JPS5835465A - 多重比色測定法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明６．ｚ　’ｔたとえば零次及び１次のレート反応
（、ｒａｔｅ　ｒ１５ａ＋’、ｔｉｏｎ　）と又終点反
応（ｅｎａ−ｐｏｉｎｔｒｅａｃｔｉｏｎ　）とを生じ
させこれ等の反応を精密に１１１１定するように、反応
トレイを二方向の回転運動をするのに適するようにした
不連続式自動生化学分析装置に関する。

二方向回転運＠により、このような反応トレイ上に支え
られた個個の各反応キュベツトｔ、処理場所に適勇／に
再度の位置決めをすることが確実にできる。

試料を反応させ、１種類又は複数種類のアナラ−１ｌ−
（ａ、ｎａ’ｔｙｔθ）に関して分析する自動生化学分
＠装置の分野においては、各試料に関して分析な選択的
に行なうのが望ましいことが多い。臨床実験室の強い要
求のために、このような装量によれば、正確な分析結果
が得られるのに加えて、高い処理量が得られ、用途が広
く、又試薬消費吟が低゛く人力試験当たりの費用が減少
させらＩＬることか必要である。。

従来の分析装置は、２つの部門に分けられる。

このような部門の一方には、エルースケノグス（Ｌ、Ｓ
ｋｅｇｇθ）等を発明者とする米国特許ａ３，２４１．
３４１号と、ダデリュ・スマイス（Ｗ６ＦＪｍｙｔｈｅ
　）等を発明者とする米国特許第３，４７９，１４１号
との各明細書（この出願と共通の譲受人に譲渡、された
）に記載しであるような連続流れ分析装置がある。この
ような装置においては、吹矢の試料区分及び試薬の連続
流れを、適正に関連する流量で装置内に導入し、分析流
路に沿って通過させる。

この分析流路において、吹矢の試料は、反応させられ、
同じアナライトに関して分析される。前記したように試
料区分の流れを、若干の分割流れ（ａｌｉｑｕｏｔ　ｓ
ｔｒｅａｍ　）　Ｋ分割することができる。これ等の分
割流れは、それぞれ各別の分析流路に沿って差し向けら
れ、反応させられ、特定のアナライ′トに関して分析さ
れる。これ等の分析流路から得られる分析結果は、次い
で患者すなわち試料源に−して相関させられる。スケッ
グス等の特許明細書に記載Ｉ−であるような装置は、一
定した一組の分析が行なわれる点で選択的ではないが、
このような装置は、極めて高い処理量を示し、多くの臨
床実験室の試験要求を満足する仁とができる。

しかしスマイス等の特許明細書には、高い処理量の連続
流れ装置について記載されている。この装置においては
、精密な容積の試薬を、選択的にインライン型式で注入
し又は導入し、連続流れとして流れる吹矢の試料区分と
反応させることによって、選択性が得られる。

第２の部門には、適正忙関連する容積の試料及び試薬を
反応キュベツト内に導入し、その結果生ずる反応生−成
物を測定しアナライトの濃度を定めるよう廻した不連続
式分析装置がある。このような装置は、回分式装置と呼
ばれ単一型式の分析を行なうのに適し、又は各別の試料
に関して互いに異なる型式の分析を行なうのに適する。

このような装置においでは、複数の反応キュベラトラ、
たとえ、ば１９８１年７月２０日出願の米国特許願第２
８４，８４５号明細書（この出願と共通の譲受人に譲渡
された）に記載しであるような一体の反応トレイ内に形
成することができる。このよう逓反応トレイは、試薬添
加場所、試料添加場所及び分析場所又は読出し場所の間
に各反応キュベツトを順番に前進させるように、回転さ
せられる。

最高の応用自在性が得られる、すなわち用途が広くなる
ように、不連続式装置は、生物学的試料中に存在する問
題の種種のアナライトを定量表示（ｑｕａｎｔｉｔａｔ
ｅ　）するように、互いに異なる型式の分析を実行する
のに適することが多い。このような型式の反応は３つの
型式に分けられる。第１の型式の反応は、アスパルテー
ト・アミノトランスフェラーゼ、アルカリ性ホスホター
ゼについて一実行き入るような零次レート反応として述
べることができる。この場合測定しようとする反応生成
物の濃度は、時間に対し直線的に変化する。第２の型式
の反応は、尿素、窒素、クレアチニン等にづいて実行さ
れるような１次レート反応として定義することができる
。この場合反応生成物の濃度は時間に対し非直線的に変
化する。−第３の型式の反応は、グルコース、全部のた
んばく等について実行されるような辞意反応として定義
する仁とができる。この場合反応は測定の前に終る。こ
のよう・な各反応に関してのアナライトの定量表示（ｑ
ｕａｎｔｉｔａｔｅ　）　Ｋは、反応生成物の多重測定
たとえば比色定量を行う必要がある。したがって高度に
正確な分析結果が得られるようにするには、このような
多重測定を同じ条件のもとで、反応トｔ・イ内に各別に
支えられ又は一体に形成された個個の各°反応キュベツ
トに関してこのような多重の一測定を行うことが絶対必
要である。このようにしなければ分析Ｆ　、Ｆの精度が
低下する。

一般に不連続式分析装［２に使用される反応キュベント
は、プラスチック又はガラスで形１戊される。

各反応キュベツトが順番に読出し場所に位置させうＡす
るときに、定量表示しようとするアナライトに従つ−〔
、所定の波長の老ビームを、反応混合物ｆＸ：Ｔｊいて
延びろ一割御した長さのサイトパス（ｓｉｇｈｔｐａｔ
ｈ）に沿い通過させる。このサイトパスを形成する反応
キュベツトの壁土の欠陥又は゛・；・砲省物の厚さ又は
品質のどのような変動も、この反応キュベツトの光透過
性に実質的に影響を及ぼす、それゆえ多重読出１．中の
個個の反応キュベツトのどのよう７Ｚ不整合：ｌこよっ
ても、読出し処理によって定まる４準基線（（関する吹
矢の分析結果すなわち読出１、Ｄ適正な関係が変化する
４、 それゆえｒｔａ　ｒｐ、＋の各反応キュベツトを、読出
し場所において、精密に再度の位置決めをし又は整合さ
せなければ、アナラ’ｆ　）の定量表示が正確でなくな
る。本発明では、読出し場所又はその池の任意の場所て
おいて、反応トレイの各反応キュベツトの、正確な再度
の位置決め又は整合を積極的に確実に行なうことにより
、吹矢のアナライトの測定を同じ条件のもとで行い、又
アナラ（）の測定の精度を確実にする。

