JPS60233085A - ７‐オキサビシクロヘプタン置換プロスタグランジンアルコール類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は７−オキサビシクロへブタン置換プロスタグラ
ンジンアルコール類、更に詳しくは、例えば血栓崩壊病
の治療に有用な心臓血管剤であるプロスタグランジン類
縁体の新規化合物に関する。

発明の構成と動態 本発明に係る新規化合物は下記式（１）で示され、その
全ての立体異性体を包含する。

〔式中、Ａは−ＣＨ−ＣＨ（ＣＨｙ）ｎ−または（ＣＨ
ｔ）Ｑ−１Ｂは単結合または−ＣＨ＝ＣＨ−１ｎは１〜
５、ｑは１〜６、Ｑは−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ；
）、ｔ　、　、およびＲは低級アルキル、アリール、ア
ラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルま
たは低級アルケニル、但し、Ｂが−ＣＨ＝　ＣＨ−のと
きｎは１〜３またはｑは１〜４、お上びＢが単結合のと
きｎは１〜５またはｑは１〜６である〕 本明細書で用いる語句「低級アルキル」または「アルキ
ル」としては、炭素数１２以下、好ましくは１〜８の直
鎖および分枝鎖基の両方が包含され、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、
イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプ
チル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２．
４−トリメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル
、ドデシル、これらの各種分枝鎖異性体、並びにこれら
の基のハロ置換基（例えばＦ、Ｂｒ５ＣＱもしくはＩ）
もしくはＣＦ３、アルコキシ置換基、アリール置換基、
アルキル−アリール置換基、ハロアリール置換基、シク
ロアルキル置換基またはアルキルシクロアルキル置換基
を有するものが挙げられる。

語句「シクロアルキル」としては、炭素数３〜１２、好
ましくは３〜８の飽和環式炭化水素基が包含され、例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シク
ロデシルおよびシクロドデシル（これらのいずれかは１
または２個のハロゲン、■または２個の、低級アルキル
基および／または低級アルコキシ基で置換されてよい）
が挙げられる。

本明細書で用いる語句「１アリール」またはｒＡｒＪと
は、環部に６〜１０１！；炭素を有するモノ環式または
ジ環式芳香族基を轡称し、例えばフェニル、ナフチル、
置換フェニルまたは置換ナフチル［置換基としてｌまた
は２個の低級アルキル、■または２個のハロゲン（Ｃ４
，、Ｉ３ｒまたはＦ）および／または１または２個の低
級アルコキシであってよい］が挙げられる。

本明細書で用いる語句「アラルキル」、「アリール−ア
ルキル」または「アリール−低級アルキル」とは、上述
の低級アルキル基でベンジルまたはメチを有するものを
指称する。

語句「低級アルケニル」または「アルケニル」としては
、ノルマル鎖に２〜１２個、好ましくは２〜６個の炭素
および１個の二重結合を有する直鎖または分枝鎖基が包
含され、例えばエチニル、２−プロペニル、３−ブテニ
ル、２−ブテニル、１−ペンテニル、３−ペンテニル、
２−へキセニル、３−へキセニル、２−へブテニル、３
−ヘプテニル、４−へブテニル、３−オクテニル、３−
ノネニル、４−デセニル、３−ウンデセニル、４−ドデ
セニル等が挙げられる。

語句「低級アルコキシ」、「アルコキシ」または「アラ
ルコキシ」としては、上記の低級アルキル、アルキルま
たはアラルキル基が酸素原子に結合したものが包含され
る。

本明細書で用いる語句［シクロアルキルアルキル］とは
、上述のシクロアルキル基がアルキル基に結合したもの
を指称する。

本明細書で用いる語句「ハロゲン」または「ハロ」とは
、塩素、臭素、弗素または沃素を指称し、塩素が好まし
い。

記号ｒ（ＣＨｔ）ｎＪ、ｒ（ｃＨｔ）ｑ］およびｒ（ｃ
Ｈｔ）ｔＪとしては、（ＣＨｙ）ｎの場合ノルマル鎖に
１〜５個の炭素、（ＣＨ２）Ｑの場合ノルマル鎖に１〜
６個の炭素および（ＣＨＩ）２の場合ノルマル鎖に２個
の炭素を有する直鎖または分枝鎖基が包含され、これら
は１個もしくはそれ以上の低級アルキル置換基を有して
いてもよい。（ＣＨｔ）ｎ、　（ＣＩ（ｔ）ｑ−お上び
（ｃｉｂ）ｔの具体例としては、ＣＨ，、−ＣＨ−１−
ＣＨ−１ＣＨｔＣＨｔ、 ］　Ｉ ＣＨ３Ｃｔ　Ｈ５ ＣＨｓ　ＣｔＨｓ　ＣＨｓ 　Ｈａ （ＣＨｙ）ｓ、（ＣＨｔ）い（ＧＨｚ）ｓ、（ＣＨｔ）
ａ、（Ｃｕｔ）ｙ、ＣＨ３−ＣＨ，−ＣＨ− ＣＨ３ＣＨ３ ＣＨｓ　ＣＨ３ 式（１）の本発明化合物にあって、Ａが一０Ｈ＝　ＣＨ
（ＣＨｔ）ｎ−１ｎが２または３、Ｂが単結合、Ｑが−
ＣＨ＝ＣＨ−１Ｒが低級アルキル、フェニルなどのアリ
ールまたはベンジルなどのアラルキルである化合物（１
）が好ましい。

本発明の各種化合物は、以下に記載の手順に従って製造
されてよい。

Ｂが単結合である式（１）の本発明化合物は、下記手順
および以下に示す反応工程に従って製造することができ
る。

ｃｏ＋−１ ν口 ヒドロキシメチル基を有する出発低級アルキルエステル
（即ち、Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０５４号の記載に準じ
て製造され、る、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ＊）ｎ−で
ある化合物（１１１）またはＡが−（ＣＨ２）ｑ−であ
る化合物（ＩＡ））を用いて、それぞれアルデヒド（Ｉ
Ｖ）または（ＩＶＡ）を形成する。

即ち、アルデヒド（ＩＶ）を形成するには、例えば化合
物（ＩＩ［）を酸化クロム／ピリジンと反応させること
により、コリンズ（Ｃｏｌｌｉｎｓ）酸化に付す。

アルデヒド（ＩＶＡ）を形成するには、化合物（１）を
先ずパラジウム／活性炭の存在下水素で処理して還元し
、化合物ｉｉＡ〕を形成し、これを上述のコリンズ酸化
に付し、アルデヒド（ＩＶＡ）を形成する。

式： ％式％）） ） のアルデヒド〔■〕または（ＩＶＡ）を、式：（ＣＨｓ
Ｏ）＊Ｐ　ＣＨ＊　ＣＲ（Ａ）などのジアルコキシホス
ホネートと塩基性条件下で、例えば水素化ナトリウムま
たはジイソプロピルアミド・リチウムおよびジメトキシ
エタン（ＤＭＥ）、エーテル、テトラヒドロフランまた
はトルエンなどの不活性有機溶媒の存在下、（ＩＶ）ま
たは（ＩＶＡ）：（Ａ）のモル比が約Ｉ＝１〜０．５：
１の範囲内となるように反応させて、式：（ 合物を形成する。

為で、化合物（Ｖ）を上述の２種の方法で還元して、式
： （Ｖｌ　）　（Ｑは−（ＣＨｔ）ｔ　）〔■）（Ｑは−
ＣＨ＝ＣＨ−） の化合物、または式： の化合物を形成する。

