JPS5822010B2 - ビヒクル系を含有する局所用製薬担体組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 生理学的に活性な剤の多くはその所望の結果を達成する
ためには局所的に適用されるのが最もよい。

全身系適用に反して局所適用は前記剤の副作用を大いに
回避し救剤の高い局所濃度をもたらす。

生理学的に活性な剤を局所適用するにあたって最大の問
題は皮膚が浸透に対して極めて有効な障壁であるという
ことである。

皮膚の表皮は皮膚角質層と呼ばれ、緊密に詰まった油状
の、それ単独で使用されるかあるいは水または油中の溶
液として用いられる気体状、固体状または液体状の化学
的剤に対して有効な障壁を提供する死細胞の外部層を有
する。

生理学的に活性な剤が皮膚角質層を浸透するとそれは容
易に表皮の基礎の層を通過し真皮に浸透する。

皮膚角質層の障壁としての有効性はすぐれた保護を提供
するが同時に有効な剤を身体の局所部位に直接適用しよ
うとする努力を台無しにする。

生理学的に活性な剤が皮膚角質層に浸透し得ないことは
それをかび、ウィルスまたはその他の微生物に起因する
炎症、痒疹、乾癖、単純庖疹、湿疹、感染症のような疾
病、あるいは皮膚または粘膜のその他の異常または疾患
、あるいは皮膚または粘膜の外側表面下の疾患の処置に
対して有効に使用することを妨害する。

皮膚角質層はさらに皮膚がサンスクリーン、香水、蚊抑
制剤等のような化粧料タイプの物質を吸収保持するのを
防止する。

生理学的に活性な剤は身体の局所作用を受けた部位に後
記のビヒクル系により適用され得る。

米国薬局方コールドクリーム、エタノールおよび各種の
軟膏、油、溶媒ならびにエマルジョンのようなビヒクル
がこれまで生理学的に活性な成分を局所に適用するため
に使用されている。

このようなビヒクルの大部分のものは有意の量の生理学
的に活性な剤を皮膚に浸透させるには有効ではない。

そのようなビヒクルの１種は米国特許第 ３．５５１，５５４号明細書に記載されているジメチル
スルホキシドである。

ここに、「動物」という語は人間ならびにその他の形態
の動物生命を包含し、特に飼いならされた動物およびペ
ットを包含する。

この発明は有効量の生理学的に活性な剤を、約１＝４な
いし約４＝１の範囲の割合の２−ピロリドンとＮ−メチ
ル−２−ピロリドンとの混合物からなるビヒクル系を少
なくとも約１０％含有する局所用製薬相体と結合するこ
とからなる、人体および動物の化粧あるいは治療処置に
有用な局所用組成物の調製法にかかる。

従来、試験管内および生体内の両実験において、生理学
的に活性な剤は前記の本発明によるビヒクル系によって
身体粘膜に運搬されて身体組織中に保持されることが見
出されている。

さらに、生理学的に活性な剤が前記ビヒクル系中に放出
されると、その効果は効果発現時間の実質的短縮ならび
に活性持続の両面において予想外に増強される。

２−ピロリドンおよびＮ−メチル−２−ピロリドンのい
ずれも生理学的に活性な剤の動物粘膜に対する浸透を増
強する。

しかしながら、２−ピロリドンおよびＮ−メチル−２−
ピロリドンは作用のしかたが異なることが見出された。

すなわち、２−ピロリドンだけを含有する適当な処方中
の生理学的に活性な剤を人間または動物の皮膚と接触さ
せると、その生理学的効果はその活性発現が遅）いが持
続時間が長いことが見出された。

一方、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを含有する適当な処
方中の生理学的に活性な剤を人間または動物の皮膚と接
触させる場合には、その生理学的効果は活性発現が迅速
であるが持続時間が短いことも見出された。

これらの異なった活性は後記の実施例に示される。

前述の各化合物の最良の性質を組み合わせたビヒクル系
、すなわち人間または動物の皮膚に対してすぐれた浸透
性を提供し、かつ生理学的効果の迅速な活性発現性なら
びに活性持続性を有するビヒクル系を得ることが望まれ
る。

