JPS5818385A - イソソルビド−５−ニトレ−トの製造法 - Google Patents
イソソルビド−５−ニトレ−トの製造法Info
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- JPS5818385A JPS5818385A JP56116509A JP11650981A JPS5818385A JP S5818385 A JPS5818385 A JP S5818385A JP 56116509 A JP56116509 A JP 56116509A JP 11650981 A JP11650981 A JP 11650981A JP S5818385 A JPS5818385 A JP S5818385A
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- Japan
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- isosorbide
- group
- nitrate
- ether
- trityl
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式
で表わされるイソソルビドー５−二、トレード（１，４
： ３．６−ジアンヒドロソルピトールー５−ニトレー
ト）の新規な製造法に関する。
： ３．６−ジアンヒドロソルピトールー５−ニトレー
ト）の新規な製造法に関する。
式Ｉの化合物は冠状動脈性心臓病、例えば狭心症の治療
に優れた効果を示すことが知られている。
に優れた効果を示すことが知られている。
従来、式Ｉの化合物の製造法としては、イソンルビド（
１，４： ３，６−ジアンヒドロンルピトしかしこの方
法は、目的とするインソルビドー５−二トレートのほか
に、不要のインソルビドー２−ニトレートを副生じ、か
つ目的物の収率も低いという欠点がある。
１，４： ３，６−ジアンヒドロンルピトしかしこの方
法は、目的とするインソルビドー５−二トレートのほか
に、不要のインソルビドー２−ニトレートを副生じ、か
つ目的物の収率も低いという欠点がある。
またインソルビドのニトロ化反応の際、爆発性のインン
ルビドー２，５−ジニトレートの副生を防ぐ目的で低級
アルカン酸誘導体、例えば無水酢酸によりエステル化し
、得られるインソルビドー２−アセテート、インソルビ
ドー５−アセテート及びインソルビドー２，５−ジアセ
テートの混合物をニトロ化し、次いでアセチル基を加水
分解により除去し、得られるインソルビドー５−＝トレ
ード、インソルビドー２−二トレート及びインンルビド
からなる混合物より目的トスるイソソルビドー２−ニト
レ−トを単離する方法が知られている（米国特許第４０
６５４しかしこの方法はインソルビドーτ＝低級アルカ
ン酸エステルを選択的に得ることはできず、また全体的
収率の点からも工業的に有利な方法とはいえない。
ルビドー２，５−ジニトレートの副生を防ぐ目的で低級
アルカン酸誘導体、例えば無水酢酸によりエステル化し
、得られるインソルビドー２−アセテート、インソルビ
ドー５−アセテート及びインソルビドー２，５−ジアセ
テートの混合物をニトロ化し、次いでアセチル基を加水
分解により除去し、得られるインソルビドー５−＝トレ
ード、インソルビドー２−二トレート及びインンルビド
からなる混合物より目的トスるイソソルビドー２−ニト
レ−トを単離する方法が知られている（米国特許第４０
６５４しかしこの方法はインソルビドーτ＝低級アルカ
ン酸エステルを選択的に得ることはできず、また全体的
収率の点からも工業的に有利な方法とはいえない。
更にインソルビドの一方の水酸基に選択的に置換基を導
入する方法としてはｐ−）ルエンスルホン酸によるエス
テル化が知られているが（ジャーナルφオブ◆ケミカル
・ソザイエテイー、１９６６年、４１７１頁参照）、こ
の方法は５位に優先的にｐ−）ルエンスルホン酸基が導
入されており、イソソルビドー５−ニトレートの製造に
は適さない。
入する方法としてはｐ−）ルエンスルホン酸によるエス
テル化が知られているが（ジャーナルφオブ◆ケミカル
・ソザイエテイー、１９６６年、４１７１頁参照）、こ
の方法は５位に優先的にｐ−）ルエンスルホン酸基が導
入されており、イソソルビドー５−ニトレートの製造に
