JPS5846099A - β―Ｄ―キシロピラノシド系化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なβ−Ｄ−キシａピラノシド系化合物に係
抄、更に評しくけ、細胞膜表面に存在する複合糖質（プ
ロテオグリカン）の質及び量を変える性質を有し、制癌
効果、動脈硬化抑制効果、車検抑制効果等が期待される
β−Ｄ−キシロピラノシド系化合物に関する。

従来、アダリボンとしてパラニトリフェニル基等を有す
るＯ−β−Ｄ−キシロピラノシド系化合轡が、細胞膜表
面ある−は細胞間に存在し、生体組−の重要な構成要素
となって−るーわゆるプロテオグリカンの量を変化させ
、成る種の細胞膜表面の性質を大きく変化さ破ることが
知られている〔ジャーナル・オプ・バイオヶ之ス）　　
！　　−（Ｊ、Ｂｉｏｅｈｅｍ、）　　、　　７４．　
１０６９−１０７３（１９７３））。

この性質は、癌細胞を例にとると、０−／−Ｄ−キシロ
ピラノシド系化合物が、癌細胞表面のプロテオグリカン
の性質を変え、その量を少な（して癌細胞を−わば褌の
状態とし、もって生体の癌細胞に財する売疫性を高める
ことによって発癌の予防、癌細胞の兜疫による治療効果
を高めることが充分期待される。

ところが、かかるＯ−β−Ｄ−キシロピラノシド系化合
物は、生体に投与されると酵素等により加水分解作用を
受は易く、その効果が著しく低減されると−う不都合が
あった。

そζで本発明者等は、酵素等の加水分解作用を受は難く
、プロテオグリカンの性質を変え、その量を低減する効
果を有するβ−Ｄ−キシロピラノシド系化合物を見出し
、本発明を完成するに至った。

本発明の目的は、新規なるβ−Ｄ−キシロピラノシド系
化合物を提供することにある。

本発明は、すなわち、次式σ）： ０式中、８は炭素原子数７〜２５の直鎖状アルキル基も
しくは炭素原子数３〜２５の分絃吠アルキル基、炭素原
子数３〜２５の直鎖状もしくは分岐状アルケニル基、又
は炭素原子数３〜２５の直鎮状亀しくは分岐状アルキニ
ル基を表わす。〕 で示される／−Ｄ−中シロビテノシド系化合物である。

弐〇）で示される化金物は、新規化合物である。

上記式〇）中、Ｒで褒わされる１価の炭化水素基が、炭
素原子Ｗｋ７〜１８個の直鎖状アルキル基もしくは炭素
原子数３〜１８個の分絃状アル中ル基、炭素原子数３〜
１８個のアルケニル基又は炭素原子数３〜１８個のアル
キニル基であると、弐〇）で示されるキシルピラノシド
が、コンドロイチン硫酸の開始剤として顕着な効果を発
揮する為に好ましい。

