JPS58208299A - ６α−メチルプレドニゾロン１７，２１−ジエステル化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、６α−メチルプレドニゾロンの有用な誘導体
に関するものである。

近年、副腎皮質ホルモン剤として数多くのコルチコステ
ロイドが抗リウマチ作用、抗炎症作用、抗アレルギー作
用、抗シヨツク作用などの目的で臨床に使用されている
。特に、最近、コルチコステロイドの抗炎症作用につい
ては、内服薬よりも局所に有効な外用薬としての適用が
広がり、各種の外用コルチコステロイド剤が臨床用ばか
りでなく、一般用としても市販されている。それらコル
チコステロイドの種類は多種多岐にわたっており、最も
基本体と考えられるヒドロコルチゾンからすると、その
基本骨格構造に対する水酸基、メチル基、・・ロケ゛ン
（臭素、塩素、フッ素）原子あるいは二重結合の導入が
なされたものあるいはエステル化された水酸基やアセト
ニド化された水酸基が存在するものなどかなり変形され
、デザインされた化合物が見られ、特にステロイド母核
の９位や６位にフッ素原子が導入されたステロイドが中
心となっている現状にある。このような化合物は確かに
強力な薬理作用を有する優れたコルチコステロイド剤で
はあるが、一方、フッ素基の導入されたものなどは安全
上の問題があり、臨床上これらの化合物の使用には医師
による適切な管理が必要であり、しかも、体内の代謝と
排泄とを考慮すると外用剤とはいえ、使用期間や使用量
などによってはかならずしも安全性に問題がないとはい
いがたい。

本発明者らは、このような外用抗炎症コルチコステロイ
ド剤の実態を考慮し、ステロイド母核にフッ素基のない
天然コルチコステロイドに近い化学構造を持ち、しかも
優れた抗炎症作用を有する新規なステロイド化合物を得
るべく種種研究した結果、下記一般式（ｖ）で表わされ
る６α−メチルプレドニゾロンの１７．２１−ジエステ
ル化合物を創製す　３− ることに成功した。すなわち、本発明は、下記一般式（
ｖ）で表わされる新規な６α−メチルプレドニゾロン］
、７　、２１−ジエステルを提供するものである。

品。

（式中、Ｒは低級アルキル基捷たはアリール基であり、
Ｒ′は低級アルキル基、アルケニル基捷たはアリール基
を意味する） 本発明により提供される上記の新規化合物は、優れた外
用抗炎症ステロイド剤とｉ〜て、極めて有用な物質であ
る。

本発明者らは、これら化合物における２つのエステル基
における式、Ｒ，Ｒ’で示される基の大きさ、種類と薬
理活性との相関性に関し、種々の研究を行ったところ、
１７位のエステルがアセテート、プロピオネート、ブチ
レート、インブチレートで　４− あるものが特に強い活性を示し、バレレート、イソバレ
レートあるいはベンゾエートの如き比較的大きいエステ
ル基は強い活性を呈さない傾向にあることを見出した。

本発明に係る上記し、た新規化合物は種々の方法により
、合成することができるが、好ましい一方法を図示する
と次のとおりである。（式中のＲ１Ｒ′は前述の定義を
有する） 呂Ｈ３ オルトエステル化　↓　ＲＣ（ＯＲ′′）３　　　　　
　　　　　　　　（ＩＩ）Ｈ３ −５＝ （Ｒ″は通常メチル又はエチルなどの低級アルキルであ
る） 開環反応　　　↓　Ｈ＋など Ｈ３ Ｈ３ 上記図式で表わされる方法は、６α−メチルプレドニゾ
ロン（Ｉ）ヲアルキルオルトエステル（ＩＩ）　、！：
　反応させることにより、１７．２１−環状オルトエス
テル＝　６− ＩＩＩ）に導き、ついで、これを開環反応に付して、１
７−エステル（ｉＶ）とし、さらに、その２１位をアシ
ル化することにより、 王妃式（Ｖ）の１７　、２１−ジエステル化合物を製造
するものである。

上記のコルチコステロイド１７　、２１−環状オルトエ
ステル化合物剃の製造に関しては、一般にジメチルホル
ムアミドに溶解させた６α−メチルプレドニゾロンにア
ルキルオルトエステル試薬（ＩＩ）　トｐ　−トルエン
スルホン酸の少量を加え、アルゴンあるいは窒素気流中
で数時間７０°〜１１０°Ｃに加熱させる。

ついで反応液に少量のピリジンあるいは希炭酸ソーダ液
を注入してのち、反応生成物を酢酸エチルあるいは環化
メチレンを用いて抽出する。反応後のアルカＩＪ　ｉの
添加は、オルトエステル化合物（ホ）の分解をおさえ、
収率を向上させる手段として有用である。上記の抽出に
よって得られた抽出液は常法に従い、洗浄・乾燥・濃縮
して得られる物質をアセトン・ヘキサン混液で結晶化さ
せることにより、１７　、２１−環状オルトエステル化
合物（Ｉｎ）を取得する。この結晶化が困難なときは、
トリエチルアミン含浸のンリカケ゛ルを用い分取薄層ク
ロマトグラフィー、又はカラムクロマトグラフィーに付
して精製することもできる。

６α−メチルプレドニゾロン１７　、２］−環状オルト
エステル化合物（ＩＩｌ）の開環反応には、通常弱酸を
用いる。この開環反応では、目的の６α−メチルプレド
ニゾロン１７−エステル化合物（ｒＶ）以外に２１−モ
ノエステルを副生するが、この副生を抑制するために、
酸性条件をｐＨ２〜４程度に調節する。このためにシュ
ウ酸あるいは酢酸ナトリウムなどの緩衝液を用いるのが
好ましい。本発明者らは、この反応試薬としてヨウ素（
工、）を用いることを見出し、良い結果を得た。得られ
た６α−メチルプレドニゾロン１７−エステル化合物Ｇ
Ｖ）は通常シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー
か分取薄層クロマトグラフィーにより精製することがで
きる。

つぎに、このようにして単離した６α−メチルプレドニ
ゾロン１７−エステル化合物剃の２１位の水酸基をアシ
ル化して６α−メチルプレドニゾロ／１７　、２］−ジ
エステル化合物（Ｖ）を製造する。このアシル化の方法
としては、ピリジン、トリエチルアミ７ｆｘど（Ｄ塩基
の存在下に、カルボン酸のハロヶゝン化物（臭化物、塩
化物）または無水物を用いる反応によるのが適当である
。このアシル化は穏和な条件で容易に進行し、酸無水物
を用いた場合、通常室温で２〜３０時間で充分であり、
酸ハロヶ９ノ化物を用いるときはさらに緩和な条件（例
えば０°Ｃ１３０分間）で行うことができる。反応終了
後、生成物を抽出し、常法に従って処理して得た粗生成
物は再結晶あるいはシリカケ゛ルを用いて分取薄層クロ
マトグラフィーかカラムクロマトグラフィーにより精製
される。

本発明に係る化合物■）は、また別の一方法によっても
製造することができる。これを図示すると次の如くなる
。

（式中の記号は前述の定義を有する） ＝　９− Ｈ３ アシル化　　　↓　Ｒ’ＣＯＸ又は（Ｒ’Ｃ０）２０な
ど品。

１１位保護　　　↓ アシル化　　　↓　ＲＣＯＸまたは（ＲｃＯ）、ｏなど
１０− 龜 保護基の脱離　　↓ Ｈ３ 上記図式で表わされる方法は、６α−メチルプレドニゾ
ロン（Ｉ）の２１位の水酸基をはじめにアシル化し、つ
いでこの２１−モノエステル化合物（Ｖｌ）の１１β位
の水酸基をトリフルオロアセチル基またはトリメチルシ
リル基あるいはニトロ基などで保護して式（■）の化合
物とし、しかるのち１７位の水酸基をアシル化した後、
前記の保護基を脱離させて目的とする化合物（ｖ）を製
造するという方法である。

この保護基の脱離は、トリフルオロアセチル基とトリメ
チルシリル基の場合は、メタノール中弱酸でおこない、
ニトロ基の場合は、還元的に、すなわち、亜鉛と酢酸で
処理するなどして行う。

本発明に係る新規化合物は、強力な局所抗炎症作用を有
し、臨床上各種の皮膚疾患、例えば急性慢性湿疹、脂漏
性湿疹、アトピー性皮膚炎、小児湿疹、接触皮膚炎、尋
常性朝鮮などの治療に用いることができる。また喘息・
アレルギーなどの治療にも利用することができる。これ
らの治療に用いるための薬剤としては各種の剤型、すな
わち軟膏、クリーム、ローション、液状塗布剤、貼布剤
あるいはパウダーなどが用いられる。

本発明に係る上記の新規化合物の示す抗炎症作用は、極
めて優秀であり、このことはその血管収縮試験法（・ぐ
フチテスト法）によって評価することができる。以下に
その効力試験例とその結果を掲げる。

効力試験例 本発明に係る前記式（Ｖ）で示される化合物および試験
対照化合物をそれぞれ白色ワセリンをベースとした０、
０１％濃度の軟膏に調製した。これを無作為に割り付け
、パッチテスト用絆創１８：〔フィンチャツバ−“エビ
テスト社製造（フィンランド）〕に判定に関与しない第
三者により一定量（約２０■）塗布されたものを健常な
成人男子１０名の両前腕屈側部に貼り付け、１６時間後
に絆創膏を除去し、皮膚に残存する薬剤を石けんにて軽
く洗い流したのち、２時間後および６時間後の蒼白化の
程度を２名の判定者によって判定した。判定は蒼白化の
程度を＋＋（顕著）、＋（中等度）、±（軽度）、−（
無効）の４段階に分け、それぞれ３点、２点、１点、０
点の得点を与え、被験者１０名の結果を集計したのち、
２名の判定者の平均値として算出した（最大値３０．０
　）。その結果を表１に示すが、本発明の化合物は、原
料の６α−メチルプレドニゾロンよりはるかに強力であ
り、しかも、これら化合物の中より市販のベータメザゾ
ン１７−・ぐレレート（ベトネペート、リンゾロンなど
）よりも有効１３− であるものがいくつか確認された。

１４− 以下に、本発明の化合物の製造例ならびに物性を例示す
る。

実施例１　６α−メチルプレドニゾロン１７　、２］−
ジブチレート （ａ）６α−メチルプレドニゾロン３７４．ｍｆをジメ
チルホルムアミド６　ｍｌに溶解し、エチルオルトブチ
レート（式■：Ｒ−プロピル基　Ｒ／−エチル基）３８
０■を加え、さらにｐ−トルエンスルホン酸９ｍｇを加
えてアルゴン気流中で８０°Ｃで、１時間３０分加熱攪
拌したのち、反応液を酢酸エチル５０　ｍｌ中へあけ、
直ちに１０％炭酸ナトリウム液１　ｍｌを加え、さらに
水３０　ｍｌを加える。溶液をよく振り、酢酸エチル層
を分取し、水３０　ｍｌで２回洗浄［７た後無水硫酸す
）　ＩＪウムで乾燥する。これを沢過した後ｆ液を留去
すると粗結晶が得られるが、それをアセトン−ヘキサン
より再結晶すると、６α−メチルプレドニゾロン１７　
、２１−エチルオルトブチレート（弐ｍ１Ｒ−プロピル
基、ｄ’＝エチル基）が無色針状晶として４３０■（収
率９０．９％）得られた。

１６− ｍ、ｐ、　１６４．０−１６６．０°Ｃ（分解）ＩＲｖ
ＫＢｒｃｎｎ−１：　３３４０．１７２０．１６４５　
。

ａＸ ＭＳｍ／ｅ　：　４７３（Ｍ”＋１　）、４７２（Ｍ＋
）、　４２７．３５６゜３１１．２９７，２７９．１６
］、１３６．１３５　（ベースビーク）。

１２１　。

元素分析値　（Ｃ２８Ｈ４ｏＯ６として）計算値（％）
　　Ｃ；　７］、１６　、　Ｈｉ　８．５３゜実測値ｆ
％）　　Ｃｉ　７１．０３　、　Ｈ；８．７１　。

６α−メチルプレドニゾロン１７　、２１−エチルオル
トブチレート（式■；Ｒ−プロピル基、Ｒ／′＝エチル
基）　４００　ｍｇをメタノール８　ｍｌに溶かし、こ
れに２Ｎ−シｊ−ウ酸１　ｍｌを加え、４０〜４５°Ｃ
で３０分加温した後、溶媒を減圧下に留去し、その残留
物に酢酸エチル８０　ｍｌを加えた。この酢酸エチル溶
液を水３０　ｙｔｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧下に留去すると、粗生成物が得られ
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、塩化メチレンにて分画、精製すると、６α−メチルプ
レドニゾロン１フーブチレート（式ＩＶｉＲ−プロピル
基）３ｏ２１７− ｍｙ　（収率８０．２係）が得られた。

この化合物は無色無晶形であるが、以下に述べる物性お
よび各種分析の結果より純粋であることが確認された。

薄層クロマトグラフィー（シリカケ８ル）　：　Ｒｆｏ
、５１（単一スポット、ベンゼン゛エタノール＝５１） ＩＦｔＬＪＫＢｒＣｒｎ−”　：　３４００．１７２０
．１７１０．１６５０　。

ａｘ ＮＭＦＩδＣＤＣｔ３：　０　、８０〜１　、２０　（
９Ｈ２ｍ　、ＣＨ２ＣＨ３、１８位ＣＨ３およびＣ６α
−ＣＨ５）、１．４７　（３Ｈ，ｓ、　１．９位ＣＨ３
）　。

４．２６　（２Ｈ１ｂｒ、ｓ＋　Ｃ２１−ＣＦ（、、）
１４．５２　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ。

Ｃ工、−ＣＨ）、　６．０３（ＩＴ（、Ｓ、Ｃ，−ＣＨ
）１６．２８（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝１０１！ｚ、　Ｃ２ＣＨ）、　７．３６　（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝ｌＯｔｌｚ。

Ｃ１−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　４４５　（Ｍ＋＋１　）、　４４４　
（Ｍ＋）、　４１３　（Ｍ＋−３１）。