したがって本発明の目的は、高度に正確な分析測定を行
うことのできる不連続式自動分析装置を提供することに
ある。

本発明の他の目的は、読出し場所又はその他の処理場所
において、トレイ状構造体上に支えられた反応キュベツ
トの精密な繰返しの位置決めのできる不連続式自動分析
装置を提供することにある。

さらに本発明の目的は、１連の角度位置を経て回転させ
られ、適正な動作のために特定の位置における遂次の回
転台又はトレイの再度の位置決めを必要とする割出しで
きる回転台装置又はトレイ装置の正確な位置決めができ
るようＫすることにある。

さらに本発明の目的は、改良された動作のできる不連続
式自動分析装置を提供することにある。

なお本発明の目的は、割出しできるキュベツト・トレイ
すなわち回転台を特定の場所から変位させる回数に関係
なく、このような特定の場所において割出しできるキュ
ベツト・トレイすなわち回転台の正確な再度の位置決め
、ができるよう（・こすることにある。

従来の不連続式自動分析装置においては、複数のキュベ
ツトを備えた反応トレイな単一方向に回転し、互いに異
なる処理場所すなわち試薬添加場所、試料添加場所及び
読出し場所の間に、各キュベツトを順番に前進させる。

特定の処理場所において、キュベツトを再度位諏決めす
るためには、反応トレイが完全な１回転する必要がある
。通常反応トレイは、歯付き駆動ベルト及び歯付きプー
リから成る装置を介して連結されたステップモータによ
り割出しをされる。しかし駆動べＡ−ト又は両過程にお
いて、位置的誤差を伴なうようになる。

これ等の寸法誤差は予知できないものであり、そのため
に再度の位置決めの過程において個個のキュベツトの不
整合が生ずる。読出し場所の場合には、個個のキュベツ
トの互いに対向する同じ壁部分が次灰の測定又は読′出
しの間にサイトパスを一定にしないことにより、とくに
零次及び１次のレート反応の場合に分析結果の信頼性が
最適でなくなるようになる。

゛本発明は、個個の反応キュベツトの吹矢の再度の位置
決めに関して、歯付き駆′動ベルト及び駆動プーリの同
じ区間が使用されるならば、前記のような再度の位置決
めに伴なう誤差を極めて実質的に避けることができると
言う認識のもとになされたのである。このことは、反応
トレイな二方向に回転するのに適するようにすることに
より、駆動ベルトの同じ区間を使用し、読出し場所にお
いて個個の反応キュベツトを変位させ再度の位置決めを
することによって達成できる。反応トレイの単一方向回
転は、設備の費用が安くなり動作サイクルが長くならな
いけれども、反応キュベツトの二方向回転により、読出
し場所における個個の反応キュベツトの多重読出しが同
じ条件のもとで行なわれるのを確実にし、又前記したよ
うに高い信頼性のある分析結果が得られるのを確実にす
る。

以下本発明分析装置の実施例を添付図面（・こ”ついて
詳ａに説明−［る３゜ 第１図に示すように本発明による不連恍式生化学分析装
置は、複数個の反応容器すなわち反応キュベツト３を設
−けた円形の反応トレイ１を備えている。反応トレイ１
は、１９８１年７月２０日付米国特許願第２’８４，８
４５号明、短１書に記載しであるようｌ工形代のものが
よい。反応トレイ１（・こ貼いて（・工、反応キュペラ
）３ｐ’！、反応トレイ１と一体に形成され、回転軸線
のまわりに円形に配置されている。各反応キュベツト３
は、開いた一ヒ端部と、少くとも２つの半径方向て整合
し互いに罰向する透明な壁５．７とを備えている。

反応トレイ１は、軸受１１．１３により支えられた垂直
方向の軸９に取りはずし自在゛に取付けられ、キー止め
されている。軸９は、歯付きフ０−リ１５に支持してお
り、この歯［・１きプーリ１．５は、可逆ステン７°七
−夕２１の軸に取り付けた歯付き駆動プーリ１９により
駆動される歯付き駆動ベルト１γに連関する。可逆ステ
ップモータ２１は、１連の痛度位置を経て、矢印により
示すように反応トレイ１を時計回り又は逆時側回りに回
転するように動作する。

吹矢に分析しようとする試料は、反応トレイ１に゛隣接
して配置され、交流同期電動機２５の軸に取り付けられ
た試料トレイ２３で運ばれる。試料トレイ２３は、その
回転軸線のまわりに円形に配置した複数個の試料容器２
７を備えている。交流同期電動機２５は、試料トレイ２
３を単一方向に割出しをし、各試料容器２７を吸引−分
与用のプ、ロープ２９の下方の取出し位置に吹矢に前進
させる。グローブ２９は、駆動機構３０の制御のもとに
、矢印により示すように垂直方向に往復動し、二方向に
回転運動して試料分与場所Ｓに前進させた試料容器２ｒ
及び反応キュベツト３の上方に選択的に位置させられ、
それ等の中に浸されるようにしである。グローブ２９は
、試料容器２７内に入れた試料の正確なアリコート（ａ
ｌｉｑｕｏｔ　）を吸引し、これを反応キュベツト容器
３に分与するすなわち入れるように動作する。

