JPS584710B2 - α−チオアミノ酸誘導体の製造方法 - Google Patents
α−チオアミノ酸誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS584710B2 JPS584710B2 JP1235276A JP1235276A JPS584710B2 JP S584710 B2 JPS584710 B2 JP S584710B2 JP 1235276 A JP1235276 A JP 1235276A JP 1235276 A JP1235276 A JP 1235276A JP S584710 B2 JPS584710 B2 JP S584710B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- hours
- acid
- acetylamino
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、Ｒはアルキル基または芳香族基であり、Ｒ１及
びＲ２は低級アルキル基であり、Ｒ３は水素またはアル
キル基であり、Ｘは−０−または−ＮＨ一で表わされる
基である。
びＲ２は低級アルキル基であり、Ｒ３は水素またはアル
キル基であり、Ｘは−０−または−ＮＨ一で表わされる
基である。
）で表わされるα−チオアミノ酸誘導体を製造する方法
に関するものである。
に関するものである。
前記一般式（Ｉ）の化合物は還元脱硫することによりア
ミノ酸誘導体は導《ことができ、更に、前記一般式（Ｉ
）で表わされるα−チオアミノ酸誘導体は酸化剤の存在
下、水と反応させることにより容易にα−ケト酸誘導体
に導くことができる。
ミノ酸誘導体は導《ことができ、更に、前記一般式（Ｉ
）で表わされるα−チオアミノ酸誘導体は酸化剤の存在
下、水と反応させることにより容易にα−ケト酸誘導体
に導くことができる。
α−ケト酸誘導体はアミノ酸または種々の複素環化合物
の合成用中間体として有用である。
の合成用中間体として有用である。
即ち、本発明による化合物は特にα−ケト酸誘導体の先
駆体として有用であるといえる。
駆体として有用であるといえる。
従来、α−クト酸の製造法としては、二トリルを原料と
する方法として、本発明者等が先に提案した方法、即ち
二トリルとホルムアルデヒドメルカプタールＳ−オキシ
ドとから形成されるエナミノスルホキシドを酸接触分解
する方法がある（特開昭４９−４７３１８号参照）。
する方法として、本発明者等が先に提案した方法、即ち
二トリルとホルムアルデヒドメルカプタールＳ−オキシ
ドとから形成されるエナミノスルホキシドを酸接触分解
する方法がある（特開昭４９−４７３１８号参照）。
しかしながら、この従来法では酸性条件の維持が必須条
件であるため、酸により分解する置換基を有する化合物
には適用できない。
件であるため、酸により分解する置換基を有する化合物
には適用できない。
また、この従来法ではケト酸のアミド誘導体は生成でき
ないという欠点を有するものである。
ないという欠点を有するものである。
本発明者等は従来の斯様な欠点を解決すべく鋭意検討を
重ねた結果、多くの種類のα−ケト酸誘導体に塩基性乃
至中注条件下で容易に導き得る化合物を製造する方法を
完成するに至ったものである。
重ねた結果、多くの種類のα−ケト酸誘導体に塩基性乃
至中注条件下で容易に導き得る化合物を製造する方法を
完成するに至ったものである。
本発明の方法で原料として用いる一般式
（式中、Ｒ，Ｒ１及びＲ２は前記に同じである。
）で表わされるチオールエステルは、例えば工業原料と
して有利である所のニトリル化合物から誘導出来る。
して有利である所のニトリル化合物から誘導出来る。
即ち、ニトリル化合物とホルムアルデヒドメルカプター
ルＳ−オキシドとを塩基の存在下で反応させて得られる
エナミノスルホキシドをアシル化剤で処理することによ
り前記一般式（Ｉ）で表わされる原料化合物を好収率で
製造出来る。
ルＳ−オキシドとを塩基の存在下で反応させて得られる
エナミノスルホキシドをアシル化剤で処理することによ
り前記一般式（Ｉ）で表わされる原料化合物を好収率で
製造出来る。
本発明における第一工程は前記一般式（Ｉ）で表わされ
るチオールエステルを塩基で処理することを必須要件と
するものである。
るチオールエステルを塩基で処理することを必須要件と
するものである。
塩基としてはジイソプロビルアミンやジンクロヘキシル
アミンの如き第二級アミンあるいはビリジンやトリエチ
ルアミンの如き第三級アミンを好適に用いることができ
る。
アミンの如き第二級アミンあるいはビリジンやトリエチ
ルアミンの如き第三級アミンを好適に用いることができ
る。
塩基の使用量は触媒量で充分であるが、多量に使用する
ことによって反応が促進される傾向にあるのでチオール
エステルに対して等モル量以上用いるのが好ましい。
ことによって反応が促進される傾向にあるのでチオール
エステルに対して等モル量以上用いるのが好ましい。
溶媒は特に必要としないが、所望ならばテトラヒド口フ
ラン、ジオキサン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、
