JPS58208252A - アリルアミン誘導体、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、アリル（ａｌｌｙｌ）アミン誘導体、その
製造法、それを含む医薬組成物、およびその医３− 薬特に抗真菌剤としての使用に関するものである。

さらに詳しく述べると、この発明は、式（１）〔式中、 （式中、ｌ＜５および１＜６は独立に水素、〕１０デン
、トリフルオロメチル、低級アルキル、または低級アル
コキシ、！；は：）、・１または５、Ｘは酸素、硫黄、
−ＣＩＩ２−１−（’）　ＯＩＩ　２−１−　Ｓ　ＣＩ
−１２−１または−Ｎ（Ｒ７）−（Ｒ７は水素または低
級アルキル）を示す） で示される基、１＜２は水素または低級アルキルである
か、またはＲ，とＲ２が隣接炭素と共同して式（式中、
１］は１．２または３を示す）で示される基を示し、Ｒ
３およびＲ１は独立に水素または低級アルキル、Ｒ８は
ハロゲン、アセタールまたはチオアセタール（これらは
それぞれ低級アルキルで置換され得る）、ハロゲンアル
ケニル、ハロゲンシクロアルキル、低級アルキルシクロ
アルキル、または低級アルコキシ、低級アルキルチオ、
（ｌハロゲンアルキル、アセタール、チオアセタール、
シアン、ホルミル、もしくはヒドロキシ（ヒドロキシが
存在する場合には三重結合のα位以外の位置）で置換さ
れたアルキルを示すか、または ｂ）Ｒ３およびＲ４は共同して基−（ＣＨ２）ｕ　（ｕ
は３．４または５を示す）、Ｒ１は式（Ｉｌａ）、（Ｉ
Ｔｏ）または（ｌｌｃ）で示される基、Ｒ２は水素また
は低級アルキル、Ｒ５ないしＲ８は前記の意味を示す〕
で示される化合物の遊離塩基または酸付加塩に関するも
のである。

式（１）の化合物は、式（ＩＩＩ） ６− Ｒ，−Ｃ−Ｎｉｌ−Ｒ，（ＩＩＩ） ■ Ｙ？Ｊ で示される化合物を、式 ％式％ （式中、官能基は保護されていてもよい）（に式中、Ｒ
，，１セ２．１（３、［で、およびＲ８１；；前述した
意味、Ａは鋭角１１基を示す） で示される化合物と反応させ、必要に応して存在する保
護基を脱離させることにより得ることかでトる。

この方法は常法により、例えば反応条件下で不活性な溶
媒、例えば所望により水と混合したエタノールのような
低級アルコール、ベンゼンもしくはトルエンのような芳
香族炭化水素、ノオキサンのような環状エーテル、また
はンメチルホルムアミドのようなカルボン酸ジアルキル
アミド中、（好適には）室温ないし反応混合物の沸点の
反応温度で実施する、二とができる。脱離基Ａは例えば
塩素、臭素等のハロゲン、または例えばトシルオキシの
ようなアルカリールスルホニルオキシもしくはメシルオ
キシのようなアルキルスルホニルオキシ等の炭素原子数
１ないし１０の有機スルホニルオキシであってよい。こ
の反応は、適当な場合には、例えば炭酸ナトリウｌ、も
しくはカリウムのような炭酸アルカリ金属の如き酸結合
剤の存在下に実施するのか好適である。また適当な場合
には、出発原料中に官能基が存在する場合、反射後常法
で除去し得る適当な保護基で保護されていてもよい。

最終生産物は、公知の方法により単離精製することかで
きる。

式（１’）の化合物は、常法により遊離塩基また（ま酸
付加塩の形で回収することができる。遊離塩基は常法に
より塩に変換することができ、その逆も可能である。

式（Ｉ）の化合物およびその中間体は、確立された方法
により分割できる種々のシス／トランス異性体混合物の
形でＩＩることができる。

特にことわらない限り、アルキル部分は好ましくは炭素
原子数１ないし１２、特に１ないし８、７− さらに１ないし６、特に１ないＲ４の直鎖または分枝鎖
である。このようなアルキル基の特別な例は、炭素原子
数２個以」−を有するものである。置換基としてまたは
置換基中に存在する低級アルキルは、直鎖または分枝鎖
で、好ましくは炭素原子数１ないし・４、特に１もしく
は２個を有する。アルケニルは、好ましくは炭素原子数
３ないし６、待に３もしくは４個を有し、例えばアリル
、プロペニルである。アセタールおよびチオアセタール
は、好ましくは炭素原子数１ないし４、特に１もしくけ
２個を各アルキル部分に有するか、または環状であって
もよい。

式（Ｉｌｌ）の出発原料は一部新規であり、式（＼ｌ）
１ Ｒ７−Ｃ−１１ａｌ　　　、　　　　　　　　’　（Ｖ
）３ で示される化合物を、式（ｖｌ） Ｒ，−ＮＩ−１２ｍ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は前と同じ意味）で示
される化合物と反応させることによって製造８− することができる。

式（ＩＶ）の出発原料は一部新規であり、例えば下記反
応式にしたがって製造することができる。

Ｒ８−ＣヨＣＨ−、Ｒ，−Ｃ三ＣＯＭｅｅ＋ＣＨ２＝Ｃ
ＨＣＨＯ（式中、Ｒ８およびＡは前と同じ意味、Ｍｅは
メチルカチオンを示す） 反応条件は、この種の反応で常用されるものであり、適
当な場合には、種々の中間体が単離せずにさらに反応に
イ；１される。単離する場合には、常法により行なわれ
る。

残る出発原料および申開体化合物は、公知であるかまた
は公知方法により製造し得る。

式（１）の化合物は化学療法」二の活性を有する。

特に、試験管内試験によると、トリコフィトン・エスピ
ーピー、アスペルギルス・エスピーピー、ミクロスポル
ム・エスピーピー、スポロトリックス・シエンキ、カン
ジダ・エスピーピーを含む種々の科および型の真菌に則
して、例えば０．００３ないし５０μｇ／　＋Ｉｌｌの
濃度で抗真菌活性を示し、生体内試験によると、モルモ
ットの実験的皮膚真菌症に対して抗真菌活性を示す。試
験物質は、感染２４時間後から７日間にわたって毎日、
試験物質（ポリエチレングリコールに溶解）を皮膚表面
にすり込むことによる局所投与か、または経口投与によ
り投すした１、ガンノブ活性（特にＲ３がＩｌｂの化合
物に存在する）は、マウスまたはラットにおいて常用さ
れる膣内、子宮内または播種性感染モデルにおいて明ら
かにされた。例えば０．０１ないしく１．２％濃度の局
所投与で活性を示す。局所投与活性は、例えば２ないし
７０ｍｇ／ｋｇ用量のモルモット・トリフフィトン症の
生体内試験で明らかにされた。

したがって、この発明の化合物は、抗真菌剤として有用
である。この用途において、適当な１日全投与量は約７
０ないし２０００ｍｇであり、約１７．５ないし１００
０ｍｇの用量で１日２ないし４回適当に投与するかまた
は持続性の剤形か適当である。