又試薬トレイ３１は、反応トレイ１に隣接して配置され
、交流同期電動機３３の軸で支えられている。試薬トレ
イ３１は、交流同期電動機３３により単一方向に前進し
、吸引−分与用のプローブ３７の下方に適当な試薬を選
択的に位置させるのに適する。プローブ３７は、試薬分
与場所Ｒに選択的に前進させた試薬容器３５及び反応キ
ュベツト３の上方に選択的に位置させられ、それ等の中
に浸されるように、駆動機構３８の制御のもと【て、矢
印により示すように垂直方向に往復動し、二方向に回転
運動するのに適する。プローブ３７は、試薬容器３５内
に入れた試薬の正確な容＃ｊを吸引しこれを反応キュベ
ツト３内に分与するすなわち入れる。

各グローブ２９．３７は、この出願と共通の譲受人に譲
渡された１９７８年１０月２４日付米国特許第４，１２
１，４６６号明細書に記載しである吸引−分与形のもの
でよい。前記したようにこのようなグローブには、通常
、吸引し分与しようとする水性液体すなわち試料又は試
薬に不混和性のパーイロッ°ト流体が満たされている。

又不混和性液体は、グローブ外面に沿い制御した割合で
下方に流れ、このような表面と、吸引しようとする液体
との接触を防ぐ。したがってグローブが浸される試料°
又は試薬の吹矢の液体間の汚染が積極的に避けられる。

実際の吸引及び分与のサイクル中に、グローブ表面に沿
う不混和性液体の流れを中断することができる。各プロ
ーブ２９．３７の動作につ（へてはなお詳しく後述する
。

反応キュベツト３の内容物は、読出し場所ＲＯえおいて
順番に比色分析され、特定のアナライトの定量表示をす
る。反応キ′ユベットにいれられた試料は、この特定の
アナライトに対して反応させられるのである。読出し場
所ＲＯは、この読出し場所に位置させた反応キュベツト
３の壁５．７を貫いて光ビームを差し向けるように、光
源３９及びコリメーティングレンズ４１ｆｔ備えている
０反応キュベツトから出て来る光ビームを受は取るよう
（て検出器４３を位置させ、検出器４３が、各壁５，７
間に、ある反応した試料の色の濃さ−「なゎちアナライ
トの濃度を表わす電気信号を発生する。

又コリメーティングレンズ４１と、位置決めした反応キ
ュベツト３の壁５との間に、多重）１ルタ輪４５が挿入
されている。この多重フィルタ輪４５う：、光ビームの
波長を定める。よく知られてい′るように、特定のアナ
ライトは、通常特定の波長の光を吸収する。この吸収度
は、反応した試料内のアナライトの濃度を表わす。検出
器４３の出力信号は、個個の試料を基準にして前記信号
を記憶するのに適するレジスタ４７に差向ける、第１図
の装置の動作は、制御器４９の制御のもとシて行なわれ
る。試料トレイ２３に入れた各試料を、試料源である患
者について識別し又このような各試料について行おうと
する特定の分析を指示するように、操作者が制御器４９
に入力する。このような入力に従って制御器４９は、若
干のサブルーチンを実施し、後述のように種種の分析装
置部品を制御し、このような各試料を選択的に分析する
。

本発明分析装置の作用を第１図、第２図及び第６図につ
いてさらに詳しく述べる。これ等の図面においては、対
応する部品１ｃ同様な参照数字を使っである。説明の便
宜のために（イ）反応トレイ１は、１００個の反応キュ
ベツト３を備え、（ロ）反応トレイ゛１の４０個所の割
出し位置を試薬分与場所Ｒと、読出し場所ＲＯとの間に
冗められ、し→反応トレイ１の６個所の割出し位置を試
薬分与場所Ｒと、試料分与場所Ｓとの間に定められるも
のとする。さらに第２図の少くとも反応キュベラ）　Ｃ
３（１））７エいし反応キュベツト（３（３５））の中
には、試薬及び試料が共に分与されており、又反応キュ
ベラ）（３（３６，））ないし反応キュベツト〔３（３
９））の中には試薬が分与されており、それぞれ試料分
与場所Ｓにおいて試料容器〔２７（３６））ないし試料
容器（２７（３９））内に入れた試料を分与する準備状
態になっているものとする。

このような装置条件丁において制御器４９は、適当なサ
ブルーチンのもとで動作し、＜ｉ）交流同期電動機３３
を動作させ、適当な試薬容器３５たとえば試薬容器（３
５（４））を試薬分与場所Ｒに位置させ（試薬容器（３
５、（４）　）には、試料容器（２７（４０）　）に入
れた試料と反応させるための適当な試薬が入れである）
　、（ｉｉ）交流同力］゛１１ε：功；蟻２らを動作さ
・せ、次の試料容ｇｉ（２７（３７））を前進させ、（
この試料容器（２７（３７））に入れた試料は、適当な
試薬が予め分与されている、試薬の入れである反応キュ
ペラ）（３（３７））（試料分与場所Ｓに位置する）内
において反応させられる）、（ｉｉｉ）ステップモータ
２１を動作させ、反応キュベラ）（３（３７））および
反応キュペラ）（３（４０））をそれぞれ試料分与場所
Ｓ及び試薬分与場所Ｒ（て前進させる。次いで制御器４
９は、駆動機構３０．３８ｆ：Ｉ：動作させ、それぞれ
ゾローブ２９．３７を同時に制御し、それぞれ試料容器
（２７（３７））及び試薬容器［３５（４））から適当
な容積の試料及び試薬を吸引し、これ等をそれぞれ試薬
分与場所Ｒ１及び試料分与用ＰＦｒｓに位置する反応キ
ュペラ）（３（３７））及び反応キュペラ）（：３（４
０）内に分与する。このような分与作用は３秒の持続時
間である第３図の時間間隔ｔ。−ｔよ中に起る。