ジエチレングリコール、ジメチルエーテル、ニトロベン
ゼンなどの非プロトン性溶媒を用いることができる。
ラン、ジオキサン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、
ジエチレングリコール、ジメチルエーテル、ニトロベン
ゼンなどの非プロトン性溶媒を用いることができる。
また、使用する塩基が液体である場合には過剰量用いる
ことにより溶媒として使用してもさしつかえない。
ことにより溶媒として使用してもさしつかえない。
反応温度は５０〜２００℃が好ましく、特に好適な温度
範囲は８０〜１５０℃である。
範囲は８０〜１５０℃である。
尚、塩基として第三級アミンを用いる場合には無水酢酸
の如き酸無水物を共存させると収率の向上がみられた（
約２０％）。
の如き酸無水物を共存させると収率の向上がみられた（
約２０％）。
これは生成するメルカブタン類を酸無水物が捕捉するた
めと考えられる。
めと考えられる。
酸無水物の使用量はチオールエステルに対して０．５モ
ル当量以上用いるのが好ましい。
ル当量以上用いるのが好ましい。
従って第一工程の実施に当って酸無水物を共存させるこ
とも本発明の実施態様である。
とも本発明の実施態様である。
本発明の第二工程は前記第一工程で形成される＝般式
（式中、Ｒ，Ｒ’及びＲ２は前記に同じである。
）で表わされる５−オキサゾロン誘導体を、次いで一般
式 ＨＸＲ３（Ｖ） （式中、Ｒ３及びＸは前記に同じである。
式 ＨＸＲ３（Ｖ） （式中、Ｒ３及びＸは前記に同じである。
）で表わされる水、アルコールまたはアミンと反応させ
るものである。
るものである。
第二工程の実施に当っては、ほぼ当モル量の試剤（■及
び■）を用いて、溶媒として塩化メチレンＡＮロロホル
ム、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の非グ
ロトン性溶媒中で反応を行なうのが好ましい。
び■）を用いて、溶媒として塩化メチレンＡＮロロホル
ム、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の非グ
ロトン性溶媒中で反応を行なうのが好ましい。
反応は特別な加熱または冷却手段を用いることなく室温
下で円滑に進行し、高収率で目的生成物を形成出来る。
下で円滑に進行し、高収率で目的生成物を形成出来る。
本発明の第二工程の実施に当たり水またはアルコールを
反応試剤として用いる場合に＋３反応系に酸性物質ある
いは塩基性物質を共存させると反応が促進される傾向に
ある、酸性物質としてｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、
塩酸、硫酸など一般に使用されている酸性物質を挙げる
ことができるまた塩基性物質としてはピリジンやトリエ
チルアミンの如き第三級アミンが好ましい。
反応試剤として用いる場合に＋３反応系に酸性物質ある
いは塩基性物質を共存させると反応が促進される傾向に
ある、酸性物質としてｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、
塩酸、硫酸など一般に使用されている酸性物質を挙げる
ことができるまた塩基性物質としてはピリジンやトリエ
チルアミンの如き第三級アミンが好ましい。
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。
参考例
α−アセチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のメ
タンチオールエステル７７０ｍｇをピリジン１０ｎｌに
とかし無水酢酸１ｍｌを加えて１１０℃のオイルバス中
で３，５時間攪拌した。
タンチオールエステル７７０ｍｇをピリジン１０ｎｌに
とかし無水酢酸１ｍｌを加えて１１０℃のオイルバス中
で３，５時間攪拌した。
薄層クロマトグラフイー（ＴＬＣ）で原料が残っていな
いことを確めた後減圧濃縮し、カラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル、ベンゼンと塩化メチレン）により分離
して塩化メチレン留分より２−メチル−４−フエニルー
４−メチルチオ−５−オキサゾロンが４７９ｍｇ得られ
た。
いことを確めた後減圧濃縮し、カラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル、ベンゼンと塩化メチレン）により分離
して塩化メチレン留分より２−メチル−４−フエニルー
４−メチルチオ−５−オキサゾロンが４７９ｍｇ得られ
た。
収率７６％。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．００（ｓ、
３Ｈ）、２．２７（ｓ３Ｈ）、７．２３〜７．４６（ｍ
３Ｈ）、７．６０〜７．８０（ｍ２Ｈ），ＩＲ（ｎｅａ
ｔ）：１８２５、１８０５、１６７５、１４４８、１２
５０、１１２８、９０７、６９５ｃｍ−１， 質量分析：ｍ／ｅ ２２１（１０％）、 １７４（４０％）、１４６（１６％）、 １０４（１３％）、７７（１２％）、 ４３（ｂａｓｅ ｐｅａｋ）， 実施例 １ α−アセチレアミノーα−メチレチオフエニル酢酸のメ