このように、Ｑが−（ＣＨｓ）ｔ−である化合物〔■〕
を形成するには、化合物（Ｖ）を先ずＣｕＢｒの存在下
ＮａＡＱＣＯＣＨｘＣＨ！ＯＣＨａ）＊Ｈと反応させ、
次いで反応生成物を例えば、メタノールなどの溶媒中お
よび三塩化セリウムの存在下で、ホウ水素化ナトリウム
またはシアノホウ水素化ナトリウムなどの還元剤で約５
〜２４時間にわたり処理して還元し、式： Ｑが−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物〔■〕を形成するには
、上述のホウ水素化ナトリウムまたはシアノホウ水素化
ナトリウムおよび三塩化セリウムを用いてエステル（Ｖ
）を還元して、式：の化合物〔■〕および〔■Ａ〕の混
合物を形成する。

上記アルコール（ＶＩＡ）および〔■Ａ〕は、これらを
テトラヒドロフラン、メタノールまたはジメトキシエタ
ン／水などの不活性有機溶媒の存在下で水酸化リチウム
、炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウムと反応させて加
水分解し、それぞれ本発明化合物（Ｖｌ）および（■〕
を形成されてよい。

Ｂが一〇Ｈ＝ＣＨ−である、即ち式： の本発明化合物は、以下の手順で製造することができる
。

式（ＩＫ）または（Ｘ）の化合物は、Ａが−（ＣＨａ）
ｑ−であるアリル系アルコール〔■〕、即ち式： の化合物、またはＡが−ＣＨ＝　ＣＨ（ＣＨｚ）ｎ−で
あるアリル系アルコール〔■〕、即ち式：の化合物をテ
トラヒドロピラニルエーテル形成に付し、即ちアリル系
アルコール〔■〕を塩化メチレンまたはエーテルなどの
不活性有機溶媒および触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸
の存在下、ジヒドロピランと約θ〜ｌＯ℃の低温で反応
させて、式：のテトラヒドロピラニルエーテルを形成す
る。次いで、テトラヒドロピラニルエーテル（ＸＩ）を
フェニルセレニル化に付し、即ち該エーテル（Ｘ［）を
テトラヒドロフランまたはエーテルなどの不活性有機溶
媒の存在下、ジイソプロピルアミド・リチウムと約−７
８℃〜０℃の低温で反応させた後、上記不活性有機溶媒
中のジフェニル−ジセレニドの溶液を加え、反応液を上
記低温に維持して、式：のセレノフェニルエステルを形
成する。セレノフェニルエステル〔■〕をセレノオキシ
ド脱離反応に付し、即ち該セレノフェニルエステル〔■
〕を冷却アルコール溶媒および／または酢酸エチル中、
約θ〜２５℃の低温で水素と反応させて、式：の不飽和
エステルを形成し、次いでこれをジメトキシエタン、テ
トラヒドロフランまたは他の不活性溶媒中、ＨＯｆｆな
どの強酸、アンバーライト樹１１１（Ａｍｂｅ＋’１ｙ
ｓＬ　Ｒｅ５ｉｎ）または酢酸と反応させて加水分解し
、式： のエステルを形成する。

次にエステル（ＸＩＶ）をエーテル、トルエンまたはＴ
　ＨＦなどの有機溶媒中水素化ジイソブチルアルミニウ
ムの処理で還ルし、アルコール〔ＩＸ〕または（Ｘ）を
形成する。

上記アリル系アルコール〔■Ａ〕および〔■Ｂ〕は、エ
ノン（Ｖ）または（ＶＡ）を還元工程に付し、即ち該エ
ノン（Ｖ）または（ＶＡ）をメタノールなどの有機溶媒
中ＮａＢＨ，またはＮａＣＮＢＨ４および三塩化セリウ
ムで約１５分〜１．５時間にわたって処理することによ
り製造することができる。

本発明化合物は、式（１）の星印で示される４つの不斉
中心を有する。しかしながら、かかる星印を含んでいな
い上記式のそれぞれは、その可能な立体異性体の全てを
常に表示していることが明らかであろう。各種立体異性
形状の全ては、本発明の技術的範囲に属する。

本発明化合物（１）の各種立体異性形状（即ち、シス−
エキソ、シス−エンドおよび全トランス形状並びに立体
異性対）は、後記実施例で示すように、出発物質を用い
Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０５４号に記載の方法に従って
製造することができる。

かかる立体異性体の具体例としては、以下のものが挙げ
られる。

（シス−エンド） （トランス） ζ ０Ｈ（トランス） 上記式において波線（＋）は、式（Ｉａ−１ｄ）の各化
合物のヒドロキシ基がＲ（β）またはＳ（α）のいずれ
かであることを示す。

本発明化合物のそれぞれにおける核は便宜上、本発明化
合物は、例えば血栓崩壊病（冠動脈血栓症または脳血栓
症など）の治療に対しアラキドン酸誘発血小板凝集を抑
制する血小板凝集抑制剤としておよび喘息を伴う気管支
収縮の抑制に有用な心臓血管剤である。また当該化合物
は、選択性トロンボキサンＡ、レセプター拮抗剤および
シンセターゼ抑制剤であって、例えば心筋虚血性病（狭
心症など）の治療に対し血管拡張効果を有する。

本発明化合物は、かかる疾徽に冒されやすい公知の各種
哺乳動物種（例えばネコ、イヌ等）に、約ｔ−ｔｏｏ即
／ｋｇ、好ましくは約ｌ〜５０１９７に９、特に好まし
くは約２〜２５ｚｇ／ｋｉ＋の用櫃範囲の有効量で経口
または非経口投与することができ、これらは１日１回ま
たは２〜４回に分けて投与される。

また本発明化合物は、上記哺乳動物種のいずれにも対し
約０．１−１０＊９／に９の量で１日１回または２〜４
回に分けて局所的に投与することもできる。

式（１）の本発明化合物の１種または混合物の単位用量
当たり、約５〜６００ｍｇを含有する態形（例えば錠剤
、カプセル剤、溶液剤または懸濁液剤）に、活性物質を
用いることができる。それらは通常の方法で、医薬用と
して一般に用いられている生理学的に許容しうるビヒク
ルもしくは担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定化剤、
芳香剤等と調剤することができる。また、上述の如く本
発明化合物の１部は、本発明の他の化合物の中間体とし
ても役立つ。

次に実施例をあげて本発明の好ましい製造例を具体的に
説明する。

実施例１ 〔ｌα、２β（Ｚ）、３β（ｌＥ、３Ｒ，４Ｓ）、４α
〕−７−（３−、（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１
−ペンテニル）−７−オキサビシクロＣ２，２，１）−
へブチ−２−イル〕−５−へブチノールの製造ニーＡ、
〔ｌα、２β（Ｚ）、３β（ＩＥ）、４α〕−７−（３
−’（３−オキソ−４−フェニル−１−ペンテニル）−
７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イルツ
ー５−ヘプテン酸メチルエステルの製造・−（１Ｘ＋）
−２−フェニルプロピオン酸メチルの製造ニー メタノール１８０ｇ＋（！と濃硫酸２Ｒ１！中（＋　）
−２−フェニルプロピオン酸８．４９（５６ミリモル）
を４時間加熱還流する。反応混合物を室温に冷やし、減
圧下に濃縮する（はぼ１００１１２）。生成物をエーテ
ルで（１５０好Ｘ３回）抽出し、これを飽和炭酸水素ナ
トリウム、水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾
燥物を濾過し、溶媒を蒸発させて得られた黄色油状物８
．９ｇを蒸留し、無色油状物として（−１−）２−フェ
ニルプロピオン酸メチル８．３４ｇ（５１ミリモル）を
得る。（９１％、沸点７３℃／　１　、５　’ｉｎ＋Ｈ
４ｔ、（α）’−＋１１１°（トルエン中、ｃ＝２））
。