３５６、３２７．３０９．２９７．２７９．１６］、、
　１３６　（ベースビーク）、１３５，１２１゜ 元素分析値　（０２６Ｈ３６０６として）計算値（チ）
　　Ｃｉ　７０．２４　、　Ｈｉ　８．１６゜実測値（
％）　　Ｃｉ　７０．１２　、　Ｈｉ　８．２９゜この
６α−メチルプレドニゾロン１７−ブチレート（式■；
Ｒ−プロピル基）１０５ｍｇを塩化メチレン２　ｍｇに
溶かし、これに無水酪酸１Ｂ７ｍ９およびピリジン１８
６ｍＬｉを加え、室温で２４時間攪拌する。次いでこの
反応液に酢酸エチル５０　ｔｕｇを加え、この酢酸エチ
ル溶液を水３０　ｍｌ！、１０係炭酸すトリウム液２　
ｒｎｌ、７ｋ　３０　ＴＬｅ、１０係塩酸２　ｎｔｅお
よび水３０　ｍｌで２回の順でよく洗浄し無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。これをｆ過ｌ−だ後、Ｐ液を濃縮し
７て得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（
シリカケ８ル）に付して精ｊＭ１〜、次いでこれをアセ
トン−ヘキサンより再結晶すると、６α−メチルプレド
ニゾロン１７．２１−ノグチレート（式ＶｉＲ−Ｒ’−
プロピル基）が無色針状晶として１１５　ｙｎｙ　（収
率９５．４％　）得られた。このものの物性および各分
析データは次のとおりである。

ｍ、ｐ、　１４２．（１−１４４，０°Ｃ薄層クロマト
グラフィー（シリカケ８ル）：ＲｆＯ，３６（単一スポ
ット、ベンゼン：エタノール−１０１）。

ＴＲνＫＢｒ側−’　：　３３８０．１７４０．１７２
５．１７１５．１６５０゜ａＸ ＮＭＲδＣＤ（Ｊ、３：　０．９７　（３Ｈ，ｓ、１８
位ＣＨ３）、　１．０７（６Ｈ。

Ｓｒ　　ＣＨ２ＣＨ３Ｘ　２　）１１　、１５　（３Ｈ
＋　ｄ＋　Ｊ−６１’ｌｚ＋　ｃ６ａＣＨ３）、　１．
４８　（３Ｈ，Ｓ、　１９位ＣＨ３）　、　４．５３　
（Ｉ　Ｈ。

ｂｒ＋　Ｃ１ｌ　　ＣＨ）＋　４．８０　（２Ｈ＋　ｄ
、　Ｊ　”　５Ｈｚ＋　Ｃ２１ＣＨ２）＋６、０９　（
Ｉ　Ｈ９ｓ　、０４　ＣＨ）　、６．３２　（Ｉ　Ｈ２
ｄ　＋　Ｊ−１゜Ｈｚ、　Ｃ２ＣＨ）、７．３４　（ｌ
　Ｈｌｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、　ＣＩ　ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　　５１５　（Ｍ＋＋１　）、　５］４
　（Ｍ＋）、　４９６．４２７゜２９７、２７９．１６
１．１３６．１３５．１２１．７１　　（ベースビーク
）。

（ｂ）６α−メチルプレドニゾロン２００　ｒｎｇをジ
メチルホルムアミド２　ｍｌに溶解し、これにメチルオ
ルトブチレート（式ｌｌ１Ｒ−プロピル基、Ｒ”＝メチ
ル基）１８０ｍｆ！を加え、さらにｐ−）ルエンスルホ
ン酸８ｍｇを加えて、窒素気流中で１１０°Ｃ１１時間
加熱攪拌したのち、反応液に室温でピリジンｌ　ｍ／ｌ
’および酢酸エチル５０　ｒｕｇを加え水３０　ｒｒｔ
ｌで２回洗浄する。この酢酸エチル層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、ｒ過し、そのＰ液を濃−２０＝ 縮して得られる粗生成物をアセトン−ヘキサンより再結
晶すると６α−メチルプレドニゾロン１７　、２１−メ
チルオルトブチレート（式ｎｌ１Ｒ＝プロピル基、Ｒ″
−メチル基）１７５■（収率７１．３係）が得られた。

つぎに、この化合物（弐ｒｒｆｉＲ−プロピル基、Ｒ″
＝＝メチル基１．００７ｖをメタノール６　ｖｔｌに溶
かし、これに酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ３，９）　０
．５ｍｌを加え、−夜室温にて攪拌した。次いで反応液
を上記（ａ）で述べたと同様に処理し、得られた粗生成
物をシリカケ゛ル分取薄層クロマトグラフィーに付し、
精製すると、６α−メチルプレドニゾロン１７−　フチ
レート（式ｒｖ：Ｒ＝ｆロピル基）７ｉｍｇ（収率７２
．８％）が得られた。このものは上記（ａ）で得たもの
と物性および各分析データが一致した。

こうして得られた６α−メチルプレドニゾロン１７−ブ
チレート（式ｒＶｉＲ−プロピル基）５０■を塩化メチ
レン２ａｅに溶かし、これにピリジン０．５ｍｌを加え
、０°Ｃに冷却した。次いで、と２１　− の溶液に塩化ブチリル７５ｍ７を加え、１時間攪拌した
後、反応液に氷水および塩化メチレン３０　ｖｔｌを注
入し、よく振磯した後、塩化メチレン層を分取し、水３
０ｖｔｌおよび希炭酸す）　ＩＪウム液で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過しだ後、Ｐ液を濃縮し
て得られた粗生成物を一ト配（ａｌで述べた如くに処理
すると、６α−メチルプレドニゾロン１７　、２１−ジ
プチレート（式Ｖ　；　Ｒ＝ｐ／　＝＝ゾロビル基）が
無色針状晶として５５７ｑ（収率９５．０ｍ　）得られ
た。この化合物の物性および各分析データは、上記（ａ
）で得られたものと一致した。

実施例２　６α−メチルプレドニゾロン１７−ブチレー
ト、２１−プロピオネート （ａ）　　実施例１−（ａ）で得られた６α−メチルプ
レドニゾロン】、７　、２１−エチルオルトブチレート
（式■；Ｒ−プロピル基、Ｒ′−エチル基）２０ＣＩ＋
９を塩化メチレン６　ｍｌに溶解し、攪拌下これにヨウ
素１０Ｔｎｇを加え、そのまま３０分攪拌を続ける。そ
の反応液を減圧下に濃縮し、得られた粗生成物を分取薄
層クロマトグラフィー（シリカゲル）にて精製すると６
α−メチルプレドニゾロン１７−ブチレート（式ＩＶｉ
Ｒ−プロピル基）が無色無晶形として１４５７ｎ７（収
率７７．２％　）得られた。この化合物は前記実施例１
−（ａ）で得たものと物性および各分析データにおいて
一致した。

こうして得た６α−メチルプレドニゾロン１７−ブチレ
ート（式■；Ｂ−プロピル基）１４５ｍグを塩化メチレ
ン２ｗｔ１に溶かし、これにビリノン２１０７’１ｇお
よび無水プロピオン酸１５０ｍｇを加え、室温にて２４
時間攪拌した。次いでこの反応液に酢酸エチル５０　ｍ
ｌを加え、この溶液を水３０　ｍｌ、１幅炭酸ナトリウ
ム液１０　ｒｔｔｌ　、水３０７〃ｌ　、　　１％塩酸
１０罰、水３０　ｙｔｔｌで２回、の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥する。これを沢過した後、Ｐ液
を濃縮して得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラフ
ィー（シリカケ゛ル）にて精製し、アセトン−ヘキサン
より再結晶すると６α−メチルプレドニゾロン１７−ブ
チレート、２１−ｆロピオネート（式ＶｉＲ−プロピル
基、Ｒ′＝エチル基）が無色針状晶として１４５■（収
率８８．８％）得られた。

ｍ、ｐ、　１２１．０〜１２２．５°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカダル）：ＲｆＯ，３５（単一スポット
、ベンゼン：エタノール−］０　：　１　）。

ＩＲｖＫＢｒｃｍ−’　：　３４００．１７４０．１７
２０．１７１５．１６５０゜ａＸ ＮＭＲδＣＤＣＬ３　：　’１．０２　（６Ｈ８ｔ、　
Ｊ　＝７１（ｚ、　ＣＨ２ＣＨ３Ｘ２　）。

１．０２　（３Ｈ，ｓ、１８位ＣＨ３）’＋　１　、１
８　（３Ｈｒ　ｄ、Ｊ　＝５Ｈｚ、Ｃ６α−ＣＨ３）、
１．４４　（３Ｈ，ｓ、　１９位ｃＩ（３）、　４．４
ｓ（１）（１ｂｒ、　Ｃ１１−ＣＨ）、　４．７３　（
２Ｈ１ｄ、　Ｊ＝５Ｈ２゜Ｃ２１ＣＨ２）、　６．００
　（ＩＨ，Ｓ、　Ｃ４＝ＣＨ）、　６．２４（ＩＨ。

ｄｌＪ−１０１Ｉｚ、Ｃ２−ＣＨ）、７．３０（ＩＨｌ
ｄ、Ｊ−１ＯＨ２゜ＣニーＣＴ（）。

ＭＳｍ／ｅ　：　　５０１　（Ｍ＋＋１　）、　５００
　（Ｍ　　）、　４８２．４１：Ｌ３２５、２９７．２
７９．’１６１．１３６　（ベースピーク）；１３５’
。

１２１゜ 元素分析値　（Ｃ２９Ｈ４００ワとして）計算値ｉ％）
　　Ｃｉ　６９．５７　、　Ｈｉ　８．０５゜実測値（
＠Ｃｉ　６９．７１　、　Ｈ；　８．１６゜−２４＝ （ｂ）　　実施例１−（ａ）で得た６α−メチルプレド
ニゾロン１７−ブチレート（式■ｌＲ−プロピル基）１
００７’１ｇをクロロホルム２　ｍｌに溶かし、ビリノ
ン０．５ｍｌ！ｉ加えて水冷した。これに塩化プロピオ
ニル１５（ｌｌｌｉｌを加え１時間攪拌を行った後、こ
の反応液にクロロホルム３０　ｒａｇを加え、これを水
３０ｍ１．１係炭酸ナトリウム液１０　ｒｎｌ　、水３
０　ｍｌ、１％塩酸＋（１ｒｎｅ、７ｋ　３０　ｒｎｌ
で２回、の順に洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

次いで濾過し７だ４．ＩＰ液を濃縮して得られる粗生成
物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカケゞル）に付
して精製し、アセトン−ヘキサンより再結晶すると６α
−メチルプレドニゾロン１７−ブチレート、２１−プロ
ピオネート（式ＶｉＲ−プロピル基、Ｒ′＝エチル基）
が無色針状晶として９９７ｑ（収率ｓｓ、ｏｓ　）得ら
れた。この化合物の物性および各分析データは上記（ａ
）で得られたものと一致した。

実施例３　６α−メチルプレドニゾロン１７−バレレー
ト、２１−プロピオネート ６α−メチルプレドニゾロン３７４１ｎｇをツメチル２
５− ホルムアミド３　ｍｌに溶かし、これにメチルオルトバ
レレート（式ｌｌ１Ｒ−ブチル基、Ｒ”　＝メチル基）
３２４７ｆｆｌｉ’ヲ加ｔ、さらにＩ）−）ルエンスル
ホン酸１７〃１７を加えてアルゴン気流中９０°Ｃ１５
時間加熱攪拌を行う。次いで室温で、この反応液に酢酸
エチル５０　ｍｌおよび１０係炭酸ナトリウム液０．５
．ｍＡ’を加え、さらに水３０　ｍ、ｌを加え振盪する
。この酢酸エチル層を分取し、水洗した後、無水流酸す
）　ＩＪウムで乾燥する。次いで、沢過した後、ｒ液を
濃縮して得られる残留物をトリエチルアミン含浸のシリ
カゲルを用い、カラムクロマトグラフィーに付すると６
α−メチルプレドニゾロン１７　、２１−メチルオルト
バレレート（弐ｍ１Ｒ＝ブチル基、Ｒ″＝＝メチル基無
色無晶形固体として４３３■（収率９１．７％）得られ
た。

ｒＲｖ：：”、ｔｙｎ−’、　：　３４００＋　１７２
０．１６４５　。

Ｍｓｍ／ｅ　：　４７３（Ｍ＋＋１　）、　４７２（Ｍ
”）、　４４１　（Ｍ＋−３１）。

３５６．２９７，１６１，１３６，１３５　（ベースビ
ーク）、１２１゜元素分析値　（０２８Ｈ４００６とし
て）計算値ｆ％）　　Ｃｉ　７１．１６　、　Ｈｉ　８
．５３゜実測値Ｔｅ８Ｃ；　７１．２３　、　Ｈ；　８
．６９　。

６α−メチルプレドニゾロン１７．２１−メチルオルト
バレレート（弐ｍ１Ｒ−ブチル基、Ｖ＝メチル基）２１
７■をメタノール５　ｍｌに溶かし、これに２Ｎ−シュ
ウ酸１　ｍｌを０口え４０°Ｃ，１０分間加温した後、
溶媒を減圧下に留去する。残留物に酢酸エチル８０ｍ１
を加え、１０％炭酸ナトリウム１ｍｌ、水３０　ｒｎｌ
で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

次いで沢過した後、ｆ液を濃縮して得られる残留物をシ
リカケ８ルカラムクロマトグラフイーに付すると、６α
−メチルプレドニゾロン１７−バレレート（式ＩＶｉＲ
−ブチル基）が無色無晶形固体として１９５ｍ１ｉｌ（
収率９０．２％＞ｍらｈ＊。