チルチオールエステル１０３ｍｇを１．５ｍｌのピリジ
ンにとかし０．２ｍｌの無水酢酸を加え１２０℃のオイ
ルバスで６時間加熱攪拌した。
３Ｈ）、２．２７（ｓ３Ｈ）、７．２３〜７．４６（ｍ
３Ｈ）、７．６０〜７．８０（ｍ２Ｈ），ＩＲ（ｎｅａ
ｔ）：１８２５、１８０５、１６７５、１４４８、１２
５０、１１２８、９０７、６９５ｃｍ−１， 質量分析：ｍ／ｅ ２２１（１０％）、 １７４（４０％）、１４６（１６％）、 １０４（１３％）、７７（１２％）、 ４３（ｂａｓｅ ｐｅａｋ）， 実施例 １ α−アセチレアミノーα−メチレチオフエニル酢酸のメ
チルチオールエステル１０３ｍｇを１．５ｍｌのピリジ
ンにとかし０．２ｍｌの無水酢酸を加え１２０℃のオイ
ルバスで６時間加熱攪拌した。
ＴＬＣより原料がなくなったことを確め溶媒を減圧下で
除き酢酸０．５ｍｌと水２滴（０．０４ｍｌ）を加え１
７時間室温で攪拌した。
除き酢酸０．５ｍｌと水２滴（０．０４ｍｌ）を加え１
７時間室温で攪拌した。
水２ｍｌを加えると無色結晶（５７ｍｇ）が析出し、濾
過により単離した。
過により単離した。
このものは以下のデータからα−アセチルアミノーα−
メチルチオフエニル酢酸であることが明らかとなった。
メチルチオフエニル酢酸であることが明らかとなった。
ｍ．ｐ．１５９〜１６１℃（酢酸エチルから）ＮＭＲ（
ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．８３（ｓ３Ｈ）、１．９５（
ｓ３Ｈ）、７．１４〜７．４４（ｍ３Ｈ）、７．５２〜
７．６８（ｍ２Ｈ） ８．７４（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ））：３３５０、１７１３、１６３０、１
５１８、１２３２、１２０３、７００、６７８Ｃｒ−１
． Ｃｌ１Ｈ１３ＮＯ３Ｓとして元素分析 計算値：Ｃ，５５．２１：Ｈ，５．４８：Ｎ，５．８５
：Ｓ，１３．４０． 測定値：Ｃ、５４．９２：Ｈ、５．４５：Ｎ，５．９２
：Ｓ，１３．２８， 実施例 ２ ２−メチル−４−フエニル−４−メチルチオー５−オキ
サゾロン１２２ｍｇに水１ｍｌを加え室温で２日間放置
した。
ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１．８３（ｓ３Ｈ）、１．９５（
ｓ３Ｈ）、７．１４〜７．４４（ｍ３Ｈ）、７．５２〜
７．６８（ｍ２Ｈ） ８．７４（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ））：３３５０、１７１３、１６３０、１
５１８、１２３２、１２０３、７００、６７８Ｃｒ−１
． Ｃｌ１Ｈ１３ＮＯ３Ｓとして元素分析 計算値：Ｃ，５５．２１：Ｈ，５．４８：Ｎ，５．８５
：Ｓ，１３．４０． 測定値：Ｃ、５４．９２：Ｈ、５．４５：Ｎ，５．９２
：Ｓ，１３．２８， 実施例 ２ ２−メチル−４−フエニル−４−メチルチオー５−オキ
サゾロン１２２ｍｇに水１ｍｌを加え室温で２日間放置
した。
析出せるα−アセチルアミノーα−メチルチオフエニル
酢酸６５ｍｇを濾過及びクロロホルム洗浄により単離し
た。
酢酸６５ｍｇを濾過及びクロロホルム洗浄により単離し
た。
実施例 ３
２−メチル−４−フエニル−４一メｆルチオー５−オキ
サゾロン１１１ｍｇをジメトキシェタン１ｍｇにとかし
水３滴（約０．Ｉｍｌ）と酢酸１滴を加えて室温で１７
．５時間攪拌した。
サゾロン１１１ｍｇをジメトキシェタン１ｍｇにとかし
水３滴（約０．Ｉｍｌ）と酢酸１滴を加えて室温で１７
．５時間攪拌した。
溶媒を減圧下で除き水を加えた。
析出せるα−アセチルアミノーα一メチルチオフエニル
酢酸７９Ｗ９を濾別することにより得た。
酢酸７９Ｗ９を濾別することにより得た。
収率６６％。尚、ＮＭＲとＩＲにより同定した。
実施例 ４
α−アセチルアミノーα−メチルチオフエニレ酢酸のメ
タンチオールエステル２１９ｍｇをピリジン３Ｌｌにと
かし１１０℃のオイルバス中で４時間攪拌した。
タンチオールエステル２１９ｍｇをピリジン３Ｌｌにと
かし１１０℃のオイルバス中で４時間攪拌した。
減圧濃縮してピリジンを除いたのち塩化メチレン１Ｏｍ
ｌとペンジルアミンを１１６ｎ９を加えて室温で２４時
間攪拌した。
ｌとペンジルアミンを１１６ｎ９を加えて室温で２４時
間攪拌した。
減圧濃縮したのちカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、酢酸エチルと塩化メチレン）により分離してα−ア
セチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のペンジル
アミト誘導体が１９８ｍｇ得られた。
ル、酢酸エチルと塩化メチレン）により分離してα−ア
セチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のペンジル
アミト誘導体が１９８ｍｇ得られた。
収率７４％。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９９（ｓ３Ｈ）、２．０