（２Ｘ＋）−２−オキソ−３−フェニルブチルジメチル
ホスホネ−トの製造ニー ジメチルメチルホスホネート１２．４ｇ（１００ミ！Ｊ
モア１／）＋７）ＴＨＦ　９０ｘ＆溶液（−７８°Ｃ）
を磁気攪拌してこれにｎ−ブチルリチウム１．６Ｍ（６
２，５＊Ｑ（１００ミリモル））を滴下する。−７８℃
で３０分間攪拌を続け、次いで前記エステル生成物８．
２９（５０ミリモル）を滴加して黄色溶液を得る。−７
８℃で３時間攪拌後、反応混合物を室温に暖めて１時間
攪拌する。これに酢酸を加えてｐＨ５〜６にすることに
より反応を停止させる。減圧下に溶媒を除き、水１００
ｉＱを加える。生成物を塩化メチレンで（１０（１１１
１２ｘ３回）抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム、水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥する。乾燥物を濾過し、溶
媒を蒸発させて黄色油状物を得る。これを分留して（＋
）−２−オキソ−３−フェニルブチルホスホン酸ジメチ
ル８　、１９Ｃ３１，６ミリモル）を得る（６３％、沸
点１４２〜１４４’Ｃ／　０　、２　ｍ５Ｈ９、〔α）
Ｄ＝＋２３５°　（トルエン中、ｃ＝２））。

（３）（ｒα、２β（Ｚ）、３β（Ｉ　Ｅ、４　Ｓ）４
α〕−７−（３−（３−オキソ−４−フェニル−１−ペ
ンテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ
−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニ
ーアルゴン雰囲気下、蒸留済ジメトキシエタン７０１１
ａ中に水素化ナトリウム（鉱油中５０％２０１　Ｒ９Ｃ
４、ｔＳミリモル））を懸濁し、上記Ａ（２）項のホス
ホン酸エステル体１．４５９（４，７ミリモル）のＤＭ
ＦＩＯＩ（！溶液で処理する。混合物を室温で９０分間
攪拌する。次いで（＋）−（１α、２β（ＺＩ３β、４
α）−７−（３−ホルミル−７−オキサビシクロ（２，
２，１）へブチ−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエ
ステル（米国特許第４，１４３，０５４号記載のように
〔ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（ヒド
ロキシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２゜１〕へ
ブチ−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルをピ
リジン中、三酸化クロムと反応させてコリンズ酸化反応
に付すことにより製せられる）１゜０３１ｇ（３，８ミ
リモル）のＤＭＥ５ｊｌｌ１２溶液を加え、混合物を室
温で一夜攪拌する。氷酢酸０　、５　ｉＱを加えて反応
を停止させ、減圧下に溶媒を除く。エーテルと飽和炭酸
水素ナトリウムを加えて各層を分離する。エーテル層を
飽和炭酸水素ナトリウム溶液で一回洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濾過し、減圧下に乾燥して粘稠な油状物を
得る。これをシリカゲル６０（１１０９）上、クロマト
グラフィーに付し、エーテル−石油エーテル（２：３）
で溶離し、油状物として標記Ａ（３）の化合物０．９９
２ｇ（６６％）を得る。また、より早く移動する物質０
゜０９８９（６，５％）を単離し、′ＨのＮＭＲ分析に
よりシスニ重結合異性体として同定した。

Ｂ、（ｌα、２β（Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ，’４Ｓ）
。

４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
ｌ−ヘンテニル）・７−オキサビシクロ（２，２，１）
へブチ−２−イルツー５−ヘプテン酸メチルエステルお
よび（１α、２β（Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ，４Ｓ）、
４α）−７−（３−（３化ドロキシ−４−フェニル−１
−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へ
ブチ−２−イル〕−５−ヘプテノールの製造、−前記Ａ
（３）項の対掌性エノン体１．２９（３ミリモル）の乾
燥メタノール１２ｍＱ溶液に、塩化セリウム（ＩＩＩ）
水和物１．２９を、攪拌しながら添加する。

室温で５分後、均質な溶液を一７８℃に冷やし、固体水
素化ホウ素ナトリウム０．１２０ｇ（はぼ３ミリモル）
を加える。混合物を一７８℃で１０時間放置後、はぼ１
４時間で徐々に室温に昇温さ仕る。これにＩＮ塩酸水溶
液を加えて反応を停止させ、エーテルで抽出する。エー
テル抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
濃縮して標記粗油状物１．２６９を得る。

Ｃ，（１α、２β（Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ，４Ｓ）。

４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−
１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）
へブチ−２−イルツー５−ヘプテノールの製造ニー前記
８項の粗油状物１．６ｇと蒸留したＴ　ＨＦ　１２ｚＱ
および水３ｉ＋１２の混合物に、ＩＮ水酸化リチウム水
溶液４ＲＱを、攪拌しながら加える。室温で２２時間攪
拌後、更にＩＮ水酸化リチウム水溶液２ｇ５を加える。

混合物を更に３．５時間攪拌後、これをＩＮ塩酸水溶液
で酸性にし、エーテルで３回抽出する。エーテル抽出物
を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回抽出し、
酸を除く。エーテル抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に濃縮する。粗油状残留物をＬＰＳ−１シ
リカゲルカラム上、クロマトグラフィーに付してヘキサ
ン中２０〜５０％酢酸エチルで連続的に溶離し、無色油
状物として所望の標記対掌性アルコール体を得た。

元素分析、Ｃｓ　４　Ｈ３４０ａ・０．２Ｍ−Ｈ，Ｏと
して、計算値：Ｃ，７６，７７％、）（，９，２７％実
測値：Ｃ，７６，７１％、Ｈ，９，２０％。

実施例２ 〔１α、２β（Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−７
−（３−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−１−プロペ
ニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２
−イルツー５−ヘプテノールの製造ニー 実施例Ｉの２−フェニルプロピオン酸の代わりに安息香
酸を用い、同様に処理して標記化合物を得た。

実施例３ 〔１α、２β（Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−７
−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ブテニ
ル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−
イル）−５−へブチノールの製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにフェニ
ル酢酸を用い、同様に処理して標記化合物を得た。

実施例４ ０ベニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）ヘブ〔
ｌα、２β（Ｚ）、３β（１ｇ、３Ｒ）、４α〕−７−
（３−（３−ヒドロキシ−３−シクロへキシル−１−ブ
チ−２−イルツー５−ヘプテノールの製造ニー実施例１
の２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロへキシル
カルボン酸を用い、同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５ 〔１α、２β（Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−７
−（３−（３−ヒドロキシ−４−シクロペンデル−１−
ブテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ
−２−イルツー５−ヘプテノールの製造ニー。

実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロ
ペンチル酢酸を用い、同様に処理して標記化合物を得た
。