この発明は後記の実施例に示されるように、そのような
ビヒクル系を提供するものである。

この発明によれば、前記のよ・うな好適なビヒクル系が
２−ピロリドンおよびＮ−メチル−２−ピロリドンを適
当な割合で組み合わせることによって得ることができる
だけでなく、その組み合わせによってそれぞれ単独のも
のについて予期される以上のよりすぐれた活性が得られ
ることが見出された。

すなわち、２−ピロリドンおよびＮ−メチル−２−ピロ
リドンの結合は２−ピロリドンおよびＮ−メチル−２−
ピロリドンの相加的効果により説明され得るよりもより
高い生理学的効果およびより長い持続性を与える。

この発明の方法によれば前記のビヒクルに可溶性の多数
の生理学的に活性な剤が使用され得る。

例えば、チアベンダゾール、クロロキシング、アンフオ
テリシン、カンジシジン、ファンジマイシン、ニスクチ
ン、クロルダントイン、クロトリマゾール、エトナムナ
イトレート、マイコナゾールナイトレート、ビロールニ
ドリン、サリチル酸、フェザチオン、チクラドン、トル
ナフテート、トリアセチンおよび亜鉛ならびにナトリウ
ムピリチオンのような制菌剤および殺菌剤を前記ビヒク
ル系に溶解させて皮膚の所要部分に適用し得る。

例えば、そのようにして適用された制菌剤または殺菌剤
は皮膚角質層に運搬され、菌に起因する皮膚の異常を有
効に処理する。

以上のようにして適用された前記剤は従来のビヒクルに
よって適用される場合よりもより速やかに浸透するばか
りでなく、さらにより高い濃度で動物組織内にはいり、
実質的にかなり長時間保持されて一層有効な処置がなさ
れる。

例えば、この発明の方法はチアベンダゾールまたは類似
の抗菌剤を前記ビヒクル系に溶かして患部に適用するこ
とにより、運動足（みずむし）または口癖の原因となる
カンジダ菌および皮膚糸状菌による皮膚の菌感染の処置
にも用いられ得る。

さらに、この発明は例えば、前記ビヒクル系に溶解させ
たヨードデオキシウリジンの溶液によって処置され得る
単純庖疹のような皮膚疾患あるいは前記ビヒクル系に溶
解させたポドフイリンのような剤によって処置され得る
いぼのような疾患の処置に対しても有用である。

乾癖のような皮膚疾患は慣用の局所用ステロイドの前記
ビヒクル系中の溶液の局所適用あるいは前記ビヒクル系
中のテオフィリンまたはイソプロテレノールのようなβ
−アドレナリン遮断剤の拮抗物質で処置することによっ
て処置され得る。

円形脱毛症のような頭皮疾患はこの発明による前記ビヒ
クル系に溶解させたトリアムシノロンアセトニドのよう
なステロイド類を適用することによってより効果的に処
置され得る。

この発明はさらに軽度の湿疹の処置に対しても、例えば
フルオシノロンアセトニドまたはその誘導体、ヒドロコ
ーチシン、トリアムシノロンアセトニド、インドメタシ
ンあるいはフェニルブタシンを前記ビヒクル系に溶かし
た溶液を患部に適用することにより、有用である。

前記のビヒクル系と共に使用され得るその他の生理学的
に活性なステロイドの例としては例えばコーチシン、コ
ルトドキソン、フラセトニド、フラドロコーチゾン、ジ
フルオルソンジアセテート、フルランドレノロンアセト
ニド、メドリソン、アンシナフェル、アンシナファイド
、バラメサゾンおよびそのエステル、クロロプレドニソ
ン、クロコルテロン、デスジノロン、デソナイド、デキ
サメサゾン、ジクロリシン、ジフルプレドネート、フラ
クロロナイド、フルメサゾン、フルニソライド、フルオ
シノナイド、フルペロロン、フルオロメサロン フルペ
ロロン フルプレドニソロンメプレドニソン、メチルメ
プレドニソロン、パラメサゾン、プレドニソロンならび
にプレドニゾンのようなコルチコステロイド類があげら
れる。

この発明は抗菌性化学療法例えば病原性細菌にかかる皮
膚疾患の処置に対しても有用である。

この発明において使用され得る代表的な抗菌剤としては
スルホノミド、ペニシリン、セファロスポリン、ペニシ
リナーゼ、エリスロマイシン、リンコマイシン、バンコ
マイシン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、
ストレプトマイシン等があげられる。

