JPS5865242A - α−アリ−ルプロピオン酸及びそのアルカリ塩の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はα−アリール−プロピオン酸及びそのアルカリ
塩の製造方法に関するものである。

さらに詳細には、本発明は対応する有機ハロゲン化物と
一酸化炭素とから出発し、コバルトカルボニル錯体に基
づく触媒糸とアルカリ金属水酸化物との存在下に合成に
よってα−アリール−プロピオン酸及びそのアルカリ塩
を製造する方法に関するものである。

この酸は、常法に従って酸性化、抽出などによリアルカ
リ塩から容易に得られる。

本方法は、ｃｏのカルボニル錯体により与えられる触媒
条件の下でアルカリ水酸化物の存在下にカルボキシル基
を第二級炭素原子へ挿入する、１−ハロゲン−１−了り
−ルエタンのカルボニル化反応に基づくものである。

本発明により得られるカルボキシル化された有機化合物
については、次の一般式（Ｉ）〔式中、　Ａｒは１個若
しくはそれ以上の環を有するが互に結合されて全部で２
０個までの炭素原子を有する芳香族若しくは複素芳香族
基、たとエバフェニル−、ナフチル、ジフェニル及ヒチ
ェニル基を示す〕 を与えることができる。

Ａｒ基はさらに反応条件下で不活性な基により置換する
ことができる。適する基は、たとえばアルキル、シクロ
アルキル、アリール基であり、さらに適宜置換基、ハロ
ゲン、アルコキシル基、フェノキジル基、ケトン基など
を有することもできる。

このようにして得られる化合物は、広範囲の産業用途で
有用に使用される興味ある化合物である。

実際上、これらの化合物は一般に有効合成を行なうため
の重要な物質を構成し、特にいわゆる精密化学品、植物
薬剤の分野、殊に医薬品の分野における可能性を有する
。

より詳細には、この分類に入る化合物、たとえハ２−（
４’−イソブチルフェニル）−プロピオン酸及び２−　
（６’−メトキシ７２′−す７チル）−プロピオン酸は
たとえば消炎剤、鎮痛剤、解熱剤などのような医薬品の
分野で特に興味がある。

前記したように本発明の目的である方法は、式（） １式中、Ａｒは上記した通りであり、Ｘはｃｌ及びＥｒ
から選択される〕 の第二級ハロゲン化ベンジルに対し、Ｏｏのカルボニル
錯体よりなる触媒系さらに好ましくは後記すする触媒系
の存在下に行なわれるカルボニル化反応に基づくもので
ある。

ごく最近、たとえば第二級アリール−アルキルハロゲン
化物のような第二級ベンジル型の基質に関するカルボニ
ル化に対し研究が向けられるようになったが、このカル
ボニル化は関与する反応メカニズムに対する考慮のほか
に、得られる収率などに関し操作上の難点を有する。

この件に関する従来の文献は、特に工業生産の面に関し
それ程多くはない。

しかしながら、実際上現在まで言えることは、本発明の
目的であるα−アリールプロピオン酸及びそのアルカリ
塩は対応するニトリルの加水分解により、或いはＣｏＱ
とグリニヤール化合物との反応にヨリ、或いはマロン酸
誘導体の脱カルボニル化により、或いはまた構造上適す
るアルコール若しくはアルデヒドの酸化により、或いは
最後にアリール−アクリル酸などの還元により製造され
ている。

これらの方法の問題点を、本発明の方法から技術的に除
去することが問題となり、これらの方法は多段階かつ非
触媒的であるという事実を特徴とし、人手及び（又は）
取扱い困難な反応体の使用により和尚複雑なものであり
、それに応じて操作上及び経済上の負担をもたらし、そ
の結果これらの方法を実用上かつ産業上魅力の少ないも
のにしている。

他方、α−アリール−プロピオン酸の触媒的製造方法が
最近提案されている。

これら方法の１つによれば、置換α−アリール−プロピ
オン酸又はそのアルキルエステルは、水性若しくはアル
コール性媒体中での置換アリール−エチレンのヒドロカ
ルボキシル化若しくはヒドロカルブアルコキシル化によ
り、パラジウム錯体で触媒して、好ましくは酸の存在下
で製造される。