ＩＲ４ｇ％０ｔ２ＩＩＭ−１：　３４４０＋　１７２０
＋　１７１０＋　１６５０　。

ＭＳｍ／ｅ　：　　４５９（Ｍ＋＋１　）、　４５８（
Ｍ＋）、　４２７（Ｍ＋−３１）。

３２７、３２５．２９７．１６１．１３６．１３５　（
ベースビーク）。

１２１゜ 次に、この６α−メチルプレドニゾロン１７−バレレー
ト（式ｒＶｉＲ−ブチル基）１７６■を塩化メチレフ３
　ｍｌに溶かし、これにピリジン３１６１口ｇと無水プ
ロピオン醒２５０７ｎｇを加え、室温で冴時間攪拌した
。次いで、反応液に酢酸エチル５０　ｒｎｌを加え、こ
れを水３０ｍＪ、１０％炭酸ナトリウム液１　ｒｙａｌ
、水３０罰、１０係塩酸、水３（ｌ　ｖｔｌＯ順で洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。次いで沢過し
た後Ｐ液を濃縮して得られる残留物を分取薄層クロマト
グラフィー（シリカダル）で精製すると、６α−メチル
プレドニゾロン１７−バレレート、２１−プロピオネー
ト（式ＶｉＲ−ブチル基、Ｒ′＝エチル基）が無色針状
晶として１６５ｍＬｉ（収率８３．３％）得られた。

このものの物性および各種分析データは次のとおりであ
る。

ｍ、ｐ、　１８３．０〜１８４．０°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカケゝル）　：　Ｒｆｏ、３５（単一ス
ポット、ベンゼン：エタノール＝１０；１）。

ＩＲｖＫＢｒｃｒｎ−１：　３３６０．１７４０．１７
２０．１６４５゜ａＸ ＮＭＲδＣＤＣＺ３’　１．００　（６Ｈ＋　ｔ　＋　
Ｊ−８Ｈｚ　＋　ＣＨ２ＣＨ３Ｘ　２　）　＋１．００
　（３Ｈ５ｓ　、　１８位ＣＨ３）、１．１６　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ。

２８− Ｃ６α−”Ｈ３）２．１．４２　（３Ｈ５Ｓ、　１９位
ＣＨ３）、　４．４７（ＩＨ。

’）ｒ＋　Ｃ１，１””　）＋　４．７８　（２Ｈ＋　
ｄ＋　Ｊ　”　５Ｈｚ＋　ｃ２□ＣＨ２）　＋６．００
　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｃａ　ＣＨ）、６．２３　（Ｉ　Ｈ
９ｄ　、Ｊ　＝＝１０Ｈｚ。

Ｃ２−ＣＨ）、　７．３０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝１
０Ｈｚ、　（４−ＣＨ）。

ＭＳ　ｍ／ｅ　：　５１５　（Ｍ　＋　１．　）、５１
４　（Ｍ＋）、４９６　（Ｍ＋１８　）＋２９７．２７
９，１６１，１３６　（ベースビーク）、１．３５，１
２１゜元素分析値　（Ｃ３ｏＨ４２０ワとして）計算値
（％）　　Ｃ；７０．旧、　Ｉ（ｉ　８．２３゜実測値
（拘　Ｃ；　６９．８８　、　Ｈｉ　８．４１゜実施例
４　６α−メチルプレドニゾロン１７−イソブチレート
、２１−プロピオネート ６α−メチルプレドニゾロン７４９ｑをツメチルホルム
アミド６　ｍＡ’にとかし、これにメチルオルトイソブ
チレート（式Ｔｌ１Ｒ−イソプロピル基、ｙ′＝メチル
Ｍ　）８８９　ｍｇおよびｐ−）ルエンスルホン酸３４
■を加えてアルゴン気流中８０°Ｃ，１時間加熱攪拌す
る。次いで、室温で、この反応液に酢酸エチルＦ３０　
ｒｎｌおよび１０　％炭酸ナトリウム液２　ｍｌを加え
、水５０　ｍｌを加える。この混合液をよく振盪し、酢
酸エチル層を分取し、さらに水洗を行ったのち無水２９
− 硫酸ナトリウムで乾燥する。次いで沢過した後、Ｐ液を
濃縮して得られる結晶性粗生成物をクロロホルム−ヘキ
サンより再結晶すると、６α−メチルプレドニゾロン１
７　、２１−メチルオルトインブチレート（弐ＩＩＴｉ
Ｒ−イソプロピル基、シ′ニメチル基が無色針状晶とし
て８６２■（収＄　９３．９９６”）得られた。

この化合物の物１生および各分析データは、次のとおり
である。

ｍ、ｐ、１７２．０　１７５．’Ｏ°Ｃ（分解）ＩＲｖ
ＫＢｒｃｍ−１：　３３２０．１７１５．１６４５゜ａ
ｘ ＭＳｍ／ｅ　：　４５９　（Ｍ＋＋　１　）、　４５８
　（Ｍ＋）、　４２７　（Ｍ＋−３１）。

３２５、２９７，２７９．１６１．、１３６　（ベース
ピーク）、１３５゜１２１゜ 元素分析値　（Ｃ２ワＨ３８ｏ６として）計算値（％）
　　ｃ；　７０．７１　、　Ｈ；　８．３５　。

実測値（チ）Ｃニア０．５８．Ｈ；８，４１゜こうして
得られた６α−メチルプレドニゾロンｉ７　、２１−メ
チルオルトブチレート（弐ｍｉＲニインプロピル基、ヒ
′＝メチル基）４６０■をメタノール２０　ＷＬｌに溶
解し、これに２Ｎ−ンユウｉ＠　１　ｒｒｔｌを加え、
４０〜５０°Ｃにて１０分間加温した後、溶媒を減圧下
に留去し、酢酸エチル５０　ｎｔｌをこれに加えた。酢
酸エチル溶液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後減圧下に留去し、得られた粗生成物をシリカグルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、塩化メチレンにて溶出、
分画すると、６α−メチルプレドニゾロン１７−インブ
チレート（式■；Ｒ−イソプロピル基）　３４４　ｍｇ
（収率７７．３％’　）が得られた。

この化合物は無色無晶形であるが、以下の物性とスＲク
トルデータから純粋のものであることが確認された。

薄層クロマトグラフィー（シリカケ８ル）　：　Ｒｆｏ
、５２（単一スポット、ベンゼン：エタノール−４：１
） ｘＲｖ′ＫＢｒｔｙｎ−’　：　３４００．１７２０．
１７１０．１６５０　。

ａｘ ＮＭＲδＣＤＣｔ３’　：’　０．９５　（３Ｈ，ｓ　
、　１８位ＣＩ（３）、　１．１５　（６Ｈ。

（３Ｈ＋ｓ、１９位ＣＨ３Ｌ　４．２３　（２Ｈ＋　Ｓ
ｔ　Ｃ２１−ＣＨ２Ｃ４，５０（Ｉ　Ｈ’、　ｂｒ、　
Ｃ１，Ｉ　ＣＨ）、６．’０５　（Ｌ　Ｈ＋　Ｓｔ　Ｃ
ａ−ＣＨ）＋６．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０１１ｚ、　
Ｃ２−ＣＨ）、　７．３０（１）Ｔ、ｄ。

Ｊ　＝］ＯＨｚ　、　ＣニーＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　４４５　（Ｍ　＋１　）、　４４４　
（Ｍ＋）、　４１３　（Ｍ＋−３１）。

３５８、２９７．２７９．１６１＋　１，３６．１３ｓ
（ベースピーク）。

１２１゜ 元素分析値　（ＣｚａＨｓａＯａとして）計算値（伺　
Ｃ；　７Ｃ１，’２４　、　Ｈ；　８．１６゜実測値部
）　　’ｃ；７０．２８　、　Ｈ；　８．３１゜次に、
この６α−メチルプレドニゾロン１７−インブチレート
（式■；Ｒ−インプロピル基）１２０ｍ７をベンゼン５
ｍｌに溶かし、これに無水プロピオン酸１３０ｒｎｇお
よびピリジン０．５罰をカロえ、室温で２４時間攪拌し
た。次いで実施例１−（ａ）で述べたｐ口＜ニ処理し、
アセトン−ヘキサンで再結、１すると、６α−メチルプ
レドニゾロン１７−インブチレート。

２Ｎ−プロピオネート（式Ｖ；Ｒ−インプロピル基、Ｒ
′−エチル基）が無色針状晶として１２０■（収率８８
．７％）得られた。このものの物性および各分析データ
は次のとおりである。

３２− ｍ、ｐ、１２８．０〜１３１．０°Ｃ 薄層クロマトグラフィー：　Ｒｆ　Ｏ，３４（単一スポ
ット、ベンゼン：エタノール−１０：　１　）。

ＩＲｖ：沢Ｃｒｎ−１：　３３９０．１７４０’、　１
７２０．１７１０．１’６４５゜１８位ＣＨ３およびＣ
６（！　ＣＨ３Ｃ１，４６（３Ｈ１８１１９位（：’Ｈ
ｓ　）、　４．５２　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　Ｃ１１−ＣＨ
）、　４．ｓｓ　（’２Ｈ，ｄ’。

Ｊ＝５Ｈ２，Ｃ２１ＣＨ２）ｌ’６．ｏＯ（Ｉ　Ｈ＋　
Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ）＋　６．２３（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
１０ｆｌｚ、　ｃ２−Ｃ’Ｈ）、７．２８　（Ｉ　Ｈ’
、　ｄ＝１０Ｈｚ。

Ｃ□−ＣＨ）。

Ｍｓｍ’／ｅ　：　５０１　（Ｍ　＋１　）、　５００
　（Ｍ＋）、　４８２　（Ｍ＋−１８）。

４１３．２９７，２７９，１６１，１３６　（ベースピ
ーク）、１３５゜１２１゜ 元素分析値　（Ｃ２９Ｈ４００’７として）計算値ｆ％
）　　Ｃｉ　６９．５７　、　Ｈｉ　８．０５　。

実測値（％）　　Ｃｉ　６９．７２　、　Ｈｉ　８．０
９゜実施例５　６α−メチルプレドニゾロン１７　、２
］　−ジインブチレート 実施例４で得られた６α−メチルプレドニゾ口３３− ン１７−インプチレート（式■；Ｒ−イソプロピル基）
２２２ｍ７をベンゼン５　ｔｎｌに溶かし、これに無水
イノ酪酸２３７ｍｇおよびビリノン０．５ｍｌを加え、
室温で２４時間攪拌する。反応液の処理を実施例１−（
ａ）で述べた如くに行うことにより、６α−メチルプレ
ドニゾロン１．７　、２１−ノイソブチレート（弐Ｖ；
Ｒ＝Ｒ’＝インプロピル基）が無色針状晶として１７１
ｒｎｇ（収率６６．４％　）得られた。このものの物性
および各種分析データは次のとおりである。

ｍ、ｐ、１６５．５〜１６６．５°Ｃ 薄層クロマトグラフィー（シリカケゝル）　：　ｐ、ｆ
Ｏ，３５（単一ス、Ｂｅット、ヘンゼン：エタノール−
１，０：１）。

ＴＲＩ／ｍａｘｃｒｎ：　３３５０．１７４０．１７２
０．１７１帆１６４５゜１８位ＣＨ３およびＣ６ａ　Ｃ
Ｈ３）＋　１．４６　（３Ｈ＋　８＋　１９位ＣＨ３）
、４．４６（ＩＨ，ｂｒ、Ｃ１１−ｃＨ）、４．７５（
２Ｈ，ａ。

Ｊ−ｓ　Ｈｚ、　Ｃ２１ｃＨ２）、　６．０２　（ＩＨ
１’　８１　Ｃ４ＣＨ）　＋６．２７　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ
ＩＪ＝＝］ＯＩ］ｚ、　ｃ２ＣＨ）、７．３０　（Ｉ　
Ｈ，ｄ。

Ｊ　＝］０１１ｚ、　Ｃ１〜ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　５１５　（Ｍ＋＋１　）、　５１４　
（Ｍ＋）、　４９６．４２７．２９７゜２７９、１６１
　、１３６　（ベースビーク）、　１３５．１２１　。

元素分析値　（Ｃ３０Ｈ４２０ワとして）計算値ｆ％）
　　Ｃ；７０．０１　、　Ｈ；８．２３゜実測値ｆ％）
　　Ｃ；　７０．１６　、　Ｈ；８．２１　。

実施例６　６α−メチルプレドニゾロン１７−イソバレ
レート、２１−プロピオネート ６α−メチルプレドニゾロン７４９ｍ１をツメチルホル
ムアミド６　ｍｌに溶かし、これにメチルオルトイソバ
レレート（式Ｔｌ１Ｒ−イソブチル基、シ′−メチル基
）９７３ｍｇおよびｐ−トルエンスルホン酸３４７ｎ９
を加えアルゴン気流中８０’Ｃ，１時間加熱攪拌を行う
。次いで、室温でこの反応液に酢酸エチル８０　ｍｌお
よび１０％炭酸ナトリウム液０．５ｍ／＋、さらに水３
０　ｎｔｌを加えよく振盪する。この酢酸エチル層を分
取し、これを水３０　ｙｔｌで２回洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。これを濾過しだ後Ｐ液を濃縮
して得られる粗生成物をベンゼン−ヘキサンより再結晶
すると、６α−メチルプレドニゾロン１７　、２１−メ
チルオルトイソバレレート（式ｎＴ；Ｒ−インブチル基
、Ｒ”＝メチル基が無色針状晶として７８３　’ｍｆｌ
　（収率８２．８％）得られた。

ｍ、ｐ、　１６８．０〜１７１．０’Ｃ（分解）ＩＲＶ
ＫＢｒＣｍ−’　：　３４００．１７１５．１６５０　
。

ａＸ ＭＳｍ／ｅ　：　４７３　（Ｍ＋＋１　）、　４７２　
（Ｍ”　）、　４４１　（Ｍ＋−３１）。

３５６．２９７，１６１．１３６，１３５　（ベースビ
ーク）、１２１８元素分析値　（Ｃ２８Ｈ４ｏＯ６とし
て）計算値（チ）　　Ｃ；　７１．１６　、　Ｈ；　８
．５３゜実測値ｆ％）　　Ｃ；　７１．０１　、　Ｈ；
　８．４１　。

