JPS5883625A - １，４−ビス（置換アミノ）−５，８−ジヒドロキシアントラキノン類を含む組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は呻乳！ｋＩｌａＩＩＩ！ｌにおける癌病會四復
嘔ゼクレＫＶ用な物質Ｖ゛新炉組成勢に関す小。更に詳
細には１、本発明は移植

【７７？マウスのに瘍の才ＮＹ
ｒ抑制する戒心誇の１．４−ビス（京換情ｊＬ霞−Ｔｉ
））−５，８−ジヒドロキシアントラキノンｅ＝＋を含
む治療＃４１敗物に関すめ。本発＃４ｒけ一質の衝動ｌ
１ｌｌｌａ物並ひにこｎに上り呻乳豫１管におけ心白面
病及び卿達し斤癌疾、＠の同書及び／またけ１減を訪導
する方法が含’ｌｊｌ心。本発明の１．４−ビスＩｔｃ
ｈづｔ【ｋ−アばノ＋−５．Ｓ−ジヒドロキシアントラ
ギノン類は次のｗｐ製造によって表わすことができる： （Ｊｌ−ｊ　　　ＬＪ　　　　Ｎ１−１−１　しｌ−１
１）ｎ−Ｑ’式中、ｎ　ｉ′ｉ２１　ｆｔは３ｖ−ＩＪ
数であり、そ【７てＱ及びＱ’は の基によりなり群から選らげｊｌ、ここにｍ１ｔ２また
は３の整数であり、倒し少なくともＱ及びＱ′の一つＦ
ｉＩＪ式でな汀ｆＬげならないもＣＩ）とす０゜ また次の一般式によって表わすことができ心そσ】ロイ
コ塩基及び互ｆ＃性体も本発明の軛囲内に宮１１する： 式中、”ＳＱ及び９′は上、Ｋ定義［左通りであめ。 Ｑ及びＱ′がｍ−であシ且り少弐１．あか本ゲ明の活性
化合智σ・戒りものに特命的な一点及び吸収スペクトル
Ｖ令する實−Ｓ貌の結晶性ｑ澹ＩとＥて得られ、こσ）
ものｔ再結晶に１りてｘ７Ｉ？ｔｉ但級アルカノールと
共に濾過すゐことに工って精製することができる。 本発明ｑ）有機塩基＋１．１及び１は釉々な条理学的に
許答し７俸４５有機及び無機性塩−生敢試条によって無
毒性皺付加塩を生成する。かくして、逼ＭＡＫは中性物
負中にて南磯性σ゛遊離−基と、１２１斤は８当ｔ″ｔ
での酪れよって生成する皺付カｂ地は伽鹸、リン酸、塩
化水素か、遺イし水素酸、スに７アばン飯、クエン酸、
乳酪、リンゴ鏝、コハク拳、酒石際、酢酸、安Ｊ！Ｉ香
皺、クルコン静、了スコルピン＃等の如きｔ１ｋＩ／こ
よって生じ心。本発明の１的Ｆ；ｉ＋ｔ−て、遊＊＃４
基はその無毒性の皺付加塩と対等であや。本発明σ゛廟
機堪基σ・静付加−１ま御飯に結晶性σ・＠ｊ体で’Ｌ
水、メタノ−に及びエタノ−ｋＫＦＪ此軒ｔｆｌに可溶
性でありが、１がＬ非極性令４Ｉｅ浴縄、例λげジメチ
ルエーテル　ベンゼン、トルエン瞬にＩ／′ｉ＃較が１
に不溶性でＪ・小。 本発明の活性化合物は次σ・ル応式に従って容易に＃造
すなことができる： 式中、Ｒね−（Ｌ：Ｈ，ｊ□Ｈノド１であり１そしてｎ
、＠、Ｑ及びＱｉｔＪｃに足幌した通り５．８−ビス〔
曜ヒドロキンアルギルアｄ））アルキルτｉノ〕アント
ラキノン遊離塩基Ｉ〜ｌ、ベンゼンの如き溶媒中で該遊
離塩基と２当葉１食はそれ以上の水性オルム丁ばドＩ　
３７．１　％　１とｑ・混合−１３時間攪拌し且つ還流
ζせ、次に午成智ｔ濾過によりて捕集し、ベンゼンで洗