１（ｓ３Ｈ）、４．２２（ｄＸｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５ａｎ
ｄ６Ｈｚ）、４．４４（ｄＸｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５ａｎｄ
６Ｈｚ）、６．５４（ｂｒｏａｄ １Ｈ）６．８〜７．
６（ｍ １０Ｈ）、７．７２（ｂｒｏａｄ ｓＩＨ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３００、１７２０、１６６０、１
５１８、１４９５、１２７５、７３０，７００ｃｍ−１
， Ｃ１８Ｈ２ｏＮ２０２Ｓ・２／３ＣＨ２Ｃｌ２として元
素分析 計算値：Ｃ，５８．２２：Ｈ，５．５９．測定値：Ｃ，
５８．２８：Ｈ、５．２２，実施例５ α−アセチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のメ
タンチオールエステル５５１ｍ９茶１０ｍｌのピリジン
にとかし無水酢酸１１ｌを加え１１０℃のオイルバスで
６時間攪拌した。
１（ｓ３Ｈ）、４．２２（ｄＸｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５ａｎ
ｄ６Ｈｚ）、４．４４（ｄＸｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５ａｎｄ
６Ｈｚ）、６．５４（ｂｒｏａｄ １Ｈ）６．８〜７．
６（ｍ １０Ｈ）、７．７２（ｂｒｏａｄ ｓＩＨ）． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３００、１７２０、１６６０、１
５１８、１４９５、１２７５、７３０，７００ｃｍ−１
， Ｃ１８Ｈ２ｏＮ２０２Ｓ・２／３ＣＨ２Ｃｌ２として元
素分析 計算値：Ｃ，５８．２２：Ｈ，５．５９．測定値：Ｃ，
５８．２８：Ｈ、５．２２，実施例５ α−アセチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のメ
タンチオールエステル５５１ｍ９茶１０ｍｌのピリジン
にとかし無水酢酸１１ｌを加え１１０℃のオイルバスで
６時間攪拌した。
ＴＬＣで原料が残っていないことを確めたのち減圧濃縮
した。
した。
残留物に塩化メチレン２ｏｍｌとベンジルアミン１５７
ｍｇを加え室温で２３時間攪拌したのち１．５時間還流
した。
ｍｇを加え室温で２３時間攪拌したのち１．５時間還流
した。
溶媒を減圧下で除き、カラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル、塩化メチレンと酢酸エチル）により分離してα
−アセチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のペン
ジルアミド誘導体４７２ｍｇが得られた。
カゲル、塩化メチレンと酢酸エチル）により分離してα
−アセチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のペン
ジルアミド誘導体４７２ｍｇが得られた。
収率９７．９％。実施例 ６
α−アセチルアミノーα−メチノレチオフエニレ酢酸の
メチルチオールエステル４４７ｍｇをピリジン５ｍｌに
とかし、無水酢酸０．５ｍｌを加えて１１０℃のオイル
バス中で６時間攪拌した。
メチルチオールエステル４４７ｍｇをピリジン５ｍｌに
とかし、無水酢酸０．５ｍｌを加えて１１０℃のオイル
バス中で６時間攪拌した。
ＴＬＣにより反応が終了したことを確めたのち減圧濃縮
した。
した。
残留物に塩化メチレン１０ｒｌとシクロヘキシルアミン
１７６ｍｇを加えて室温で２３．５時間攪拌した。
１７６ｍｇを加えて室温で２３．５時間攪拌した。
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、塩化メチレン
）により分離してα−アセチルアミノーα一メチルチオ
フエニル酢酸のシクロヘキシルアミド５０５ｍｇが得ら
れた。
）により分離してα−アセチルアミノーα一メチルチオ
フエニル酢酸のシクロヘキシルアミド５０５ｍｇが得ら
れた。
ｍ．ｐ，１２６〜１２８℃（四塩化炭素一ヘキサンから
） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７〜１．９（ｍ ＩＯＨ
）、２．０３（ｓ ３Ｈ）、２．０４（ｓ ３Ｈ）、３
．３〜４．０（ｂｒｏａｄ ＩＨ）、５．８７〜６．３
３（ｂｒｏａｄ ＩＨ）、７−２０〜７．６５（ｎ５Ｈ
）、７．７３（ｂｒｏａｄ ＩＨ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：
３３４０，３２６３、２９２５、２８４０、１６６７、
１６５１、１５２３、６９９ｃｍ−１， Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２０２Ｓとして元素分析 計算値：Ｃ１６３．７２：Ｈ１７．５５：Ｎ，８．７４
：Ｓ１１０．００． 測定値：Ｃ、６３．５３：Ｈ，７．５２：Ｎ，８．６２
：Ｓ１１０．２８． 実施例 ７ α−アセチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のメ