６α−メチルプレドニゾロン１７．２１−メチルオルト
イソバレレ−１・（式■；Ｒ−イソブチル基、＊’＝メ
チル基）７２０■をメタノール２０　ｍｌ　Ｋ溶かし、
２Ｎ−シュウ酸２　ｍ１３を加えて４０’Ｃ，１５分間
加熱する。次いで、溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル
８０　ｍｌを加え１０係炭酸ナトリウム液１　ｍｌおよ
び水３０Ｗｌｌで洗浄する。この酢酸エチル層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮して得られる粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すると、６
α−メチルプレドニゾロン１７−インバレレー３６ −ト（式■、Ｒ−インブチル基）　４８６　ｍｙ　（収
８６９．５％）が得られた。この化合物は無色無晶形で
あったが、以下の物性および各種分析データより純粋な
ものであることが確認された。

薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）　：　Ｒｆ　Ｏ
，５３（単一スポット、ベンゼン：エタノール＝４＝１
）。

ＩＲｖｍａｘｃｍ　　、　３４００．１７２０．１７１
０．１６５０゜ＮＭＲδＣＤＣ７３：　０．９０　（３
Ｈ２ｓ　、　１８位ＣＨ３）、　０．９６　（６Ｈ。

ＣＨ３）、　１，９７　（３Ｈ，Ｓ、　１９位ＣＨ３）
＋　４．３０　（２Ｈ１８ＩＣ’２ｌ−（ｊ（２）１４
．５０（ＩＨ１ｂｒｌＣ□１−ＣＨ）１６．０２（ＩＨ
ＩＳ、　ｃ４ＣＨ）＋　６．２７　（ＩＨ＋　ｄ、　Ｊ
　＝１０Ｆｌｚ＋　Ｃ２−ＣＨ）。

７．３２　（Ｉ　Ｈ，ａ、　、Ｔ＝１０Ｈ２，Ｃ１−Ｃ
Ｈ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　４５９　（Ｍ　＋１　）、　４５８　
（Ｍ”）、　４４０　（Ｍ＋−１８）。

４２７　（Ｍ＋−３１）、　３５６．３３８．３２７．
３２５．２８１．１６１゜１３６（ベースビーク）、１
３５，１２１゜元素分析値　（Ｃ２ワＨ３８０６として
）計算値（＠　　Ｃ；７０．７１．Ｈ；８．３５゜３７
一 実測値（＠Ｃ：　７０．６２　、　Ｈｉ　８．５７゜と
うｊ７て得られた６α−メチルプレドニゾロン１７−イ
ンバレレート（弐■；Ｒ−イソブチル基）３１０ｍｇを
ベンゼン５　ｍｌに溶かし、これに無水ゾロピオン酸２
４．Ｏｍｆｆおよびビリノン０．５ｍＡ’を加え、室温
で加時間攪拌する。反応液の処理を実施例１−′（ａ）
で述べた如くに行うことにより、６α−メチルプレドニ
ゾロン１７−インバレレート、２１−プロピオネート（
式ＶｉＲ−イソブチル基、Ｒ′＝工ｆ　ル基）が無色針
状晶として２７９■（収率８０．１％　）得られた。

このものの物性および各種分析データは、次のとおりで
ある。

ｍ、ｐ、　１６３．５〜１６４．５°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカケゞル）　：　ｐ、ｒ　Ｏ，３５（単
一スポット、ベンゼン：エタノール−１０＝１） ■Ｒｖ；汎ｃｒｎ−１：　３３６０．１７４０．１７２
０．１７１０．１６４５　。

−ＣＨ２ＣＨ３，１８位ＣＨ３およびＣ６ａ　ＣＨ３）
、　４．４７（ＩＨ＋ｂｒ、　ｃｌＩ　ＣＨ）＋　４．
７７　（２Ｈ＋　ｄ＋　Ｊ　＝４１１ｚ、　Ｃ２１−Ｃ
Ｈ２）＋６．０３　（ＩＨ，Ｓ＋　ｃ、−ＣＨ）、６．
２６（ＩＨ，（１，Ｊ＝１．０ｈ。

Ｃ２ＣＨ）、７．３３　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｉ
Ｉｚ＋　ｃ、　　ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ：　　５１５　（Ｍ　　＋１　）、５１４（
Ｍ　　）、４９９，３５６，３２５゜２９７、２７９．
１６１　、１３６．１３５　（ベースピーク）、　１２
１元素分析値　（Ｃ３ｏＨ４２０ワとして）計算値（％
）　　Ｃｉ　７０．０１　、　Ｈｉ　８．２３　。

実測値（’１１　　Ｃ；　７０．２３　、　Ｈｉ　８．
４５　。

実施例７　６α−メチルプレドニゾロン１７−プロピオ
ネート、２１−ベンゾエート ６α−メチルプレドニゾロン７４９■をツメチルホルム
アミド４ｍ７！に溶かし、これにエチルオルトプロピオ
ネート（式ＴｒｉＲ−シ′＝エチル基）７０５ｍｇおよ
びｐ−トルエンスルホン酸１７７７１ｇを加え窒素気流
中で８０〜８５°Ｃ１１時間３０分加熱攪拌する。次い
でこれに、室温で、酢酸エチル５０ｍ１，１０％炭酸ナ
トリウム０．５ＷＬｌおよび水３０　ｍｌを加えよく振
盪する。この酢酸エチル層を分取し、水３０１ｎｌで２
回洗浄した後無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥する。これ
を濾過しだ後Ｐ液を濃縮して得られた粗生成物をアセト
ン−ヘキサンより再結晶すると、６α−メチルプレドニ
ゾロン］７．２１−エチルオルトプロピオネート（式ｍ
；Ｒ−＊’−エチル基）が無色微針状晶として８３６１
７１？　（収率的、２チ）得られた。

ｍ、ｐ、　１６０．０〜１６４．０°Ｃ（分解）ＴＲｖ
ＫＢｒｃｍ−’　：　３３５０．１７２０．１６４５゜
ａｘ ＭＳｍ／ｅ　：　４５９　（Ｍ＋−１−１）、　４５８
　（Ｍ＋）＋　４１３．３５６．２９７゜２７９、１６
１　、１３６．１３５　（ベースピーク）、　１２］　
。

元素分析値　（Ｃ２ワＨ３８０６として）計算値ｆ％）
　　Ｃｉ　７０．７］　、　Ｈｉ　８．３５　。

実測値（％）　　Ｃｉ　７０．５９　、　Ｈｉ　８．４
７゜６α−メチルプレドニゾロン１７　、２１−エチル
オルトプロピオネート（式ｍ１Ｒ＝Ｒ”−エチル基）３
２０　ｒｎｇをメタノ−／ｌ、　８　Ｔｔｇに溶かし、
これに２Ｎ−シュウ酸１．５ｍｅを加え４０°Ｃで、１
０分間加熱した後、得られた反応液を減圧下に濃縮し、
残留物に酢酸エチル５０ＷＬｌを加え、１０　％炭酸ナ
トリウム液０．５＋＋ｙｌおよび水３（ｌ　ｍｌを加え
よく洗浄する。この酢酸エチル層を分取し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、４０− 濃縮して得られる粗生成物をシリカケ゛ル分取薄層クロ
マトグラフィーに付し、６α−メチルプレドニゾロン１
７−プロピオネート（式ＴＶｉＲ−エチル基）２３５■
（収率７８．３％　）が得られた。

こうして得られた６α−メチルプレドニゾロン１７−プ
ロピオネート２３５ｍｇを塩化メチレン４　ｍｌに溶か
し、これに塩化ベンゾイル１２０■およびピリジン１３
３７７１ｇを加え室温で２２時間攪拌した。反応液の処
理を実施例２−（ｃ）で述べた如く行うことにより６α
−メチルプレドニゾロン１７−プロピオネート、２１−
ベンゾエート（式ＶＯＲ−エチル基、Ｒ′−フェニル基
）　２４６　ｍｌ　（収率８４．３％）が得られた。

このものは無色無晶形であったが、以下に述べる物性お
よび各種分析の結果から純粋なものであることが確認さ
れた。

薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）：Ｒｆｏ、３５
（単一スポット、ベンゼン：エタノール−１０：１）。

ＩＲＩ／ＫＢｒｆｆｉ−’　：　３４００．１７３０．
１７２０．１７００．１６５０゜ａＸ ＮＭＲδＣＤＣｔ３　：　１．００〜１．２３　（９Ｈ
，ｍ、　−ＣＨ２ＣＨ３，１８位４１− ＣＨ３およびＣｓａ　ＣＨ３）１１．４５　（３Ｈｌ　
８．１９位ＣＨ３）　＋４．４８　（Ｉ　Ｈ２ｂｒ＋　
ｃｌｌ　　ＣＨ）、５．００　（２Ｈ１ｄ、　Ｊ”５Ｈ
ｚ。

Ｃ２□−ＣＨ２）＋　６．０５　（Ｉ　ＨＩｓ、Ｃ４Ｃ
Ｈ）、６．２８　（Ｉ　Ｈ９ｄ、　Ｊ　＝１０ｔｌｚ、
　Ｃ２−ＣＨ）、　７．２３〜８．１８　（６Ｈ，ｍ、
　ＣＩ　ＣＨおよびｐｈ　）。

ＭＳｒｎ／ｅ　：　　５３５　（Ｍ＋＋１　）、　５３
’４　（Ｍ＋）、、　５１６．４６０．３９９゜３２５
、２９７．２７９．１．６１．１３６．１．３Ｆｉ、　
１２１．１０６．１０５（ベースビーク）、　７７　。

元素分析値　（Ｃ３２Ｈ３［］０ヮとして）計算値（％
）　　Ｃ；　７１．８９　、　Ｈｉ　７．１６゜実測値
（係）　　Ｃｉ　７１，７２　、　Ｈｉ　７．３０゜実
施例８　６α−メチルプレドニゾロン１７−アセテート
、２１−プロピオネート ６α−メチルプレドニゾロン７４９　ｍｇをジメチルホ
ルムアミド３　ｖｔｌに溶かし、これにエチルオルトア
セテート（式Ｔｌ１Ｒ−メチル基、Ｅ＝？’＝エチル基
）６４９ｍｆ／およびｐ−）ルエンスルホン酸Ｉｎ＋７
を加え、７５°とで１時間３０分加熱攪拌する。次いで
、室温でこの反応液に酢酸エチル８０　Ｗｌｅおよび１
０係炭酸ナトリウム液０．５ｍｌを加え、次いで水３０
　ｍｌを加えて振盪する。この酢酸エチル層を分取し、
水３０　ｍ／？で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。

次いでｆ過した後、ｆ液を濃縮することにより粗生成物
が結晶性固体として得られた。

これをアセトン−ヘキサンより再結晶すると、６α−メ
チルプレドニゾロン１７　、２］−エチルオルトアセテ
ート（式ＩＩＩ；Ｒ＝メチル基、Ｒ″＝＝エチル基無色
針状晶として８２２　ｍｇ（収率９２．５％　）得られ
た。

ｍ、ｐ、　１３４．０〜１３６．０°Ｃ（分解）ＩＲｙ
ＫＢｒＣｒｎ−’　：　３４４０．１７１５．１６５０
　。

ａｘ ＭＳｍ／ｅ　：　４４５（Ｍ　＋１）、　４４４（Ｍ　
）、３９９．３５６．２９７゜２７９．２３７，１６１
，１３６．１３５　（ベースビーク）、１２１゜元素分
析値　（Ｃ２６Ｈ３６０６として）計算値（％）　　（
、；、７０．２４．Ｈｌ、１６゜実測値（％）　　ｃ；
　７０．１３　、　Ｈ；　８．０８　。

このα−メチルプレドニゾロン１７　、２１−エチルオ
ルトアセテート（弐ｍ１Ｒ−メチル基、ｙ′＝エチル基
）２７ｏｍｉｉ＋をメタノール８　ｍｌに溶かし、これ
に２Ｎ−シュウ酸１．５ｍｌ加え４０°Ｃで１０分間加
熱する。

次いで、この反応液を濃縮して得られた残留物に酢酸エ
チル５０ｍ１，１０％炭酸ナトリウム１　ｍｌおよび水
３０　ｒｎｌを加えよく振盪する。この酢酸エチル層を
分取し、水３０　ｒｎｌで２回洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。次いでｆ過しだ後、ｆ液を濃縮す
ると粗生成物が得られるが、これをシリカケ゛ル分取薄
層クロマトグラフィーに付すると、６α−メチルプレド
ニゾロン１７−アセテート（式■；Ｒ−メチル基）１７
７ｍｇ（収率６９．８係）が得られた。

こうして得た６α−メチルプレドニゾロン１７−アセテ
ート（式ＩＶ　ｉ　Ｒ−メチル基）１７７■を塩化メチ
レン４　ｍ７！に溶かし、これに無水プロピオン酸３９
５ｒｎｇおよびピリジン４８０１ｎｇを加え、室温で１
９時間攪拌した。反応液の処理を実施例１−（ａ）で述
べた如くに行うと、６α−メチルプレドニゾロン１７−
アセテート、２】−プロピオネート（式ｖ　；　Ｒ＝メ
チル基、Ｒ′−エチル基）が無色針状晶として１７０ｍ
ｇ（収率８５．０係）得られた。

このものの物性および各種分析データは次のとおりであ
る。

−４４＝ ｍ、ｐ、１６１．５〜１６３．５°Ｃ 薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）　：　ａｆＯ，
３］（単一スポット、ベンゼン：エタノール＝１０：ｌ
）。

ＩＲＩ７ＫＢｒｚ−”　：　３３６０．１７４０．１７
２５．１７１５．１６５０　。

ａｘ ＮＭＲδＣＤＣｔ３　：　０．８９〜１．２７　（９Ｈ
，ｍ、　−ＣＨ２ＣＨ３、１８位ＣＨ３およびＣ６α−
ＣＨ５）１１．４５（３Ｈ１Ｓ、１９位ＣＨ３）１２．
０２　（３Ｈ，Ｓ、　　Ｃ，ＯＣＨ３）＋　４．５０　
（Ｉ　Ｈ１ｂｒ＋　Ｃ１ｌ　ＣＨ）。

４．７７　（２Ｈ１ａ、　Ｊ＝６Ｈｚ＋　０２□−ＣＨ
２）、　６．０７　（Ｌ　Ｈｌ　ｓ。

Ｃ４−ＣＨ）、　６．３１．　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１
．Ｏ１’ｌｚ＋　Ｃ２−ＣＨ）、　７．３７（ｌ　Ｈ，
ｄ、　Ｊ　＝１０１１ｚ、　ＣニーＣＨ）。