式（１）の化合物は、例えばグリセオフルビンによる治
療法のような公知の使用基準と同様な方法で投与するこ
とができる。

個々の化合物の適当な１日用量は、その相対活性のよう
な多数の要因によって変る。例えば、この発明の好まし
い化合物、すなわち（Ｅ）−Ｎ−（１−ナフチルメチル
）−Ｎ−メチル−６−エトキシ−６−メチル−２−へブ
テン−４−インアミンは、有効用量（すなわちトリコフ
ィトン・メントグロフィテス・バリエタス・クインケア
ナムΔ１５８感染モルモットが全部真菌掌上治療された
用量）が９．　Ｘ　６　＋ｏｇ／　ｋｇであるのに対し
て、グリセオフルビンでは９Ｘ７０ｍｇ／ｋｇであるこ
とが測定によって明らかになった。したがって、これら
の化合物は、グリセオフルビンで常用される用量と同等
またはそれより低い用量で投与し得ることが明らかであ
る。

この発明の化合物は、遊離塩基の形でも化学療法上許容
される塩の形でも使用することがでトる。

１１− このような塩は、遊離塩基と同じオーダーの活性を示す
。適当な塩は、例えば塩酸塩、酸性フマール酸塩または
ナフタリン−１，５−ノスルホン酸塩である。。

したがって、この発明は、治療を必要とする対象に式（
Ｉ）の化合物の遊離塩基または化学療法上許容される酸
付加塩の有効量を投与することからなる、真菌によって
起る疾病または感染症の治療方法、および化学療法剤特
に抗真菌剤としての式（Ｉ）の化合物の遊離塩基または
その化学療法上許容される酸付加塩の使用にも関するも
のである。

この発明の化合物は、常用の化学療法上許容される希釈
剤または担体、および所望により他の補助剤と混合する
ことができ、錠剤またはカプセルの形で例えば経「１的
に投与することがでトる。またこの発明の化合物は、（
軟膏またはクリームのような常用の剤形で）局所的に、
非経口的に、または静脈内投与することかできる。有効
物質の濃度は、勿論、使用化合物、目的とする治療お上
び剤形の性質等によって異なる。しかし、一般に、１２
− 例えば０．０５ないし５重量％、特に０．１ないし１重
量％の濃度の局所投与活性形で満足すべき結果か得られ
る。

これらの組成物もこの発明に属する。

置換基の定義中好ましいものは次の通りである。

Ｒ１＝　ａ　）　（Ｉｌａ） ＋１　）　（１１１３） Ｒ２、Ｒ，＝Ｈ Ｒ，＝低級アルキル特にメチル Ｒ２、Ｒ６＝　ａ　）水素 ｌ＋　）ハロゲン特に塩素 Ｒ８−＝ａ）アルコキシまたはアルキルチオで置換され
た低級アルキル ｂ）（所望により低級アルキルで置換された）アセター
ルまたはチオアセタ ールおよびこれらの組合わせ。

窒素原子に隣接する２重結合がトランス（Ｅ）配置をも
つ化合物が好適である。

特に好ましい１種の化合物は、（Ｅ）”Ｎ−（１−す７
チルメチル）−Ｎ−メチル−６−エＶＳシー６−メチル
−２−ヘプテン−４−インアミンである。

以下の実施例は、この発明を説明するものである。なお
、温度は摂氏を示す。

実施例１ （ｌミ）−および（Ｚ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−す７
チルメチル）−６−メドキシー６−メチルー２−ヘプテ
ン−４−インアミンの製造。

Ｎ−メチル−（１−す７チル）メタンアミン１６゜Ｉｇ
、Ｎａ２ＣＯ３１６，５ｇおよびジメチルホルムアミド
］　０（）１ｏｌの混合物に、１−ブロモ−６−メドキ
シー６−メチルー２−へブテン−４−イン（Ｅ／Ｚ混合
物）１６．９ｇのエーテル溶液を摘下する。

−夜撹拌後、反応混合物を濾過し、溶媒を減圧留去する
。残留物をＮ　ａ　ＨＣＯ３飽和水溶液とジクロロメタ
ン間に分配し、有機層を乾燥し、濃縮し、シリカゲル・
クロマ）グラフィー（溶離剤：トルエン：酢酸エチル＝
４　：　　１）に付すと、油状物として最初に（Ｅ　）
異性体、次いで（Ｚ）異性体を得１５− 下記の式（１）に属する化合物が、同様にしてまたは前
に記載した方法により得られる。

−１６＝ 実施例４１）　　：　（ｒ’：）−１−（６−メチル−
６−７トキシー２−へブテン−４−イン− １−イル）−２−（１−す７チル）ピ ペリジン（油状） 実施例４１　　：（Ｚ）−Ｌ−（６−メチル−６−メド
キシー２−へブテン−４−イン− １−イル）−２−（１−ナフチル）ピ ペリジン（油状） ＮＭＲ−スペクトル　（ＣＤＣｌ２−下咥」汀ＪＷ上ゼ
Ω実施例 １（Ｅ）　　　　８．２−８．３５　　（ｍ、１ト１）
；　　７．６５−７．９５　　（ｍ、２Ｈ）；　　７．
３５−７１．６　　（ｍ、４Ｈ）；　　６．２６（ｄＬ
、　ｊ　＝１６相ヒｘ６．５　Ｈｚ、　ＩＨ）ｉ　５−
１２　（ｄｔ、　３　＝　１６動２ＸＩ−５Ｈ２ＩＩＨ
）Ｈ３，９（ｓ、　２ｌ−１）饅、３ｇ　（ｓ、　３Ｈ
＞４３−１５　（ｄｄ、　ｊ　＝　６．５ｔａ及び１．
５　Ｈｚ。

２Ｈ）ｉ　２．２４　（Ｓ、３Ｈ）ｉ　１．４６　（Ｓ
、６Ｈ）。

３．８４　（ｓ、　２Ｈ）饅、３　（ｓ、　３Ｈ）；　
３：３　（ｄｄ、　３　＝　６．５オｎ角１−１ｚ、　
２！−１）；　２．１０（ｓ＋　３Ｈ）；　１．４　（
ｓ、　’６Ｈ）。

２　　　　　　７．８　（ｄｄ、　ｊ　＝　）ｌ二こメ
’２．５　Ｈｚ、　　ＩＨ）Ｈ７，２−７，５５（ｍ、
４ト１）ｉ　６．３　（ｄｔ、ｊ　：１６オ＃ルｘ６　
Ｈｚ、　ＩＨ）＋　５．７４　（ｄｔ、　Ｊ　＝　１α
ハび２ｘ１．５　Ｈｚ、　ＩＨ）饅、８（ｓ、　２Ｈ）
ｉ　”３．３６　（Ｓ、　３Ｈ）ｉ　３．１５　’（ｄ
ｄ、　Ｊ　＝　６１び１．５　Ｈｚ、　２Ｈ）；、２−
２５　（ｓ。