実施例６ 〔Ｉα、２β（Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−７
−（３−（３−ヒドロキシ−１，５−ヘキサジェニル）
−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル
〕−５−へブチノールの製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりに２−プ
ロペニルカルボン酸を用い、同様に処理して標記化合物
を得た。

実施例７ 〔１α、２β（Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４α〕−７
−（３−（３−ヒドロキシ−１−ノネニル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イルツー５−ヘ
プテノールの製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにヘキサ
ンカルボン酸を用い、同様に処理して標記化合物を得た
。

実施例８ （Ｉα、２β（Ｚ）、３β（ＬＢ、ＳＲ）、４ａ〕−７
−（３−（３−ヒドロキシ−１−ペンテニル）−７−オ
キサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イルツー５−
ヘプテノールの製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにプロピ
オン酸を用い、同様に処理して標記化合物を得た。

実施例９ （Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）、３β（４Ｓ）、４α〕〕
−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ペ
ンチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−
２−イルツー５−ヘプテノールの製造ニー Ａ、（ｌ　Ｓ−（ｌ　ａ、２β（Ｚ）、３β（４Ｓ）、
４　ａ　））−７−（３−（３−オキソ−４−フェニル
−１−ペンチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）
へブチ−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの
製造ニー精製した臭化第一銅０．６８６ｇ（４，８ミリ
モル）と乾燥ＴＨＦ　１２ｘρの懸濁液（０〜５℃１こ
冷却）に、赤−ＡＱＣ水素化ビス（２〜メトキシエトキ
シ）アルミニウムナトリウム）のトルエン中３．５Ｍ溶
液１．３５Ｒρを、攪拌しながら滴下する。この溶液を
０〜５℃で３０分間攪拌後、−７８℃に冷却し、すみや
かにｎ−ブタノール２ｊｌ１２（１８ミリモル）、次い
で実施例ＩＡ（３）項のエノン体０．４７６ｇ（１，２
ミリモル）の乾燥Ｔ　ＨＦ　４　好溶液を加える。−７
８℃で１０分後、反応混合物を一２０℃に暖め、更に１
時間放置する。混合物に水７０酎を加えて反応を停止さ
せ、これを飽和塩化アンモニウム溶液中に注ぎ、エーテ
ルで３回抽出する。エーテル抽出物を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濾過して濾液を減圧下に濃縮し、無色油状
物として所望の標記ケトン０．４８０ｇ（収率１００％
）を得る。

Ｂ、（Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）、３β（４Ｓ）、４α
〕）−７−（３＝（３−ヒドロキシ−４−フェニル」−
ペンチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ
−２−イル〕−５−へブチノールの製造ニー実施例ＩＡ
（３）項のエノン体の代わりに上記Ａ項のエノン体を用
い、同様に処理して標記化合物を得た。

実施例１０ 〔ｌα、２β（Ｚ）、　３β、４α）　−７−（３−（
３化ドロキシ−３・フェニル−ドブａビル）−７−オキ
サピシクｌ−７（２，２，１）へブチ−２−イルツー５
−ヘプテノールの製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりに安息香
酸を用い、実施例９および１と同様に処理して標記化合
物を得た。

実施例１　’１ 〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（３化
ドロキシ−４−フェニル」−ブチル）−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕−５−へブチノ
ールの製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにフェニ
ル酢酸を用い、実施例９およびｌと同様に処理して標記
化合物を得た。

実施例１２ 〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（３化
ドロキシ−３−シクロへキシル−１−プロピル）−７−
オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕−５
−へブチノールの製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロ
へキシルカルボン酸を用い、実施例９および１と同様に
処理して標記化合物を得た。

実施例１３ 〔星α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（３−
ヒドロキシ−４−シクロペンチル−１，ブチル）−７−
オキサビシクロ〔２，２゜ｌ〕へブチ−２−イルツー５
−ヘプテノールの製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロ
ペンチル酢酸を用い、実施例９およびｌと同様に処理し
て標記化合物を得た。

実施例１４ 〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−７−（３−（３−
ヒドロキシ−５−ヘキセニル）−７−オキサビシクロ〔
２，２，１）へブチ−２−イルツー５−ヘプテノールの
製　。

造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりに２−プ
ロペニルカルボン酸を用い、実施例９および夏と同様に
処理して標記化合物を得た。

実施例１５ 〔ｌα、２β（Ｚ）、　３β、４α）−７−（３−（３
化ドロキシ−１−ノニル）−７−オキサビシクロ（２，
２゜１〕へブチ−２−イル〕−５−ヘプテノールの製造
ニー実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにヘ
キサンカルボン酸を用い、実施例９および１と同様に処
理して標記化合物を得た。

実施例１６ 〔ｌα、２β、３β（４Ｓ）、４α）−７−（３−（３
−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−
オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕ヘプ
タツールの製造ニー Ａ、（１α、２β、３β、４α）−７−（３−（ヒドロ
キシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブ
チ−２−イル〕へブタン酸メチルエステルの製造アルゴ
ン雰囲気下、（１′ａ、２β（Ｚ）、３β、４α）−７
−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ（
２，２，１）へブチ−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチ
ルエステル０．８００ｇ（３，０ミリモル）の酢酸エチ
ル１２０ｉ＋１２溶液に、５％パラジウム／炭素０．１
６０９を加える。アルゴン雰囲気を、わずかに加圧した
水素と交換し、混合物を２５℃で８時間攪拌し、セライ
トプラグに通して濾過し、蒸発させて標記Ａ項の化合物
０．７３０９（９０％）を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β（４Ｓ）、４α）−７−（：３
−（３化ドロキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−
７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕
５−ヘプタツールの製造ニー 実施例１Ａ（３）項で使用したアルコールエステル体の
代わりに上記Ａ項のアルコールエステル体を用い、同様
に処理して標記化合物を得た。

実施例１７ （１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−３−フェニル−１−プロペニル）−７−オキサビ
シクロ（２，２，１）へブチ−２−イル）ヘプタツール
の製造、一 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりに安息香
酸を用い、実施例１６および１と同様に処理して標記化
合物を得た。

実施例１８ （１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−４−フェニル−１−ブテニル）−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕ヘプタツールの
製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにフェニ
ル酢酸を用い、実施例１６およびｌと同様に処理して標
記化合物を得た。

実施例１９ （１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−３−シクロへブチル−１−プロペニル）−７−オ
キサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕ヘプタ
ツールの製造、一 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロ
ヘプチル酸を用い、実施例１６およびｌと同様に処理し
て標記化合物を得た。

実施例２０ （Ｉα、２β、３β、４α）−７−（３（３−ヒドロキ
シ−４−ンクロヘキシルー１−ブテニル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル）ヘプタツー
ルの製造ニー 実施例Ｉの２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロ
ヘキシル酢酸を用い、実施例１６および１と同様に処理
して標記化合物を得た。

実施例２１ （１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−１，５−ヘキサジェニル）−７−オキサビシクロ
（２，２，１）へブチ−２−イル〕ヘプタツールの製造
ニー実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにプ
ロペニルカルボン酸を用い、実施例１６およびｌと同様
に処理して標記化合物を得た。

実施例２２ （１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−１−ノネニル）−７−オキサビシクロ（２，２，
１）Ｉ＼ブチ−２−イル〕ヘプタツールの製造ニー実施
例Ｉの２−フェニルプロピオン酸の代わりにヘキサンカ
ルボン酸を用い、実施例１６およびｌと同様に処理して
標記化合物を得た。

