JPS58196842A - 非凝集性マイクロカプセルの製法 - Google Patents
非凝集性マイクロカプセルの製法Info
- Publication number
- JPS58196842A JPS58196842A JP8102582A JP8102582A JPS58196842A JP S58196842 A JPS58196842 A JP S58196842A JP 8102582 A JP8102582 A JP 8102582A JP 8102582 A JP8102582 A JP 8102582A JP S58196842 A JPS58196842 A JP S58196842A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethyl cellulose
- microcapsules
- phase separation
- organic solvent
- wall film
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/08—Simple coacervation, i.e. addition of highly hydrophilic material
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は非凝集性マイクロカプセルの製法に関する。従
来、エチルセルロースの相分離を利用してマイクロカプ
セルを製造する方法としては９例えばブチルゴム、ポリ
ブタジェン、ポリエチレン、ポリイソブチレン等の炭化
水素系高分子物質を相分離誘起剤として使用する方法（
特公昭４２−５２８号、同４４−１１３９９号および同
５〇−３０１３６号）が知られている。このが法ｌζよ
れば、あらかじめ上記相分離誘起剤を溶解（７た熱シク
ロヘキサン溶液にエチルセルロースの如き？１ｌｉｋ形
成剤を溶解し、これに芯物質を均一に分触させ、ついで
冷却してコアセルベーションを誘起させることにより該
壁膜形成剤をカプセル壁膜とするマイクロカプセルを製
することができるーしかしながらブチルゴム、ポリブタ
ジェン、ポリインブチレン等の炭化水素系高分子物質を
相分離誘起剤として使用する場合、マイクロカプセルが
生成する過程でマイクロカプセル同士が多数付着して凝
集塊を作り充分流動性に富んだ単核状のマイクロカプセ
ルが得られなかったり、あるいは製造装置に付着してマ
イクロカプセルの収蓋が低下する等の難点があるう上記
の現象は特に比較的低分子量の炭化水素系高分子物質を
相分離誘起剤として使用する場合に著しいことが知られ
ている。このようなマイクロカプセル同士の凝集や製造
装置への付着を防ぐ方法として、高分子量の炭化水素系
高分子物質と低分子蓼の炭化水素系高分子物質の併用あ
るいは界面活性剤や保護コロイドの使用が通常行なわれ
ている。しかしながら、上記方法においては、凝集防止
作用の強弱の調節がきわめて難かしく凝集防止作用が強
すぎる場合には芯物質が壁膜で十分被覆されなかったり
、また被覆されたとしても緻密で均一な壁膜を有するマ
イクロカプセルが得難い。一方凝集防止作用が弱い場合
には流動性に富んだ単核状の、かつ損傷の少ない壁膜で
スムースに被覆されたマイクロカプセルが得難い。この
ため壁膜の製膜性や芯物質の放出性も著しい制約を受け
るという難点もある。
来、エチルセルロースの相分離を利用してマイクロカプ
セルを製造する方法としては９例えばブチルゴム、ポリ
ブタジェン、ポリエチレン、ポリイソブチレン等の炭化
水素系高分子物質を相分離誘起剤として使用する方法（
特公昭４２−５２８号、同４４−１１３９９号および同
５〇−３０１３６号）が知られている。このが法ｌζよ
れば、あらかじめ上記相分離誘起剤を溶解（７た熱シク
ロヘキサン溶液にエチルセルロースの如き？１ｌｉｋ形
成剤を溶解し、これに芯物質を均一に分触させ、ついで
冷却してコアセルベーションを誘起させることにより該
壁膜形成剤をカプセル壁膜とするマイクロカプセルを製
することができるーしかしながらブチルゴム、ポリブタ
ジェン、ポリインブチレン等の炭化水素系高分子物質を
相分離誘起剤として使用する場合、マイクロカプセルが
生成する過程でマイクロカプセル同士が多数付着して凝
集塊を作り充分流動性に富んだ単核状のマイクロカプセ
ルが得られなかったり、あるいは製造装置に付着してマ
イクロカプセルの収蓋が低下する等の難点があるう上記
の現象は特に比較的低分子量の炭化水素系高分子物質を
相分離誘起剤として使用する場合に著しいことが知られ
ている。このようなマイクロカプセル同士の凝集や製造
装置への付着を防ぐ方法として、高分子量の炭化水素系
高分子物質と低分子蓼の炭化水素系高分子物質の併用あ
るいは界面活性剤や保護コロイドの使用が通常行なわれ
ている。しかしながら、上記方法においては、凝集防止
作用の強弱の調節がきわめて難かしく凝集防止作用が強
すぎる場合には芯物質が壁膜で十分被覆されなかったり
、また被覆されたとしても緻密で均一な壁膜を有するマ
イクロカプセルが得難い。一方凝集防止作用が弱い場合
には流動性に富んだ単核状の、かつ損傷の少ない壁膜で
スムースに被覆されたマイクロカプセルが得難い。この
ため壁膜の製膜性や芯物質の放出性も著しい制約を受け
るという難点もある。