３Ｈ）；　１．４６　（Ｓ、　９Ｈ）。

５　　　７．８　（ｄｄ、　ｊ　＝　７親）２，５　Ｈ
ｚ、　ＩＨ）６７．２−７．５５　（ｍ、　４Ｈ）；　
６．２　（ｄｉ、　：Ｊ　＝１昧辻び２ｘ６　Ｈｚ、　
ＩＩ−（）；　５．７　（ｄｔ、　Ｊ　＝　１］：Ｆ！
び２ｘ１．５　Ｈｚ、　ＩＨ）；　３．！３　（ｓ。

２Ｈ）７３．３８　（ｓ、　３Ｈ）Ｂ　３．３６　（ｄ
ｄ、　Ｊ＝　６ｔａＬＤ’　１．５　Ｈｚ、　２Ｈ）；
　２．２７　（ｓ。

３Ｈ）１１．４８　（ｓ、　６Ｈ）。

４　、　７，７７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　７川が２　Ｈｚ
、　ＩＨ）ｉ　７．１５−７．５　（ｒｎ、　３Ｈ）；
　６．２５　（ｄｔ、　Ｊ　＝１６紅紅ル、５　Ｈｚ、
　ＩＨ）；　５−１　（ｄｔ＋　３　＝　１ハハび２ｘ
１．５　Ｈｚ、　ＩＨ）７３．７６　（＝。

２Ｈ）；　３．３３　（ｓ、３Ｈ）；　３．１　（ｄｄ
、’ｊ　＝　６．５’ｊｄつ’）、５　Ｈｚ、２Ｈ）２
２．２　（ｓ、３Ｈ）Ｈｌ、４４　（ｓ、　６Ｈ）。

５　　　　７．７７　（ｄｄ、　Ｊ　＝　７お調ひ２　
Ｈｚ、　１Ｈ）７７．２−７．５　（ｍ、　３Ｈ）；　
６．１４　（ｄｔ、　３　＝１１東Ｊ了メロ、５　Ｈｉ
、　ｌｌ−１）；　５．６５　（ｄｔ、　コ＝１’ｌ：
ｔｄ＃〆２ｘ１．５　Ｈｚ、ＩＨ）；　３．７０（ｓ、
　２Ｈ）；　：１．３１Ｉ（ｓ、　］−１）；　３．３
　（ｄｌ、Ｊ＝　６．５助１．５　Ｈｚ、　２Ｈ）；　
２．２２　（＋、。

３ｌ−１）ｉ　１．４４　（：、　６Ｈ＞。

３　ａ　１６机Ｗｈ６．５　Ｈｚ、　ＩＨ）ｓ　−１−
１（ｄｔ、　ｊ　＝　１６払其μｘｌ−５Ｈｚ、　ＩＨ
）；３−Ｂｅ　Ｃｓａ　２Ｈ）＋　３−５８　（ｑｕａ
、　Ｊ　；７　Ｈｚｓ　２Ｈ）＋　：５−１４　Ｃｄｄ
＋　−１＝　６−５親カ１５　Ｈｚ、　２Ｈ）＋　２．
２２　（８，３８）ｉ　１．４５　（ｓ、　６ト１）ｉ
　１．１８　（Ｌ、　３　＝、７　Ｈｚ、　：５Ｈ）。

’Ｌ９　（！ｌ、　２Ｈ）Ｈ：Ｓ、６２　（ｑｕａ、コ
冨７　Ｈｚ、　２Ｈ）７３．３６　（ｄｄ、コ冨６．５
およブ１−５　Ｈｚ、　２Ｈ）；　２．２５　Ｃｍ、　
３Ｈ）Ｈ１，４Ｂ　（ｓ、　６Ｈ）；　１−２　（Ｌ、
　３　＝　７　Ｈｚ、　３Ｈ）。

１．５　Ｈｚ、　２Ｈ）ｓ　２．２（＋　（ｓ、　３Ｈ
）；　１．４６　（ａ、　６Ｈ）；　１．２　（ｔ、コ
＝　Ｉ　Ｈｚ、　：５Ｈ）。

３．７８　　（１，２Ｈ）運　３．６　　（ｑｕａ、Ｊ
　−７Ｈｚ、２Ｈ）＋　　３．３５　　（ｄｄ、３　＝
　　６．５ネ工よγメ。

１−５　Ｈｚ、　２Ｈ）ｉ　２．．２６　（ｓ、　３Ｈ
）ｉ　１−４６　（ｓ、　６Ｈ）１．２　（ｔ、　３　
ｍ　７　Ｈｚ、　ｖｔ−ｏ。

７’Ｈｚ、２Ｈ，）ｉ　２．２４　（１，））（）ｉ　
１．）（ｔ、Ｊ　ｇ　７　Ｈｚ、３Ｈ）、’（ｑｕａ、
　Ｊ　ａ＋　７　Ｈｚ、　２Ｈ）５２．２７　（ｓ、　
３Ｈ）；　ｌｊ　（Ｌ、　３　＝　７　Ｈｚ、　３Ｈ）
。

シＦ４）；　３−７　（ｄｒｎ　ｊ　＝　７　Ｈｚｓ　
ＩＨ）Ｈ３，ｌ　Ｂ、（ｄｅｌ、　ｊ　＝　６社社ルｘ
１．５　Ｈｚ、　２Ｈ）ｉ２．２６　（ａ、　５に−０
５２，２５（ｓ、　３Ｈ）ｊ　１．５４　（ｄ、　Ｊ　
＝　７　Ｈｚ、　５Ｈ）。

（２５） ｌＤ、５親が２　ｘ　６．５　Ｈｚ、　ＩＨ）！＞、６
５　（ｄｔ、　〕−１０，５鯛が２　ｘ　１．５　Ｈｚ
。

ＩＨ）；　）、１１Ｇ　（ｓ、　２Ｈ）＋　１．３４　
（ｄｄ、コ＊　６．鱗ハび１．５　Ｈｚ、　２Ｈ）３２
．２５　（ｓ。

３Ｈ）；　１．７４　（ｄ、　３−７　Ｈｚ、　ＩＨ）
７１．５８　（ｓ、　３Ｈ）０．４８　（ｄ、コ＝７Ｈ
ｚ。

１）Ｑ。

２７　　７−８　（ｄｄ、　３　、７およブ２　Ｈｚ、
　１ｌ−（）６７．４２　（Ｌ、コ；Ｉ　Ｈｚ、　ＩＨ
）４７．２−７．４５（ｍ、２Ｈ）＋　６−２０　（ｄ
ｔ＋　Ｊ　＝１４ハび２　ｘ　６．５　Ｈｚ、　ＩＨ）
；　５．７　（ｄｔ、　３　＝　１６叫ヒ２　ｘ　ｌ−
５Ｈｚ、　ＩＨ）；　３．７８　ｈ、　２Ｈ）饅、ｌ　
（ｄｄ、　３　＝　６．５親カ１．５　Ｈｚ。

