JPS5838415B2 - アルフア − フエニルプロピオンサンノ セイゾウホウ - Google Patents
アルフア − フエニルプロピオンサンノ セイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS5838415B2 JPS5838415B2 JP49139578A JP13957874A JPS5838415B2 JP S5838415 B2 JPS5838415 B2 JP S5838415B2 JP 49139578 A JP49139578 A JP 49139578A JP 13957874 A JP13957874 A JP 13957874A JP S5838415 B2 JPS5838415 B2 JP S5838415B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- ether
- acid
- seizouhou
- sanno
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
この発明はα−７ェニルプロピオン酸の新規な製造法に
関するものである α−７エニルプロピオン酸を１，優れた抗炎症剤で、汎
用されており、その製造法も亦、たとえば特公昭４０−
７４９１号、特公昭４７−１８１０５号および特開昭４
７−３９０５０号等と数多く提供されている しかるに、これらの方法はいずれも多くの工程を必要と
している。
関するものである α−７エニルプロピオン酸を１，優れた抗炎症剤で、汎
用されており、その製造法も亦、たとえば特公昭４０−
７４９１号、特公昭４７−１８１０５号および特開昭４
７−３９０５０号等と数多く提供されている しかるに、これらの方法はいずれも多くの工程を必要と
している。
即ち特公昭４０−７４９１号は、Ｐ−イソブチルフエニ
ル酢酸をいったんマロン酸誘導体としたのちメチル化、
脱炭酸し、特公昭４ ７−１８ １０ ５号はＰ−イソ
ブチルアセトフエノンをヒダントインに転換したのちア
ミノ酸に換え、脱アミンにより目的物を得ている。
ル酢酸をいったんマロン酸誘導体としたのちメチル化、
脱炭酸し、特公昭４ ７−１８ １０ ５号はＰ−イソ
ブチルアセトフエノンをヒダントインに転換したのちア
ミノ酸に換え、脱アミンにより目的物を得ている。
したがってこれらの方法はイソブチルベンゼンよりの通
算収量はいずれも低い。
算収量はいずれも低い。
ここにおいて発明者は簡単な工程で、目的物を得る方法
をいろいろ研究した結果、２−フエニルプロビルアルコ
ールを酸化することにより容易に目的物を得ることを確
かめ、この発明を完成するにいたったのである。
をいろいろ研究した結果、２−フエニルプロビルアルコ
ールを酸化することにより容易に目的物を得ることを確
かめ、この発明を完成するにいたったのである。
即ちこの発明は新規な製法に係る２−フエニルプロビル
アルコールを酸またはアルカリの状況下に酸化すること
を特徴とするα−フエニルプロピオン酸の製造法である
。
アルコールを酸またはアルカリの状況下に酸化すること
を特徴とするα−フエニルプロピオン酸の製造法である
。
この発明に使用する２−フエニルプロピルアルコールは
３弗化硼素の存在下、前記Ｒで表わされるフエニル誘導
体と１−ブロムー３−フロループロパンと反応させて得
られる２−フエニルプロピルフロマイト゛を加水分解す
ることによって容易に得ることができる。
３弗化硼素の存在下、前記Ｒで表わされるフエニル誘導
体と１−ブロムー３−フロループロパンと反応させて得
られる２−フエニルプロピルフロマイト゛を加水分解す
ることによって容易に得ることができる。
２−フエニルグロビルアルコールヲ硫酸、塩酸などの鉱
酸、または苛性カリ、苛性ソーダなどの塩基の存在下Ｖ
ロム酸塩、過マンガン酸塩にて酸化することにより容易
にα−フェニルプロピオン酸を得ることができる。
酸、または苛性カリ、苛性ソーダなどの塩基の存在下Ｖ
ロム酸塩、過マンガン酸塩にて酸化することにより容易
にα−フェニルプロピオン酸を得ることができる。
反応は常温以下で行うことが望まれ、温度が上昇すると