本発明者らは上記の如き難点のないマイクロカプセルの
製造法について種々研究を重ねた結果。
製造法について種々研究を重ねた結果。
量チルセルロースの相分離によって芯物Ｉ上にエチルセ
ルロース壁膜を形成させてマイクロカプセルを製造する
に際し、凝集防止剤としである種の有機溶媒を使用する
ことによって緻密な壁膜を有しかつ凝集のない流動性に
富んだマイクロカプセルを製造しつることを見い出し本
発明を完成するに至った。すなわち２本発明方法は、エ
チルセルロース含有シクロヘキサン溶液に芯物質を分触
させたのち、エチルセルロースの相分離により、＆物質
上にエチルセルロース壁膜を形成させてエチルセルロー
スマイクロカプセルを製造するか法において、エチルセ
ルロースの相分離を溶解パラメータの水素結合成分δｈ
が３．５〜１１．０ （（ｃａｌ／ｃｓｆ）’４１であ
りかつシクロヘキサンに溶解ないし部分溶解する有機溶
媒の存在下に実施することを特徴とする非凝集性マイク
ロカプセルの製法である。
ルロース壁膜を形成させてマイクロカプセルを製造する
に際し、凝集防止剤としである種の有機溶媒を使用する
ことによって緻密な壁膜を有しかつ凝集のない流動性に
富んだマイクロカプセルを製造しつることを見い出し本
発明を完成するに至った。すなわち２本発明方法は、エ
チルセルロース含有シクロヘキサン溶液に芯物質を分触
させたのち、エチルセルロースの相分離により、＆物質
上にエチルセルロース壁膜を形成させてエチルセルロー
スマイクロカプセルを製造するか法において、エチルセ
ルロースの相分離を溶解パラメータの水素結合成分δｈ
が３．５〜１１．０ （（ｃａｌ／ｃｓｆ）’４１であ
りかつシクロヘキサンに溶解ないし部分溶解する有機溶
媒の存在下に実施することを特徴とする非凝集性マイク
ロカプセルの製法である。
本発明方法に用いられる有機溶媒の凝集防止機構と従来
用いられてきた凝集防止剤の凝集防止機構とは下記の点
で全く異質である。すなわち、従来用いられてきた凝集
防止剤の凝集防止機構はマイクロカプセル壁膜上に高分
子物質のような保護コロイドあるいは界面活性剤が吸着
して凝集防止作用を発揮するものであるのに対し９本発
明に係る有機溶媒の凝集防止機構は、有機溶媒分子が水
素結合の如き相互作用によりマイクロカプセル壁膜上に
集まってクラスターを形成してカプセル相互間の付着・
凝集を防止するものである。
用いられてきた凝集防止剤の凝集防止機構とは下記の点
で全く異質である。すなわち、従来用いられてきた凝集
防止剤の凝集防止機構はマイクロカプセル壁膜上に高分
子物質のような保護コロイドあるいは界面活性剤が吸着
して凝集防止作用を発揮するものであるのに対し９本発
明に係る有機溶媒の凝集防止機構は、有機溶媒分子が水
素結合の如き相互作用によりマイクロカプセル壁膜上に
集まってクラスターを形成してカプセル相互間の付着・
凝集を防止するものである。
本発明において凝集防止剤として用いられる有機溶媒は
、上式 ％式％） （但し、 Ｅｈは水素結合エネルギーを表わし、■はモ
ル体積を表わす。） で求められる溶解パラメータの水素結合成分ａｈ〔Ｉｎ
ｄ、Ｅｎｇ、Ｃｈｅｍ、、 Ｐｒｏｄ、Ｒｅｓ、Ｄｅｖ
、、 ８．２ （１９８９））が概ね３．５〜１１．０
（ｃａｌ／ｄ）′Ａ、とりわけ３．８〜９、５ （ｃ
ａｌ／ａｔ ）′／４ であり、かツシクＯヘ−ｊ
サンニ溶解もしくは部分溶解する有機溶媒が用いられる
。かかる有機溶媒としては９例えばメタノール。
、上式 ％式％） （但し、 Ｅｈは水素結合エネルギーを表わし、■はモ
ル体積を表わす。） で求められる溶解パラメータの水素結合成分ａｈ〔Ｉｎ
ｄ、Ｅｎｇ、Ｃｈｅｍ、、 Ｐｒｏｄ、Ｒｅｓ、Ｄｅｖ
、、 ８．２ （１９８９））が概ね３．５〜１１．０
（ｃａｌ／ｄ）′Ａ、とりわけ３．８〜９、５ （ｃ
ａｌ／ａｔ ）′／４ であり、かツシクＯヘ−ｊ
サンニ溶解もしくは部分溶解する有機溶媒が用いられる
。かかる有機溶媒としては９例えばメタノール。
エタノール、ｌ−プロパツール、２−プロパ／ −ルウ
１−ブタノール、イソブチルアルコール、２−フタノー
ル、２−メチル−２−プロパツール。
１−ブタノール、イソブチルアルコール、２−フタノー
ル、２−メチル−２−プロパツール。
１−ペンタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−
ペンタノール、３−ペンタノール、２−メチル−２−ブ
タノール、１−ヘキサノール、２−エチル−１−ブタノ
ール、４−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１
−ヘキサノール、シクロヘキサノール、の如き炭素数１
〜８の鞘状あるいは環状アルカノール；乳酸メチル、乳
酸エチル、乳酸ｎ−ブチル、乳酸イソブチル、乳酸ｎ−
アミル、乳酸イソアミルの如き乳酸低級アルキルエステ
ル；２−メトキシエタノール、２〜エトキシエタノール
、２−ブトキシェタノールの如き低級アルコキシ置換低
級アルカノール；２−（２−メトキシエトキシ）エタノ
ール、２−（２−ブトキシエトキシ）エタノールの如き
低級アルコキシ低級アルコキシ置換低級アルカノール：
酢酸２−エトキシエチルエステルの如き酢酸低級アルコ
キシ置換低級アルキルエステル：ギ酸、酢酸、プロピオ
ン酸、醋酸、イソ酪酸の如き低級脂肪酸；テトラヒドロ
７ラン；ジエチレングリコールジメチルエーテルの如き