以上の抗菌剤の代表的な例としてはエリスロマイシン、
エリスロマイシンエチルカーホネート、エリスロマイシ
ンエストレート、エリスロマイシングルセペート、エリ
スロマイシンエチルサクシネート、エリスロマイシンラ
クトビオネート、リンコマイシン、クリンダマイシン、
メタサイクリン、オキシテトラサイクリン、ミノサイク
リン等が包含される。

この発明は超敏感性皮膚あるいは標準感性皮膚に対して
さえも日焼けによる損傷または不快から保護するのにも
有用である。

すなわち、前記ビヒクル系中に溶解させたパラアミノ安
息香酸またはその周知の誘導体のようなサンスクリーン
を太陽にさらされるべき皮膚表面に適用することによっ
て皮膚炎アクチニカが防止され、前記保護作用を有する
パラ−アミノ安息香酸またはその誘導体は慣用のビヒク
ル中で皮膚に適用される場合に比較してより成功裏に皮
膚角質層に運搬され、従って水または洗浄に実質的によ
り長時間さらされる場合にも保持され得るであろう。

この発明は特に水泳を包含する活動に対して用いられる
通常のサンクンローションに対しても有用であるが、そ
の理由は従来技術による担体中に含まれる紫外線スクリ
ーニング成分は水中に浸した場合に皮膚から洗去される
からである。

この発明はさらにこの発明のビヒクル系に溶解されたア
ミノプロピオニトリルまたはペニシラミンのような膠原
質を軟化する剤を傷跡組織に局部的に適用することによ
って傷跡組織を処置する場合にもその用途を見出し得る
。

通常点眼剤、点耳剤または点鼻剤として適用される剤は
この発明の前記ビヒクル系に溶解させる場合にはより効
果的である。

診断に用いられる剤はこの発明の前記ビヒクル系に溶か
して適用される場合にはさらに有効に使用され得る。

アレルギーを診断するパッチテストは、アレルゲンがこ
の発明の前記ビヒクル系中で適用される場合には、皮膚
にかき傷をつけたり、アレルゲンの作用を受けさせた部
分を被覆することなく迅速に実施し得る。

この発明は化粧料または美容料の局所適用に対しても有
用である。

例えば、メラニン刺激ホルモン（ＭＳＨ）またはジヒド
ロキシアセトンおよびその他のような化合物はこの発明
のビヒクル系に溶解されると、日焼けを刺激するために
より効果的に皮膚に対して適用される。

その剤はこの発明に従って適用されるとき、より迅速に
かつより大量に皮膚に運搬される。

毛髪染色剤もまたこの発明のビヒクル系に溶解される場
合より完全にそして有効に浸透する。

昆虫駆除剤あるいは香水およびコロンのような香料のご
とき局部的に適用される物質の有効性はそれらがこの発
明のビヒクル系中に溶解されて適用される場合に延長さ
れることができる。

以上は既知の条件に対して既知の効果を有する治療剤お
よび化粧料を包含する生理学的に活性な剤の単なる例示
であって、この発明によればそれらはその既知の性質に
対してさらに有効に使用され得ることが強調される。

その上、この発明の前記ビヒクル系は従来未知であった
治療効果を発現されるためにも使用され得る。

すなわち、ここに記載のビヒクル系を使用することによ
ってこれまで知られていない治療効果が達成され得る。

以上の一例としてグリセオフルビンが皮膚および爪の菌
感染に対する選択装置として知られている。

従来、グリセオフルビンの投薬は経口的になされていた
。

しかしながら、経口処置は身体全体がグリセオフルビン
で飽和されることによって生ずる副作用ならびに患部の
皮膚の外側層だけが処置される必要があるという事実に
よって好適ではないことがすでに長い間知られている。

従って、菌感染は一般に皮膚および爪の感染であるから
、グリセオフルビンを局所的に利用するのが有利であろ
う。

しかしながら、局所用グリセオフルビンに対する長い間
の要望にもかかわらず、グリセオフルビンを局所的に放
出することができ、皮膚において治療上有用なグリセオ
フルビンの満足すべき保持をもたらす処方が従来未知で
あったためにグリセオフルビンは局所的菌感染の処置に
対して経口的に用いられていた。

