JPS58170788A - β−ラクタム環を有する化合物の経口投与用組成物 - Google Patents
β−ラクタム環を有する化合物の経口投与用組成物Info
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- JPS58170788A JPS58170788A JP5243082A JP5243082A JPS58170788A JP S58170788 A JPS58170788 A JP S58170788A JP 5243082 A JP5243082 A JP 5243082A JP 5243082 A JP5243082 A JP 5243082A JP S58170788 A JPS58170788 A JP S58170788A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本９Ｉ８ｉ明はβラクタム積を有する化合物の経口投与
）−Ｆ３ＩＩＥｉ成物に関する。
）−Ｆ３ＩＩＥｉ成物に関する。
東に絆しくはそれ自体でｒｆｉｎ口的にはとんど＠収さ
れない鑓吸収性βラクタム壌を有する化合物のγ内化管
からの吸収性を改良した駐日投与用組成物に関する。
れない鑓吸収性βラクタム壌を有する化合物のγ内化管
からの吸収性を改良した駐日投与用組成物に関する。
βラクタム殖ｔ＊する化合物、九とえはペナム、ペネム
、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン禾
仇住＠責は広い抗圃スペクトルを有し、かつ−性が小さ
いことから、細ｌｉ！ｌＩ＃に染症の予防および治！１
１亀として広く使用され、あるいは試ｌｌｌ１されてい
る。
、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン禾
仇住＠責は広い抗圃スペクトルを有し、かつ−性が小さ
いことから、細ｌｉ！ｌＩ＃に染症の予防および治！１
１亀として広く使用され、あるいは試ｌｌｌ１されてい
る。
しかしながら、これらの抗生物質の中には、経口投与で
は吸収され瞭く、生物学的利用能が小さいために１本来
の抗菌活性を期待し侍ない化合物内が多い、これらの化
合物は従来静脈内あるいｒ１筋内内注射が行なわれてい
るが、注射投与の場合、疼痛、筋肉陣薔、便宜性、作用
持続性などの点で欠点を有している。か＼る状況から最
近では注射剤に代って橋々の添加剤による吸［促運効果
管利用した直腸投与剤形が提案されている（例えば特開
昭５５−１４９２０９ 、同５６−１０４８１２、同５
＠−１０４８１３１）が、用法の便宜性の一点から臨床
的Ｋｊｌに好ましい経口投与剤Ｏ細発が望まれている。
は吸収され瞭く、生物学的利用能が小さいために１本来
の抗菌活性を期待し侍ない化合物内が多い、これらの化
合物は従来静脈内あるいｒ１筋内内注射が行なわれてい
るが、注射投与の場合、疼痛、筋肉陣薔、便宜性、作用
持続性などの点で欠点を有している。か＼る状況から最
近では注射剤に代って橋々の添加剤による吸［促運効果
管利用した直腸投与剤形が提案されている（例えば特開
昭５５−１４９２０９ 、同５６−１０４８１２、同５
＠−１０４８１３１）が、用法の便宜性の一点から臨床
的Ｋｊｌに好ましい経口投与剤Ｏ細発が望まれている。
本抛＠Ｂ者らはそれ自体では軽口的に吸収され―いＩラ
クタム＊を有する化合物の一口投与表剤について檀々の