ジエチレングリコールジ低級アルキルエーテル：トリメ
チルホスフェート、トリエチルホスフェートの如きトリ
低級アルキルホスフェート；ジアセトンアルコールの如
き低級アルカノイル置換低級アルカノールが挙げられる
。これらのうち、特に好ましい有機溶媒としては、エタ
ノール、１−プロパツール、２−エトキシエタノール、
２−ブトキシェタノール、酢酸２−エトキシエチルエス
テル、酢酸、テトラヒドロフラン等を挙げることができ
る。これら有機溶媒の使用置は壁膜形成剤であるエチル
セルロースの使用量によって若干影響を受けるが通常エ
チルセルロース含有シクロヘキサン溶液に対して上記有
機溶媒を約０．０５〜２０ Ｖ／Ｖ％濃度、とリワけ０
．５〜１０Ｖ／Ｖ％濃度となるように使用するのが好ま
しい。
ペンタノール、３−ペンタノール、２−メチル−２−ブ
タノール、１−ヘキサノール、２−エチル−１−ブタノ
ール、４−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１
−ヘキサノール、シクロヘキサノール、の如き炭素数１
〜８の鞘状あるいは環状アルカノール；乳酸メチル、乳
酸エチル、乳酸ｎ−ブチル、乳酸イソブチル、乳酸ｎ−
アミル、乳酸イソアミルの如き乳酸低級アルキルエステ
ル；２−メトキシエタノール、２〜エトキシエタノール
、２−ブトキシェタノールの如き低級アルコキシ置換低
級アルカノール；２−（２−メトキシエトキシ）エタノ
ール、２−（２−ブトキシエトキシ）エタノールの如き
低級アルコキシ低級アルコキシ置換低級アルカノール：
酢酸２−エトキシエチルエステルの如き酢酸低級アルコ
キシ置換低級アルキルエステル：ギ酸、酢酸、プロピオ
ン酸、醋酸、イソ酪酸の如き低級脂肪酸；テトラヒドロ
７ラン；ジエチレングリコールジメチルエーテルの如き
ジエチレングリコールジ低級アルキルエーテル：トリメ
チルホスフェート、トリエチルホスフェートの如きトリ
低級アルキルホスフェート；ジアセトンアルコールの如
き低級アルカノイル置換低級アルカノールが挙げられる
。これらのうち、特に好ましい有機溶媒としては、エタ
ノール、１−プロパツール、２−エトキシエタノール、
２−ブトキシェタノール、酢酸２−エトキシエチルエス
テル、酢酸、テトラヒドロフラン等を挙げることができ
る。これら有機溶媒の使用置は壁膜形成剤であるエチル
セルロースの使用量によって若干影響を受けるが通常エ
チルセルロース含有シクロヘキサン溶液に対して上記有
機溶媒を約０．０５〜２０ Ｖ／Ｖ％濃度、とリワけ０
．５〜１０Ｖ／Ｖ％濃度となるように使用するのが好ま
しい。
本発明において芯物質をとり囲んでマイクロカプセル壁
膜を形成するエチルセルロースとしてはエトキシ含有率
が約４６．５〜５５％であり、粘度〔トルエン−エタノ
ール（４：１）１１！液にエチルセルロースを５％濃度
となるように溶解。該溶液の２５℃における粘度〕が約
３〜５００ ｃＰのものを用いるのが好ましい。エチル
セルロースの使用置は芯物質に対して約０．０５〜５倍
置用装るのが適当であり、シクロヘキサンに対しては通
常０．５〜ＩＯＷ／Ｗ％、とりわけ約１〜５Ｗ／Ｗ％使
用するのが好ましい。
膜を形成するエチルセルロースとしてはエトキシ含有率
が約４６．５〜５５％であり、粘度〔トルエン−エタノ
ール（４：１）１１！液にエチルセルロースを５％濃度
となるように溶解。該溶液の２５℃における粘度〕が約
３〜５００ ｃＰのものを用いるのが好ましい。エチル
セルロースの使用置は芯物質に対して約０．０５〜５倍
置用装るのが適当であり、シクロヘキサンに対しては通
常０．５〜ＩＯＷ／Ｗ％、とりわけ約１〜５Ｗ／Ｗ％使
用するのが好ましい。
更に本発明のマイクロカプセル化法の適用できる芯物質
としては、一般的にはシクロヘキサン。
としては、一般的にはシクロヘキサン。
あるいは凝集防止剤である有機溶媒およびエチルセルロ
ースを含有するシクロヘキサン溶液に溶解しないもので
あればいずれの物質でもよく、これらは固体、液体、ス
ラリーあるいはゲル状のいずれであってもよい。またこ
れらの芯物質を用いるに際しその粒径には特に制限はな
いが、ｉｔね約５〜１０００ｐｍ、とりわけ約５０〜５
００＃ＩＩの粒径のものを用いるのが好ましい。
ースを含有するシクロヘキサン溶液に溶解しないもので
あればいずれの物質でもよく、これらは固体、液体、ス
ラリーあるいはゲル状のいずれであってもよい。またこ
れらの芯物質を用いるに際しその粒径には特に制限はな
いが、ｉｔね約５〜１０００ｐｍ、とりわけ約５０〜５
００＃ＩＩの粒径のものを用いるのが好ましい。
本発明において、エチルセルロースマイクロカプセルを
製造するにあたっては、まずシクロヘキサンに凝集防止
剤である有機溶媒、壁膜形成剤であるエチルセルロース
および芯物質を加え、この混合物を８０℃に加熱撹拌し
て芯物質の分散液を調製し、この分散液を撹拌しながら
適宜冷却すれば、該芯物質粒子上にエチルセルロースの
壁映カ形成されてエチルセルロースマイクロカプセルが
生成する。分散液の冷却は毎分約０．０５〜４℃。
製造するにあたっては、まずシクロヘキサンに凝集防止
剤である有機溶媒、壁膜形成剤であるエチルセルロース
および芯物質を加え、この混合物を８０℃に加熱撹拌し
て芯物質の分散液を調製し、この分散液を撹拌しながら
適宜冷却すれば、該芯物質粒子上にエチルセルロースの