２Ｈ）ｉ　２．２　（Ｓ、　３ｌ−１）ｉ　１，７４　
（ｄ、コー７　Ｈｚ、　ＩＨ）４１．５６　（ｓ、　３
Ｈ）６１．４６　（ｄ。

３　ニア　Ｈｚ、　、ＩＨ）。

１．４８　（ｄ、　：Ｊ　＝　７　Ｈｚ、　ＩＨ）。

７　Ｈｚ、　２Ｈ）２１．２４　（ｓ、　６Ｈ）。

３１　　　６．９−７−３　（ｍ、３Ｈ）ｉ　６．２２
　＜ｄＬ、　コ＝　１６１ａコツード”ｌ’ｘ　５．５
　Ｈｚ、　’ＩＨ＞；　５．７　（ｄｔ。

３　＝　１６批紅皮ｘ　１．５　ＨｚｌＩＨ）＋　３−
４　（ｓ、　２Ｈ）１３３６　（ｓ、　３Ｈ）Ｂ　３−
０５　Ｃｄｄｒ３−６．５お清ブ１．５　Ｈｚ、　２Ｈ
）６２．６−２．９５　（ｍ、　４Ｈ）；　２．２　（
ｓ、　：５Ｉｌ）６１．６５−（ｍ、　４Ｈ）；　１．
５　（ｓ、　６１（）。

２．５　（ｔｂｒ、Ｊ　＝　７　Ｈｚ、２Ｈ）７２．２
２　（ｓ、３Ｈ）＋　２．０　（ｑｕ、Ｊ　＝　７　Ｈ
２，２Ｈ）。

２．５５　（Ｌｂｒ、　ｊ　＝　７　Ｈｚ、　２ｌ−１
）Ｂ　２．２６　（ｓ、　３ｌ−１）７２．０３　（ｑ
ｕｉ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）。

ｙｑ　　　Ｂ、２−８．４　（ｍ、　ＩＨ）Ｈ７，６５
−８，［ｌ　（ｍ、　２Ｈ）Ｈ７Ｊ−７，６（ｍ、　４
Ｈ）Ｂ　６．２２　（ｄＬ。

３　；１６ホ良りつ２ｘ　Ｇ−５１２，ＩＨ）；　５−
６５　（ｄｒｎ、−１＝　１６　Ｈｚ、ｌ”３；ム、７
　（ｄＬ。

Ｊ　＝　４１オニｎｘ　７　Ｈｚ、　２Ｈ）；　３．９
　（ａ、’　２Ｈ）；　３．１２　（ｄｄ、　、Ｊ　＝
　６．５幅１．５　Ｈｚ、　２Ｈ）；　２．２　（ｓ、
　３Ｈ）ＨＬ　８（ｄｔ、　Ｊ７：２４および２Ｘ７Ｈ
２，２Ｈ）；１．２２（Ｓ。

６Ｈ）。

３Ｈ＞；　２．Ｂ−３，４（ｍ、　３８）；　１．２−
２．’４　（ｍ、　７Ｈ１，１，４＜ｓ、　６ｌ−１）
。

（２７） 必要な出発原料は、例えば次のようにして製造される。

Ａ）１−ブロモ−６−メドキシー６−メチルー２−ヘプ
テン−４−インの製造。

ａ）６−メドキシー６−メチルー１−ヘプテン−４−イ
ン−３−オールの製造。

３−メトキシ−３−メチル−１−ブチン２０ｇを無水テ
トラヒドロ７ラン２００ｍ１に溶かし、１゜６ｍ　　ｎ
−ブチルリチウム・ヘキサン溶液１’２７ｍ１に不活性
ガス中−２０℃で滴下する。溶液を−７１１’Ｃに冷却
し、アクロレイン１１．４ｇのテトラヒドロフラン溶液
を滴下する。反応混合物を室温にもどし、飽和ＮＩＬＣ
Ｉ水溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、抽出液を乾燥し濃
縮する。次に５８°Ｃ／１）、２ミｌＪバールで減圧蒸
留すると、油状の精製生産物を得る。

１〕）１−ブロモ−６−メドキシー６−メチルー２−ヘ
プテン−４−イン（Ｅ／Ｚ）混合物の製造。

６−メドキシー６−メチルー１−ヘプテン−４−イン−
３−オール１２８をエーテルに溶解し、（２ｉ） ３臭化燐Ｈ’１．５ｇをＯ′Ｃで滴下する。攪拌を１゜
５時間続け、混合物を氷」二に注ぎ、エーテルで抽出し
、有機層を乾燥する。得られるＩｔ生生物物出発原料を
含有しない〔ＤＣ（トルエン／酢酸、Ｔ−ｆル＝９／１
）：　Ｒｆ（生成物）０．８、Ｒｆ、（出発原料）（３
１３ので、エーテル溶液としてそのままＮ−アルキル化
に使用する。

下記化合物が、Ａａ）と同様にしてまたは前述した方法
により製造される。

６−メドキシー６−メチルー１−ヘプテン−４−イン−
３−オール〔油状、ＮＭＲ：５．７−６．２（＋ｎ、１
１４〕、５．０−５．６（ｍ、２Ｈ）、４．８５（ｄ、
Ｊ＝４．５Ｈｚ、１１４）、３．７（１）ｒ、０■）、
３．６（ｑｕａ、　Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．５（ｓ、
６Ｈ）、ｉ、２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）） ６−エチルチオ−１−ヘキセン−４−イン−３−ｔ−ル
〔油状、ＤＣ（）ルエン／ｌ［エチル＝９／　１’）Ｒ
ｒ＝’ｌ’ｌ、２６　］］６−メチルチオー１−ヘプテ
ンー４イン−３−オール［１）Ｉｌ＝　１２０’Ｃ／　
１６ミリバール（ボ−ルチューブ）〕 ６，６−フェトキシ−１−ヘキセン−４−イン−３−オ
ール ７−ジアツー６．６−ノメチルー１−へブテン−４−イ
ン−３−オール〔油状、ＮＭＲ：　５，７−６．３（ｍ
、１１１）、５．（−、ｌ−５，６（ｍ、２ｉ−１）、
４゜３已（（１、Ｊ−４，５１１ｚ、１ｌ−（）、３．
１−３．８（ｂｒ、０旦）、２．！’）Ｓ（Ｓ、２１１
）、１．４（ｓ、６Ｈ）〕〕６−シチオエチレンー１−
ヘキセン４−イン−３−オール ５−（１−メチル−２，２−ジクロロ−１−シクロプロ
ピル）−】−ペンテン−４−イン−３−オール〔油状、
ＤＣ（）ルエン）：　Ｒｆ＝０．Ｉ　Ｓ　］６．６−シ
メチルー８−メトキシ−１−オクテン−４−イン−３〜
オール 下記化合物が、Ａｂ）と同様にしてまたは前述した方法
により製造される。

６−ニトキシー１−ブロモ−６−メチル−２−へブテン
−４−イン ６−エチルチオ−１−フ０モー２−ヘキセン−１１−イ
ン １−ブロモ−６−メチルチオ−２−ヘプテン−４−イン １−７０モー６．６−ジェトキシ−２−ヘキセン−４−
イン １−ブロモ−７−ジアツー６．６−ノメチルー２−ヘプ
テン−４−イン １−ブロモ−６−ノチオエチレンー２−ヘキセン−４−
イン １−ブロモ−５−ヨード−２−ペンテン−４−イン １−７０モー５−（１−メチル−２，２−ジクロロ−１
−シクロプロピル）−２−ペンテン−４−イン １−ブロモ−６，６−ノメチルー８−メトキシ−２−オ
クテン−４−イン １３）１−プロモーフ、７−シフルオロー６−メチルー
２，６−へブタジェン−４−インの製造。