実施例２３ （ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシー！−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，２
゜ｌ〕へブチ−２−イル〕ヘプタツールの製造ニー実施
例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにプロピオン
酸を用い、実施例１６および１と同様に処理して標記化
合物を得た。

実施例２４ （ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ４　フェニル−１−ペンチル）−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕ヘプタツールの製
造ニー Ａ、（ｌα、２β、３β、４α）−７−［３−（ヒドロ
キシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブ
チ−２−イル〕へブタン酸メチルエステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、〔ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）
−７−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）へブチ−２−イルツー５−ヘプテン酸
メチルエステル０．８００９（３，０ミリモル）の酢酸
エチル１２０１１＋２溶液に、５％パラジウム／炭素０
．１６０９を加える。アルゴン雰囲気を、わずかに加圧
した水素雰囲気に交換し、混合物を２５℃で８時間攪拌
し、セライトプラグに通して濾過、蒸発させ、標記Ａ項
の化合物０．７３０９（９０％）を得る。

Ｂ、（ｌα、２β、３β（４８）、４α）−７−（３−
（３−オキソ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−
オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル）ヘプ
タツールの製造ニー 実施例ＩＡ（３）項で使用したアルコールエステル体の
代わりに上記Ａ項のアルコールエステル体を用い、実施
例ＩＡ（１）〜（３）項と同様に処理して標記エノン体
を得る。

Ｃ，（１α、２β、３β（４Ｓ）、４α）−７−（３−
（３−オキソ−４−フェニル−１−ペンチル）−７−オ
キサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕ヘプタ
ツールの製造ニー 精製臭化第一銅０．６８６９（４，８ミリモル）と乾燥
ＴＨＦ１２１１２の懸濁液（０〜５℃で冷却）に、トル
エン中、赤−ＡＱＣ水素化ビス（２−メトキシエトキシ
）アルミニウムナトリウム）の３　、５　Ｍ溶液１．３
５置１７を、攪拌しながら滴下する。この溶液を０〜５
℃で３０分間攪拌後、−７８℃に冷却し。

すみやかにｎ−ブタノール２１１１２（１８ミリモル）
、次いで上記Ｂ項のエノン体０．４７６９（１，２ミリ
モル）の乾燥Ｔ　ＨＦ　４　ｗｅ溶液を加える。−７８
℃で１０分後、混合物を一２０℃に暖めて更に璽時間放
置する。混合物に水’ＩＯｍｅを加えて反応を停止させ
、これを飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、エーテルで
３回抽出する。エーテル抽出物を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、無色油状物と
して所望の標記ケトン体０．４７８９（収率ｉｏｏ％）
を得る。

Ｄ、（ｌα、２β、３β（４Ｓ）、４α）−７−（３−
（３化ドロキシ−４−フェニル−１−ペンチル）−７−
オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル）ヘプ
タツールの製造ニー 実施例ＩＡ（３）項のエノン体の代わりに上記０項のエ
ノン体を用い、実施例型と同様に処理して標記化合物を
得た。

実施例２５ （１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−３−フェニル−１−プロピル）−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）へブチ−２−イル）ヘプタツールの
製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりに安息香酸を用い、
実施例２４と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例２６ （１α、２β、３β、４α）７−（３−（３−ヒドロキ
シ−４−フェニル−１−ブチル）−７−オキサビシクロ
（２，２，１）へブチ−２−イル〕ヘプタツールの製造
ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにフェニル酢酸を用
い、実施例２４と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例２７ （ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−３−シクロへキシル−１−プロピル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕ヘプタツ
ールの製造：− ２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロへキシルカ
ルボン酸を用い、実施例２４と同様に処理して標記化合
物を得た。

実施例２８ （１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−４−シクロベンチルーｌ−ブチル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕ヘプタツー
ルの製造ニー ２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロペンチルカ
ルボン酸を用い、実施例２４と同様に処理して標記化合
物を得た。

実施例２９ （１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−５−ヘキセニル）−７−オキサビシクロ（２，２
゜ｌ〕へブチ−２−イル〕ヘプタツールの製造ニー２−
フェニルプロピオン酸の代わりに２−プロペニルカルボ
ン酸を用い、実施例２４と同様に処理して標記化合物を
得た。

実施例３０ （ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−１−オクチル）−７−オキサビシクロ（２−２−
１）へブチ−２−イル）ヘプタツールの製造ニー２−フ
ェニルプロピオン酸の代わりにペンタンカルボン酸を用
い、実施例２４と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例３萱 〔１α、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（ＩＢ、３Ｒ，４Ｓ
）、４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニ
ル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，
１）へブチ−２−イル）−２，５へブタジエノールの製
造ニー Ａ、（１α、２β（Ｚ）、３β（ＩＥ、４Ｓ））−７−
（３−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−４−フェニ
ル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，２゜
１〕へブチ−２−イル）−２，５−ヘプテン酸メチルエ
ステルの製造ニー 前記実施例１８項標記のアリルアルコール体２゜１６９
（５，４ミリモル）の乾燥塩化メチレン２０ｍＱ溶液に
、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸、次いでジヒドロビ
ラン０，７５０Ｍｇ（８，３３ミリモル）（０〜５℃）
を、攪拌しながら添加する。混合物を０〜５℃で４０分
間攪拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗う。塩化メチ
レン層を分離し、水層をエーテルで抽出する。有機抽出
物を合して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃
縮する。シリカゲルカラム上、フラッシュクロマトグラ
フィーにより精製しくヘキサン９１０〜１５％酢酸溶離
剤）、所望の標記ＴＨＰ−エーテル体２．４３ｇを得る
。

Ｂ、（１α、２β（Ｚ）、３β（ｌ　Ｅ、３　Ｒ，４Ｓ
）４α）７−（３−（３〜テトラヒドロピラニルオキシ
−４−フェニール−１−ペンテニル）−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕−２−セレノフ
ェニル＝５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー蒸留
したジイソプロピルアミン（水素化カルシウム上、蒸留
）２１１２（１３ミリモル）の乾燥ＴＨＦ３０ｚＱ、溶
液（ドライアイス−アセトン上で一７８℃に冷却）に、
ヘキサン中ｎ−ブチルリチウムの１６Ｍ溶液７．５ＩＩ
ＩＱ（１２ミリモル）を滴下する。得られたリチウムジ
イソプロピルアミド溶液を一７８℃で３０分間攪拌後、
標記Ｂ項のＴＨＰ−エーテル体２．４３９（５ミリモル
）の乾燥ＴＨＦ１５肩Ｑ溶液を一７８℃で更に３０分間
攪拌後、二セレン化ジフェニル３．７５９（１２ミリモ
ル）の乾燥Ｔ　ＨＦ５ｍ１２溶液を滴下する。滴下後、
最初直ちにニセレニド結合の黄色が減退する。この黄色
溶液を一７８℃で３０分間攪拌後、冷浴を除く。３０分
後、混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停
止させる。これを水で希釈し、有機層を分離し、水層を
エーテルで抽出する。有機抽出物を合して無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。粗残留物をシリ
カゲルカラム上、クロマトグラフィーに付し、ヘキサン
中５〜１５％酢酸エチルで溶離し、無色油状物として標
記α−セレノフェニルエステル体２６６ｇを得る。