しかしながら、この発明によれば、約０．１％ないし約
１０係の治療濃度範囲のグリセオフルビンはここに記載
のビヒクル系と結合されると有効に局所的に使用され得
ることが見出された。

さらに他の例として、痒疹そして尋常性痒疹もまた皮脂
腺の任意の炎症性疾患に対して一般に適用される病名で
ある。

前記痒疹感染を起こす代表的な微生物は痙痢菌である。

局所抗菌剤例えばヘキサクロロフェンおよび全身系抗生
物質例えばテトラサイクリンを含む各種の痒疹治療手段
が試みられた。

全身系抗生物質処置が部分的に有効であることは知られ
ているが、その局所処置は一般に有効ではない。

痒疹の全身系処置は身体全体が抗生物質で飽和されるこ
とから生ずる副作用および患部の皮膚のみが処置されれ
ばよいという事実の故に好適ではないことが従来長い間
知られていた。

しかしながら、痒疹の局所処置に対する長い間の要望に
もかかわらず、局所的に使用されることができて痒疹の
処置に対して治療上有効な抗菌剤処方が未知であったた
めに抗生物質は一般に痒疹の処置に際して全身的にのみ
使用されていた。

しかしながら、今や抗生物質特にリンコマイシン族およ
びエリスロマイシン科の抗生物質はこの発明によるビヒ
クル系と結合される場合には痒疹の処置に際して局所的
に使用され得ることが見出された。

前記の「リンコマイシン科の抗生物質」という表現はこ
こでは放線菌類ストレプトマイセス・リンコルネンシス
（Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌ １ｎｃｏｌｎｅｎ
ｓｉｓ ）によって最初に作られる抗生物質の類を意味
する。

これらの化合物ならびにその合成法は米国特許第３．０
８６，９１２号および同第３，１５５，５８０号明細書
に記載されている。

リンコマイシンの構造式％式％ クリンダマイシンはリンコマイシンの７−デオキシ、７
−クロロ誘導体である。

リンコマイシン族の抗生物質の代表的な例としてはリン
コマイシン、ミリンカマイシン、クリンダマイシン、Ｎ
−テメチルクリンダマイシンおよびそれらの塩例えばク
リンダマイシン遊離塩基、クリンダマイシンホスフェー
ト、クリンダマイシンＨｃｌ 等があげられる。

マタ、ここで「エリスロマイシン族」といつ表現はスト
レプトマイセス・エリスレウス （Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｅｒｙｔｈｒｅｕｓ
）ｊの菌株によって最初に作られる抗生物質の類を意味
する。

エリスロマイシン族の抗生物質の代表的例としてはエリ
スロマイシン、エリスロマイシンエチルカーホネート、
エリスロマイシンステアレート、エリスロマイシンステ
レート、エリスロマイシングルセペート、エリスロマイ
シンプロピオネート、エリスロマイシンエチルサクシネ
ートおよびエリスロマイシンラクトバイオネートがあげ
られる。

これらの化合物およびその合成法は米国特許第 ２．８２３，２０３号、第３，０００，８７４号、第２
．８５２，４２９号、第２，７６１，８５９号、第２．
９９３，８３３号および第２，８６２，９２１号明細書
に開示されている。

この発明において使用され得る抗生物質の量は該組成物
の約０．０１ないし約１０重量係好ましくは約０．５な
いし約５重量係の範囲である。

前記組成物はさらにそれに対して抗生物質が有効である
有機体によって起こる皮膚感染の徴候および症状を一時
的に軽減するために局所的に使用されてもよい。

従って、本発明Ｏ組成物は膿伽疹、痒疹、膿皮症および
第二次感染湿疹を包含する、微生物を伴なう皮膚疾患の
局所処置に使用され得る。

ここに記載される抗生物質はこの発明のビヒクル系に溶
かし、皮膚の患部に任意の形態例えばクリーム、ローシ
ョン、スプレー、溶液その他の形態で局所的に適用され
得る。

こうして適用された抗生物質組成物は皮膚の表皮および
より深い層を通して、ならびに小胞および面皮包（Ｃ、
ａｃｎｅｓを含有する皮脂のつまった小胞）中に治療上
有効な量で運搬され、それにより痒疹の徴候および症状
を一時的に除去し効果的に使用され得る。

