JPS58500353A - 薬物含有粒剤およびその医療用および外科用補助剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 薬物含有粒剤およびその医療用お よび外科用補助剤としての使用 本発明は土切学的に不活性なシラスチックよシなジ、１種またはそれ以上の薬物 が放出可能な形でこのプラスチック中に均一分散されて存在し、各校が一緒に連 結されている薬物含有粒剤に関する。

ビーズ形態の抗生物質含有製剤は西ドイツ国公開特許出願第２，３２０，３７３ 号公報に記載されておシ、このビーズは糸または針金により一緒に連結されてい る。この形式の抗生物質含有助剤は骨手術、特に外傷後骨髄炎の処置に広く使用 されている。このためには糸またはくいワイヤーにより一緒に連結したビーズを 骨髄炎を発症した腔に入れる。

既知の助剤を用いると、粒剤を骨髄腔に挿入する必要がある場合に、各粒子が相 互に堅固に連結して抗張力はあるが抗圧縮力に乏しいために問題が生じる。数個 の粒子だけが必要な場合には、入手できる粒子のうちから必要な粒子をビンセッ ト等により分離する必要があシ、この操作は比較的時間がかかる操作である。

ビーズ形態は比較的小さい表面積を有するので、その表面上だけでしか生じない 薬物の放出は比較的低い。

支持材料を挿入して保有するため外部に対して開口した挿入用空間を持ち、この 支持体中に抗生物質が含有されている接骨用補助具の提供が西ドイツ国特許第２ ，８０６．６０９号明細書に記載されている。この提案によると、特定の方法で 形成された接骨用補助具が必要であシ、または既知の接骨用補助具を用いる場合 に、挿入用に利用できる空間を使用前にＲ−スト状の抗生物質含有ポリメタアク リレートまたはポリアクリレートで充填しなければならない。このためには、補 助具を使用する前にポリメタアクリレートｔたはポリアクリレートを固化する時 間が必要である。この形式の処置では、投薬量のコントロールが困難である。

さらに１だ、この取扱い方法は時間が掛多過ぎ、特別の成分のために、新しい補 助具の使用が著しく困難になっている。

本発明は西ドイツ国特許第２，３２０，３７３号明細書にそれ自体記載されてい るような薬物含有粒剤のデザインを、たとえば挿入に際して取扱いが容易であシ 、そして身１体組織、身体腔、傷等からまた容易に、確実にそして完全に除去で き、これらを傷または骨髄腔に粒剤を直接使用するために、また粒剤を既知の接 骨用補助具または植込材と組合せて使用するために施用できるように、改良する という目的を有する。

本発明の基づくこの目的が請求の範囲に記載の、特徴、特に薬物含有粒剤により 達成される。この粒剤は予定された分裂線によ多形成されておシ、このためこれ により個別の粒子が抗張力および抗圧縮力を有するように一緒に連結されている が、個別の粒子が相互に分離でき、あるいは本体から分離でき、このためこれら が個別の粒子とし′て取扱うことができる。本発明はこの分離方式が追加の器具 の助けなしでさえも可能であるように考案されている。

本発明によれば、この方式は各粒子を抗張力および抗圧縮力を有するように一緒 に連結させることができ、一方では各粒子を連続物質として相互に連結させると 共に予定された分裂線を連結域に備えさせ、また他方では各粒子をそれらの接触 点で一緒に接着させ、予定された分裂線が接触点の領域に形成されることを可能 にする。

さらにまた、各粒子は配合した糸または針金によりさらに一緒に連結させること ができ、こ）は一方で、たとえば傷口においてそれらの位置が相互におき変わら ないような抗圧縮力で挿入することを可能にし、しかも他方で、特に接続する組 織がすでに間隙に生長している場合に、粒子が配合された糸または針金により、 各粒子を身体腔内部寸たは骨髄腔内でもはや引き離すことができないような抗張 力を有するように、堅固に相互連結されているので、粒剤を問題なく傷口から取 出すことを可能にする。

接骨用補助具の円形開口部、たとえば骨副木のねじ等のだめの挿入用開口部と組 合せる場合に、粒子の形を多角形、好ましく　ｉ−１６角形にデザインし、この ような粒子をこれらの利用できる円形開口部に挿入でき、しかも同時に、この場 合に活性薬物が粒子から効果的に放出されうるように粒子の表面積をできるだけ 大きくすることが好ましい。

特に有利々態様では、本発明による薬物含有粒剤はまた歯科手術に使用でき、こ の場合には、粒子が歯の領域に用意された、または存在する、または生じた孔に 難なく挿入できるように十分に小さくデザインする。また作動ねじ等用の接骨用 補助具が通常布するソケットを薬物含有粒剤で充填することも本発明によシ可能 であり、既知粒剤の用途分野の拡大が本発明による提案によシ可能になる。