検討を実施したＷｉ来、βラクタム砿を鳴゛する化合物
に中−腫肪敵のモノグリセ１１ド及び／又はジクリセリ
ドを配せすることによシ、−ラクタム櫃を有する化合物
の一口吸収性が嵐好となることを見出し本発明を完成し
た。
クタム＊を有する化合物の一口投与表剤について檀々の
検討を実施したＷｉ来、βラクタム砿を鳴゛する化合物
に中−腫肪敵のモノグリセ１１ド及び／又はジクリセリ
ドを配せすることによシ、−ラクタム櫃を有する化合物
の一口吸収性が嵐好となることを見出し本発明を完成し
た。
本発明に用いられる中鎖脂肪ｆＩｔ−ｆ：ノグ萼セ罎ド
またはジクリセリドは縦累畝６〜１２の珈紡鐘のモノグ
リセリド又はジグ１１ドを示し、特に炭素数８０カプリ
ル皺モノ！し１ド又はジグリセリドが優れ九効釆を示す
。
またはジクリセリドは縦累畝６〜１２の珈紡鐘のモノグ
リセリド又はジグ１１ドを示し、特に炭素数８０カプリ
ル皺モノ！し１ド又はジグリセリドが優れ九効釆を示す
。
本発明はβ−ラクＩム穢を有する化合物量てに通用で龜
るが、それらの中でも、経口的投与では吸収され１Ｉｌ
ｌ！いためにそれ自体で＃ｉ実用的に経口投与出来ない
ようなＩ−ラクタム化合物を対象とした場合に、顕著な
効果が祷られる。これらの化合物の例としては、以下に
示す化合物およびそれらの各種塩（アルカリ金属塩、ア
ルカリ土類金ｊ１塩、含ｇｉＭ本有−塩、有機畝塩など
）およびエステルがあげられる。エステルの例としては
アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロ
イルオキシメチル、ベンゾイルオキシメチルのようなア
ルカノイルオキシメチルエステル；１−エトキシカルボ
ニルオキシエチル、１−ｎ−プロポキシカルボニルオキ
シエチル、ｊｌＩ３１Ｍブチルオキシカルボニルオキシ
メチルのような低級アルコキシカルボニルオキシ）ｆル
４Ｌ＜ｔｉミニチルエステル７タリシルエステルなどの
生理的条件下で脱離されるエステ啼め曽ト ＠ ＃ 。
るが、それらの中でも、経口的投与では吸収され１Ｉｌ
ｌ！いためにそれ自体で＃ｉ実用的に経口投与出来ない
ようなＩ−ラクタム化合物を対象とした場合に、顕著な
効果が祷られる。これらの化合物の例としては、以下に
示す化合物およびそれらの各種塩（アルカリ金属塩、ア
ルカリ土類金ｊ１塩、含ｇｉＭ本有−塩、有機畝塩など
）およびエステルがあげられる。エステルの例としては
アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロ
イルオキシメチル、ベンゾイルオキシメチルのようなア
ルカノイルオキシメチルエステル；１−エトキシカルボ
ニルオキシエチル、１−ｎ−プロポキシカルボニルオキ
シエチル、ｊｌＩ３１Ｍブチルオキシカルボニルオキシ
メチルのような低級アルコキシカルボニルオキシ）ｆル
４Ｌ＜ｔｉミニチルエステル７タリシルエステルなどの
生理的条件下で脱離されるエステ啼め曽ト ＠ ＃ 。
−！！ １
− −羽 呻 啼
喰ψト 輪 輪 Ｎ へ
へ＠ ｅ Ｏ Ｎ 憫 丙 ＋
１啼 Ｉ６＠ト
鴫 −ロ − へ 丙 啼
４ｖ−４−−ｍ ％ｌ ｖ４閣 ８ 崎 崎 嗜 ト ω 一一 −崎 軛 崎 販 崎 職ヤ 四 〜 口 本発明の組成物を製造するには以下の方法が用いられる
が、実質的にβラクタム環を有する化合物と中鎖脂肪酸
モノグリセリド及び／又はジグリセリドが同時投与され
る限りにおいて以下の方法に限定されるものではない。