分与サイクルに次いで、駆動機構３０．３８により、そ
れぞれゾロープ２９．３７を試料トレイ２３及び試薬ト
レイ３１の上方において常態にしたときに、制御器４９
がステップモータ２１°を動作させ、反応トレイ１９Ｉ
：短く早い増分ステップだけ前進させ２秒の持続時間を
持つ時間間隔ｔ□・ｔ３中に試料と試薬とが入れられた
各反応キュベツト３〔以下装入ずみ反応キュベツト３と
呼ぶ〕の内容物を混合する。たとえば反応トレイ１を、
２８個所の角度位置を前進させ又は割出しをして、各位
置において瞬間的に急激に停止させることができる。こ
のような混合は、反応トレイ１の正規の割出しより一層
短い増分ステップで又一層早い割合で行なわれる。この
混合サイクル中に、全部の装入ずみ反応キュベツト３の
内容物は、これ等の内容物の十分な混合が確実にできる
のに充分なだけかきまぜられる。混合サイクルに次いで
、時刻し２において、制御器４９はステップ七−夕２１
を逆転し、それぞれ反応キュベツト〔３（３６）〕及び
反反応キュベラ〔３（４０））を試料分与場所Ｓ、及び
試薬分与場所Ｒにもどすことにより反応トレイ１を常態
にし、反応キュベラ）　（３（１））を読出し場所Ｒ−
０にふたたび位置させる１、反応トレイ１は、１秒の持
続時間を持つ時間間Ｕ湧ｔ２−ｔ。

中に常態にされる。

混合サイクル及び常態化サイクルに次いで時刻ｔ３１Ｃ
制御器４９は、ステップモータ２１を動作させ、反応ト
レイ１を時割回りに正常（（割出しをし、反応キュベツ
トＣ３（１））ないし反応キュベツト（３（４０））を
順番に読出し場所ＲＯに前進させる。同時に制御器４９
は多重フィルタ輪４５を動作させ、適当なフィルタを選
択的に位置、させ、適当な波長の光を各反応キュベツト
〔３（１）ないし３（３６））を通過させ、順番に特定
のアナライトの分析を行う。反応キュベツト（３（３７
）ないし３（４０））には試薬だけしットについての検
出器４３の出力は、このような各反応キュベツト内で引
続いて分析しようとする特定のアナライトの引続く定量
表示のための基線として記憶される。検出器４−３０次
次の出力は、反応キュベツト（３（１）ないし３（４０
））につ′いて操作者によって識別される試料源である
患者に従って制御器、４９〜の制御のもとにレジスタ４
７に記憶される。説明のために、反応トレイ１は、それ
ぞれ０．１２５秒ごとに１つの位置を割出すことができ
やから、反応キュベラ）（３（１）ないし３（４０））
を５秒の持続時間を持つ時間間隔１２：１４中に読出し
されるもととする。

時亥αｔ４において読出しサイクルを終えると、反応キ
ュペラ）（３（４０））を読出し場所ＲＯ（（位置させ
、各反応キュベラ）（３（１）ないし３（４０））の内
容物な次代に分析しこれ等の分析結果をレジスタ４７に
適当に記憶する。５秒の持続時間を持つ時間間隔ｔ３−
ｔｙ、中に制御器４９は、ステップモータ２１を動作さ
せ、反応トレイ１を逆時計回りに回転し本発明装置を次
の分与サイクルのできるように常態にする。反応トレイ
１の逆側出しは、逆方向に行われることを除いて反応ト
レイ１の前進割出しと同様、である。又反応トレイ１の
逆側出しは、反応キュベラ）（３（２））’＆読出し場
所ＲＯに位置させ、反応キュベツト〔３（４１））な試
駆分与場所ＲＩＣ位、置させ、反応キュベラ）（３（３
７））を試料分与場所Ｓに位１斤させるときに、すなわ
ち反応トレイ１ｆｔその前進割出しＤ場合より小さい１
つの゛角度位置に逆＾１１出しをするときに、終る。し
かし反応トレイ１は、本発明装置の特定の要求に従って
任意の数の角度位置に逆側出しをすることができるのは
明らかであイ）。

；′ｇ１図の本発明分析装置を時刻ｔ５で正常態にする
ときは、制御器４９は、交流同期電動機２５χ・動作さ
せ、次の試料容器（２７（３°８）〕を試料分与場所Ｓ
にｔ”＋ｆｆ進させ交流同期電動機３３を・動作させ、
たとえば試薬容器（３５（１）　１　・ｋ試薬分与場所
ＲＩｃ前進させることにより次の動作サイクルを始める
。次いで制＃器４９は１．堅動機構３０．３Ｅｌ’動作
させ、それぞれグローブ２９゜３７を制御し、試料容器
（２７（３８））から試料を、試薬容器（３５（１））
から試薬を、それぞれ適当な容積だけ吸引し、それぞれ
試料分与場所Ｓ、試薬分与場所Ｒに位置する反応キュベ
ツト（’３（３８））及び反応キュベツト［：３（４１
）内に分与する。前記したように反応キュベツト〔３（
４１））内圧分与される試薬は、反応キュベツト（３（
４１））が試料分与場所Ｓ　Ｉ／Ｃ前進させられるとき
に、この反応キュベツト（３（４１））内に分与される
試料容器（２７（４１））内に入れである試料と反応さ
せる予定の試薬である。

吸引−分与サイクルが終るときに、時刻ｔ２において制
御器４９はステップモータ２１を動作させ後述のように
次の混合サイクルを行ない、反応トレイ１内の全部の装
入ずみ反応キュベツト３の内容物をかきまぜて混合し、
引続き反応トレイ１を時刻ｔ３で常態にし、反応キュベ
ラ）　（３（４１））（３（３７））及び（３（２））
をそれぞれ試薬分与場所Ｒ１試料分与場所Ｓ、読出しＪ
ａ所ＲＯにふたたび位置決めする。次いで制御器４９に
よりステップモータ２１を動作させ、反応キュベツト［
’３（２）、ｌないし反応キュベツト（３（４１））を
順番に、抗出し場所ＲＯを経て前進させ、読出し場所Ｒ
Ｏ７こおいてこのような反応キュベツトの内容物を順番
に分析し、分析結果すなわち検出器４３の出力を、前記
したように対応する試料源である患者に関してレジスタ
４７に記憶する。反応キュベツトＣ’　３　（４１）　
）を読出し場所ＲＯｉＣ位置させるときは、制御器４９
はステソノモータ２１を動作させ、反応トレイ１を適時
ｉ７ｔ　１問りに回転させる。反応トレイ１は、６９個
所の角変位置’ａ’　Ｉ：４て逆刈１出しをされ、反応
キュベラ）　（３（３））を読出し場所ＲＯＫ、反応キ
ュペラ）　［３（４２））を試薬分与場所ＲＫ、又反応
キュペラ）　Ｃ３（３９））を試料分与場所Ｓに位置さ
せて次の動作サイクルのための準備を完了する。

