JPS5841812A - 局所殺菌組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、顕著な殺菌性を示す水性ゲルまたはｏ　−シ
ｇ　ンの形態の局所薬（ｔｏｐｉｃａｌ　ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕ−ｔｉｃａｌ　）組成物に関する。

発明の背景 殺菌剤（ａｎｔｉｍｉｃｒｏ’ｂｉａｌ　ａｇｅｎｔｓ
　）の使用は現在の医療において重大な役割をはたして
いる。このことは皮膚粘膜、または毛髪病変または感染
のための治療の最も有効な方針が局所殺菌剤の使用をし
ばしば包含する皮膚科学において特に真実である。本発
明は、顕著な広スペクトル殺菌性能を与える水性ゲルま
たは水性ローシｌンの形態の局所殺菌剤組成物である。

本発明の組成物の殺菌性能は更に通常の方式、例えばク
リーム、軟膏、非水性ローシ曹ンまたは非水性ゲルに処
方された同様の組成物の殺菌性能よりも優れている。

各種のカルボン酸が有効な殺菌剤であることは既知であ
る。しかし、これらの化合物の処方を更に通常の製品形
態ではなく水性ゲルまたはローシ冒ンとさせるものは当
該技術分野にはない。このように、例えば、キーニーの
Ｂｕｌｌ、　Ｊｏｈｎｅ。

Ｈｏｐｋｉｎａ　Ｈｏ５ｐ、、　’ｉｔ　、　、７ＪＪ
　（／９４Ｉ＆）はカプリル酸ナトリウム（オクタン酸
ナトリウム）がモニリア症の治療に有用な有効制菌剤で
あることを教示している。オクタン酸ナトリウムは水溶
液、軟膏、ゼリーまたは粉末の形態で有用であることが
教示されており、これらのすべては約７．りのｐＨを有
する。−投与形態が別の投与形態よりも一般に好ましい
ということは教示されていないが、膣用途の場合には粉
末形態は余り刺激的ではないと示唆されているので粉末
形態はゼリーよりも好ましい。

米国特許第一、＄４４，４４３号明細書は、カプリル酸
とカプリル酸塩との混合物が広範囲のｐＨにわたって（
ｐｌｌ　＊、ｚ　−ｔｏ、ｓ　）有効な殺菌剤／殺真菌
剤であることを教示している。これらの組成物は広い有
用範囲内のｐＨを有する各種の常法で処方した場合に局
所的に有用であることが教示されており、正確なｐＨは
組成物を適用すべき特定の生理的環境に依存する。最後
に、１ｔｔｔ年６月Ｊ３日出劇の米国特許出願番号第９
ｉｔ、ｓｓａ号明細書は、亨りタン酸を静脈内溶液内で
広スペクトル殺菌剤として使用することを開示している
。殺菌上の利益は溶液ｐＨをＪ、ｊ　−ｂ、Ｏｆ）範囲
内に保持する場合に最適であることが教示されている。

この特許出願にはオクタン酸の局所用途またはこの種の
使用のための処方物は開示されていない。

本発明の目的は、０５〜０１２脂肺酸な含有する有効な
局所殺菌組成物を提供する二とＫある。

本発明の別の目的は、水性ゲルまたは杢性ローシ■ンの
形態の有効な局所殺菌組成物を提供することにある。

本発明のなお別の目的は、病原体起源（ｐａｔｈｏｇｅ
ｎｉａ　ｏｒｌｇｉｎ　）の皮膚状態の有効な局所治療
法を提供することＫある。

発明の要約 本発明は、安全かつ有効な量の０ｓ−０１２脂肪酸（％
にオクタン酸またはデカン酸］およびそれらの混合物か
ら選択される殺菌剤からなり、約Ｓ以下のｐＨを有する
水性ゲルまたは水性ｐ−シ曹ンの形態の局所薬組成物を
提供する。

別の面においては、本発明は、安全カラつ有効な量の前
記組成物を罹患部位に局所的に適用する人間または動物
内の細菌、酵母または菌類起源の皮膚状態の治療法を提
供する。

本明細書において「安全かつ有効な看」なる用語は薬物
療法に付随する合理的な利益／危険比において望ましく
は殺菌効果を与えるのに十分な脂肪酸成分または局所殺
菌組成物を意味する。健全な医学判断の範囲内で脂肪酸
または殺菌組成物の所要投与量は治療すべき状態の性状
およびきびしさ、治療期間、補助治療の性状、患者の年
令および肉体的状態、使用すべき特定の脂肪酸、および
後述の同様な考慮に応じて変化するであろう。