喰ψト 輪 輪 Ｎ へ
へ＠ ｅ Ｏ Ｎ 憫 丙 ＋
１啼 Ｉ６＠ト
鴫 −ロ − へ 丙 啼
４ｖ−４−−ｍ ％ｌ ｖ４閣 ８ 崎 崎 嗜 ト ω 一一 −崎 軛 崎 販 崎 職ヤ 四 〜 口 本発明の組成物を製造するには以下の方法が用いられる
が、実質的にβラクタム環を有する化合物と中鎖脂肪酸
モノグリセリド及び／又はジグリセリドが同時投与され
る限りにおいて以下の方法に限定されるものではない。
ｌ）βラクタム環を有する化合物を中鎖脂肪酸モノグリ
セリド及び／又はジグリセリドに溶解又は懸濁してその
ま＼又はカプセルに充填して製する。
セリド及び／又はジグリセリドに溶解又は懸濁してその
ま＼又はカプセルに充填して製する。
２）取扱い上あるいは安定性上の観点から中鎖脂肪ａｌ
毫ノグリ七リド及び／又社ジグＩＩセリドを予め彼小カ
プセル化又は粉末化し、βラクタム環を有する化合物と
混合してそのま＼又はカプセル充填して製する。
毫ノグリ七リド及び／又社ジグＩＩセリドを予め彼小カ
プセル化又は粉末化し、βラクタム環を有する化合物と
混合してそのま＼又はカプセル充填して製する。
３）前記１）、２）Ｋ於て得られたカプセルを公知の方
法によ〕腸溶性製剤とする。
法によ〕腸溶性製剤とする。
４）中鎖脂肪Ｉ［４ノグリセリド及び／又はジグリセリ
ドをカプセル充填し、βラクタム環を有する化合物をカ
プセル表面に被覆して製するか又は更に腸溶性製剤とす
る。
ドをカプセル充填し、βラクタム環を有する化合物をカ
プセル表面に被覆して製するか又は更に腸溶性製剤とす
る。
５）前記２）Ｋ於て得られた中鎖脂肪１ｌｌＩ４ノグリ
セリド及び／又はジダリセリド含有微小カプセル表面に
βラクタム禦を有する化合物を被覆して製するか又は更
に腸溶性製剤とする。
セリド及び／又はジダリセリド含有微小カプセル表面に
βラクタム禦を有する化合物を被覆して製するか又は更
に腸溶性製剤とする。
６）前記２）に於て得られ九中鎖脂肪酸モノグリセリド
および／ｌたはジグリセ璧ド含有微小カブ七ル又は粉末
を腸溶性として、又別に一うタタム瀬を有する化合物な
腸溶性として両者を混合して製する。
および／ｌたはジグリセ璧ド含有微小カブ七ル又は粉末
を腸溶性として、又別に一うタタム瀬を有する化合物な
腸溶性として両者を混合して製する。
上記１）〜６）４Ｃ於てＩラタタムａｔ−有する化合物
と中鎖脂肪酸毫ノグリセリド及び／又はジグリセリドと
の組成重量比は通常１：１〜３：１００の範囲であるが
許ｓｉｉれる限Ｊ）Ｋ於て脂肪酸グリセリドの組成重量
比が高い方がより有効である。
と中鎖脂肪酸毫ノグリセリド及び／又はジグリセリドと
の組成重量比は通常１：１〜３：１００の範囲であるが
許ｓｉｉれる限Ｊ）Ｋ於て脂肪酸グリセリドの組成重量
比が高い方がより有効である。
本発明による効果を増大させることを目的として溶解補
助剤、安定化剤、界面活性剤、融点−ｊｌｉ′ｊ剤、更
に必豪な場合は、分散剤、防腐剤、賦形斎へ滑沢剤、崩
壊剤などを添加することが出来る。また、本発明の組成
物をさらに腸溶性とした場合はさらに吸収性を高めるこ
とが出来る。
助剤、安定化剤、界面活性剤、融点−ｊｌｉ′ｊ剤、更
に必豪な場合は、分散剤、防腐剤、賦形斎へ滑沢剤、崩
壊剤などを添加することが出来る。また、本発明の組成
物をさらに腸溶性とした場合はさらに吸収性を高めるこ
とが出来る。
本発明組成物に用いられる中鎖脂肪酸モノグリセ暗ド及
び又はジグ１１セリドは、中性脂肪の代謝物で６１安全