壁映カ形成されてエチルセルロースマイクロカプセルが
生成する。分散液の冷却は毎分約０．０５〜４℃。
とりわけ０．５〜２℃の速度で行なうのが好ましい。か
くしてまずエチルセルロースの相分離が起こりエチルセ
ルロースが分離し始め、更に冷却を続けることによりエ
チルセルロース壁膜ができ、更に固化し安定な壁膜が形
成する。そして更に室温まで冷却することにより壁膜か
らシクロヘキサンの放出が起って壁膜が完成され、安定
なエチルセルロースマイクロカプセルが生成する。尚、
安定なマイクロカプセルが生成した時点で必要に応じて
シクロヘキサン、石油エーテル、ｎ−ヘキサンなどのよ
うな非溶媒を加えれば上記で生成したマイクロカプセル
はさらに安定化する。
くしてまずエチルセルロースの相分離が起こりエチルセ
ルロースが分離し始め、更に冷却を続けることによりエ
チルセルロース壁膜ができ、更に固化し安定な壁膜が形
成する。そして更に室温まで冷却することにより壁膜か
らシクロヘキサンの放出が起って壁膜が完成され、安定
なエチルセルロースマイクロカプセルが生成する。尚、
安定なマイクロカプセルが生成した時点で必要に応じて
シクロヘキサン、石油エーテル、ｎ−ヘキサンなどのよ
うな非溶媒を加えれば上記で生成したマイクロカプセル
はさらに安定化する。
このようにして生成したマイクロカプセルの分離は通常
の分離方法１例えばデカンテーション、口過、遠心分離
等により実施できる。得られたマイクロカプセルは、つ
いで必要に応じてシクロヘキサン、石油エーテル、ｎ−
ヘキサン等で洗浄し。
の分離方法１例えばデカンテーション、口過、遠心分離
等により実施できる。得られたマイクロカプセルは、つ
いで必要に応じてシクロヘキサン、石油エーテル、ｎ−
ヘキサン等で洗浄し。
熱風乾燥、伝熱加熱乾燥等の常法により乾燥することが
できる。かくして＃巣の少ない、流動性に富んだマイク
ロカプセルを得ることができる。
できる。かくして＃巣の少ない、流動性に富んだマイク
ロカプセルを得ることができる。
また２本発明方法においては、芯物質分散液からのエチ
ルセルロースの相分離は、相分離誘起剤あるいは壁膜形
成助剤の存在下においても実施でき、相分離現象として
はコアセルベーシヲンあるいはフロキュレージ曹ンのい
ずれの相分離現象を利用しても実施することができる。
ルセルロースの相分離は、相分離誘起剤あるいは壁膜形
成助剤の存在下においても実施でき、相分離現象として
はコアセルベーシヲンあるいはフロキュレージ曹ンのい
ずれの相分離現象を利用しても実施することができる。
相分離誘起剤としては１例えばポリエチレン、ブチルゴ
ム、ポリイソブチレン、ポリブタジェン等を用いること
ができる。また壁膜形成助剤としては９例えばジメチル
ポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等を用
いることができる。これら相分離誘起剤あるいは壁膜形
成助剤は、シクロヘキサンに凝集防止剤である有機溶媒
、エチルセルロース。
ム、ポリイソブチレン、ポリブタジェン等を用いること
ができる。また壁膜形成助剤としては９例えばジメチル
ポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等を用
いることができる。これら相分離誘起剤あるいは壁膜形
成助剤は、シクロヘキサンに凝集防止剤である有機溶媒
、エチルセルロース。
芯物質を加える際に同時に加えればよく、その添加量は
エチルセルロース含有溶液に対し相分離誘起剤は約０．
１〜１０ Ｗ／Ｖ％、壁膜形成助剤は０．０１１ １〜ＩＯＷ／Ｖ％であるのが好ましい。
エチルセルロース含有溶液に対し相分離誘起剤は約０．
１〜１０ Ｗ／Ｖ％、壁膜形成助剤は０．０１１ １〜ＩＯＷ／Ｖ％であるのが好ましい。
上記の如き本発明方法によれば、相分離により芯物質上
に沈着したコアセルベートあるいはゲルからなるカプセ
ル壁膜中のエチルセルロース分子にシクロヘキサン中の
有機溶媒分子が主として水素結合のような相互作用によ
って集まり、壁膜上に有機溶媒分子のクラスターを形成
し、このクラスターがマイクロカプセル相互の付着・凝
集に対する障壁となるため、カプセル壁膜の形成ならび
に固化・安定化がスムースに進行する。また該有ＩＩ溶
媒クラスターの可塑化作用により、相分離したエチルセ
ルロースの粘弾性と粘着性が適度なものとなり、芯物質
粒子上へのエチルセルロースの沈着性並ひに１ぬれ”が
著しく向上し、その結果緻密なる壁膜を有しかつ凝集の
ない、流動性に富んだマイクロカプセルを製造すること
ができる。
に沈着したコアセルベートあるいはゲルからなるカプセ
ル壁膜中のエチルセルロース分子にシクロヘキサン中の
有機溶媒分子が主として水素結合のような相互作用によ
って集まり、壁膜上に有機溶媒分子のクラスターを形成
し、このクラスターがマイクロカプセル相互の付着・凝
集に対する障壁となるため、カプセル壁膜の形成ならび
に固化・安定化がスムースに進行する。また該有ＩＩ溶
媒クラスターの可塑化作用により、相分離したエチルセ
ルロースの粘弾性と粘着性が適度なものとなり、芯物質
粒子上へのエチルセルロースの沈着性並ひに１ぬれ”が
著しく向上し、その結果緻密なる壁膜を有しかつ凝集の
ない、流動性に富んだマイクロカプセルを製造すること
ができる。
更に有機溶媒を凝集防止剤として用いる本発明方法によ