具体的化合物としては、 （１）　　２１−ヘプチル　１−チオ−β−ローキシ−
ピラノシド（２）ｎ−オタチル　ｌ−チオーＩ−Ｄ−キ
シロピラノシド（３）　　１ｍ−ノニル　１−チオ−β
−ロー午シロビツノシド（４）ｎ−デシル　１−チオー
β−Ｄ−キシロビツノシド（５）　　Ｉｋ−ウンデシル
　１−チオ−β−ローキシロピラノシド（６）　　ｎ−
ラウリル　１−千オーβ−Ｄ〒キシロピラノシド（７）
ｎ−トリデシル　１−チオー／−Ｄ−中シービラノシド
傳）　カーミリスチル　１−チオβ−Ｄ−中シロビラノ
シド（９）　　ｎ−ペンタデシル　１−チオ−β−ロー
キシロピラノシド−ｎ−セチル　１−チオ−β−ローキ
シロピラノシド■　ｎ−ヘプタデシル　ｌ−千オーβ−
Ｄ−キシロピラノシドａｓ　　ｎ−ステアリル　ｌ−チ
オー！−Ｄ−キシロピラノシドａｌ　　Ｂ−イコシル　
１−チオ−β−ローキシロピラノシド１１４　　ｍ−ト
コシル　１−千オーβ−〇−キシロピラノシドａ９　ｎ
−テトラコシル　ｌ−千オーβ−Ｄ−キシロピラノシド
鱒　イソプロピル　１−チオーβ−Ｄ−キシセビラノシ
ド鰭　イソブチル　１−チオーβ−Ｄ−キシロピラノシ
ドａ時蹴−ブチル　１−チオーβ−Ｄ−キシロピラノシ
ド軸　イソアミル　１−チオ−β−ローキシ菅ピラノシ
ド（至）ネオペンチル　１−千オーβ−Ｄ−キシロピラ
ノシドー鱈−イソアミル　１−チオ−β−ローキシロピ
ラノシド（２）イソヘキシル　１−チオ−β−ローキシ
ロピラノシド（２）イソノニル　ｌ−チオ−β−ローキ
シロピラノシド−イソラウリル　ｌ−チオーβ−Ｄ−キ
シロビテノシド（２）イソペンタデシル　１−チオ−β
−ローキシロピラノシド（２）イソステアリル　ｌ−チ
オ−β−ローキシロピラノシド（至）アリル　１−チオ
ーβ−Ｄ−中シロビラノシド（至）プロパルギル　１−
千オーβ−Ｄ−キシロピラノシドなどが挙げられる。

弐〇）で示される本発明化合物は、次に示す反応経−に
従って合成する仁とがで龜る。すなわち、 （Ｉ［）　　　　　　　　　　（ｆｆｉ）（ＩＶ） （Ｖ）　　　　　、、、　　　　（ＶＩ）（Ｉ） 〔上記径路及び式中、ＡＣはアセチル（ＣＨ，Ｃｏ　）
基を表わす。Ｘは臭素又はヨウ素を表わし、Ｒは前述の
意味を有する。〕 すなわち、Ｄ−キシロース（Ｉｔ）をへドソン（Ｈｕｄ
ｓｏｍ　）　等の方法〔シー−ニス・へドソン（Ｃ，８
，Ｈｕｄｓｏｎ　）、ジエー＊　ｘ　Ａ　−シ目＞　Ｖ
　＞（Ｊ、Ｍ、Ｊｏｈｎｓｏｎ　）、ジャーナル・オプ
・ジ・アメリカン・ケミカル・ソ！イエティ（Ｊ、Ａｍ
。

Ｃｈ＠ｍ、８ｏｅ、）、３７．２７４８　（１９１５）
　）によりアセチル化してテトラアセテート（ＩＩＩ）
を得、これをホランド（１ｆｏｌｌａｎｄ　）等の方法
〔シー・ブイ働本ランド（Ｃ，Ｖ、Ｈｏ１ｌａｎｄ　）
、ディー−ホートン（Ｄ　、　Ｈｏｒｔｏｎ　）、ジＸ
　−１１ニス・ジエーウエル（Ｊ、Ｓ、Ｊ＠Ｗ・１１）
、ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミス）リ−（Ｊ
−Ｏｒｇ　−Ｃｈ＠ｗ　）、３２　、■目８（ＨＩ３）
〕により塩塩化アルミニラで処理して化合物（５）を得
る。このとき、（ＩＩ）を塩化アルミニウムで短時間処
理すると（ＩＶ）のβ一体が得られるが、長時間処理す
ると熱力学的によ伽安定なα一体が得られる。Ｗ）はま
た（ＩＩ）を塩化亜鉛存在下、塩化アセチルと処理する
ことによっても得ることができる〔上記、Ｊ、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ、８ｏｅ　、、　３７．２７４８　（１１１５）
参照〕。

次に化合物（ＩＶ）をチオ尿素、次−でビ＊ｌ１１硫−
カリウムと反応させて化合物（Ｖ）を得る。

次−でこの化合物（Ｖ）をＲＸで表わされる臭化物もし
くはヨウ化物と反応させて化合物（Ｖｌ）を得る。かく
して得られる化合物（Ｖｌ）をメタノール中、触媒量の
水酸化リチウム等の塩基で処理して、本発明の化合物（
Ｉ）を得る。