タンチオールエステル５００ｎ９をピリジンｌｍｌにと
かし１００℃で７時間攪拌したのち無水酢酸を０．３ｍ
ｌ加えさらに６時間加熱した。
） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７〜１．９（ｍ ＩＯＨ
）、２．０３（ｓ ３Ｈ）、２．０４（ｓ ３Ｈ）、３
．３〜４．０（ｂｒｏａｄ ＩＨ）、５．８７〜６．３
３（ｂｒｏａｄ ＩＨ）、７−２０〜７．６５（ｎ５Ｈ
）、７．７３（ｂｒｏａｄ ＩＨ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：
３３４０，３２６３、２９２５、２８４０、１６６７、
１６５１、１５２３、６９９ｃｍ−１， Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２０２Ｓとして元素分析 計算値：Ｃ１６３．７２：Ｈ１７．５５：Ｎ，８．７４
：Ｓ１１０．００． 測定値：Ｃ、６３．５３：Ｈ，７．５２：Ｎ，８．６２
：Ｓ１１０．２８． 実施例 ７ α−アセチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のメ
タンチオールエステル５００ｎ９をピリジンｌｍｌにと
かし１００℃で７時間攪拌したのち無水酢酸を０．３ｍ
ｌ加えさらに６時間加熱した。
減圧濃縮したのち残留物にメタノール５ｍｌとトリエチ
ルアミン３滴を加えて室温で１７時間攪拌した。
ルアミン３滴を加えて室温で１７時間攪拌した。
減圧濃縮後カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、塩
化メチレンと酢酸エチル）を行ないα−アセチルアミノ
ーα−メチルチオフエニル酢酸メチルが１９０ηｇ得ら
れた。
化メチレンと酢酸エチル）を行ないα−アセチルアミノ
ーα−メチルチオフエニル酢酸メチルが１９０ηｇ得ら
れた。
収率４３％。実施例 ８
α−アセチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のメ
チルチオールエステル３９３ｍｇをビリジン５ｍｌにと
かし無水酢酸０．５ｍｌを加えて１１０℃のオイルパス
中で４．５時間攪拌した。
チルチオールエステル３９３ｍｇをビリジン５ｍｌにと
かし無水酢酸０．５ｍｌを加えて１１０℃のオイルパス
中で４．５時間攪拌した。
ＴＬＣで原料がな《なったことを確めたのち減圧濃縮し
た。
た。
残留物を塩化メチレン５ｎｌにとかしグリシンのメチル
エステル１４１ｍｌを加え室温で１６．５時間攪拌した
。
エステル１４１ｍｌを加え室温で１６．５時間攪拌した
。
減圧濃縮後カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、塩
化メチレン）により分離してＮ一カルボメトキシメチル
ーα−アセチルアミノーα−メチルチオーα−フエニル
アセトアミドが４２６ｍｇ得られた。
化メチレン）により分離してＮ一カルボメトキシメチル
ーα−アセチルアミノーα−メチルチオーα−フエニル
アセトアミドが４２６ｍｇ得られた。
収率９３．５％
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ１．９７（ｓ ３Ｈ）、２．
０６（ｓ ３Ｈ）、３．６２（ｓ ３Ｈ）、３．６５（
ｄＸｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８ａｎｄ６Ｈｚ）、３−９６（ｄ
Ｘｄ、ＩＨ，Ｊ＝１８ａｎｄ６Ｈｚ）、６．９３（ｂｒ
ｏａｄ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．２０〜７．５８
（ｍ、５Ｈ）、７．６４（ｂｒｏａｄ ｓ ＩＨ）．Ｉ
Ｒ（ｎｅａｔ）：３３３５、１７５５、１６６０、１４
９３、１３７０、１２０５、７８５、７５５、７００ｃ
ｒ−１． 実施例 ９ α−アセチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のメ
タンチオールエステル４６８ｍｇをピリジン５ｍｌにと
かし無水酢酸０．５ｍｌを加えて１１０℃のオイルバス
中で６時間攪拌した。
０６（ｓ ３Ｈ）、３．６２（ｓ ３Ｈ）、３．６５（
ｄＸｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８ａｎｄ６Ｈｚ）、３−９６（ｄ
Ｘｄ、ＩＨ，Ｊ＝１８ａｎｄ６Ｈｚ）、６．９３（ｂｒ
ｏａｄ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．２０〜７．５８
（ｍ、５Ｈ）、７．６４（ｂｒｏａｄ ｓ ＩＨ）．Ｉ
Ｒ（ｎｅａｔ）：３３３５、１７５５、１６６０、１４
９３、１３７０、１２０５、７８５、７５５、７００ｃ
ｒ−１． 実施例 ９ α−アセチルアミノーα−メチルチオフエニル酢酸のメ
タンチオールエステル４６８ｍｇをピリジン５ｍｌにと
かし無水酢酸０．５ｍｌを加えて１１０℃のオイルバス
中で６時間攪拌した。
減圧濃縮したのち塩化メチレンｌＯｍｌとアラニンのメ
チルエステル２０５ｍｌを加えて室温で２３時間攪拌し