本明細書において「製薬上許容可能な」なる用語は組成
物内に使用される脂肪酸化合物および他の成分が過度の
中毒、刺激、アレルギ一応答等なしに合理的な利益／危
険比で人間および動物の組線と接触させて使用するのに
好適であることを意味する。

本明細書において「からなる」なる用語は臨界的な脂肪
酸化合物が開示された方式で使用される限り、他の各種
の相容性薬剤および薬物、並びに不活性成分を本発明の
組成物内に併用できることを意味する。「からなる」な
る用語は「のみからなる」および「本質上のみからなる
」という更に制限的な用語を包含し、かつ含む。

本明細書において「相客性」とは本発明の組成物の鎖成
分が通常の使用条件下で脂肪酸の効能を実質上減少させ
る方式で相互作用させずに混合できることを意味する。

本明細書で使用されるすべてのチおよび比率は特にこと
わらない限り重量である。

本発明で有用な脂肪酸は例えば炭素数Ｓ〜約１２を有す
るものである。この範口外のカルボン酸は殺菌剤として
有意には有効ではない。これらの物質自体は当該技術分
野で周知である。例えば、オクタン酸は沸点コＪ９．７
℃および融点／４．７℃を有する油状液体であり、水に
は非常にわずかだけ溶け（ａ℃においてｏ、ｏｕ　ｇ　
／　ｔｏｏ　ｇ　）、そしてアルコール、クロロホルム
、二硫化炭素、石油エーテルおよび氷酢酸には易溶であ
る。オクタン酸はデ身ポン等ノＣｏｍｐｔ、　Ｒ＠ｎｄ
、　ＪＩｏ　、　４コ１　（／デｓｒ）によりｌ−ヘプ
テンから生成され、またはランゲンペック等のＢａｒ、
　１９、−〇−（ｔｑｓｂ）　　によりオクタツールの
酸化によって生成され得る。オクタン酸の製追法は米国
特許第コ、ｔコ／、！３ダ号明細書、および米国特許第
３．ｏｓＪ、ｔｂｔ号明細書に記載されている。また、
Ｆａｔｔｙ　Ａｃ１ｄｓ、　Ｐａｒｔ　／、　　ケー・
ニス・マーｐｖイ編＜インターサイエンス、二、−ヨー
ク、第１版、１９４０年）　ｗＪｊ４を頁、第３１頁参
照。デカン酸は融点Ｊ／、４Ｌ”Ｃを有する結晶性固体
であり、水に実際上不溶である。前記のＦａｔｔｙ　Ａ
ｃ１ｄｓ　。

Ｐａｒｔ／、第３参頁、第３９頁参照。デカン酸はシシ
ド等のＪ、ムｍ、ＯＭｍ、８ｏｃ、ｔ／　　、３ｔ／り
（ｔｑｓデ）、および米国特許第コ、ｒｉｇ、４Ｉｔｔ
ｉ号明細四により臭化オクチルから生成され得る。

脂肪酸成分は０５〜０１２非芳香族カルボン酸、例えば
ｎ−ペンタン酸、ｎ−ヘキサン酸、ｎ−へブタン酸、ｎ
−オクタン酸、ｎ−ノナン酸、ｎ−１カン酸、ｎ−ウン
デカン酸、またはｎ−ドデカン酸であることが好ましい
。本発明で使用するのに好ましい脂肪酸物質は炭素数６
〜１０を有し、オクタン酸およびデカン酸が特に好まし
い。前記脂肪酸物質の混合物も使用でき、以下の組成物
のｐＨ基準が満たされるならば脂肪酸の塩も使用できる
。

脂肪酸成分は本発明の組成物内に安全かつ有効な量で配
合される。組成物は好ましくは脂肪酸物質的７７、ｊ％
〜約ｘ％　、更に好ましくは約１％〜約１０Ｓを含有す
るであろう。組成物は約ｊ以下、好ましくは約ｑ以下、
最も好ましくは約３〜４Ｉの声を有するように処方され
る。この範囲以上のｐＨにおいては組成物の殺菌性能は
有意に低下する。明らかに余りに低い（酸性の）ｐＴｉ
は局所用途用に好適ではない。組成物のｐＨを所定範囲
に調整するために相容性酸性成分または塩基性成分を使
用できる。