十 ＭＳｍ／ｅ　：　４７３　（Ｍ　＋１　）、　４７２　
（Ｍ＋）、　４５５．４５４．４１２゜３４６、３３７
．３２５．２９７．２７９．１８９．１６１．１３６　
（ベースビーク）、　１３５．１２１゜ 元素分析値　（Ｃ，ヮＨ３６０ヮとして）計算値幅）　
　Ｃｉ　６８．６２　、　Ｈｉ　７．６８゜実測値幅）
　　Ｃｉ　６８．５７　、　Ｈｉ　７．７３゜実施例９
　６α−メチルプレドニゾロン１７　、２１−ジアセテ
ート 実施例８で得られた６α−メチルプレドニゾロ４５− ン１７−アセテート１１４１ｎｇを塩化メチレン３　Ｗ
ｔｌに溶かし、これに無水酢酸５６ｍ７およびトリエチ
ルアミン１０１ｍｆ／を加え、室温で８時間攪拌する。

その後、この溶液に乾燥したメタノール１’ｒｒｔｌを
加え、−夜装置したのち、反応液を減圧で濃縮する。得
られた残留物を直接分取薄層クロマトグラフィー（シリ
カケ９ル）に付して精製し、次いでこれをアセトン−ヘ
キサンより再結晶すると６α−メチルプレドニゾロン１
７　、２１−ソアセテートが無色微針状晶として１０５
Ｆ＃Ｐ（収率８３．３係）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　２２１．０〜２２４．０°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカケ９ル）　：　Ｒｆ　Ｏ，３７（単一
ス、ｔ？ット、ヘンゼン：エタノール−１０１） ＩＲｖＫＢｒｃｒｎ−１：　３３８０．１７５５．１７
３０．１６５０　。

ａＸ ＮＭＲδＣＤＣＺ３　：　１　、０３　（３Ｈ９ｓ　＋
　１８位ＣＨ３）、　１．１３　（３Ｈ。

ｄ　＋　Ｊ　””　７．０　Ｈｚ、　Ｃ６ａ　ＣＨ３Ｌ
　１．４７　（３Ｈ＋　８１１．９位）。

２．０５　（３Ｈ，ｓ、　１７位Ｃ０ＣＨ５）、　２．
１７　（３Ｈ，ｓ　、　２１位Ｃ０ＣＨ５）、　４．４
．７　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　Ｃ，−ＣＨ）、　４．８１　
（２Ｈ。

ｄ＋　Ｊ＝４，５Ｈ２Ｉ　Ｃ２１ＣＨ２）＋　６．０１
　（Ｉ　Ｈ，８１ｃ、−ＣＨ）＋６．２５　（ＩＨ９ｄ
、Ｊ　＝＝１０Ｈｚ、　ｃ２ＣＨ）、７．２７　（Ｉ　
Ｈｌｄ。

Ｊ　＝１０ｔｌｚ　、　ＣＩ　　ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　　４５９　（Ｍ＋＋１　）、４５８　
（Ｍ＋）、４４１，４４０　（Ｍ＋−１８）。

３３８、３５６．３２ｓ、　２９７．２７９．１８９．
　ｘ６ｘ　、　１３６　（ベースビーク）、　１３５．
１２１．４３゜元素分析値　（Ｃ２６Ｈ３４０ワとして
）計算値ｆ％）　　Ｃ；　６８．１０　、　Ｈ；７．４
７゜実測値（％ｉ　　Ｃｉ　６７．９１　、　Ｈｉ　７
．２１０実施例１０　　６α−メチルプレドニゾロン１
７−アセテート、２１−ブチレート ６α−メチルプレドニゾロン１８０■ヲ塩化メチレン３
ＷＬｌに溶かし、これに無水酪酸３４０■およびトリエ
チルアミン４５０■を加え室温で１０時間攪拌する。反
応液の処理を実施例９で述べた如く行うことにより、６
α−メチルプレドニゾロン１７−アセテート、２］−ブ
チレートが無色微針状晶として１５４〜（収率７３．７
係）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　１５６．０〜１５９．０°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル）　：　ＲｆＯ，４０（単一スポ
ット、ベンゼン：エタノール−１０：１）。

ＩＲｖＫＢｒｃｍ−’　：　３３６０．１？５０．１７
３０．１６５０　ｒ。

ａＸ ＮＭＲδＣＤＣ７，（：　１．０３　（３Ｈ，ｓ、　１
８位ＣＨ３）、　１．１２　（３Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、　Ｃ６１１１−ＣＨ３）＋　１
．４４　（３Ｈ１８１１９位ＣＨ３）　。

２．０１　（３Ｉ（、８１ＣＯＣＨ３ｉ　４．４６　（
Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　ｃｌｌ　ＣＨ）。

４．７６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．ＯＨ２，Ｃ２ｌ−Ｃ
Ｈ２）、　６．０１　（］　Ｈ。

８１　ｃ、−ＣＨ）＋　６．２６　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ＋　
Ｊ＝１０Ｈｚ、　Ｃ２−ＣＨ）＋７ｔ２７　（Ｉ　Ｈ，
ｄ、　Ｊ　＝１０Ｈｚ、ＣＩ　ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　４８７　（Ｍ＋＋　１　）、　４８６
　（Ｍ＋）　、　４７９．４７８　（Ｍ＋−１８）。

４２６、４１１．３５６．３２５．２９７．２７９．１
８９．１６１．１３６（ベースビーク）＋　１３５１１
２１１７１１４３゜元素分析値　（Ｃ２８Ｈ３８０つと
して）計算値（＠　　Ｃ，６９，１１ｉ　Ｈ，７，８７
゜実測値（％）　　Ｃ，６９，２３；　Ｈ，７，８３゜
実施例１１　６α−メチルプレドニゾロン１７−アセテ
ート、２１−インブチレート ４８− ６α−メチルプレドニゾロン１７−アセテート２０８ｍ
ｇを塩化メチレン４　ｍｌに溶かし、これに無水イソ酪
酸４１６ｍｇおよびトリエチルアミン５０５７７１９を
加え２１時間室温で攪拌する。次いで、メタノール１　
ｍｌを加えさらに１夜攪拌したのちその反応液に酢酸エ
チル５０　ｒｎｌを加え、水３０　ｍｌで３回水洗し、
酢酸エチル層を分取する。これを無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、沢過し、ｆ液を濃縮して得られる残留物を
分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）に付して精
製すると６α−メチルプレドニゾロン１７−アセテート
、２１−インブチレートが無色微針状晶として１６０ｍ
ｇ（収率６５．８％　）得られた。（エーテル−ヘキサ
ンより再結晶）このものの物性および各分析データは次
のとおりである。

ｍ、ｐ、　１７７．０〜１７９．０°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル）　：　ｐ、ｆＯ，４０（単一ス
ポット；ベンゼン：エタノール−１０＝１）。

ＩＲｖＫＢｒｃｒｎ−”　：　３４００．１７４５．１
７３０．１６５０゜ａｘ ＮＭＲδＣＤＣｔ３：　１．０２　（３Ｈ，ｓ、　１８
位ＣＨｓ　）’、　１．１１　（３Ｈ。

４９− ］、４．６　（３Ｈ，ｓ　、　１．９位ＣＨ，）、　２
．０４．　（３Ｈ，Ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）。

４．．４．７　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　Ｃ１１−ＣＨ）、　
４．．７８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−＝５Ｈｚ。

Ｃ２ｌ−ＣＨ２）、６．０３（ＩＨ，ｓ、Ｃ４−ＣＨ）
、６．２８（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｃ２−ＣＨ）、７．２８　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝］０ＩＩｚ。

Ｃ１−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　４８７　（Ｍ　＋１　）、　４８６　
（Ｍ＋）、　４７９．４７８　（Ｍ＋−１８）。

４．２６，４．１１，３５６，３２５，２９７，２７９
，１．８９．．１６１，１３６（ベースビーク）、　１
３５．１２］、　９１．７１．４３　。

元素分析値　（Ｃ２８Ｈ３８０ワとして）計算値（ｑ６
）　　Ｃ，６９，１１ｉ　Ｈ，７，８７゜実測値（係）
　　Ｃ，６９，０６ｉ　Ｈ，８，０３゜実施例１２　　
６α−メチルプレドニゾロン１７−アセテート、２１−
バレレート ６α−メチルプレドニゾロン１７−アセテート２０８ｍ
ｇを塩化メチレン４　ｎｔｌに溶かし、これにビリノン
０．５ｍ／！を加え水冷する。この溶液に、塩化メチレ
ン２　ｐａｌに溶かした塩化バレリル２４１■の溶液を
ゆっくり加えた後、１時間攪拌する。その反応液に酢酸
エチル６０　ｒｎｌを加え、これを水３０　ｔｎｌ、希
炭酸ナトリウム水溶液１０　ｍｌ　、水３０　ｍｌ　、
希塩酸５　ｒｎｅ、水３０ｍ１で２回、の順に洗浄した
のち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。これをｆ過し、ｆ
液を濃縮して得られる残留物を分取薄層クロマトグラフ
ィー（シリカケ゛ル）に付して精製すると、６α−メチ
ルプレドニゾロン１７−アセテート、２１−バレレート
が無色針状晶として１８６■（収率８７．４％　）得ら
れた。

（エーテル−ヘキサンより再結晶） このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　１４８．０〜１５０．０°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカケ゛ル）　：　ＲｆＯ，４２（単一ス
ポット；ベンゼン：エタノール−１０：１）。

ＩＲｖＫＢｒｃｍ−’　：　３３６０．１７５０．１７
３０．１６５０　。

ａｘ ＮＭＲδｃｏｃｔ３：　０．９３　（３Ｈ，ｍ、　ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、　１．０３（３ＨＩＳＩ１８
位ＣＨ３）、　１．１２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７）１ｚ
。

Ｃ６ａ　ＣＨ３）＋　１．４６　（３Ｈ＋　ｓ＋１９位
ＣＨ３）　、　２．０５　（３Ｈ。

ＳＩ　Ｃ０ＣＨ，）、　４．４９　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　
ｃ、−ａＨ）、　４．７６（２Ｈ。

ｄ　、　Ｊ　−４Ｈｚ　、　Ｃ２□−Ｃ）（２）、６．
０３　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　ＣじＣＨ）。

６．２７　　（ｉ　　Ｈ，ｄ、　　、■　＝１０１１ｚ
　、　Ｃ２ＣＨ）、　７．２９　　（Ｉ　　Ｈ，ｄ　。

Ｊ　＝ＩＯＨｚ、、　Ｃ，−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　５０１　（Ｍ＋＋１　）、　５００　
（Ｍ＋）、　４８３　（Ｍ＋−１７）。

４−８２　（Ｍ＋−１８）、　４４０．４２５．３５６
．３２５．２９７．２７９゜１８９．１６１，１３６　
（ベースビーク）、１３５，１２１，８５゜５７．４３
゜ 元素分析値　（Ｃ３９Ｈ４ｏＯ，、として）計算値（％
）　　Ｃ，６９，５７ｉ　Ｈ，８，０５。

実測値（＠　　Ｃ，６９，６０；　Ｈ，８，１５。

実施例１３　　６α−メチルプレドニゾロン１７−アセ
テート、２］−イソバレレート ６α−７’−Ｆ−ルゾレドニゾロン１７−アセテート２
０８〜を塩化メチレン４　ｍｌに溶かし、これにトリエ
チルアミン２０２ｍｇを加え氷冷する。この溶液に、塩
化インバレリル１２０ｍ１ｉｌを塩化メチレン１ゴに加
えた溶液をゆっくり加え、１時間３０分攪拌する。これ
にメタノール１　ｍｌを加え、さらに１時間攪拌したの
ち、その反応液を減圧下に濃縮する。得られた残留物を
直接分取薄層クロマトグラフィー（シー、５２− リカグル）に付して精製し、エーテル−ヘキサンより再
結晶を行うと６α−メチルプレドニゾロン１７−アセテ
ート、２１−イン・々レレートが無色微針状晶として１
９５■（収率７８．０％　）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　１２６．５〜１２９．５°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカケ゛ル）　：　Ｒｆ　Ｏ，４１（単一
スポット：ベンゼン：エタノール＝１０：１）。

ＩＲＶＫＢｒＣｍ−”　：　３４００．１７４０．１？
３０．１６５０゜ａｘ ＮＭＲδＣＤＣ／−３：　０．９２　（３Ｈ，８、１８
位ＣＨＩ　）、　１．０３　（６Ｈ。

Ｃ６α−ＣＨ３）、１．４５　（３Ｈ１ｓ＋１９位ＣＨ
３）　、　２．０２　（３Ｈ。

ｓ、　ＣＯＣＨ３）、　４．４９　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　
Ｃ１１−ＣＨ）、　４．７６（２Ｈ。

ｄ＋　Ｊ−４／Ｈ２＋　Ｃ２□−ＣＨ２）　、６−ｏ２
（Ｉ　ＨＩ　ＳＩ　Ｃ４ｃｎ　）　＋６．２６　（ＩＨ
ｌｄ、Ｊ−１０１（ｚ、　Ｃ２ＣＨ）、７．２９　（Ｉ
　Ｈｌｄ。

Ｊ　＝１０ｔｌｚ　、　Ｃ１−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　　５０１　（Ｍ＋＋１　）、　５００
　（Ｍ＋）、　４８３．４８２．４４０゜５３− ４２５、３５６．３２５．２９７．２７９．１．８９．
１６１．１３６　（ベースビーク）、　１３５．１２１
．８５．５７．４３゜元素分析値　（Ｃ２，９Ｈ４００
ｑとして）計算値（％）　　ｃ、　６９．５７　；　Ｈ
，８，０５。

実測値部）　　Ｃ１６９，４６；Ｈ＋８．１０゜実施例
１４　６α−メチルプレドニゾロン１７−アセテート、
２】−ベンゾエート ６α−メチルプレドニゾロン１７−アセテート２０８■
を塩化メチレン４ｍｅに溶かし、これにトリエチルアミ
ン２０２７７１ｉ＋を加え氷冷する。次に、この溶液に
直接、塩化ベンゾイル１４０■を加え１時間攪拌し、さ
らに、メタノールｌ　ｍＡ’を加えて１時間攪拌する。

