JPS5821698A - アシルオキシステロイドおよびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアシルオキシステロイド及びそＯＩＩ法に関し
、さらに評しくはヒドロコルチゾン。

プレドニソロン等の副腎皮質ホルモン製造の新規な中間
体として有用−＆／７１１−エチニルー７７ｔＫ−アシ
ルオキシステ四イドとその１１法に関する。

最近、コレステロールあるいはシトステロール等のステ
ロール類よりミコバクテリウム属等の微生物によって大
量かつ安価にアンドロストーーー工ン−１，／７−ジオ
ン、アンドルスター１、餌−ジエン−Ｊ、／７−ジオン
が生前されるように一＆砂、エストＥ！　！　、テスト
ステエン、スピーノツクトン等の各種ステ−イド医薬が
これら原料から生前されるようになつ九。

一方、ステーイド医薬の過半を占める剛腎皮質ホルモン
（：Ｉルテプイド）Ｆｉ依依然ステママステールからの
プ繋ゲステロン、ジオスゲエンからの／４−デヒドープ
レグネノロンを中間原料とするか、ある％ｆｈＦｉ胆汁
酸を原料とする長ｉ工＠によって擬造されて埴る。

本発明者らは、置部、大量かつ安価に供給されるよう帆
なつえ前述のアンドロスト−餌−エンーＪ、／７−ジオ
ン、アンド四スターｌ−−ジエンーＪ／クージオンのみ
ならず、同じく置部−酵生前されるに至った！−一とド
四キシアンドｇストー餌−エンーｉ、ｔ？−ジオンから
生ａｆｉレルアンドロスター弘、？”−ジエン−１，／
７−ジオンを原料とし、ｒり経済的な＝ルナコイド類の
製造法を開発すべく研究に着手し喪。

その結果、これら原料からコルチコイド製造に極めて有
利な一般式（１）で示される新規な／２／−エデニルー
／７ｅｇ−アシルオキシステ冒イド類を製造する仁とが
できた。

（式中、点＊Ｆｉ単結合か二重結合、Ｘはアシルオ中シ
基を表わす。） 以下１本発Ｉ！ｊ！につ−て詳細に説明する。

一般式（１）で示される化合物とＦｌ、／７１１−エチ
ニル−１７σ−ヒト−キシアントロスト−餌−エンーＪ
−オン、１７β−ニブエル−／７α−ＥＦ−キシアンド
田スター／、ＩＣ−ジエン−！−オン、／７／−エチニ
ル−／７ａ−ヒト謡キシアンドロスターダ、デ０υ−ジ
エン−ｊ−１）／。

１２β−エチニル−／７１１１−ヒト０ロキシアンド１
１１） 一スジー７，１デ　−トリエ２−Ｊ−オン等と。

九とえは酢酸、ブーピオン酸、安息香酸力どカルダン−
類とのエステル類であ委、これらは下式に示す反応経路
によって容易にコルチコイドに誘導できる。

一般式（１）で示される／７β−エチニルー１ｙａ−ア
シルオキシステロイドは、下肥に示す反応経路によって
製造される一般式（璽）で示８ｔＬｂｔｙβ−エチニル
−１７ａ−ヒドロキシ（式中１点線社単結合か二重結合
を表わす。）その第１の方法は一般式（１）で示される
／７１−エチニル−７７１−ヒドロキシステ四イドをピ
リジンなどの芳香族ア建ン中で無水酢酸などカルボン酸
酸無水物を作用させて実施できる。

この場合、蒙無水物社ステロイドに対し等モル以上、好
ましくＦｉｒ倍モル以上が必要である。

反応温度は１０−／！ＯＣ１好ましく　ｌｉ７０　＃〜
／ＪｊＣである。

第一の方法は、一般式（冒）て示されるステーイドを酢
酸などのカルボン酸類を溶媒として、これにカルボン酸
酸無水物を作用させて実施できる。この場合、ｐ−トル
エンスルホン酸、トリフルオ四酢駿、硫酸、リン酸、塩
化亜鉛、塩化鉄、など酸性化合物あるいＦｉルイス＊＊
が触媒として使用される。反応源ＩＩ’は通常０〜！０
Ｃである。

第一の方法は、一般式（１）で示されるステ田４Ｙ’ｆ
ｔベンゼン、トルエン、四塩化炭素、ジタロルエタンな
どの通常よく使用される溶媒中で。

無水酢１１−＆どのカルボン酸酸無水物をジメチルアミ
ノビリジンなどのピリジン類を触媒として実施できる。

触媒Ｏジメテルアζノビリジン−はステ四イド−に対し
ｌ−す０４ルーであ委、好ましくａｔ〜／σモル−であ
る。酸無水物はステーイドの婢モル以上、好ましくＦｉ
ｔ倍モル以上必要である。反応温度Ｆｉすｍｌす。Ｃ，
好ましく　ｔｉＪ　Ｏ〜／　００　ｔ、ｔ’Ｊル、　ｊ
ノ場合、トリエチルア２ン、トリメチルアヤン、ベンジ
ルアイン壜ど、触媒として使用されたジメチルアミノビ
雫ジｙなどのピリジン類よ抄も塩基性の強−環基性物質
を添加し、生成するカルボン酸類を中和する必要がある
。

