JPS58183684A - スレオ−ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式（１） で表わされるラセミまたは光学活性−スレオ−１４−カ
ルボベンゾキシ−３−＜３．１７−メチレンジオキシフ
ェニル）セリンに関する０本発明によれば式（ＩＩ） Ｈ で表わされるラセミ−スレオ−３−（Ｊ、に−メチレン
ジオキシフェニル）セリンをカルボベンゾキシクロリド
と反応させることによ９式（１）で表わされるラセミ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−スレオ−３−＜３．４ｔ−メチ
レンジオキシフェニル）セリンを得ることができ、必要
に応じ、続いてエフェドリン、キニジン、キニン、コー
アミノー／、／−ジフェニルプロパツールから選ばれる
光学活性アミンの７つを作用させてＤまたはＬ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−Ｃ３，１ｌｔ−メチレン
ジオキシフェニル）セリンのアミン塩とし、溶解度の差
を利用してＤ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（
３，’１（３） 一メチレンジオキシフェニル）セリンのアミン塩とＬ−
スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４ｔ−メチ
レンジオキシフェニル）セリンのアミン塩とに分別し、
しかる後にそれぞれの塩に酸を作用させることにより、
光学活性（ＤまたはＬ）−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキ
シ−３−（Ｊ、グーメチレンジオキシフェニル）セリン
を得ることができる。

本発明化合物である式（１）で表わされるラセミまたは
光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−Ｊ−＜３．
ＩＩ−メチレンジオキシフェニル）セリンは文献未記載
の新規化合物であり、抗菌活性を有し、それ自体医薬品
として有用であると共に末梢起立性低血圧症の治療剤（
特開昭５６−／θ何ｌＳ号公報）あるいは抗うっ剤（％
開昭５．５−．２θ７１Ｉ７号公報）として有用である
ラセミまたは光学活性−スレオ−３−（３，グージヒド
ロキシフェニル）セリン（以下ＴＸＪＰＳと略称する）
の製造上の中間体として極めて有用な化合物である。

（ｌ／ｌ） 従来、ラセミまたは光学活性−］）ｌ：ｌＰｓの製造方
法としては、式（ト） ）３０　Ｑ　ＯＨＯ（２） Ｏ で表わされるプロトカテキュアルデヒドのカテコール部
分がΩつのメチル基またはメチレン基で保護されたバニ
リン甘たはビペロナールを出発原料として用い、メチル
基またはメチレン基を除去することによって上記式（ト
）で表わされるプロトカテキュアルデヒドを得た後、改
めてカテコール部分をエトキシカルボニル基またはベン
ジル基で保護して式（財） １０ Ｃ式中、Ｉ（１ハエトキシカルボニル基またはベンジル
基を意味する。〕 で表わされるベンズアルデヒド誘導体とし、このベンズ
アルデヒド誘導体をグリシンまたはグ□リシン誘導体と
縮合させて、スレオおよびエリスロー３−Ｃ３，’Ｉ−
ジヒドロキシフェニル）セリン訪導体の混合物を得、必
要に応じ光学分割操作を経て＆謹基を除去することによ
り、ラセミまだは光学活性−ＩＸ：１ＩＦＳを製造する
という方法が用いられている。（Ｏｈｅｍ、　Ｂａｒ、
、　３２　、　／７．２１Ｉ（／９／９）：Ｊ、Ｃ！ｈ
ａｍ、ｓｏｃ、、　　６３ｇ　　（／９４ｔ７）　　：
　　Ｏｈｅｍ、　　Ｂｅｒａｌ　　、１２　　＋　　ｇ
？２　　（／デＳグ）；′Ｊ、　Ａｍ、　Ｏｈｅｍ、　
Ｓａｃ、、　７Ａ　、　／３２２　（／灯ダ）　；　Ｈ
θＩＶ、　ａｂ＆ｎ、　Ａｃｔａ、。

遍、　／、！；’７　（／９７５）　’）すなわち■田
を製造するにあたり、原料化合物となるベンズアルデヒ
ド誘導体のカテコール部分の保珈基の変更という煩雑な
操作を必要とする欠点がある。

かかる情況下、本発明者らはカテコール部分の保護基の
変更を必要としないう乍ミ及び光学活性−ＤＯ田の製造
方法を鋭意検討した。その結果ビペロナールから保護基
を変更するとと彦く製造することができる、本発明化合
物である文献未記畝なラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−３−（３，％−メチレンジオキシ
フェニル）セリン（Ｉ）を中間体として用いる仁とによ
り、容易にラセミ及び光学活性−ＤＯＰＳを製造できる
という知見を得、本発明を完成した。