２−ピロリドンおよび２−メチル−２−ピロリドンは商
業的に入手可能であり、米国特許第２．５５５，３５８
号および第２，２６７，７５７号明細書により開示され
ているように当業者に既知の多くの方法によって製造さ
れる。

前記ビヒクル系は約１＝４ないし約４：１の２−ピロリ
ドン対Ｎ−メチル−２−ピロリドンの比の２−ピロリド
ンとＮ−メチル−２−ピロリドンとの混合物から形成さ
れる。

生理学的に活性な剤を含有する組成物は少なくとも約１
０係の前記ビヒクル系を含有する。

局所的用途に好適な組成物は有効量の生理学的活性剤を
約１０ないし約４０係の２−ピロリドンおよび約１０な
いし約４０係のＮ−メチル−２−ピロリドンと共に含有
する。

好適な処方は約５０係の不活性相体例えばエタノールま
たはイソプロピルアルコール、約２０％１７）Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドンおよび約３０係の２−ピロリドンか
らなるビヒクル系中に溶解された有効量の生理学的に活
性な剤を含有する。

この明細書において［生理学的に活性な剤］という表現
は、生理学的に活性なステロイド、抗生物質、抗真菌剤
、抗菌剤、抗腫瘍剤、アレルゲン抗ヒスタミン剤、抗炎
症剤、紫外線スクリーニング剤、診断剤、香水、昆虫駆
除剤、毛髪染色剤等を包含する広範囲の有用な化学的剤
および治療剤を意味する。

局所適用のための投薬量形態としては溶液、鼻用噴霧剤
、ローション、軟膏、クリーム、ゲル、生薬、噴霧剤、
エーロゾル等が包含される。

前記投薬量形態を仕上げる代表的な不活性担体としては
水、アセトン、イソプロピルアルコール、フレオン、エ
チルアルコール、ポリビニルピロリドンプロピレングリ
コール、芳香剤、ゲル生成物質、鉱物油、ステアリルア
ルコール、ステアリン酸、鯨ろう、ソルビタンモノオレ
エート、「ポリソルベート」、「トウィーン」、ソルビ
タルメチルセルロース等が包含される。

投与されるべき組成物の量、従ってその中の生理学的に
活性な剤の量は所期の所望の結果に対して有効な量であ
ることはいうまでもない。

この量は当業者の通常の技術によって定められることは
もちろんである。

この発明によって達成される増強された活性により、剤
の投薬量はしばしば一般に適用され得るよりも減少する
ことがある。

普通の慎重な処方手段に従って、医師の慣用の手段のご
とく、前記特定の剤の有用な投薬量範囲の下限に近い投
薬量が最初に用いられ、次に観察された応答から示され
るような増大投薬量が用いられる。

以下の実施例によりこの発明の組成物を具体的に開示す
る。

予備臨床研究 試験管内ビヒクル系の研究 浸透室を使用して、抗カビ剤、抗菌剤、フッソ化コルチ
コステロイド、核酸誘導体が無毛マウス皮膚並びに人体
皮膚を浸透するのが蓄しく増えたことを示すことが出来
た。