旧常な動作中に、各反応キュベツト３の内容物について
４０種類の各別の分析が行なわれる。この分析結果は、
最初に制御器４９に識別のための入力がされ′Ｃいる試
料源である轍者に関して、レジスタ４７【（…間約に記
憶されることは明らかである。各反応キュベツト３ｉ′
こりいて多重読出しが行なわれるときに、レジスタ４７
が動作させられ、計算の際にこのような読出しのうちの
選択したものだけを使い試料源である適宜の患者に関し
識別された最終分析結果を印字する。一般に零次レート
反応（ｒａｔｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　）について、９つ
の選定した読出しを使用し、普通の最適化法（ｂｅｓｔ
　ｆｉ℃ｔ、ｅｃｈｎｉｑｕｅ　）によりアナライト（
）度を計算する。

−又１次レート反応については、アナラ−１）濃度の計
算に２つの読出しだけを使用すればよい。一方の読出し
は、試料添加に先だって対応する反応キュベツト３の初
□めの基線読出しである。最後に終点（ｅｎｄ−ｐａｉ
ｎｔ　）反応に関して基線読出し及び１つの付加的読出
しを使用し、アナライトｉｌ１度を計算する。使用され
る計算法は当業界にはよく知られている。

アナライトａ度を計算し、正確な分析結果が確実に得ら
れるようＫするには、吹矢の読出しが必要であろプ１≧
ら、少くとも読出し場所ＲＯＩＣおける各反応キュベツ
トの吹矢の位置決めは正確に繰り返されなければならな
い。このような！■確な再度の位置決めにより、各反応
キュベツト３の壁５゜７の透過又は幾何学不均等（で基
づく光透過性の変動は、吹矢の各測定に対し確実に相殺
される、すなわちこのような変動は各測定に対し一定に
なる。

正確な再度のｆα罹決め（工、反応トレイ１をぴ方向Ｖ
こ回転し、本発明装置？常態にすることによってできる
が、その場合歯付き駆動ベルト１７及び歯付きプーリ１
５、歯付き、を動プーリ１９の関係が、個個の各反応キ
ュベツト３の処理場所たとえば読出し場所ＲＯ−＼の位
置決めに関して一定に不変になるように−ｊる。各反応
キュベツト：〕・−で麓出し場所ＲＯに次代ンこ位置決
めするのに同じ長さの歯付き駆動ベルト１７を使用する
。たとえば、そして試薬分与場所Ｒに位置する反応キュ
ベント〔３（４０））を考慮するときは、このような反
応キュベツトは、第２図に示すように、歯付き駆動プー
リ１９に沿って歯付き駆動ベルト１７０区間りが進むこ
とにより、４０個所の角度位置を経て時間１３−１４に
おいて読出しサイクル中に割出しをされる。このような
読出しサイクル中に６９個所の角度位置に相当して、歯
付き駆動プーリ１９に沿って歯付き駆動ベルト１７の区
司Ｌ゛が進むことによって、反応キュベラ）　Ｃ３（３
９）　）　）ｋ読出し場所ＲＯに有効に位置決めするこ
とができる。常態化サイクル中に、時間１４−１５にお
いて歯付き駆動ベルト１７０区間Ｌ′は、歯付き駆動プ
ーリ１９に沿ってもどされ、反応キュベラ［３（４１）
）を試薬分与場所Ｒに位置決めする。反応キュペラｚ：
３（４０））は、試薬分与場所Ｒｆ！０：越えて１個所
の角度位置に常態化させられている。次の読　　　　゛
出しサイクル中に、区間Ｌ′を含み反応トレイ１の４．
０の角度位置に相当する歯付き駆動ベルト１７の区間Ｌ
″は、歯付き駆動プーリ１９に沿って移動し、反応諭−
ベツ）（３’（４１））を読出し場所ＲＯにＭｉＪ進さ
せる。このときて、歯付き駆動プーリ１９に沿う歯付き
駆動ベルト１７の区間Ｌ″の移動は、反応キュベラ）（
３（４０））を６９個所の角度位置を経て前進させ読出
し場ＰＪＴＲｏに正確に位置させるのに有効である。歯
付きプーリ１５゜歯付き駆動プーリ１９又はこれ等のプ
ーリのどちらかに実際上連関する歯付き駆動ベルト１７
０部分の寸法上の誤差は、読出し場所ＲＯ１７７おける
反応キュベツト（３（３９）’）の位置決めに影響を及
ぼす。しかし歯付き駆付き駆動ベルト１７及び歯付きプ
ーリ１５、歯付き駆動プーリ１９の間に遊び又はすべり
がなく、各常態化サイクル中にベルト１７の逆転のため
に、このようなベルトの各プーリに対する関係は、読出
し場所ＲＯにおける反応キュベラ）（３（３９））の各
再度の位置決め中に正確に繰り返されるのは明らかであ
る。