は適さない。
これら従来法に共通する欠点はインソルビドの２位及び
５位の水酸基に対する反応試剤の選択性が比較的少ない
ことであった。
５位の水酸基に対する反応試剤の選択性が比較的少ない
ことであった。
本発明者らはこれら従来法の問題を除去し、選択的にイ
ンンルビドー５−二トレートを製造する方法を検討した
結果、イソソルビドを従来性われていたエステル化では
なく、エーテル化することにより効率的に目的物質が得
られることを見出した。
ンンルビドー５−二トレートを製造する方法を検討した
結果、イソソルビドを従来性われていたエステル化では
なく、エーテル化することにより効率的に目的物質が得
られることを見出した。
本発明は、２位の水酸基が立体選択的な保護基により保
護されたイソンルビドを５位の水酸基においてニトロ化
し、次いで保護基を除去することを特徴とする、インソ
ルビドー５−二トレートの製造法である。
護されたイソンルビドを５位の水酸基においてニトロ化
し、次いで保護基を除去することを特徴とする、インソ
ルビドー５−二トレートの製造法である。
インソルビドの２位の水酸基を保護するための立体選択
的な保護基としては、ｌ・リフェニルメチル基が好まし
い。
的な保護基としては、ｌ・リフェニルメチル基が好まし
い。
本発明を実施するに際しては、先ずインソルビドを例え
ばトリチルクロリド（トリフェニルメチルクロリド）と
反応させる。これにより次式 ％式％） （） で表わされる２−０−）リチルーイソソルビドが優先的
に得られる。
ばトリチルクロリド（トリフェニルメチルクロリド）と
反応させる。これにより次式 ％式％） （） で表わされる２−０−）リチルーイソソルビドが優先的
に得られる。
本反応はピリジンなどの溶媒の存在下に行うことが好ま
しい。反応温度は８０℃ないし溶媒の沸騰温度が好まし
く、通常１〜２時間で反応が終了する。この際副生物と
して５−０− ） ＩＪチルーインソルビドが得られる
が、この化合物の生成量は従来のエステル化する方法に
比べ極めて低く、かつこの除去は非常に容易である。
しい。反応温度は８０℃ないし溶媒の沸騰温度が好まし
く、通常１〜２時間で反応が終了する。この際副生物と
して５−０− ） ＩＪチルーインソルビドが得られる
が、この化合物の生成量は従来のエステル化する方法に
比べ極めて低く、かつこの除去は非常に容易である。
式■゛の化合物は通常の分離操作、例えば溶媒による抽
出、再結晶、吸着クロマトグラフィー等により分離する
ことが好ましいが、分離せずにそのまま用いることもで
きる。
出、再結晶、吸着クロマトグラフィー等により分離する
ことが好ましいが、分離せずにそのまま用いることもで
きる。
こうして得られる２−０−）リチルーイソソルビドをニ
トロ化することにより次式 ９式％） で表わされる２−０−）リチルーイノンルビドー５−ニ
トレートが好収率で得られる。
トロ化することにより次式 ９式％） で表わされる２−０−）リチルーイノンルビドー５−ニ
トレートが好収率で得られる。
本反応は通常のニトロ化剤、例えば硝酸−無水酢酸−酢
酸を用いて行われる。反応温度は１０℃以下が好ましく
、１〜２時間で反応が終了する。
酸を用いて行われる。反応温度は１０℃以下が好ましく
、１〜２時間で反応が終了する。
次いで式■の化合物を有機溶媒例えばエーテル中で酸処
理すると、保護基が脱離して弐Ｉの化合物が得られる。
理すると、保護基が脱離して弐Ｉの化合物が得られる。
保護基を除去するためには、例えば下記のように操作す
る。
る。
ニトロ化反応終了後、反応混合物を氷−水に圧加したの
ち、２−０−）リチルーインソルビドー５−ニトレート
をエーテルで抽出する。この抽出液からエーテルを留去
する過程で反応に使用した残余の酸によりトリチル基の
脱離が行われ、目的とするイソソルビドー５−二トレー
トが得られる。また、エーテル抽出液から痕跡の酸を除
去したのちエーテルを留去することにより、２−〇−ト
リチルーイソソルビドー５−二トレートが得られる。こ
うして得られる２−〇−トリチルーイソソルビドー５−
二トレートを８０％酢酸で処理することにより、目的と
するインソルビドー５−二トレートが好収率で得目的物
は運営の精製操作、例えば再結晶、吸△ 着クロマトグラフィー等で精製することができる。
ち、２−０−）リチルーインソルビドー５−ニトレート