すでに前記した利点に加えて、非常に小さい単位に分割できるが、比較的大規模 な方法で製造でき、従って正確なパッチ制御が可能である、非常に小さい粒子の 製造が本発明の提案により可能になる。

細かく、薄くそして短い針金の形の薬物含有粒剤の製造はコントロールの必要可 能性がなく、またこの種の粒剤を取り扱うことができるものでもない特殊な製造 方法、たとえば作業現場で、問題なく可能であり、しかも前記したこれらの問題 の全部が本発明による工夫および本発明による提案によシ最も有利な方式で解消 される。

粒子が挿入空隙にくさび留めされることによって接骨材料に堅固に固定された様 式で収容されている事実により、接骨補助具への堅固なくきび留め、およびたと えば組織炎症の予防または治療用に個別に挿入された抗生物質含有プラスチック 粒子の除去が接骨補助剤の一般的除去によシ確実に達成される。この薬物含有粒 剤の場合に、不可能である。

従って、他の場合にはさらに必要であって、組織内に自由に存在する従来既知の 鎖状物の場合には最高に注意深い外科技術を用いてさえも多くの場合に完全には 不可能である切開による除去を回避することができる。

粒剤を単独で、すなわち植込材または接骨補助具に堅く固定することなく、使用 する場合に、粒子が少なくとも１端ＴチーＡ−形を示すような本発明によるデザ インによシ、身体組織中へのすベシ込みが従来既知（ビーズ体に比較して良好に 確保され、これらの手段により、組織からの粒子の除去が容易にそして安全にな り、したがって粒子の断片を組織内に残すことなく粒子を完全に除去できる。

楕円形もまた大きい薬物放出用面積を提供する。

本発明の代表的態様を以下の記述で図面を用いて説明する。これらの図面は第１ 図で抗圧縮力および抗張力を有するように一緒に連結したビーズ形粒剤の形状を 示し、第２図で抗圧縮力および抗張力を有するように一緒に連結した６角形粒剤 の形状を示し、第３図で第１図に従うが追加の挿入用針金または糸を有し、そし て２種の異なる形を有する粒剤の配置図を示し、第４図で骨板それ自体に存在す る孔に６角形粒剤を使用できることを例示す追加して挿入可能な円柱形に形成さ れた粒剤を有する骨子術に慣用の骨ねじを示し、第６図で種々の接着した粒子を 有し、これら自体が相互に分割されるかまたは予定された分裂線にょシ相互に分 離できる本体を示し、第７〜９図で接骨補助具または植込材のくさびに挿入でき る粒剤の形状を示し、第１０〜１２図でそれらの形態により、組織から単純に除 去でき、傷口、骨髄腔、傷等に好適に直接収容する粒剤を示し、そして第１３図 でその形態によシ、接骨補助具と組合せるかまたは単独でも身体に直接に使用で き、そして吸収性材料の挿入に適している。

１種またはそれ以上の放出可能な薬物を含有し、外部に開口した表面を有する粒 剤の態様を示す。

第１図において、１（１多数の薬物含有ピース形状の粒子を表わす。これらは連 続物質としてまたは接合にょシー緒に連結されておシ、それらの連結の故に、抗 圧縮力および抗張力を有するように一緒に連結されておシ、しかしながら、これ １ｄたとえば分裂により、手当中においてさえも追加の補助具を用いることなく 、難なく１個の粒子に分離させることができる。この粒子１によって形成された 多数の単位を本体Ｈとして図に示しである。

第２図で示されている代表的態様において、薬物含有粒子２は連続物質として一 緒に連結されており、予定された分裂線３を有する６角形体として形成されてお り、これは本体Ｈから個々のまたは複数個の粒子を難なく分離することを可能に する。

第３図に示されている代表的態様において、第１図に示されたビーズ形粒子が追 加の連結手段４により一緒に連結されておシ、しかしながら粒子それら自体も順 次に連続物質としてまたは接着により一緒に連結されている。

このためには、提供された粒子鎖の末端域に連結手段４を追加の保持手段５によ り設けることにより鎖状体全体を引き出すときおよび粒子を相互に分離するとき に、最初の粒子と最後の粒子とが連結手段に常に堅固に結合しているようになる 。

第４図に示されている骨板６には、それ自体に存在する開口部７が骨ねじ受入れ 用に設けられている。８で示された薬物含有粒子は６角形に形成され、これはこ こではたとえば骨ねじにより占有されていない開口部に挿入でき、全方向で分泌 液流によシ取り巻かれている粒子によりその効果を特に良好に発揮できる。

第５図で示されている代表的態様では、骨ねじ９が６角形ソケツトを具備してお り、円柱形薬物含有粒剤をここに挿入できる。６角形開ロ部と円柱形粒剤周辺と の組合せ作用によシ、粒子は同様にその効果を良好に発揮する。