ａ）１−第３級ブチルツメチルシリルオキシ−４−ペン
チン−２−エンの製造 ＝３１− ４−ペンチン−２−エン−】−オール５ｇおよびトリエ
チルアミン９．３＋ｎｌをツメチルホルムアミドに溶り
化だ溶液に、第３級ブチルツメチルクロロシランＨ’３
．１ｇを室温で滴下する。攪拌を１時間続け、混合物を
氷−にに注ぎ、ヘキサンで抽出する。有機層を洗浄し、
乾燥し、濃縮する。得られる粗製の油状１−第３級ブチ
ルジメチルシリルオキシー４−ペンチン−２−エンは、
そのまま次の反応に使用する。

ｂ）１−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−６−ヒド
ロキシ−２−ヘプテン−４−インの製造。

１−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−４−ペンチン
−２−エン１０．７ｇを無水テトラヒドロフランに溶解
し、１．６ｍ−ｎブチルリチウム・ヘキサン溶液４４ｎ
＋ｌを−５１３’Ｃで滴下し、次いでアセトアルデヒド
４＋ｏｌを一７０℃で加える。冷却浴を除き、攪拌を室
温で一夜続ける。混合物を氷−Ｌに注ぎ、エーテルで抽
出し、常法で処理する。

油状の粗生成物をシリカゲル・クロマトグラフィ（トル
エン／耐酸エチル−９５１５）に付すと、無−３２＝ 色油状物とＬ−’Ｃ１−第３級ブチルジメチルシリルオ
キシ−６−ヒドロキシ−２−へブテン−４−インを得る
。

ＮＭＲ：　６．２（ｄＬ、　Ｊ＝１６および２Ｘ３．５
Ｈｚ、　　１１］）、　　５．７５（ｄｍ、　　Ｊ＝１
６Ｈｚ、　　１ｌ−１）、４．５　４．８（＋ｏ、１Ｈ
）、４．２（ｄｄ、　Ｊ＝３．５４．２Ｈｚ、２■１）
、１．８（ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＯＨ）、１．４５（
ｄｌ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、０．９（ｓ、９Ｈ）、（１
，０５（ｓ、６Ｈ） Ｃ）１−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−２−へブ
テン−４−イン−６−オンの製造。

１−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−６−ヒドロキ
シ−２−へブテン−４−イン６ｇおよびＭｎＯ２２１ｇ
のジクロロメタン中混合物を室温で一夜攪拌し、混合物
を濾過し濃縮する。得られる１−第３級ブチルジメチル
シリルオキシ−２−ヘプテン−４−イン−６−オン（油
状）はそのまま次の工程に使用する。

Ｉ　Ｒ：　Ｉ　Ｆ’＝　６５ＣＩ１１−’（ｃ　＝０）
、２１８０ｃｍ−’（ｃ　−ｃ） ＮＭＲ：　６．６（ｄｔｌ、Ｊ　＝　１６および２Ｘ３
．５１−１　ｚ、ＩＩＩ）、５．９５（ｄｔ、　Ｊ＝１
６および２×２１１ｚ、１１１）、−１，，３（ｄｄ、
Ｊ＝３．５および２Ｈｚ、２１月、２．４（ｓ、３１１
）、（’、１．９５　（ｓ、９１１）、（）。

＋（ｓ、６１１） ｄ）ｌ−第３９フ゛チルジメチルシリルンキシ−７゜７
−ノフルオロー（ｉ−メチル−２，６−へブタジェン−
４−インの製造。

１−第：）級ブチルジメチルシリルオキシ−２−へプテ
ンーパ１−イン−６−オン１ｇおよびノブロモフルオロ
メタン１１．７７ｍ１を乾燥ツメチルアセトアミドに溶
方化だ溶液に、トリス（ジメチルアミ７）ホスフィン１
．５２ｍ１のジメチルアセトアミド溶液を＋１　’Ｃで
滴１にする１、室温で１．５時間攪拌した後、亜鉛末＋
１．５５ビを加える。混合物を１０（）℃で１時間攪拌
し、）慮過し、氷−にに注ぎ、ヘキサンで抽出し、有機
層を飽和ＮａＣ１水溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮する。

残留物をシリカゲル・クロマトグラフィ（ヘキサン／酢
酸エチル＝１　（１０１５）にイでｊすと、１−第３級
ブチルジメチルシリルオキシ−７，７−ノフルオロー６
−メチルー２゜６−ヘブタジエンー４−インを無色油状
物として得る。

ＩＲ：　　］　７２（’Ｊａｍ　　’ ＮＭＲ：　６．２２（ｄｔ、Ｊ＝］６および３．５Ｈ７
，１■］）、５．８５（ｄｍ、　　Ｊ＝１６Ｈｚ、ＩＨ
）、４゜２４（ｄｅｌｌ、Ｊ＝３．５および２Ｈｚ、２
Ｈ）、１．７３（ｔ、　　Ｊ　＝　３１−１ｚ、３１−
１　）、０．９（ｓ、９Ｈ）、０゜１）６（Ｓ、６１１
） ｅ）１−プロモーフ、７−シフルオロー６−メチル＝２
．６−ヘブタノエンー４−インの製造。

１−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−７゜７−ノフ
ルオロー６−メチルー２．６−ヘブタジエンー４−イン
；）ヒをテトラヒドロフランに溶解り、１ｍ−テトラブ
チルアンモニウムフルオライド・テトラヒドロ７ラン溶
液１６．５ｍｌを（）°Ｃで加える。１ｚ２時間後に反
応か完結する。［ＤＣ（）ルエン）Ｒｆ＝ｆ）、１、出
発原料のＲｆ＝（１，９゜〕混合物を氷」二に注ぎ、数
回エーテルで抽出し、有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄
し、乾燥し、濃縮す３５− る。得られる７、７−ノフルオロー６−メチルー２．６
−へブタジェン−４−イン−１−オールをエーテルに溶
方化、３臭化燐０　、５　ｍｌのエーテル溶液を（）°
Ｃで滴下する。１ｚ２時間後に反応が完結する。〔［）
ｃ（）ルエン）Ｒｆニ（）、９、出発原料のＲｆ＝（１
，１ｏ　）混合物を氷上に注ぎ、エーテル層を分離し、
洗浄し、乾燥し、得られる１−プロモーフ、７−シフル
オロー６−メチルー２．６−ヘブタジエンー４−インは
そのまま次のアルキル化工程に使用する。