本発明の組成物は水性ローシ曹ンまたは水性ゲルとして
処方される。驚異的なことに、この種の水性ローシ璽ン
およびゲル組成物は更に通常の方式、例えば軟膏、非水
性ローシ謬ン、クリーム、または非水性ゲルの形態で処
方された同一殺菌剤含有組成物と比較した場合に改善さ
れた殺菌性能を示すことが見い出された。理論によって
は拘束されないが、この種の水性ゲルまたはローシ■ン
組成物の処方は非常に低い水溶解度を有する脂肪酸で過
飽和された水相を生じていることが考えられる。この事
実は脂肪酸の親油性と一緒になって組成物の水相から皮
膚への脂肪酸の移行を増大させる。

ゲルは、水が溶媒和粒子の交り合った網目によって制限
されている透明な半固体のコロイド状系である。本発明
で有用なゲルは広範囲の粘度、例えば約ｑ　、ｏｏｏ〜
約コｏｏ、ｏｏｏセンチボイズを有することができる。

しかし、局所用途用に処方されるので、組成物は一般に
比較的高粘度を有する（即ち、自己形状保持性であろう
）。

水性ゲルの処方は水の存在を必要とし、そして本発明の
組成物内における相容性で製薬上許容可能なゲル化剤の
使用を一般に必要とする。好ましい組成物は少なくとも
約ｔＳ＠の水を含有し、そして水対アルコールの比率約
ｊ：／から約１００　：　／のアルコールまたはアルコ
ールの混合物（例えば０１〜Ｃ１４）を更に含有できる
。ゲル化剤は一般に組成物の約０．２４Ｔ％〜約１０４
１にで存在する。望ましいゲルは相容性中和剤と一緒に
酸性カルボキシ重合体をゲル化剤として使用して調製さ
れ得る。製薬上許容可能な酸性カルボキシ重合体は例え
ばカルボポーＡ／　（ＣａｒｂｏｐＯｌ　）化合物（ピ
ー・エフ・グツドリッチ・ケンカルズから商業上入手可
能な広範囲のカルボキシポリメチレン）であり、そして
中和化合物は例えばジイソプロピルアミン、水酸化ナト
リウム、およびβ−アラニンである。ゲルの調製を助け
、かつ活性成分用の分散剤として作用させるために、界
面活性剤、特に非イオン界面活性剤、例えばエチレンオ
キシド／プロピレンオキシドブロック共重合体〔Ｂム８
Ｆワイアンドット・コーボレーシ謬ンからプルロニツク
ス（Ｐｌｕｒｏｎｉａｓ　）として商業上入手可能〕、
および（または）エチレングリコールまたはプロピレン
グリコールが組成物に配合され得る。ゲルの膿製法は米
国特許第ゲ、０１ｇ、９Ｉｔ号明細書および第グーｊ７
゜９０１号明細書に記載されている。

本発明の水性ローシ曹ンは前記ゲルと同一の方法で処方
されるが、より低い粘度（即ち、約Ｕ、Ｏ００センチボ
イズ以下）を有し、そしてゲル化剤を含有していない、
ｐ−シ１ンは皮膚への外部適用を意図する液体製剤であ
る。大抵のローシ■ンは、分散媒に不溶であり、かつ懸
濁化剤または分散剤の使用によって懸濁化される微粉物
質を含有する。

他のローシ曹ンは、ビヒクルと不混和性であり、かつ乳
化剤または他の好適な安定剤によって通常分散される液
体物質を分散液相として有する。本発明で有用なビヒク
ルは水性である。成分の性状に応じて、ローシ曹ンは懸
濁液、乳濁液または溶液と同一の方法で調製され得る。

ローシ曹ンの流動度は広い表面積にわたっての迅速かつ
均一な適用を可能とさせる。ゲルおよびローションの形
態の薬組成物はアンセルの工ｎｔｒｏａｕｃｔｉｏｎ　
ｔ。

Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｄｏｓａｇｅ　ｆｏｒ
ｍｓ、　　リー［相］エンド・フエビーガー、フィラデ
クフイア、ｌデク６年、第３／り頁〜第３７テ頁および
第１ｂｌＩ頁〜第１４１頁に記載されている。

