JPS58154580A - フラビン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、フラビン誘導体に関するものであり。

史ＫＮしくＦｉｔｉ化触媒酸触媒成分用いることのでき
るフラビン誘導体、その還元型であるロイコフラビン誘
導体及びこれらの製造方法、これらを含む酸化触媒組成
物ならびＫこれらを用いてアルコール類ｔ’ｔｍ化する
方法に関するものである。

フラビンはビタミンＢ、同族体であり、生体内に広く存
在している。また酸化還元系酵素の補酵素としての役割
も有している。

補酵素としての機能の中で最も重！ｉ！なものは。

酸化剤としての役割である。フラビン分子が電子欠損状
線にあるので、＠い酸化剤として働く一方、好気的条件
下では還元型フラビンは瞬時に再酸化されるので、上式
に示すように基質（８）を酸素酸化する場合の秀れ六触
媒として機能する。

フラビン分子を非酵ｌｉｉ系で酸化剤として用いる場合
には何らかの方法で、フラビンを活性化する必要がある
。そのための方法としては、主として次の二方法が考え
られる。即ち、 （１）第２の補欠分子音用いて、フラビンが酸化しやす
い分子種に８を変換する。

（２）　　フラビン分子の電子欠損の度合を増大させて
やる。

ことである。

（１）の方法として本発明者らは、Ｏｆ　、チアゾリウ
ム塩、メルカプタン等を用いる系を開発し、室温下、Ｓ
より炭素陰イオンを発生させ、これ管フラビンで酸化す
る方法を報告した。本発明＃′１（２）の方法において
有用な＃ｒ規化合物、その製造方法及びその用途に関す
るものである。

即ちその第１発明は一般式 で表わされるフラビン誘導体を提供するものである。

一般式（＋）中のＲ３は木本原子；メチル、エチル。

プロピル、ブチル等の低級アルキル基；核に置換基を有
することのあるフェニル基、同じくベンジル基もしくは
同じくピリジル基；アセチル基；ホスホニル基；又はア
デノシルリン酸基を有することのあるリビチル基である
。またＲ２　ｒ　Ｒ３ｚＲ４＋　Ｒ＠　＋　Ｒ＠及びＲ
１けそれぞれ水素原子；メチル、エチル、プロピル、ブ
チル寺の低級アルキル礒；核に置換基を有することのあ
るフェニル基。

同じくベンジル基もしくは同じくピリジル基；又は中間
４ｆ介して結合された重合体である。適当な中間基とし
てはベンジル基、ピリジル基などを例示することができ
る。着た重合体としてはポリオレフィン拳、蛋白質類な
どを例示することができる。Ｒ１ないしＲ１のいずれか
が上述した基と均等の基、例えば低級アルキレン基の両
末端に一般式（＋）の骨核が結合した形のものも一般式
（１）Ｋ含まれる。

本発明のフラビン誘導体、特ＫＲ，ないしＲ１が水素又
は低級アルキル基の化合物は後述の第５発明に従って７
．８−ジアミノキノリン類ヲアロキサン類と縮合させる
ことＫよって容易に製造することができる。

本発明の７２ピン誘導体は第４発明の様に遷移金輌イオ
ン忙配位させるととＫより強力な酸化能を持つ酸化反応
系を形成することができ、この系でジヒドロキノリン類
やアルコール類をキノリン類やアルデヒド又はケトン類
に＃化することができる。

しかもこの系では、ジヒドロキノリン類やアルコール類
ｆｅｌｌ化することにより生じる還元型フラビン誘導体
（以下、ロイコフラビン鋳導体と太う）け好気的条件下
で容易にもとのフラビン誘導体に酸化することができる
ので、この様な条件下では。

酸化還元の両反応が循環する。従って酸化反応は出発物
質のジヒドロキノリン類やアルコール類が実質的になく
なるまで進行する。このことは本発明のフラビン誘導体
及び遷移金緘イオンの各触媒量の存在下、出発物質を空
気で酸化できることを意味する。

第２発明は一般式 で表わされるロイコフラビン誘導体を提供するものであ
る。

一般式（１）中のＲ１＋　Ｒ１ｒ　ＲＨ＊　Ｒ４＋　Ｒ
１ｗＲ６及びＲ１は一般式（１）中のそれらと同一であ
る。

一般式（１）で表わされるロイコフラビン誘導体は、一
般式（＋）で表わされるフラビン誘導体を還元すること
により容易に得られる。このロイコフラビン誘導体は、
好気的条件下で＃１とんど瞬時に酸化されて一般式（＋
）で表わされるフラビン誘導体となるが、遷移金属イオ
ンに配位することにより、この酸化速度は多少遅くなる
。しかしこのことは酸化剤及び還元剤の存在下でのフラ
ビン誘導体とロイコフラビン誘導体との酸化還元の循環
には＃１とんど影響を与えない。従りて一般式（１）で
表わされるロイコ７ラビン誘導体は遷移金属イオンと組
合せて、酸化触媒系として一般式（＋）で表わされるフ
ラビン誘導体と全く同様に用いることができる。