本発明の内容を明白にするために、本体Ｈが第６図に示しである。本体は予定さ れた分裂線によシ相互に容易に分離できる個別の粒子１５および１２よ）なる。

さらにまた、個別の粒子１５は予定された分裂線により相互に分離される個別の 粒子１４および１１に連結しておシ、さらにまた１６および１７で示されている 個別の粒子が粒子１５に連結している。個別の粒子１６および１７はまた予定さ れた分裂線によ）相互に分離されている。第６図は組立られた要素のいずれかの 任意の形を選ぶことができ、その決定因子は粒子が相互に比較的堅固に連結して 、単一の要素として製造できることにあることを明白にしようとした図面である 。これは製造方法および使用者によるその後の取シ扱いを容易にすることを意味 する。

明白なように、本発明は図示された代表的態様に限定されるものではなく、その 反対に、本発明の範囲から逸脱することなく粒子の形状およびまた各粒子間の連 結の様式の両方で変更が可能であり、特にまた予定された分裂線の形状の性質に も変更が可能である。

第７．８および９図に部分的に示された形態において、これらの形態は特に好適 な粒子の形状が得られるよりに選択する。これによって粒子は支持部品、たとえ ば接骨補助具中に挿入できる。第７図に示されている粒子は多角形外郭線を有し 、従って接骨補助具の円形孔の内側にくさび留めして挿入できる。第８図に示さ れている粒子では、２個の交差する円形が形成されるように孔を作シ、粒子を接 骨補助具との６つの接触１点で保持する。すなわ−ちこの場合に補助具中で粒子 が内転する心配がない。

第９図で示されている粒子は、たとえば骨ねじの６角形ソケツトに挿入すること ができる円柱形であシ、ソケットの内縁辺とくさび留め接触によシソケラトねじ に保縛される。この円柱形はたとえばピンセット等で骨ねじを取りはずした後に 、これを難なく除去できるように十分な長さに形成する。これら３つの態様の場 合に、一方で補助具の定められた開口部に対する粒子のくさび留めおよび確実な 不動化が達成できると同時に、大きい自由空間が付与され、薬物の良好な交換お よび良好な放出が確保される。

同時に、この実際の挿入空間を最大限に使用できる。

さらにまた、これは使用補助具の弱化を導かず、第８図による代表的態様では、 従来既知の補助具を僅かに変更すれば良いだけである。

第１３図に示されている粒子では、図示されていない定められた補助具における 粒子のくさび留め接触が中心粒子の接触点で達成され、外部に向って開いている 領域または空間が放出可能な薬物を含有する１種寸たシそれ以上の吸収性材料の 受容に適するようになっている。第１３図ではＡで示されている吸収性材料以外 に、粒子それ自体がＢで示されておシ、補助具における粒子の安定な固定が確実 に存続している。

第１０図に示されている代表的態様において、粒子は回転楕円体の形状を有する 。これによって、点の形状に近い末端表面が抽出等による粒子の除去を容易に可 能にしている。この場合に、粒子は追加の固定手段を組合せ７）−Ｌシリ１鼾本 せ今ｌＨふＬグ上り一姥ｒ速枯啓れている。この場合の表面はビーズ形に比較し て著しく拡大される。

第１１図に示されている代表的態様では、初期に球形の粒子が円錐形に再編成さ れている。この形は一方で、放出用の大面積を有し、他方でその鋭点形態の故に また容易に除去できるようにしている。

第１２図に示されている板は少なくとも１方側にテーパーを有するように形成さ れておシ、これによシ粒子の除去が確保される。第１Ｄ〜１２図に示されている 態様によシ、身体組織への改善された切シ込みおよびすベシ込みが従来既知の球 形体に比較して確保される。

この点でまた、可能な形態が図面により制限されないことが特に指摘される。

本発明による粒剤は一方において、各種薬物の組合せ可能性を提供し、しかも他 方においてその他の吸収性材料用の担体として、請求の範囲第２２〜２８項に示 されている各種の組合せ可能性を提供し、これにより、たとえば放射性同位元素 の使用による局所限定された治療が初めて可能になる。