かくして、得られる本発明のβ−Ｄ−キシロピラノシド
系化合物は、後記試験例、第２表に於て示すように、コ
ンドロイチン硫酸生合成の良禽開始剤（１ｎｉｔｉａｔ
ｏｒ　）となる。しか１本発明の／−Ｄ−キシ費ピラノ
シド系化合物を開始剤として合成されるグリコサミノグ
リカンは、正常なプロテオグリカン（分子１２．５Ｘ１
０’以上）に比べて、タンパク質成分を結合しておらず
、しかも分子量が極めて低いく分子量！、０Ｘ１０’〜
８．０Ｘ１０’）ため組織中にとどまり曽く、組織培養
系では、培地中に、動物体内では、組織を離れて自流中
に遊離されることになる。このことは、本発明のβ−〇
−キシロピラノシド系化合物を生体に投与することによ
って、組織を構成する細胞膜表面のプロテオグリカンの
量を減少せしめ、本発明のβ−Ｄ−キシロピラノシド系
化合物を開始剤としてできた低分子量のグリコ１１ノグ
リカン（コンドロイチン硫酸等）が血流中に放出される
結果となる。癌細胞を例にとって説明すれば、癌細胞表
面のプぞチオグリカンの量が極めて少量となり、癌細胞
はいわば縄の状態となって、免疫細胞による免疫力を高
める結果となる。従って、本発明化合物は癌の予防及び
治療に有用であることが充分期待される。

また、自流中に放出されるグリコすミノダリカン（コン
ドロイチン硫酸等）は、体外から特別に投与されたコン
ドロイチン硫酸と同様の効果を生体に及埋し、直管壁へ
の脂質沈着、動脈硬化に由来する諸疾患の予防及び治療
に有用であることが期待される。

サラに、本発明のβ−Ｄ−キシロピラノシド系化合物は
従来の０−　ｌＩ　−Ｄ−キシロビテノシド系化合物と
比べ、生体に投与されるに際して、酵素等による加水分
解を受は雌く、従って制癌効果、動脈硬化抑制効果等が
、損われる仁となく良好に発揮される。この点で従来例
にはな一利点を有して−る。

以下、実施例及び試験例を示して本発明を更に詳しく説
明する。

５０≦ア七トン水溶液２０ｔ７に２．３．４−トリー〇
−アセチルー１−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｖ
）２．９２ｐと臭化ｎ−ヘプチル１．７ｅＦを加えた。

この溶液に、更に、炭酸カリウム１．３８りを加え、１
時間煮沸還流した。

反応終了後、溶液を酢酸で中和し、クロロホルムで抽出
し、水洗乾燥した。溶媒を留夫し、無色油状のｎ−ヘプ
チル２，３．４−）ジ−０−アセチル−１−チオ−β−
Ｄ−キシロピラノシド（Ｖｌ）Ｌ５５Ｆを得た。収率６
５３襲。

かくして得られたｎ−ヘプチル２，３．４−トリー〇−
アセチルー１−千オーβ−Ｄ−キシロピラノシド（ＶＩ
）の比旋光度、赤外線スペクトル及びＮＭＲスペクシル
を測定した。結果を以下に示した。

〔α）Ｄ＝−ｓ６．４°（Ｃ＝１．３８、ＣＨｃｔ＝）
。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、ａｓ　　）　〜１７５５゜’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、）　、Ｊ、ｐｐｍ：　４．６　（ＩＨ，
ｄ、Ｊｅ＝８Ｈｚ、１−Ｈ）　。

４．２’ｌ　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝５．６　、１２Ｈｚ
、Ｈ−５ｓ　）　、　８−３８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝９
Ｊ、１２Ｈｚ、Ｈ−５ｍ）、、２．０５（３Ｈ，Ｓ）　
。

