JPS58213720A - 抗潰瘍剤 - Google Patents
抗潰瘍剤Info
- Publication number
- JPS58213720A JPS58213720A JP57094936A JP9493682A JPS58213720A JP S58213720 A JPS58213720 A JP S58213720A JP 57094936 A JP57094936 A JP 57094936A JP 9493682 A JP9493682 A JP 9493682A JP S58213720 A JPS58213720 A JP S58213720A
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- antitumor
- root
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ペリアントラ属植物根部の抽出物を原料とす
る抗潰瘍剤に関するものである。
る抗潰瘍剤に関するものである。
ペリアントラ属植物は、ブラジル北部および中部に自生
するマメ科のかん木であって、代表的なものとし才は、
ペリアントラ・メデイテイラネア（Ｐｅｒｉａｎｄｒａ
ｍｅｄｉＬｅｒａｎｅａ） 、ペリアントラ・ドルシ
ス（Ｐｅｒｉａｎｄｒａ ｄｏｌｃｉｓ）などがある。
するマメ科のかん木であって、代表的なものとし才は、
ペリアントラ・メデイテイラネア（Ｐｅｒｉａｎｄｒａ
ｍｅｄｉＬｅｒａｎｅａ） 、ペリアントラ・ドルシ
ス（Ｐｅｒｉａｎｄｒａ ｄｏｌｃｉｓ）などがある。
その根部は強い甘味を有することが知られており、現地
では清涼飲料水などの甘味付けやき１痰などに古くから
利用されている。−上記根部の水または親木性有機溶媒
による抽出物からは４種類のトリテルペン配糖体が単離
されており、それぞれペリアンドリンＩ、同１１．同Ｉ
ＩＩおよび同ＩＶと命名されている。しかしながら、そ
れらについては甘味以外の性質は不明であって、甘味料
としても本格的な利用には至っておらず、もちろん薬理
作用などはほとんどわかっていない。
では清涼飲料水などの甘味付けやき１痰などに古くから
利用されている。−上記根部の水または親木性有機溶媒
による抽出物からは４種類のトリテルペン配糖体が単離
されており、それぞれペリアンドリンＩ、同１１．同Ｉ
ＩＩおよび同ＩＶと命名されている。しかしながら、そ
れらについては甘味以外の性質は不明であって、甘味料
としても本格的な利用には至っておらず、もちろん薬理
作用などはほとんどわかっていない。
本発明者らは上記植物の有効利用につき鋭意研究を重ね
た結果、ベリアントラ属植物の根部（以下ベリアントラ
根という）より水または親水性有機溶媒で抽出される成
分の一部が顕者な潰瘍抑制作用を有することを見いだし
た。
た結果、ベリアントラ属植物の根部（以下ベリアントラ
根という）より水または親水性有機溶媒で抽出される成
分の一部が顕者な潰瘍抑制作用を有することを見いだし
た。
本発明は上記知見に基づいて完成されたものであって、
ベリアントラ根より抽出された抗潰瘍性物質を有効成分
として含有する抗潰瘍剤を提供するものである。
ベリアントラ根より抽出された抗潰瘍性物質を有効成分
として含有する抗潰瘍剤を提供するものである。
ペリアントラ根を水または親木性有機溶媒で抽出して得
られる抽出物中の抗潰瘍性物質は、抽出物のままで用い
てもそのｔａ能を発揮するから、本発明の抗潰瘍剤は、
上記抽出物をそのまま抗潰瘍剤成分として利用したもの
であってもよい。
られる抽出物中の抗潰瘍性物質は、抽出物のままで用い
てもそのｔａ能を発揮するから、本発明の抗潰瘍剤は、
上記抽出物をそのまま抗潰瘍剤成分として利用したもの
であってもよい。
またペリアントラ根の抗潰瘍性物質は、化合物として単
離・確認されたわけではなく、単一化合物なのか複数化
合物からなるものなのかも定かでないが、その性質とし
て、次のことがわかっている： （イ）水溶液のｐＨを２にすると沈殿する；（ロ）水溶
液から弱塩基性陰イオン交換樹脂（例えばバイエル社製
・ＭＰ−６４）のＯＨ形のものに吸着され、吸着された
ものは弱アルカリ性の水で脱着される。
離・確認されたわけではなく、単一化合物なのか複数化
合物からなるものなのかも定かでないが、その性質とし
て、次のことがわかっている： （イ）水溶液のｐＨを２にすると沈殿する；（ロ）水溶
液から弱塩基性陰イオン交換樹脂（例えばバイエル社製