しかしながら、上記の方法で与えられる産業的興味はそ
れ程高くないと思われる。事実、この方法は特に触媒と
して高価なＰｄ錯体を使用し、かつ極めて高いＣＯ正圧
力使用することが予想される。

さらに、Ｐｄ及び００錯体により式（Ｉｆ）の範囲に入
る種類のハロゲン誘導体のカルボニル化反応が起こる可
能性も報告されている。

第１の場合、ＣＯ正圧力下でたとえば砒素ｐｄ錯体のよ
うな高価な触媒を使用することが予想される。

さらに、エステルは比較的貧弱な収率及び選択性にて得
られる。

第２の場合、この方法はジコバルト−オクタカルボニル
の存在下でアルカリアルコラードを使用するエステルの
生成が予想される。この後者の場合も、この方法により
得られる収率及び選択性は比較的貧弱である。事実、か
なりの量のエーテルと線状酸のエステルとが得られる。

しかしながら、これは生成物の分離及び精製において操
作上の負担を意味する。

さらに、厳格に調節される１１１４１条件下でのアルコ
ラードの使用により、経済上の負担が高まる。

最後に、この反応はフェニル誘導体のみ、できればアル
キル置換の誘導体のみに限定されることが判っている。

したがって、本発明の目的は上記従来技術の欠点を持た
ない、式（Ｉ）の酸又はそのアルカリ塩の工業製造に適
した簡単かつ経済的な触媒法を提供することである。

事実、本発明によれば簡単な操作条件下で第二級炭素原
子に対する式（１■）の第二級ベンジル−基質のカルボ
ニル化法が提供され、この場合触媒としては安価なＯｏ
ヒドロカルボニル塩を使用し、この塩は容易に支持され
かつ容易に脱着されて連続サイクルに再使用することが
でき、さらに無水アルコール媒体中における安価かつ実
用的な基礎材料である。したがって、選択的にかつ満足
な収率なもってずつと広範囲の酸性α−アリール−プロ
ピオン酸生成物及び（又は）そのアルカリ塩を得ること
が可能になり、実用的にはより低温度かつ大気ＣＯ圧力
下にて操作しうるという使用上の融通性を確保する方法
が達成される。

これら及びその他の目的及び利点は、以下の説明から当
業者にはより一層明瞭になるであろうが、本発明によれ
ば前記したような式（ＴＩ）の種類の第二級ベンジル型
のハロゲン化物と一酸化炭素との触媒反応により、前記
したような式（Ｉ）のα−アリール−プロピオン酸の製
造方法により達成され、この方法は反応を４個までの炭
素原子を有するアルカノールよりなる無水アルコール溶
媒中でアルカリ水酸化物の存在下かつさらにコバルトヒ
ドロカルボニル塩又はその先駆体よりなる触媒系の存在
下にθ〜約５０℃の温度かつほぼ大気圧にて行なうこと
を特徴とする。

コバルトヒドロカルボニル塩よりなる触媒系は、無水ア
ルコール媒体中に溶解して作用させることができ、この
場合反応は均質相で行なわれ、或いは以下に一層正確に
説明するような陰イオン交換樹脂上に支持して使用する
こともできる。

したがって、この場合反応媒体は不均質となることが判
かるであろうが、反応は相応した手順及び技術に従って
進行する。

アルコール溶媒は無水のメチルアルコール、エチルアル
コール、イソプロピルアルコール、プロピルアルコール
及びブチルアルコールの中から選択される。

アルカリ墳墓は水酸化ナトリウム、カリウム及びリチウ
ムの中から選択され、これらは固体として反応混合物へ
混入される。この目的で、対応する工業製品を使用する
こともできる。

反応は次の反応式により示−すことができる。

〔式中、示した記号は公知の意味を有し、Ｍはに、、Ｎ
ａ、Ｌｉを示す〕。

次いで、遊離のカルボン酸（Ｔ）は常法に従って強酸（
■Ｃ１、ＨＱ８０４　）による置換、溶媒での抽出かど
によりアルカリ塩から容易に得られる。

コバルトヒドロカルボニル塩触媒に対する担体として適
する有効な樹脂は、好ましくはスチレン性、アクリル性
又は重縮合したマトリックスを有する樹脂である。これ
らは式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）−ＯＨＱ　−Ｎ　（ＯＨ
ｓ）　ａＸ−寥　−ＯＨ＊Ｎ　（ＯＨａ）ｉＸ−（ｍ）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｏＩＩＱａト１
．ｏｎ　　　ＱＶ）の少なくとも１種の強塩基性官能基
の存在、戚いは中塩基性官能基（Ｖ） −ａＨ２−Ｎ（ＯＨ８）ｅ　　　　　　　（ｖ）を特徴
とする〔式中、Ｘは上記の意味を有する〕。