副反応が増加し、収量の低下をきたす。
副反応が増加し、収量の低下をきたす。
攪拌はとくに収量に影響を与え、激しければ激しい程望
ましい。
ましい。
２−フエニルプ口ピルアルコールと濃硫酸またはアルカ
リ、および水とを含有するフラスコを氷冷しながら重ク
ロム酸アルカリまたは過マンガン酸アルカリを含む水溶
液を滴下しながら激しく攪拌する。
リ、および水とを含有するフラスコを氷冷しながら重ク
ロム酸アルカリまたは過マンガン酸アルカリを含む水溶
液を滴下しながら激しく攪拌する。
重クロム酸アルカリまたは過マンガン酸アルカリ水溶液
を滴下し終ったのち、反応液を４０〜５０℃に短時間加
温し、その後反応液を水でうすめ酸性下でエーテル抽出
する。
を滴下し終ったのち、反応液を４０〜５０℃に短時間加
温し、その後反応液を水でうすめ酸性下でエーテル抽出
する。
エーテル層を採取したのちエーテルを溜去し、残渣をア
ルコール加里で還流下に加熱処理し、処理液に水を加え
たのち、エーテルで抽出する。
ルコール加里で還流下に加熱処理し、処理液に水を加え
たのち、エーテルで抽出する。
アルカリ性水溶液を酸性にしたのち、再びエーテルで抽
出し、エーテノレ層を脱水後エーテルを溜去し、粗結晶
を得る。
出し、エーテノレ層を脱水後エーテルを溜去し、粗結晶
を得る。
常法による精製法で収量よく精製品を得る。実施例 １
この反応は湿気のない状態で行う。
１−フロム３−フロルプロパン７ｆ（０．０５モル）ヲ
イソブチルベンゼン２’ｌ（０．２モル）中に溶解し、
攪拌しながら３弗化硼素ガスを１５分間徐々に導入し、
温度１０゜Ｃで１２０分間保持し、その後Ｈ２０で３回
洗滌して反応層を採取し、ＮａＳ０４で脱水後分溜し、
２−インプチルフエニルグロビルプロマイド（Ｂ．Ｐ
１６２℃、７ ｍｍＨｇ ） ０． ２ ？を得る。
イソブチルベンゼン２’ｌ（０．２モル）中に溶解し、
攪拌しながら３弗化硼素ガスを１５分間徐々に導入し、
温度１０゜Ｃで１２０分間保持し、その後Ｈ２０で３回
洗滌して反応層を採取し、ＮａＳ０４で脱水後分溜し、
２−インプチルフエニルグロビルプロマイド（Ｂ．Ｐ
１６２℃、７ ｍｍＨｇ ） ０． ２ ？を得る。
これをＨＭＰＡ中、常温で醋酸ソーダと反応させて醋酸
エステルとなし、これをＮａＯＨ１０％水溶液とメタノ
ールの１：１の混合溶液中に加えて室温で４時間攪拌加
水分解して２−インブチルフエニルプロビルアルコール
ヲ得る。
エステルとなし、これをＮａＯＨ１０％水溶液とメタノ
ールの１：１の混合溶液中に加えて室温で４時間攪拌加
水分解して２−インブチルフエニルプロビルアルコール
ヲ得る。
（９０％）
元素分析：計算値Ｃ８１．２５％、Ｈ１０．４２％、実
測値Ｃ８１％、Ｈ１０．２２％、Ｂ．Ｐ：１３５’ｃ、
Ｉ，Ｒ ： ３ ３ ０ ０ｃｒｎ ’付近、１６０
０ＣＩｆＬ’付近、メタノール、エタノールに可溶、水
に不溶、この物質は中性である。
測値Ｃ８１％、Ｈ１０．２２％、Ｂ．Ｐ：１３５’ｃ、
Ｉ，Ｒ ： ３ ３ ０ ０ｃｒｎ ’付近、１６０
０ＣＩｆＬ’付近、メタノール、エタノールに可溶、水
に不溶、この物質は中性である。
（なお上記原料１−７ロム−３一フロルプロパンは、市
販の１・３−ジブロムプロパンに、弗化カリをエチレン
グリコールに溶解したものを加え８０℃〜１１０℃に加
熱し激しく攪拌してこれを得る。
販の１・３−ジブロムプロパンに、弗化カリをエチレン
グリコールに溶解したものを加え８０℃〜１１０℃に加
熱し激しく攪拌してこれを得る。
（ Ｂ．Ｐ １ ０ １．４℃）。実施例 ２
苛性カリ３．６ｆ （ ０．０ ６ ４モル）、Ｈ２０
４ｃｃＰ−インフチルフエニルプロビルアルコール６．
２ ２７ （ ０．０ ３２モル）を含むビーカーを氷
塩浴にひたし、激しく攪拌し、反応温度を２０℃以下Ｋ
保チナがら、３．２ Ｆ （ ０． ０ １ ０ ７
−Ｅル） ＋７）重クロム酸ソーダを含む２ｃｃ水溶液
を滴下する。
４ｃｃＰ−インフチルフエニルプロビルアルコール６．
２ ２７ （ ０．０ ３２モル）を含むビーカーを氷
塩浴にひたし、激しく攪拌し、反応温度を２０℃以下Ｋ
保チナがら、３．２ Ｆ （ ０． ０ １ ０ ７