・ＭＰ−６４）のＯＨ形のものに吸着され、吸着された
ものは弱アルカリ性の水で脱着される。
したがって本発明の抗潰瘍剤は、ペリアントラ根抽出物
に上記性質を利用する一または二以上の任意の精製処理
を施して得られる抗潰瘍性物質を製剤化したものであっ
ても差支えない。
に上記性質を利用する一または二以上の任意の精製処理
を施して得られる抗潰瘍性物質を製剤化したものであっ
ても差支えない。
抗潰瘍性物質をペリアントラ根から抽出するには、ペリ
アントラ根を、好ましくは粉砕したのち、水または親木
性有機溶媒を用いて、常温または加熱下に抽出すればよ
い。使用可能な親水性有機溶媒の具体例としては、メタ
ノール、エタノール、イソプロパ７−ル等の低級脂肪族
アルコール；アセトン等の低級ケトン；およびジオキサ
ン等のエーテル類がある。
アントラ根を、好ましくは粉砕したのち、水または親木
性有機溶媒を用いて、常温または加熱下に抽出すればよ
い。使用可能な親水性有機溶媒の具体例としては、メタ
ノール、エタノール、イソプロパ７−ル等の低級脂肪族
アルコール；アセトン等の低級ケトン；およびジオキサ
ン等のエーテル類がある。
抽出物から抗潰瘍性物質以外の成分を除くには、抗潰瘍
性物質の上記性質を利用する酸析、吸着剤処理、イオン
交換樹脂処理などの精製処理を施す。これらの処理は、
適宜組合わせて行ってもよい。
性物質の上記性質を利用する酸析、吸着剤処理、イオン
交換樹脂処理などの精製処理を施す。これらの処理は、
適宜組合わせて行ってもよい。
ペリアントラ根抽出物もしくはその精製物は吸湿しに（
く、まｔこ熱安定性もよいから（例えば１０５℃で５時
間加熱しても抗潰瘍性−二は実質的な変化がなかった）
、製剤化に特に注意を必要とする点はなく、通常、乳糖
、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、コー
ンスターチ等、一般によく用いられている賦形剤と混合
して錠剤化するか、粉末のままで、適宜包装する。保存
は常温、空気中で差支えない。
く、まｔこ熱安定性もよいから（例えば１０５℃で５時
間加熱しても抗潰瘍性−二は実質的な変化がなかった）
、製剤化に特に注意を必要とする点はなく、通常、乳糖
、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、コー
ンスターチ等、一般によく用いられている賦形剤と混合
して錠剤化するか、粉末のままで、適宜包装する。保存
は常温、空気中で差支えない。
これを人体に投与するには経口投与が適当で、投与量は
、後記実施例１のＳ−１程度の精製度のものの場合、約
１０〜Ｉ Ｓ ｌｌ１ｇ／Ｋｇ／ｄａｙが適当である。
、後記実施例１のＳ−１程度の精製度のものの場合、約
１０〜Ｉ Ｓ ｌｌ１ｇ／Ｋｇ／ｄａｙが適当である。
次に本発明の抗潰瘍剤の有効成分について行なった薬理
試験および急性毒性試験の結果を示す。なおこれらの試
験に用いた試料は、後記実施例１によるＳ−１および後
記実施例２によるＳ−２であって、これらは濃度４重量
％の水溶液にして用いた。対照例には等量の生理的食塩
水を用いた。試験例１〜４で用いたラットはＷｉｓｔｅ
ｒ系雄性ラット （体重１８０〜２００ｇ）であって、
１群５匹である。
試験および急性毒性試験の結果を示す。なおこれらの試
験に用いた試料は、後記実施例１によるＳ−１および後
記実施例２によるＳ−２であって、これらは濃度４重量
％の水溶液にして用いた。対照例には等量の生理的食塩
水を用いた。試験例１〜４で用いたラットはＷｉｓｔｅ
ｒ系雄性ラット （体重１８０〜２００ｇ）であって、
１群５匹である。
試験例 １ （ｓｈａｙ ｒａｔ法）ラットを４８時
間絶食させた後、エーテル麻酔下で開腹し、胃の幽門部
を結紮する。その後、直ち１こ試料を腹腔内に投与して
開腹する６ １８時間、絶食・組木下で放置してからエ
ーテル麻酔下で殺し、胃を取り出す。
間絶食させた後、エーテル麻酔下で開腹し、胃の幽門部
を結紮する。その後、直ち１こ試料を腹腔内に投与して
開腹する６ １８時間、絶食・組木下で放置してからエ
ーテル麻酔下で殺し、胃を取り出す。
採取した胃を天竜に沿って開き、前書１１Ｓに発生した
潰瘍の面積を解剖顕微鏡下で測定した。その結果を潰瘍
係数として第１表に示す。但し潰瘍係数は、潰瘍面積が
１〜１０ＩＯＩＩ１２のとき１．１１−２０ｕｖ＋２の
とき２．２１−２１−３Ｏのとき３．３１−３１−４Ｏ
のとき４．４１１ＩＩＩＮ２以上（穿孔例を含む）のと
き５とした。