浄す＠ことによシ、完全ＶＣ根式イヒζＩＩ霞生琺物目
）に転化すりことができめ。また、ベンゼン中の遊Ｉ鳩
清□會上記の如く水性ホルムアミドの１当倉Ｃハみど共
ＫＲｆｌｌζせ声場合、ｑ及びＱ’の一つり・みが環式
化でｔた生斂曽１０が傅らｔや。１斤側駆豐智及び一般
的な反応条件は米国箒ｉＰＦ組４，１９７．２４す鴛に
示？釘でおり、ここに＃！＃詐紮参帥νＩ、とり、て加
える一 本明ｔｈｎ＠Ｉ／（述べ′ｆｒ活性什名゛物・６キレー
ト１を剤、−化剤１ｔは隠蔽４１１　ｓｅｑｕｅｓｔｅ
ｒｉｎｇ　　ａｇｅｎｔｓ　）として本川であり。多動
金属イオンによって生じる錯体に殊に安定であり１っ通
常９にな１榛溶媒にｐ１浴性であり。勿論、こｆ′１．
ｌ−Ｉσ・や性は、金員イオンが聞難であわ場合の種々
な目８＜・に対し、て市川となゐ；例えば遷移金属イオ
ンｆ＆Ｔ染が酸化的劣化及び発色管促進ζせゐ場合、種
々な弔機糸、例えば＃和及び不飽和釦渭油及び膨化水素
、脂肪酸及びロウ中の安定剤と［７て壱μ・であり。爽
に本化合峻はコｎｂｖ、゛＊ｆｌＫ　ｘクチｆｌ１４Ｖ
ｘ　ｙｒ１６ｍｍｙｒＬｌｉ４る多価金脂の分析に友ひ
金ｊｌＩ和体とｔ”ｒ有用であ心。また１ｌＩｌ＠刑に
対すや普遍グ・片途はこれ

【Ｖ化合−に対し７て嘴ら７
０為であや。 １π木琴嘴の活性化合物に次σ）試験によってｙ証言れ
る如く、移植したマウスのＭ１艶の増殖ｉ抑制する勢性
會有すや。 リンパ球性白血病Ｐ３８８試験 用いた動悸は体１が最少１７ｆ及び全て＋３ｆ− の範囲内にある同一性の１３　Ｂ　Ａ　／　２マウスで
あっに０試験群轟シ動物５匹１には６匹であった。腫瘍
移植は、リンパ球性白面＠Ｐ３８８の細胞１０６個１含
む希釈腹水症Ｑ）ｔ＆体ＯＪｓ／の腹腔的注射によって
行なっに０試験化合物管神々な投薬量で１日、５日及び
９日１嘘編接檀に応じてＩ腹ト内に投与した。動物の体
重會秤量し、生き残った動？＃１１ｒ３０日間、定時に
基づいて記録した。申出・生存時間及び処置した動？ｌ
Ｔ）／対押動物目′）に対する生存時間の此Ｙ計１シ＊
＊笑ト的力対肺仕−＆物け５−フルオロウラシルでトリ
、このもσｔ６０ＩＩＦ／に４注射として右λｒ０本発
明ｆ＋４ｔｊ表的な什合−によ小こグ試験鈷釆會姐１六
７７（示した。幼芽の判定基準はＴ’／（？Ｘ１′Ｏｎ
＞１２５俤であめ。 黒皮症性黒腫８１６試験 用いた動物は体重が最少１７９及び全１土３ｔの範囲内
にある−１−性の）３１）Ｆ、マウスであった。 試＃群邑り通常１ｎ１７Ｌｃｒ・動物を用いた。懇皮症
性熱腫８１６１１瘍σ・部分１ｆｔ支？衝した冷塩泗液
１Ｏ１１／中で均質化【７、こσ）均等儂の試料０．５
ｄ’ｌ（各試験動物に腹腔内移軸し霞。１験化合物を糧
々な股薬齋゛で１〜９日聞曜肺瘍接種にＬ’ｒ、して）
腹腔的投与した。動物の体１Ｙ杓１Ｅ１生き残つπ動−
ｖ６０日シ１、定時に基つきＰ伽【霞。中間生存時間及
び処修した動物１Ｔ）／対闇勧物１し】に対する生存時
間の比重計算し、ｔ、実証的な対声化合ｒａ５−フルオ
ロウラシルで夛り、こσ）１σ・１２０岬／に４注射と
り、て与λｋ。ｉ弁明σ′代表的な化合−に↓るこｑ＋