本発明の組成物は、局所薬組成物の処方に通常使用され
る相容性補助剤成分を技術上確立された使用量で更に含
有できる。これらの補助剤成分は限定はされないが例え
ば製薬上活性な物質（例えば、補助殺菌剤、また呼抗炎
症成分）、または処方物自体を強化するために使用され
る成分（例えば、賦形剤、染料、香料、増粘剤、皮膚浸
透増進剤、安定剤、防腐剤、および酸化防止剤）を含有
できる。本発明の組成物がコルチコステロイド（ｃｏｒ
ｔｉａｏａｔｅｒｏｌ　）化合物を含有する場合に％に
有益な結果が得られる。この種の組成物は米国特許出願
明細書「局所殺菌抗炎症組成物」に記載されている。ま
た、本発明の組成物は、局所適用および水性ローシ嘗ン
またはゲルへの処方用）ｌｃ特に適合した相客性薬担体
物質を組成物の約／９６〜、約９９４饅の範囲内の量で
含有できる。本組成物で使用するのに好適な担体物質ヲ
も化粧品および医薬品技術において使用することが周知
のものである。好適な担体は、控えば水、液体アルコー
ル、液体グリコール、液体ポリアルキレングリコール、
液体エステル、液体アミド、液体タンパク質加水分解物
、液体アルキル化タンパク質加水分解物、液体ラノリン
およびラノリン誘導体、および同様の物質である。

本発明の局所治療法は、安全かつ有効な隼の組成物を皮
膚、例えば病原体起源の皮膚状態の部位または微生物汚
染を、％に受けやすい部位に直接適用することからなる
。また、組成物は口腔または膣腔に使用する。よ５に処
方され得る。本発明の組成物で有用に治療される状態は
限定はされな（・が例えば皮膚カンジダ症；表面の細菌
感染；カンジダおよび（または）細菌感染によって複雑
化された場合の以下の状態、皮膚炎〔アトピー性皮膚炎
、類湿疹性皮膚炎、スタンス（５ｔａａｉｓ　）皮膚炎
、連餞状皮膚炎、接触皮膚炎、または脂漏性皮膚炎）、
神経皮膚炎、毒物性皮膚炎；肛門邊痒症；外陰連痒症；
小児湿疹；および慢性単純性苔癖である。

適用速度および治療期間は主治医の健全な医学上の判断
の範囲内で状態の性状およびきびしさ、応答、および特
定の患者の肉体的状態、および関連の因子に依存するで
あろう。一般に１本発明の組成物の場合、７日当たり約
、ｇ　ｍｇ　７ｃｍ”〜約／θｏｎ／ｃｒｎｔ　の割合
で適用される。適用を７日に１回または好ましくは数回
１週間またはそれよりも長い期間行うことができる。更
に、本発明は例えば炎症および乾燥または浸出性皮膚炎
、湿疹性皮膚炎、接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎によって特
徴づけられる皮膚障害の治療において獣医学分野で処方
使用され、そして寄生虫侵入による皮膚炎の治療におい
て補助剤として処方使用され得る。

以下の例は、本発明の局所組成物の含量、調製および用
途を説明するものであって、限定するものではない。

例！ 試験管内ディスク拡散試験法を使用して、本発明の水性
ゲル処方物の殺菌効能をクリーム、軟膏および非水性ゲ
ルとして処方された類似組成物の殺菌効能と比較した。

この操作において、１紙ディスク（直径／／〜／Ｊ　ｍ
ｍ　）を試験すべき組成物で被覆し、そして問題の、微
生物を含む寒天培地の頂部上に置いた。寒天を一夜培養
して（使用すべき特定の微生物によって指図される条件
下で）微生物を成長させた。試験処方物がディスクから
寒天に拡散したら、微生物の成長は抑制された。明らか
な阻止帯がディスクの回りに形成され、そして以下の日
に測定した。阻止帯の大きさは特定の組成物の抗菌力の
程度を表わす。組成物の殺菌効能をカンジダ・アルビヵ
ンズ（０ａｎｄｉｄａ　ａユｂｉｃａｎｓ　）（０ａｎ
ｄｉｄａ　）、黄色ブドウ球’＠　（８ｔａｐｈｙｌｏ
ｃｏｃｃｕａａｕｒｅｕｓ　）　（Ｅｌｔａｐｈ　）お
よび緑膿菌（Ｐｓ　ｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｌｎ
ｏｓａ　）　（Ｐｓｅｕｄｏ　）　　に対して試験した
。組成物を寒天の表面にわたって広がった合成皮脂の層
を有するものおよび有していないものの両方について試
験した。

試験された組成物を以下の表に総括する。

ｌ　（水性ゲル〕　　　　　　ダ優　　　　　□、１％
コ　（クリーム）４１優　　　　　θ、／囁、？（軟膏
）　　　　　　４ｔ＊　　　　θ、／％ｌ　（非水性ゲ
ル）　　　　　ダチ　　　　θ、７％！　（水性ゲル）
　　　　　　　ａｑｂ　　　　　　−６（非水性ゲル）
　　　　　リチ　　　　　−ク　　　（軟　　ｆ　　）
　　　　　　　　　　　　　　　　　ａ　　４　　　　
　　　　　　　　　−ｌ　（クリーム）　　　　　　ダ
チ　　　　　−すべての組成物は約３〜ダのｐＨを有し
ていた。