をエーテルで抽出する。この抽出液からエーテルを留去
する過程で反応に使用した残余の酸によりトリチル基の
脱離が行われ、目的とするイソソルビドー５−二トレー
トが得られる。また、エーテル抽出液から痕跡の酸を除
去したのちエーテルを留去することにより、２−〇−ト
リチルーイソソルビドー５−二トレートが得られる。こ
うして得られる２−〇−トリチルーイソソルビドー５−
二トレートを８０％酢酸で処理することにより、目的と
するインソルビドー５−二トレートが好収率で得目的物
は運営の精製操作、例えば再結晶、吸△ 着クロマトグラフィー等で精製することができる。
なお、２−０−）リチルイソソルビド及び２−Ｏ−）
ＩＪチルイソンルビド−５−ニトレートはいずれも文献
未載の新規化合物である。
ＩＪチルイソンルビド−５−ニトレートはいずれも文献
未載の新規化合物である。
実施例１
（ａ） ピリジン１ＣＪｍｌにトリチルクロリド２．
６０ｇを溶解し、イソソルビド１．００９を加え８０℃
で２時間攪拌する。反応混合物に氷−水２０ｍ１を加え
反応を停止しエーテルで抽出する。エーテル層を水、飽
和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテル層を減
圧留去し訛られる結晶性残査をアルミナカラムクロマト
グラフィーに付すと、クロロホルム溶出部より、融点１
１９〜１２０℃の無色柱状晶（エーテル−ヘキサン）と
して、２−０−）リチルイソソルビド１．２５９ （４
７，２％）が得られる。更に次のクロロホルム溶出部よ
り５−０−）リチルイソソルビド［１，５［１ｇ（１ｓ
、ａ％）が得られる。
６０ｇを溶解し、イソソルビド１．００９を加え８０℃
で２時間攪拌する。反応混合物に氷−水２０ｍ１を加え
反応を停止しエーテルで抽出する。エーテル層を水、飽
和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテル層を減
圧留去し訛られる結晶性残査をアルミナカラムクロマト
グラフィーに付すと、クロロホルム溶出部より、融点１
１９〜１２０℃の無色柱状晶（エーテル−ヘキサン）と
して、２−０−）リチルイソソルビド１．２５９ （４
７，２％）が得られる。更に次のクロロホルム溶出部よ
り５−０−）リチルイソソルビド［１，５［１ｇ（１ｓ
、ａ％）が得られる。
〔α〕〃二＋１２５°（ｃ＝０．０６、Ｃ２Ｈ，ＯＨ）
元素分析値： Ｃ２５Ｈ２４０４としてＣＨ 理論値（％） ７７．３０ ６．２３実測値（％
） ７７．５ ５．９７− ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）： ３４５０ｚ−’ に水酸基の吸収 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３ ） 、 ：δｐｐｍ
２．５８ （Ｉ Ｈ，ｄｌＪ ＝７Ｈ７，，０Ｈ）３
ｉ ２ （４Ｈ，ｍ、 Ｗ／２ ＝ Ｉ Ｄ
ｌ−１ｚ。
元素分析値： Ｃ２５Ｈ２４０４としてＣＨ 理論値（％） ７７．３０ ６．２３実測値（％
） ７７．５ ５．９７− ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）： ３４５０ｚ−’ に水酸基の吸収 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３ ） 、 ：δｐｐｍ
２．５８ （Ｉ Ｈ，ｄｌＪ ＝７Ｈ７，，０Ｈ）３
ｉ ２ （４Ｈ，ｍ、 Ｗ／２ ＝ Ｉ Ｄ
ｌ−１ｚ。
１．６−Ｈ）
３．７０ （Ｉ Ｈ，ｃｌ、ｄ、 Ｊ ＝１０．６Ｈｚ
。
。
４−Ｈ）
４、１６ ’（２Ｈ，ｍ、 ｗ／２＝ １０ Ｈｚ。
３．５−Ｈ）
４．５３（１ｈ■、ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２−Ｈ）７、６７
（１５Ｈ，ｍ、 ｗ／２ ＝ｉ ７ Ｈｚ。
（１５Ｈ，ｍ、 ｗ／２ ＝ｉ ７ Ｈｚ。
Ｃ６Ｈ３Ｘ ３ ）
（ｂ）２−０−１リチルイソソルビド１．２５ ｇを酢
酸２０ｍ１及び無水酢酸５ ｍｌの混液に溶解し、ｉｏ
’ｃで攪拌しつつ酢酸１ｍｌ及び無水酢酸１ｍｌに発煙
硝酸０．１５ｍ１を加えた混液（水冷下に調製）を１５
分間を要し滴下する。１０℃で２時間攪拌後、氷−水５
０ｍＪに庄原し、水層をニー＝８− チルで抽出する。エーテル層を水洗後４０℃で減圧留去