に投与出来る。本発明の組成物はヒト、イヌなどＯ温血
動物に経口投与されそ０投与量はＩラタタム壌化合物と
して通［１〜５０４／〜／ムｙである。
び又はジグ１１セリドは、中性脂肪の代謝物で６１安全
に投与出来る。本発明の組成物はヒト、イヌなどＯ温血
動物に経口投与されそ０投与量はＩラタタム壌化合物と
して通［１〜５０４／〜／ムｙである。
以下本発明の！ｉｌ！施例を示す。
実施例１
ＭＧＫ（日光ケミカル社品、カプリル酸モノグリセド５
４．８Ｉｓ１ カグリル酸ジグリセリド３７ｍ含有）
１．０ ｆ Ｋセフメタゾール（例示化合物Ｎ１ＬＢ−
１）ナトリウム塩３０ｑを溶解させ製剤とした。
４．８Ｉｓ１ カグリル酸ジグリセリド３７ｍ含有）
１．０ ｆ Ｋセフメタゾール（例示化合物Ｎ１ＬＢ−
１）ナトリウム塩３０ｑを溶解させ製剤とした。
別に生理食塩水１．０ Ｐ Ｋセフメタシールナトリク
＾ｓｏｑを溶解させ対照剤としえ。
＾ｓｏｑを溶解させ対照剤としえ。
これらの製剤について消化管吸収性の指標となる血中セ
フメタゾールナトリウム１ｌＩｉＬを以下の動物試験に
よ〕測定し丸。
フメタゾールナトリウム１ｌＩｉＬを以下の動物試験に
よ〕測定し丸。
動物実験法、測定法及び結果
投与前１８時間絶食させた雄性ラット（体重２６０〜３
５０ Ｆ ）をベンドパルビタールによ〉麻酔させ、正
中線に沿って開腹後胃幽門部を結紮した。十二指腸内忙
上記製剤をセフメタゾールナトリウムとしてＢＯｑ／Ｉ
Ｉ４投与ＩＩｋ頚静脈よ）経時的に採取し、液体クロマ
トグラフ法によ勤皇液中のセフメタゾールナトリウム換
縦を測定した。生物学的利用能の指標となる静脈内投与
後の血中濃度は、同様に麻酔し九雄性ラットの太麺静脈
内にセフメタゾールナトリウムの生理食塩水溶液をセフ
メタゾールナトリウムとして３０岬／−投与稜、経時的
に採血して上記と同様に血中セフメタゾールａｍを求め
た。
５０ Ｆ ）をベンドパルビタールによ〉麻酔させ、正
中線に沿って開腹後胃幽門部を結紮した。十二指腸内忙
上記製剤をセフメタゾールナトリウムとしてＢＯｑ／Ｉ
Ｉ４投与ＩＩｋ頚静脈よ）経時的に採取し、液体クロマ
トグラフ法によ勤皇液中のセフメタゾールナトリウム換
縦を測定した。生物学的利用能の指標となる静脈内投与
後の血中濃度は、同様に麻酔し九雄性ラットの太麺静脈
内にセフメタゾールナトリウムの生理食塩水溶液をセフ
メタゾールナトリウムとして３０岬／−投与稜、経時的
に採血して上記と同様に血中セフメタゾールａｍを求め
た。
なお、本実施例ならびに以降の実施例に於て用いられて
いる一ニル腸内投与法は、紅白投与した時、小腸へ移行
後の吸収性を把掘するために通常用いられている方法で
ある。
いる一ニル腸内投与法は、紅白投与した時、小腸へ移行
後の吸収性を把掘するために通常用いられている方法で
ある。
図１にその血中濃度曲線を示す０図Ｉにおいて（１）は
本発明の製剤、（２）は対照水溶液を示す。
本発明の製剤、（２）は対照水溶液を示す。
図１から明らかなように、生理食塩水溶液投与ではセフ
メタゾールナトリウムは血中Ｉｔとんど検出されないの
く対し、ＭＧＫ溶液投与後は投与後３０分く約６．７μ
ｆ ／ｄと高い血中濃度が得られえ。
メタゾールナトリウムは血中Ｉｔとんど検出されないの
く対し、ＭＧＫ溶液投与後は投与後３０分く約６．７μ
ｆ ／ｄと高い血中濃度が得られえ。
又静注後Ｏ血中濃度曲線積を１００とした時のＭＧＫ
ｍ ｉ［、生理食塩水溶液を投与後の生物学的利用率は