又、放射能あるいは生物学的分析を利用しながら、これ
ら数種の剤の、増強された角質保持を示すことも出来た
。

無毛マウスを使った浸透作業は第２図に示す皮膚拡散セ
ル装置内で行われた。

第２図において、１は皮膚標本、２は受容室、３は側方
アーム、４は回転ひれ状部、５は貯蔵部、６はカバーで
ある。

皮膚は２枚の平らなガラス表面の間に固持されている。

皮膚の角質層は手に触れられないようにされており、所
望された場合は、セロハンテープ片で取り除かれる。

貯蔵円筒部は直径１６ｍｍの中央円形領域をさらしたま
まにしている場所へ留め金され、ここを通して浸透性が
測定される。

リン酸塩緩衝剤（０，１ｔｐＨ７，Ｏ）は暖められて、
分離ガスを除き出し、受容室（７，０−１０，０ｍ１）
へ加えられる。

； 気泡はセル装置を傾むけて皮膚の皮表面から注意深
く取り除かれ、そして、側方アームが密封される。

実施例 １ 溶液投薬量形態の３Ｈ−グリセオフルビンの試験管内浸
透性が慣用の拡散セル装置により評価された。

生後８０−８３日の雄マウスの無毛マウス皮膚標本が利
用された。

各試験溶液の１／２１ｒＬｌが２ｄの面積の皮膚に適用
された。

所定の時間間隔において２０マイクロ−４の試料が装置
から取り出された。

その試料を液体シンチレーションカウンターを用いて試
験した。

試験された各処方は１受３Ｈ−グリセオフルビン、１０
係水性りん酸塩緩衝剤（ｐＨ７）、３９係プロピレング
リコールならびに以下のパーセントの２−ピロリドンお
よびＮ−メチル−２−ピロリドンを含有していた。

溶液 Ｎ−メチ／Ｉ、−２−２−ピロリドンピロリドン １ ５０係 ０係 ２ ２０係 ３０係 ３ ４０係 １０係 ４ １０係 ４０係 ５ ３０係 ２０係 ６ ０係 ５０係 以上の試験の結果は添付の図に示される。

この試験結果によれば、Ｎ−メチル−２−ピロリドンと
２−ピロリドンとの混合物はＮ−メチル−２−ピロリド
ンまたは２−ピロリドンのいずれか単独よりもより大量
の標識グリセオフルビンの、延長された時間にわたるマ
ウス皮膚内の浸透を生ずることが示される。

実施例 ２ ステロイドトリアムシノロンアセトニドによる生体内血
管収縮神経の研究がＡｒｃｈ、Ｄｅｒｍ、８６：６０８
。

６１１（１９６２）ｂにおいてマツケンジー（Ｍｃｋｅ
ｎｚ ｉ ｅ ）およびスタウフトン（Ｓ ｔｏｕｇｈ
ｔｏｎ ）により概説されている方法に従って行なわれ
た。

各処方０．０２５ＣＣを４人の志願被験者の前腕の２ｄ
部分に適用した。

防護あるいは閉塞は何も行なわれなかった。

前記適用部分を最初の適用から２時間後に洗浄し、血管
収縮が所定の時間にＯＮ５のスケールで読み取られた。

このデークーは前記４人の被験者の総得点をあられし後
記の表２に示され、表１は適用処方を示す。

表１ 処 方 成 分 １２３４５ エタノール５０受５０％５０係５０係５０係２−ピロリ
ドン −５０係 １０係 ２５係 ４０係Ｎ−、ｆｆｌ
チ′Ｌ′−２５０％ −４０係 ２５％ １０係−ピロ
リドン １す７Ｖ、′／１０ ｏ、ｉ係 ｏ、ｉ係 ０．１係
０．１係 ０．１チンアセトニド 表２ 生体内血管収縮神経研究 ３〜４７〜９１２〜１５ １９−２０ ２２〜２４処方
時間時間時間 時間 時間合計 １４〜５ ８．５ ４．５ １．５ ０
１９２ ３．０ ６．５ ７．５ ４．
０ ２．０ ２３３ ５．５ １０．５ ８
．０ １．０ ０ ２５４ ３．５ １
１．０ ９．５ ７．０ ４ ３５５
３．０ ９．５ ９．０ ７．５ ４
３５以上の結果によれば、処方１（Ｎ−メチル−２
−ピロリドン単独）はかなり急速なピーク活性の開始を
示すがピーク活性の持続時間は比較的短く、一方処方２
（２−ピロリドン単独）は比較的おそいピーク活性の開
始を示すがかなり長い活性持続を示すことが指摘される
。

一方、処方３，４および５（２−ピロリドンとＮ−メチ
ル−２−ピロリドンとの混合物）は思いがけなく急速な
ピーク活性の開始を示し、処方４および５は思いがけな
く長い活性持続を示す。

前記表中の合計の累加的点は前記ビヒクル系の全体的な
相対的作用をあられす。

表２に示されるように、この発明のビヒクル系を含有す
る処方は前記ビヒクルのうちの１種だけを含有すを処方
よりもより憂れた作用を有する。

実施例 ３ 次の溶液処方が調製された。

溶 液 ＢＣ グリセオフルビン １％ １％
１％２−ピロリドン ５ヂ ２０ヂ ５０ヂ
Ｎ−メチル−２５％ ３０％ ４０％ピロ
リドン イソプロピル ミリステート ５係 ５係 ５係香
料 ０．１係 ０６１係 ０．１係補
助溶媒 エタ／ −／Ｉ／ イソプロピルアヤト。