したがって歯付きプーリ１５、歯付き駆動プーリ１３又
はそのどちらかに連関する歯付き駆動ベルト１７のこの
ような部分の寸法上の誤差は、このような各再度の（ｊ
ｔ置決め中に有効に相殺される、すなわち正確に繰り返
される。したがって設対歯の寸法上の誤差が、歯付き駆
動ベルト１７の任意の部分又は歯付きプーリ１５、歯付
き駆動プーリ１９のどちらかの任意の部分にあっても、
歯付き駆動ベルト１７のこのような部分が歯付きプーリ
１５、歯付き駆動プーリ１９のどちらかに連関するか又
は前記ジーりのこのような部分が歯付き駆動ベルト１７
に連関するときにだけ、位置決め誤差が導入され、処理
場所たとえば読出し場所ＲＯｔ（おける特定の反応キュ
ベツトの初期の整合又は位置決めプどけにを′Ｒな及ぼ
す。しかし歯付き駆動ベルト１７及び歯付きプーリ１５
、歯付き駆動プーリ１９の関係は、各反応キュベツトに
対して一定であるから、処理場所におけるこのような反
応キュベツトの次代の各位置決め中に同じ位置決め誤差
が再度導入されることにより４、このような反応キュベ
ツトの位置決めが正確に繰り返される。

従来の不連続式分析装置においては、特定の場所におけ
る反応キュベツトの再度の位置決めは、反応トレイ１の
完全な１回転を必要とし、歯付き駆動ベルト１１のよう
な駆動ベルトが、反応トレイ１を１回転だけ回転するの
に必要な長さに正確に等しくなければ、歯付き駆動プー
リに対する歯付き、駆動ベルトの関係は、各反応キュベ
ツトに関して一定でなく、又不変ではない。そして歯χ
・ｌ歯の寸法上の誤差が累積することにより、特定の処
理場所におけるこのような各反応キュベツトの正確な再
度の位置決めｆｉｉｔ＋り返丁ことはできない。

