JPS584730A - 腸溶性コ−テイング組成物およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新しいタイプの腸溶性コーティング組成物およ
びその製造方法に関するものである。

従来、腸溶性コーディング組成物としては、水および胃
液には溶解せず腸液に溶解するという性質を有するセル
ロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルセル
ロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレートなどの腸溶性基剤を有機溶剤に溶解してな
るものが公知とされているが、このものは多量の有機溶
剤を必要とするのでコスト高となる不利があるほか、こ
のものによる固形剤の被覆操作において多量の有機溶剤
の揮散をともなうので火災、爆発などの危険性がある。

本発明者らはこのような問題点にかんがみ、コーテイン
グ液を水性液の形で調製することを鋭意検討し、先に腸
溶性基剤の微粉末を水に分散させてなる水性コーテイン
グ液を提案した（特開昭５５−９８１２０号公報参照）
。このものはやっかいな有機溶剤の関与をともなうこと
なく固形剤の被覆を行うことができるという点で製薬業
界においては画期的ともいえる技術革新に相当するので
あるが、一方においてたとえば■近年製薬業界で要求が
高まってきている、刻印が施こされている錠剤にも鮮明
にコーティングができるという点については必ずしもそ
の要求を満足するものではない（刻印部に鮮明な状態で
コーティングを施こすことが困難である）、■顆粒剤等
についてコーティングする場合、収率等の点で必ずしも
満足されるものでない、という不利がある。

なお、先に記述したような腸溶性基剤はその分子中のカ
ルボキシル基をアルカリにより塩型とすれば水に可溶性
となり、したがってこの方法によツ腸溶性基剤の水溶液
型コーテイング液を作ることができる。このコーテイン
グ液から得られた被膜は胃液に接すると塩型のカルボキ
シル基が容易に酸型に変化して胃液に不溶性となるし、
一方腸液には従来と同様溶解するので、一応腸溶性被膜
形成の目的は達せられる。

しかし、上記のように腸溶性基剤中のカルボキシル基を
あらかじめ塩型としたものの水溶液から得られる被膜は
、胃液には不溶性であると言うものの、塩型のカルボキ
シル基が酸型に変化する間に被膜の一部が溶解するおそ
れがあるほか、加用時にほぼ中性に近いだ液によっても
一部溶解されるので、耐胃液性は不十分であり、現実に
被覆製剤を作り日本薬局方の第１液による耐胃液性を調
べてみると膨潤したりあるいは一部がくずれたりする。

本発明者らはかかる技術的課題にかんがみ、（１）刻印
を有する錠剤にも鮮明なコーティングが可能であること
、＋２）１４１粒剤等のコーティングにおいて収率の点
で滴定できること、（３）溶媒としては水あるいは少な
くとも非危険物である水−アルコール有合溶媒（アルコ
ール含有量６０容穆％以下）に溶解すること、（４）被
膜は耐胃液性が十分であること、などの観点から鋭意研
究を重ねた結果、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレートの部分中和塩が上記ｆｉｌ〜（４）の要求を
満足することを確認し、本発明を完成した。

すなわち、本発明はヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレートの部分中和塩の水−アルコール混合溶媒溶
液を主剤としてなる腸溶性コーティング組成物に関する
ものである。

これを説明すると、本発明で使用されるヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレートの部分中和塩は、従来
公知のヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
をアルカリにより部分中和することにより容易に得るこ
とができる。この部分中和塩の作り方としてはたとえば
ヒドロキシプロビルメチルセルロースフタレートハアル
コールが高割合であるアルコール−水混合溶媒に溶かす
ことができるので、まずヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレートをそのような混合溶媒に溶解し、つぎ
にヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート中の
全カルボキシル基のうち中和しようとする（塩型とする
）量に見合うアルカリを加えて部分中和すれば、目的の
部分中和塩が混合溶媒中に溶解した状態で得られる。