（適量） アルコール 処方Ｂを被験者に対して足または手の菌類感染について
試、験した。

患者は前記処方を２〜４週間毎日適用することによりか
ゆみが止まり菌類が除かれることを指摘した。

実施例 ４ 実施例３の処方Ｂのエーロゾル形が次の混合物を調製す
ることによって製造される。

処方Ｂ ２５係 フレオン１ ７５％ 註＝１フレオンは７５／２５フレオン、１１４／１２で
ある。

実施例 ５ 次のゲル処方が製造された。

ゲ ル ＢＣ クリンダマイシン（塩基） １％ １％ １％
２−ピロリドン １０傑 ２０係 ３０％Ｎ
−メチル−２−ピロリドン １５係 ３０係 ４
８係実施例 ６ 次のクリーム処方が製造される。

Ａ（係） Ｂ（係）Ｃ（■ クリンダマイシン（塩基） １．０ １．０
１．０米国薬局方ステアリルアルコール １２．０ １
２．０ １２．０エトキシ化コレステロール ０．４
０．４ ０．３（５ｏｌｕｌａｎ Ｃ−２４） 微結晶性ワックス −−３，。

（ＦＴ−２００） 合成鯨ろう ７．５ ７．５ ７．
５ソ″″タ″ノオ′１−ト １．０ １．０
１．０（Ａｒｌａｃｅｌ ８０ ） 米国薬局方ポリソルベート８０ ３．。

３．。 ３．５（Ｔｗｅｅｎ ８０） ピロリドン ５．０ １０．０
２０．ＯＮ−メチル−２−ピロリドン ５，０
１５．０ １５．０Ａ（％）■係） ＣＣｃｌ；） 米国薬局方ソルビット溶液５．５ ５．５ ５．５くえ
ん酸ナトリウム ０．５ ０．５ ０．５ヘモ
デルム≠８４４香料 ０．２ ０．２ ０．２精製
水（適量） 実施例 ７ 次のスティック処方が製造された。

イドキザリジン （Ｉ ｄｏｘｕｒｉｄｉｎｅ ） ” ０
％ステアリン酸ナトリウム ７．５２−ピロリ
ドン １２．ＯＮ−メチル−２−ピロ
リドン １８．０プロピレングリコール ３
６．０香 料 ０．２着色
剤 ０．００１ 精製水（適量） 実施例 ８ 次の溶液処方が製造された。

Ｂ クリンダマイシン（塩基）１．０ クリンダ々イシンホスフエート １．３−（酸） 水酸化ナトリウム ０．０７７ −１．０
モル塩酸 ２．２７ジナトリウ
ムエデテート・２Ｆら０ ０．００３３ ０．０
０３３香 料 ０．５ ０．
５２−ピロリドン １５．０ １７．ＯＮ
−メチル−２−ピロリドン ２０．０ １７．０
精製水 ２０．０ １７．７３ イソプロパツール（適量） 処方Ａを志願した被験者の痒疹症状について試験した。

患者は１〜６週間の連続使用の後痒疹症状は除かれるか
あるいは徴候が軽減されることを指摘した。

実施例 ９ １係クリンダマイシンの代りに１．３係クリンダマイシ
ンホスフエートを使用する以外は実施例５および６が反
復された。

実施例 １０ 次の溶液処方が調製される。

ネオマイシンサルフェート０．５％ リドカイン ０・５係ヒドロ
コーチシン ０．２５係２−ピロリドン
１０．０係Ｎ−メチル−２−ピロリ
ドン １５．０係プロピレングリコール（適量） 上記の処方は家畜の耳炎の処置に対して有効である。