ｐ、ｗ結果を謝Ｕ衣に示ｌ、左。効果に対すり判定基準
ＶｉＴ／ｌ：ｘ　１　（１（１〉１２　Ｆｔ嘔である。 また本発明の範囲内にけ哺乳動物におけゐ癌疾患を治癒
Ｅ７且り本発明の１．４−ビス（ｋ換されたーアば））
−５，８−ジヒドロキシアントラキ、ノンｌｌｌ’ｉ含
む有用刃物質σ）治療用組成物が包含これる。本発明の
観廟には物質σ）ｉＩ′ｒ知組敗物並ひＫそれによゐ哺
乳動物に、おけ小白血病及び関連した癌の退行及び／１
ｆｔｔ：ｉ軽瀝會訪祷すめ方法が含箇れゐ。 本発明の治療用組成物σ゛活活性仕分、ＩＦＩＯ０３ｗ
ｇ〜１００１１Ｐ／１ｍ”身体褒−讃／日σ２範囲ノ１
゛テ投与した場合、移ｍＬ声マウスの軸瘍増殖會抑制【
７、哺乳動物におけ小白血病及び関連Ｅ、た癌ｑ）退行
及び７またけ軽減會誘導てゐ。権々な大きさ及び種類σ
）動物並ひに人間に対する投薬會の相互関係１ｖ／ｍ”
　！１ｇｍ積に基づく慶゛は、フライライヒｌ　Ｆｒｅ
ｉｒｅｉｃｈ、Ｅ、　Ｊ０等１１Ｑｕａｎｔｉｔｉａｔ
ｉｙｅ（：ｏｍｐａｒｉｓｏｎ　　ｏｆ　　Ｔｏｘｉｃ
ｉｔｙ　　ｏｆＡｎｔｉｃａｎｃｅｒ　　Ａｇｅｎｔｓ
　　’ｉｎ　　Ｍｏｕｓｅ、　Ｒａｔ。 Ｈａｍｓｔｅｒ、　　１″）ｏｇ、　　Ｍｏｎｋｅｙ　
　ａｎｄ　　Ｍａｎ。 ｔｌｎｃｅｒ　　　（：ｈｅｍｏ電ｈｅｒ、　　Ｒｅｐ
、、　　５０　　、　　Ａ　４．２１９〜２４４）Ｉ、
１９６　ｆｌＥ５月、Ｖｔ１Ｖ載ｓｎていめ、＊良の成
果ｔ−傅心ための好Ｉ　Ｌ、い投桑書は約］、０１１ｆ
／ｍ”／日〜約３０１１ｆ／ｍ”　／日であり、かかＯ
＠ｌ　Ａｉ単位は、体１約７０　Ｋｇの患者に対１で活
性化合一σ′合針約０．５■〜約６０〜が２４時削に投
右≧ｔするように用いらｊＬる。こσ投条會蝶急遥の治
療効果１１−＊心ｒめに一節丁心ことかできる。 例オけこの投楽會會数（ロ）ＶＣ分割【て１日ｒ（投与
するか、治療症状の緊急性によって木場ｒＬ　、ｏ　ｌ
（Ｉ　（、投薬會を比例的に感じ心ことかでき（。活性
化合物は静脈内、筋肉内１１πね皮下径路によって投与
す心ことができゐ。：′：・ 本活性仕合−６非−勝的１には象ト円に投五１心ことが
できな。遊Ｗ＃塩基としての活性化合−Ｑ１溶液ｔたは
分散液は水中で゛ヒドロキシブロビルセ１ｋＱ−スの如
ｔ＆！！面活性剤と過当に混合して製造される。ｉた分
散液はグリセリン、液体ポリエチレングリコール及びそ
の混合瞼並びに油によりて製造プれる。貯蔵及び使用の
通常の条件下で、これらの調製−轄做生物の増殖を防止
するために保存剤ｖｔ薯する。 注射用油に遥する架剤形態には無菌の水溶液１食は分散
液、並びに無菌の注射溶液または分散液！即座に製造す
るための無動の粉剤が含ｊｆＬる。 全ての場合に、この形態は無菌でなけれねならず、容易
に注射（得ゐＳｌに液体でなけれけならない。 このものは製造及び貯菫条件下で安定でなけｎＩ／ｆな
らず、パクテアリ及び曹−のｔＥＬ管像生物の汚染作用
に対して保を嘔れねばならない。担体は例え、は水、エ
タノール、ポリオール１例えばグリセリン、プロピレン