、それぞれ４〇−及びＩＩｓ以下であった。
ｍ ｉ［、生理食塩水溶液を投与後の生物学的利用率は
、それぞれ４〇−及びＩＩｓ以下であった。
実施例２
セフメタゾールナトリウム３０１１ｆをＭＧＫｏ、１Ｆ
。
。
０．２５Ｆ１０．５Ｆ、 １．Ｏｆに溶解させ製剤とし
た。
た。
各製剤について実施例１と同一の動物実験法により血中
濃度を測定し、これよ）求められた最高血中濃度（Ｃ，
、、） 、および投与後１．！ｓ時間までの血中濃度時
間ｌｌ１ｌｌＩＩ下面積（ＡＵＣｏ−ｔ−ｓｋ）を表Ｉ
Ｋ示した。なお、ＭＧＫを配合しない対照水＊ｔｏＣｍ
ｍｌおよびムＵＣは殆ど０であった。
濃度を測定し、これよ）求められた最高血中濃度（Ｃ，
、、） 、および投与後１．！ｓ時間までの血中濃度時
間ｌｌ１ｌｌＩＩ下面積（ＡＵＣｏ−ｔ−ｓｋ）を表Ｉ
Ｋ示した。なお、ＭＧＫを配合しない対照水＊ｔｏＣｍ
ｍｌおよびムＵＣは殆ど０であった。
表Ｉ ＭＧＫ添加量と吸収性
０．１ ３．３ ＆０
０．２ｉ ＆８ ＆９０．５
＆ｉ１ ７．４１．０ ６７
？、ｌＩ実施例３ 実施例Ｉにおいてセフメタゾールナトリウムの代ｂＫ１
表２に示す化合物を用い、各化合物ＳＯｑをＭＧＫｏ、
５ｆＫｉｌｊ［ｊａ懸濁させ製剤とした。なお対照とし
て各化合物を生理食塩水に溶解したものを用いた。各製
剤について実施例１と一一〇動物夷験によ）ｉｉ時的皇
中ｓｉｔを一定し、生物学的利用能を求めた０表２に結
果を示す。
＆ｉ１ ７．４１．０ ６７
？、ｌＩ実施例３ 実施例Ｉにおいてセフメタゾールナトリウムの代ｂＫ１
表２に示す化合物を用い、各化合物ＳＯｑをＭＧＫｏ、
５ｆＫｉｌｊ［ｊａ懸濁させ製剤とした。なお対照とし
て各化合物を生理食塩水に溶解したものを用いた。各製
剤について実施例１と一一〇動物夷験によ）ｉｉ時的皇
中ｓｉｔを一定し、生物学的利用能を求めた０表２に結
果を示す。
生物学的利用能
実施例４
実施例１に於てセフメＩゾールｏ代ｐＫ、表３に示す化
合物を用い、各化合物３０ｑをＭＧＫＯ０５ｔに溶解さ
せ製剤としえ、但し対照としては、上記化合物が水Ｋ１
１ｌ溶なため０．５１１”／、）ラガント水溶１ｌｌＫ
懸濁して製剤とし丸。各製剤について実施例１と同一〇
動物実験によ）経時的血中５ｉｔ−一定し生物学的利用
能を求め表３に示した。
合物を用い、各化合物３０ｑをＭＧＫＯ０５ｔに溶解さ
せ製剤としえ、但し対照としては、上記化合物が水Ｋ１
１ｌ溶なため０．５１１”／、）ラガント水溶１ｌｌＫ
懸濁して製剤とし丸。各製剤について実施例１と同一〇
動物実験によ）経時的血中５ｉｔ−一定し生物学的利用
能を求め表３に示した。
表３ 代表的−一うクＩム化合物の
生物学的利用能
実施例Ｓ
表４に示すム〜Ｇの組成を有するカプリル酸！リセリド
各０ｆｆＫセフメタゾールナトリウム塩！ｓｑを溶層又
は懸濁して製剤とした。各々についてイヌを用いて、以
下の動物試験によシ皇中セフメタゾールナトリウム―度
を一定した。
各０ｆｆＫセフメタゾールナトリウム塩！ｓｑを溶層又
は懸濁して製剤とした。各々についてイヌを用いて、以
下の動物試験によシ皇中セフメタゾールナトリウム―度
を一定した。
動物実験法、測定法及び結果
投４前ｌＩｉ時間絶食させた雄性又は雌性細大（体１ｓ
、ｓ〜ｘｉｓｊｌｆ）ｔペンドパルビタールによ〉麻酔
−ａ＜ｓ正中線に沿って開腹後空論中部を約２０国Ｉａ
鷲し、ループを作本した。このループ内に上記製剤をセ
フメタゾールナトリウムとして２５キ／〜投与後、大腿