Ｃ，（１α、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ。

４Ｓ）、４α）−７−［３−（３−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル）−２，５
−ヘプタジエン酸メチルエステルの製造：−前記Ｂ項の
セレノエステル体０．６００ｇ（０，９４ミリモル）の
酢酸エチル６１１Ｑとメタノール４酎溶液（氷−水浴上
で冷却）に、過酸化水素３０％水溶液１ａ＋＆を、攪拌
しながら添加する。０〜５℃で３０分後、混合物を室温
に暖め、更に１時間攪拌する。

反応混合物をエーテルで希釈し、水洗する。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。粗残
留物をシリカゲルカラム上、クロマトグラフィーに付し
、ヘキサン中１０〜２０％酢酸エチルで溶離して標記α
、β−不飽和エステル体０．３２０９を得る。

Ｄ、（１α、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ。

４Ｓ）、４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フ
ェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，
２゜１〕へブチ−２−イル）　−２、５−ヘプタジエン
酸メチルエステルの製造ニー 前記０項標記のα、β−不飽和エステル体０．３２０ｇ
の蒸留ジメトキシエタン（ＤＭＥ）１０１ｙ１２溶液に
、２Ｎ塩酸水溶液３ｘＱを、攪拌しながら加える。この
混合物をアルゴン雰囲気下に２４時間攪拌後、エーテル
で希釈して水洗する。有機抽出物を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮する。粗残留物をシリカゲル
カラム上、クロマトグラフィーに付し、ヘキサン中２０
〜３０％酢酸エチルで溶離し、標記メチルエステル９．
２４５ｇを得る。

Ｅ、（１α、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ。

４Ｓ）、４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フ
ェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，
２゜１）へブチ−２−イル）−２，５−ヘブタジエノ−
ルの製造ニー 上記り項の不飽和エステル体０、．２４５ｇ（０、６１
６ミリモル）の乾燥ＴＨＦ１０１１２溶液に、トルエン
中水素化シイツブデルアルミニウム１．７６Ｍ溶液２ｙ
ｔＱを、−７８℃で攪拌しながら加える。

＝７８℃で３時間後、塩化アンモニウム水溶液を加える
ことにより過剰量の水素化試剤を分解する。

反応混合物をエーテルで希釈し、ＩＮ塩酸水溶液、水お
よび飽和塩溶液で洗う。有機抽出物を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に濃縮して標記ジェノニル体を得
た。

実施例３２ 〔ｌα、２β（２Ｂ、’５Ｚ）、３β（ｌ　Ｅ、３　Ｒ
，４Ｓ）、４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−３−
フェニル−Ｉ−プロペニル）−７−オキサビシクロ（２
，２，ｌ）へブチ−２−イル）−２，５−へブタジェノ
ールの製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりに安息香
酸を用い、実施例３１およびｌと同様に処理して標記化
合物を得た。

実施例３３ 〔ｌα、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４
α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フエニルー■
−ブテニル）〜７−オキサビシクロ（２，２，１）へブ
チ−２−イル）−２，５−へブタジェノールの製造ニー
実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにフェニ
ル酢酸を用い、実施例３１およびｌと同様に処理して標
記化合物を得た。

実施例３４ 〔ｌα、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（ｌ　Ｅ、３　Ｒ）
：４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−３−シクロペ
ンチル−１−プロペニル）−７−オキサビシクロ（２，
２゜監〕へブチ−２−イル）−２，５−ヘプタジエノー
ルの製造；一 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロ
ペンチルカルボン酸を用い、実施例３１およびｌと同様
に処理して標記化合物を得た。

実施例３５ 〔ｌα、２β（２Ｂ、５Ｚ）、３β（Ｉ　Ｅ、３　Ｒ）
、４α）−７−（，３−（３−ヒドロキシ−４−シクロ
へキシル−■−ブテニル）−７−オキサビシクロ［：２
．２．１］へブチ−２−イル）−２，５−ヘプタジエノ
ールの製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにシクロ
ヘキシル酢酸を用い、実施例３１およびｌと同様に処理
して標記化合物を得た。

実施例３６ 〔ｌα、２β（２Ｅ、５Ｚ、）、３β（ＩＥ、３Ｒ）、
４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−１，４−へブタ
ジェニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ
−２−イル〕−２，５−ヘプタジェノールの製造ニー実
施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりに３−ブテ
ニルカルボン酸を用い、実施例３１および１と同様に処
理して標記化合物を得た。

実施例３７ 〔ｌα、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４
α）−７−（３−（３化ドロキシ−１−ノネニル）−７
＝オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕−
２，５−ヘプタジェノールの製造ニー 実施例１の２−フェニルプロピオン酸の代わりにヘキサ
ンカルボン酸を用い、実施例３１および１と同様に処理
して標記化合物を得た。

実施例３８ 〔ｌα、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（ｌ　Ｅ、３　Ｒ）
、４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−１−ペンテニ
ル）ニア−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−
イル〕−２，５−ヘプタジェノ−ルの製造ニー実施例１
の２−フェニルプロピオン酸の代わりにプロピオン酸を
用い、実施例３１およびｌと同様に処理して標記化合物
を得た。

実施例３９ 〔ｌα、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（３Ｒ，４Ｓ）、４
α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１
−ペンチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブ
チ−２−イル）−２，５−ヘプタジエノ−ルの製造ニー
Ａ、（Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）、３β（４Ｓ）、４α
〕）−７−（３−（訃オキ′ハ４−フェニルー１−ペン
チル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２
−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー精
製臭化第一銅０．６８６９（４，８ミリモル）と乾燥Ｔ
ＨＦ１２ｉ（！の懸濁液（０〜５℃に冷却）に、トルエ
ン中部−ＡＱ（水素化ビス（２−メトキシエトキシ）ア
ルミニウムナトリウム）の３．５Ｍ溶液を、攪拌しなが
ら滴下する。この溶液を０〜５℃で３０分間攪拌後、−
７８℃に冷却し、すみやかにｎ−ブタノール２Ｒρ（１
８ミリモル）、次いで実施例ＩＡ（３）項のエノン体０
．４７６ｇ（１，２ミリモル）の乾燥ＴＨＥ４１１Ｑ溶
液を加える。−７８℃で１０分後、混合物を一２０℃に
暖め、更に１時間放置する。混合物に水７０ｘＱを加え
ることにより反応を停止させ、飽和塩化アンモニウム溶
液に注ぎ、エーテルで３回抽出する。エーテル抽出物を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して濾液を減圧下
に濃縮する。無色油状物として所望の標記ケトン体を得
る（収率１００％）。

Ｂ、（１−５−（１α、２β（Ｚ）、３β（３Ｒ，４Ｓ
）。

４α））−，７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニ
ル−１−ペンチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１
）ヘプテ−２−イル〕−５−ヘプテン酸メチルエステル
の製造ニー 前記Ａ項のケトン体０．４００１Ｆ（１ミリモル）のメ
タノール２ｍＱと乾燥ＴＨＦ２ＭＱ、溶液に、塩化第二
セリウム（ＩＩＩ）水化物０．４００９（１ミリモル）
を、攪拌しながら加える。室温で１０分間攪拌後、混合
物を一５０℃に冷却し、これに固体水素化ホウ素ナトリ
ウムｏ、０４０ｇ（はぼ１ミリモル）を加える。混合物
を一５０℃で４５分間攪拌後、アセトン５好を加えて過
剰量の水素化ホウ素ナトリウムを分解する。混合物を一
５０℃で更に５分間攪拌する。冷浴を除き、反応混合物
を蒸発乾固する。

