JPS5821698A - アシルオキシステロイドおよびその製法 - Google Patents
アシルオキシステロイドおよびその製法Info
- Publication number
- JPS5821698A JPS5821698A JP11834381A JP11834381A JPS5821698A JP S5821698 A JPS5821698 A JP S5821698A JP 11834381 A JP11834381 A JP 11834381A JP 11834381 A JP11834381 A JP 11834381A JP S5821698 A JPS5821698 A JP S5821698A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethynyl
- formula
- acid
- 17alpha
- 17beta
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアシルオキシステロイド及びそOII法に関し
、さらに評しくはヒドロコルチゾン。
、さらに評しくはヒドロコルチゾン。
プレドニソロン等の副腎皮質ホルモン製造の新規な中間
体として有用−&/711−エチニルー77tK−アシ
ルオキシステ四イドとその11法に関する。
体として有用−&/711−エチニルー77tK−アシ
ルオキシステ四イドとその11法に関する。
最近、コレステロールあるいはシトステロール等のステ
ロール類よりミコバクテリウム属等の微生物によって大
量かつ安価にアンドロストーーー工ン−1,/7−ジオ
ン、アンドルスター1、餌−ジエン−J、/7−ジオン
が生前されるように一&砂、エストE! ! 、テスト
ステエン、スピーノツクトン等の各種ステ−イド医薬が
これら原料から生前されるようになつ九。
ロール類よりミコバクテリウム属等の微生物によって大
量かつ安価にアンドロストーーー工ン−1,/7−ジオ
ン、アンドルスター1、餌−ジエン−J、/7−ジオン
が生前されるように一&砂、エストE! ! 、テスト
ステエン、スピーノツクトン等の各種ステ−イド医薬が
これら原料から生前されるようになつ九。
一方、ステーイド医薬の過半を占める剛腎皮質ホルモン
(:Iルテプイド)Fi依依然ステママステールからの
プ繋ゲステロン、ジオスゲエンからの/4−デヒドープ
レグネノロンを中間原料とするか、ある%fhFi胆汁
酸を原料とする長i工@によって擬造されて埴る。
(:Iルテプイド)Fi依依然ステママステールからの
プ繋ゲステロン、ジオスゲエンからの/4−デヒドープ
レグネノロンを中間原料とするか、ある%fhFi胆汁
酸を原料とする長i工@によって擬造されて埴る。
本発明者らは、置部、大量かつ安価に供給されるよう帆
なつえ前述のアンドロスト−餌−エンーJ、/7−ジオ
ン、アンド四スターl−−ジエンーJ/クージオンのみ
ならず、同じく置部−酵生前されるに至った!−一とド
四キシアンドgストー餌−エンーi、t?−ジオンから
生afiレルアンドロスター弘、?”−ジエン−1,/
7−ジオンを原料とし、rり経済的な=ルナコイド類の
製造法を開発すべく研究に着手し喪。
なつえ前述のアンドロスト−餌−エンーJ、/7−ジオ
ン、アンド四スターl−−ジエンーJ/クージオンのみ
ならず、同じく置部−酵生前されるに至った!−一とド
四キシアンドgストー餌−エンーi、t?−ジオンから
生afiレルアンドロスター弘、?”−ジエン−1,/
7−ジオンを原料とし、rり経済的な=ルナコイド類の
製造法を開発すべく研究に着手し喪。
その結果、これら原料からコルチコイド製造に極めて有
利な一般式(1)で示される新規な/2/−エデニルー
/7eg−アシルオキシステ冒イド類を製造する仁とが
できた。
利な一般式(1)で示される新規な/2/−エデニルー
/7eg−アシルオキシステ冒イド類を製造する仁とが
できた。
(式中、点*Fi単結合か二重結合、Xはアシルオ中シ
基を表わす。) 以下1本発I!j!につ−て詳細に説明する。
基を表わす。) 以下1本発I!j!につ−て詳細に説明する。