水性ゲル組成物は（ビヒクル）ミリスチルアルコールｌ
ｅｓ；プロピレングリコールｘｔｓ：プルロニック（Ｐ
ｌｕｒｏｎｉｃ　）　Ｌ−＆ｌＩ　（ｊ　９ｋ　）　；
ベータアラニン／％；４Ｉ％水性カルボボール（Ｃａｒ
ｂｏｐｏユ）９３ダ（ＪｊＪ）；残部水からなっていた
。通常のクリーム、軟膏および非水性ゲルペースを残り
の組成物用に使用した。これらの組成物の殺菌性能を以
下の表に示す。

０ａｎｄｉｄａ 皮脂あり　　　コブココ　／９　　／ｌ　　　２４　　
／？　２／　コ３皮脂なし　　　４１７　Ｊ７３０コ＄
　　　＄２２４３０　ｊｊｔａｐｈ 皮脂あり　　　コ／　／デ　／７　／ｒ　　　２／　／
４　　／４　／９皮脂なし　　　３．１　３２２４１２
０　　３’ｌ　＆　評ＪＯＰｓｅｕｌ。

皮脂なし　　　ダコ、ｙｉｗ２０ＪデにコｊＪコこれら
のデータは、本発明の水性ゲルとして処方された場合の
組成物がクリーム、軟膏または非水性ゲルとして処方さ
れた類似の組成物よりも明らかな殺菌性能上の狗点を示
すことを指示している。

前記水性ゲル処方物をカルボボールゲル化剤を排除する
ことによって水性ローシ璽ンとして処方する場合に実質
上同様の結果が得られる。

また、前記組成物内のオクタン酸の全部または一部分の
代わりにペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ノナン
酸、デカン酸、ウンデカン酸またはドデカン酸、または
それらの混合物を使用する場合にも実質上同様の結果が
得られる。

また、前記組成物内のトリアムシノロンアセトニドの全
部または一部分の代わりにペクロメタノンジプロピオネ
ート、クロベータソルグロピオネート、ジフルコルトロ
ンバレレート、フルオシノロンアセトニド、ベータメタ
ソンベンゾエート、ベータメタソーンジプロピオネート
、ベータメタソンバレレート、デソニド、デキサメタソ
ン、シフ０ラソンジアセテート、フルクロロロンアセト
ニド、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルプレド
ニゾン（フルプレドニゾン）アセテート、フルランドレ
ノロン、へルシノニド、ヒドロコルチゾンブチレート、
クロベータソンブテレート、フルメタソンピバレート、
フルオコルテンプテルエステル、尿素を有するヒドロコ
ルチゾン、デキサメタソン、ヒドロコルチゾンアルコー
ルまたはアセテート、メチルプレドニソロン、またはそ
れらの混合物を使用する場合にも同様の結果が得られる
。

例■ 例夏に記載のディスク拡散法を使用して、本発明の組成
物の殺菌効能を試験した。組成物のすべては３〜参の範
囲内の声を有していた。試験された組成物を以下の表に
示す。表に示された成分に加えてイリスチルアルコール
１ｅＩｂ、プロピレングリコールＢ％　、プルロニック
Ｌ−ｔ＊（ｓ％）、ｑ悌カルボボール９３４Ｉゲル化剤
ｎ％、残部水からなる組成物のすべてを水性ゲルとして
処方した。

組　成　（重量饅） 成分　　　ｌコＪダ！ｒ６ オクタン酸　　　　　−−−−ダ、ｏ　Ｉｌ、。

デカン酸　　　　　　４１．０４１．０６．Ｄ　４．０
　−　−５／ トリアムシノロンアセトニド　　ｏ、ｉ　　ｏ、ｉ　　
ｏ、ｉ　　ｏ、ｏ　　ｏ、／　ｏ、ｉβ−アラニン　　
　ｉ、ｏ　　、−／、ｏ　　−ｉ、ｏ　　−／Ｎ　Ｎａ
ＯＨ−７，ｏ　　−ｔ、ｏ　　　−７，０１ 皮脂の存在下および不存在下の両方に蒔いてグ、／ ラム陽性菌およびグラム陰性菌の範囲ｋｉｂたって阻止
帯直径として表示したこれらの組成物の各々の殺菌性能
を以下の表ＶＣ総括する。