ＪＰＩＪち本発明化合物であるラセミ及び光学活性−ス
レオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３゜グーメチレン
ジオキシフェニル）セリン（１）を塩化アルミニウム等
のルイス酸で処理することによりラセミ及び光学活性−
スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−＜３．４１−ジヒ
ドロキシフェニル）セリンとした後、パラジウム・カー
ボン等を触媒とする接触還元反応によりラセミまたは光
学活性−ＩＸｌｌ′ＰＢを得ることができる。

従って、本発明化合物で必るラセミ及び光学活性−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，ＩＩ−メチレン
ジオキシフェニル）セリン（１）は、ラセミ及び光学活
性−Ｄ：ｌＰＳを経済的に製造する上で重要カ中間体と
なるものである。

以下に本発明を具体的に説明する。

ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−＜３．Ｉ
Ｉ−メチレンジオキシフェニル）セリン（Ｉ）は、ラセ
ミ−スレオ−３−（３，グーメチ（７） レンジオキシフェニル）セリン（ｎ）とカルボベンゾキ
シクロリドとのいわゆる５ｃｈｏｔｔｅｎ　Ｂａｕｎｎ
ｎｎ反応により得ることができる。

即ち、ラセミ−スレオ−３−＜３．４ｔ−メチレンジオ
キシフェニル）セリン（■）をｐＨ７以上のアルカリ水
溶液に溶解し、カルボベンゾキシクロリドを加えること
により実施することができる。

カルボベンゾキシクロリドはラセミ−スレオ−Ｊ−（Ｊ
、＆−メチレンジオキシフェニル）セリン（ＩＩ）に対
し７〜２倍モル使用し、反応温度は０〜３０℃にて数分
〜、２０時間反応させれば良く、反応中、反応液のｐＨ
を７〜／θに保つ事が好ましい。

反応液の−を７〜／θに保つには、声の変化に応じアル
カリ水を滴下するかあるいは反応液にあらかじめ炭酸水
素ナトリウム、ホウ砂等、　・水溶液とした場合にｐＨ
７〜／θである塩を加えておく。

（に　） 炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を挙げることがで
きる。

反応は水溶液で充分進行するが、トルエン、ベンゼン等
の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪
族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチ
ルエチルケトン等のケトン系溶媒、クロロホルム、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化アルキル系
溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系俗媒及び
これらの混合物を添加する事もできる。

光学活性（ＤあるいはＬ）−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，’ｌ−メチレンジオキシフェニル）セ
リン（Ｉ）を得るには、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベ
ンゾキシフェニル）セリンヲ、エフェドリン、キニジン
、キニン、２−アミノ−／、／−ジフェニルプロパツー
ルがら溶媒中で反応させてＤおよびＬ−スレオ−Ｎ　−
カルボベンゾキシ−３−＜３．ｌＩ−メチレンジオキシ
フェニル）セリンと光学活性アミンとの塩とし、溶解度
の差を利用してＤ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３
−＜３，４ｔ−メチレンジオキシフェニル）セリンの光
学活性アミン塩と、Ｌ゛−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキ
シ−３−（Ｊ、４ｔ−メチレンジオキシフェニル）セリ
ンの光学活性アミン塩とに分別し、しかる後にそれぞれ
の塩に酸を作用させて塩を分解する方法が行われる。

塩を形成し分別する温度としてはθ〜に０℃で行う事が
できるが、溶媒の沸点付近まで加温した後θ〜３０℃ま
で冷却する事もできる。塩を形成する時間は数分間で充
分であるが、数時間をかけても良く特に制限はない。

光学活性アミンはラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキ
シ−３−Ｃ３，’Ｉ−メチレンジオキシフェニル）セリ
ンに対しθ、Ｓ〜／倍モル用いて実施する事ができる。

上記塩の形成Ｊ分別に用いる溶媒としては、メタノール
、エタノール、−一プロバノール等のアルコール系溶媒
、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒
、アセトニトリル、水及びこれらの混合溶媒を打首しい
例として挙けることができる。

得られた光学活性（Ｄあるい目Ｌ）−スレオ−Ｎ−カル
ボベンゾキシ−Ｊ−（Ｊ、４ｔ−メチレンジオキシフェ
ニル）セリンの光学活性アミンとの塩に酸性水溶液を加
えることにより、塩を分解し、有機溶媒により抽出する
ことにょシ光学活性（ＤあるいはＬ）−スレオ−Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−Ｊ−（ｊ’、！−メチレンジオキシフ
ェニル）セリンを得ることができる。