粗残留物をエーテルで希釈し、ＩＮ塩酸水溶液で洗う。

エーテル抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に濃縮する。粗残渣をシリカゲルカラム上、クロマト
グラフィーに付し、ヘキサン９３０〜５０％酢酸エチル
で溶離し、所望の標記３Ｒ−アルコール体を得る。

Ｃ，（Ｉｓ−（１α、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（３Ｒ
，４Ｓ）））−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェ
ニル−１−ペンチル）−７−オキサビシクロ（２，２゜
１〕へブチ−２−イル）−２，５−ヘプタジェノールの
製造ニー 実施例１−Ｂ項のアルコール体の代わりに上記Ｂ項のア
リルアルコール体を用い、実施例３１と同様に処理して
標記化合物を得た。

実施例４０ 〔ｌα、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（ＩＥ、、３Ｒ）、
４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−
１−プロピル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へ
ブチ−２−イル）−２，５−へブタジエノールの製造ニ
ー実施例ＩＡ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わ
りに安息香酸を用い、実施例３９およびＩＡと同様に処
理して標記化合物を得た。

実施例４１ 〔Ｉα、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（Ｉ　ｇ、３　Ｒ）
、４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル
−１−ブチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へ
ブチ−２−イル）　−２、５−ヘプタジェノールの製造
ニー実施例ＩＡ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代
わりにフェニル酢酸を用い、実施例３９およびＩＡと同
様に処理して標記化合物を得た。

実施例４２ 〔Ｉα、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（Ｉ　Ｂ、３　Ｒ）
、４α）−７−（３−（３化ドロキシ−３−シクロペン
チル−１−プロピル）−７−オキサビシクロ（２，２，
１）へブチ−２−イル）−２，５−ヘプタジェノールの
製造ニー 実施例ＩＡ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わり
にシクロペンチルカルボン酸を用い、実施例３９および
ＩＡと同様に処理して標記化合物を得た。

実施例４３ 〔ｌα、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４
α）−７−（３−（３化ドロキシ−４−シクロへキシル
−１−ブチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へ
ブチ−２−イル）−２，５−へブタジェノールの製造ニ
ー 実施例ＩＡ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わり
にシクロヘキシル酢酸を用い、実施例３９およびＩＡと
同様に処理して標記化合物を得た。

実施例４４ 〔ｌα、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（Ｉ　Ｅ、３Ｒ）、
４α）−７−（３−（３−ヒドロキシ−５−ヘキセニル
）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イ
ル〕−２，５−へブタジェノールの製造ニー実施例ＩＡ
（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わりに２−プロ
ペニルカルボン酸を用い、実施例３９およびＩＡと同様
に処理して標記化合物を得た。

実施例４５ 〔ｌα、２β（２Ｅ、５Ｚ）、３β（ＩＥ、３Ｒ）、４
α）−７−（３−（３化ドロキン−■−ノニル）−７−
オキサビシクロ（２，２，，１）へブチ−２−イル〕−
２゜５−へブタジェノールの製造ニー 実施例Ｉ　Ａ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わ
りにヘキサンカルボン酸を用い、実施例３９およびＩＡ
＋と同様に処理して標記化合物を得た。

実施例４６ （ｌα１２β、３β、４α）７−（３−（３化ドロキシ
−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕−２−ヘプテノー
ルの製造・− Ａ、（１α、２β、３β、４α）−７−（３−（ヒドロ
キシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へブ
チ−２−イル〕へブタン酸メチルエステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α）
−７−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）ヘブヂー２−イル〕−５−ヘプテン酸
メチルエステル０゜８００ｇ（３，０ミリモル）の酢酸
エチル１２０＊（溶液に、５％パラジウム／炭素ｏ、ｔ
ｅｏｇを加える。アルゴン雰囲気をわずかに加圧水素雰
囲気に交換し、混合物を２５℃で８時間攪拌し、セライ
トプラグに通して濾過し、蒸発させて標記Ａの化合物０
．７３０ｇ（９０％）を得る。

Ｂ、（ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒ
ドロキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕へブタン
酸メチルエステルの製造ニー 実施例ＩＡ（３）項で使用したアルコールエステル体の
代わりに上記Ａ項のアルコールエステル体を用い、実施
例ＩＡおよびＢ項と同様に処理して標記化合物を得た。

Ｃ０（１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒ
ドロキシ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル）−２−ヘ
プテノールの製造ニー 実施例ＩＢ項アルコール体の代わりに上記Ｂ項のアルコ
ールを用い、実施例３１と同様に処理して標記化合物を
得た。

実施例４７ （ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（３化ドロキ
シ−３−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）へブチ−２−イルツー２−ヘプテノ
ールの製造ニー 実施例ＩＡ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わり
に安息香酸を用い、実施例４６．３１１１ＡおよびＢと
同様に処理して標記化合物を得た。

実施例４８ （Ｉα、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−４〜フェニル−１−ブテニル）−７−オキサビシ
クロ（２，２，ｌ　）ヘプチー２−イル）−２−ヘプテ
ノールの製造ニ 実施例ＩＡ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わり
にフェニル酢酸を用い、実施例４６．３１゜ＩＡおよび
Ｂと同様に処理して標記化合物を得た。

実施例４９ （ｌα、２β、３β、４α）−７−［３−（３−ヒドロ
キシ−３−シクロへキシル−１−プロペニル）−７−オ
キサビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル）−２−
ヘプテノールの製造ニー 実施例ＩＡ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わり
にシクロへキシルカルボン酸を用い、実施例４６．３１
．ＩＡおよびＢと同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５０ （！α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−４−シクロペンチル−１−ブテニル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル）−２−ヘ
プテノールの製造ニー 実施例ＩＡ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わり
ｉこシクロペンチル酢酸を用い、実施例４６．３１、Ｉ
ＡおよびＢと同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５１ （ｌα、２β、３β、４α）−７−［３−（３−ヒドロ
キシ］、５−ヘキサジェニル）−７−オキサビシクロ〔
２，２，１）へブチ−２−イルツー２−ヘプテノールの
製造ニー 実施例Ｉ　Ａ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わ
りに２−プロペニルカルボン酸を用い、実施例４６．３
１、ＩＡおよびＢと同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５２ （１α、２β゛、３β、４α）−７−（３−（３化ドロ
キシ−４−フェニル−１−ペンチル）−７−オキサビシ
クロ（２，，２，１）へブチ−２−イル）−２−ヘプテ
ノールの製造ニー Ａ、（ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（ヒドロ
キシメチル）−７−オキサビシクロ（２，２，１込ブチ
ー２−イル）へブタン酸メチルエステルの製造ニー アルゴン雰囲気下、〔１α、２β（Ｚ）、３β、４α１
７−（３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビ、　炭
素０．１６０９を加える。アルゴン雰囲気をわずシクロ
（２，２，１）へブチ−２−イル）−５−ヘプテン酸メ
チルエステル０．８００９（３，０ミリモル）の酢酸エ
チル１２０ｚＱ溶液に、５％パラジウム／かに加圧した
水素雰囲気に交換し、混合物を２５゛−℃で８時間攪拌
し、セライトに通して濾過し、蒸発させて標記Ａの化合
物０．７３０９（９０％）を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−７−１：　３−（３
−オキソ−４−フェニル−１−ペンテニル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，ｌ）へブチ−２−イル）ヘプタツ
ールの製造ニー 実施例ＩＡ（３）で使用したアルコールエステル体の代
わりに上記Ａ項のアルコールエステル体を用い、実施例
ＩＡ（１）〜Ａ（３）と同様に処理して標記エノン体を
得る。