さらに、樹脂はゲル型又は多孔質、イソ多孔質又は巨孔
質型のいずれであってもよい。特に効果的な樹脂として
判明したものは次の樹脂である：アンハリス）Ａ２６　
（ｍ）　　；　Ａ２７　（ＩＩＤ　１Ａ２９ＧＶ）＋７
：／ハライ）　ＩＩ’ｔＡ　４０２　（ＩＩＩ）及びＩ
ＲＡ　９３　（Ｖ）（これらは全てローム・アンド・ハ
ース社の登録商標である）；カスチルＡ１０１（Ｖ）及
びＡ３００Ｐ（ＩＩＴ）（モンテジソン５−ｐ−Ａ社の
登録商標である）。

触媒は次式： ％式％（ 〔式中、Ｍｅはたとえばアルカリ金属（Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ
　）またはコバルト、鉄、マンガンなどのようなｎ価を
有する金属の陽イオンを示す〕ノコバルトヒドロ、、カ
ルボニル塩であり、これらは公知であって常法により容
易に製造することができる。

好適な触媒は式（Ｖｒ）のす）　ＩＪウム、コバルト、
ンガン及び鉄の塩である。

同様に、上記コバルトヒドロカルボニル塩の先駆体であ
る化合物も使用することができる。

本明細書中において「先駆体」という用語は、反応条件
下で上記のコバルトヒドロカルボニル塩を生成するよう
な１種若しくはそれ以上の化合物を意味する。

たとえばコバルトヒドロカルボニル触媒塩はたとえば塩
化物、硫酸塩、臭化物などのようなコバルト塩、Ｆｅ　
−Ｍｎ粉末合金、（約８０％のＭｎを含有する）からお
よび硫化促進剤から所望のアルコ−）ｖ（メチル、エチ
ル、アルコールなど）中において１〜２０気圧の一酸化
炭素圧力かつ１０〜８０℃、好ましくは約２５〜３５℃
の温度にて得ることができる。

溶液中のコバルト塩の濃度は０．３〜１モル／ｌである
。コバルト塩各１モルにつき１〜２モルのＭｎがＦｅ／
Ｍｎ合金の形で使用される。このＦｅ／Ｍｎ合金は、少
なくとも５０００メツシュ／ｍ　Ｒの篩を通過するよう
に予め磨砕される。

好適な硫化促進剤は、亜硫酸ナトリウム及びチオ亜硫酸
ナトリウムであり、どれらは０．０１〜０．１モル／コ
バルト塩１モルの量で使用される。

コバルト塩と合金と硫化促進剤とをアルコール溶媒中に
含有するアルコール性混合物を、ＣＯ芥四囲気中おいて
激しく攪拌しながら、ＣＯの完全な吸収を達成するのに
充分な時間、すなわち少なくとも２〜３時間に等しい時
間にわたって維持する。

このようにして、アルコール溶液中にコバルトヒドロカ
ルボニルのＭｎ及び（又は）Ｆｅ塩が得られる。

或いは、Ｃｏヒドロカルボニルの触媒アルカリ塩は、反
応媒体中に存在する塩基性条件の下でＯｏヒドロカルボ
ニル塩を生ずるＯｏｍ　（００）　ｓ　からその場で得
ることもでき、或いはナトリウム塩をエーテル溶媒（テ
トラヒドロフラン）中でのナトリウムアマルガムによる
還元でＣｏ、（００）ｇ　　から得ることができ、また
０ＯＱ（Ｃｏ）８はたとえばＣｏ及び水素圧力下に石油
エーテル中で００００．　　から製造される。

担体上への触媒の支持は、樹脂を上記で製造された触媒
のアルコール溶液と接触させることにより容易に達成さ
れ、この場合必要に応じ樹脂を予めアルコールで、好ま
しくは反応の場合と同じアルコールで洗浄してそこに含
有される全ての水分を除去することもできる。この接触
は、たとえば樹脂を触媒溶液中へ浸漬することにより達
成される。