この酸性水溶液の酸としては塩酸、硫酸、リン酸等の鉱
酸が挙げられ、その使用量は塩に対し７〜７０倍モル用
いることができる。

抽出に用いる有機溶媒としては、酢酸エチル、クロロホ
ルム、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジエチルエー
テル等を挙げることができる〇（／／） 本発明において原料となるラセミ−スレオ−３−（Ｊ、
＋−メチレンジオキシフェニル）セｌＪン（ＩＩ）ｉｔ
立体構造（スレオ、エリスロ）の不明なものとしては既
に知られているが〔薬学雑誌。

Ａ７．．２／に（／？１ｆ７）　、　Ｃａｎ、　Ｊ、　
Ｏｈｅｍ、、　ｌＡ２、／？θ／＜１ｙｂｙ）　）、ス
レオ体としては本発明者等によシ初めて単離、同定され
たものである。すなわちグリシンとグリシンに対し２倍
モルのピベロナールと２倍モルの水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の塩基とを反応させた後、反応液に酢酸
水を加える事によりラセミ−スレオ／エリスロー３−（
Ｊ。

グーメチレンジオキシフェニル）セリン・酢酸塩を得、
この塩を水から再結晶するかあるいは水に懸濁後ｆ取す
ることにより、ラセミ−スレオ−３−＜３．’ｌ−メチ
レンジオキシフェニル）セリン（ＩＩ）を得ることがで
きる。

次に実施例により本発明方法を説明する。本（／コ　） 発明はもとよりこれに限定されるものではない。

参考例 ■　水酸化カリウム１．、／、／　ｐ　、メタノール／
θカｍｅを攪拌下溶解し、それにグリシン３３．広？加
え溶解した。さらにビベロナール／’ＩＳ　ｔを加え３
０分間６２℃〜Ａｊ”Ｃで攪拌した。反応後減圧下議縮
した。残渣にメタノール３／ｊ　ｔｄ、次いで酢酸３０
に９を加え３０分間ダθ℃〜ｔｔｓ℃で攪拌した。さら
に水／３ｊｆ、トルエン１０００　ｆを加えλ時間ダθ
℃〜’Ｉ　３　’Ｃで攪拌後、更に／時間θ〜ｓ　”ｃ
で攪拌した。析出した結晶を沢取し、乾燥するとスレオ
／エリスロー３−Ｃ３，’Ｉ−メチレンジオキシフェニ
ル）セリン・酢酸塩Ｕ。θノが得られた（収率６９．３
チ）。

融点は７６２℃（分解点）であり、下記条件での’ＫＦ
ＩＩＪ分析結果はスレオ：エリスロ＝ｇｊ：／Ｓの比率
であった。

ＨＰＬＯ分析条件　力ラム：リクロモソルブＲＰ−ｉｔ
ｒ、／θμダ騙×３θｍ 移動相溶媒：Ｏ０α啓Ｍ　ＰＩＯＢ−７・アセトニトリ
ル（り：／） 流　　　量：へθＩＩ４／姐ｎ 検　　　出：ＵＶ（ｕＳグ鶴） 溶出時間　エリスロ体＝７．ｊ分 スレオ体：　ｇ、ｓ分 又、上記塩をｆ取しだ母液からトルエン層を分液し、濃
縮することによシピペロナールｇに１を回収することが
できた。

■−１水／／θ５ノにスレオ／エリスロー３−（３，グ
ーメチレンジオキシフェニル）セリン拳■「酸塩に５ノ
を加え加熱攪拌下還流し、溶解させた後冷却し、／時間
θ〜５℃で攪拌した。析出した結晶をＰ取し、乾燥する
とスレオ−３−Ｃ３，’Ｉ−メチレンジオキシフェニル
）セリンｗ、ｎ　ｙが得られた。（収率７．２．／チ）
０融点は７２３℃（分解点）であり、前記Ｉ（ＰＬＯ条
件での分析結果はスレオ体／θθチであった。

■−２水コθ）にスレオ／エリスロー３−（３，クーメ
チレンジオキシフェニル）セリン・酢酸塩／ｙ−を加え
富温にて３θ分攪拌した。析出した結晶をｆ取し、乾燥
するとスレオ−３−（Ｊ、ｆ−メチレンジオキシフェニ
ル）セリンθ。りＳノが得られた（収率９．θチ°）０
融点はＩＩに℃（分解点）であり、前記跡条件での分析
結果はスレオ：エリスロ＝？に、７：／、３であった。