１．０７（６Ｈ，Ｓ）　、０．９（３Ｈ，ｔ）　、１．
３３（ＩＯＨ，ｍ）　。

１ｇ７（２Ｈ，ｔ）、４．８〜５５（３Ｈ，ｍ）。

次にこの化合物（Ｖｌ）１４８りをメタノール１０−に
溶解し、この溶液に水酸化リチウム１０ＭＩＩ加えた後
、室温で１時間攪拌して、本発明化合物であるｎ−へブ
チル　１−チオー／−Ｄ−キシロピラノシド１．５Ｆを
得え、収率９５弧。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｚ−″”）：３２００〜３５００．２９
２０゜２８５０．１０４５〜１０５０゜ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＩＯＤ）、Ｊ、ｐｐｍ＋　０．９　（
３Ｈ，ｔ）、１．３（ＩＯＨ，ｍ）　、１６７（２Ｈ，
ｔ）　、３〜４．１（５Ｈ，！ＩＳ）　。

４．３！（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９Ｈｓ、Ｈ−１）。

塩化メチレン２０−に２．３．４−）リーＯ−アセチル
ー１−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（Ｖ）ｚ、ｓ２
ｐと臭化ｎ−ｔｌｆｋ１９３Ｐを溶解し、更に）リエチ
ルアミン１５３−を加えて、室温下１日周攪拌した。反
応終了後、反応＊＊を水洗し、乾燥した。後、溶媒を留
去し、無色で油状の１−オクチル−２，３，４−）リー
〇−アセチルー１−チオ−／−Ｄ−キシロピラノシド（
Ｖｌ）１．０３９１を得た。収率２５７％。

〔α〕Ｄ冨−６０．１°（Ｃ＝１．３３０．ＣＨＣ１，
）。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｗ　　）：１７５Ｓ。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　、　Ｊ　、　ｐｐｍ：　４
．６　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝８ＨＳ　。

Ｈ−１）　＊４１７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，６，ｌｊ！
Ｈｚ　。

Ｈ−５ｅ）　、８．３８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．２　、
１４Ｈｚ　、Ｈ−５ｍ）　。

ｔ、０５（６Ｈ，畠）、！、０７（３Ｈ，ｓ）、０．９
（３Ｈ，ｔ）。

１．３３（ＩＯＨ，ｍ）　、Ｌ６７（２Ｈ，ｔ）　、４
．８〜５．５．（３Ｈ，ｍ）。

かくして得られた化合物（Ｖｌ−）　２りをメタノール
１０ＷＩＩに溶解し、水酸化リチウム１５ダを加えて、
室温で１時間攪拌し、ｎ−オクチル１−チオー／−Ｄ−
キシ゛ロビラノシドの無色針状晶１３！Ｆを得た。収率
９５襲。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｓ＋−”）　＝　３２００〜３５００
　、２（Ｊ！０　。

２８５０．１０４５〜１０５０゜ 臭化ｎ−ヘプチルの代わりに、臭化ｎ−ラウリルＬ４１
１Ｆを用−た以外は、実施例１と同一の原料及び方法に
より、ｎ−ラウリル−２，３゜４−）９−０−アセチル
−１−チオー／−Ｄ−キシロピラノシド（■）の無色の
針状晶＊ｓｐを得た。収率５Ｇ憾。

ｒｍｌ　　：　　５２Ｃ。

ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−”　）　：　　１７４６゜次いで
、この化合物（Ｖｌ）を実施例１と同一の方法によ抄脱
アセチル化して、−−ラウリル１−チオ−β−ローキシ
ロピラノシドの無色針状晶を得た。収率９０％。

ＩＲ（ＫＢｒ　、ｃＭＩ−”）：３Ｈ）Ｏ〜３５００゜
！９２０，２８５Ｇ。

１０４５〜１０５０゜ 臭化ｎ−ヘプチルの代わりに、冒つ化ｎ−ステアリル８
．８Ｆを用い、煮沸還流婚理時間を１５時間とした以外
は、実施例１と同一の原料反び方法により、ｌ−ステア
リル２，３．４−）ジ−０−アセチル−１−チオ−β−
〇−中シロビラノシド（Ｖｌ）の白色粉末１．６３Ｆを
得た。