第５発明は一般式 で表わされる７、　８−ジアミノキノリン類と一般式で
表わされるアロキサン類とを酸触媒の存在下で縮合させ
ることを特徴と□′する、一般式で表わされる７２ビ／
誘導体の製造方法を提供するものである。

各一般式中Ｒ１＋　ＲＨｅ　ＲＨｒ　Ｒ４＋　ＲＨｅ　
ＲＨ及びＲ６は前記と同様の意味を表わす。

本発明の方法の反応は反応式で表わすと下記の遡りであ
る。

酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸
類、ホウ酸、酢酸、す７ｔｌｋなどを用いることができ
る。

反応は通常極性有機溶媒中で行なう。極性有機溶媒とし
ては酢酸等の液状有機酸、ｎ−ブタノール等のアルコー
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
を用いることができる。

一般式（Ｕ）で表わされる７、　８−ジアミノキノリ７
類に対する一般式（２）で表わされるアロキサン類の使
用量の比は通常化学量論量、即ち等モル程度である。こ
の量比は多少変えてもよいが格別それによる利点はない
。

酸触媒の使用量は、この橋の縮合反応において通常便用
される鎗１例えば出発物置去１重量部当り約α５ないし
約２０重量部、好ましくは約１ないし約５重量部である
。

溶媒の使用量も同様に通常出発物置去１重量部当り約２
０ないし約５００重置部、好ましくは約５０ないし約５
００重曹部程度である。

反応温度は約６０ないし約２００℃、好ましくは約９０
ないし約１５０℃である。

反応時間はなんら限定的ではないが１通常約ａ５ないし
約２０時間、好ましくは約２ないし約１０時間程度であ
る。

本発明で出発物質として用いる一般式（Ｕ）のス８−ジ
アミノキノリン類は１例えば一般式（一般式中ＲＩ　　
＋　Ｒ１＋　Ｒ１ｒ　”４　　＋　Ｒ％及びＲ６け前記
同様である）で表わされる７−アミノキノリン−８−ア
ゾベンゼンｑ＋亜ニチオン＃ｊｆ［、シボフン等の還元
剤で還元して製造することができみ。ての際の還元剤の
使用社は出発物質の７−アミノキノリン類に対してモル
比で約１ないし約１０桟度である。またこの際の反応１
Ｍ度は約６０ないし約１５０℃程度である。白金、パラ
ジウム等を触媒として用いる木本化反応で行なってもよ
い。

−般式（Ｖ）で表わされる７−アミノキノリン−８−ア
ゾベンゼン類は一般式 （一般式中、Ｒ１ｒ　Ｒ１ｒ　Ｒ１は前記同様の意味を
表わす）で表わされるＮ−）シル−ｍ−７エニレンジア
ミン類を一般式 （式中、Ｒ４，Ｒ１及びＲＩ　ｕ前記同様の意味を表わ
す）で表わされるジアシルメチン拳又はジアシルメチレ
ン類とを有機電媒中成触媒の存在下で縮合させて一般式 （式中、ＲＩ　　＋　Ｒ１＊　Ｒ１ｒ　Ｒ４＋　Ｒ１及
びＲ６は前記同様の意味を表わす）で表わされる７−ア
ミノキノリン類を調製し、これを常法に従ってスルファ
ニルＦνのジアゾニウム塩でアゾ化することによ妙得る
ことができる。

−般式（Ｖｌ）で表わされるＮ−）シル−ｍ−フェニレ
ンジアミン類と一般式一で表わされるジアシルメチン類
又はジアシルメチレン類とを反応させる際に用いる酸触
媒としては、硫酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ト
リフルオロ酢酸、　バーフルオロカーボンスルホン酸の
重合体等を、有機溶媒としてはクロロホルム、二塩化エ
タン、酢酸、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、アルコール類等の有機極性溶媒を例示することが
できる。その使用１′は通常、出発物實各１重１部当り
、前者が約１ないし約２０重１部、後者が約２ないし約
４０重曹部である。

両出発１勿質の１比は化学ｉｔ論１比が目安となるが。

両者の触済性等の理由で一方の成分を増減しても別に問
題はがい。

反応温度は約５０がいし約２００℃、好ましくは約８０
ないし約１５０℃８度である。反応時間はなんら限定的
でないが、通常的５ないし約１００時間程度である。

こうして得た一般式（至）で表わされる７−アミノキノ
リ７類をスルファニル酸のジアゾニウム塩でアゾ化する
のは慣用の方法に従ってよい。

上述した原料調製法を式で示すと下記の通りである。

Ｓｏ、Ｈ ＮＨ。

第４発明は一般式（１）又は（ｎ）即ち、で表わされる
フラビン誘導体もしくはロイコフラビン誘導体又はこの
両者と遷移金属イオンを會んでなる酸化触媒組成物１−
提供するものである。