グリコール及び液体ポリエチレングリコール、岬）、そ
の過当な混合峻・、並びに植物油管含む溶媒またけ分散
媒質であることができる。遥轟な渡動性は例えばレシチ
ンの如きコーティングの使用により、分散液の場合には
必要な籾径の保持により、そして！［１ｆｆ活性剤の使
用に工り保持することができる。微生物の作用防止管種
々な抗バクテリア剤及び殺−剤、例えばパラベン類、り
費ロプタノール、フェノール、ソルビン餘、チメロサル
勢によっても霞らすことができる。多くの場合、尋彊剤
例えば糖＠また打墳イヒナトリウム會含管せることが好
ましい。注射用紗成管の長期間の吸収ｔｊ吸収遅延剤、
ｆ！！大げモノステア１７　／’絵アにイニウム及びゼ
ラチン會組敢瞼中に用いＺことにＬりてもたらすことが
できる。 無−の注射可訃な＊＊は、遥蟲な溶媒中で必賛ｔの活性
化合＊１必賛なものとして上に列挙り、７ｔａｔ々な他
ｆ）成分と１會り２、次いでＰ治滅ＩＩによつて製造謬
れる。一般に、分散ｆ＠は種々な無動の活性成分１１基
本分散媒質及び上に列挙したものから必ｗｅ他の成分管
含む無動の較形剤中に配合することに工って製造シｎる
。無ｌ！ｉｆ）注射可能な溶液ｔＳ造するための静態の
粉剤の場合、好１【い製造方′ｔｘけ纂空乾瞭及び凍結
乾燥法であシ、このものから活性敢分十上に述べた無菌
の一過溶液によゐ遺、論的な所Ｗの成分の扮斉１ｆｉ金
物が得られる。 本明細書ＫＪｔｌいた如き「製剤上許＠Ｌｌｌｌｌる担
体」Ｋは、いずれか及び全ての溶媒、分散媒質、コーテ
ィング、抗バクテリア剤、殺菌剤、Ｓ脹剤並ひに歌ｌｌ
ｔ遅Ｉ剤等が含１れゐ。薬剤的活性−質に対してかかる
媒質及び試薬の使用は＃Ｍ１１分舒においてはよく知ら
１．ている。普通σ・請質’！！ｆｆ１ｔ試薬が活性成
分と不適合である場合１除いて、治療用紹Ｉ！瞼にこれ
らのもの１使用する。’Ｆａｔ組成物中に補足の伸性取
分を配合することもできる。 投与の宕易プ及び投楽嘗の均一性のために、投与単位形
１１ＡＫおけるＪｌｌｌ＝Ｍ腸用耐成勢會製造すること
がｆＦＫｖ！利である。本明＃書に用い大如き投与単位
形態とは、処置すべき師乳動瞼σ・患者に対して、一体
となった投与に適しｔ吟理的に分離しｔ単位！示す；そ
の各単位は必要な薬剤用担体との配置管として、所望σ
・治療効果を伜るために引算”ｉｎｎた活性成分の１１
もって沃ぬられた貴重含有する。本発明の新知の投与単
位形態に対する仕＊ｂ、Ｉｓ）活性物質のユニークカＩ
＃、徽及び達成すべき特定の治療効果、並びにｌｂ）本
明細書に詳細に述べｔｌＩｌ］く、身体σ１健康がそこ
なわれた病的症状Ｙ有する生存患者における病気の処置
に対し、て、かかる活性化合−ｖｍ欣瞥化する邑１分軒
における１糞の＠界によって決定でｎ且つこれにＩ［接
左右きれる。 王πる活性ｆｉｋ分１１弔利な且つ壱効雪にお−で効果
的に投与すｂｙｅめに、上記の如き投ふ単位形態中に適
当な製剤上許容し得る押体と配合する。 単位役本形１／ＩＡ＃′ｉ、例えば約０．１〜約２００
■範囲の量で主たる活性化合物會含令すりことができ、
約１〜約３０１９が好″ｙ　Ｌ、い。ＩＦｌ、＋　８で