−Ｅル） ＋７）重クロム酸ソーダを含む２ｃｃ水溶液
を滴下する。
滴下後４０℃に２０分間加温し、のちＨ２ｏ１５ｃｃを
加えてエーテルを抽出する。
加えてエーテルを抽出する。
エーテル層を採取しエーテルを溜去し、残渣に２ＮＫＯ
Ｈエタノール１００ｃｃを加えて還流下に１時間加熱す
る。
Ｈエタノール１００ｃｃを加えて還流下に１時間加熱す
る。
反応後Ｈ２０を加えてエーテルで抽出し、Ｈ２０層に酸
を加えてＰＨ ３とし、再びエーテルで抽出、エーテル
層を脱水後エーテルを溜去し、残渣を石油エーテルで再
結晶して、Ｐ−インブチルフエニルプロピオン酸３．３
Ｐ （ ０．０ １ ６モル）を得た。
を加えてＰＨ ３とし、再びエーテルで抽出、エーテル
層を脱水後エーテルを溜去し、残渣を石油エーテルで再
結晶して、Ｐ−インブチルフエニルプロピオン酸３．３
Ｐ （ ０．０ １ ６モル）を得た。
ｍ．Ｐ７５〜７７℃、元素分析理論値Ｃ７５．７％、Ｈ
８．８％、標準品と混融しても融点降下を示さない。
８．８％、標準品と混融しても融点降下を示さない。
実施例 ３
この反応は湿気のない状態で行う。
１−ブロム３−フロルプロパン７５’（０．０５モル）
とビフエニル３０Ｐ（０．２モル）を溶解攪拌しながら
３弗化硼素を２０分間導入し、以下実施例１と同様に処
理して、２−（４−ビフエニル）プロビルアマイド１１
５Ｐを得、さらに２−（４−ビフエニル）プロビルアル
コール７． ８ ｆ ヲ得ル。
とビフエニル３０Ｐ（０．２モル）を溶解攪拌しながら
３弗化硼素を２０分間導入し、以下実施例１と同様に処
理して、２−（４−ビフエニル）プロビルアマイド１１
５Ｐを得、さらに２−（４−ビフエニル）プロビルアル
コール７． ８ ｆ ヲ得ル。
元素分析：計算値Ｃ８４，９％，Ｈ７．５４％、実測値
８４．７５％、Ｈ７．４５％、Ｂ．Ｐ：１３８℃、Ｉ．
Ｒ ： ３３００ｃｒｒＬ’付近、１６００ｃＩｒＬ
’、中性でメタノール、エタノールに可溶、水に不溶
である。
８４．７５％、Ｈ７．４５％、Ｂ．Ｐ：１３８℃、Ｉ．
Ｒ ： ３３００ｃｒｒＬ’付近、１６００ｃＩｒＬ
’、中性でメタノール、エタノールに可溶、水に不溶
である。
実施例 ４
ア
苛性カリ３．６１ （ ０．０ ６ ４モル）、■２０
４ｃｃ２−（４−ビフエニル）フロビルアルコール６．
８ｆ（（１０３２モル）を含むビーカーを氷塩浴ｋひた
し、激しく攪拌し、反応温度を２０℃以下に保ちながら
、３．２ｆ（０．０１モル）の重クロム酸ソーダを含む
２ＣＣ水溶液を滴下する。
４ｃｃ２−（４−ビフエニル）フロビルアルコール６．
８ｆ（（１０３２モル）を含むビーカーを氷塩浴ｋひた
し、激しく攪拌し、反応温度を２０℃以下に保ちながら
、３．２ｆ（０．０１モル）の重クロム酸ソーダを含む
２ＣＣ水溶液を滴下する。
以下実施例２と同様に処理して２−（４−ビフエニル）
プロピオン酸３．７ｌを得る。
プロピオン酸３．７ｌを得る。
元素分析：計算値Ｃ７９．６４％、Ｈ６．１９％、実測
値Ｃ７９．５％、Ｈ６．１５％、ＭＰ：１１２℃Ｉ，Ｒ
： ３３００ｃｒｆＬ ’付近、１７００ｃｍ−１
付近、メタノール、エタノール、に可溶、水に不溶、中
性で、白色、無味、微刺戟臭の粉末である。
値Ｃ７９．５％、Ｈ６．１５％、ＭＰ：１１２℃Ｉ，Ｒ
： ３３００ｃｒｆＬ ’付近、１７００ｃｍ−１
付近、メタノール、エタノール、に可溶、水に不溶、中
性で、白色、無味、微刺戟臭の粉末である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔Ｉ〕 （式中Ｒｘはアルキル（Ｃ２−Ｃ６）、シクロアルキル
（Ｃ３−ｃ７）、Ｒ２オヨヒＲ３ハ水素、ハロケン、ア
ルキル基を示す〕で表わされるフェニル誘導体と、一般
式［ＩＤ 〔式中Ｘは臭素、塩素を示す〕で表わされる化合物を、
３弗化硼素の存在下で反応させ、得られる該ハロゲナイ
ドを加水分解して生成する一般式（ＩＩＩ） る２−フエニルプロビルアルコールを酸またはアルカリ
の状況下に酸化することを特徴とする一般式ＣＩＶ） 〔式中Ｒは前記と同じ〕で表わされるα−フェニルプロ