Ｃ１（１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−オ
キソ−４−フェニル」−ペンチル）−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕ヘプタツールの製
造ニー 精製臭化第一銅０．６８６ｇ（４，８ミリモル）と乾燥
ＴＨＦ１２ｍ９の懸濁液（０〜５℃に冷却）に、トルエ
ン中、赤−ＡＱ（水素化ビス（２−メトキシエトキシ）
アルミニウムナトリウム）の３．５Ｍ溶液１．３５ｊｌ
（！を、攪拌しながら滴下する。この溶液を０〜５℃で
３０分間攪拌後、−７８℃に冷却し、すみやかにｎ−ブ
タノール２ｘＱ（１８ミリモル）、次いで上記Ｂ項のエ
ノン体０．４７６ｇ（１，２ミリモル）の乾燥ＴＨＦ４
．ｘＱ溶液を加える。−７８℃で１０分間後、混合物を
一１２０℃に暖めて更に１時間放置する。混合物に水７
０ｘ（ｌを加えて反応を停止させ、飽和塩化アンモニウ
ム溶液に注ぎ、エーテルで３回抽出する。エーテル抽出
物を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧
下に濃縮し、無色油状物として所望の標記ケトン体０゜
４８０１Ｆ（収率１００％）を得る。

Ｄ、（Ｉｓ−（１α、２β（Ｚ）、３β（３Ｒ，４Ｓ）
。

４α））−７−（３−（３−ヒドロキシ−４−〕〕工ニ
ルー１−ペンチル−７−オキサビシクロ（２，２，１）
へブチ−２−イル〕へブタン酸メチルエステルの製造前
記０項のケトン体０．４００９（１ミリモル）のメタノ
ール２１１Ｑと乾燥ＴＨＦ２１１２溶液に、塩化第二セ
リウム（１）水化物０．４００ｇ（１ミリモル）を、攪
拌しながら加える。室温で１ｏ分間攪拌後、混合物を一
５０℃に冷やし、これに固体水素、化ホウ素ナトリウム
ｏ、０４０ｇ（はぼ１ミリモル）を加える。混合物を一
５０℃で４５分間攪拌後、アセトン５蛙を加えて過剰量
の水素化ホウ素ナトリウムを分解する。この混合物を一
５０℃で更に５分間攪拌する。冷浴を除き、反応混合物
を蒸発乾固する。粗残留物をエーテルで希釈し、ＩＮ塩
酸水溶液で洗う。

Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒ
ドロキシ−４−フェニル−１−ペンチル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イルツー２−ヘプ
テノールの製造、一 実施例ＩＢのアルコール体の代わりに上記り項のアルコ
ール体を用い、実施例３１と同様に処理して標記化合物
を得た。

実施例５３ （ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−３−フェニル−１−プロピル）−７−オキサビシ
クロ（２’、２．１）へブチ−２−イルツー２−ヘプテ
ノールの製造・一 実施例ＩＡ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わり
に安息香酸を用い、実施例５２．３１、ＩＡおよびＢと
同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５４ （ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−４−フェニル−１−ブチル）−７−オキサビシク
ロ（２，２，１）へブチ−２−イル）−２−ヘプテノー
ルの製造、一 実施例Ｉ　Ａ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わ
りにフェニル酢酸を用い、実施例５２．３１、ＩＡおよ
びＢと同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５５ （１α、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−３−シクロへキシル−１−プロピル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕−２＝へ
ブチノールの製造ニー 実施例Ｉ　Ａ’（＋　）の２−フェニルプロピオン酸の
代わりにシクロへキシルカルボン酸を用い、実施例５２
．３１．ＩＡおよびＢと同様に処理して標記化合物を得
た。

実施例５６ （ｌα、２β、３β、４α）−７−〔３−（３化ドロキ
シ−３−シクロペンチル−１−ブチル）−７−オキサビ
シクロ（２，２，１）へブチ−２−イル〕−２−へブチ
ノールの製造ニー 実施例ＩＡ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わり
にシクロペンチルカルボン酸を用い、実施例５２．３１
、ＩＡおよびＢと同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５７ （ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−５−へキセニル）−７−オキサビシクロ（２，２
゜１〕へブチ−２−イルツー２−ヘプテノールの製造：
実施例Ｉ　Ａ　Ｃ１）の２−フェニルプロピオン酸の代
わりに２−プロペニルカルボン酸を用い、実施例５２．
３１、ＩＡおよびＢと同様に処理して標記化合物を得た
。

実施例５８ （ｌα、２β、３β、４α）−７−（３−（３−ヒドロ
キシ−１−オクチル）−７−オキサビシクロ（２，２，
１）ヘプテ−２−イル〕−２−ヘプテノールの製造ニー
実施例ＩＡ（１）の２−フェニルプロピオン酸の代わり
にペンタンカルボン酸を用い、実施例５２．３１、ＩＡ
およびＢと同様に処理して標記化合物を得た。

実施例５９〜７２ 前記発明の詳細な説明および実施例の方法により、更に
次式で示される本発明化合物（式中の記号の意義を次表
に示す）を製造した。

（以下余白） ６７、　Ｃ１２Ｃｌ２−ｃｓｔ　（）−（Ｃ１２）２特
許出願人　イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ・
インコーホレイテッド 代理人弁理士　青　山　葆　他１名 第１頁の続き

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式、 〔式中、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ＊）ｎ−または（Ｃ）
   （＊）Ｑ−１Ｂは単結合または−ＣＨ＝ＣＨ−′　ｎは
   １〜５、ｑは１〜６、Ｑは−ＣＨ＝　Ｃ）Ｉ−または−
   （ＣＨＪｔ−１およＣＪＲは低級アルキル、アリール、
   アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル
   または低級アルケニル、但し、Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−のと
   きｎは１〜３またはりは１〜４゜お上びＢが単結合のと
   き′ｎは１〜５またはｑはＩ〜１１＋）１＋− で示される化合物、またはその立体異性体。 ２゜Ａが−ＣＨ＝Ｃ’Ｈ−（ＣＨ＊）ｉ−１Ｂが単結合
   、ｎが１〜５である前記第１項記載の化合物。 ３、Ａが−（ＣＨ＊）Ｑ−１Ｂが単結合、ｑが１〜６で
   ある前記第１項記載の化合物。 ４、Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−１Ａカ＜−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ
   ＊）ｎ−１ｎが１〜３である前記第１項記載の化合物。 ５．８が−ＣＨ＝ＣＨ−１Ａが−（ｃＨ２）ｑ−１ｑが
   １〜４である前記第１項記載の化合物。 ６、Ｒがブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、１．
   １−ジメチルペンチルまたはメチルベンジルである前記
   第１項記戦の化合物。 ７、〔１α、２β（Ｚ）、３β（Ｉ　Ｅ、３　Ｒ，４Ｓ
   ）。 ４β）−７４３−（３−ヒドロキシ−４−フェニル−１
   −ペンテニル）−７−オキサビシクロ（２，２，１）へ
   　。 ブドー２−イルツー５−ヘプテノールである前記第１項
   記載の化合物またはその立体異性体。