一般式(1)で示される化合物とFl、/711−エチ
ニル−17σ−ヒト−キシアントロスト−餌−エンーJ
−オン、17β−ニブエル−/7α−EF−キシアンド
田スター/、IC−ジエン−!−オン、/7/−エチニ
ル−/7a−ヒト謡キシアンドロスターダ、デ0υ−ジ
エン−j−1)/。
ニル−17σ−ヒト−キシアントロスト−餌−エンーJ
−オン、17β−ニブエル−/7α−EF−キシアンド
田スター/、IC−ジエン−!−オン、/7/−エチニ
ル−/7a−ヒト謡キシアンドロスターダ、デ0υ−ジ
エン−j−1)/。
12β−エチニル−/7111−ヒト0ロキシアンド1
11) 一スジー7,1デ −トリエ2−J−オン等と。
11) 一スジー7,1デ −トリエ2−J−オン等と。
九とえは酢酸、ブーピオン酸、安息香酸力どカルダン−
類とのエステル類であ委、これらは下式に示す反応経路
によって容易にコルチコイドに誘導できる。
類とのエステル類であ委、これらは下式に示す反応経路
によって容易にコルチコイドに誘導できる。
一般式(1)で示される/7β−エチニルー1ya−ア
シルオキシステロイドは、下肥に示す反応経路によって
製造される一般式(璽)で示8tLbtyβ−エチニル
−17a−ヒドロキシ(式中1点線社単結合か二重結合
を表わす。)その第1の方法は一般式(1)で示される
/71−エチニル−771−ヒドロキシステ四イドをピ
リジンなどの芳香族ア建ン中で無水酢酸などカルボン酸
酸無水物を作用させて実施できる。
シルオキシステロイドは、下肥に示す反応経路によって
製造される一般式(璽)で示8tLbtyβ−エチニル
−17a−ヒドロキシ(式中1点線社単結合か二重結合
を表わす。)その第1の方法は一般式(1)で示される
/71−エチニル−771−ヒドロキシステ四イドをピ
リジンなどの芳香族ア建ン中で無水酢酸などカルボン酸
酸無水物を作用させて実施できる。
この場合、蒙無水物社ステロイドに対し等モル以上、好
ましくFir倍モル以上が必要である。
ましくFir倍モル以上が必要である。
反応温度は10−/!OC1好ましく li70 #〜
/JjCである。
/JjCである。
第一の方法は、一般式(冒)て示されるステーイドを酢
酸などのカルボン酸類を溶媒として、これにカルボン酸
酸無水物を作用させて実施できる。この場合、p−トル
エンスルホン酸、トリフルオ四酢駿、硫酸、リン酸、塩
化亜鉛、塩化鉄、など酸性化合物あるいFiルイス**
が触媒として使用される。反応源II’は通常0〜!0
Cである。
酸などのカルボン酸類を溶媒として、これにカルボン酸
酸無水物を作用させて実施できる。この場合、p−トル
エンスルホン酸、トリフルオ四酢駿、硫酸、リン酸、塩
化亜鉛、塩化鉄、など酸性化合物あるいFiルイス**
が触媒として使用される。反応源II’は通常0〜!0
Cである。
第一の方法は、一般式(1)で示されるステ田4Y’f
tベンゼン、トルエン、四塩化炭素、ジタロルエタンな
どの通常よく使用される溶媒中で。
tベンゼン、トルエン、四塩化炭素、ジタロルエタンな
どの通常よく使用される溶媒中で。
無水酢11−&どのカルボン酸酸無水物をジメチルアミ
ノビリジンなどのピリジン類を触媒として実施できる。
ノビリジンなどのピリジン類を触媒として実施できる。
触媒Oジメテルアζノビリジン−はステ四イド−に対し
l−す04ルーであ委、好ましくat〜/σモル−であ
る。酸無水物はステーイドの婢モル以上、好ましくFi
t倍モル以上必要である。反応温度Fiすmlす。C,
好ましく tiJ O〜/ 00 t、t’Jル、 j
ノ場合、トリエチルア2ン、トリメチルアヤン、ベンジ
ルアイン壜ど、触媒として使用されたジメチルアミノビ
雫ジyなどのピリジン類よ抄も塩基性の強−環基性物質
を添加し、生成するカルボン酸類を中和する必要がある
。
l−す04ルーであ委、好ましくat〜/σモル−であ
る。酸無水物はステーイドの婢モル以上、好ましくFi
t倍モル以上必要である。反応温度Fiすmlす。C,
好ましく tiJ O〜/ 00 t、t’Jル、 j
ノ場合、トリエチルア2ン、トリメチルアヤン、ベンジ