Ｃ）３−メチルメルカプト−１−ブチンの製造。

３−メチルメルカプト−１−プロピン１５ｇの無水テト
ラヒドロフラン溶液に、１．６ｍ−ｎ−ブチルリチウム
・ヘキサン溶液１１３＋ｏｌを一４０°Ｃで滴下し、次
いでトリメチルクロロシラン２３゜３１１＋ｌを一７０
℃で滴下する。冷却浴を除外、反応混合物を室温にもど
し、氷上に注ぐ。混合物をエーテルで抽出し、有機層を
乾燥し濃縮する。得られる粗製の３−メチルメルカプト
−１−トリメチルシリル−１−プロピンを無水テトラヒ
ドロフラー３６− ンに溶方化、１１−ブチルリチウムのヘキサン中１゜６
１１１溶液８１−１＋ｏｌと−７１）　’Ｃで反応させ
、次いでよう化メチル８．７１ｏｌを滴下する。冷却浴
を除き、１時間後に混合物を水−１−に注ぎ、エーテル
で抽出し、Ｎａ１ｌＣ（−）３水溶液で洗浄し、乾燥し
、濃縮する。７０℃／りミｌｊバールでポールチューブ
蒸留し、３−メチルメルカプト−１−トリメチルシリル
−１−ブチンを油状物として得、これをＮａＯＨ３，３
ｇのメタノール溶液中室温で約４５分間攪拌し、ペンタ
ンと飽和ＮａＣ１水溶液間に分配する。

有機層を洗浄し、乾燥し、常圧でカラム蒸留してペンタ
ンを除く。９８°Ｃ−１１）２°Ｃで蒸留すると無色油
状物として標記化合物を得る。

ｒ））Ｎ−（７−ベンゾ［１１］チエニルメチル）メタ
ンアミンの製造。

ａ）７−ブロモメチルベンゾ（ｂ　）チオフェンの製造
。

７−メチルベンゾ〔日チオ７エン７ｇをＮ−プロモサク
シンイミド８．５ｇおよびαｌａ′−アゾイソブチロニ
トリル薄片の４塩化炭素溶液５０ｍ１と６時間還流し、
冷却し、濾過し、濃縮する。粗製の７−ブロモメチルベ
ンゾ［ｂ）チオフェンは、そのまま次の工程で用いるこ
とがで外る。

ｂ）Ｎ　　（７−ベンゾ〔１〕〕チエニルメチル）メタ
ンアミンの製造。

７−ブロモメチルベンゾ（ｂ）チオフェンをジクロロメ
タンに溶解し、３３％エタノール製メチルアミン４０τ
、１１に加え、−夜装置する。混合物を濃縮し、残留物
をジクロロメタンに漕力化、２Ｎ塩酸で抽出する。水層
をＮａＯＨで強アルカリ性にし、ジクロロメタンと振盪
する。有機層をに２ＣＯ１で乾燥し、濃縮し、残留物を
減圧蒸留すると、Ｉｍｐ、　］　ｉｌ　３℃／１．３ミ
リバールの油状物として標記化合物を得る。

１’：）Ｎ−１（−クロロ−７−ベンゾ（１）〕チェニ
ルメチル）メタンアミンの製造。

ａ）２，３−ノクロロー７−メチルベンゾ〔１）〕チオ
フェンの製造。

７−メチルベンゾ〔１１〕チオフ工ン２０ｇを４塩化炭
素に溶解し、室温で塩素を飽和する。２時間後過剰の塩
素を除外、混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンに
溶かし、飽和ＮａｔｌＣＯ＝水溶液で洗浄し、乾燥し、
濃縮する。メタノールから再結晶すると、町）、　４．
５−４．７℃の無色結晶として標記化合物を得る。

１））３−クロロ−７−メチルベンゾ〔１）〕チオフェ
ンの製造。

２．３−ノクロロー７−メチルベンゾ（ｂ）チオフェン
１０８をエーテル２００ｍ１に溶解し、１．６１０−ブ
チルリチウム・ヘキサン溶液２８．８ｍｌを１１　’Ｃ
で滴下する。約１時間後、混合物を希［］Ｃ１水溶液に
注ぎ、有機層を分離し、洗浄し、乾燥し、濃縮する。減
圧蒸留すると、１）１１．６０−６２℃／１’１．００
１　、’ｌ　ミリバールの精製油状物として標記化合物
を得る。

ｃ）Ｎ　　（３−クロロ−７−ベンゾＣ１，）チェニル
メチル）メタンアミンのＭ造。

１））と同様にして得る。

ｌ１ｌ）　　１３（１−１３２°Ｃ／（１，０１３ミリ
バール１叩（塩酸塩）２５０−２５５℃ ３９− ＮＭＲ：　７．７８（ｄｃｌ、Ｊ＝７および２．５１（
ｚ、１Ｈ）、７．２５−７　、５５　（ｍ、３Ｈ）、４
．．０．５（ｓ、２Ｈ）、２，４．５（ｓ、３Ｉ（）、
１．８４＜ｓ、ＮＨ）Ｆ）３．３−ツメチル−５−メト
キシ−１−ペンチンの製造。

ａ）３．３　　’）メチル−１−ペンチン−５−オール
の製造。

３．３−ジメチル−１−ペンチン−５−アール６ｇをエ
タノールに溶かし、水素化はう素ナトリウム１．３ｇと
攪拌下に反応させる。さらに２時間攪拌後溶媒を留去し
、残留物をエーテルとＮａ０１水溶液間に分配し、有機
層を乾燥し、常圧濃縮する。１；（５℃でポールチュー
ブ蒸留し、無色油状物として標記化合物を得る。

ｂ）３．３−ジメチル−５−メトキシ−１−ペンチンの
製造。

ＮａＨ（８ｌ１％）３．５ｇのテトラヒドロ７ラン懸濁
液に、３，１号−ノメチル−１−ペンチン−５−オール
７ｇをＯ’Ｃで滴下し、３（）分間攪拌後ジメチル硫酸
１１ｍ１をゆっくり滴下する。冷却浴を除４０− き、室温で３時間攪拌を続ける。過剰のＮａＨを氷酢酸
で分解し、溶媒を常圧留去する。残留物を水とヘキサン
間に分配し、有機層を洗浄し、乾燥し、常圧濃縮する。

１１３−１１５℃でポールチューブ蒸留すると、無色油
状物として標記化合物を得る。

Ｇ）１−ブロモ−６，６−シメチルチオー２−ヘキセン
−４−インの製造。

ａ）１−第３級ブチルジフェニルシリルオキシ−２−ペ
ンテン−４−インの製造。

Ｂａ）と同様あ方法で油状物として得る。

ＮＭＲ：　　７．　３−７．’８（ｍ、１１］）、６．
３４（ｄＬ、　Ｊ二１６および２Ｘ４１−１ｚ、ＩＨ）
、Ｓ、’９（ｄ＋ｏ、　　Ｊ　＝　１６　Ｌｌｚ、１ｌ
−１）、４．２４（ｎ＋、２Ｈ）、２゜９（ｍ、　　１
ｌｌ）、１　、（１４（ｓ、９Ｈ）ｂ）１’　　第３１
ｉフ゛チルジフエニルシリルオキシ−６−ヒドロキシ−
２−ヘキセン−４−インの製造。