上記アルコール−水混合溶媒はアルコール含有率がたと
えば８３容穆％と高いのであるが、その部分中和塩は溶
解性がよいので、上記溶液を水でうすめても析出するこ
とがなく、溶液状態が保持されている。したがって、こ
の水による希釈操作で本発明が目的とするアルコール含
有率６０容量％以下の水−アルコール混合溶媒溶液を容
易に得ることができる。引火性、可燃性等の観点からは
混合幸媒中のアルコールの含有率が少ない万が有利では
あるが、アルコール量があまりに少なくなると部分中和
塩の溶解性が悪くなるので、混合溶媒中のアルコール量
は２０容量％以上であることが望ましい。

なお、中和によって得られる部分中和塩の溶液はこれを
噴霧乾燥などの手段によって部分中和塩を一担粉末状と
してもよい。

部分中和に使用するアルカリとしては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ
金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩など、さらにはアン
モニアあるいはトリエタノールアミンなどのアミン類が
例示される。

一方便用されるアルコールとしてはメタノール、エタノ
ール、イソプロパツールなどが例示されるが、エタノー
ルが望ましい。

なお、上記のようにして得られる水−アルコール混合溶
媒溶液中の部分中和塩の濃度については特にこれを制限
する運出は存在しないが、一般には部分中和塩の溶解性
、溶液操作の効率等の点から、２〜２０重量％の範囲と
することが望ましい。

部分中和塩についての中和率の範囲は、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレートの全カルボキシル基（
ＯＯＯＨ）の５〜７０モル％好ましくは１０〜５０モル
％とすることが望ましい。

こノ中和率が５モル％以下であるとアルコール含有率６
０容量％以下の水−アルコール混合溶媒に対する溶解性
が悪くなって本発明の目的が達成されなくなるし、また
７０モル％以上であると被膜の耐胃液性が不十分となる
。

本発明の腸溶性コーティング組成物には、ポリエチレン
グリコール、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸
エステル類、フタル酸エステル類、油脂類等の可塑剤、
食用色素、食用レーキ色票、天然色素、酸化チタン等の
着色剤、ビニル系高分子物質、合成樹脂エマルジョン類
、セルロースエーテル類、天然ガム類等の高分子物質、
ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル類等の界面活性剤、カルナバロウ、
硬化油等のワックス類、あるいはまたパラベン類、安息
香酸等の防腐剤を加えることは差支えない。これら添加
剤成分は用いる混合溶媒に溶けない場合には、公知の手
法を用いて分散させればよい。

本発明の腸溶性コーティング組成物を用いて固形剤のコ
ーティングを行うには、たとえば通常のパンコーティン
グ装置、通気乾燥機構を備えたパンコーティング装置あ
るいは流動コーティング装置を用いて行えばよく、コー
ティングの手段に特別な制限はない。コーテイング量は
固形剤に対して固型分でおおむね３〜５０重量％の範囲
とされる。

なお、上記コーティングに当って、あらかじめ他の被覆
剤で固形剤をアンダーコーティングしておくこと、ある
いは本発明のコーティングを行った後他の被覆剤でさら
にコーティングすることまたは糖衣コーティングを行う
こと、さらにつや出し操作を行うこと等は自由である。

つぎに具体的実施例をあげるが、以下の記載においてヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレートはＨＰＭ
ＯＦと略記する。

実施例　Ｉ Ｅ（ＰＭＯＰ　（）（Ｐ−５５、信越化学工業製商品名
＞ｌ００Ｐを、エタ／−ル５００−と水１００−の混合
溶媒に溶かした。ここに使用した試料ＨＰ−５５はカル
ボキシベンゾイル基量３３，１％、遊離フタル酸量０，
６％であり、これらに含まれるカルボキシル基量は０２
３モルに相当する。

上記溶液にＩＮの水酸化ナトリウム液６９−を加え、前
記全カルボキシル基量の３０モル％を中和した。こうし
て得た部分中和塩の溶液に水を３３１−加え、溶液中の
アルコールと水の混合比率をｌ：１　（体積比）とした
。