阻止帯（ｍｍ） 皮脂なＬ　　　　訂　コク　コク　、２７　３０　　Ｊ
／皮脂あり　　　　　／Ａ　　／Ａ　　／４　１ｇ　　
Ｊ／　　ｕＯａｎｄｉｄａ 皮脂なし　　　　コ／　　Ｊ／　　Ｊ４Ｚ　　＆　　Ｊ
ｔ　　３ｇ皮脂あり　　　　　ｏｏｏｏ　　コｔ　訂Ｐ
ｓｅｕ＋１゜ 皮脂なし　　　　コ　／Ｉ　コ　／７　　ＪＯコ前記水
性ゲル組成物をカルボポールゲル化剤なしに処方して水
性ローシ１ン組成物を調製した場合に、同様の結果が得
られる。

例■ 通常の製薬処方技術を使用して、以下の表に記載の殺菌
組成物を水性ゲルとして処方した。各組成物は５以下の
ｐＨを有していた。

組　成　（重量優′） 成分　　ノコ２がｊ、４　？　ｔ　？ − モ ＰｌｕｒｏｎｉａＬ−４１１）　！ｒ、Ｏｓ、０Ｐ１ｕ
ｒｏｎｉＯｐｒｉｏｒ　　　　　　　　　　Ｊ、ＩＰｌ
ｕｒＯｎｉｃ　Ｉｌ−／Ｊ？　　　　　　！ｒ、０　　
　　　　コａｊ　　　　　　　　　！ｒ、０　　　　　
　コ、！Ｐｌｕｒｏｎｉｃ　Ｆ−７コＪ　　　　　　！
、０　λａｊ　　　　　　　　ｊ、ｏ　コ、ｊＰｌｕｒ
ａ１１１ｏ　Ｌ−／ＪＪ　　　　　　　　　　　Ｊｊプ
ロピレングリコールｘ、ｏ□ グリセリン　　　　　　　　　　　　ｘ、ｏ　ｘ、ｏ　
ｘ、ｏ　ｘ、。

カ 水　　　　　　　　４／、、ｔ□ 組成（重１ｇ６） 成分　　１０　／／　／コ／Ｊ　／ｌ　／ｊ　／４　／
７オクタンＩＩ４′・／−−−一−−−−−−−−−−
−−−−−十モノラウレン酸　／、０−一−−−−−−
−−−−−−→Ｐｌｕｒｏｎｉｃ　ＬＪ’　）　　　　
ｓ、。

Ｐｌｕｒｏｎｉａ　１−１０１　　　コ、ダ　　　　　
　　　　　　　　　　　コ、４１　　　　　１．４１Ｐ
ｌｕｒｏｎｉａ　Ｆ−／２７　　　　　　　！、０　　
　　コ、ｊ　　　　！、０Ｐｌｕｒｏｎｉｏ　’ＩＦ−
／ＪＪ　　　　　　　　　ｓ、０２．５ＰｌｕｒＣｆｌ
ｉＯＩｙ／ココ　ムｔ　　　　　　　　　　コ、６　　
２．６プロピレングリコール　　　　ｉｏ、ｏ　　−一
−−−−−−−−−−−−−−−十グリセリン　　Ｘ）
、０１０．０−−一−−−−−−−−−−−−→五二 カ 水　　　　　　　　　　　　　　４／Ｊ　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＡＪ、ｊ　ｕ、ｊ
１）　プルロニックはプロピレンオキシドとプロピレン
グリコールとを縮合させることによって生成された疎水
性ベースとエチレンオキシドとの一連の非イオンプルツ
ク共重合体縮合物であり、ワイフメＲ−ット・ケミカル
ズ・コーポレーシ冒ンから商業上入手できる。例えば、
プルロニックＬＪ４Ｉは分子量約２．ｔＯＣ（およびＨ
ＬＢ　／！、０を有する。プルロニック？　−１０１；
は分子量約ｌＩＩρ００を有する。

２）　カルボボール９３りはビー・エフ・グツドリッチ
から入手できるポリアクリル酸重合体であり、水、極性
溶媒および多くの非極性溶媒配合物に溶ける。

これらの組成物は、成人に約ざ＃　／ｃｎｚ”の量で局
所的に適用された場合に有効な殺菌剤である。前記ディ
スク拡散法を使用して、これらの組成物の各々はスタフ
ィロコッカス・エビデルミゾイス（８ｔａｐｈｙｌｏａ
ｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　）、プロピオニ
バクテリウムｅアクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓ）、カンジダ・アルビカンズ、お
よび緑膿菌に対して有効であることが示されている。ま
た、トリアムシノロンアセトニド、ヒドロコルチゾンア
セテート、ベータメタソンバレレート、フルオシノロン
アセトニド、およびそれらの混合物からなる群から選択
されるコルチコステロイドをこれらの組成物のいずれか
に最終組成物の約ｏ、ｏｘｚ％〜約０．２４を構成する
量で添加する場合にも同様の結果が得られる。