一般式中のＲ，ないしＲ７は前記同様である。

遷移金輌イオンとしてはｚｒＱＶ）　ｌ　Ｈｇ（ｎ）　
＋　Ｓｂ（”）　＋ｃｕ（１１）　ｌ　Ｆｅ（１）　＋
　”（１’）等の各イオンを用いることができるが、特
にＺｒ（Ｉ′Ｖ）　ｌ　Ｈｇ（Ｍ）　ｌ　ｓｂ（厘）が
好ｔＬい。

一般式（１）父は（１１）で表わされるフラビン誘導体
もしくはロイコフラビン誘導体又はこの両者に対する遷
移金属イオンの量比は通常モル比で約１ないし約５０、
好ましくは約２ないし約３０、最も好ましくは約５ない
し約１０である。

本発明の酸化触媒組成物は溶媒、好ましくは極性有機溶
媒を含むものである。極性有機溶媒としては酢酸、アセ
トニトリル等を例示することができる。この酸化触媒組
成物を用いてアルコール類を酸化する場合には出発物質
のアルコール類それ自体をこの溶媒とすることができる
。溶媒のｔｒｉ限定的でなく、この酸化触媒を用いて反
応を行なわせるとき上記の触媒活性成分が必要な触媒活
性を示す１．即ち通常上記触媒活性成分１１鎗部当り約
１　ｘ　１０１０部、好ましくは約１×１０マ部株度か
ら、上記の触媒活性成分の溶解度が許す範曲までである
。

本発明の酸化触媒組成物はジヒドロキノリン類やアルコ
ール類を好気的条件下で酸化して相当するキノリン類や
アルデヒド又はケトン類とする反応に用いることができ
る有用な触媒系である。

本発明の酸化触媒組成物は出発物質のジヒドロキノリン
類やアルコール類１モルに対して一般式（夏）又は（紛
で表わされるフラビン誘導体もしくはロイコフラビン誘
導体又はこの両者の鎗が約Ｉ　Ｘ　１　ｆｆ’０ないし
約１０モル、好ましくは約１　ｘ　１０’　ないし約１
モルとなる様に用いる。

第５発明は一般式（４）又は（１）、即ちで表わされる
フラビン誘導体もしくはロイコフラビン誘導体又はこの
両者及び遷移金属イオンの存在下、好気的条件下でジヒ
ドロキノリン類又はアルコール類を酸化することを特徴
とするジヒドロキノリン類又はアルコール類を酸化する
方法を提供するものである。

一般式（１３及び（１）中のＲ１７）いしＲ１について
は前記同様である。

本発明の方法で酸化できるジヒドロキノリン類又はアル
コール類としては１−ベンジル−５−カルバモイル−ｔ
４−ジヒドロキノリンを、マ九了することができる。

これらの場合生成物はそれぞれ、１−ベンジル−５−カ
ルバモイル−キノリンもしくは−キノリニウム塩、ベン
ズアルデヒド、シクロヘキナノン又はｎ−ブチルアルデ
ヒドである。

本発明の酸化反応は好気的条件下で行なうものである。

従って出発物質は結局環境の酸素によって酸化される。

反応系を好気的条件下に保つためには１反応系の空気中
での攪拌や、空気又は酸素含有ガスの反応系への吹込み
など慣用の手段が利用できる。

本発明の方法は溶媒中、特に極性有機溶媒中で行なう仁
とが望ましい。極性有機溶媒としては酢酸、アセトニト
リル等を例示することができる。

出発物質として液状のアルコールを用いるときはそのア
ルコール自体を溶媒として兼用してもよい。

溶媒の使用量は限定的ではないが１通常用発物質１重１
部に対して口ないし約ｓｏｎ重１部、好ましくは約１な
いし約１００重置部程度である。

金属イオンの一般式〇）のフラビン誘導体もしくは同（
１）のロイコフラビン誘導体又はこの両者に対する量比
は通常モル比で約１ないし約５０．好ましくけ約２ない
し約３０．最も好ましくは約５ないし約１０である。