Ｂｂ）と同様の方法で油状物として得る。

ＮＭＲ：　　　７．　　３−７　、　８（ｍ、　　ｌ０
Ｈ）、　　６．　２４、（ｄｔＳＪ＝　１６および２Ｘ
４Ｈｚ、ＩＨ）、５゜９（ｄｍ、　　、Ｊ　　＝　　１
　６　　ｆｉｚ、　　　］　　ＩＨ、４、４（ｄｌ）ｒ
、　　２Ｈ）、４．２５（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ、ＩＨ）、］　、（＋１４（ｓ、　　９４−１
）ｃ）１−第３ｐブチルノフエニルシリルオキシー２ヘ
キセン−４−イン−６−アールの製造。

Ｂｅ）と同様の方法で１叩５ｌ−５９ｃの結晶としで得
る。

ＮＭＲ：　　９．３５（ｄ、Ｊ＝１．５ｌ−１ｚ、ＩＨ
）、７、　３−７．８．（ｍ、１０ｔ（ｚ）、６．６２
（ｄｔｌ、Ｊ＝１６および２Ｘ４Ｈ２，１１４）、６．
１８（ｄｎ＋、Ｊ＝１６１１／、、１１１）、４．３４
（飄　２＋（）、１゜０６（ｓ、４Ｉ］） ｄ）１−第３級ブチルジフェニルシリルオキシ−６゜６
−シメチルチオー２−ヘキセン−４−インの製造。

１−第３級ブチルジフェニルシリルオキシ−２ヘキセン
−４−イン−６−アール２ｇおよびＺｎ　Ｌ　２１７　
（１＋０ｇの無水エーテル中混合物に、Ｓ（）リメチル
シリル）メチルメルカプタン２．４ｍｌを滴下し、混合
物を一夜室温で攪拌する。次いで水中に注ぎ、エーテル
層を洗浄し、乾燥し、濃縮する。粗製の油状生成物をそ
のまま次の工程に使用する。

ｅ）］−ブロモ−６，６−シメチルチオー２−ヘキセン
−４−インの製造。

Ｂｅ）と同様の方法で油状物として得る。　。

ＮＭＲ：　６．３５（ｄｔ、　、Ｊ＝１６および２×５
Ｈｚ、１１１）、５．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．５およ
び２１４ｚ、１１］）、４．６７（ｃｌ、Ｊ＝２Ｈｚ、
ＩＨ）、４．２４（ｔｌｄ、Ｊ＝５および２１−ｈ、２
Ｈ）、２゜２４（ｓ、６１１）、１．８２（ｓ、１１１
）１１）１−ブロモ−ｆｉ　、　６−　Ｅ／メチルチオ
−２−へブテン−４−インの製造。

ａ）１−　）リフチルシリル−１−ブチン−３−オール
の製造。

Ｂｂ）と同様の方法でｂｐ　１１）Ｏ−１０１℃／８５
ミリバールの油状物として得る。

＋１）１−）サメチルシリル−１−ブチン−３−オンの
製造。

Ｂｅ）と同様の方法で油状物として得る。

４３− ＮＭＲ：　　　２．　　２４（ｓ、　　３　ト１）、　
　０．２３（ｓ、　　９Ｈ） ｃ）１−）リフチルシリル−３，３−ジメチルチオ−１
−ブチンの製造。

Ｇ、ｄ）と同様の方法で油状物として得る。

ＮＭＲ：　２．３（ｓ、６Ｉ］）、１．９（ｓ、３Ｈ）
、０．３（ｓ、９Ｈ） ｄ）３．３−ジメチルチオ−１−ブチンの製造。

１−トリメチルシリル−３，３−ツメチルチオ−１−ブ
チン１ｇをＮａＯＨ１８０ｍｇのメタノール溶液中０℃
で１７２時間攪拌する。飽和ＮａＣｌ水溶液を加えた後
、ペンタンで抽出し、有機層をＮａ２５Ｏ，で乾燥し、
溶媒をピグルー塔を用いて注意深く留去する。粗製の油
状生成物はそのまま次の工程に使用する。

ＮＭＲ：　　２　、６５（ｓ、　１ト１）、　２．２（
ｓ、　６Ｈ）、１．８（ｓ、３Ｈ） ｅ）６．６−シメチルチオー１−ヘプテン−４−イン−
３−オールの製造。

Ａａ）と同様の方法で油状物として得る。

４４− ＮＭＲ：　５．７　６．Ｏ（１＠、ＩＨ）、４．９−５
．６（ｎ、３Ｉ（）、２．２（ｓ、６Ｈ）、１．９（ｓ
、３１１）、１．５（０１，１） ｒ）ｉ−ブロモ−６，６−シメチルチオー２−へブテン
−４−インの製造。

Ａｂ）と同様の方法で得る。

１）１−ブロモ−８−クロロ−２−オクテン−４−イン
の製造。

ａ）３−１１３級ブチルジメチルシリルオキシ−１−ペ
ンテン−４−インの製造。

Ｂａ）と同様の方法で油状物として得る。

ＮＭＲ：　５．７６−６．１（ＩＩｌ、ｉＨ）、５．０
６−５．５５（ｍ、２１］）、４．　８−５．０（ＩＩ
ｌ、ＩＨ）、２．４８（ｃｌ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ）、０
．９（ｓ、９Ｈ）、０．１（ｓ、６１１） ｂ）３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−８−クロ
ロ−１−オクテン−４−インの製造。

３−第３級ブチルジメチルシリルオキシ−１−ペンテン
−４−イン２ｇを、テトラヒドロフラン：ヘキサメチル
燐酸Ｆリアミドの１０：１混合物中に溶解し、１．６Ｍ
−ｎブチルリチウム・ヘキサン溶液６．２ｍｌを一３０
℃で滴下する。次いで１−ブロモ−３−クロロプロパン
ｌｉ、９８＋ｏｌを加え、反応液を室温で一夜攪拌する
。混合物をＮａＣｔ水溶液に注ぎ、ペンタンで抽出し、
有機層を乾燥し、濃縮する。残留物をシリカゲル・クロ
マトグラフィ（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチル＝９８／
２）にイτ１して、油状物として標記化合物を単離する
。

ＮＭＲ：　！ｊ　　７−６．１　（＋ｏ、１ｌ−１）、
４．８−５．５（ｍ、　　３＋１）、　　３．６（Ｌ、
　　、Ｊ　　＝　　７　１１ｚ、　　２　ト１）、２．
５（ｔ、２１１）、２．１（ａ＋、２１１）、ｌ’ｌ、
９（ｓ、≦丹１）、（１，Ｉ（ｓ、６１１） ｃ）８−クロロ−１−オクテン−４〜イン−３−オール
の製造。

Ｂｅ）と同様の方法で油状物として得る。

Ｒｒ（溶離剤：　トルエン／酢酸エチル−４／１）＝ｌ
ｉ、３５ ｄ）］］〜７ａモー８−クロロー２−オクテン４−イン
の製造。

Ａ１１）と同様の方法によって得る。

、Ｊ）１−ブロモ−８−クロロ−６，６−シメチルー２
−オクテン−４−インの製造。

ａ）３　、３−ジメチル−５−（ｐ−１ルエンスルホニ
ルオキシ）−１−ペンチンの製造。

３．３−ジメチル−１−ペンチン−５−オール３ｇおよ
びトリエチルアミン２．７ｇをジクロロメタンに溶解し
、ｐ）ルエンスルホニルクロライド５．１ｇを（）℃で
滴下する。室温で３時間攪拌を続け、混合物を水冷した
＋１．ｌＮ−１４ｃｌ水溶液に注ぐ。有機層を中性にな
るまで洗浄し、乾燥し、濃縮する。粗生成物はそのまま
次の工程で用いることができ、またシリカゲル・クロマ
トグラフィ（溶離剤：　トルエン）に付すことができる
。