潰瘍の面積を解剖顕微鏡下で測定した。その結果を潰瘍
係数として第１表に示す。但し潰瘍係数は、潰瘍面積が
１〜１０ＩＯＩＩ１２のとき１．１１−２０ｕｖ＋２の
とき２．２１−２１−３Ｏのとき３．３１−３１−４Ｏ
のとき４．４１１ＩＩＩＮ２以上（穿孔例を含む）のと
き５とした。
第１表
失１ 投与量（輸ｇ／Ｋｇ） −潰Ｊ１展撤−理Ｕ杢
並の対照 ０４．θ±０．６− ３−１ ２００ １．６±０．９ ６０，０３−２ １
００ ３．３±０．８ １７．５ｉＸ験９１３ ２ ：
インドメサシン潰瘍ラットを２４時罰絶食させたのち、
試料を腹腔内に投与し、１０分後、エタ／−ルに溶解し
たインドメサシン（シグマ社製）３０ｍｇ／にｇを皮下
投与する。８時間後にラットを殺し、胃を取り出す。採
取した胃に１％ホルマリン１０ｍ１を注入し、さらに１
％ホルマリン液中に１０分間浸す。その後、人前に沿っ
て開き、腺胃部に発生した潰瘍の長さ［「ｎｍ］を測定
し、その合計量を潰瘍係数とする。
並の対照 ０４．θ±０．６− ３−１ ２００ １．６±０．９ ６０，０３−２ １
００ ３．３±０．８ １７．５ｉＸ験９１３ ２ ：
インドメサシン潰瘍ラットを２４時罰絶食させたのち、
試料を腹腔内に投与し、１０分後、エタ／−ルに溶解し
たインドメサシン（シグマ社製）３０ｍｇ／にｇを皮下
投与する。８時間後にラットを殺し、胃を取り出す。採
取した胃に１％ホルマリン１０ｍ１を注入し、さらに１
％ホルマリン液中に１０分間浸す。その後、人前に沿っ
て開き、腺胃部に発生した潰瘍の長さ［「ｎｍ］を測定
し、その合計量を潰瘍係数とする。
上記試験の結果を第２表に示す。
第２表
天欺奎 投与量（ｍｇ／ｂ） −槍１１１１運り一
抑制率（％）対照 ０ ４５，４±１１．３３ Ｓ−１２００８，６±３．８５ ８１．ｌ５−２
５０ １８．４±１．７５ ５９．５試験例
３：酢酸潰瘍 ラットを２４時間絶食させた後、ネンブタール麻酔下で
開腹し、胃を取り出し、前壁部の書体部と幽門部との境
界部分の粘膜内に、漿ｌｌ！佃１から１０％酢酸０．０
５ｍ１を注入する。
抑制率（％）対照 ０ ４５，４±１１．３３ Ｓ−１２００８，６±３．８５ ８１．ｌ５−２
５０ １８．４±１．７５ ５９．５試験例
３：酢酸潰瘍 ラットを２４時間絶食させた後、ネンブタール麻酔下で
開腹し、胃を取り出し、前壁部の書体部と幽門部との境
界部分の粘膜内に、漿ｌｌ！佃１から１０％酢酸０．０
５ｍ１を注入する。
腹部を縫合したのち、通常飼育を行う。術後２８目より
連続１０日８．１日１回、試料をＦｉ腔内に投与する。
連続１０日８．１日１回、試料をＦｉ腔内に投与する。
最終投与後２４時罰絶食させ、ラットを殺し、胃を取り
出す。１％ホルマリン処理した胃について、発生した潰
瘍の面積を測定する。
出す。１％ホルマリン処理した胃について、発生した潰
瘍の面積を測定する。
上記試験の結果を潰瘍係数として第３表に示す。但し潰
瘍係数は、潰瘍面積が１〜８ＩＩＩＩ１１２のとき１．
９−２４ｍｍ２のとき２．２５−６３ｍｕａ２のとト３
．６４−１２Ｏｎ＋ｎ＋２のど外４．１２１１ＩＩＩ１
１２以上（穿孔例を含む）のどト５とした。
瘍係数は、潰瘍面積が１〜８ＩＩＩＩ１１２のとき１．
９−２４ｍｍ２のとき２．２５−６３ｍｕａ２のとト３
．６４−１２Ｏｎ＋ｎ＋２のど外４．１２１１ＩＩＩ１
１２以上（穿孔例を含む）のどト５とした。
第３表
Ｘ垂μ 投与量（＋＋＋ｇ／ｈ） 潰瘍係数
迎１川仔％）対照 ０ １９．８±３．８８ −３
−１ ２００ １１．σ±０．３７ ４４
．４３−２ ５０ １７．６＋１．８６
１１．１試験例 ４ 金網製ストレスケージ（夏目製作新製）に直立位に入れ
たラットを２３℃の恒温水槽内に入れ、胸骨凸起まで水
に浸す。
迎１川仔％）対照 ０ １９．８±３．８８ −３
−１ ２００ １１．σ±０．３７ ４４
．４３−２ ５０ １７．６＋１．８６
１１．１試験例 ４ 金網製ストレスケージ（夏目製作新製）に直立位に入れ
たラットを２３℃の恒温水槽内に入れ、胸骨凸起まで水
に浸す。
なお本漬１５分前に、試料を腹腔内に投与する。投与か
ら７時間後に開腹し、胃を摘出してストレス潰瘍（エロ
シオン）の長さを測定し、その合計を潰瘍係数とする。
ら７時間後に開腹し、胃を摘出してストレス潰瘍（エロ
シオン）の長さを測定し、その合計を潰瘍係数とする。
上記試験の結果を第４表に示す。
第４表
堡 暑吉１（１）咀＾耐 潰瘍係数（ｍｍ） 抑
制率け。
制率け。
対照 ０ ４８．２±９．５７ −８−１ ２