実施例 １１ 次のサンスクリーン乳剤が製造された。

Ｐ−アミノ安息香酸 ２．０係ベンジル
アルコール ０．５２−ピロリドン
５．ＯＮ−メチル−２−ピロリド
ン ５．０ポリエチレングリコール １
０．０００−Ｍ５ イソプロビルラル−ト３．０ ラントロール １．０アセチル化
ラノリン ０．５イソプロピルミリステ
ート５．０ 軽鉱物油 ８．０セチルアル
コール １．０ヴイーガム（Ｖｅｅｇ
ｎｍ ） １．、０プロピレングリコ
ール ３．０精製水（適量） 実施例 １２ １．０係タリンダマイシン（塩基）の代りに１．０係チ
アベンダゾールを使用する以外ンま実施例５を反復した
。

実施例 １３ 次の抗腫瘍性溶液が製造される。

５−フルオロウラシル ５係２−ピロリ
ドン ３０％Ｎ−メチル−２−
ピロリドン ２０係ポリエチレングリコール
５係精製水（適量） 実施例 １４ 次の昆虫駆除用噴霧スプレーが製造される。

ジエチルトルアミド ０．１％２−ピロリド
ン ３０．０係Ｎ−メチル−２−ピロリ
ドン ２０．０受エタノール（適量） 実施例 １５ ２％Ｐ−アミノ安息香酸の代りに２係トリベレンナミン
を使用する以外は実施例１１を反復する。

実施例 １６ フルオシノロンアセトニド約０．００１〜１係、好まし
くは０．１係を含有する次のローション処方が製造され
得る。

係フルオシノロンアセトニド
０．００１〜１セチルアルコール １５ プロピレングリコール １０ラウリル硫酸
ナトリウム １５ ２−ピロリドン ３ＯＮ−メチル−
２−ピロリドン ２０ 水（適量） 上記のステロイドを前記ビヒクル系に溶かし、その他の
成分の攪拌、冷却溶融物に加える。

以上の製剤は患部の皮膚に局所適用することにより炎症
を起こした皮膚病の処置に対して特に有用である。

適用量および適用頻度は上記のステロイドの標準局所適
用法に従う。

上記のステロイドの炎症組織中への浸透は増大され、上
記ステロイドを慣用の処方中で適用される場合に比較し
て治療水準はより速やかに達成され持続時間はより長く
延長される。

実施例 １７ フルオシノロンアセトニドの代りに同一濃度のトリアム
シノロンアセトニドを使用する以外は実施例１６を反復
する。

比較し得る結果が得られる。

【図面の簡単な説明】 添付の第１図は３Ｈ−グ刃セオフルビン（１％）の試験
管内浸透を示す。 第２図は皮膚拡散セル装置の・一例を示す説明図である
。 第２図において１は皮膚標本、２は受容室、３は側方ア
ーム、４は回転ひれ状部、５は貯蔵部、６はカバーであ
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 有効量の生理学的に活性な剤と、約１：４ないし約
   ４：１の範囲の比の２−ピロリドンおよびＮ−メチル−
   ２−ピロリドンの混合物からなるビヒクル系を少なくと
   も約１０係含有する局所用製薬用相体とからなる組成物
   。 ２ 生理学的に活性な剤が抗菌剤である前記第１項の組
   成物。 ３ 抗菌剤が抗生物質である前記第２項の組成物。 ４ 抗生物質がリンコマイシン、クリンダマイシシ、エ
   リスロマイシンおよびそれらの製薬上有用な塩からなる
   群から選択される前記第３項の組成物。 ５ 生理学的に活性な剤が生理学的に活性なステロイド
   である前記第１項の組成物。 ６ 生理学的に活性な剤が抗真菌剤である前記第１項の
   組成物。 ｔ 抗真菌剤がグリセオフルビンである前記第６項の組
   成物。 ８ 生理学的に活性な剤がヨードデオキシウリジンであ
   る前記第１項の組成物。 ９ 生理学的に活性な剤がす、ンスクリーンである前記
   第１項の組成物。 １０ サンスクリーンがＰ−アミノ安息香酸またはその
   活性誘導体である前記第９項の組成物。 １１ 生理学的に活性な剤が５−フルオロウラシルであ
   る前記第１項の組成物。 １２生理学的に活性な剤が香料である前記第１項の組成
   物。 １３生理学的に活性な剤が昆虫駆除剤である前記第１項
   の組成物。 １４生理学的に活性な剤が毛髪染色剤である前記第１項
   の組成物。 １５生理学的に活性な剤がアレルゲンである前記第１項
   の組成物。