静脈よ）経時的に採血し、液体クロマトグラフ法によ）
血液中のセフメタゾールナトリウム鎖度を一定し九、得
られた血中セフメタゾールナト１１ム鍋度を用いて、生
物学的利用能の指標となる血中ａ＊＊線下の面積値（ム
ＵＣ）を計算した。結果を表４に示す。
、ｓ〜ｘｉｓｊｌｆ）ｔペンドパルビタールによ〉麻酔
−ａ＜ｓ正中線に沿って開腹後空論中部を約２０国Ｉａ
鷲し、ループを作本した。このループ内に上記製剤をセ
フメタゾールナトリウムとして２５キ／〜投与後、大腿
静脈よ）経時的に採血し、液体クロマトグラフ法によ）
血液中のセフメタゾールナトリウム鎖度を一定し九、得
られた血中セフメタゾールナト１１ム鍋度を用いて、生
物学的利用能の指標となる血中ａ＊＊線下の面積値（ム
ＵＣ）を計算した。結果を表４に示す。
表４ カプリル酸グリセリド組成とセフメタゾールナト
リウムＯ吸収性 実施例ＩＫ於てＭＧＫの代シにカプリン酸モノグリ竜リ
ド（脂肪酸炭素数＝１０）を用い、七フメＩゾールナト
リウム３０１１Ｆを溶解し製剤としえ。
リウムＯ吸収性 実施例ＩＫ於てＭＧＫの代シにカプリン酸モノグリ竜リ
ド（脂肪酸炭素数＝１０）を用い、七フメＩゾールナト
リウム３０１１Ｆを溶解し製剤としえ。
ａｍ例１と同一の動物実験によ）血中淡度を一定したと
ころムＵ Ｃｏ−ｅ （／’ ｆ−ｈｒ／ｓｇ ）は３
．３、生物学的利用能は１８．４１１であった。
ころムＵ Ｃｏ−ｅ （／’ ｆ−ｈｒ／ｓｇ ）は３
．３、生物学的利用能は１８．４１１であった。
実施例７
セフメタゾールナトリウム６０ｑをＭＧＫ４００ｑ＃Ｉ
Ｃ溶解し九溶液を１号ゼラチンカプセルに充填し、カプ
セル飲合部をゼラチンにてシールしり後、ヒト諺キシプ
ロピルメチルセルロースフタレート（商品名ＨＰ！＄５
．信越化学）１０部を２塩化メチレン４Ｓ部及びエタノ
ール４８部の混液Ｋｉｌ解し九ｍ＊て被覆乾燥した。被
覆重量は乾ＩＩｋ後ＯＩ！ｉＩ形分増量を１カプセル蟲
ル５４キとしえ。
Ｃ溶解し九溶液を１号ゼラチンカプセルに充填し、カプ
セル飲合部をゼラチンにてシールしり後、ヒト諺キシプ
ロピルメチルセルロースフタレート（商品名ＨＰ！＄５
．信越化学）１０部を２塩化メチレン４Ｓ部及びエタノ
ール４８部の混液Ｋｉｌ解し九ｍ＊て被覆乾燥した。被
覆重量は乾ＩＩｋ後ＯＩ！ｉＩ形分増量を１カプセル蟲
ル５４キとしえ。
ζ−に得られ丸製剤は日周崩壊試験で崩刺性を試験し先
結果、薦１１１２時間で崩壊せず、縞２液下では８−１
２分で崩壊し８局腸溶性製剤の規格に適合した（ム）、
対照用としてセフメタゾール６０ｑをＭＧＫＫ溶解しえ
溶液を１号ゼラチンカプセルに充填し腸溶性被覆を施さ
なかつ九製剤（Ｂ）、セフメタゾールナトリウムをゼラ
チンカフセルに充填し、ムと同様にとド■キシプロピル
メチルセルロースフタレートで被覆しえ腸溶性製剤（Ｃ
％ｇｔ液；崩壊せず、第２涼崩壊時間ニア〜１３分）を
調製しえ。
結果、薦１１１２時間で崩壊せず、縞２液下では８−１
２分で崩壊し８局腸溶性製剤の規格に適合した（ム）、
対照用としてセフメタゾール６０ｑをＭＧＫＫ溶解しえ
溶液を１号ゼラチンカプセルに充填し腸溶性被覆を施さ
なかつ九製剤（Ｂ）、セフメタゾールナトリウムをゼラ
チンカフセルに充填し、ムと同様にとド■キシプロピル
メチルセルロースフタレートで被覆しえ腸溶性製剤（Ｃ
％ｇｔ液；崩壊せず、第２涼崩壊時間ニア〜１３分）を
調製しえ。
各製剤を１８時間絶食したピーグル大（体重９．２−１