実施例／ ラセミ−スレオ−３−Ｃ３，ＩＩ−メチレンジオキシフ
ェニル）セリン／／、３　ｆｆを５℃以下で水酸化ナト
リウムグ、θノを含む水溶液／６θｄに加え、溶解後５
℃以下でカルボベンゾキシクロリド？、グツを滴下した
。同時に３θチ水酸化ナトリウムを滴下し、−に、ｊ〜
夕、ｊになる様に胴部した。一時間後、濃塩酸水にてｙ
＋−とし酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧上留去し
た０残渣をトルエンにて結晶化し、結晶をｆ取すること
によりラセ（／ｊ） ミースレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，クーメ
チレンジオキシフェニル）セリン／７．３　ｆを得た。

卯、７３６〜／Ｘ　’Ｃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　ν（１１）　；　３３００　、３
２５０　、　／７！ｒＯ、／６！；Ｓ　。

／窃、／３僧、　／２３．Ｓ　、　／、房。

／／６θ 実施例Ｊ 実施例／におけるカルボベンゾキシクロリドｔ、ｌＩＰ
に代えて、カルボベンゾキシクロリド？、ｌＩｙとトル
エン２２ノとの溶液を用い、実施例／と全く同様に反応
を行った。反応後声中？、θに調整してトルエン／θθ
ｍｌを加え、トルエン抽出を行った。水層を濃塩酸にて
ｙ十−とし、実施例／と同様に抽出、水洗、乾燥、濃縮
を行い、トルエンにて結晶化して、ラセミ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキレ−３−＜３．ＩＩ−メチレンジオキ
シフェニル）セリン／６．２ノを得た。

（／　６　） 実施例′３ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（ｊ、Ｑ
−メチレンジオキシフェニル）セリン／θ、θグをアセ
トニトリル／θθゴに溶解し、キニジン９．０２ｆ！を
加え均一な溶液とした。

氷水にてＳ時間冷却し、析出晶をｆ取してＬ−スレオ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−Ｊ−（３゜クーメチレンジオキ
シフェニル）セリン・キニジン塩り、θノを得た。

呼／６／〜７６３℃ 〔α”Ｊ：　　＋／／りＪｏ　（ａ＝７．θ、メタノー
ル）上記塩の２部２．θノに３チ塩酸水５ｏｔｔｔを加
えた後、酢酸エチルにて抽出して、Ｌ−スレオ−Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−３（３，ｌｌ−メチレンジオキシフェ
ニル）セリンθ、９ｇ９を無定形粉末として得た。

１Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　ｖ　（ｚ　”）　；　、ｆｉＳＯ
Ｏ〜Ω９（ブロード）。

／７’ｌｌ）〜／６７θ（ブロード）。

／、３９θ　ｌ　／グηり　、　Ａり弘り　、　タｊり
上記塩の２部６．θノをメタノールにて２回再結晶して
塩グ、グツ（ｎｒｐ　／６２〜ｉＡ３．ｓ”ｃ　、（α
瑣十／２２．６°（Ｃ−／。θ、メタノール））を得た
後、この塩グ、θノに３チ塩酸水を加え、酢酸エチルに
て抽出して、無定形粉末としてＬ−スレオ−Ｎ−１２ル
ポベンゾキシ−３−＜３．グーメチレンジオキシフェニ
ル）セリン八にｖを得た。

〔α〕ｊｉ？　　　ＪＡｒ　、／　０（ｃ　＝　／、θ
、メタノール）実施例グ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−Ｊ−Ｃ３，’
Ｉ−メチレンジオキシフェニル）セリン／θ、θノに一
一プロバノール／θθｄとキニジン？、（Ｌｌｆを加え
均一な溶液とした。

室温にて一夜放置後析出晶をＰ取し、Ｌ−スレオーＮ−
カルボベンゾキシ−３−（Ｊ。

グーメチレンジオキシフェニル）セリン・キニジン塩ざ
、３ノを得た。

ｍｐ　／６／〜／６３℃ 〔α虜　＋／／９．３°　（ｃ＝／、θ、メタノール）
上記塩の一部ダ、θ１に３％塩酸水を加えた後、酢酸エ
チルにて抽出してＬ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−
３−Ｃ３，’ｌ−メチレンジオキシフェニル）セリン八
９ノを無定形粉末として得た。

〔αＦ：　−，２５，３°　（０＝／、θ、メタノール
）実施例Ｓ ラセミ−スレオ−Ｈ−カルボベンゾキシ−Ｊ−（３，４
！−メチレンジオキシフェニル）セリンＳ、θノをアセ
トニトリルｊθｄに溶解後、キニング、ｊｙを加え均一
な溶液とした。

