ヘプト−２−イル〕−５−へ・ブテン酸
   または〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、
   ４β〕−７−Ｉ：３−（３−シクロへブチル−３−ヒド
   ロキシ−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ（２，
   ２゜１〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の名称を
   有する化合物もしくはこれらそれぞれのメチルエステル
   類である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２１、　Ｃｌβ、２β＜’；ｚン、３α（ＩＥ、３Ｓ”
   ）、４β〕−７−１：３−（４−シクロへキシル−３−
   ヒドロキシ−１−ブテニル）−７−、オキサビシクロＣ
   ２，２゜ｌ〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸また
   は［ＩＪ、２９（５２）、３ａ（ＩＥ、３Ｒ”）、４β
   、）−７−［３−（４−シクロへキシル−３−ヒドロキ
   シ−１′−ブテニル）−７−オ牛サビシクロ（２，２，
   １］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸の名称を有す
   る化合物もしくはこ”れらそれぞれのメチルエステル類
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２２、（１β、２／９（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）
   、４β）−７−１：３−［３−ヒドロキシ−４−（３−
   チェニル）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔，
   ２゜２．１〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸また
   は〔１β、２β（５Ｚ）、３α（ＩＥ　、　３Ｒ”）　
   、４β〕−７Ｌ〔３−（３−ヒドロキシ−４−（３−チ
   ェニルクー１−ブテニル〕−フーオキサビシクロＣ２，
   ２゜１〕ヘプト−２−イルクー５〜ヘプテン酸の名称を
   有する化合物もしくはこれらそれぞれのメチルエステル
   類である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 囚、〔１β、２α（５Ｚ）、３σ（ＩＥ、３８”）、４
   βフー７（３−［３−ヒドロキシ−４−Ｃ３−チエニル
   ）−１−ブテニル〕−７−オキサビシクロ〔２゜２．１
   〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸または〔ｌβ、
   ２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、４β〕−７−（
   ３−１：３−ヒドロキシ−４−（３−チェニル）−１−
   ブテニル〕−７−オキサビシクロ［２，２゜１］ヘプト
   −２−イルツー５−ヘプテン酸の名称を有する化合物も
   しくはこれらそれぞれのメチルエステル類である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ２４、Ｃ１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｓ”）、
   ４β〕−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェノキシ
   −１−ブテニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１〕
   ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸または〔１β、２
   α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３Ｒ”）、４β〕−７−（３
   −（３−ヒドロキシ−４−フェノキシ−１−ブテニル）
   −７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
   ツー５−ヘプテン酸の名称を有する化合物もしくはこれ
   らそれぞれのメチルエステル類である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ２５、（１７９，２α（５Ｚ）　、３ｃｇ（ＩＥ、３Ｓ
   ”）、４／９）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フ
   ェニル−１−ブテニル）−７−オキサビシクロ［２，２
   ，１］ヘプト−２〜イル〕−５−ヘプテン酸の名称を有
   する化合物もしくはそのそれぞれのメチルエステル類で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２６、［１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α、４α
   ）。 ４β）−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
   １−ペンテニル）−７−オキサビシクロ〔２゜２．１〕
   ヘプト−５−イルクー５−ヘプテン酸（早く移動する異
   性体Ａ）；［１β、２α（５Ｚ）、３α（ｌＥ、３α）
   、４β）−７４３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
   １−ペンテニル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］
   ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸（早く移動する異
   性体Ｂ）；または〔１β、２α（５２）、３α（ＩＦ、
   、３ｐ）、４ｐ〕−７−［３−（３−ヒドロキシ−４−
   フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２
   ，２，１）ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸（遅く