例■ 例ＩＫ記載のディスク拡散法を使用して、以下の表に示
された処方を有する水性ゲル、クリーム、軟膏および非
水性ゲル組成物をそれらの殺菌有効性について試験した
。試験された組成物のすべてはｊ以下のｐｇを有してい
た。水性ゲル組成物はミリスチルアルコール／９６、プ
ロピレングリコール＃１．フルロニックＬ−４４Ｉ（１
％）、β−アラニンｌ−１４ＩｑＩｂカルボボールデ３
ｔｉ　（１％）、残部水からなっていた。通常のクリー
ム、軟膏および非水性ゲルペースを残りの組成物を処方
する際に使用した。

組　成　　（重量％） ／　（水性ゲル）　　　　　弘　　　　　−−コ　（水
性ゲル）　　　　　ダ　　　　０．／−３（クリーム）
　　　　　ダ　　　　　−　　　　　−４１（クリーム
〕　　　　　ダ　　　　０．／　　　　　−３（軟膏）
　　　　　ｘｉ　　　　　−−４（軟膏）　　　　　ａ
　　　　Ｏ，ｔ　　　　−７（水性ゲル）　　　　　−
−ダ ｔ　（水性ゲル）　　　　　　−ｏ、ｉ　　　　　＊デ
　（水性ゲル）　　　　　　−０，／　　　　　　４１
１ｉｏ　　（水性ゲル）　　　　　−−ダ／／（非水性
ゲル）　　　　　−ｏ、ｉ　　　　　ダ／コ　（非水性
ゲル）　　　　−−ダ これらの試験結果を以下の表ＶＣ総括する。これらのデ
ータは、オクタン酸およびデカン酸水性ゲル、クリーム
、軟膏または非水性ゲル組成物へのトリアムシノロンア
セトニドの添加がそれらの抗−力に対して拮抗作用を生
じなかったことを示す。

阻止帯（ｍｍ　） 皮脂あり　皮脂なし　皮脂あり　皮脂なし　皮脂なしｌ
　　　コロ　　　　　　ゲコ　　　　　　　２／　　　
　　　　　３３　　　　　　　ｊ？コ　　　コブ　　　
　　　４１ｊ　　　　　　　　ココ　　　　　　　３ダ
　　　　　　ダコＪ　　コＪ　　　　　　３１　　　　
　　／？　　　　　　３０　　　　　．７コダ　　　コ
コ　　　　　　３７　　　　　　／デ　　　　　　３コ
　　　　　　３０ｊ　　　コ／　　　　　　　３０　　
　　　　　／７　　　　　　　コ４Ｉ　　　　　　　コ
ｊ４　　　／デ　　　　　　３０　　　　　　　／’１
　　　　　　．２Ｊ　　　　　　　コ３？　　　／９　
　　　　　コ４　　　　　／６　　　　　コ０　　　　
　２０ｔ　　　／Ｋ　　　　　　評　　　　　／ｊ　　
　　　　２０　　　　　２０デ　　　　　　ｏ　　　　
　　　　　　ａｔ　　　　　　　　　　　ｉｓ　　　　
　　　　　　　ｓコ　　　　　　　　　３９１０　　０
　　　　　コ０　　　　　　／４　　　　　　：Ｉｌ　
　　　　　コブ／／　　　　０　　　　　　０　　　　
　　０　　　　　　／ｊ　　　　　　　Ｉｌコ　　　　
ｏ　　　　　　　　　ｏ　　　　　　　　　ｏ　　　　
　　　　ｉｓ　　　　　　　　　。

前記組成物のオクタン酸またはデカン酸の全部または一
部分の代わりに当量のペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタ
ン酸、ノナン酸、ウンデカン酸またはドデカン酸、また
はそれらの混合物を使用した場合に実質上同様の結果が
得られる。また、トリアムシノロンアセトニドの全部ま
たは一部分の代わりに有効量のヒドロコルチゾンアセテ
ート、ベータメタソンバレレート、フルオシノロンアセ
トニド、ペクロメタソンジプロピオネート、クロベータ
ツルプロピオネ−）、ジフルコルトロンパレレート、ベ
ータメタソンベンゾエート、ベータメタソンジプロピオ
ネート、デソニド、デキサメタソン、シフ四うソンジア
セテート、フルクロロロンアセトニド、フルオシノニド
、フルオコルトロン、フルプレドニゾン（フルプレドニ
ゾン）アセテート、フルランドレノロン、ハルジノニド
、ヒドロコルチゾンブチレート、クロペータソンブテレ
ート、フルメタソンピバレート、フルオコルチンブチル
エステル、尿素を有するヒドロコルチゾン、デキサメタ
ソン、ヒドロコルチゾンアルコールまたはアセテート、
メチルプレドニソロン、またはそれらの混合物を使用し
た場合にも同様の結果が得られる。