ルアイン壜ど、触媒として使用されたジメチルアミノビ
雫ジyなどのピリジン類よ抄も塩基性の強−環基性物質
を添加し、生成するカルボン酸類を中和する必要がある
。
第一の方法は、一般式(II)で示されるステロイドを
ビーノジンなどの塩基性溶媒中で塩化アセチル壜どのカ
ルボン酸の酸ハロゲン化物を作用させて実施で龜ゐ、酸
ハロゲン化物はステロイドに対し/−70倍モル必要で
ある0反応源度FiO〜/lσC1好ましく/dJOm
l0DCでlりβ−エチェルー/7α−ヒドロキシアン
ド胃スターl−−ジエン−!−オンlコ、σfKピシジ
ンタOml 、無水酢酸すOwlを加えノコθCでj0
時間加熱する。反応物を氷水中に注ぎ分離し九タール状
物質をジク胃ルメタンで抽出する。有機層をt−塩酸水
溶液1次いでl憾嶽酸水素ナトリウム水溶液で洗滌する
。分離され良有機層は無水硫瞭ナトリウムで乾燥し九の
ち濃縮する。濃縮物はアルミナコナofを充填したカラ
五に仕込み、ベンゼン−酢酸エチル(デ:l)混合溶媒
100−で流出させる。/コ、JfOfa晶が得られる
。オクタン−テトラヒト−フラン(コ0at)、ヘプタ
ン−エタノール(す、/、)、オクタン−テトラヒドロ
フラン(Jo、1 ニア)より再結晶すると、17β−エチル−tya−ア
竜トキ7アンドロスター/、91−ジエ2−J−オンr
、/fが得られる。融点/ 7 /、1〜17コ、6C
(昇温速度/C/M&)MMRスペタトル (oDat
s ) appm /、00(B、JH)、 八−g(e、
Jll)。
ビーノジンなどの塩基性溶媒中で塩化アセチル壜どのカ
ルボン酸の酸ハロゲン化物を作用させて実施で龜ゐ、酸
ハロゲン化物はステロイドに対し/−70倍モル必要で
ある0反応源度FiO〜/lσC1好ましく/dJOm
l0DCでlりβ−エチェルー/7α−ヒドロキシアン
ド胃スターl−−ジエン−!−オンlコ、σfKピシジ
ンタOml 、無水酢酸すOwlを加えノコθCでj0
時間加熱する。反応物を氷水中に注ぎ分離し九タール状
物質をジク胃ルメタンで抽出する。有機層をt−塩酸水
溶液1次いでl憾嶽酸水素ナトリウム水溶液で洗滌する
。分離され良有機層は無水硫瞭ナトリウムで乾燥し九の
ち濃縮する。濃縮物はアルミナコナofを充填したカラ
五に仕込み、ベンゼン−酢酸エチル(デ:l)混合溶媒
100−で流出させる。/コ、JfOfa晶が得られる
。オクタン−テトラヒト−フラン(コ0at)、ヘプタ
ン−エタノール(す、/、)、オクタン−テトラヒドロ
フラン(Jo、1 ニア)より再結晶すると、17β−エチル−tya−ア
竜トキ7アンドロスター/、91−ジエ2−J−オンr
、/fが得られる。融点/ 7 /、1〜17コ、6C
(昇温速度/C/M&)MMRスペタトル (oDat
s ) appm /、00(B、JH)、 八−g(e、
Jll)。
コ、0J(8,711)、 J、j4(8,/11)
、4.0a(8,/II)、≦、tr(q 、 tH)
、6.91(A、JH) 実施例1 17!−エチニル−l?α−ヒト四キシアンド四スター
l−−ジエンー3−オンコ、otKIIm水酢酸コ、O
wl、トリエチルア建ンコ、0−、ジメテルア建ノヒリ
ジン0./l餌f1)ルエンナ、σ−を加えr0〜り0
Cでii時間加熱する。冷却後、実施例1の操作に従っ
て生成物をジクロルメタンで抽出する。抽出物を液体ク
ロマトグラフィーで分析する。!4.7モル一の収率で
/7β−エチニルー/7m−ア七ト中シアンドロスター
l−一ジエンー3−オンが得うれる。
、4.0a(8,/II)、≦、tr(q 、 tH)
、6.91(A、JH) 実施例1 17!−エチニル−l?α−ヒト四キシアンド四スター
l−−ジエンー3−オンコ、otKIIm水酢酸コ、O
wl、トリエチルア建ンコ、0−、ジメテルア建ノヒリ
ジン0./l餌f1)ルエンナ、σ−を加えr0〜り0
Cでii時間加熱する。冷却後、実施例1の操作に従っ
て生成物をジクロルメタンで抽出する。抽出物を液体ク
ロマトグラフィーで分析する。!4.7モル一の収率で
/7β−エチニルー/7m−ア七ト中シアンドロスター
l−一ジエンー3−オンが得うれる。
II論例!