表わせば、活性化合一は一般に約０．１〜約１００Ｍ？
／−担体で存在すめ。補足の活性取分１含むｌ＆ｌ：１
飲物の場合、通常の投薬量及び＃成分の投与方法會参考
にして投薬量が決定嘔−ｒＬる。 癌の退行及び軽ｉ［ｔ；ｊ例え＃′ｉし腔内投与法【用
いて達成される。単−静脈投ｓｅｔたは毎日くシ返し投
薬貴重投与すゐことができる。約５日″ｔｔは１０日ま
での毎日の投与で膓々十分で＃１．ｃ１．”ｔ＊１日轟
シ１回の投ｌｉｔ’！たけ服用電管隔日１食ねより間隔
１置いて与え心ことができめ、規足投系會かられかゐよ
うに、投与すめ主たり活性成分の會は、癌ｉもつ宿主に
対して細胞毒性の過剰な弔害副作用管もたらすことなく
、白抑病＃＃ｃ辺行及び軽減會伊達するのに十分な會で
あめ。本明細書に用い霞如き癌疾患は血液癌例えば白崩
病、並ひに他の固体または非動体癌、例えば色票癌、肺
癌、及び乳癌ｔ−倉味する。ｉ行及び１汲とは、処置せ
ぬ場合゛の疾患の過移と比較して、腫瘍の増′ｇｍまた
は疾患の他の発現！組止筐霞は遅延ζゼりこと【意味す
ゐ。 本発明を以下の特定の夾ｍＩ例に関連してｊ）！に詳細
に述べる。 トラキノン Ａ）１．４−ビス（２−１２−ヒドロキシエチルアイノ
）エチルアばノ］−ｆｓ、８−ジヒドロキクアントラキ
ノン喀米国Ｉ＃Ｗ＋紺４，１９７，２４９号のｗｍ例２
４に述べら１．た如く【で製造したものの）３０．０（
７７びメタノール３００−の混合物管デ瓢ワ（ｐｅｗ訂
）フラスコ中の水浴で冷却した。 このｓ合ｏｒアンモニアガスで飽和し、アンモニアガス
【ゆつ〈シ添加しながら且つ時々攪拌り、なから、０℃
で１時間放置した。固体音ＦｊｌＫよって捕集し、アン
モニアガスで飽和Ｅたメタノール各１１５Ｏｓｆｆで６
回スラリにすめことによって洗浄し、一点１７ｆｉ〜１
７８℃Ｖ）宵−黒色の微小欅結晶として、１．４−ビス
［［２−（２−ヒドロキシエチルγイノ）エチル〕アミ
ノ］−５．８−ジヒドロΦシアントラキノン２２．９ｆ
ｖｒ得食。 Ｂ）　ベンゼン５５−屓び水性ホルムアルデヒ）’（３
７，１１）３．１４ｆｐｌ中σ）上記化合管のｓ濁液會
ディーンースタークＩＤ＠ａｎ　−８ｔａｒｋ　）　　
）ラップ！用いて、攪袢己且りＲ流で加熱し食。３時間
の還流時間Ｋｔ）たり留出−として水約’２．２ｗｌ’
に捕集した。この反応懸濁液管放冷し、固体音補集し、
ベンゼンで汁浄しｆｃ０乾煉し霞固体を熱り０ロホルム
に溶解し、この溶液を濾過り、た、枦液會冷却し、次に
エーテル３８０ｄｌ−加λて、かζげゐ固体【沈澱ざ一
？た。この固体を補集［７、エーテルで洗浄し、融点２
０３〜２Ｉ）４℃の青−黒色結晶として本拠施例の住敢
＠ｌ−２，，’１９　ｆ　’ｌｊ得た。 ベンゼン５１％、Ｏｄ及び水性示ルムアルデヒド１３７
．１１１）１．０１％ｉ中の１．４−ビス〔〔２−（露
−ヒドａＩＩＰ７エチルアｉ〕Ｊエチル〕アはノ〕・ｈ
、ａ−ジヒドロｄＰＶアントラ中ノン（＊施例１、Ａ節
に述べた如くして製造した４の１”３．１１ｆの一濁筐
會実施例１、ＢＩＩＫ述べた如くして３量論ＩＩｍでせ