ＮＭＲ：　　７．８　　７．９５（Ｉｎ、　２ト１）、
　７．２５−７．５（Ｉｌ＋、２１１）、４．．２８（
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２ＩＩ）、２．＝１５（ｓ、３１１）
、２．０６（ｓ、ＩＨ）、１．８（ｔｌ、Ｊ　＝　７１
−（ｚ、２Ｉ４）、１．２（ｓ、６Ｈ）１〕）５−クロ
ロ−３，３−７メチルー１−ペンチンの製造。

４７− ３．３−ツメチル−５（＋＋　　）ルエンスルホニルオ
キシ）−１−ペンチン２ｇを、ＬｉＣ１１ｇとツメチル
ホルムアミド中除湿下５０℃で一夜攪拌する。反応混合
物を蒸留し、１１５ｉ３０’Ｃで得られる生成物をその
まま次の工程に使用する。

ＮＭＲ：　３．５５−＝３．　８（ｍ、２Ｈ）、２．１
（Ｓ、　　１ｌ−１）、　　１　　、　８　−２　、　
０（ｍ、　　２　トｌ）、　　１　、　２４（Ｓ、６１
１） ｃ）８−クロロ−６，６−ノメチルー１−オクテン−４
−イン−３−オールの製造。

Ａａ）と同様の方法で油状物として得る。

ｄ）１−ブロモ−８−クロロ−６，６−シメチルー２−
オクテン−４−インの製造。

Ａ１」）と同様の方法で・油状物として得る。

Ｋ）Ｉ−ブロモ−６，６−シメチルー８−フルオロ−２
−オクテン−４−インの製造。

ａ）３．３−′）メチル−５−フルオロ−１−ペンチン
の製造３゜ ３．３−ツメナル−５（＋１　　）ルエンスルホニルオ
キシ）−１−ペンチン２６６ＩｏＦＩ、ＩＮ−テト４８
− ラブチルアンモニウムフルオライド・テトラヒドロ７ラ
ン溶液５＋ＩＩｌおよびアセトニトリル２ＩＩ＋Ｉの混
合物を一夜還流する。混合物を水と混合し、ン゛エチル
エーテルでくり返し抽出し、有機層を洗浄し、乾燥し、
溶媒を常圧留去する。得られる粗生成物はそのまま次の
］ｌ−程に使用する。

ＮＭＲ：　／１．７１１（（ＩＩ、Ｊ＝４７および２×
７ｔｌｚ、２１１）、２．０５（ｓ、１１］）、１．８
（ｄｔ、　　Ｊ＝２４および２　Ｘ　７　Ｈｚ、２）１
）、１．２’（ｓ、６１１）１＋）６．６−シメチルー
８−フルオロ−１−オクテン−４−イン−３−′ｔ−ル
の製造。

Ａａ）と同様の方法で油状物として得る。

ｃ）１−ブロモ−６，６−シメチルー８−フルオロ−２
−才クテン−・１−インの製造。

Ａｂ）と同様の方法で油状物としで得る。

特許出願人　サンド・アクチェンゲゼルシャフト代理人
　弁理士青用　葆　　外１名 第１頁の続き

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式（Ｉ） ３ 〔式中、 （式中、Ｒ５およびＲ６は独立に水素、〕１０ゲン、ト
   リフルオロメチル、低級アルキル、または低級アルコキ
   シ、Ｓは３．４または５、Ｘは酸素、硫黄、−ＣｌＩ２
   −１−ｏ（’、ｌＩ２−１−３ＣＨ２−１または−Ｎ（
   Ｒ，、）−（Ｒ７は水素または低級アルキル）を示す） で示される基、１マ、は水素または低級アルキルである
   か、またはＲ１とＲ２が隣接炭素と共同して式（式中、
   Ｉ）は１．２または３を示す）で示される基を示し、Ｒ
   ３およびＲ１は独立に水素または低級アルキル、Ｒ８は
   ハロゲン、アセタールまたはチオアセタール（これらは
   それぞれ低級アルキルで置換され得る）、ハロゲンアル
   ケニル、ハロゲンシクロアルキル、低級アルキルシクロ
   アルキル、または低級アルコキシ、低級アルキルチオ、
   低級ハロゲンアルキル、アセタール、チオア　　　□セ
   クール、シアノ、ホルミル、もしくはヒドロキシ（ヒド
   ロキシが存在する場合には三重結合の０位以外の位置）
   で置換されたアルキルを示すか、または ｂ）Ｒｊおよびｉｔ、は共同して基−（ＣＩＩ□）ｕ　
   （ｕは３．４または５を示す）、旧は式（Ｉｌａ）、（
   ｌｌｌ＋）または（ｌｌｃ）で示される基、Ｉ＜２は水
   素または低級アルキル、Ｒ５ないし１（８は曲記の意味
   を示す〕で示される化合物の遊離塩基または酸ｆ＝１加
   塩。 （２）Ｒ，か式（ｌｌａ）で示される基である、特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 （３）Ｒ１が式（Ｉｌｂ）で示される基である、特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 （，１）Ｒ２およびＲ９か水素であり、Ｒ１か低級アル
   キルである、特許請求の範囲第１ないし３項の何れか１
   つに記載の化合物。 （５）（Ｅ）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−Ｎ−メチ
   ル−６−エ１キシ−に−メチルー２−ヘプテンー・１−
   インアミン１゜ （〔；）遊離塩基または酸ｆ・１加塩である、特許請求
   の範囲第１ないし５項の阿れか１つに記載の化合物。 （７）式（，１１＋） １ Ｒ，−Ｃ−Ｎｌｌｌ’＜、　　　　　　　　　　　　　
   　　　　　　（Ｉｌｌ）１で。 で示される化合物を、式 ％式％ （式中、官能基は保護されていてもよい）（ｌ１式中、
   Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８は前述した意味、Ａ
   は脱離基を示す） で示される化合物と反応させ、必要に応じて存在する保
   護基を脱離させ、得られる化合物を遊離塩基または酸（
   ＝１加塩の形で回収することからなる、特許請求の範囲
   第１項記載の化合物の製造法。 （８）特許請求の範囲第１項記載の化合物の遊離塩基ま
   たは化学療法−１−許容される酸付加塩と化学療法−Ｆ
   許容される希釈剤または担体からなる、化学療法用組成
   物。 （９）治療を必要とする対象に特許請求の範囲第１項記
   載の化合物の遊離塩基または化学療法上許容される酸イ
   ；１加塩の有効量を投与することからなる、真菌によっ
   て起る疾病または感染症の治療法。 （１（＋）化学療法剤特に抗真菌剤としての特許請求の
   範囲第１項記載の化合物の遊離塩基または化学療法」二
   許容される酸付加塩の使用。