れば、マイクロカプセル製造過程において生成したマイ
クロカプセルの製造装置への付着がほとんど起らない。
れば、マイクロカプセル製造過程において生成したマイ
クロカプセルの製造装置への付着がほとんど起らない。
従って本発明方法はマイクロカプセルの工業的製法とし
て非常に有利な方法である。
て非常に有利な方法である。
上記本発明のマイクロカプセル化法は医薬、動物薬、農
薬、化粧品９食品、印刷用インキ等種々の物質に広く適
用する仁とが出来る。特に医薬品の場合は、その安定化
、効力の持続化、あるいは味、臭、刺激等を緩和し的確
な改善効果を得ることができる。本発明のマイクロカプ
セル化法を適□用し得る医薬品を列挙すれば９例えばビ
タミン類、アミノ酸、ペプチド、化学療法剤、抗生物質
。
薬、化粧品９食品、印刷用インキ等種々の物質に広く適
用する仁とが出来る。特に医薬品の場合は、その安定化
、効力の持続化、あるいは味、臭、刺激等を緩和し的確
な改善効果を得ることができる。本発明のマイクロカプ
セル化法を適□用し得る医薬品を列挙すれば９例えばビ
タミン類、アミノ酸、ペプチド、化学療法剤、抗生物質
。
呼吸促進剤、鎮咳去たん剤、抗悪性腫瘍剤、自律神経用
薬剤、精神神経用薬剤１局所麻酔剤、筋弛緩剤、消化器
官用薬剤、抗ヒスタミン剤、中毒治僚剤、催眠鎮静剤、
抗てんかん剤、解熱鎮痛消炎剤９強心剤、不整脈治療剤
、降圧利尿剤、血管拡張剤、抗脂血剤、滋養強壮変質剤
、抗凝血剤、肝臓用薬剤、血糖降下剤、血圧降下剤など
を広くあげることができる。
薬剤、精神神経用薬剤１局所麻酔剤、筋弛緩剤、消化器
官用薬剤、抗ヒスタミン剤、中毒治僚剤、催眠鎮静剤、
抗てんかん剤、解熱鎮痛消炎剤９強心剤、不整脈治療剤
、降圧利尿剤、血管拡張剤、抗脂血剤、滋養強壮変質剤
、抗凝血剤、肝臓用薬剤、血糖降下剤、血圧降下剤など
を広くあげることができる。
以下実験例および実施例をあげて本発明を説明する。
尚９本明細書においては、「低級アルキル」。
「低級アルコキシ」、「低級アルカノール」および「低
級脂肪酸」はそれぞれ炭素数１〜５のアルキル、炭素数
１〜５のアルコキシ、炭素数１〜３のアルカノールおよ
び炭素数１〜５の脂肪酸を意味する。
級脂肪酸」はそれぞれ炭素数１〜５のアルキル、炭素数
１〜５のアルコキシ、炭素数１〜３のアルカノールおよ
び炭素数１〜５の脂肪酸を意味する。
実験例１
１−メチル−５−メトキシ−３−（クチエン−２−イル
メチレン）ピペリジニウム・臭化水素酸塩（以下主薬〔
Ｉ〕と称する）含有マイクロカプセルを下記方法により
一製し、第十改正日本薬局方の細粒剤基＊＜ｐｔ後単に
細粒剤基準と略称する）Ｋ適合したマイクロカプセルの
収量、マイクロカプセル中の主薬含量詔よび３７℃の０
．２％塩化ナトリウム水溶液中においてマイクロカプセ
ルから上薬が５０％溶出するまでの時間（５０％溶出時
間）を測定した。結果は第１表に示す通りである（マイ
クロカプセルの調製） （１）芯物質の調製 生薬（１）１１．８部、乳糖８２．８部、白色デキスト
リン５．４部の混合粉末に４０ Ｖ／Ｖ％エタノール水
溶液７部を加え、常法により練合して造粒した後、乾燥
して粒径１０５〜３５０＃Ｉの粒子に整粒し、芯物質と
して用いた。
メチレン）ピペリジニウム・臭化水素酸塩（以下主薬〔
Ｉ〕と称する）含有マイクロカプセルを下記方法により
一製し、第十改正日本薬局方の細粒剤基＊＜ｐｔ後単に
細粒剤基準と略称する）Ｋ適合したマイクロカプセルの
収量、マイクロカプセル中の主薬含量詔よび３７℃の０
．２％塩化ナトリウム水溶液中においてマイクロカプセ
ルから上薬が５０％溶出するまでの時間（５０％溶出時
間）を測定した。結果は第１表に示す通りである（マイ
クロカプセルの調製） （１）芯物質の調製 生薬（１）１１．８部、乳糖８２．８部、白色デキスト
リン５．４部の混合粉末に４０ Ｖ／Ｖ％エタノール水
溶液７部を加え、常法により練合して造粒した後、乾燥
して粒径１０５〜３５０＃Ｉの粒子に整粒し、芯物質と
して用いた。
（２）マイクロカプセルの調製
シクロヘキサン１０００５１７に、第１表に示す量の２
−エトキシエチルアセテート、第四飯食品添加物公定書
の基準に適合したシリコーン樹脂（２５℃における粘度
が１００〜１１００ ｃ８ｔであるジメチルポリシロキ
サンに対して二酸化ケイ素を３〜１５％配合したもの）
３０Ｆ、エチルセルロース（エトキシ含１１：４８．２
％、粘度：１０１ｃＰ）２８Ｆおよび（１）で得た芯物
質２１２Ｆを加え８０℃に加熱撹拌して芯物質の分散液
を調製し、この分散液を４０ Ｏｒｐｍで撹拌しながら
室温まで冷却した。かくして生成したマイクロカプセル
を常法により分離し、ｎ−ヘキサンで洗浄したのち乾燥
した。得られたマイクロカプセルのうち目開き５００μ
ｍのＪＩ８標準ふるい、を通過し、目開き１０５μｍの
ＪＩ８標準ふるい上に残留するものを集めることにより
、細粒剤基準に適合した主薬〔１〕含有マイクロカプセ
ルを得た。
−エトキシエチルアセテート、第四飯食品添加物公定書
の基準に適合したシリコーン樹脂（２５℃における粘度
が１００〜１１００ ｃ８ｔであるジメチルポリシロキ
サンに対して二酸化ケイ素を３〜１５％配合したもの）
３０Ｆ、エチルセルロース（エトキシ含１１：４８．２
％、粘度：１０１ｃＰ）２８Ｆおよび（１）で得た芯物
質２１２Ｆを加え８０℃に加熱撹拌して芯物質の分散液