以上本発明をその実施例について詳細に説明したが本発
明はなおその精神を逸脱しないで種種の変化変型を行Ｃ
）ことかできるのはもちろんでちる。

【図面の簡単な説明】

、ｇ　ｉ図は本発明による不連続式化学分析装置の１′
実施例の略図１である。第２図は第１図の生化学分析装
置の拡大部分平面図である。第６図は第１区１の生化学
分析装置の単一動作サイクルを示すタイミング線図であ
る。 １・・・反応トレイ、３・・・反応ギュベット、ａ・・
・垂１ａ方向の軸、ＲＯ・・・読出し場所、１７・・・
歯付き駆動ベルト、１５・・・歯付きプーリ５１９・・
歯付き駆動プーリ、２１・・・可逆ステップモーメ、４
９・・・制御器。 ＦＩＧ−／ 手　　続　　補　　正　　書 昭和５７年１１月１９日 特許庁　　長　　　官　　　殿 １　事件の表示　　　　昭和５７年特許願第１２５２３
３号３　補正をする者　事件との関係　　　特許出願人
テクニコン、インストルメンツ、コーポレーション４　
代　理　人　　東京都港区赤坂１丁目１番１４号・溜池
東急ビル５　補正命令の日付　　　　　自　　　　発６
　補正により増加する発明の数　　　　　１補正の内容
（特願昭５７”−１２５，２３３）明細書を次のとおシ
補正致します。 １、特許請求の範囲を次のとおり補正し捷す（発明の数
を１つふやして２つにします）。 特許請求の範囲 （１）複数個のキュベツトを備えた回転自在なキュベツ
ト・トレイのキュベツトのうちの選択された、かつ読出
し・場所においてキュベツト内の、液体の読取りのだめ
のサイトバスを備えだキュベツト内内部の液体を繰り返
して読み取る繰返し読取゛り方法において、 （イ）前記”キュベツト−トレイを、第１の方向に回転
・させて、前記選択されたキュベツトを前記読出し場所
に位置を定め、 （ロ）前記選択されたキュベツトの内部の液体を、前記
読出し場所において読み取り、 ０）前記キュベツト・トレイを第２の反対方向に回転さ
せ、 に）前記キュベツト・トレイを前記第１の方向に回転さ
せることによって、前記キュベツトを前記読出し場所に
再び位置決めをし、（ホ）前記選択されたキュベツトの
内部の液体を、前記読出し場所において再び読み取る ことから成る、繰返し読取り方法。 （２）前記キュベツト・トレイを前記第２の反対方向に
回転させるに当り、前記選択されたキュベツトを処理場
所に位置決めする特許請求の範囲オ（１）項記載の繰返
し読取り方法。 （３）前記キュベツト・トレイを前記第１の方向に回転
させるに当り、前記キュベツト・トレイを前記第１の方
向にＮの角度位置を経て回転させ、前記キュベツト・ト
レイを前記第２の反対方向に回転させるに当シ、前記キ
ュベツト・トレイを前記Ｎよシ少ない角度位置を経て回
転させる特許請求の範囲オ（２）項記載の繰返し読取り
方法。 ＋４＋　　Ｇ（）回転軸線のまわりに円形に配置された
複数個のキュベツトを備えたキュベツト嗜トレイと、（
０）このキュベツトφトレイに対して位置を定められ、
前記キュベツトのうちの少くとも１個の選択された、か
つサイトパスを備えたキュベツトが繰シ返して位置決め
されるようにした読出、１−場所と、（））前記キュベ
ツト・トレイを前記回転軸線のまわりに二方向（（回転
させる回転手段所に再び位置決めをするように、前記キ
ュベツト・トレイを前記第１の方向に回転させる第３（
５）前記キュベツト−トレイに対して位置を定められ、
前記読出し場所から前記キュベツト・トレイの所定数Ｎ
の角度位置だけ間隔を隔てた処理場所を備え、前記回転
手段に、前記キュベツト・トレイを、前記第１の方向に
は前記所定数て回転させる手段を設けた特許請求の範囲
オ（４１項記載の分析装置。 （６）　　前記回転手段が、前記キュベツト・トレイを
、前記第２′の方向にＮ−１と等しい数の角度位置を経
て回転させるように、前記回転手段を動作させるように
した特許請求の範囲オ（５）項記載の分析装置。 （７）　　前記回転手段に、前記キュベツト・トレイに
対して固定的に支えられた歯付き駆動プーリと、この歯
付き駆動プーリに連関する歯付きベルトとを設けた特許
請求の範囲オ（４）項記載の分析装置。 竪）　　前記回転手段に、二方向電動機と、この二方向
電動機に固定的に支えられ、前記歯付きベルトに連関す
る歯車とを設けた特許請求の範囲オ（７）項記載の分析
装置。 帝　第１の処理場所を読出し場所とし、第２の処理場所
を試薬分与場所とし、前記キュベツト・トレイに対して
前記第１及び第２の処理場所の中間に位置′を定められ
た試料分与場所である牙３の処理場所をさらに備えた特
許請求の範囲オ（５）項記載の分析装置。 （１０）　　前記第２の処理場所に、試薬トレイと、こ
の第２の処理場所に位置決めされる前記キュベツト内に
制御した容積の試薬を選択的に分与する吸引分与用のプ
ローブとを設け、前記第３の処理場所に、試料トレイと
、この第３の処理場所に位置決めされる前記キュベツト
内に制御した容積の分析しようとする試料を分与する吸
引−分与用のプローブとを設け、前記各グローブを分与
サイクルの間に動作させるようにした特許請求の範囲オ
（９）項記載の分析装置。 県）　それぞれ前記第２及び第３の処理場所に位置を定
められる前記キュベツト内に試薬及び試料を分与するよ
うに、前記第２及び第３の処理場所における前記吸引−
分与用のグローブを、分与サイクルの間に同時に動作さ
せるようにした特許請求の範囲オ（１０１項記載の分析
装置１０４前記回転手段が、前記キュベツト・トレイを
与えられた敷の角度位置を経て単一方向に回転させ、前
記キュベツトの内容物を混合し、分与サイクルに続いて
前記キュベツト・トレイを常態にするように、前記回転
手段を動作させるようにした特許請求の範囲オ（１０）
項記載の分析装置。 ０３）前記回転手段が、分与サイクルに続いて前記キュ
ベツト・トレイを混合サイクルの間に若干の増分ステッ
プだけ単一方向に回転させて前記各キュベツトの内容物
を混合し、続いて前記キュベツト・トレイを反対方向に
回転させこのキュベツト・トレイを常態にするように、
前記回転手段を動作させるようにした特許請求の範囲オ
（ｌＯ）項記載の分析装置。 α→　前記回転手段が、前記キュベツト・トレイの角度
位置決めと同じ割合又は一層早い割合で前記キュベツト
・トレイの増分ステップを行なうように、前記回転手段
を動作させるようにした特許請求の範囲オ（Ｉ３）項記
載の分析装置。 （１９前記増分ステップを、前記キュベツト・トレイの
角度位置に等しくするか又はこれより小さくした特許請
求の範囲オ（１３１項記載の分析装置。 ０ｅ　　前記回転手段が、前記キュベツト・トレイを混
合サイクルに続いて常態にし、さらに続いて前記キュベ
ツト・トレイを前記第１の方向に選択した数の角度位置
を経て前進させるように、前記回転手段を動作させるよ
うにした特許請求の範囲オ０３）項記載の分析装置。 （１７１１ｔｉｌ記第１の、処理場所に、この処理場所
に位置決めされる前記各キュベツトの内容物の光学的吸
収塵を測定し分析信号を発生する比色定量手段と、前記
分析信号を記憶するレジスタ手段とを設けた特許請求の
範囲オ（１０）項記載の分析装置。 ０８）前記各キュベツトの比色定量測定から誘導される
前記分析信号を、前記各キュベツトに対し相関関係に記
憶するようにした特許請求の範囲オＱ７）項記載の分析
装置。 ０　前記比色定量手段に、前記第１の処理場所に位置決
めされる前記各キュベツトの特定の分析を行うように適
当なフィルタを選択する選択手段を設けた特許請求の範
囲オ（１７１項記載の分析装置。 １２０）＠記比色定敵手段を、分与サイクルの間に動作