樹脂は、短かい接触時間の後に触媒自身が樹脂により完
全に支持されるように、触媒の量に対し少なくとも化学
量論量（当量基１ｇに基づき計算する）で使用される。

調節は、溶液のＩ−Ｒ分析におけるＣｏ　（００）　４
−イオンの不存在或いは高分子マトリックス中の同じイ
オンの存在により与えられる。一般にこの目的で、約１
〜６０分間の程度の短い時間で充分である。

効果的なアルコールはメチル、エチル及びイソプロピル
アルコールであることが判った。

効果的なアルカル水酸化物はＮａＯＨ及びＫＯＨである
ことが判った。

第二級炭素原子に対する選択的なカルボニル化反応を確
保するには、上記した水酸化物をアルコール媒体中の固
体状態として反応混合物へ混入し、その量は基質（■）
１モル当り少なくとも２モルに等しい量である。

アルカリ水酸化の濃度は、溶媒１７当り約１０〜１００
ｇである。

さらに、アルカリ水酸化物の添加は反応体の添加開始時
に単一の操作で行なうことができ、事実田値を特に調節
する必要はない。必要に応じノ・ロゲン化物（ｎ）は単
一操作として、或いは単一バッチにおいて徐々に、或い
は時間をかげて連続的に混入される。

アルコール媒体中のハロゲン化物の濃度は溶媒１１当り
約４０〜２００ｇの値に維持される。

コバルトヒドロカルボニル触媒側は、均質反応に従う溶
液として使用しても、或いは上記のように不均質反応に
従い樹脂上に支持させて使用してもいずれの場合も一ハ
ロゲン化物（■）１モル当りのコバルトのモル数として
計算して、式（ＩＩ）のノ＼ロゲン化物に対し１：５〜
約１：５ＱＯ１好ましくは約１：１〜１：２００の量で
添加される。

反応温度は約０＠〜５０℃、好ましくは約１０°〜３５
℃である。

さらに、反応は使用条件及び使用する基質（Ｔ［）に応
じて２〜２４時間で完結することが判る。

−酸化炭素の圧力はほぼ大気圧である。

カルボニル化反応は、適宜樹脂上に支持された触媒を一
酸化炭素雰囲気中で、？Ｊｎ若しくはに水酸化物及びハ
ロゲン化物（１■）を含有する無水アルコール溶液と接
触させることにより達成される。反応生成物の分離は常
法に従って行なわれる。

均質相で行なう場合は、樹脂上に支持されておらずアル
コール媒体中に溶解されたコバルトヒドロカルボニル触
媒塩を用いて行ない、反応の終了時に鉱酸（ＨＣｌ、Ｈ
，Ｓｏ、　）により酸性化された酸性の水を加え、次い
で溶液をエチルエーテルで抽出する。

次いでエーテル抽出物をＮａＨＯＯ，若しくは１０％ソ
ーダで飽和された水溶液で洗浄し、次いで水性抽出物を
鉱酸で酸性化させそして再びエチルエーテルで抽出する
。

エーテルを蒸発させた後、所望のα−アリール−プロピ
オン酸が得られる。

しかしながら、不均質相で行なう反応法に従って操作す
る場合は、樹脂により支持されたコバルトヒドロカルボ
ニル触媒塩をｐ過により分離し、次いで樹脂をヒドロア
ルコール混合物で洗浄する。

このように分離された樹脂は、必要に応じ使用済み触媒
を再生した後、次のカルボニル化反応に使用することが
できる。樹脂の再生は、幾回かのサイクルの後、全ての
支持触媒が実質上消費されつくした後単にこの樹脂を塩
酸の水溶液で洗浄することにより行なわれる。

このようにして全てのコバルトは殆んど水溶液中へ移行
し、この水性の酸溶液を渥過して分離され水洗されかつ
アルコールで洗浄された樹脂はその後に、樹脂の支持用
として使用することができる。

ｐ液は、ヒドロアルコール混合物により同伴された洗液
と組合せて、均質相における反応につき前記したと同様
に処理される。

第二級炭素原子を有しかつ本発明によるカルボニル化反
応での使用に適するノ・ロゲフ化物（ＴＩ）は、次のも
のであることが判った＝１−ブロム−１−フェニルエタ
ン；１−クロル−１−フェニルエタン；１−ブロム−１
−（ｐ−クロルフェニル）−エタン；ニークロル−１−
（６’−メトキシ−２′−ナフチル）−エタン；１−ク
ロル−１−（ｐ−イソブチルフェニル）−エタン。