収率３０囁。

ｍｐ　：　　６０〜６１Ｃ。

ＩＲ（ＫＢｒ、３−”）：　１７４５゜次いでこの化合
物（ＶＩ）を実施例１と同一の方法で処理して、ｎ−ス
テアリル　１−チオ−β−ローキシロピラノシドの白色
粉末を得た。

収率８Ｓ襲。

ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−’）　：　３２００〜３５００　
、２９２０　。

２８５０．１９４５〜１０５０゜ ５０％アセトン水溶液２０−に２．３．４−トリーＯ−
アセチルー１−チオ−β−Ｄ−キシ四ピラノシド（Ｖ）
２．９２２と炭酸カリウム１、３８　Ｆを加えた。この
溶液にヨウ化イソプロピル１．７１を滴下して加た後、
室温で２時間攪拌した６反応終了後、実施例１と同一の
処理を施して無色油状のイソプロピル　１−チオ−β−
ローキシロピラノシド（Ｖｌ）１．９８１を得た。

収率ｏｎ弧、　Ｒｆ　（）ルエン：酢酸エチル＝３：１
）償０．４３゜ 次に、この化合物（ＶＩ）を実施例１と同一の方法で脱
アセチル化して、本発明化合物であるイソプロピル　ｌ
−チオ−β−ローキシロピラノシドの無色針状結晶１．
１８１を得た。収率９６％。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−”）　＝　３３７０　、１０４５
゜臭化ｎ−ヘプチルの代わ９に臭化鱈−１＋　ル１、３
７　Ｆを用い、煮沸還流処理時間を１．５時間とした以
外は、実施例１と同一の原料及び方法によ抄、無色油状
の蹴−ブチル２，３．４−）リー〇−アセチルーβ−Ｄ
−キシ！ビッツシト（Ｖｌ）１．０４Ｆを得た。収率３
０憾。Ｒｒ（トルエン８酢陵エチル＝３：１）：０．５
Ｇ。

次いで、この化合物（ＶＩ）を実施例１と同一の方法で
脱アセチル化して鴛−ブチル　１−チオー！−〇−キシ
四ピラノシドの無色針状結晶０１ＦＩｌｌ＆。収率ｓｏ
ｓ。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｏｎ−”）〜３３８０．１０５０゜習つ
化イソプロピルの代わりに、ヨウ化アリル１ｇ１１Ｐを
用いた以外は、実施例５と同一の原料及び方法によ抄、
無色油状のアリル２，３゜４−）９−０−ア七チルーβ
−Ｄ−キシロピラノシド（Ｖｌ）８．３２Ｆを得た。収
率１００％。

Ｒ４（）ｐｗｘン：　酢酸ｘｑ−ｓｔ−３：　１　）　
：　０．４８゜次−で、この化合物（ＶＩ）を実施例１
と同一の方法で脱アセチル化して、　　　　　　　　　
８アリル　　ｌ−チオ−β−ローキシロピラノシドの、
無色針状もしくは、リン片状結晶１．８８ｔを得た。収
率９１５！。

１Ｒ（ＫＢｒ、ａｍ″″’）：３３８０，１６３０，１
０４５゜実施例８ 臭化ｎ−ヘプチルの代わりに、臭化ｎ−ノ二ｋ、臭化ｎ
−デシル、臭化ｎ−ウンデシル、臭化ｎ−ミリスチル、
臭化ｎ−セチル、臭化イソブチル、臭化イソアミル、臭
化フａ　ハルｑ　ｋ、もしくは臭化イソヘキシルを用い
た以外は実施例１と同一の原料及び方法によ抄、本発明
化合物である、亀−ノニル　１−チオ−β−ローキシロ
ピラノシド、ｎ−デシル　１−チオ−β−ローキシロピ
ラノシド、ｎ−ウンデシル　１−チオー！−Ｄ−キシリ
ビラノシド、ｎ−ミリスチル　１−チオー／−Ｄ−キシ
ロピラノシド、。

ｎ−セチル　１−チオ−β−ローキシロピラノシド、イ
ソブチル　１−チオ−β−ローキシロピラノシド、イソ
ア濁ル　１−チオーβ−Ｄ−キシリビラノシド、プロパ
ルギル　ｌ−チオ−β−ローキシロピラノシド及びイソ
ヘキシル１−チオー！−Ｄ−キシロピラノシドを得た。