その反応液を減圧下に濃縮し、得られた残留物を直接分
取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）に付して精製
すると、６α−メチルプレドニゾロン１７−アセテート
、２１−ベンゾエートが無色非晶質固体として２０４■
（収率７８．５％）得られた。

このものの構造は、以下の物性および各分析結果から確
認された。

ｍ、　ｐ、　１３５．５−１３８．５°Ｃ（参考として
）薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）　：　Ｒｆｏ
、４１（単一スポット；ベンゼン、エタノール−１０，
１） 工Ｒｖ￥；、？ｚｃｍ−’　：　３４００．１７３５＋
　１７２０＋　１６５０　ＯＮＭＲδＣＤＣｔａ　　：
　　１．０７　（３Ｈ，ｓ、１３位ＣＨ３）、　１．１
２　（３Ｈ。

（１，Ｊ＝６［１ｚ　＋　Ｃａａ−ＣＨ３）、　１．４
−６　（３Ｈ，８，１９位ＣＨ３）。

２．０８　（３Ｈ，８，Ｃ０ＣＨ５）、　４．５２　（
Ｉ　Ｈ，１）ｒ、　Ｃ１１−ＣＨ）。

５、．００　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．、ＱＨｚ　、　Ｃ
２ｌ−ＣＨ２）、　６．００　（Ｉ　Ｈ。

８、　Ｃ４−ＣＩ（）、　６．２６　（１，Ｈ，（１，
Ｊ＝１０Ｈｚ　、　Ｃ２−ＣＨ）、　７．２６（Ｉ　Ｈ
２ｄ、Ｊ＝１．０１１ｚ　、　Ｃ１−ＣＨ）　、　７．
３０〜８．２５（５Ｈ２ｍ。

ｐｈ）。

ＭＥ１ｍ／ｅ　：　５２１　（Ｍ＋＋１　）、　５２０
　（Ｍ＋）、　５０３．５０２．４６０゜４．１３．３
８５．３２５．２９７．２７９．２３９．１６１．１３
６．１３５゜１２１．１０５　（ベースピーク）、　７
７、４３　。

元素分析値　（Ｃ３１Ｈ３６０７として）計算値（＠　
　Ｃ，？１．５２；Ｈ，６，９７゜実測値（＠ｃ、　７
１．．７２　；　Ｈ，７，２６。

実施例１５　６α−メチルプレドニゾロン１７−プロピ
オネート、２１−アセテート 実施例７で得られだ６α−メチルプレドニゾロン１７−
プロピオネート２１０ｍｇを塩化メチレン４罰に溶かし
、これにトリエチルアミン４０（ＩＩｇおよび無水酢酸
１．２０ｍｇを加え室温で７時間攪拌する。次にその反
応液にメタノール１　ｗ１３を加え、さらに２５６一 時間攪拌した後、減圧下に濃縮する。得られた残留物を
直接分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）に付し
て精製したのちエーテルより再結晶すると６α−メチル
プレドニゾロン１７−プロピオネート、２１−アセテー
トが無色微針状晶として１８７ｍ！ｉ＋（収率８０．６
　％　）得うした。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　１２９．０〜１３１．０°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル）：ＲｆＯ，３７（単一スポット
；（ンゼン：エタノール−１０：１）。

ＩＲν盆；ｉ”　：　３３８０．１７５５．１７３０．
１６５０゜ＮＭＲδｃＤｃｔ３：　　１．０６　（３Ｈ
，ｅ、１ｇ位ｃＨ３）、　１．１５　（３Ｈ。

ｄ＋　Ｊ−６−０［１２１Ｃａａ−ＣＨ３）　＋　１−
１２　（３Ｈ＋　ｔ＋　Ｊ”＝　８　Ｈｚ　＋ＣＨ２Ｃ
Ｈ３）、　１．４８　（３Ｈ，θ、１９位ｃＨ３）、　
２．１ｓ’　（３Ｈｌｓ、　Ｃ０ＣＨ５）、　４．５２
　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　Ｃ１１−ＣＨ）、　４．．８Ｑ　
（２Ｈ。

（１＋　Ｊ＝　４．’０１（Ｚ、　Ｃ２１ＣＨ２）、　
６．０５　（Ｉ　Ｈ＋　８１　Ｃ４−ＣＨ）＋６．２８
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１０Ｈｚ、　Ｃ２−ＣＨ）、　７．
３３　（ＩＨ，ｅＬ。

Ｊ　＝１０Ｈｚ、　Ｃ１−Ｃ）（）。

５７− Ｍｅ　ｍｌｅ　：　４７３　（Ｍ＋＋　１　）、　４．
７２　（Ｍ＋）、　４５５．４５４．４１８゜４０１．
３９８，３２７，３２５，２９９，２９７，２８１．２
７９，１８５゜１６１、１．３６．１３５．１２１．９
１．５７　（ベースピーク）、４３゜元素分析値　（Ｃ
２７Ｈ３６０ワとして）計算値（＠Ｃ，６８，６２ｉ　
Ｈ，７，６８゜実測値（＠　　Ｃ，６８，４２；　Ｈ，
７，４２゜実施例＋６　　６α−メチルプレドニゾロン
１．７　、２］　−ジプロピオネート ６α−メチルプレドニゾロン１７−プロピオネート１９
０７＃ｔｉＪを塩化メチレン４　ｒ／Ｌｌｌに溶かし、
これにトリエチルアミン４００ｍｇおよび無水ゾロピオ
ン酸２８６ｍｇを加え室温で６時間攪拌する。その反応
液にメタノール１　ｍｌ、を加えさらに３時間攪拌した
後、反応液を減圧下に濃縮する。得られた残留物を面接
分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）に付して精
製し、エーテルーヘキザンより再結晶すると、□６α−
メチルプレドニゾロン１７．２１−ジプロピオネートが
無色微針状晶として１９５■（収率９１　、、］、　１
％）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　１１４．０−１１６．０　’Ｃ薄層クロマト
グラフィー（シリカゲル）：Ｒｆｏ、４０（単一スポッ
ト；ベンセン：エタノール＝ＩＯ−１）。

ＫＢｒ　　　−１。

工Ｒνｍａｘｃｍ　　、　３４．００．１７４．５．１
７３０．１６５０゜ＮＭＲδＣＤＣｌ３：　　１．０１
　（３Ｈ，Ｓ、１８位ＣＨ３）、１．１０〜１．２３（
９Ｈ＋　”＋　ｃ５ｃｌ−ＣＨ３および２　Ｘ　ＣＨｉ
＋Ｃ％）、　１４３　（３Ｈ。

Ｓ、１９位ＣＨ３）、　４．．４６　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、
　Ｃｘ１−ＣＨ）、　４．７２（２Ｊ　Ｊ＝４．０　＋
１ｚ＋　Ｃ２ｌ−ＣＨ２）　１６．０２　（］　Ｈ，８
，Ｃ４ＣＨ）　。

６．２３（ＩＨ，（１，Ｊ−１０Ｈｚ、Ｃ２−ＣＨ）、
７．２７（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−１０ｔ（ｚ、　ＣＩＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　４．８７　（Ｍ＋＋１　）、　４８６
　（Ｍ”）、　４６９．４６８．４１２゜３９７、３５
６．３５１　、３３８．３２５．２９７．２７９．１８
９　、１８７゜１６］　、　１３６．１３５．１２１．
９１．５７　（−：−スピーク）。

元素分析値　（Ｃ２８Ｈ３１１０７として）計算値（＠
Ｃ，６９，１１；Ｈ，７，８７。

実測値（％）　　Ｃ，６９，０８；　Ｈ，７，８７。

実施例１７　　６α−メチルプレドニゾロン１７−プロ
ピオネート、２１−ブチレート ６α−メチルプレドニゾロン１７−プロピオネート２１
５１ｎ７を塩化メチレン４−　ｍｅに溶かし、これにト
リエチルアミン４０４ｍｇおよび無水酪酸３１６７７１
ｉｉ’を加えて室温で１８時間攪拌する。次に、メタノ
ール２ＷＬｅをこの反応液に加え、さらに４時間攪拌し
た後、その反応液を減圧下に濃縮する。得られた残留物
を直接分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）に付
して精製し、エーテル−ヘキサンより再結晶すると６α
−メチルプレドニゾロン１７−プロピオネート、２１−
ブチレートが無色微針状晶として２０３■（収率８１．
２％）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　１１２．．５７−１１４．．５°Ｃ−薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲル）　：　Ｒｆ　０．４．
０（単一スポット；ヘンセン：エタノール−１０：１）
。

工Ｒνｍａｘｃｍ　　−３４００，１，７４０，，１７
３０，１７２，０，１６５０。

ＮＭＲδＣＤＣ４３：　０．９８〜１．２３　（９Ｈ，
ｍ、　ＣＨ２ＣＩ（２Ｃ）（、、ＣＨ２Ｃ）（。

およびＣ６α−ＣＨ５）　、　１．０５　（３Ｈ，８，
１８位ＣＨ３）　＋　１　、４７６Ｏ− （３Ｈ＋８＋１９位ＣＨ３）１４．５１　（ＩＨ，ｂｒ
、　ｃｌｌ−ｃｌ［（）＋４．７７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝５．０［１ｚ、　Ｃ２ｌ−ＣＨ２）１６．０２　（Ｉ
　Ｈ。

ｓ、　Ｃ４−ＣＨ）、　６．２７　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝１０Ｈｚ、　Ｃ２−ＣＨ）、　７．２８（Ｉ　Ｈ，ｄ
、　Ｊ　＝１０Ｈｚ、　ＣＩ−ＣＨ）。

ＭＢｍｌｅ　：　５０１　（Ｍ”＋１　）、　５０．０
　（Ｍ＋）、　４８３．４８２．４２６゜４１１．３６
５，３５６，３３８．：３２５．２９’７，２７９，１
８９，１８７゜１６１　、１３６　（ベースピーク）、
　１３５．１２１　、９１．７１．５７゜元素分析値　
（Ｃ２９Ｈ４００７として）計算値（＠　　Ｃ，６９，
５７；Ｈ＋８．０５゜実測値（＠　　Ｃ，６９，５９；
　Ｈ，７，８２゜実施例１８　６α−メチルプレドニゾ
ロン１７−プロピオネート、２１−インブチレート ６α−メチルプレドニゾロン１７−プロピオネート２１
５７ｉ’ｌ）ｉを塩化メチレン４　ｍｇに溶かし、これ
にジエチルメチルアミン３４８■および無水イソ酪酸３
］６■を加え室温で１８時間攪拌する。次に、それにメ
タノール２ｍｌを加え、さらに３時間攪拌した後、その
反応液を減圧下に濃縮する。得られた残留物を直接分取
薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）に付して精製し
、エーテル−ヘキサンより再結晶６１− すると６α−メチルプレドニゾロン】７−プロピオネー
ト、２１−イソブチレートが無色針状晶として２ｌ６ｍ
ｙ（収率８６．４係）が得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、１；’、　１４．４．０〜１４６．０゜薄層クロマ
トグラフィー（シリカゲ゛ル）　：　Ｒｆ　Ｏ，４１（
単一スポット；ベンゼン：エタノール−１０，１）。

工Ｒｖ當沢ｃｍ−’　：　３３６０＋　１７４０＋　１
７３０＋　１．６５０゜ＮＭＲδｃＤｃｔ３：　　１．
０６　（３Ｈ，ｓ、１８位ＣＨ３）、　１．２５　（６
Ｈ，ｄ。

およびＣ６（１−ＣＨ３）　＋　１．４７　（３Ｈ，Ｓ
　、　１９位ＣＨ３）　、　４．４６（ＩＩ’Ｌ　ｂｒ
、　Ｃ１１−ＣＨ）、　４．７６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６Ｈｚ。

Ｃ２ｌ−ＣＨ２）　＋　６；０４　（ＩＨ＋　Ｓ＋　Ｃ
４−ＣＨＬ　６．２７　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ。

Ｊ二］ＯＨｚ、　Ｃ２−ＣＨ）、　７．２８　（Ｉ　Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、　ＣＩ　ＣＨ）。

Ｍ８ｍ／ｅ　：　５０１　（Ｍ＋＋１　）、　！５００
　（Ｍ＋）、　４．８３．４．８２．４．２６゜４１１
、３６５．３５６．３２５．２９７．２７９．１８９．
１．８７．１６１゜１３６（ベースピーク）、　１．３
５．１２１．９１．７１．５７　。

元素分析値　（Ｃ２９Ｈ４００７として）計算値ｆ％）
　　Ｃ，６９，５７；　Ｈ，８，０５。

実測値（％）　　Ｃ，６９，６３ｉ　Ｈ，８，１６。

実施例１９　６α−メチルプレドニゾロン１７−プロピ
オネート、２１−バレレート ６α−メチルプレドニゾロン１７−プロピオネート２１
５ｍｇを塩化メチレン４ＷＬｌに溶かし、これにジエチ
ルメチルアミン３４．８ｍ１ｉ’を加えて氷冷する。次
いで、これに、塩化バレリル２４０ｍｑをゆっくり加え
、１．５時間攪拌したのちメタノール２　ｎｔｌを加え
゛てさらに２時間攪拌する。その反応液を減圧下にて濃
縮し、得られた残留物を直接分取薄層クロマトグラフィ
ー（シリカゲル）に付して精製した後、エーテル−ヘキ
サンより再結晶すると６α−メチルプレドニゾロン１７
−フロビオネート、２１−バレレートが無色鱗片状晶と
して２０４　ｍ’ｉ　（収率７９．−４％）得られた。