   移動する異性体）の名称を有する化合物もしくはこれら
   それぞれのメチルエステル類である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ２７、　［１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）、
   ４β〕−７−１：３−Ｃ３−ヒドロキシ−４−（２−メ
   チルフェニル）−１−７’テニル〕−７−オキサビシク
   ロ［２，２，１］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸
   （早く移動する異性体）または〔１β、２α（５Ｚ）、
   ３α（ＩＥ、３β）、４β）−７−Ｃ３（３−ヒドロキ
   シ−４−（２−メチルフェニル）−１−ブテニル〕−７
   −オキサビシクロ〔２，２，１１ヘプト−２−イル〕−
   ５〜ヘプテン酸（遅く移動する異性体）の名称を有する
   化合物もしくはこれらそれぞれのメチルエステル類であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２８、［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）、４
   β〕−７−［３−［３−ヒドロキシ−４−〔３−メチル
   フェニル〕−１−ブテニル］−７−オキサビシクロ（２
   ，２，１）ヘプト−２−イルクー５−ヘプテン酸（早く
   移動する異性体〕または〔ｌβ）２α（５Ｚ）。 ３α（ＩＥ、３β）、４β）−７’−［３−Ｃ３−ヒド
   ロキシ−４−（３−メチルフェニル）−，１−ブテニル
   〕−７−オキサビシクロＩ：２．２．１）ヘプト−２−
   イル〕−５−ヘプテン酸（遅（移動する異性体）の名称
   を有する化合物もしくはこれらそれぞれのメチルエステ
   ル類である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 墓、（１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）、４β
   〕−７−１：３−［３−ヒドロキシ−４−メチル−４−
   フェニル−１〜ペンテニル）−７−オキサビシクロ［２
   ，２，１］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸（早く
   移動する異性体）または〔１β、２α（５Ｚ）、３α、
   （Ｉ　Ｅ　、　３β）、４β）−７−１：３−（３−ヒ
   ドロキシ−４−メチル−４−フエチルー１−ペンテニル
   ）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘプト−２−イ
   ルツー５−ヘプテン酸（遅く移動する異性体）の名称を
   有する化合物もしくはこれらそれぞれのメチルエステル
   類である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０、（１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α）、４
   β〕−７−１：３−［３−ヒドロキシ−３−（１−メチ
   ルシクロヘキシル）−１−プロペニル］−７−オ、キサ
   ビシクロ［２，２，１１］ヘプト−２−イルツー５−ヘ
   プテン酸（早く移動する異性体）または〔１β。 ２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３β）、４β］−７−（３
   （３−ヒドロキシ−３−〔１−メチルシクロヘキシル）
   −１−プロペニル〕−７−オキサビシクロ〔２，２，１
   ３ヘプト−２−イル〕−５〜ヘプテン酸（遅く移動する
   異性体）の名称を有する化合物もしくはこれらそれぞれ
   のメチルエステル類である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ３１、（ｌβ、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３α〕、４
   β〕−７−［３−［：３−ヒドロキシ−４−（４−メチ
   ルフェニル）−１−ブテニル］−７−オキサビシクロ［
   ２，２，１］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸（早
   く移動する異性体〕または〔１β、２α（５Ｚ　）。 ３α（ＩＥ、３β）、４β）−７−１：３−［３−ヒド
   ロキシ−４〜（４−メチルフェニル）−１−ブテニル〕
   −７−オ千サビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
   ツー５−ヘプテン酸（遅く移動する異性体）の名称を有
   する化合物もしくはこれらそれぞれのメチルエステル噸
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３２ｙＣ１９，２α（５Ｚ　）　、３α（ＩＥ、３α、
   ４ｄ）　、４９〕−７−Ｃ３−Ｃ３−ヒドロキシ−４〜
   フェニル−１−へキセニル）−７−オキサビシクロ（２
   ，２゜１〕ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン酸（早く
   移動する異性体）；〔１β、２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ
   、３α、４β）、４β］−７−Ｃ３−（３−ヒドロキシ
   −４−フェニル−１−ヘキセニル）−７−＃キ’ｔビシ
   クロ［２，２，１］ヘプト−２−イルツー５−ヘプテン
   酸（早く移動する異性体Ｂ〕；または〔１β（３− ２２α（５Ｚ）、３α（ＩＥ、３β）、４β〕−７〜〔
   ３−△ ヒドロキシ−４−フェニル−１−へフチニル）−７−オ
   キサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルツー５−
   ヘプテン酸（遅く移動する異性体）の名称を有する化合
   物もしくはこれらそれぞれのメチルエステル類である特
   許請求の範囲第１項記載の化介物。 ３３、前記第１項記載の化合物を活性成分として含有せ
   しめた血小板凝集および気管支狭さくを処置するための
   薬理学的組成物。