JPS58185577A - α−アセチル−α−クロル−γ−ブチロラクトンの安定化方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬品の中間原料として有用なα−アセテルー
α−クロル−γ−ブチロラクトン（Ｊｕｌ下クロルラク
トンと略す）の安定化方法に関する。

クロルラクトンは一般的にはα−アセチル−ｒ−ブチロ
ラクトンを溶媒の存在下又は不存在下、塩素で塩素化し
て製造され、得られろ反応液は純度約９５％程度でやや
粘稠な微黄色の液体である。

用途によってはこのものを直接供することができる。

しかし、この反応においては塩化水素が不−ｒＴ　Ｊ白
髪・：　＝ｉｌ　’Ｅ　ｌ−１その大部分は反応中に未
反応塩素とｐ、ｍ伴して糸外に逃散するが、通常、反応
液中に１〜４係の塩化水素が含まれている。この反応液
は非さに不安定であり、この状態で常温下放置すると参
考レリー１に示す通り反応液の純度及び色相が著しく低
下する。

他方、該反応液を高真空で蒸溜することによりクロルラ
クトンを精製することは可能であるが、常圧におけるク
ロルラクトンの非点が２２５℃と筒いため、例えば圧力
５　Ｔｏｒｒ、塔頂温度１０５℃の如き尚真空で蒸蒲し
てもクロルラクトンの約１゜係が分解する等、蒸溜精製
することは熱経時変化を受け、大巾な収率低下をきたす
ので、経済上大きな不利を伴い、必ずしも適当でない。

そのため当業界では、続演的に有利な該反応液の１ｈ接
使用において以前から反応液の安定化が望まれていた。

先ず本発明者らは、クロルラクトンが塩化水素共存系で
品質低下をきたす原因について検討し、次の事実を見い
出した。即ち、原料α−アセチル−ｒ−ブチロラクトン
及びクロルラクトンは常温下地化水素と容易に開環反応
を起し、そして脱炭酸してハロゲン化ケトンに変化する
。例えばクロルラクトンについて開環反応を反応式で表
わすと次の通りである。

ｅ Ｃ６ＣＨ２ＣＨｚ　ＣＨ−ＣＯＣＨ３ 次いてこのハロゲン化ケトンは触媒駄程度の做示のｊＨ
化水素の存在でケトン類特有の縮合反応を起し着色物質
に変化するものである。塩化水素はクロルラクトンに比
較して分子鯉が約１１５と小さいため、微１．１の塩化
水素が存在してもクロルラクトンの品質低下に著しく影
響することが判る。

クロルラクトン中の塩化水素濃度と品質の関係Ｑこつい
てはμ施例−１に示す通りである。即ち、常（ｎＡ　ト
’　２ケ月間放［６では塩化水素濃度の増加に伴っ−（
純肪はほぼ定−的に低下するが、色相は塩化水素濃度か
（１，１５％以上になるとガードナー／１６で１０以−
ヒと悪（なる。このことから反応液中の塩化水素濃度を
０．１％以下にすることにより、該反応液を安定に保存
できることをつきとめた。

次に、本究明者らは塩化水素の除去法について具体的手
段、例えば水洗、不活性ガスによる曝気などの物理的方
法、中和等の化学的方法を検討した。しかし、クロルラ
クトンは水と接触すると加水分解し、酸性浴液中ではケ
トン分解を、アルカリ性＝Ｑ中では酸分解を起すため、
水洗及び水を伴う処理は純度低下の原因となり、不適当
であった。又、陰イオン交換樹脂処理及びトリエチルア
ミン、ピリジン等の３級アミンによる中和は処理液が着
色する点で好ましくなかった。

物理的方法の一例として参考例−２に示す通り反応液に
常温下長時間窒素を曝気することにより塩化水素を（１
，ｔ　４　％まで除去できるが、不充分であった。しか
し、これは塩化水素を除去するための前処理としては利
用できる。