類又はアルコール類に対する割合は、後者１モルに対し
て約１　ｘ　ｊ　０−ＩＱｌｋいし約１０モル、好まし
くは約１　ｘ　１０−’ないし約１モルである。

本発明の方法では反応は極めて温和な温度条件下、飼え
ば室温で達成できるが、その温度範囲は約−２０ないし
約１００℃、好ましくは約１０ないし約６０℃である。

本発明の方法では出発物質のジヒドロキノリン類又はア
ルコール類は一般式（ｒ）で表わされるフラビン誘導体
で酸化され、後者は一般式（１）で表わされるロイコフ
ラビン誘導体に還元される。このロイコ７ラビン誘導体
は好気的条件下、＃素によって再び一般式〇）で表わさ
れる７：）ビン誘導体Ｋｉｌ化される。そしてこの酸化
還元過程は出発物質が実質的にすべて酸化されるまで循
環する。従って本発明の方法によれば触媒量の一般式（
１）又は同（１）で表わされるフラビン誘導体又はロイ
コフラビン誘導体の存在下で出発物質をは汀完全ＫｌＩ
化することができる。しかも室温下の様な極めて温和な
条件下でしかも極杓て容易に所望の酸化反応を行なうこ
とができる。

反応生成物であるキノリン類又はアルデヒド類もしくは
ケトン類は慣用の手段で容易に反応系から単離できるの
で１本発明はこれらのキノリン類。

アルデヒド類又はケトン類の製造方法としても有用であ
る。

以下１本発明の各発明を原料調製例及び実施例によって
更Ｋ１１ＰＬ＜説嘴する。

原料調製例１ Ｎ−トシル−Ｎ−メチル−ｍ−７エニレンジアミ／ ６ １００？（α３　Ｓ　ｍｏｂ）のＮ−）シル−Ｎ−メチ
ル−ｍ−ニトロアニリン、活性炭１０　ｔ　、　ＦｅＣ
１ｇ・６Ｈ，ＯＬ　５　Ｆをメタノール５００ｄＫ加え
、約１５分間還流した。この溶液に９Ｇチヒドラジン３
５ｆ（α５０　ｍｏｌ）を１０分間で簡下し、その後２
５時間還流した。この時点で原料が消失していることを
薄層クロマトグラフィにより確認した。溶液を熱時ろ過
し、ろ液を濃縮した。残存固体は再結晶をせずに１次の
様な満足すべき分析値を与えた。

収１　８４９ｆ（収率９４．１チ） 融点　１００〜１０２℃ 元素分析 Ｈ＆８４　　　　　　　＆８４ ０　　　　６ＣＬＺ４　　　　４ａ８ＳＮ　　　　　１
ａ１７　　　　　１（１１４ｚｓｔｐ＊　　　　　ｓ　
　　ムｒ−ＣＨａｉｏ９ｐＩｍｇ　　　Ｍ　−０）１゜ １１ｓ９　　ｐｐｍ　　　　ｂｒｏａｄ　　Ｎｕ。

瓜３４〜″ＺＯ１ｐｐ　　　ｍ　　　アニリン１上の芳
香族プロトン７．５４１Ｐ　　　　　　　ｄ）シレ―ト
上ｆ棧内１阪プロトン原料調製１１２ ２．４−ジメチル−７−（Ｍ−メチル）アミノキノリン
・ ｅ 原料調製例１で得九Ｎ−）シル−ｙ−メチルーｍ　−フ
ェニレンジアミンａｏｒ（ｎｚｔｍｏｌ）。

アセチルアセトｙ３４ｆ（［Ｌ３１９ｍｏｌ）を酢酸１
２〇−及び濃硫酸２０−の混合溶媒中に加え。

３日間還流した。反応の進行具合は薄層クロマトグラフ
ィにより調べた。反応の進行がＫぶったと思われ六時点
で１０２９　ｍｏ’ｌのアセチルアセトンを追加した。

この操作をくり返えし、最終的にはＣＬ　４９　ｍｏｌ
のアセチルアセトンを反応系に加えたことになった。３
日後減圧下で酢酸を留去し、５〇−にまで濃縮した。こ
の浴液に水１５０−を加え。

数十分後に生じた沈殿物をろ別し、熱水で洗浄した。こ
の沈殿物を水酸化す）　ＩＪウム水溶液に熱時俗解し、
冷却すると固体が得られた。少鎗の水で洗浄し、乾燥し
た。

収＠　　ｌａ！Ｍ（収率２ａ７％） 融点　１４０〜１４１℃ ｍ）　３２２０　ａ１１→　’ＮＨ １３４０及び１１５５備４のトシレートの吸収社消失 元素分析 Ｈ７，５２Ｚ５ａ ｃ　　　７ｈ７９　　　１７．５８ Ｎ　　　１４．９１　　　　　ｔａ０４２、．５６　　
Ｐ　　　ａ　　　４−ＣＨ。

２．６４　　Ｐｓ　　　２−　ＣＨｓ ２．９４　　Ｐｐａａ　　　Ｎ−ａＨ。

４１６　　Ｐ　　ｂｒｏａｄ　　ＮＨ ６８〜７．９騨　　ｍ　　　芳香族プロトン原料調製例
３ ２．４−ジメチル−７−（Ｎ−メチル）アミノキノリン
−８−アゾベンゼン−４′−スルホン酸。