ピオン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49139578A JPS5838415B2 (ja) | 1974-12-06 | 1974-12-06 | アルフア − フエニルプロピオンサンノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49139578A JPS5838415B2 (ja) | 1974-12-06 | 1974-12-06 | アルフア − フエニルプロピオンサンノ セイゾウホウ |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2184176A Division JPS51122032A (en) | 1976-03-02 | 1976-03-02 | Process for preparation of 2-phenyl propyl alcohol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5176233A JPS5176233A (en) | 1976-07-01 |
| JPS5838415B2 true JPS5838415B2 (ja) | 1983-08-23 |
Family
ID=15248508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49139578A Expired JPS5838415B2 (ja) | 1974-12-06 | 1974-12-06 | アルフア − フエニルプロピオンサンノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5838415B2 (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3228831A (en) * | 1961-02-02 | 1966-01-11 | Boots Pure Drug Co Ltd | Compositions and method for treating symptoms of inflammation, pain and fever |
| JPS49133351A (ja) * | 1973-05-01 | 1974-12-21 | ||
| JPS5156428A (en) * | 1974-11-12 | 1976-05-18 | Kanebo Ltd | Arufua * 44 isopuchirufueniru * puropionsanno seizoho |
-
1974
- 1974-12-06 JP JP49139578A patent/JPS5838415B2/ja not_active Expired
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3228831A (en) * | 1961-02-02 | 1966-01-11 | Boots Pure Drug Co Ltd | Compositions and method for treating symptoms of inflammation, pain and fever |
| US3385886A (en) * | 1961-02-02 | 1968-05-28 | Boots Pure Drug Co Ltd | Phenyl propionic acids |
| JPS49133351A (ja) * | 1973-05-01 | 1974-12-21 | ||
| JPS5156428A (en) * | 1974-11-12 | 1976-05-18 | Kanebo Ltd | Arufua * 44 isopuchirufueniru * puropionsanno seizoho |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5176233A (en) | 1976-07-01 |
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