た。
チルエステル２０５ｍｌを加えて室温で２３時間攪拌し
た。
減圧濃縮したのちカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、塩化メチレン）により分離してＮ−（１−カルボメ
トキシエチル）一α−アセチルアミノーα−メチルチオ
ーα−フエニルアセトアミドが４５１ｍｌ得られた。
ル、塩化メチレン）により分離してＮ−（１−カルボメ
トキシエチル）一α−アセチルアミノーα−メチルチオ
ーα−フエニルアセトアミドが４５１ｍｌ得られた。
ＮＭＲから２立体異性体の混合物（５．３：１）である
ことが明らかとなった。
ことが明らかとなった。
ｍ．ｐ．１０５〜１０７℃（四塩化炭素から）主生成物
のＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ１．３１（ｄ３Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ）、１．９３（ｓ ３Ｈ）、１．９８（ｓ ３Ｋ）
、３．５１（ｓ ３Ｈ）、４．３１（ｑｕｉｎｔｅｔ
ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．９０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ
）、７．１４〜７．６０（ｍ ５Ｈ）、７．７２（ｓ
ＩＨ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３０、１７２５、１６９
０、ｌ６６３、１５１６、ｌ４９０、１３３５、ｌ２２
２、７３２ＣＩ−１． Ｃ１５Ｈ２ｏＯ４ＳＮ２として元素分析 計算値：Ｃ、５５．５４：Ｈ、６．２１：Ｎ，８．６４
：Ｓ，９．８８， 測定値：Ｃ，５５．２６：Ｈ，６．１４：Ｎ，３．３４
：Ｓ，９．８５． 実施例 １０ α−アセチルアミノーα−メチルチオ（ピリジル−３）
酢酸のメタンチオールエステル４３６ｍｌをビリジン５
ｒｌにとかし無水酢酸０．５ｍｌを加えて１１０℃のオ
イルバス中で５時間攪拌した。
のＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ１．３１（ｄ３Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ）、１．９３（ｓ ３Ｈ）、１．９８（ｓ ３Ｋ）
、３．５１（ｓ ３Ｈ）、４．３１（ｑｕｉｎｔｅｔ
ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．９０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ
）、７．１４〜７．６０（ｍ ５Ｈ）、７．７２（ｓ
ＩＨ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３０、１７２５、１６９
０、ｌ６６３、１５１６、ｌ４９０、１３３５、ｌ２２
２、７３２ＣＩ−１． Ｃ１５Ｈ２ｏＯ４ＳＮ２として元素分析 計算値：Ｃ、５５．５４：Ｈ、６．２１：Ｎ，８．６４
：Ｓ，９．８８， 測定値：Ｃ，５５．２６：Ｈ，６．１４：Ｎ，３．３４
：Ｓ，９．８５． 実施例 １０ α−アセチルアミノーα−メチルチオ（ピリジル−３）
酢酸のメタンチオールエステル４３６ｍｌをビリジン５
ｒｌにとかし無水酢酸０．５ｍｌを加えて１１０℃のオ
イルバス中で５時間攪拌した。
減圧濃縮したのち残留物に塩化メチレン１０ｒｌとペン
ジルアミン１９５ｍｇを加えて室温で１７時間攪拌した
。
ジルアミン１９５ｍｇを加えて室温で１７時間攪拌した
。
減圧濃縮ののち力ラムクロマトグラフイー（シリカゲル
、酢酸エチルとメタノール）により分離してα−アセチ
ルアミノーα−メチルチオ（ビリジル−３）酢酸のペン
ジルアミド誘導体が３６４ｍｌ得られた。
、酢酸エチルとメタノール）により分離してα−アセチ
ルアミノーα−メチルチオ（ビリジル−３）酢酸のペン
ジルアミド誘導体が３６４ｍｌ得られた。
収率６９％。ｍ．ｐ．８４〜８６℃（四塩化炭素−ヘキ
サンから）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ１．９９（ｓ ３
Ｈ）、２、００（ｓ ３Ｈ）、４．２３（ｄＸｄ、ＩＨ
、Ｊ＝６ａｎｄ１５Ｈｚ）、４．４３（ｄＸｄ、ＩＨ、
Ｊ＝６ａｎｄ１５Ｈｚ）、６．９６〜７．２５（ｍ５Ｈ
）、６．８７（ｂｒｏａｄ ＩＨ）、７．６４〜７．８
８（ｍ ２Ｈ）、８．４０〜８．５０（ｂｒｏａｄＩＨ
）． ＩＲ：３２８５、１６６０、１５０５、１４９０、１４
７５ｃｍ−１， 実施例 １１ α−アセチルアミノ−α−メチルチオイソ吉草酸のメタ
ンチオールエステル３２１ｍｌをピリジン５ｍｌにとか
し無水酢酸を０．４ｍｌ加えて１１０℃のオイルバス中
で２時間攪拌した。
サンから）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ１．９９（ｓ ３
Ｈ）、２、００（ｓ ３Ｈ）、４．２３（ｄＸｄ、ＩＨ
、Ｊ＝６ａｎｄ１５Ｈｚ）、４．４３（ｄＸｄ、ＩＨ、
Ｊ＝６ａｎｄ１５Ｈｚ）、６．９６〜７．２５（ｍ５Ｈ