Ｓｏ、Ｈ 原料調製例２で得た２、４−ジメチル−７−（Ｎ−メチ
ル）アミノキノリン１１．２９　（（ＬＯ６ｍｏｌ）を
５５％堪酸ｃＬＳ−及び水５０−とからなる水浴液中に
加熱溶解した。冷却後、当モルのスルファニル酸のジア
ゾニウム塩を含む水溶液５０〇−中に加λた。反応ｍ度
ｆ口ないし１０℃に保ちながら、ｐＨｆ　４．０±α５
Ｋｇ１Ｈ１する様に酢酸ナトリウムを、またジアゾカッ
プリングを促進するため尿３ｇ１２０ｆを加えた６反応
を９０時間続けた後。

ジアゾニウム塩が残存していないのを確認して反応を終
えた。ろ過により生成物を回収した。この生成物を一度
水酸化す）　＋７ウム水浴液に溶解した後、塩化ナトリ
ウムを添加し、塩析により沈殿物を生成させた。この沈
殿物を水に溶解し、塩酸で酸析して、得られ九沈殿を回
収した。

これを乾燥して赤色粉末を得た。

収１　１ａ２Ｆ（収率ａ１４９Ｇ） 融点　２７１〜２７３℃ ＩＲＥ）　３４００ｃＩＩ’　　ＮＨ １６２０ｆｆｉ−’　　キノリン環 １２１９及び１０２５♂　＊ｓｏ、ｔ＋元素分析 Ｈ４８０屯９０ ０　　５＆７０　　　　５＆５ｋ Ｎ　　　１４．２５　　　　１に１３ 元素分析値は必ずしも満足すべき値ではないが。

０７Ｍ及びＣ／Ｈ比が良く一致しているので、これは無
機塩の混入（５％１よるものと推定した。

原料調製例４ ２．４−ジメチル−７−（Ｎ−メチル）アミノ−８−ア
ミノキノリン、 原料調製例５で得た２、４−ジメチル−７−（Ｎ−メチ
ル）アミノキノリン−８−アゾベンゼン−４′−スルホ
ン１（１５Ｆ（１，４ｘ１０−畠ｍ０１）を水酸化す）
　ＩＪウムｎｓｒを含む水浴液２０−に加熱浴解（た。

これに亜ニチオン酸ナトリウム１７ｖを含む水溶液２０
−に加えた鏝、１時間還流した。

反応ｉを冷却し、析出した結晶を分離ｌ〜た。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ、　） ２．５５　　ＰＧＩＩ　　　８　　３Ｈ４−０馬２．６
０　　ｐｐｍ　　　ｓ　　　５Ｈ２−ＯＨ。

Ｌ９６　　　ｐｐｍ　　　　ｓ　　　　　５ＨＮ−０Ｈ
３Ａ９８　　Ｐ　　ｂｒｏａｄ　　　５ＨＮＨ，ＮＨ。

６８〜７．４１１Ｐ　　　ｍ　　　　５Ｈ芳香族プロト
ン原料調製例３で得たしトジメチル−７−（Ｎ−メチル
）アミノキノリン−８−アゾベンゼン−４′−スルホン
＃を原料調製例４と同様にして亜ニチオン酸ナトリウム
で還元した。得られた２、４−ジメチル−７−（Ｎ−メ
チル）アミノ−８−アミノキノリンを含む反応生成液を
ｎ−ブタノール１００−で抽出した。ｎ−ブタノール抽
出液にアロキサ／α２１　ｔ　（Ｌ４ｘ　１０−”　ｍ
ｏｂ）　、酸触媒としてｐ−１ルエ／スルホン酸α２４
ｔ′ｆｔ加え、５時間還流した。ピリジンを数滴加えた
後、沈殿物をろ別し、水でよく洗浄しえ。

生成物を酢酸に加熱浴解し、α２ｔのｐ−）ルエンスル
ホン酸を添加して１時間還流した。反応液を減圧下で濃
縮し、これにピリジンを数滴加えると沈殿が析出したの
で、水で希釈し、沈殿物を回収した。ＩＩｋ後に活性炭
を用いて酢酸より再結晶した。

収量　α０２ｖ（収率５％） 融点　２９３℃以上まで融けない マス舎スペクトル 　３０７ 元素分析 ＣＩＩ　ＨＩｓ　Ｏ！　Ｎｌ　”Ｈｌ　Ｏ実測値（資）
　　としての計算値（鉤 Ｃ４，＋＄１　　　　　　　　４．６５ＨＳ＆３９　　
　　　　　５９．０７ ト　　　　２α９５　　　　　　　２１．５３可視−Ｕ
Ｖスペクトル（メタノール中）λｍａｘ　３１７及び４
５９　ｎｍ ジメチルスルホキシドに対して本溶解度が急くＮＭＲス
ペクトルは測定できなかった。