を調製し、この分散液を４０ Ｏｒｐｍで撹拌しながら
室温まで冷却した。かくして生成したマイクロカプセル
を常法により分離し、ｎ−ヘキサンで洗浄したのち乾燥
した。得られたマイクロカプセルのうち目開き５００μ
ｍのＪＩ８標準ふるい、を通過し、目開き１０５μｍの
ＪＩ８標準ふるい上に残留するものを集めることにより
、細粒剤基準に適合した主薬〔１〕含有マイクロカプセ
ルを得た。
第 １ 表
第１表から１本発明方法により細粒剤基準に適合したマ
イクロカプセルを数置よく得ることができることがわか
る。
イクロカプセルを数置よく得ることができることがわか
る。
実験例２
実験例１と同じ主薬（１）含有マイクロカプセルを凝集
防止剤である種々の有機溶媒の存在下で調整し、マイク
ロカプセルの収量ならびにマイクロカプセル中の上薬の
含量を測定した。
防止剤である種々の有機溶媒の存在下で調整し、マイク
ロカプセルの収量ならびにマイクロカプセル中の上薬の
含量を測定した。
結果は下記第２表に示す通りである。
（マイクロカプセルの調製）
（１）芯物質の調整
上薬〔１部５部、乳糖８７部、白色デキストリン８部の
混合粉末に４５Ｖ／Ｖ％エタノール水溶液１゜０部を加
え、常法により練合して造粒した後、乾燥して粒径１０
５〜３５０綿の粒子に整粒し、芯物質として用いた。
混合粉末に４５Ｖ／Ｖ％エタノール水溶液１゜０部を加
え、常法により練合して造粒した後、乾燥して粒径１０
５〜３５０綿の粒子に整粒し、芯物質として用いた。
（２）マイクロカプセルの調整
シクロヘキサン８００ｄに、第２表に示す有機溶媒２４
ｒｎｌ、シリコーン樹脂（実験例１で使用したものと同
じ＞２４９．エチルセルロース（エトキシ含皺：４７．
８％、粘度：８０ｃＰ）２２．４９および（１）で得た
芯物質１１２ｇを加え８０℃に加熱撹拌して芯物質の分
散液を調製し、この分散液を３００ ｒｐｎｏでか（は
んしながら室温まで冷却しｎ−ヘキサン５００ｄを加え
た。かくして生成したマイクロカプセルを常法により分
離し、ｎ−ヘキサンで洗浄したのち乾燥する。以後実験
例１と同様に処理することにより細粒剤基準に適合した
主薬〔１〕含有マイクロカプセルを得た。
ｒｎｌ、シリコーン樹脂（実験例１で使用したものと同
じ＞２４９．エチルセルロース（エトキシ含皺：４７．
８％、粘度：８０ｃＰ）２２．４９および（１）で得た
芯物質１１２ｇを加え８０℃に加熱撹拌して芯物質の分
散液を調製し、この分散液を３００ ｒｐｎｏでか（は
んしながら室温まで冷却しｎ−ヘキサン５００ｄを加え
た。かくして生成したマイクロカプセルを常法により分
離し、ｎ−ヘキサンで洗浄したのち乾燥する。以後実験
例１と同様に処理することにより細粒剤基準に適合した
主薬〔１〕含有マイクロカプセルを得た。
第 ２ 表
注； Ｈａｎｓｅｎ、 Ｉｎｄ＋Ｅｎｇ、０ｈｅｔｉ：
”； Ｐｒｏｄ、Ｒｅｓ、 Ｄｅｖ、。
”； Ｐｒｏｄ、Ｒｅｓ、 Ｄｅｖ、。
司、２（１９６９）
実施例１
シクロヘキサン８００ａ＃に、酢酸２４ｍ１．ｘｆルセ
ルロース（エトキシ含１：４７．８％、粘度：８０ｃＰ
）２０ｐ、ポリイソブチレン（スタウディンガ−（８ｔ
ａｕｄｉｎｇｅｒ ）の粘度平均分子量が９０００のも
の）１８．７Ｆおよび粒径１０５〜１７７＃ｍの７レイ
ン酸トリメブチン（化学名：２−ジメチルアミノ−２−
フェニルブチル−３，４，５−トリメトキシベンゾエー
トヒドロジエンマレエート）１００２を加え８０℃に加
熱撹拌して芯物質の分散液を副製し、この分散液を３５
Ｏｒｐｍで撹拌しながら室温まで冷却し、ｎ−へキサ
ン５００ａｊを加えた。かくして生成したマイクロカプ
セルを常法により分離し、ｎ−ヘキサンで洗浄した後乾
燥した。得られたマイクロカプセルを目開き３５０μｍ
のＪＩＳ標準ふるいで処理することにより第十改正日本
桑局方の散繭゛基＃（以後単に散剤基準と略称する）ｋ
適合したマレイン酸トリメブチン含有マイクロカプセル
１１４Ｆを得た、 実施例２ 実施例１においてポリイソブチレンに代えて。
ルロース（エトキシ含１：４７．８％、粘度：８０ｃＰ
）２０ｐ、ポリイソブチレン（スタウディンガ−（８ｔ
ａｕｄｉｎｇｅｒ ）の粘度平均分子量が９０００のも
の）１８．７Ｆおよび粒径１０５〜１７７＃ｍの７レイ
ン酸トリメブチン（化学名：２−ジメチルアミノ−２−
フェニルブチル−３，４，５−トリメトキシベンゾエー
トヒドロジエンマレエート）１００２を加え８０℃に加
熱撹拌して芯物質の分散液を副製し、この分散液を３５
Ｏｒｐｍで撹拌しながら室温まで冷却し、ｎ−へキサ
ン５００ａｊを加えた。かくして生成したマイクロカプ
セルを常法により分離し、ｎ−ヘキサンで洗浄した後乾
燥した。得られたマイクロカプセルを目開き３５０μｍ
のＪＩＳ標準ふるいで処理することにより第十改正日本
桑局方の散繭゛基＃（以後単に散剤基準と略称する）ｋ
適合したマレイン酸トリメブチン含有マイクロカプセル
１１４Ｆを得た、 実施例２ 実施例１においてポリイソブチレンに代えて。
ポリエチレン（粘度平均分子量； ７０００ ） １８
゜７Ｆを用い、以下実施例１と同様に処理することによ
り、散剤基準に適合したマレイン酸トリメブチン含有マ
イクロカプセル１１８ｆを得た。
゜７Ｆを用い、以下実施例１と同様に処理することによ
り、散剤基準に適合したマレイン酸トリメブチン含有マ
イクロカプセル１１８ｆを得た。
実施例３