そこで真空曝気について検討したところ、実施例−２に
示す通り反応液を常温下１００’Ｔｏｒｒ以下の圧力で
真空曝気することにより、最高０．０４係まで塩化水素
を低減できた。

この場合、圧力２００　Ｔｏｒｒでは約３０°Ｃ−Ｃ−
真空曝気しても塩化水素を０１％以下にすることは困難
であった。又、温度を普くすることにより塩化水素を０
．１　％以下にすることは可能と考えられるが、温変約
５０°Ｃで真空曝気すると熱経時変化のためであ７）つ
純度の低下が認められた。

なお、実際の操作条件の選定には対象とするクロルラク
トンの塩化水素濃度、容槍及び処理装置、時間等か１′
−）火呼によって適宜法められる。

斯様にして、クロルラクトンの反応液中の塩化水素ｄ＋
Ｌな０１係以下にすることにより、３ヶ月以トは］二業
的１，１Ｌ材として供し得る品質を保持でき、七〇）た
めＩｌ業的に極めて簡単な操作、常温下１００Ｔｏｒｒ
以ｔ°の圧力で真空曝気することで、該反応層中の塩化
水素を除去できることを児（・出し、本発明を光１戊す
るに至った。

以ト、琺考し１１及び実施例を革げて本発明を囲体的に
祝明する。

蚕考ｙＩＩ−１ 攪拌器、鋒度訂、塩素導入前及び排ガス吸収塔に汝１−
Ｊｃする冷却器を補えた２ｅ四ツ目丸底フラスコに、α
−アセチル−γ−プチロラクトノ＋、！１２０ｇ（１５
モル）を仕込み、反応温度８〜１２°（−〕でｒｙ　７
を３７３Ｎｅ／Ｈｒの速度で９時間（１５モル）吹込み
、反応させ、反応液２．４５５ｇな併た。反応液のガス
クロマトグラフ分析値（＋ｍ　＜Ａ　バーセント）はク
ロルラクトン９５１％、α−アセチル−γ−ブチロラク
トン０３％、高沸物３７係であった。又、硝酸銀滴定に
よる塩化水素は２５４％であった。

次に、１８〜２５°Ｃでの反応液の純度及び色相の経時
変化を表−１に示す。

※アセトンにて１／ｌＯに希釈仮測定 実施例−１ 表−２に示す塩化水素を含む精製クロルラクトンの１８
〜２５℃における色相及び純度の２ケ月間の経時変化を
表−２に示す。

表−２塩（ヒ水素含有クロルラクトンの経時変化※アセ
トンにて１／ｌＯに布ゼく後測定ｇ考ｉｌｌ　７２ 参考列−１で雨られた反応液５００ｇに１５へ１９Ｃて
、窒素を−１０Ｎｅ／Ｈｒの速度で・１時１＋ｊｌ　ｖ
ｊ、気することにより塩化水系は２５４受からｏ、　１
５　％まで低下した、同条件で更に３時間曝気を行っｔ
二が、塩化水素はｏ、　１４　％しか低下しなかった。

実施例−２ 参考例−２で得られた反応１ｓｏｏｇを表−３に示す温
度、圧力を変えて真空曝気を行った。

結果を表−３に示す。

表−３真空曝気による塩化水素の除去 次に３−４処理液について１８〜２５゛Ｃにおしる色相
及び純度の経時変化を表−４に示す。

表−４真空曝気処理反応液の経時変化

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）　α−アセチル−γ−ブチロラクトンの塩素化から
   得られたα−アセチル−α−クロル−γ−ブチロラクト
   ンにおいて、実質上塩化水素を含まない状態で保存する
   ことを特徴とするα−アセチル−α−クロル−γ−ブチ
   ロラクトンの安定化方法１． ２）　α−アセチル−γ−ブチロラクトンの塩素化によ
   りα−アセチル〜γ−クロルーγ−プチロラクトンを製
   造する方法において該反応液を常温下１００　Ｔｏｒｒ
   　　以下の圧力で真空曝気することを特徴とする特許請
   求の範囲第１項に記載の方法。