第１図体）はこうして得た２、４−ジメチルピリド［５
，６−ｈｌ（１０−メチル）インアロキサジンのメタノ
ール浴液（＃度１．７２　ｘ　１０−’　Ｍ）の５０℃
での紫外部及び可視部の吸収スペクトルを示す。

実施例２ ２．４−ジメチルピリド（５，６−ｂｌ（１ｏ−メチル
）−Ｌ５−ジヒドロイソアロキサジン、Ｖ＾ ｅ 実施例１で得たλ４−ジメチルピリド〔翫６−ｈ）（１
０−メチル）イソアロキサジンを１５２ｘ　１０−＠Ｍ
の濃度で含むメタノール溶液を調製し九。この溶液Ａ５
ｗｔにエチレンジアミン四酢＠２ナトリウム場を１　ｘ
　１０−”　Ｍのａ度で含む水溶液α５−を加えた。こ
の溶液にタングステンランプから可視光を照射してｚ４
−ジメチルピリド〔翫６−ｈ〕（１０−メチル〕インア
ロキサジンの還元を行ない、２．４−ジメチルピリド（
５，６−ｈｌ（１０−メチル）　−１，５−ジヒドロイ
ソアロキサジ／を調製した。

第２図（２）はこうして調製した２、４−ジヒドロピリ
ド〔飄６−ｈ〕（１０−メチル）−Ｌ５−ジヒドロイノ
アロキサジンのメタノール溶液の５０℃での紫外部及び
可視部の吸収スペクトルを示す。

夷Ｊ１１ガ５及び４ 酸化触媒組成物の調製 実施例１で得た２、４−ジメチルピリド〔翫６−ｈｌｌ
ｏ−メチル〕イソアロキサジン及び金属塩をメタノール
に溶解して組成物を調製した。

その組成を第１表に示す。

第　　１　　表 第１図ら）及び（ａ）はそれぞれ実施ｆｉ３及び実施例
４の酸化触媒組成物の５０℃での紫外部及び可視部にお
ける吸収スペクトルを示す。測定は同濃度の金属塩溶液
を対照として行なった。

実施例５及び６ １−ベンジル−３−カルバモイル−ｔ４−ジヒドロキノ
リン Ｃ４ｃ＠Ｉｂ １−ベンジン−３−カルバモイルキノリンの生成１−ベ
ンジル−３−カルバモイル−Ｌ４−ジヒドロキノリンを
！１ｉ００Ｘ１０−’ＭＯ濃度で含むメタノール溶液に
２．４−ジメチルピリド［５，６−ｈ　］（］１０−メ
チルイソアロキサジン及び遷移金属イオンを第２表に示
す濃度となる様添加し、好気的条件下５０℃で反応させ
、光度法により１−ベンジル−３−カルバモイル−１，
４−ジヒドロキノリンの５４０　ｎｍの吸収バンドの消
失を追跡して反応速度定数を求めた。

結果を第２表に示す。

第２表 実施例７〜１８ アルコール類の酸化によるアルデヒド類又はケトン類の
生成 ベンジルアルコール４１．＜はシクロヘキサノール又は
これらの１０チ浴液各１００艷に実施例１で得た２、４
−ジメチルピリド［ｓ、６−ｈ］（１０−メチル）イソ
アロキサジンを５ｘ１０−”Ｍの濃度になる様添加した
。更にこれに塩化本領（■）又は塩化アンチモン（ｉ）
を３ｘｆＯ−’Ｍの＃度になる様添加し、酸素気流下、
５０℃で２４時間反応を行なった。反応液を分取して、
ガスクロマトグラフィ及び２．４−ジニトロフェニルヒ
ドラゾンを用いる方法で分析した。結果を第５表に示す
。

反応を更に継続すると最終的には各アルコールともほぼ
完全にアルデヒド又はケトンに酸化されることを確認し
た。

＠３表 実施例１９〜２４ ｎ−ブタノールの酸化によるｎ−ブチルアルデヒドの生
成 ｎ−ブタノール又はその１０チ縣液各１００ｍｇに実施
例１で得た２、４−ジメチルピリド［ｓ、６−ｈ〕（１
０−メチル）イソアロキサジンをＳ　ｘ　１０−’Ｍの
濃度になる様添加した。史にこれに塩化水銀（ＩＩ）又
は塩化アンチモン（Ｉ）１に３×１Ｃｒ４　Ｍの濃度に
々る様添加した。こうして得た耐液を酸素加圧アンプル
中に封入し５０℃、２４時間反応させた。