００ ２１．６±４．７２ ５５．２８−２
１００ ４２．０＋６．０８ １２．９試
験例 ５ ：急性毒性試験 ＩＣＲ系マウスを用いて、腹腔内投与および経口投与に
おけるＬＤ５．を求めた。なおＬＤ５．値の算出は、Ｌ
ｉＬｃｈｆｉｅｌ−Ｗ ｉ １ｃｏｘｏｎ法により行な
った。その結果は次のとおりであった。
００ ２１．６±４．７２ ５５．２８−２
１００ ４２．０＋６．０８ １２．９試
験例 ５ ：急性毒性試験 ＩＣＲ系マウスを用いて、腹腔内投与および経口投与に
おけるＬＤ５．を求めた。なおＬＤ５．値の算出は、Ｌ
ｉＬｃｈｆｉｅｌ−Ｗ ｉ １ｃｏｘｏｎ法により行な
った。その結果は次のとおりであった。
腹腔内投与：１，７００ｍｇ／にｇ
経口投与： ８，０００闘／Ｋｇ以上
実施例 １
ペリアントラ根ＩＫｇを粉砕し、これにアンモニア水で
アルカリ性にした熱水１０εを加え、２時間撹拌しなが
ら抽出を行い、抽出液をろ別した。さらに上記操作をも
う一度くり返し、抽出液合計約２０８を得た。この抽出
液に硫酸を加えてｐＨを２にし、生じた沈殿をろ過によ
り捕集した。この沈殿を８５％−メチルアルコールで抽
出し、抽出液をアンモニア水で中和後、濃縮し、さらに
乾燥することにより、褐色の粉末（Ｓ−１）２５ｇを得
た。
アルカリ性にした熱水１０εを加え、２時間撹拌しなが
ら抽出を行い、抽出液をろ別した。さらに上記操作をも
う一度くり返し、抽出液合計約２０８を得た。この抽出
液に硫酸を加えてｐＨを２にし、生じた沈殿をろ過によ
り捕集した。この沈殿を８５％−メチルアルコールで抽
出し、抽出液をアンモニア水で中和後、濃縮し、さらに
乾燥することにより、褐色の粉末（Ｓ−１）２５ｇを得
た。
上記Ｓ−１を手動式カプセル充填機を用いて１号カプセ
ルに充填し、１カプセル中にＳ−１を２５０＋ａｇ含有
するカプセル入り抗潰瘍剤を製造した。
ルに充填し、１カプセル中にＳ−１を２５０＋ａｇ含有
するカプセル入り抗潰瘍剤を製造した。
実施例 ２
ベリアントラ根ＩＫｇを粉砕し、これに３０εの８０％
−メチルアルコールを加えて加温し、３時間抽出した。
−メチルアルコールを加えて加温し、３時間抽出した。
得られた約３０εの抽出液を約３ｔまで濃縮後、ＯＨ形
の弱塩基性陰イオン交換樹脂・ＭＰ−６０（西独バイエ
ル社製）１εを充填したカラムに供給し、樹脂に吸着さ
れた成分を希アルカリ水溶液で脱着させた。脱着液を濃
縮し、濃縮液に硫酸を加えてｐＨを２にし、生じた沈殿
をろ過により捕集した後、水に溶解し、アンモニア水で
中和してから濃縮乾固することにより、淡褐色の粉末（
Ｓ−２）２５．を得た。
の弱塩基性陰イオン交換樹脂・ＭＰ−６０（西独バイエ
ル社製）１εを充填したカラムに供給し、樹脂に吸着さ
れた成分を希アルカリ水溶液で脱着させた。脱着液を濃
縮し、濃縮液に硫酸を加えてｐＨを２にし、生じた沈殿
をろ過により捕集した後、水に溶解し、アンモニア水で
中和してから濃縮乾固することにより、淡褐色の粉末（
Ｓ−２）２５．を得た。
次に上記Ｓ−２３００重量部に乳糖４４７重量部、微結
晶セルロース１５０重量部、ステアリン酸マグネシウム
３重量部を混合し、ロータリ一式打錠磯により、打錠圧
１，０００ｈ／ｃ＋ｎ２で、直径１０１１１１１１、厚
さ４關、１錠３００ｔｏＨの錠剤にした。
晶セルロース１５０重量部、ステアリン酸マグネシウム
３重量部を混合し、ロータリ一式打錠磯により、打錠圧
１，０００ｈ／ｃ＋ｎ２で、直径１０１１１１１１、厚
さ４關、１錠３００ｔｏＨの錠剤にした。
代理人 弁理士 板 井 −珈
Claims (1)
- ペリアントラ属植物の根部より抽出された抗潰瘍性物質
を有効成分として含有することを特徴とする抗潰瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57094936A JPS58213720A (ja) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | 抗潰瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57094936A JPS58213720A (ja) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | 抗潰瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58213720A true JPS58213720A (ja) | 1983-12-12 |