実施例１においてポリイソブチレンに代えて。
ブチルコム〔ムー二粘＆ ： ６７ （ＭＬ−８／ｌｏ
Ｏ℃））１８．７ｐを用い、以下実施例１と同様に処理
することにより、散剤基準に適合したマレイン酸トリメ
ブチン含有マイクロカプセル１１８Ｎを得た。
Ｏ℃））１８．７ｐを用い、以下実施例１と同様に処理
することにより、散剤基準に適合したマレイン酸トリメ
ブチン含有マイクロカプセル１１８Ｎを得た。
実施例４
実施例１においてポリイソブチレンに代えて。
ジメチルポリシロキサン（２５℃における粘度：５００
．０００ｃＳｉ）２４Ｆを用い、以下゛★施例１と同様
に処理することにより、散剤基準に適合したマレイン酸
トリメブチン含有マイクロカプセル１１４ノを得た１、 実施例５ 実施例ＩＩＣおいて酢酸に代えて、エタノール１６ｄを
用い、以下実施１例１と同様に処理することにより、散
剤基準に適合したマレイン酸含有マイクロカプセル１１
５Ｆを得た。
．０００ｃＳｉ）２４Ｆを用い、以下゛★施例１と同様
に処理することにより、散剤基準に適合したマレイン酸
トリメブチン含有マイクロカプセル１１４ノを得た１、 実施例５ 実施例ＩＩＣおいて酢酸に代えて、エタノール１６ｄを
用い、以下実施１例１と同様に処理することにより、散
剤基準に適合したマレイン酸含有マイクロカプセル１１
５Ｆを得た。
実施例６
実施例１においてマレイン酸トリメブチンに代えて９粒
径１０５〜１７７μｍのビタミンＣ１００ノを用い、以
下実施例１と同様に処理することにより、散剤基準に適
合したビタミンＣ含有マイクロカプセル１１６Ｆを得た
。
径１０５〜１７７μｍのビタミンＣ１００ノを用い、以
下実施例１と同様に処理することにより、散剤基準に適
合したビタミンＣ含有マイクロカプセル１１６Ｆを得た
。
実施例７
実施例ＩＩこおいて酢酸とマレイン酸トリメブチンに代
えて、メタノール１６Ｊｌｊと粒径１０５〜１７７μｍ
のグルタチオン１００２とを用い、以下実施例１と同様
に処理することにより、散剤基準に虜合したグルタチオ
ン含有マイクロカプセル１１２ｖを得た。
えて、メタノール１６Ｊｌｊと粒径１０５〜１７７μｍ
のグルタチオン１００２とを用い、以下実施例１と同様
に処理することにより、散剤基準に虜合したグルタチオ
ン含有マイクロカプセル１１２ｖを得た。
実施例８
実施例１においてエトキン含１１４７．８％、粘度８０
ｃＰのエチルセルロースに代えて、エトキシ含量４９．
０％、粘度４５ ｃＰのエチルセルロース２０ノを用い
、以下実施例１と同様に処理することにより９散剤基準
に適合したマレイン酸トリメブチン含ａマイクロカプセ
ル１１５２を得た。
ｃＰのエチルセルロースに代えて、エトキシ含量４９．
０％、粘度４５ ｃＰのエチルセルロース２０ノを用い
、以下実施例１と同様に処理することにより９散剤基準
に適合したマレイン酸トリメブチン含ａマイクロカプセ
ル１１５２を得た。
代理人 弁理士 中 嶋 正 二
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 エチルセルロース含有シクロヘキサン溶液に芯物
質を分散させたのち、エチルセルロースの相分離により
芯物質上にエチルセルロース壁膜を形成すせてエチルセ
ルロースマイクロカプセルを整造スる方法において、エ
チルセルロースの相分離を溶解パラメータの水素結合成
分δｈか３５〜ＩＩＯ（（ｃａｌ／ａｒＦ ）でありか
つシクロヘキサンに溶解ないし部分溶解する有機溶媒の
存在■に実施することを特徴とする非凝集性マイクロカ
プセルの製法。 ２、有機溶媒が炭素数１〜８の輪状あるいは１状アルカ
／−ル、乳酸低級アルキルエステル、低級アルコキシ置
換低級アルカノール、低級アルコキシ低級アルコキシ置
換低級アルカノール、酢酸低級アルコキシ置換低級アル
キルエステル、低級脂肪酸、テトラヒドロフラン、ジエ
チレングリコ−ルジ低級アルキルエーテル、トリ低級ア
ルキルホスフェートまたは低級アルカ／イル置換低級ア
ルカノールである特許請求の範囲第１項記載の製法。 ３、有ｆｉ溶媒がエタノール、１−プロパツール。 ２−エトキシエタノール、２−ブトキシェタノール、酢
酸２−エトキシエチルエステル、酢酸またはテトラヒド
ロフランである特＃！ｌ−請求の範囲第１項記載の製法
。 ４ エチルセルロースの相分離を有機溶媒と共に相分離
誘起剤の存在下に実施する特許請求の範囲第１項、８２
項または第３項記載の製法。 ５、 エチルセルロースの相分離を有機溶媒と共に壁膜
形成助剤の存在下に実施する特許請求の範囲第１項、第
２項または第３項記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8102582A JPS58196842A (ja) | 1982-05-13 | 1982-05-13 | 非凝集性マイクロカプセルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8102582A JPS58196842A (ja) | 1982-05-13 | 1982-05-13 | 非凝集性マイクロカプセルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58196842A true JPS58196842A (ja) | 1983-11-16 |