実施例７〜１８と同様にして生成したｎ−ブチルアルデ
ヒドを分析した。結果を第４表に示す。

第４表 ２．４−ジメチルピリド（５，６−ｈｌ（１０−メチル
）インアロキサジン及び塩化水銀（１）の濃度を、それ
ぞれ５ｘｌＯ−４Ｍ及び３×１０−１Ｍとし、反応時間
を３日間とした他は実施例９と同様にして反応を行なっ
た。べ／ジルアルコールのベンズアルデヒドへの転化率
は＃１ぼ１００チであった。

実施例２６ 塩化水銀（１）Ｋ代えて塩化ジルコニウムＱｖ）を同濃
度で用いた以外は実施例９と同様にして反応を行なった
。ベンジルアルコールのベンズアルデヒドへの転化率は
五５Ｉｓであった。

【図面の簡単な説明】

第１図は、第１発明及び第４発明のフラビン篩導体及び
ａシー鋒囁無の紫外部及び可視を示す図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （一般式中Ｒ８は水素原子、低級アルキル基。 核に置換基を有することのあるフェニル、ベンジルもし
   くはピリジル基、アセチル基、ホスホニル基又はアデノ
   シルリン酸基を有することのあるリビチル基であり、Ｒ
   ａｐ　　Ｒｙｅ　Ｒ４＋Ｒ＠＊　　Ｒ＠　　及びＲ，＃
   ｉそれぞれ水素原子、低級アルキル基、核に置換基を有
   することのあるフェニル、ベンジルもしくけピリジル基
   又は中間基を介して結合された重合体である）で表わさ
   れるフラビン誘導体。 （２）　　一般式中Ｒ１＃Ｒ４及びＲ６が低級アルキル
   基であり、Ｒ２＊　　Ｒ，＠　　Ｒ＠　及びＲ１が水素
   原子で゛ある特許請求の範囲第１墳記載のフラビン誘導
   体。 ＋３１　　Ｒ１＃　　Ｒ４及びＲ６がメチル基である特
   許請求の範囲＃！２項記載のフラビン鍔導体。 （一般式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基。 核に置換基を有することのあるフェニル、ベンジルもし
   くはピリジル基、アセチル基、ホスホニル基又はアデノ
   シルリン酸基を有することのあるリピチル基であり、Ｒ
   ａｐ　　ＲａｗＲ４ａ　　Ｒａｐ　　Ｒ＠及びＲ７はそ
   れぞれ水素原子。 低級アルキル基、核忙置換基を有することのあるフェニ
   ル、ベンジルもしくはピリジル基又は中間基を介して結
   合された重合体である）で表わきねるロイコフラビン誘
   導体。 （５）　　一般式中１（Ｈｚ　　Ｒ４及びＲ６が低級ア
   ルキル基であり、Ｒ１＃　　Ｒ１１Ｒ１及びＲ，が水Ｓ
   原子である特許請求の範囲第４項記載のロイコフラビン
   誘導体。 ｆ６１　　Ｒ，ｌ　　Ｒ４及びＲ６がメチル基である特
   許請求のＮ１ｆｆ１第５項記載のロイコフラビン誘導体
   。 （７）　　一般式 （一般式中Ｒ，は水素原子、低級アルキル基。 核に置換基を有することのあるフェニル、ベンジルもし
   くはピリジル基、アセチル基、ホスホニル基又はアデノ
   シルリン酸基を有することのあるリビチル基であり、　
   Ｒ２ｒ　　Ｒ＠＋”％＋Ｒｓ　及びＲ６￥′ｉそれぞれ
   水素原子、低級アルキル基、核Ｋｌｔ換基を有すること
   のあるフェニル、ベンジルもしくはピリジル基又は中間
   基を介して結合された重合体である）で表わされるス８
   −ジアミノキノリン類を、一般式 （一般式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基。 核に置換基を有することのあるフェニル−ベンジルもし
   くはピリジル基又は中間基を介して結合された重合体で
   ある）で表わされるアロキサン類とを酸触媒の存在下で
   縮合させることを特徴とする一般式 （一般式中Ｒａ、Ｒ＠ｅ　　Ｒ３Ｉ　　Ｒ４１Ｒ１１Ｒ
   １１及びｋ＜、は前記同様の意味を表わす）で表わされ
   るフラビン綿導体の製造方法。 （８）　　一般式中Ｒ，ＪＲ，及びＲ６が低級アルキル
   基であり、Ｒ１・　Ｒ３・　Ｒ３及びＲ９が水素原子で
   あり、酸触媒がスルホン酸類である特許請求の範囲第７
   項記載の製造方法。 （９）低級アルキル基がメチル基であり、酸触媒がトル
   エンスルホン酸である特許請求の範囲第８項記載の製造
   方法。 ＯＩ　　一般式 （両一般式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、核に置