し、得られる油状の残査をアルミナカラムクロマトグラ
フィーに付すと、クロロホルム溶出部より融点８８〜８
９°Ｃの無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン）としてイ
ソソルビドー５−ニトレート０．４６．９（７５，０％
）が得られる。
酸２０ｍ１及び無水酢酸５ ｍｌの混液に溶解し、ｉｏ
’ｃで攪拌しつつ酢酸１ｍｌ及び無水酢酸１ｍｌに発煙
硝酸０．１５ｍ１を加えた混液（水冷下に調製）を１５
分間を要し滴下する。１０℃で２時間攪拌後、氷−水５
０ｍＪに庄原し、水層をニー＝８− チルで抽出する。エーテル層を水洗後４０℃で減圧留去
し、得られる油状の残査をアルミナカラムクロマトグラ
フィーに付すと、クロロホルム溶出部より融点８８〜８
９°Ｃの無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサン）としてイ
ソソルビドー５−ニトレート０．４６．９（７５，０％
）が得られる。
〔α］”＝＋１６２．５°（ｃ＝０．０４８、Ｃ２Ｈ，
ＯＨ）元素分析値： Ｃ６Ｈ，０６Ｎとして ＣＨＮ 理論値（％） ３７．７０ ４．７５ ７．５３実
測値（％） ３７．５ ４．９ ７．、ＩＩＲ
スペクトル（ＣＨＣＬ３） ： ６６００鑞−１に水酸基の吸収 １６００．１２８０及び８４０Ｃｒｎ−１にニトロエス
テル基の吸収 ＮＭＲスペクトル（アセトン−ｄ。）：δ ３．２
５ （２Ｈ，ｍ、 Ｗ／２＝５ Ｈｚ、９９ｍ １−Ｈ） ３．３５ （２Ｈ，ｍ、 Ｗ／２＝＝５Ｉ−Ｉｚ。
ＯＨ）元素分析値： Ｃ６Ｈ，０６Ｎとして ＣＨＮ 理論値（％） ３７．７０ ４．７５ ７．５３実
測値（％） ３７．５ ４．９ ７．、ＩＩＲ
スペクトル（ＣＨＣＬ３） ： ６６００鑞−１に水酸基の吸収 １６００．１２８０及び８４０Ｃｒｎ−１にニトロエス
テル基の吸収 ＮＭＲスペクトル（アセトン−ｄ。）：δ ３．２
５ （２Ｈ，ｍ、 Ｗ／２＝５ Ｈｚ、９９ｍ １−Ｈ） ３．３５ （２Ｈ，ｍ、 Ｗ／２＝＝５Ｉ−Ｉｚ。
６−Ｈ）
６．８６ （２Ｈ，ｍ、Ｗ／２ ＝１２ Ｈｚ、３．４
−Ｈ） ４．４２ （Ｉ Ｈ，ａａ１Ｊ＝５．５ Ｈ７，，２−
Ｈ） ４．９２（１ｉｑ、ｄｔ、、ｒ＝５．４．３Ｈｚ１５−
Ｈ） 実施例 ２ 実施例１（ａ）と同様に処理して得られた２−〇−トリ
チルイソソルビド６．１７！ｊを酢酸５５ｍ１及び無水
酢酸１４ｍ１の混液に溶解し、１０℃で攪拌しつつ酢酸
３ ｍｌ及び無水酢酸５ ｍｌに発煙硝酸０．４ ｍｌ
を加えた混液（水冷下に調製）を６０分間を要し滴下す
る。１０°Ｃで２時間攪拌後、氷−水２００ ｍｌに庄
原し、水層をエーテルで抽出する。エーテル層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテル層を減圧留去し
、得られる油状の残有をアルミナカラムクロマトグラフ
ィーに付すと、クロロホルム溶出部より融点１０９〜１
１０．５°Ｇ（エーテル）の無色板状晶として２−０−
）リチルーイソソルビドー５−ニトレート１．６３９
（４［］、 ００％が得られる。
−Ｈ） ４．４２ （Ｉ Ｈ，ａａ１Ｊ＝５．５ Ｈ７，，２−
Ｈ） ４．９２（１ｉｑ、ｄｔ、、ｒ＝５．４．３Ｈｚ１５−
Ｈ） 実施例 ２ 実施例１（ａ）と同様に処理して得られた２−〇−トリ
チルイソソルビド６．１７！ｊを酢酸５５ｍ１及び無水
酢酸１４ｍ１の混液に溶解し、１０℃で攪拌しつつ酢酸
３ ｍｌ及び無水酢酸５ ｍｌに発煙硝酸０．４ ｍｌ
を加えた混液（水冷下に調製）を６０分間を要し滴下す
る。１０°Ｃで２時間攪拌後、氷−水２００ ｍｌに庄
原し、水層をエーテルで抽出する。エーテル層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテル層を減圧留去し
、得られる油状の残有をアルミナカラムクロマトグラフ
ィーに付すと、クロロホルム溶出部より融点１０９〜１
１０．５°Ｇ（エーテル）の無色板状晶として２−０−
）リチルーイソソルビドー５−ニトレート１．６３９
（４［］、 ００％が得られる。
〔α］、；’＝＋１６６．７°（ｃ＝０．０４６、Ｃ２
Ｈ，ＯＨ）元素分析値： Ｃ，、Ｈ２３ＮＯ，としてＣ
ＨＮ 理論値（％） ６９．２７ ５．３５ ３．２６実
測値（％） ６９．０ ５．５ ３．２ＩＲス