させるようにした特許請求の範囲牙（１９）項記載の分
析装置。 ２、発明の名称を「繰返し読取シ方法及び分析装置」と
補正します。 ３、第１０頁第２行「アルカリ性ホスホターゼ」を「ア
ルカリ性ホスファターゼ」と補正しｉｆ。 ４、オニ０頁第１３行ないし第１４行「アナライトの・
・・・・には、」を「アナライトの定量表示（ｑｕａｎ
ｔｉ−ｔＢｔｉｏｎ）には、」と補正します。 ５、オニ２頁第１４行「逐次の回転台・・・位置決め」
を「各回転台又はトレイの引き続いての再度の位置決め
」と補正します。 ６、第１９頁才１２行「差向ける。」を「差し向けられ
る。」と補正します。 ７、第２４頁第１３行「ｔ２−ｔ４」を「ｔ３−ｔ４」
と補正します。 ８、第２４頁第１８行「５秒」を「４秒」と補正します
。 ９、第２４頁第１９行「ｔ３−ｔ５」をｒ　ｔ４−　ｔ
５Ｊと補正します。 １０、第２５頁第１９行ｒ　［３５ｔｌｌ　）　Ｊをｒ
　［３５ｆ３１　：］　ｌと補正します。 １１、第２６頁第４行ｒ　［３５！１１　）　Ｊをｒ　
［：　３５ｆ３１　］　Ｊと補正します。 １２、第２６頁第１４行「ｔ２」を「ｔｌ」と補正しま
す。 １３、第２６頁オー１９行「常態にし」を「もとにもど
し」と補正します。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）（イ）回Ｖ云１！１ｌｌｌ線の１わりＶン二円形
   に配置さＪした復数凶のキュベノｌ−：’（（＠えたキ
   ュベツト・トン１と、（ロ）このキュベ５ノド・トレイ
   に対して位置ｆＸ：定められ、前記キュベツトのうちの
   少くとも１個の選択されたキュベ、ノドが繰り返して位
   置決めされろよう（、こした少くとも第１の処理場所と
   、（ハ）前記キュベツト・トレイを前記回転軸線のまわ
   り（二−二方向（ｌこ旨す翰すせ；ｓ　ｒ＝」転手段と
   、に）前記キュベツト・トレイを第１の方向ンこ回転さ
   せ前記選択されたキュベツトど前記第１の処理場、所に
   位置を定めるよう１て、前記回転手段を制御する制御手
   段とを励え、前記選択さＪしたキュベツトを前記第１の
   処理場所１（再度のｆＩＺ置決めをするために、前記キ
   ュベツト・トレイな前記第１の方向に回転させるｌ−１
   １５１て、このキュベツト・トレイを西２の方向に回転
   ＼せ乙ように、前記制御手段を動作させて前記回転手段
   を制御するようにした分析装置。 （２）　　前記容器トレイに対して位置を定められ、前
   記第１の処理場所から前記キュベツト・トレイの所定数
   Ｎの角度位置だけ間隔を隔てた第２の処理場所を備え、
   前記回転手段が、前記キュベツト・トレイを、前記糖１
   の方向には前記所定数Ｎの角度位置を経て（ロ）転させ
   るが、前記第２の方向にはこの所定数Ｎより小さい数の
   角度らχ置を経て回転させるように、前記回転手段な動
   作させるようにした特許請求の範囲第（１）項記載の分
   析装置。 （３）　　前記回転手段が、前記キュベツト・トレイを
   、前記第２の方向ＫＮ−１と等しい数の角度位置を経て
   回転させるよう１（、前記回転手段を動作させるように
   した特許請求の範囲第（２）項記載の分析装置歳。 ／４ｉ　　前記回転手段Ｃ（、前記キュベツト・トレイ
   に対して固定的に支えられた歯付き駆動プーリと、この
   歯付き駆動プーリに連関する歯付きベルトとを設けた特
   許３−１求の範囲第（１）項記載の分析装置。 ’′：）１　　”ＩＩ　記憶’：ｉａ　’ｊ段に、二方
   向電動機と、この二方向！、　ｍ　機ＩＣ固定的に支え
   られ、前記歯付きベルト（・こ連関する歯車とを設けた
   。特許請求の範ＨＮ第（４）項記載の分析裂５グ。 （６）前記第１の処理場所を読串し場所とし、前記第２
   の処理場所を試料分与場所とし、前記キュベツト・トレ
   イに対して前記第１及び第２の処理場所の中間に位置を
   定められた試料分与場所である第６の処理場所をさらに
   肩えた特許請求の範囲第１２）　７Ｍ記載の分析装置。 ′７）　　前記第２の処理場所に、試薬トレイと、この
   第２の処理場所に位置決めされる前記キュベツト内に制
   御した容積の試薬を選択的に分与［る吸引分与用のプロ
   ーブとを設け、前゛記憶３の処理、場所に、試料トレイ
   と、この第３の処理場所（Ｃ位（り決めされる。前５Ｃ
   ギユベツト内６ζＲ１１Ｊ御した容ｕｆのひ析しようと
   する試料を分与゛する吸引−分与用のプローブと￥設け
   、前記各プローブを分与サイクル巾に動作させるように
   しｔ：４許請求の範囲第（６）項記載の分析装ニテ、 （８）それぞれ前記第２及び第３の処理場所に位置を定
   められる前記キュベツト内に試薬及び試料を分与するよ
   うｌで、前記第２及び用３の処Ｆ′４Ａ場所における前
   記吸引−分与用のプローブを、分与サイクル巾に同時に
   動作させるよう（（シた特許請求の範囲第（力項記載の
   分析装置。 （９）　　前記回転手段が、前記キュベツト・トレイを
   与えられた数の角度位置を経て単一方向に回転させ、前
   記キュベツトの内容物を混合し、分与サイ、クルに続い
   て前記キュベツト・トレイを漕態にするように、前記回
   転手段を動作させるようにした特許請求の範囲第（力項
   記載の分析装置。 （！０）前記回転手段が、分与サイクルに続いて前記キ
   ュベツト・トレイを混合サイクルの間に若干の増分ステ
   ップたけ単一方向ｔこ回転させて前記各キュベツトの内
   容物を混合し、続いて前記キュベツト・トレイを反対方
   向に回転させこのキュベツト・トレイを常態にするよう
   （（、前記回転手段を動作させるようにした特許請求の
   範囲第（力項記載の分析装置。 （１１）前記回転手段が、前記キュベツト・トレイの角
   度位看決めと同じ割合又は一層早い割合で前記キュベツ
   ト・トレイの増分ステツノを行なうように、前記回転手
   段を動作させるようにした特許請求の範囲第０〔項記載
   の分析装置。 （１２）　　前記増分ステップを、前記キュベント・ト
   レイの角度位置に等しくするか又はこれより小さくした
   特許請求の範囲第００１項記載の分析装置。 （１３）　　＠記憶転手段が、前記キュベツト・トレイ
   を混合サイ、クルに続いて常態にし、さらに続いて前記
   キュベツト・トレイを前記第１の方向に選択した数の角
   度位置を経て前進させるように、前記回転手段を動作さ
   せるようにした特許請求の範囲第０１項記載の分析装置
   。 ０４）前記第１の処理場所に、この処理場所に位置決め
   される前記各キュベツトの内容物の光学的吸収度を測定
   し分析信号な発生する比色定量手段と、前記分析信号を
   記憶するレジスタ手段とを設けた特許請求の範囲第（７
   ）項記載の分析装置。 ｆ１５）　　前記各キュベツトの比色定量測定から誘導
   される前記分析信号を、前記各キュベツトに対し相関関
   係に記１童するようにした特許請求の範囲第θ４項記載
   の分析装置。 （！６）前記比色定職手段に、前記第１の処理場所に位
   置決めされる前記各キュベツトの特定の分析を行うよう
   に適当なフ・ｆルタを選択する選択手段を設゛けた特許
   １テ青求の範囲第０９項記載の分析装置。 （１η　前記比色定職手段を、分与サイクルの閘動作さ
   せるよう（・こした特許請求の範囲第（１６）項記載の
   分析装置。