次に、実施例１〜３によｓｍ＊された本発明のβ−Ｄ−
キシリビラノシド系化合物の融点、比旋光度及び薄層ク
ロマ）グラフィー（ＴＬＣ）（固定相ニジリカゲル、移
動相、ＣＨＣ＊ｓ　：Ｍ＠０Ｈ−７２１）にてＲ４値を
測定した。結果を第１表に示した。

第　　１　　表 ４ｋＣＨＣ１ｓ　＠Ｍ＠０Ｈ＝５＝　１試験例 １５日ｌ０ニワトリ胚（ｃｈｉｃｋ　＠ｍｂｒｙｏ　）
からタイリード培地（テｙｒｏｄｊｍ　ｍ＠ｄｉｕｍ　
）　　中で置端軟骨を氷冷しながら採取し、余分な組織
を取抄除いた。５匹分に相当する軟骨１５０１１１Ｆに
５−（Ｆ）ＢＧＪｂ（完全合成培地、ＧＩＢＣＯ社（Ｇ
ｒａｎｄＩｓｌａｎｄ　Ｂｌｏｌｏｇｉｅａｌ　Ｃｏｍ
ｐａｎｙ　）の処方に従って＃製〕を加え、ａ７ｃで前
培養（ｐｒｅ−１ｎｅｕｂａｔ−１ｏｎ　）を行なった
。培地を交換した後、新たにｌａｊを加え、２＊Ｃｉノ
Ｎａｌ　　８０４を添加して３７Ｃで２時間保温した。

さらに、アイソシープを含まない新鮮な培地（ｃｈａｓ
ｅ　ｍｅｄｔｍｎ　、　追跡培地）ｌ−と交換し、３７
Ｃで１時−保温を行なってから培地と組織に分離した。

キシロシド化合物のブリコサミノグリカンの合成に及は
す影響を調べるためには、前培養及び培養の培地中にキ
シロシド化合物の夛メチルスルネ中シト（ＤＭＳＯ）溶
液を一定濃度になるように添加した。

培養後１、ラベル培地（ｌａｂ＠ｌｅｄ　ｍｓｄｉｕｍ
　、Ｎａｇ”ＳＯ４を含む培地）と追跡培地（ｃｈａｓ
ｅ　ｍｅｄｉｕｍ　）を会わ艙て０．’５　ＭＴｒｉｓ
−ＨＣＩＩ緩衝液（ｐＨ８，０）中でプロ′ナーゼーｐ
を加え、ｓｅｔ：’で１６時間消化した。消化反応液を
、０．２Ｍギ酸アンモニウム液を溶出液としてバイオ−
ゲルＰ−２（Ｈｌｅ−Ｇ＠ｌ　、Ｂｌｏ−Ｒａｂ社製商
品名）を充填したカラム（ＬＳＸ１４５１）を用いてゲ
ルろ過に付し、Ｖｏ−分を集めた後、凍結乾燥し、て粗
グリコサミノダリカンを得た。

一方、上記に於て、培地と分離され”た組織には、氷冷
した４Ｍグアニジン塩酸を加え、−２０Ｃにて一夜放置
後均一にす抄漬しく　ｈｏｍｏｇ＠ｎｉ篤ｅ）した、得
゛られたホモジネーシを室温で一夜敦置後％　８．ＳＯ
Ｏｒｐｍで遠心し、上清を得た。この上清に３倍量の水
を加え、さらにその３倍量の９ｓｓ工責ノール（１，３
１の酢酸カリウムを含ｔｒ）を加えて、沈殿を得た。こ
の操作番さらに２ａ繰抄返した後、得られた沈殿を合わ
せて、デシケータ中で乾燥させた＝得られた沈殿を０．
０２　Ｍ　Ｔｒｌｓ−ＨＣｊｌｌ＠液（ｐＨ８，０）に
溶かし、上記した培地の場合と同様にプロナーゼによる
消化を行なって粗グリコＶｔノダリカンを得た。