た。懸濁液を冷却［１、沈澱−１濾過によって捕集し、
ベンゼンで洗浄し、所望の生成物１得た。 Ａ）１．４−ビス［（２−（３−ヒドロキシプロピル）
丁（ノコエチル］アイノ］−ｆｉ、８−ジヒドＥ１中シ
アントラ中ノンニ塩ｅ塙噛米国特許第４，１９７．２４
９４１）の１１ｍ９％＋３０に記載１扛だ如くして製造
しｔもｆ））　３０．Ｑ　ｆ及びメタノール３００−の
混合物會笑施−１、Ａ節の方法によってアンモニアガス
で飽和ζゼ、対応−ｆゐ遊−塩基化合管、１．４−ビス
［［２−［冒３−にドロキ７プロビル）了イノ］エチル
〕アばノ］−Ｓ　、Ｓ−ジヒドロキシ丁ントラキノン會
得食。 Ｂ）　ベンゼン５５．ロー及び水性ホルムアミド看３７
．１憾）　３．１４−中の上記化合−３，３２ｆの懸濁
ｌｅｔ笑施ｆ１１１、Ｂ節に述べた如くして処理し、本
拠施例の生ｒｌｔ−１１−得π。 トラキノン ベンゼンｓｓ、ｏ−１び水性ホルムアルデヒド毫３７．
１悌）１（１％ｌＩ／中の１．４−ビス〔〔２−〔喝３
−ヒトａキシプロピル）アｉノ〕エチル］了（）］−Ｆ
）、８−ジヒドｃ１キ７丁ントラキノン１実施ガ３、Ａ
節に述ぺπ如くして製造しｔもσ））ｓ、ｓｔ、ｔの懸
濁液Ｖ実施例２に述べた如くして進流言せ且り処３！Ｉ
Ｉ！【７、本実施例の生１ｌＩｔ物を得ｔ０プロピレン
グリコール７００−及び注射用水２００−のｆ＃Ｆ液に
１．４−ジヒドロキシ−５，８−ビス［［２−（３−オ
キサゾリジニル）エチル丁ずノコアントラキノン２．Ｏ
ｆｉ攪拌しながら懸濁畜せ霞。児全な懸濁液になった後
、その容量管注射用水で１０００−にし食。この−製物
會滅菌し、各ｈ　２．ｏ　ｄ　ｌ　ｌＩ剤４”ｌＶ表わ
す）ｉ含む工うに５．０−のアンプルに詰め、ｉ１嵩下
で餠じた。 粉末状部の活性仕合物會エチレンオキＶド殺曹＠によっ
て誠−１，霞、この滅−した看末を投与単位形態におい
て薬びんに防属的に充填し、楽ひん會封じ食、ｆ用置前
にこの粉末？遜色な無動の希釈剤の添加によって懸濁ζ
せた。生じ７′？懸濁液會必畳に応じて分散管促進させ
るｆ　ｈｔｒ　Ｋ音波！・けることができｔ、（この懸
濁方Ｖ：は、水性媒質中に長時間放置し食除に一部加水
分解畜ｎ得Ｏ化合物に対して有利である。） 轡許出願人　　アメリカン・サイ丁すｉド。 カンパニー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、＠乳動物に式 式中、ｎね２１霞０３ｑ°整数１めり、そしてＱ及びＱ
   ’　ｒｘ各々独立１て式 の基より３４３群から遺らげｔ、ここにｍに２またに３
   の整数１゛あり、仕【７少なくともＱ７ｊびＱｌｇ・一
   つに環式で彦け１はならないものとす４゜ のイビ合電；そのロイコ環基及び力＃異性体：並びにそ
   の楽壇学的に許容【７に心鎗付加地よりな心許から避ら
   ばｆＬ／３仕合−の巾効を會投烏す心こと１箒書とすり
   、該動物ｒ（おける白血病のＮ書紮酵導し及び／またｒ
   ａｍ瘍σ）増殖１抑制す心力法、２、化合物が１．４−
   ジヒドロキシ−ｆｉ、８−ビス［（２−１３−オキサゾ