国際調査報告

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １．　生物学的に不活性なプラスチックと、このプラスチまたはそれ以上の薬物 と必・ら構成され、粒子として一緒に連結されている薬物含有粒剤であって、前 記粒子（１，２，８，１０，１１，１２および１４）が連続物質として一緒に連 結されておシ、そして連結域に予定された分裂線を有する（第１．２．３．６図 ）ことを特徴とする薬物含有粒剤。 ２、　前記粒子（１，２，８，１０，１１，１２および１４）が本体（Ｈ）に設 けられた予定の分裂線（３）により形成されており、そしてこの手段により、張 力および圧縮力に耐えるように一緒に連結されていることを特徴とする請求の範 囲１に記載の薬物含有粒剤。 ３、　前記粒子がそれらの接触点で一緒に接合しており、そして予定の分裂線が 接触点の領域に設けられていることを特徴とする請求の範囲１に記載の薬物含有 粒剤。 ４、　前記粒子が多角形として形成されていることを特徴とする、前記請求の範 囲の一つまたはそれ以上に記載の薬物含有粒剤。 ５、　前記粒子が純球形から変形させた形を示すことを特徴とする請求の範囲１ 〜４に記載の薬物含有粒剤。 ６、　前記の本体が任意の形状を示すことを特徴とする、少なくとも請求の範囲 ２に記載の薬物含有粒剤。 Ｚ　糸または針金（４）が前記粒子とさらに組合されている囲の一つまたはそれ 以上に記載の薬物含有粒剤。 ａ゛　前記粒子と組合されている糸または針金（４）が追加の固定手段を包含し ている（第３および１０図）ことを特徴とする請求の範囲７に記載の・薬、物含 有粒剤。 ９　接骨用補助具に設けられている挿入空隙を充填するための前記請求の範囲１ 〜８の一つに記載の薬物含有粒剤の使用。 １０、前記薬物含有粒剤の歯科における使用。 １１、接骨用補助具のソケットを充たすための前記薬物含有粒剤の使用。 １２、前記粒子が接骨用補助具または植込材に強固であるが再びゆるめることが できる様式で固定するのに役立つように、多角形または丸味をつけた部分を示す ことを特徴とする、少なくとも前記請求の範囲１および４に記載された薬物含有 粒剤。 １３、前記粒子が少なくとも１端でテーパー形状を示す（第３．１０〜１２図） ことを特徴とする、身体腔、傷口等の身体組織に直接使用するだめの前記請求の 範囲１に記載の粒剤。 １４、前記粒子が円柱形状を示す（たとえば第９図）ことを特徴とする、前記請 求の範囲の１つまたはそれ以上に記載の薬物含有粒剤。 １５、前記粒子が円錐形状を示す（たとえば第１１図）ことを特徴とする、前記 請求の範囲の１つまたはそれ以上に記載の薬物含有粒剤。 １６、前記粒子が板状に形成されている（たとえば第１２図）ことを特徴とする 、前記請求の範囲の１つまたはそれ以上に記載の薬物含有粒剤。 １ｚ　前記粒子の１つまたはそれ以上の表面が凹形に形成されている（たとえば 第８図）ことを特徴とする、前記請求の範囲の１つまたはそれ以上に記載の薬物 含有粒剤。 １８、前記粒子の１つまたはそれ以上の表面が凸形に形成されている（たとえば 第１３図）ことを特徴とする、前記請求の範囲の１つまたはそれ以上に記＾物含 有粒剤。 １９、前記粒子が回転楕円体として形成されていることを特徴とする、前記請求 の範囲の１つまたはそれ以上に記載の薬物含有粒剤。 ２０、前記粒子が放出可能な１種またはそれ以上の薬物を含有する吸収性材料に よシ部分的にまたは完全に増シ巻かれている（第１３図）ことを特徴とする、前 記請求の範囲の１つまたはそれ以上に゛記載の薬物含有粒剤。 ２１、前記粒子が外部に開口した表面または空隙を有し、これらの開口部が放出 可能な１種またはそれ以上の薬物を含有する吸収性または非吸収性材料を受け入 れるに適していることを特徴とする、前記請求の範囲の１つまたはそれ以上に記 載の薬物含有粒剤。 ２２、前記粒子が放射性同位元素を受容するだめの空隙を有することを特徴とす る、前記請求の範囲の１つまたはそれ以上に記載の薬物含有粒剤。 ２６、放射性同位元系（１種またはそれ以上）を受容するだめの空隙が身体の外 部から装填することができるが、医療使用中には、放射性同位元素と身体組織と の間の材料接触が確実に排除されていることを特徴とする請求の範囲２２に記載 の薬物含有粒剤。 ２４、薬物が抗菌活性を有する物質よシなることを特徴とする、前記請求の範囲 の１つまたはそれ以上に記載の薬物含有粒剤。 ２５、薬物が抗生物質の群からの物質から構成されることを特徴とする、前記請 求の範囲の１つまたはそれ以上に記載の薬物含有粒剤。 ２６、薬物が抗ウィルス活性を有する物質からなることを特徴とする、前記請求 の範囲の１つまたはそれ以上に記載の薬物含有粒剤。 ２Ｚ　薬物が組織腫瘍に対し活性である物質からなることを特徴とする、前記請 求の範囲の１つまたはそれ以上に記載の薬物含有粒剤。 ２８、異なる効果を有する薬物を組合せて使用することを特徴とする、前記請求 の範囲の１つまたはそれ以上に記載の薬物含有粒剤。