キシロシド化合物として、既知物質であるメチル　１−
チオ−β−ローキシロピラノシド及び鳳−ブチル　１−
チオ−β−ローキシロピラノシド、本発明化合物である
勤−ヘプチル　１−チオ−β−ローキシロピラノシド、
ｎ−オクチル　１−チオーβ−Ｄ−キシロビツノシド、
ｎ−ノニル　１−チオ−β−り一今シロピラノシド、ｎ
−デシル　１−チオー／−Ｄ−キシロピラノシド、ｎ−
ウンデシル　ｌ−チオ−β−ローキシロピラノシド、ｎ
−ラウリル　ｉ−チオ−β−ローキシロピラノシド及び
ｎ−セチル１−チオー！−〇−キシロピラノシドを用い
〔Ｓ“Ｓ〕グリコ１１７グリカンの総合酸量（１１Ｓ取
り込み量）に対する影響をみた。

即ち、まず溶媒であるＤＭ８０添加の影響をみた後、培
地中にシクロヘキ！／ミドを終濃度９．３　ｔａＭとな
る様に加えて　（Ｓ　＠　Ｓ　）グリコＶｔノダリカン
の合成を約９５弧まで阻止した。次いで、かくしてグ豐
コサミノグリカンの合成を阻害された培地中にキシロシ
ド化合物の種々の濃度の０Ｍ８０溶液を加えて、　Ｓ取
り込み割合〔無添加（ｃｏｎｔｒｏｌ　）培地中におけ
る取込み量を１０６としたときの、　Ｓ取り込み量の相
対値をパーセントで表わしたもの〕の回復状況をみた。

結果を第２表に示した。

第２表 を 第２表から明らかな様に、培地中に終濃度０．１〜１．
０’ｌＧのＤＭＳＯを添加した場合には、ＩＩｓ取畳込
み割合が±１０％と、少ない変動量となるが、これに、
〔Ｓ〕グリコサミノダリカン合成の阻害となるシクロヘ
キシミドを加えると約５〜６ｓに低下する。

かかる状態の培地に、０．０２〜０．４０ｍＭの本発明
の午シロシト化合物の０Ｍ８０溶液を加えると、　Ｓ取
り込み割合が、低いものでも１０．０ｓｔで回復し、ｎ
−ヘプチル　１−チオβ−Ｄ−キシロビラノシド或いは
ｎ−オクチル　１−チオ−β−ローキシロピラノシドを
用いり場合には、０．０２ｍＭの０Ｍ８０溶液でも無添
加（ｃｏｎｔｒｏｌ　）の場合と比べて約２倍の　Ｓ取
抄込み量を示し、本発明化合物が、既知物質であるメチ
ル　１−チオーβ−Ｄ−キシロピラノシド或−はｎ−ブ
チル　トチト／−Ｄ−キシ調ピラノシＦなどと比べても
、コンドロイチン硫酸合成の良き１ｎｉｔｉａｔｏｒと
なる１ことを示している。

手続補正占 ＵＥ　和ｓｓ　；ｌ二ｉｏ　月３ｉＩｔ特許庁長富　島
　１）春　樹　　　殿 １、事件の表示 昭和ｓ６年特許　願第１４４００１　　号２、発明の１
称 ／−Ｄ−キシ賞ピラノシド系化合物 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名　称　生化学工業株丈会社 （氏　名） ″・に話（５８６：”１１７３８〜９ ５、補正命令の日付　自発 ６、補正により増加する発明の数　なし７、補正の対象
　明細書の発明の詳細な説明の横８、補正の内容 明細書の発明の詳細な説明の欄において、明細書落１９
真の第１表のＲがアリル及びグロパルギルの欄の を、 と補正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中、Ｂは炭−原子Ｗｋ７〜２５の直鎖状アルキル基
   もしくは炭素原子数３〜２５の分岐状アルキル基、炭素
   原子数３〜２５の直鎖状もしくは分岐状アルケニル基、
   又は炭素原子数３〜２ｓの直鎖状もしくは分肢状アルキ
   ニル基を表わす、〕 で示される／−Ｄ−キシロピッ／シト系化合物。