実用的な処理方法によれば、本発明は次のように行なう
ことができる。

攪拌器と温度調節器と反応体供給系とを備えた反応器中
へ、アルコール溶媒に対し、−酸化炭素圧力下で新たに
調製され、かつ適宜樹脂上に支持された触媒及びアルカ
リ水酸化物を所望の比率で加える。

次いで、かく得られた溶液若しくは懸濁物を攪拌にかけ
る。次いで、さらに−酸化炭素圧力下で反応物にハロゲ
ン化物（ＴＩ）を所望の比率で加える。

次いで、反応混合物を、所望温度かつＣＯ圧力下にてＣ
Ｏの吸収の終了を観察するのに必要な時間、攪拌下に保
つ。この吸収が停止したら、反応混合物を上記したよう
に処理して生成物を分離する。

本発明の目的である方法は、前記したように特に全体と
して緩和な操作条件、安価な反応体の使用、並びにたと
え置換されているものであっても広範囲に入手しうる化
合物によりベンジル型の第二級ハロゲン化物に対する使
用の選択性及び融通性に関し、特に便利であることが判
る。

最後に、この触媒は製造が簡単であり、かつ支持触媒と
して操作する場合は触媒系の容易な回収、再生及び循環
を伴なう連続法による操作が可能なため、操作上の観点
から特に興味がある。

以下、本発明を例によって説明するが、これらの例は単
に例示の目的で示したものである。

例１０は本発明の方法の操作パラメータの臨界性を証明
するために示したものである。この例においては、実際
に、無水アルコールの代りにヒドロ−アルコール混合物
の存在下で操作すると所望生成物の他に著量の異性体線
状酸（β−フェニル−プロピオン酸）も得られることが
判るであろう。

例　　１ 磁気攪拌器と温度計と冷却器とを備える１００ｒｎｌの
フラスコ中へ、００圧力下に２９のＮａＯＨと２２　ｍ
ｌのエタノールと３ｍ７！の触媒溶液（１００ｄ中０ｏ
（００４）−コバルト酸イオンとしてのＯｏ　２　ｇ）
とを導入し、この触媒溶液は２０りの０ＯＯＩＱ・６Ｈ
，。

と０．６ｇのＮａＱ８・９Ｈ２０と１．５ｇのＮａ、Ｓ
ｓ’ｌｌＴ　５　ＨＱＯと５０００メツシュ／ｍ３篩を
通過する粉末のＭｎ／Ｆｅ　　合金１０ｇと１８０　ｍ
ｌのエタノールと大気圧の一酸化炭素とからＯＯＩＭ収
が終るまでＰＩＩ、ｌ製した。

温度を１０°Ｃとなし、４ｇの１−ブロム−１−フェニ
ルエタンを１度に加えた。

次いで１反応器合物を１６時間撹拌下に放置して、この
期間温度を１０°〜１５℃に維持した。

その後、　ＨＯＩで酸性化された水を混合し、次いで混
合物をエチルエーテルで抽出した。かく得られた抽出物
を次いでＮａＨＯＯｓ　　の水溶液で洗浄した。

次に、得られたアルカリ性溶液を再び酸性化させ、そし
てエチルエーテルで抽出した。抽出用エーテルを蒸発さ
せることにより、２，５ｇのα−７エニループロピオン
酸すなわちヒドロアトロバ酸が使用ハロゲン化物に対し
計算して７７％に等しい収率で得られた。

例　　２ 例１に記載したと同じ装置に００圧力下で２ｇのＮａＯ
Ｈと２２ゴのエタノールと３ｒｒＬｌＯ例１で記載した
ように調製した触媒溶液とを導入した。

次いで、温度を３０℃となし、３．２９の１−クロル−
１−フェニルエタンを導入した。反応混合物を３０℃の
温度に保ちながら攪拌下で１６時間保った。反応混合物
を室温まで冷却させ、次いで例１に記載したように処理
して１．８５９のヒドロアトロバ酸（収率５４％）を得
た。