/71−エチニル−/7(1−ヒドロキシアンド四スタ
ー/−−ジエン−J−オンコ、otlC酢酸10.Om
、無水酢酸に、Oyd、塩化亜鉛0.餌tを加え、室温
で、2夕時間攪拌する。実施例12同様の方法で生成物
をジクロルメタンで抽出する。抽出物を液体クロマトグ
ラフィーで分析すル嘔で得られる。
ー/−−ジエン−J−オンコ、otlC酢酸10.Om
、無水酢酸に、Oyd、塩化亜鉛0.餌tを加え、室温
で、2夕時間攪拌する。実施例12同様の方法で生成物
をジクロルメタンで抽出する。抽出物を液体クロマトグ
ラフィーで分析すル嘔で得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 イ1)一般式(1) (式中1点線は単結合か二重結合を表わし。 xFiアシルオ命シ基を表わす、) で示される/l/−エチニル−/7α−アシルオキシス
テ謬イド。 J(雪1一般式(
璽) (式中1点線は単結合か二重結合を表わす。)で示され
る/7/−エチニル−tya−ヒトルキシステロイドに
カルボン酸の酸無水物又#i蒙ハーゲン化物を反応させ
、 一般式(1) (式中、点#は単結合か二重結合を表わし。 !はアシルオキシ基を表わす。) で示される17β−エチニル−17−−アシルオキシス
テロイドを製造することを特徴とするアシルオキシステ
ロイドの製法。
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11834381A JPS5821698A (ja) | 1981-07-28 | 1981-07-28 | アシルオキシステロイドおよびその製法 |
US06/325,026 US4585591A (en) | 1980-12-10 | 1981-11-25 | 17β-ethynylsteroids and process for preparing same |
HU813691A HU187382B (en) | 1980-12-10 | 1981-12-08 | Process for producing 17-beta-ethnyl-steroides |
EP81110321A EP0053845B1 (en) | 1980-12-10 | 1981-12-10 | 17-beta-ethynylsteroids and process for preparing same |
DE8181110321T DE3169906D1 (en) | 1980-12-10 | 1981-12-10 | 17-beta-ethynylsteroids and process for preparing same |
AT81110321T ATE12648T1 (de) | 1980-12-10 | 1981-12-10 | 17-beta-aethynyl-steroide und verfahren zu ihrer herstellung. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11834381A JPS5821698A (ja) | 1981-07-28 | 1981-07-28 | アシルオキシステロイドおよびその製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5821698A true JPS5821698A (ja) | 1983-02-08 |
JPS6353998B2 JPS6353998B2 (ja) | 1988-10-26 |
Family
ID=14734329
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP11834381A Granted JPS5821698A (ja) | 1980-12-10 | 1981-07-28 | アシルオキシステロイドおよびその製法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5821698A (ja) |
-
1981
- 1981-07-28 JP JP11834381A patent/JPS5821698A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6353998B2 (ja) | 1988-10-26 |
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