ペクト＃ （ＫＢｒ ） ： １６４０．１２８０及びＢ ４０ ｃｌｎ−’にニトロ
エステル基の吸収 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３） ： δｐｐｍ ３．４３ （２Ｈ，ｍ、 Ｗ／２＝５Ｈｚ
、 １−Ｈ）６゜７５ （２Ｈ５ｄ、、Ｊ＝５Ｈｚ、６
−Ｈ）４．１２ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ４−
Ｈ）４．２８ （Ｉ Ｈ，ｍ、 Ｗ／２＝６ Ｈｚ。
Ｈ，ＯＨ）元素分析値： Ｃ，、Ｈ２３ＮＯ，としてＣ
ＨＮ 理論値（％） ６９．２７ ５．３５ ３．２６実
測値（％） ６９．０ ５．５ ３．２ＩＲス
ペクト＃ （ＫＢｒ ） ： １６４０．１２８０及びＢ ４０ ｃｌｎ−’にニトロ
エステル基の吸収 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３） ： δｐｐｍ ３．４３ （２Ｈ，ｍ、 Ｗ／２＝５Ｈｚ
、 １−Ｈ）６゜７５ （２Ｈ５ｄ、、Ｊ＝５Ｈｚ、６
−Ｈ）４．１２ （Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ＝５Ｈｚ、 ４−
Ｈ）４．２８ （Ｉ Ｈ，ｍ、 Ｗ／２＝６ Ｈｚ。
６−Ｈ）
４．９ ｓ （Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ＝５ Ｈｚ、 ２−Ｈ
）１１− ５．２２（ＩＨｌｄｔ、 Ｊ二５．５Ｈ７Ｌ、。
）１１− ５．２２（ＩＨｌｄｔ、 Ｊ二５．５Ｈ７Ｌ、。
５−■１）
７．４１ （１５Ｉ（、ｍ、Ｗ／２−＝ １７ Ｈｚ
。
。
ＣｏＨ，ｘ ’５ ）
エーテル抽出した水層を減圧下に乾固し、結晶性の残有
をエーテルで抽出する。エーテル層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち減圧留去し、得られる結晶性の残有
を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶すると、融点８８〜
８９℃の無色針状晶としてイソソルビドー５−ニトレー
）０．５０．！９（３２，０％）が得られる。
をエーテルで抽出する。エーテル層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち減圧留去し、得られる結晶性の残有
を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶すると、融点８８〜
８９℃の無色針状晶としてイソソルビドー５−ニトレー
）０．５０．！９（３２，０％）が得られる。
実施例６
実施例２と同様に処理して得られた２−〇−トリチルー
インソルビドー５−ニトレート２．００ｇを８０％酢酸
１０ｍ１に溶解し、８０℃で１時間攪拌する。今後、水
１ｔ３ｍｌ！を加え、反応液を減圧留去し結晶性の残有
をエーテルに溶解する。
インソルビドー５−ニトレート２．００ｇを８０％酢酸
１０ｍ１に溶解し、８０℃で１時間攪拌する。今後、水
１ｔ３ｍｌ！を加え、反応液を減圧留去し結晶性の残有
をエーテルに溶解する。
エーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エー
テル層を減圧留去し携られる１２− 結晶性残有をアルミナカラムクロマトグラフィーに付す
と、クロロホルム溶出部より融点８８〜８９℃の無色針
状晶（酢酸エチル−ヘキサン）としてイソソルビドー５
−ニトレート０．６５ｇ（７１，０％）が得られろ。
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エー
テル層を減圧留去し携られる１２− 結晶性残有をアルミナカラムクロマトグラフィーに付す
と、クロロホルム溶出部より融点８８〜８９℃の無色針
状晶（酢酸エチル−ヘキサン）としてイソソルビドー５
−ニトレート０．６５ｇ（７１，０％）が得られろ。
出願人 東亜栄養化学工業株式会社
Claims (1)
- １．２位の水酸基が立体選択的な保護基により保獲され
たインソルビドを５位の水酸基においてニトロ化し、次
いで保護基を除去することを特徴とする、インソルビド
ー５−二トレートの製造法。 ２、 立体選択的保護基がトリフェニルメチル基である