例　　３ 例１に記載したと同じ装置中へ００圧力下に２９のＮａ
ＯＨと２２ｄのエタノールと３１Ｌｔの例１に記載した
ように調製した触媒溶液とを導入した。

次いで、温度を１０℃となし１反応器中へ４．８９の１
−７’０ムー１−　（ｐ−１０ルーフエニル）−エタン
を加えた。反応混合物を１０°〜１５℃の温度にて攪拌
下に１６時間保った。

その後、これを例１におけると同様に処理して次式 を有する２−（ｐ−クロルフェニル）−フロピオン酸２
．８ｇを６９．４％の実際的収率で得た。

例　　４ 例１に記載したと同じ装置中へ００圧力下に１．２りの
ＮａＯＨと５０ｄのイソプロピルアルコールと０．２５
９の０ｏ（Ｃｏ）６とを導入した。

次いで、温度を１５℃となし、反応混合物に式０式％ ル）−エタン２５ｇを加えた。この反応混合物を】５°
Ｃの温度に保ちながら攪拌下に８時間維持した。その後
、例１に記載したと同様に処理して１．５ｇの式 の２−　（６’−メトキシ−２′−ナフチル）−プロピ
オン酸を５７．７％の収率で得た。

例　　５ 例１に記載したと同じ装置中へＣＯ圧力下に２２のＮａ
ＯＨと２２属のエタノールと３Ｍの例１に記載したよう
に調製した触媒溶液とを導入した。

温度を２０℃となし、３４５ｇの式 ＋１７）１−クロル−１−（Ｔ）−イソブチルフェニル
）−エタンを加えた。

次いで、反応混合物を２０℃の温度に保ちなから攪拌下
に１６時間保った。次いで、これを例１におけると同様
に処理し、この場合酸性フラクションを抽出するためＮ
ａＯＨの１０％水溶液を使用した。かくして２．６７の
式 の２−　（ｐ−インブチルフェニル）−プロピオン酸が
７１．９％の収率で得られた。

例　　６ 例１に記載したと同じ装置中へ００圧力下に４５．５ｍ
ｌのエタノールと４．５コの例１で使用した方法により
調製された触媒溶液と４９の予めエタノール洗浄されか
つ乾燥されたアンパリス）Ａ２６ｍ脂とを導入した。次
いで、懸濁物を室温にて１５分間攪拌にかけて、触媒を
完全に樹脂上へ支持させた（エタノール溶液中における
コバルト酸イオンの特性である工・几・帯の消失）。

次いで、２ｇのＮａＯＨを加え、温度を１５°Ｃにした
後、４ｇの１−ブロム−１−フェニルエタンを加えた。

次いで、混合物を攪拌下に１６時間保ち、温度を１０〜
１５℃に保った。次いで、樹脂なヒドロアルコール性エ
タノール／Ｈ２０混合物で洗浄することによりｐ過した
。

その後、ｐ過溶液を例１に記載したと同様に処理して、
１，５りのヒドロアトロバ酸を４６．２％の収率で得た
。

ｒ過した樹脂は次のサイクルに使用することができる。

例　　７ 例１で使用したと同じ装置中へＣＯ圧力下に２ｇのＮａ
ＯＨと２５Ｊｌ／のエタノールと０．２ｇのＮａ０ｏ（
００）４とを加えた。その後、混合物を温度１０℃とな
し、４９の１−ブロム−１−フェニルエタンを加えた。

次いで、反応物を１０°〜］５°Ｃの温度にて１６時間
攪拌にかけた。次いで、例１におけると同様に処理して
２．４５ｇのヒドロアトロバ酸を７５．５％の実際的収
率で得た。

例　　８ 例１に使用したと同じ装置中へ００圧力下に２ｇのＮａ
ＯＨと５Ｑｄのメタノールと０．２９のＮａ０ｏ（Ｃｏ
）４とを導入した。

その後、温度を２０　”Ｃとなし、反応器中へ４９の１
−ブロム−フェニルエタンを導入した。次いで、反応物
を２０°Ｃに保たれた温度には５時間攪拌にかけた。次
いで、例１におけると同様に処理し、１．７２りのヒド
ロアトロバ酸か５３％の収率で得られた。