他方、錠剤として直径９ｍｍ、重量１錠当り２７０町の
乳糖およびデンプンを主成分とし、片面に刻印を有する
模擬針を用意した。

実験用パンコーティング装置に、上記錠剤Ｉ　Ｋｆを仕
込み、先に調製した部分中和塩の溶液（腸溶性コーティ
ング組成物）を用いてコーティングを行った。コーテイ
ング液の噴霧にはノズル径が１．０ｍｎのエアスプレー
タイプのスプレーガンを使用し、１０秒間スプレーして
は３０秒間乾燥空気を送る操作をくり返した。コーティ
ング中の溶液の供給速度は１分当り２０−であり、錠剤
の温度は約３０℃に維持した。コーティングの操作時間
は約３時間３０分であった。このコーティング操作によ
り１錠当り杓２６哩のコーティングが行われた。

こうして得られたコーティング錠剤はその表面がなめら
かで刻印は鮮明であった。第九改正日本薬局方の腸溶性
製剤に対する崩壊試験を適用したところ、第−液による
試験で変化はなく、第二液による試験の結果８〜１１分
で崩壊し、腸溶性製剤として満足できるものであった。

一方比較のために、前記と同様の模擬針に、ＨＰ−５５
の微粉末１００ｙ、トリアセチレン３０ノおよび水９０
０ｉｌ−よりなる水分散液を用いてコーティングを施こ
し、１錠当り約２８曙のコーティングを行った。このも
のは第−液による試験で変化がなく、第二液による試験
では９〜１３分で崩壊し、腸溶性製剤としては満足でき
るものであったが、刻印が全く埋ってしまっていた。

実施例　２ ）ＴＰＭＯＰ　（ＨＰ−５５８，信越化学工業製商品名
）ｉｏｏｏ、ｒとポリエチレングリコール６０００の１
００ｙ−を、エタノール４０００ｄと水８００屁との混
合液に溶かした。ここに使用した試料ＨＰ−５５８はカ
ルボキシベンゾイル基量３２．３％、遊離フタル酸１−
０５％であり、これらに含まれるカルボキシル基量は２
．２３モルに相当する。

上記溶液にＩＮアンモニア水５５７ｄを加え、前記全カ
ルボキシル基量の２５％を中和した。こうして得た部分
中和塩の溶液に食用黄色四号アルミニウムレーキ合、素
５ノを加えてよく分散させ、さらに水を４６４３−加え
、溶液中のアルコールと水の混合比率を４：６（体積比
）とした。

他方、アスピリンを主成分とする球形軸粒を用意し、こ
の顆粒４にノをブラット流動コーティング装置（機種Ｗ
ＳＧ−５）に仕込み、上記つ−テイングを行った。この
コーティングの結果、素顆粒１００ノ当りＨＰ−５５８
の酸型規準で２３ｊｆ（１）コーティングが行われた。

ＨＰ−５５８の収率として９２％であった。

こうして得られたコーティング顆粒は、第九改正日本薬
局方の腸溶性製剤に対する崩壊試験を適用したところ、
第−液による試験で変化はなく、第二液による試験では
５〜７分で全て崩壊し、腸溶性製剤として満足できるも
のであった。

−万比較のために、前記と同様の球形顆粒に、ＨＰ−５
５Ｅｌの微粉末１０００ｊ４．クエン酸トリエチル４０
０ノおよび水９００　（１−よりなる水分散液を用いて
コーティングを施こした。ＨＰ　−５５８の収率として
８２％であり、コーテイング液の排気中への損失量が大
であった。

特許出願人　信越化学工業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの
   部分中和塩の水−アルコール混合溶媒溶液を主剤として
   なる腸溶性コーティング組成物。 ２　水−アルコール混合溶媒がアルコール含有率６０容
   量％ｐ１下のものである特許請求の範囲第１項記載の腸
   溶性コーティング組成物。 ３　ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの
   部分中和塩が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
   タレートの全カルボキシル基（０００Ｈ）の５〜７０モ
   ル％を中和したものである特許請求の範囲第１項記載の
   腸溶性コーティング組成物。 ４、　アルコール−水混合溶媒に、ヒドロキシプロピル
   メチルセルロースフタレートを溶解させた後、これにア
   ルカリ物質を加えてヒドロキシプロピルメチルセルロー
   スフタレートの部分中和塩を生成させ、ついで水で希釈
   することを特徴とする腸溶性コーティング組成物の製造
   方法。