）、６．８７（ｂｒｏａｄ ＩＨ）、７．６４〜７．８
８（ｍ ２Ｈ）、８．４０〜８．５０（ｂｒｏａｄＩＨ
）． ＩＲ：３２８５、１６６０、１５０５、１４９０、１４
７５ｃｍ−１， 実施例 １１ α−アセチルアミノ−α−メチルチオイソ吉草酸のメタ
ンチオールエステル３２１ｍｌをピリジン５ｍｌにとか
し無水酢酸を０．４ｍｌ加えて１１０℃のオイルバス中
で２時間攪拌した。
減圧濃縮したのち残留物に塩化メチレン６ｍｌとペンジ
ルアミン２９７■を加えて室温で２２５時間攪拌した。
ルアミン２９７■を加えて室温で２２５時間攪拌した。
減圧濃縮ののちカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
、塩化メチレンと酢酸エチル）で分離してα一アセチル
アミノーα−メチルチオイソ吉草酸のペンジルアミド誘
導体が１７２ｍｇ得られた。
、塩化メチレンと酢酸エチル）で分離してα一アセチル
アミノーα−メチルチオイソ吉草酸のペンジルアミド誘
導体が１７２ｍｇ得られた。
収率４３％。
ｍ．ｐ．１０３〜１０４℃（四塩化炭素一ヘキサンから
） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ０．９１（ｄ、３Ｈ，Ｊ一６
．５Ｈｚ）、１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、
１．８３（ｓ ３Ｈ）、２．０２（ｓ ３Ｈ）−３．０
４（ｓｅｐｔｅｔ，ＩＨ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、４．４１
（ｄＸｄ，ＩＨ，Ｊ＝１５ａｎｄ６Ｈｚ）、４．５７（
ｄＸｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５ａｎｄ６Ｈｚ）、７．０９（ｂ
ｒｏａｄｓ，ＬＨ），７．２６（ｓ ５Ｈ）、６，ｇ３
〜７．６８（ｂｒｏａｄ ＩＨ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３
３７５、３３２０、１６７２、１６５５、１５５０、１
５００、１２９３、１２６６、６９８Ｃｒ−１． Ｃ１２Ｈ２２Ｎ２０２Ｓとして元素分析 計算値：Ｃ，６１．２０：Ｈ，７．５３：Ｎ，９．５２
：Ｓ，１０．８９， 測定値：Ｃ、６１．０７：Ｈ，７．５２：Ｎ１９．７２
：Ｓ，１１．０８．
） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：δ０．９１（ｄ、３Ｈ，Ｊ一６
．５Ｈｚ）、１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、
１．８３（ｓ ３Ｈ）、２．０２（ｓ ３Ｈ）−３．０
４（ｓｅｐｔｅｔ，ＩＨ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、４．４１
（ｄＸｄ，ＩＨ，Ｊ＝１５ａｎｄ６Ｈｚ）、４．５７（
ｄＸｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５ａｎｄ６Ｈｚ）、７．０９（ｂ
ｒｏａｄｓ，ＬＨ），７．２６（ｓ ５Ｈ）、６，ｇ３
〜７．６８（ｂｒｏａｄ ＩＨ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３
３７５、３３２０、１６７２、１６５５、１５５０、１
５００、１２９３、１２６６、６９８Ｃｒ−１． Ｃ１２Ｈ２２Ｎ２０２Ｓとして元素分析 計算値：Ｃ，６１．２０：Ｈ，７．５３：Ｎ，９．５２
：Ｓ，１０．８９， 測定値：Ｃ、６１．０７：Ｈ，７．５２：Ｎ１９．７２
：Ｓ，１１．０８．
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされる５−オキサゾロン誘導体と一般式ＨＸＲ３ で表わされる水、アルコールまたはアミンと反応させる
ことを特徴とする、一般式 で表わされるα−チオアミノ酸誘導体の製造方法〔式中
、Ｒはアルキル基または芳香族基であり、Ｒ１及びＲ２
は低級アルキル基であり、Ｒ３は水素またはアルキル基
であり、Ｘは−０〜または一ＮＨ一で表わされる基であ
る。 〕。２ 一般式 で表わされるチオールエステルを塩基で処理することに
より、一般式 で表わされる５−オキサゾロン誘導体を形成し、で表わ
される水、アルコールまたはアミンと反応させることを
特徴とする、一般式 で表わされるα−チオアミノ酸誘導体の製造方法〔式中
、Ｒはアルキル基または芳香族基であり、Ｒ１及びＲ２
は低級アルキル基であり、Ｒ３は水素またはアルキル基
であり、Ｘは−０−または−ＮＨ一で表わされる基であ
る。 〕。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1235276A JPS584710B2 (ja) | 1976-02-09 | 1976-02-09 | α−チオアミノ酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1235276A JPS584710B2 (ja) | 1976-02-09 | 1976-02-09 | α−チオアミノ酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5295610A JPS5295610A (en) | 1977-08-11 |