特許請求の範囲第１項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56116509A JPS5818385A (ja) | 1981-07-27 | 1981-07-27 | イソソルビド−５−ニトレ−トの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56116509A JPS5818385A (ja) | 1981-07-27 | 1981-07-27 | イソソルビド−５−ニトレ−トの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5818385A true JPS5818385A (ja) | 1983-02-02 |
Family
ID=14688896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56116509A Pending JPS5818385A (ja) | 1981-07-27 | 1981-07-27 | イソソルビド−５−ニトレ−トの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5818385A (ja) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55127393A (en) * | 1979-02-02 | 1980-10-02 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Selective manufacture of isosorbidoo55nitrate |
| JPS5753489A (en) * | 1980-07-30 | 1982-03-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Manufacture of 1,4:3,6-dianhydro-d- glucitol-5-nitrate |
| JPS57144288A (en) * | 1981-01-29 | 1982-09-06 | Hainritsuhi Matsuku Natsufu He | Manufacture of isosorbido-5-nitrate |
| JPS57185286A (en) * | 1981-05-05 | 1982-11-15 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Manufacture of isosorbit-5-nitrate |
-
1981
- 1981-07-27 JP JP56116509A patent/JPS5818385A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55127393A (en) * | 1979-02-02 | 1980-10-02 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Selective manufacture of isosorbidoo55nitrate |
| JPS5753489A (en) * | 1980-07-30 | 1982-03-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Manufacture of 1,4:3,6-dianhydro-d- glucitol-5-nitrate |
| JPS57144288A (en) * | 1981-01-29 | 1982-09-06 | Hainritsuhi Matsuku Natsufu He | Manufacture of isosorbido-5-nitrate |
| JPS57185286A (en) * | 1981-05-05 | 1982-11-15 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Manufacture of isosorbit-5-nitrate |
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