例　　９ 例１に使用したと同じ装置中へ００圧力下に２９のＮａ
ＯＨと２２Ｍのエタノールと３　ｍｌの例１に記載した
と同様に調製された触媒溶液とを導入した。

次いで、全体を温度２３℃となし、これに４９０１−ブ
ロム−フェニルエタンを加女−た。次いでＪ応動を２３
°Ｃに保たれた温度にて５時間攪拌にかけた。その後、
例１におけると同様に処理して２．１ｇのヒドロアトロ
バ酸を６４．７％の収率で得た。

例　　１０ 例１で記載したと同じ装置中へＣＯ圧力下に２９のＮａ
ＯＨと２２Ｊｄのエタノールと３　ｍｌの例１における
と同様に調製された触媒と５属の水とを導入した。その
後、温度を２３℃となし、反応混合物へ４ｇの１−ブロ
ム−１−フェニルエタンを加えた。

次いで、反応混合物を２３℃の温度に保ちながら５時間
攪拌にかけた。その後、例１におけると同様に処理した
。かくして、２ｇのヒドロアトロバ酸が６２％の収率で
得られた。

例　　１１ 例１に記載したと同様な装置中へＣＯ圧力下に２．５９
のＫＱＨと２２Ｒ１のエタノールと３ｄの例１における
と同様に調製した触媒とを導入した。その後、反応混合
物を温度１０℃となし、次いで４りの１−ブロム−１−
フェニルエタンを加えた。