| JPS584710B2 true JPS584710B2 (ja) | 1983-01-27 |
Family
ID=11802880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1235276A Expired JPS584710B2 (ja) | 1976-02-09 | 1976-02-09 | α−チオアミノ酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS584710B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55145690A (en) * | 1979-05-04 | 1980-11-13 | Toyama Chem Co Ltd | Novel penicillin and cephalosporin, and its salt |
-
1976
- 1976-02-09 JP JP1235276A patent/JPS584710B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5295610A (en) | 1977-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS584710B2 (ja) | α−チオアミノ酸誘導体の製造方法 | |
| SU1735288A1 (ru) | Способ получени N-R-замещенных амидов 4-гидроксихинолон-2 карбоновой -3-кислоты | |
| KR19990014781A (ko) | 2-시아노-3,3-디아릴 아크릴산 에스테르의 제조방법 | |
| CN112272665B (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| US6632950B2 (en) | Process for the preparation of derivatives of 4-amino-3-hydroxypyrrole-2-carboxylic acid | |
| EP0839800B1 (en) | Process for preparing halogenoacetamide derivatives | |
| JP4553338B2 (ja) | アミノアクリル酸誘導体およびその製造方法 | |
| KR20100074157A (ko) | 브릿지 모노박탐 중간체의 제조 방법 | |
| JP3486922B2 (ja) | 酸アミドの製造法 | |
| US20040006225A1 (en) | Preparation of enantiomerically enriched amine-functionalized compounds | |
| EP0646573A1 (en) | Preparation of protected and unprotected guanidino-substituted carboxylic acids | |
| KR100280423B1 (ko) | 전압레벨변환회로 | |
| KR100281827B1 (ko) | 메틸렌디포스폰산의제조방법 | |
| JPS6124379B2 (ja) | ||
| KR19990080727A (ko) | N,n-디아실이미다졸론 유도체를 이용한 아민의 아실화 방법 | |
| JPH04321674A (ja) | エステルまたはアミド結合を有する化合物の合成方法 | |
| JP3538889B2 (ja) | アルキルチオアセタミドの製造方法 | |
| US4487721A (en) | Process for producing 2-amino-2-arylacetonitriles | |
| EP1674451A1 (en) | Method for producing n,n -dialkoxy-n,n -dialkyl oxamide | |
| JPS6153272A (ja) | グルタル酸誘導体の製法 | |
| JP2001011038A (ja) | 二級アルキル鎖を有する新規イソシアネートおよびセミカルバジド並びにその合成法 | |
| EP0493813A1 (en) | 2,5-Dioxopiperazine compound and processes for preparation thereof | |
| JP2001527564A (ja) | 芳香族ビスイミドの製法 | |
| JPS626711B2 (ja) | ||
| JP2001151744A (ja) | ３−ニトロ−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ安息香酸エステル類の製造方法およびその製造中間体 |