Family
ID=14123836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57094936A Pending JPS58213720A (ja) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | 抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58213720A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01230525A (ja) * | 1988-03-10 | 1989-09-14 | Nitto Denko Corp | 抗潰瘍剤の製造法 |
| WO2001095921A1 (fr) * | 2000-06-14 | 2001-12-20 | Gifu Shellac Mfg. Co., Ltd | Inhibiteurs de la production de cytokine, agents de protection et de promotion de la fonction hepatique, anti-inflammatoires, immuno-suppresseurs, medicaments, cosmetiques, aliments et produits alimentaires |
-
1982
- 1982-06-04 JP JP57094936A patent/JPS58213720A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01230525A (ja) * | 1988-03-10 | 1989-09-14 | Nitto Denko Corp | 抗潰瘍剤の製造法 |
| WO2001095921A1 (fr) * | 2000-06-14 | 2001-12-20 | Gifu Shellac Mfg. Co., Ltd | Inhibiteurs de la production de cytokine, agents de protection et de promotion de la fonction hepatique, anti-inflammatoires, immuno-suppresseurs, medicaments, cosmetiques, aliments et produits alimentaires |
| EP1312372A1 (en) * | 2000-06-14 | 2003-05-21 | Gifu Shellac Mfg. Co. Ltd | Cytokine production inhibitors, agents for protecting and promoting liver function, anti-inflammatory agents, immunosuppressants, drugs, cosmetics, foods and food materials |
| EP1312372A4 (en) * | 2000-06-14 | 2005-02-02 | Gifu Shellac Mfg Co Ltd | INHIBITORS OF CYTOKINE PRODUCTION, COMPOUNDS FOR THE PROTECTION AND REBITION OF LIVER FUNCTION, ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS, IMMUNOSUPPRESSIVA, MEDICAMENTS, COSMETICS AND FOOD |
| US6992068B2 (en) | 2000-06-14 | 2006-01-31 | Gifu Shellac Mfg., Co., Ltd. | Cytokine production inhibitors, agents for protecting and promoting liver function, anti-inflammatory agents, immunosuppressants, drugs, cosmetics, foods and food materials |
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