第一の方法は、一般式（ＩＩ）で示されるステロイドを
ビーノジンなどの塩基性溶媒中で塩化アセチル壜どのカ
ルボン酸の酸ハロゲン化物を作用させて実施で龜ゐ、酸
ハロゲン化物はステロイドに対し／−７０倍モル必要で
ある０反応源度ＦｉＯ〜／ｌσＣ１好ましく／ｄＪＯｍ
ｌ０ＤＣでｌりβ−エチェルー／７α−ヒドロキシアン
ド胃スターｌ−−ジエン−！−オンｌコ、σｆＫピシジ
ンタＯｍｌ　、無水酢酸すＯｗｌを加えノコθＣでｊ０
時間加熱する。反応物を氷水中に注ぎ分離し九タール状
物質をジク胃ルメタンで抽出する。有機層をｔ−塩酸水
溶液１次いでｌ憾嶽酸水素ナトリウム水溶液で洗滌する
。分離され良有機層は無水硫瞭ナトリウムで乾燥し九の
ち濃縮する。濃縮物はアルミナコナｏｆを充填したカラ
五に仕込み、ベンゼン−酢酸エチル（デ：ｌ）混合溶媒
１００−で流出させる。／コ、ＪｆＯｆａ晶が得られる
。オクタン−テトラヒト−フラン（コ０ａｔ）、ヘプタ
ン−エタノール（す、／、）、オクタン−テトラヒドロ
フラン（Ｊｏ、１ ニア）より再結晶すると、１７β−エチル−ｔｙａ−ア
竜トキ７アンドロスター／、９１−ジエ２−Ｊ−オンｒ
、／ｆが得られる。融点／　７　／、１〜１７コ、６Ｃ
（昇温速度／Ｃ／Ｍ＆）ＭＭＲスペタトル　（ｏＤａｔ
ｓ　） ａｐｐｍ　　　／、００（Ｂ、ＪＨ）、　八−ｇ（ｅ、
Ｊｌｌ）。

コ、０Ｊ（８，７１１）、　　Ｊ、ｊ４（８，／１１）
、４．０ａ（８，／ＩＩ）、≦、ｔｒ（ｑ　、　ｔＨ）
、６．９１（Ａ、ＪＨ） 実施例１ １７！−エチニル−ｌ？α−ヒト四キシアンド四スター
ｌ−−ジエンー３−オンコ、ｏｔＫＩＩｍ水酢酸コ、Ｏ
ｗｌ、トリエチルア建ンコ、０−、ジメテルア建ノヒリ
ジン０．／ｌ餌ｆ１）ルエンナ、σ−を加えｒ０〜り０
Ｃでｉｉ時間加熱する。冷却後、実施例１の操作に従っ
て生成物をジクロルメタンで抽出する。抽出物を液体ク
ロマトグラフィーで分析する。！４．７モル一の収率で
／７β−エチニルー／７ｍ−ア七ト中シアンドロスター
ｌ−一ジエンー３−オンが得うれる。

ＩＩ論例！ ／７１−エチニル−／７（１−ヒドロキシアンド四スタ
ー／−−ジエン−Ｊ−オンコ、ｏｔｌＣ酢酸１０．Ｏｍ
、無水酢酸に、Ｏｙｄ、塩化亜鉛０．餌ｔを加え、室温
で、２夕時間攪拌する。実施例１２同様の方法で生成物
をジクロルメタンで抽出する。抽出物を液体クロマトグ
ラフィーで分析すル嘔で得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 イ１）一般式（１） （式中１点線は単結合か二重結合を表わし。 ｘＦｉアシルオ命シ基を表わす、） で示される／ｌ／−エチニル−／７α−アシルオキシス
   テ謬イド。　　　　　　　　　　　　Ｊ（雪１一般式（
   璽） （式中１点線は単結合か二重結合を表わす。）で示され
   る／７／−エチニル−ｔｙａ−ヒトルキシステロイドに
   カルボン酸の酸無水物又＃ｉ蒙ハーゲン化物を反応させ
   、 一般式（１） （式中、点＃は単結合か二重結合を表わし。 ！はアシルオキシ基を表わす。） で示される１７β−エチニル−１７−−アシルオキシス
   テロイドを製造することを特徴とするアシルオキシステ
   ロイドの製法。