このものの物性および分析データは次のとおりである。

ｍ、Ｉ）、　１４．１．５〜１４．３．Ｏ°Ｃ薄層クロ
マトグラフィー（シリカゲル）　：　Ｒｆ　Ｏ，４３（
単一スポット；ベンゼン：エタノール−１０：１）。

工Ｒｖ盆ｒｘｔｙｎ−”　：　３４００＋　１７４５　
＋　１７３０＋　１６５５゜ＮＭＲδＣＤＣ！−３”　
０−９４〜１　、２５　（６Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２ＣＨ２
およびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ，ＣＨ３）、　］　、Ｑ７　（
３Ｈ，８，１８位ＣＨ３）、１．、］４（３Ｈ＋　ｄ＋
　Ｊ””　６　Ｈ２＋　Ｃ６α−ＣＨ３）、　］　、’
４８　（３Ｈ，８，１，９位ｃｍ３）、　４．４９　（
１Ｈ，ｂ’ｒ、　Ｃ］、］、−ＣＨ）、　４．７９　（
２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝４．Ｉ］ｚ、　Ｃ２ｌ−ＣＨ２）　１６．０３　（
Ｉ　Ｈ＋　［３１Ｃ４’　ＣＨ）＋　６．２８（］　Ｈ
，ｄ、　Ｊ　〜１．０Ｈｚ、　Ｃ２−ＣＨ）、　７．３
２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．０Ｈｚ、Ｃよ−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　５１５　（Ｍ”＋１　）、　５１４　
（Ｍ＋）、　４９７．４９６．４４０゜４２５、３９９
．３７９．３５６．３３８．２９７．２７９．１８９．
１’８７゜１６１　；　１３６　（ベースピーク）、１
３５，９１．．８５．５７゜元素分析値　（Ｃ３０Ｈ４
２０７として）計算値（＠　　Ｃ，７０，０１，；　Ｈ
，８，２３。

実測値（＠　　ｃ、　６９．７９；　Ｈ，ｓ、ｏ７゜実
施例２０　６α−メチルプレドニゾロン１７−プロピオ
ネート、２１−イソバレレート ６α−メチルプレドニゾロン１．７４−ｙロヒ０オネー
６４− ト２１５７＋１Ｌｉを塩化メチレン４．　ｍ／に溶かし
、これにトリエチルアミン２０２ｍｑを加えて水冷攪拌
する。この溶液に塩化イソバレリル１２０ｍｇをゆっく
り加え、１時間攪拌した後メタノール１　ｍｌを加えて
さらに１時間攪拌する。その反応液を減圧下で濃縮し、
得られる残留物を直接分取薄層クロマトグラフィー（シ
リカゲル）に付して精製した後、エーテル−ヘキサンよ
り再結晶すると６α−メチルプＪド＝ゾ。７□７−プ。

ピオネ−１，２１−イアフルシートが無色鱗片状晶とし
て２１１　Ｔｎ９（収率８２，１％）得られた。　゛ このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　１２４．５〜１２６．０°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル）　：　Ｒｆ　Ｏ，４２（単一ス
ポット；ベンゼン−エタノール−１０−１）。

工Ｒｖ：：’！ｚｃｙｎ−”　：　３３８０．１７４０
＋　１７３（Ｌ　１６５０　。

ＮＭＲδｃＤｃｔ、：　０．９３　（３Ｈ，６１１位Ｃ
Ｈ３）、　０．９５〜辷２１（６Ｈ１ｍ、Ｃ６ａ−ＣＨ
３およびＣＨ２ＣＨ３）、１．０２’（６Ｊ’ｓ二ｂｒ
＋　Ｃ］、１．ＣＨ）１４．７６　（２Ｈ＋　ｄ＋　Ｊ
＝６ｆ（ｚ、Ｃ２１ＣＨ２Ｌ６．０１　（］、］Ｈ，ｓ
、ｃ、−ＣＨ１６，２５（Ｉ　Ｈ，（１，Ｊ＝１０）Ｉ
ｚ。

０２　　ＣＨ）　、　７．３０　（Ｉ　Ｈ，’ｄ、　Ｊ
　＝１０Ｈｚ、　Ｃ１−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　５１５　（Ｍ＋＋１　）、　５１４　
（Ｍ＋）、　４９７．４９６．４４０゜４．２５，３９
９，３７９，３５６，３３８，３２５，２９７，２７９
，１８９゜１８７、１６１．１３６　（ベースピーク）
　、　１．３５　、１．２１　、９１　、８５゜５７゜ 実施例２１　６α−メチルプレドニゾロン１７−プロピ
オネート、２１−アクリレート ６α−メチルプレドニゾロン１７−　フロビオネート２
０Ｑ　ｔｎｇを塩化メチレン４耐に溶かし、これにトリ
エチルアミン２００ｍｇを加えて水冷攪拌する。この溶
液に塩化アクリザル８５■を加え３０分攪拌した後、メ
タノール１　ｍｌを加えさらに１時間攪拌する。

その反応液を減圧下で濃縮し、得られた残留物を直接分
取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）に付して精製
した後、エーテル−ヘキサンよす再結晶すると６α〜メ
チルプレドニゾロン１７−ゾロビオネート、２１−アク
リレートが無色微針状晶として１６６７ｎｇ（収率７３
．５％）得られた。

゛　このものの物性および各分析データは次のとおりで
ある。

ｍ、１）、　１１２．０〜１１４．０°Ｃ薄層クロマト
グラフィー゛（シリヵゲ゛ル）　：　Ｒｆ　Ｏ，３９（
単一スポット；ヘンセン：エタノー／ｌ／−１０，１）
。

工ＲｖＦｎＸｘｃｒｎ−”　：　３４００　＋　１７３
５　＋　１７２５　＋　１７２０　＋　１．６５０　。

ＮＭＲδＣＤＣｌ３：　　１．０５　（３Ｈ，８，１８
位ＣＨ３）　、　１．０２〜１．２１（６Ｈ，ｍ、　Ｃ
６ａ　ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３）１１．４６　（３Ｈ
＋　８＋１９位ＣＨ３）、　４．５１　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ
、　ｃａｌ−ＣＨ）、　４．８５　（２Ｈ。

ｄ＋　Ｊ＝５Ｈ２，Ｃ２ｌ−ＣＨ２）＋　５．８５〜６
．５０　（５Ｈ＋　ｍ＋Ｃ，−ＣＨ，Ｃ２−ＣＨおよび
一兜−Ｃ愚）、　７．３３　（Ｉ　Ｈ，ａ。

Ｊ”　１１　Ｈｚ　、　Ｃ□−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　４．８５　（Ｍ”＋１　）、　４８４
　（Ｍ”）、　４６７、４６６、４１０゜３４９、３２
５．２９７．２７９．１８９．１６１　、１３６　（ベ
ースピーク）、　１３５．１２］、　９１．５７．５！
５゜元素分析値　（０２８Ｈ３６０７として）計算ｆｌ
Ｅ（％）Ｃ，６９，４０ｉ　Ｈ，７，４９。

実測値（％）　　Ｃ，６９，４３；　Ｈ，７，４７。

実施例２２　　６α−メチルプレドニゾロン１７−ブチ
レート、２１−アセテート ６α−メチルプレドニゾロン１７−ブチレート６５ｍｇ
を塩化メチレン２　ｍｌに溶かし、これにピリジン０．
２ｍｌ！および無水酢酸０．２罰を加え６時間室温で攪
拌する。これにメタノール２　ｍｌを加えさらに２時間
攪拌した後、反応液に酢酸エチル５０　ｍｌｉを加えて
実施例１２で示しだ如く処理すると６α−メチルプレド
ニゾロン１７−ブチレート、２１−アセテートが無色微
針状晶として５６ｍｇ（収率７８．９％）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、Ｉ）、　１５８．５〜１６０．５°Ｃ薄層クロマト
グラフィー（シリカゲル）　：　Ｒｆ　Ｏ，３８（単一
スポット；ベンゼン：エタノール−１０＝１）。

工Ｒｖｊｉ支ｃｒｎ−”　：　３３８０．１７５５．１
？２５．１７２０．１６５０　。

ＮＭＲδＣＤＣ４３：　０．９６　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ
　＝＝　７　Ｈｚ、　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）　。

１．０６　（３Ｈ，８，１８位ＣＨ３）、　１．１５　
（３Ｈ，（１，−ｒ＝６１１ｚ。

Ｃａａ−ＣＨ３）　ｌ　］　、４８　（３Ｈ＋　”＋　
１９位ＣＨ３）、　２．１９　（３Ｈ。

８’、　Ｃ０ＣＨ５）、　４．４８（ｌ　Ｈ，’ｂｒ、
　Ｃ１１−ＣＨ）、　４．７９　（２Ｈ。

ｅＬ＋　Ｊ””４Ｈ２，Ｃ２ｌ−ＣＨ２）＋　６：０３
　（ＩＨ，Ｅｌ、　ｃ、　ｃ）（）。

６．２６　（ｌ　Ｈ９ｄ、Ｊ−１０１（ｚ、　Ｃ２−Ｃ
Ｈ）、　７　、３１　（ｌ　Ｈ，ｄ。

Ｊ＝　ｌｏｈ　、　Ｃｚ−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　４８７　（Ｍ”＋１　）、　４８６　
（Ｍ＋）、　４６９．３９８．３８３゜３５６．３２５
，２９７，２７９，２６３，１８９，１６１，１３６　
（は−スヒ０−り）、　１３５．１２１．旧、　７１．
４３　。

元素分析値　（Ｃ２８Ｈ３８０７として）計算値（働　
ｃ、　６＠、１２；　Ｈ，７，８７゜実測値（＠　　Ｃ
，６８，８３；　Ｈ，７，９５。

実施例２３　６α−メチルプレドニゾロン１７−ブチレ
ート、２１−インブチレート ６α−メチルプレドニゾロン１７−ブチレート１６０７
ｎｌｉ＋を塩化メチレン４　ｍｌに溶かし、これに無水
イソ酪酸１７１７＃１７およびジエチルメチルアミン１
７４■を加え、室温で１８時間攪拌する。その反応液を
減圧下で濃縮し、得られる残留物を分取薄層クロマトグ
ラフィーに付して精製ののち、エーテルーヘキ６９− サンより再結晶を行うと６α〜メチルプレドニゾロン１
７−ブチレート、２１−インブチレートが無色鱗片状晶
として１６５〃＋ｇ（収率８９．２％）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　１５４．５〜１５６．５°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル）　二Ｒｆ　Ｏ，４３（単一スポ
ット；ヘンセン。エタノール−１０：１） ＩＲ１’ＨＦＨｚ−１：　３３６０＋　１７４０．１７
３０＋　１６５０　ＯＮＭＲδＣＤＣ７３：　０．９５
　（３Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、　１．０５　
（３Ｈ。

１、．１０〜１．１８　（３Ｈ，ｍ、　Ｃ６ａ−ｃｕ３
）、　１．４．６　（３Ｈ１ｓ。

１９位ＣＨ３）、　４．５２　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　ｃｌ
ｌ−ＣＨ）、　４．７５　（２Ｈ＋ｄ＋　Ｊ”　６　Ｈ
ｚ、　０２］、　ＣＨ２）　＋　６．０８　（Ｉ　Ｈ＋
　ｓ＋　０４　””　）＋６．３２　（］　Ｈ，（１，
Ｊ＝１０Ｈ２，Ｃ２−ＣＨ）、　７．３２　（Ｉ　Ｈ２
ｄ。

Ｊ　＝Ｉ（ｌＨｚ　、　Ｃ４−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　５１５　（Ｍ＋＋　１　）、　５１４
　（Ｍ＋）、　４９７．４９６．４２６゜３７９、３５
６．３２５．３０９．２９７．２７９．２０５．１８９
．１８７゜１６］、　１３６．１３５．１２１．９１．
７１　（（−スピーク）。

元素分析値　（Ｃ３０Ｈ４２０７として）計算値（チｉ
　　Ｃ，７０，０１ｉ　Ｈ，８，２３゜実測値ｆ％）　
　Ｃ，７０，０３ｉＨ，８，４２゜実施例２４　６α−
メチルプレドニゾロン１７−インブチレート、２１−ア
セテート ６α−メチルプレドニゾロン１７−インブチレート１８
０ｍ！ｉ＋を塩化メチレン４ｍｌに溶かし、これにトリ
エチルアミン２００ｍ’ｉおよび無水酢酸団２■を加え
室温で７時間攪拌する。これにメタノール２　ｍｌｉを
加えさらに２時間攪拌した後、反応液を減圧下で濃縮す
る。得られる残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シ
リカゲル）に付して精製した後、エーテル−ヘキサンよ
り再結晶を行うと６α−メチルプレドニゾロン１７−イ
ンブチレート、２１−アセテートが無色鱗片状晶として
１．５８　ｍｙ　（収率８１．０％）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　１４１．５〜１４３．５°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル）　：　Ｒｆ　Ｏ，３９（単一ス
ポット；ベンゼン、エタノール−１０，１）。

工Ｒｖ”；汀ｃｍ−’　：　３３５（Ｌ　１７５０＋　
１７３０．１７２５＋　１６５０　。

ＮＭＲδＣＤＣ４３：　　］　、０３　（３Ｈ，Ｓ、　
１８位ＣＨ３）　、　１．１０　（３Ｈ。

１．４３　（３Ｈ，Ｓ、１９位ＣＨ３）、　２．１７　
（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＨ５）。

４．５０　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　ｃｌｌ−ｃｕ）、　４．
７７　（２Ｈ，ａ、　Ｊ＝５）１ｚ。

Ｃ２ｘ−ＣＨ２）、　６．０６　（Ｉ　Ｈ，８，ｃ、−
ｃｌ（）、　６．２８　（Ｉ　Ｈ，ａ。

Ｊ＝］ＯＨｚ、　Ｃ２−ＣＨ）、　７．２６　（Ｉ　Ｈ
，ｄ、　−ｒ　＝１０Ｈｚ、　ＣＩ−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　４８７　（Ｍ＋＋１　）、　４８６　
（Ｍ＋）、　４６９．４６８．４１３゜３９８、３５１
　、３２５．２９７．２７９．２６３．１６１　、１３
６．１３５゜１２１、９１　、７１　、４．３　（ベー
スピーク）。