例Ｖ オクタンＷＩ／トリアムシノロンアセトニド組み合わせ
の抗菌力を現在市販の製品に共通の濃度で３種の他のコ
ルチコステロイドを含有する組成物の抗菌力と比較する
ために、ディスク拡散法を使用して以下の組成物を試験
した。組成物のすべては水性ゲルの形態であった。これ
らのゲル組成物は（ビヒクル：］ミミリスチルアルコ−
１４％ジプロピレングリコール＊、　プルロニックｂ−
紳（ｒチ）、β−アラニンｌ俤、ダチ水性カルボポール
デ３ダ（Ｊｊ％）、残部水からなっていた。ゲル組成物
のすべては約ｊ−１のｐＨを有していた。

八　トリアムシノロンアセトニ）’　　０．０１％コ、
トリアム′ジノロンアセトニド　Ｏ，ＯＳ％＋オクタン
酸ダ嘔 Ｊ、ヒドロコルチゾン−２１−アセテート　０．！　％
ダ、ヒドロコ元チゾンー１−アセテート　０．ｊ％＋オ
クタン酸ダチ Ｓ、ベータメタソンバレレート　ｏ、ｉ　＠６、ベータ
メタソンバレレート　０．／　％＋オクタン酸ダチ ７、フルオシフロンアセトニド０．０２ｊチ１、フルオ
シノロンアセトニドＯ０Ｏコｓ％＋オクタン酸４Ｉｑｂ ９、ビヒクＡ−（活性なし） これらの実験結果を以下に表に総括する。すべての場合
において、コルチコステロイド単独は抗菌力を示さなか
った。オクタンｉ！ｉ！４’％を含有する組成物のすべ
ては良好な抗菌力を示した。阻止帯はステロイドまたは
その濃度に関係な（これらの組成物のすべてに対して大
体同一の大きさであった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 へ安全かつ有効な量の０５〜Ｃ１２脂肪酸およびそれら
   の混合物から選択される殺菌剤からなり、約Ｓ以下のｐ
   Ｈを有する水性ローションまたは水性ゲルの形態の局所
   薬組成物。 五殺菌剤約θ、ｊ％〜約〃チな含有する特許請求の範囲
   第１項に記載の組成物。 ３、ゲル化剤約Ｏ，コｓ％〜約１０％を含有する水性ゲ
   ルの形態の特許請求の範囲第一項に記載の組成物。 ダ、製薬上許容可能な局所担体約／チ〜約９９４％を含
   有する特許請求の範囲第３項に記載の組成物。 ５、殺菌剤が０６〜０１ｏ脂肪酸およびそれらの混合物
   から選択される特許請求の範囲第ダ項に記載の組成物。 ４、殺菌剤がオクタン酸、デカン酸、およびそれらの混
   合物から選択される特許請求の範囲第５項に記載の組成
   物。 ７、殺菌剤的１％〜約１０％を含有する特許請求の範囲
   第６項に記載の組成物。 ｇ、ゲル化剤が酸性カルボキシ重合体である特許請求の
   範囲第６項に記載の組成物。 デ、殺菌剤がオクタン酸、デカン酸、およびそれらの混
   合物から選択される特許請求の範囲第１項に記載の組成
   物。 １０、殺菌剤がオクタン酸である特許請求の範囲第を項
   に記載の組成物。 ／／、約参以下のｐＨを有する特許請求の範囲第１項に
   記載の組成物。 ／Ｊ、少なくとも１３％の水を含有する特許請求の範囲
   第１項または第２項に、記載の組成物。 ／３．安全かつ有効な量の０６〜Ｃ１２脂肪酸およびそ
   れらの混合物から選択される殺菌剤からなり、約Ｓ以下
   のｐＨを有する水性ローションまたは水性ゲルの形態の
   組成物の安全かつ有効な貴を罹患部位に局所適用するこ
   とを特徴とする動物内の細菌、・酵母または菌類起源の
   皮膚状態の治療法。