室温にて一夜放置後、析出晶を１取してＤ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−３−（Ｊ。

グーメチレンジオキシフェニル）セリンφキニン塩３．
／　９を得た。

ｍｐ　１７６〜１１ｇ　’Ｃ 〔αＭ？　　　？？、Ｊ°　（ｃ＝八へ、０Ｈ３０Ｈ）
上記塩の一部グ、θノに３％塩酸水を加え、酢酸エチル
にて抽出し、Ｄ−スレオ−Ｎ−力ルポベンゾキシ−３−
＜３．４１−メチレンジオキシフェニル）セリン−０θ
１を無定形粉末（／　９　） として得た。

〔α耀＋／に、θ０（Ｃ＝７．θ、メタノール）実施例
６ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（Ｊ、Ｆ
−メチレンジオキシフェニル）セリン／θ、θノとＲ−
２−７ミノー／、／−ジフェニルプロパツール６．３ｆ
とをエタノール／θθｍｌに溶解し、ダ時間氷水冷却し
た。析出晶ｋ　ｆ’　取し、Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベ
ンゾキシ−３−（Ｊ、＆−メチレンジオキシフェニル）
セリン、Ｒ−２−アミノ−／、／−ジフェニルプロパツ
ール塩７．にｙ　＊得り。

ｍｐ　　／７θＪ”Ｃ（分解） 〔α〕皆　−，２Ｊ、１０（ｃ＝／、θ、メタノール）
上記塩の一部ダ、θノに３％塩酸水／θθｄを加え酢酸
エチルにて抽出し、Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ
−３−（３，ｌｌ−メチレンジオキシフェニル）セリン
２．３ｆ／を無定形粉末として得た。

（２θ） 実施例７ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−Ｃ３，’
Ｉ−メチレンジオキシフェニル）七すン／θ、θノにρ
−エフェドリン４１．６１１　、！：エタノールー〇〇
ｄとを加え溶解後、氷水にて６時間冷却した。析出した
塩を沢取した後、この塩をエタノールにて２口開結晶し
、Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−Ｃ３，４１
−メチレンジオキシフェニル）セリンやＬ−エフェドリ
ン塩５．３２を得た。

ｍｐ　　／７７〜／７ｇ　”Ｃ 〔α贈　−１υ、２°　（ｃ＝八へ、メタノール）上記
塩の一部一、θノに３％塩酸水を加え、酢酸エチルにて
抽出し、Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−＜３
．４１−メチレンジオキシフェニル）セリン八３９を無
定形粉末、　とじて得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ／）式 で表わされろうセミまたは光学活性−スレオ−Ｎ−カル
   ボベンゾキシ−Ｊ−Ｃ３，ＩＩ−メチレンジオキシフェ
   ニル）セリン。 、２）式 で表わされるラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−
   ３−（３，ＩＩ−メチレンジオキシフェニル）セリンを
   製造するにあたり、で表わされるラセミ−スレオ−３−
   ＜３．’１−メチレンジオキシフェニル）セリンをカル
   ボベンゾキシクロリドと反応させる事を特徴とするラセ
   ミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（Ｊ、４ｔ−
   メチレンジオキシフェニル）セリンの製造方法。 ３）式 で表わされる光学活性（ＤまたはＬ）−スレオ−Ｎ−カ
   ルボベンゾキシ−Ｊ−（３，ｌＩ−メチレンジオキシフ
   ェニル）セリンを製造するにあたり、ラセミ−スレオ−
   Ｎ−カルボベンゾキシ−３−Ｃ３，ｌｌ−メチレンジオ
   キシフェニル）セリンに、エフェドリン、キニジン、キ
   ニン、！−アミノー／、／−ジフェニルプロパツールか
   ら選ばれる光学活性なアミンの７つを作用させ、Ｄおよ
   びＬ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−＜３．ＩＩ
   −メチレンジオキシフェニル）セリンのアミン塩とし、
   溶解度の差を利用してＤ−スレオ−Ｎ　−カルボベンゾ
   キシ−３−（３，４ｔ−メチレンジオキシフェニル）セ
   リンのアミン塩とＬ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−
   ３−（３゜グーメチレンジオキシフェニル）セリンのア
   ミン塩とに分別し、しかる後にそれぞれの塩に酸を作用
   させることを特徴とする光学活性（ＤまたはＬ）スレオ
   −Ｎ−カルボベンゾキシ−３−Ｃ３，’Ｉ−メチレンジ
   オキシフェニル）セリンの製造方法。