元素分析値　（Ｃ２［ＩＨ３８０７として）計算値幅Ｉ
　　Ｃ，６９，ｔｌ漬Ｈ，７，８７゜実測値（ヂ）　　
Ｃ，６８゜９１　ｉ　Ｈ，８，００゜実施例２５　６α
−メチルプレドニゾロン１７−インブチレート、２１−
ブチレート ６α−メチルプレドニゾロン１７−インプチレー７２− ト１８０ｍｇを塩化メチレン４　ｍｌに溶かし、これに
トリエチルアミン２００■および無水酪酸１５８ｍｇを
加えて２０時間室温で攪拌する。これにメタノール１ｍ
ｌ？を加え、さらに２時間攪拌した稜、反応液を減圧下
にて濃縮する。得られる残留物を分取薄層クロマトグラ
フィーに付して精製し、エーテル−ヘキサンより再結晶
を行うと６α−メチルプレドニゾロン１７−インブチレ
ート、２１−ブチレートが無色鱗片状晶としてｘ６８ｍ
ｇ（収率８１．６％）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、１）、　１２１．０〜１２３．５°Ｃ薄層クロマト
グラフィー（シリカゲル）：Ｒｆｏ、４３（単一スポッ
ト；ベンゼン：エタノール−１０：１）。

ＩＲＬＩＨｉ；ｃｒｎ−”　：　３４０（Ｌ　Ｌ７４５
＋　１７３Ｌ　１６５０　。

ＮＭＲδＣＤＣ４３：１．００（３Ｈ９ｍ、ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ３）、１．０６（３Ｈ９８，１８位ＣＨ３）　＋
　１．１４　（３Ｈ＋　”＋　Ｃ６ａ−ＣＨ３）＋　１
．１６　（６Ｈ＋７３− ４．５１　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、Ｃ］、１−ＣＨ）、４．７
５　（２Ｈ，（１，Ｊ＝６．５１１ｚ、　Ｃｚ、−ＣＨ
２）、　６．０３　（Ｉ　Ｈ，Ｓ、　Ｃ４−ＣＨ）、　
６．２９　（Ｉ　Ｈ。

（１，Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｃ２７ＣＨ）、７．２９　（Ｉ　
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ。

Ｃ□−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：５］５　（Ｍ＋−ｚ　）、５１４　（Ｍ
＋）、　４９７．４９６．４２６゜４１３．３７９，３
５６，３２５，２９７．２７９，２２１，２０５，１８
９゜１６１、１３６．１３５．１２１．９１．７］、　
４３　（ベースピーク）。

元素分析値　（Ｃ３０Ｈ４２０ワとして）計算値（％ｌ
　　Ｃ，７０，旧ｉ　Ｈ，８，２３。

実測値（矧　Ｃ，６９，９５ｉ　Ｈ，８，１４゜実施例
２６　　６α−メチルプレドニゾロン１７−バレレート
、２１−アセテート ６α−メチルプレドニゾロン１７−　バレレート１４７
■を塩化メチレン４　ｍｌに溶かし、これにトリエチル
アミン２００ｍｙおよび無水酢酸１０２■を加え室温で
８時間攪拌した。これにメタノール１ｍｌを加え、さら
に２時間攪拌した後、反応液を減圧下で濃縮する。得ら
れる残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル
）に付して精製し、エーテル−ヘキサンより町結晶を行
うと６α−メチルプレドニソロン１７−バレレート、２
１−アセテートが無色針状晶として１３２７ｎｆ（収率
８２．５　％　）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、Ｉ）、　１７５．０〜１７７．０°Ｃ薄層クロマト
グラフィー（シリヵゲ゛ル）：Ｒｆｏ、４０（単一スポ
ット：ベンゼン：エタノール−１０＝１）。

工ＲＶ翫汀ｃｍ−’°３３００．１７５５．１７３０．
１７２０．１．６５０　。

ＮＭＲδＣＤＣＺ３　：　０　、９１〜１　、２５　（
３Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）。

１．０２　（３Ｈ，８，１８位ＣＨ３）、　１．１２　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。

Ｃａａ　ＣＨ３）　！　１．４８　（３Ｈ２”＋　１９
位ＣＨ３）、　２．１７　（３Ｈ。

８、　Ｃ０ＣＨ５）、　４．４９　（ｌ　Ｈ，ｂｒ、　
Ｃ１１−ＣＨ）、　４．７８　（２Ｈ。

ｅＬ＋　Ｊ＝４１１ｚ＋　Ｃ２ｌ−ＣＨ２）１６．０３
　（］　Ｈ＋　８．　Ｃ４−ＣＨ）１６．２７　（Ｉ　
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１０１（ｚ、　Ｃ２−ＣＨ）、　７．２
９　（Ｉ　Ｈ，ｄ。

Ｊ　＝ｌＯＨｚ　、　＋４−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　５０１　（Ｍ＋＋　１　）、　５００
　（Ｍ＋）、　４８２．４２７．３９８゜３６５、３２
５．２９７．２７９．２６３．１８９．１６１．１３６
　（ｋ−スビーク）、１．３５，１２１，９１，８５，
７３，５９，５７，４３　。

元素分析値　（Ｃ２９Ｈ４００７として）計算値（＠Ｃ
，６９，５７；　Ｈ，８，０５゜実測値（％ｉ　　Ｃ２
６９，４３；　Ｈ，８，１５゜実施例２７　６α−メチ
ルプレドニゾロン１７−インバレレート、　２１−アセ
テート ６α−メチルプレドニゾロン１．７−　イノノ２レレー
）　９２　ｍｆｌを塩化メチレン４　ｍ／’に溶かし、
これにトリエチルアミン２００ｍ９および無水酢酸１０
２ｍＬｉを加え室温で８時間攪拌する。これにメタノー
ル１ｍｅを加えさらに２時間攪拌した後、減圧下に、反
応液を濃縮する。得られる残留物を分取薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル）に付して精製し、エーテル−・
＼キサンより再結晶を行うと６α−メチルプレドニゾロ
ン１７−インバレレート、２１−アセテートが無色針状
晶として８７ｍｇ（収率８７．０φ）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　１７８．５−１８０．５°Ｃ薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル）　：　Ｒｆ　Ｏ，３９（単一ス
ポット：ベンゼン：エタノールニ１〇７６− ゛　１　）。

ＩＲνＦＩＸ委ａｍ　’　：　３３４０．１？５０．１
７３０．１７２０．１６５０゜ＮＭＲδＣＤＣ７３：　
　０．９１　（３Ｈ，ｍ、１８位ＣＨ３）、　１．、ｏ
ｌ（６Ｈ，ａ。

Ｃａａ−ＣＨ３）　、　１．４５　（３Ｈ，８，１９位
Ｃ）（３）　、　２．１５　（３Ｈｌ８、Ｃ０ＣＨ５）
１４．４６　（Ｉ　Ｈｌ　ｍ、ｃｌｌ−ｃＩ（）、４．
７６　（２）Ｌｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、０２１　　ＣＨ２
）、６．０２　（Ｉ　Ｈｌ　”＋　Ｃ４ＣＨ）１６．２
６　（Ｉ　Ｈ２ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、　Ｃ２−ＣＨ）、　
７．２７　（Ｉ　Ｈ，ｄ。

Ｊ　”１ＯＨｚ　、’　ＣＢ−ＣＨ）。

ＭＢｍ／ｅ　：　５０１　（Ｍ＋＋１　）、　５００　
（Ｍ”）、　４８３．４２７．３９８゜３６５．３２５
，３１５，２９７，２７９，２６３，１８９，１８７，
１６１゜１３６（ベースピーク）、１３５，１２１，９
１，８５．５７．４３゜元素分析値　（Ｃ２８Ｈ３８０
７として）計算値（＠　　Ｃ，６９，１２；　Ｈ，７，
８７゜実測値（％ｉ　　Ｃ，６９，３３；　Ｈ，８，１
４゜実施例２８　６α−メチルプレドニゾロン１７−ベ
ンゾエート、２１−アセテート ６α−メチルプレドニゾロン１７−ベンゾエート１４３
ｍ’ｊを塩化メチレン４　ａｌｊに溶かし、これにトリ
　７７− エチルアミン’；ｚｏｏｍｇおよび無水酢酸１０２■を
加え室幅で１０時間攪拌する。これにメタノール１　ｍ
ｌを加え、さらに２時間攪拌した後、反応液を減圧下で
濃縮する。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィ
ー（シリカゲル）に付して精製し、エーテルより再結晶
を行うと６α−メチルプレドニゾロン１７−ベンゾエー
ト、２１−アセテートが無色針状晶として１３７ｍｇ（
収率８７．８％）得られた。

このものの物性および各分析データは次のとおりである
。

ｍ、ｐ、　２６９．０〜２７０．０　’Ｃ薄層クロマト
グラフィー（シリカゲル）　：　Ｒｆ　Ｏ，４１（単一
スポット；ヘンセン：エタノール−１０：］）。

ＩＲνｍａｚｔｙｎ　　、　３３１０．１７４−５．１
７２０．１７１０．１６４．５　。

ＮＭＲδＣＤＣＡ３　　：　　１．０８　（３Ｈ，Ｓ、
１８位ＣＨ３）、　１．１３　（３Ｈｌｄ、Ｊ−６Ｈｚ
、　Ｃａａ　”’３）ｌ　１．４９　（３Ｈ＋　８＋１
９位ＣＨ３）。

２−１８　（３Ｈ＋　ＳＩ　Ｃ０ＣＨ５）　１４．４−
９　（Ｉ　Ｌ　ｍ＋　Ｃ１１−ＣＨ）＋４．８２　（２
Ｈｌｄ、Ｊ＝　４ｔｌｚ、Ｃ２１ＣＨ２）　、　５．９
’９　（］　Ｈ。

ｓ、　Ｃ４−ＣＨ）、　６．２６　（］　Ｈ１ｄ、　Ｊ
＝１０１１ｚ、　Ｃ２−ＣＨ）。

７．２１〜８．０８　（６Ｈ，ｍ、　Ｃ□−ＣＨおよび
Ｐｈ、）。

ＭＳｍ／ｅ　：　５２１　（Ｍ’　＋１　）、　５２０
　（Ｍ＋）、　５０３．５０２．４４７゜３９８．３８
５，３２５，２９７，２７９，２６３，２３９，１６１
，１３６゜１．３５．１２２．１２１．１０５　（ベー
スピーク）、　９１．７７、４３゜元素分析値　（Ｃ３
１Ｈ３６０マとして）計算値（＠　　Ｃ，７１，５２；
　Ｈ，６，９７゜実測値（＠　　Ｃ，７１，５７ｉ　Ｈ
，？、１９゜特許出願人　太田製薬株式会社 千　　　続　　　補　　　正　　　書 昭和ｓｇ年乙月３日 特許庁長官　　若　杉　和　夫　殿 １、事件の表示 昭和３７年特許願第ワ／３ｇ９号 ２、発明の名称 乙α−メチルプレドニゾロン／７，２７−ジエステル化
合物３、補正をする者 事件との関係　　　　特許出願人 住所　　東京都北区上十条〕丁目２ｇ番コ号名称　太田
製薬株式会社 ４代　理　人 住所　　東京都千代田区麹町３丁目λ番地相互第一ビル 電　話　（２乙５）ｑ乙ｌｌ？ ６、補正の対象　　明細書の発明の詳細な説・萌）項７
、補正の内容 （１）　　明細書／４頁ワ行の「Ｒ′＝エチル」の記載
をｒ　Ｒ”　＝エチル」と訂正する。

（２）同／ｑ頁末行の「０．３６」の記載を「０．ダコ
」と訂正する。

（３）　　同２／頁３行の「メチルオルトブチレート」
の記載を「メチルオルトブチレート」と訂正する。

（４）同２．２真下からグ行の「Ｒ′−エテル基」の記
載を「Ｒ，”　＝エテル基」と訂正する。

（５）　　同２’１頁３行の［０，３！ＳＪの記載をＩ
　Ｏ，ｌＩ／　Ｊと訂正する。

（６）　　同２ｇ真下から６行の［０，３！；Ｊの記載
を、ｒＯ，’１２Ｊと訂正する。

（７）　　同３０頁下からコ行の「メチルオルトブチレ
ート」の記載を「メチルオルトイソブチレート」と訂正
する。

（８）同３３頁コ行のｒｏ、３’ｌＪの記載を［θ、４
’／Ｊと訂正する。

（９）　　同３ケ頁／／行のｒＯ，３！；Ｊの記載を「
０．４’３Ｊと訂正する。

αＱ　同３乙頁λ行の「メチル基」の記載を１メテル基
）」と訂正する。

αυ　同３ｇ真下から３行のｒｏ、３＆ｊの記載を、ｒ
ｏ、４’３ｊと訂正する。

（２）　同３９貞／行の［Ｃ６α−ＣＲ２）、Ｊの記載
の後にｒ／、Ｉｌ、２　（３Ｈ，ｓ、　／９位ＣＨｓ）
、Ｊを加入する。

（２）同頁６行の「／３乙、／３．！；（ベースビーク
）」の記載を［／３Ａ（ベースビーク）、／３５Ｊと訂
正する。

α→　同ｌ１２下からＳ′行のｒｏ、３！；Ｊの記載を
、「θ、４’３Ｊと訂正する。

（ト）　同ｌ１２頁下から３行の「７５°とで」の記載
を、ｒ７５℃で」と訂正する。

（ト）　同ｌ７３頁下からグ行の１とのα」の記載を、
「この乙α」と訂正する。

Ｑη　同ｌｌＳ頁ユ行の［０，３／、Ｊの記載を「０．
３ｇ」と訂正する。

（ハ）　同り０頁７２行の「３Ｈ」の記載を「乙Ｈ」と
訂正する。

以　　　上 　３−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 （式中、Ｒは低級アルキル基またはアリール基であり、
   Ｒ′は低級アルキル基、アルケニル基またはアリール基
   を意味する）で表わされる６α−メチルプレドニゾロン
   １７　、’２１−ノエステル化合物。 ２）前記一般式においてＲがメチル基、エチル基、プロ
   ピル基、インプロピル基、ブチル基、インブチル基又は
   フェニル基であり、Ｒ′がメチル基、エチル基、プロピ
   ル基、イソプロピル基、ブチル基、インブチル基、ビニ
   ル基又はフェニル基である、特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。