次いで、混合物を１０°〜Ｊ５°Ｃの温度にて１６時間
攪拌にかけた。次いで、例１と同様に処理して１．８ｇ
のヒドロアトロバ酸を５６％の収率で得た。

１” 代理人の氏名　　倉　内　基　奴　　１−ｊ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　−酸化炭素と、式（ｎ） ＯＨ。 〔式中、Ａｒは１個若しくはそれ以上の環を有するが互
   いに結合されて全部で２０個までの炭素原子を有し、好
   ましくはフェニル、ナフチル、ジフェニル、チェニル基
   から選択される芳香族、複素芳香族基を示し、この基は
   反応条件下で不活性な、好ましくはアルキル、シクロア
   ルキル及びアリール基から選択される基によって置換さ
   れさらにハロゲン、アルコキシル基、フェノキジル基、
   ケトン基によって置換され、Ｘは０１及び１３ｒから選
   択される）・ロゲンである〕の対応する第二級ハロゲン
   化物との反応により式（） 〔式中、Ａｒは上記の意味を有する〕 を有するα−アリール−プロピオン酸のアルカリ塩を製
   造するに際し、反応を４個までの炭素原子を有するアル
   カノールよりなる無水アルコール溶媒中でアルカリ水酸
   化物の存在下にかつさらにコバルトヒドロカルボニルの
   塩若しくはその先駆体の存在下に０＠〜５０℃の温度か
   つほぼ大気圧にて行なうことを特徴とするα−アリール
   −プロピオン酸のアルカリ塩の製造方法。 （２）無水アルコール溶媒をメチルアルコール、エチル
   アルコール、イソプロピルアルコール、フロビルアルコ
   ール及びブチルアルコールよすする群から選択すること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 （３）　　アルカリ水酸化物を固体の水酸化ナトリウム
   、カリウム及びリチウムよりなる群から選択するととを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 （４）　　コバルトヒドロカルボニル塩触媒が式（ＶＤ
   Ｍｅ　　Ｃ０ｏ（００）４）　　　　　（Ｖ［）〔式中
   、Ｍｅは好ましくはＮａ、に、Ｌｉ、ＣＯ％Ｍｎ％Ｆｅ
   から選択されるｎ価を有する金属を示す〕 を有することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 （５）　　反応を無水アルコール溶媒中における溶液と
   してのコバルトヒドロカルボニル塩触媒を用いて均質相
   にて行なうことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載
   の方法。 （６）　　反応を陰イオン性交換樹脂上に支持されたコ
   バルトヒドロカルボニル塩触媒を用いて不均質相にて行
   なうことを特徴とする特Ｗ［請求の範囲第１項記載の方
   法。 （７１コバルトヒドロカルボニル塩触媒ヲスチレン性、
   アクリル性及び重縮合されたマトリックスを有するもの
   の中から選択される樹脂に支持することを特徴としさら
   に 一０ＨＱ−Ｎ　（ＯＨｓ）ａＸ−ｉ　−０ＨＱＮ　（Ｏ
   Ｈａ）ａＸ−ｉ　−ＯＨ，−Ｎ（ＯＨａ）ｓ＋ＧＩＩ）
   　　　　　　　　ＣＨＱＯＨ，ＯＨ（Ｖ）ＱＶ） 〔式中、Ｘは上記の意味を有する〕 の中から選択される少な（とも１種の官能基を存在させ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第６項記載の方法。 （８）　　樹脂をゲル状、多孔質状、イソ多孔質状及び
   巨孔質状の樹脂から選択することを特徴とする特許請求
   の範囲第７項記載の方法。 （９）　　樹脂をアンパリス）Ａ２６、アンパリス）Ａ
   ２７、アンバリストＡ２９、アンパライトＩＩζＡ４０
   １、アンパライトＩＲＡ　９３、カスチルＡ１０１及び
   カスチルＡ３００Ｐの中から選択することを特徴とする
   特許請求の範囲第６項記載の方法。 ０１　　樹脂を、その１ｇ当りの当量基につき創算して
   、コバルトヒドロカルボニル塩触媒の量に対し少なくと
   も化学量論量で使用することを特徴とする特許請求の範
   囲第６項記載の方法。 （１１）　　コバルトヒドロカルボニル塩触媒力、アル
   コール性反応溶媒中のその溶液と樹脂支持体との接触に
   より支持された樹脂であることを特徴とする特許請求の
   範囲第６項記載の方法。 （ロ）好ましくは１０°〜約３５°Ｃの温度で行なうこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 （至）　アルコール溶媒中の第二級ノ・ロゲン化物（Ｉ
   Ｉ）の濃度が約４０〜２００ｇ／溶媒１１であることを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 に）アルカリ水酸化物をハロゲン化物（ＴＩ）に対し少
   な（とも２：１のモル比で使用することを特徴とする特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 （ロ）無水アルコール溶媒中のアルカリ水酸化物の濃度
   が約１０〜１００ｇ／溶ｔｌＶ、】ｅであることを特徴
   とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 （］ｆＩ）　　アルカリ水酸化物をアルコール反応溶媒
   中へ固体状態で１回の添加操作にて導入することを特徴
   とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 （ロ）　コバルトヒドロカルボニル）ｔ［ＭＮを、）・
   ロゲン化物（ｎ）のモル数に対するコバルトのモル数と
   して計算して、約１＝５〜１　；　５００の菫好ましく
   は１：１０〜約１：２００の量で添加することを特徴と
   する特許請求の範囲第４項記載の方法。 （ホ）　コバルトヒドロカルボニル塩触媒を、好ましく
   は塩化物、臭化物及び硫酸塩の中から選択されるコバル
   ト塩、Ｍｎ８０％における鉄−マンガンの粉末合金及び
   好ましくはアルカリ亜硫酸塩及びチオ亜硫酸塩から選択
   される硫化促進剤から、カルボニル化反応と同じ溶媒中
   で１〜２０気圧の圧力かつ約１０″〜８０℃、好ましく
   は約２５＠〜３５°Ｃの温度にてＣＯとの反応により調
   製することを特徴とする特許請求の範囲第４項記載の方
   法。 （ロ）　コバルトヒドロカルボニル塩触媒を、無水アル
   コール溶媒中でアルカリ水酸化物の存在下に００Ｑ（Ｃ
   ｏ）８　　からその場で調製することを特徴とする特許
   請求の範囲第４項記載の方法。 −特許請求の範囲第１項記載の式（ＴＩ）の出発ノ・ロ
   ゲン化物を１−ブロム−１−フェニルエタン。 １−１０ルー１−フェニルエタン、１−ブロム−１−（
   ｐ−クロルフェニル）−エタン、１−１０ルー１−（６
   ’−メトキシ−２７−ナフチル）−エタン、１−１０ル
   ー１−　（ｐ−（ソフチルフェニル）−エタンの中から
   選択することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 Ｈ本明細書中に記載しかつ例示した特許請求の範囲第１
   項記載の式（Ｉ）を有するα−アリール−プロピオン酸
   又はそのアルカリ塩の製造方法。 に）本明細書中に記載した方法により得られる特許請求
   の範囲第１項記載の式（Ｔ）を有するα−アリール−プ
   ロピオン酸及びそのアルカリ塩。