   換基を有することのあるフェニル。 ベンジルもしくはピリジル基、アセチル基。 ホスホニル基又はアデノシルリン酸基を有することのあ
   るリビチル基であり、”重ｅＲＩ　Ｉ　Ｒ。 Ｒ１＋　Ｒ１及びＲ９はそれぞれ水嵩原子、低級アルキ
   ル基、核に置換基を有することのあるフェニル、べ／ジ
   ルもしくはピリジル基又は中間基を介して結合された重
   合体である）で表わされるフラビン誘導体又はロイコ７
   ラビン誘導体と遷移金属イオンを含んでなる酸化触媒組
   成物。 ■　一般式中ＲＩ、Ｒ４及びＲ６が低級アルキル基、　
   Ｒ１ｒ　ＲＩ　　ｅ　ＲＩ及び町が水嵩原子でめリ、ｊ
   ！！移金輌イオンがジルコニウムＯＶ）、水銀（Ｉｆ）
   又はアンチモン（１）の各イオンである特許請求の範囲
   第１０項記載の酸化触媒組成物。 Ｉｎ　　一般式中Ｒ，、Ｒ４及びＲ１がメチル基であり
   、フラビン誘導体もしくけロイコフラビン誘導体又はこ
   の両者の合１に対する遷移金属イオンの割合がモル比で
   約２ないし約３０である％許請求の範囲第１０項又は第
   １１項記載の酸化触媒組成物。 （１３フラビン誘導体もしくはロイコフラビン誘導体又
   はこの両者と、遷移金属イオンを極性有機各課に俗解し
   たものである特許請求の範囲第１０項ないし第１２項の
   いずれかの項記載の酸化触媒組成物。 ０４　　極性有機各課が酢酸、アセトニトリル又はこの
   触媒組成物の存在下での酸化反応の出発物質でａる特許
   請求の範囲第１０項ないし第１３項のいずれかの項記載
   の酸化触媒組成物。 ０！！　　一般式 （両一般式中Ｒ，は水素原子、低級アルキル基、核に置
   換基を有することのあるフェニル。 ベンジルもしくけピリジル基、アセチル基又はアデノシ
   ルリン酸基を有することのあるリビチル基であり、Ｒ２
   ＊　ＲＢ　＊　Ｒ４＋　ＲＢ　＊　ＲＢ及びＲ１はそれ
   ぞれ水素原子、低級アルキル基、核に置換基を有するこ
   とのあるフェニル。 ベンジルもしくはピリジル基又は中間基を介して結合さ
   れた重合体である）で表わされるフラビン誘導体もしく
   はロイコフラビン誘導体、又はこの両者、及び遷移金属
   イオンの存在下、好気的条件下でジヒドロキノリン類又
   はアルコール類ｆｕｋ化することを特徴とするジヒドロ
   キノリン類又はアルコール類ｆ醗化する方法１゜ Ｏｅ　　一般式中Ｒ１＋　Ｒ４及びＲ６が低級アルキル
   基であり、Ｒ１ｒ　Ｊ　ｒ　Ｒｓ及びＲ１が水素原子で
   あり、遷移金属イオンがジルコニウムＱＶ）、水銀（Ｉ
   Ｉ）又はアンチモン（■）の各イオンであり、かつ反応
   を極性有磯浴媒中で行なう特許請求の範囲第１５項記載
   の方法、。 ａｎ　　ｔｉｅアルキル基がメチル基であす、フラビン
   誘導体もしくけロイコフラビン誘導体又はこの両者の合
   ｔＫ対する遷移金属イオンの割合いがモル比で２ないし
   ５０倍であり、かつフラビン誘導体もしくはロイコフラ
   ビン０４体又はこの両者をジヒドロキノリン類又はアル
   コール類に対してモル比Ｔ約１　ｘ　１０−”ｌいし約
   １の１で用いる特許請求の範囲第１６項記載の方法。 （ＩＳ　　ジヒドロキノリン類として１−ベンジル−５
   −カルバモイル−１，４−ジヒドロキノリン類用い、１
   −ベンジル−３−カルバモイル−キノＩＷ塩を生成させ
   る特許請求の範囲第１５項ないし第１７項のいずれかの
   項記載の方法。 ■　アルコール類トしてベンジルアルコール。 シクロヘキサノール又はｎ−ブチルアルコールを用い、
   相当するアルデヒド又はケトンを生成させる特許請求の
   範囲第１５項ないし第１７項のいずれかの項記載の方法
   。 （２）極性有機各課が酢酸、アセトニ）　ＩＪル又は出
   発物質のアルコール類それ自体である特許請求の範囲第
   １６項ないし第１９項のいずれかの項記載の方法。 ａｌｌ　　極性溶媒が出発物質のアルコールそれ自体で
   ある場合を除き、七のｆ用量が出発物質のジヒドロキノ
   リン類又はアルコール類に対して重量比で約１ないし約
   １００である特許請求の範囲第１６項ないし第２０項の
   いずれかの項記載の方法つ