   リジニル１エチル］アイノ〕アントラキノンであり％ｆ
   ＦＩ趙氷の拳ＩＪ曲第１項記載の方法。 ３、化合物が１．４−ジヒドロキン−５−［（２−１２
   ←ヒドロキシエチルアｉ〕１エチル］アイノ）−８−［
   ［２−１３−オキサゾリジニル１エチル〕了ｄノ］了ン
   トラキノンであａ特１１ＦＦＭ求のｆｋｎｌＨ項１１゛
   方法。 ４、化合物が１．４−ビス［〔２−区ジヒトｌｆｆ−２
   １−１−１，３−オキサジン−３１４８）−イル）エチ
   ル〕アミノ］−５，８−ジヒドロキシアントラキノンで
   Ｔｏ４）＊ｔＦｔｌｌ求の範囲第１項配欺ｑ）方法。 ５、化合−が１−［（２−１ジヒドロ−２Ｈ−１，３−
   オキすジン−３１４１−１１−イル）エチル〕アイノ］
   −５，８−ジヒドロキシ−４−〔〔２−（（３−ヒドロ
   キシブロヒｋｌ　Ｔ　ｉノコエチルコアξ］〕アントラ
   中ノンであｄｏ轡訃請求σ）範囲第１珈紀畝の方法。 ６、式 式中、ｎ１ｄ２１斤は３の整数であシ、そしてＱ及びＱ
   ′ね各々独立（て式 の基よりな、ｅｌＩＰから遺らけれ、ここにｍＪ′１２
   ｙｌｊ３の整数であめ、イルＬ−１少なくともＱ及びＱ
   ’（１）一つね要式でなけれσならないもσ）とする、 の化合物弓そσ゛ロイコ＃Ａ基び万賞異性体；並ひに七
   〇楽趣字的にｌＦＦ容【、伊小鈑伊〃ｕ墳しシなＯ鮮Ｚ
   −ＧＪＩらｔＪ’ｎ４化合物約０．５ｗ９〜約６（１，
   ０ＷｔＰ−薬学的押体と一緒に含有すゐこと１＊＊とす
   心、投与単位形態にあめ薬剤組成物。 ７、化合物＝Ｅ１．４−ジヒドロキクー５．８−ビス［
   ［２−１３−オギサゾリジニル］エチルアミノ〕アント
   ラキノンであゐ特許請求の範囲第６墳記寧の組成物。 ８、化合物が１．４−ジヒドロキシ−５−［［２−１２
   −ヒドロキゾエチルアｉ））エチルアばノ］−８４［２
   −１３−オキサゾリジニルエチル〕アｉノ〕アントラキ
   ノンであ６？許−求（／’＃、Ｆｌ１４ｔＡ　６Ｍ　記
   ｔｌｔ（／　１Ｊ＃１ｂＮ１〕。 ９、化合物が１．４−ビス［［２−１ジヒドロ−２Ｈ−
   １，３−メキサシン−３１４８３−イル１エチル］アｉ
   ノ］−Ｆｔ　、８−ジヒドロキンアントラキノンでｔす
   ＄ｌＦＦ晴＊σ】岬囲編６墳虻載の組欣管。 １０、化合物が１−［［２−１ジヒド０−２Ｈ１，３−
   オキサジン−３１４８）−イル）エチル］アｉノ〕−ｈ
   　、　８−ジヒドロキシ−４−〔〔２−［１３−ヒドロ
   キシプロピル）アミノ〕エチル〕アξノ〕アントラキノ
   ンであゐ％１ＦＩ−瞼求の岬囲輔６項ｔ′載Ｃ゛組飲−
   ０ １１、式 式中、ｎｔＪ２−またＦｉ３であり、−ｔしてｍＦｉ２
   　’ｔ　ｆｒ　ｋｌ　３であめ、の化合％ｒ’にベンセ
   フ中にてその還＆温匿で幻３時間の間ホルムアルデヒド
   の１モに轟音Ｉｆｆは２モルＭＡＩで処暑することを４
   ｉｉＦ像とすめ、式式中、Ｑは式 の基であり、そＥ、てｍ及びｎね上Ｆ定義し良通りであ
   心、 の化合物の製造方法。