２．４〜）にセフメタゾールナトＩＪつふとじて３００
１１９７匹宛経口投与し、投与後経時的に前腕静脈よ）
採血し、液体り諺マドグラフ法により血中セフメタゾー
ルナトリウム一度を一定した。結果を図２に示す。ム、
Ｂ、Ｃの生物学的利用能はそれぞれ５９．８−１１８．
５１Ｇ、ｌ憾以下でめった。を九図２から明らかなよう
に本発明の組成物を腸溶性にするとさらに吸収効果を高
めることが出来る。
２．４〜）にセフメタゾールナトＩＪつふとじて３００
１１９７匹宛経口投与し、投与後経時的に前腕静脈よ）
採血し、液体り諺マドグラフ法により血中セフメタゾー
ルナトリウム一度を一定した。結果を図２に示す。ム、
Ｂ、Ｃの生物学的利用能はそれぞれ５９．８−１１８．
５１Ｇ、ｌ憾以下でめった。を九図２から明らかなよう
に本発明の組成物を腸溶性にするとさらに吸収効果を高
めることが出来る。
実ＩＭ例８
セフメタゾールナト１１ウム５０ｗ９を１号ゼラチンカ
プセルに充填し、別ＫＭＧＫ１６０１１Ｆを充填し九直
径約１箇のゼラチン微小カプセル（ＭＧＫ含有率８ト１
を積層充填後、実施例７と同様Ｋｍして腸溶性製剤を得
た。
プセルに充填し、別ＫＭＧＫ１６０１１Ｆを充填し九直
径約１箇のゼラチン微小カプセル（ＭＧＫ含有率８ト１
を積層充填後、実施例７と同様Ｋｍして腸溶性製剤を得
た。
本製剤にりいて実施例７と同一の動物実験によ勤生物学
的利用能を測定したところ４２．９−であり九。
的利用能を測定したところ４２．９−であり九。
実施例会
セフメタゾールナトリウム５０ｑを１号ゼラチンカプセ
ルに充填し、別ＫＭＧＫ１６０１１１１を乳糖８０ｑ及
び軽質無水ケイ酸８０ｑＫｌ１着しえ粉末を積層充填し
、実施例７と同様にして腸溶性製剤を得九。
ルに充填し、別ＫＭＧＫ１６０１１１１を乳糖８０ｑ及
び軽質無水ケイ酸８０ｑＫｌ１着しえ粉末を積層充填し
、実施例７と同様にして腸溶性製剤を得九。
本製剤について実施例７と同一の動物実験によ）生物学
的利用能を測定したとζろ３７．０優であつ九。
的利用能を測定したとζろ３７．０優であつ九。
図１は組成物をラットに投与したと亀の血中ｌＩ＆皺−
ｉｍを示し、（１）は本発明の組成物、（２）は対り代
表剤によるものである。 図２は組成物を犬に経口投与したときの血中誤度曲線を
示し、ムは腸溶性とした本発明の組成物、Ｂは腸溶性と
しない本発明の組成物、Ｃは対照組成物によるものであ
る。 特許出願人 三共株式会社 代理人弁理士 樫出庄治 図１ 時聞ｍ１１ 手続補正書（自発） 昭和５８年３月ユ？日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第５２４３０号 ２、発明の名称 β−ラクタム環を有する化合物の経口投与用組成物３、
補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称 （１８５）三共株式会社 代表者 取締役社長 河村喜典 ４、代理人 居所 〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄１、
明細書第１３頁末行に次Ｏ化金物儒會追加する。 ［ 」 ２ 同第３０ＩＣ）表３を次のように訂正する。 」 以上
ｉｍを示し、（１）は本発明の組成物、（２）は対り代
表剤によるものである。 図２は組成物を犬に経口投与したときの血中誤度曲線を
示し、ムは腸溶性とした本発明の組成物、Ｂは腸溶性と
しない本発明の組成物、Ｃは対照組成物によるものであ