| JPS637091B2 JPS637091B2 (ja) | 1988-02-15 |
Family
ID=13734932
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8102582A Granted JPS58196842A (ja) | 1982-05-13 | 1982-05-13 | 非凝集性マイクロカプセルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58196842A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000325776A (ja) * | 1999-03-12 | 2000-11-28 | Sakura Color Prod Corp | 粉体化マイクロカプセル及びその製造方法 |
| JP2006225397A (ja) * | 1996-10-01 | 2006-08-31 | Cima Labs Inc | 味隠蔽マイクロカプセル組成物及び製造方法 |
-
1982
- 1982-05-13 JP JP8102582A patent/JPS58196842A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006225397A (ja) * | 1996-10-01 | 2006-08-31 | Cima Labs Inc | 味隠蔽マイクロカプセル組成物及び製造方法 |
| JP2000325776A (ja) * | 1999-03-12 | 2000-11-28 | Sakura Color Prod Corp | 粉体化マイクロカプセル及びその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS637091B2 (ja) | 1988-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4623588A (en) | Controlled release composite core coated microparticles | |
| KR100482262B1 (ko) | 서방성입자 | |
| TWI290852B (en) | Spray drying processes for forming solid amorphous dispersions of drugs and polymers | |
| US9271942B2 (en) | Method of producing microcapsules | |
| KR101245627B1 (ko) | 산제의 맛 차단 | |
| JPS6259971B2 (ja) | ||
| JPH02180813A (ja) | 顆粒状製剤 | |
| EP2136792B1 (en) | Hot-melt micropellets | |
| JPS6332501B2 (ja) | ||
| JP2003501377A (ja) | 酸に不安定な活性化合物を含有する新規の製剤および投与形 | |
| JPS6156221B2 (ja) | ||
| EP0035780A1 (en) | Coating compositions for enterosoluble solid dosage forms | |
| JPH07109219A (ja) | 腸溶性コーティング剤分散液 | |
| KR20080074083A (ko) | 난용성 약물을 포함하는 의약용 고형 제제와 그의 제조방법 | |
| JPS6351735B2 (ja) | ||
| MX2007005427A (es) | Composicion de dispersion solida de pranlukast con biodisponibilidad mejorada y metodo para preparar la dispersion solida. | |
| JPH0296516A (ja) | 粒剤およびその製造方法 | |
| WO1996041628A1 (fr) | Granules contenant du pranlukast, procede de production des granules et procede de reduction de la cohesion du pranlukast | |
| AU2012208319B2 (en) | Solid molecular dispersion | |
| JPS58196842A (ja) | 非凝集性マイクロカプセルの製法 | |
| JP4961213B2 (ja) | マイクロ粒子の製造方法 | |
| JPH031288B2 (ja) | ||
| JPH0273011A (ja) | 医薬投与剤型製造用のセルロースおよびアクリル系重合体の水性重合体分散体およびその投与剤型 | |
| JP2006517929A (ja) | 溶融アグロメレーションを用いてアグロメレートを製造する方法 | |
| EP2201939A1 (en) | Method for producing coated spiramycin and novel formulations containing the same |