る。 特許出願人 三共株式会社 代理人弁理士 樫出庄治 図１ 時聞ｍ１１ 手続補正書（自発） 昭和５８年３月ユ？日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第５２４３０号 ２、発明の名称 β−ラクタム環を有する化合物の経口投与用組成物３、
補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称 （１８５）三共株式会社 代表者 取締役社長 河村喜典 ４、代理人 居所 〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄１、
明細書第１３頁末行に次Ｏ化金物儒會追加する。 ［ 」 ２ 同第３０ＩＣ）表３を次のように訂正する。 」 以上
Claims (1)
- １６β−ラクタム楓を有する化合物に、中鯖繍肋歇モノ
グリセリドおよび（または）中鎖脂肪歇ジグリセリドを
配合し九ことよ如なる蛇口投与用組成−０
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5243082A JPS58170788A (ja) | 1982-03-31 | 1982-03-31 | β−ラクタム環を有する化合物の経口投与用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5243082A JPS58170788A (ja) | 1982-03-31 | 1982-03-31 | β−ラクタム環を有する化合物の経口投与用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58170788A true JPS58170788A (ja) | 1983-10-07 |
Family
ID=12914541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5243082A Pending JPS58170788A (ja) | 1982-03-31 | 1982-03-31 | β−ラクタム環を有する化合物の経口投与用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58170788A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019036770A1 (en) * | 2017-08-24 | 2019-02-28 | University Of South Australia | ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
-
1982
- 1982-03-31 JP JP5243082A patent/JPS58170788A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019036770A1 (en) * | 2017-08-24 | 2019-02-28 | University Of South Australia | ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
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