JPS58148820A

JPS58148820A - テオブロミン誘導体を有効成分とする脳循環代謝改善剤

Info

Publication number: JPS58148820A
Application number: JP2904382A
Authority: JP
Inventors: Hachiro Sugimoto; 八郎杉本
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1982-02-26
Filing date: 1982-02-26
Publication date: 1983-09-05

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、テオプロミン誘導体を含有する脳循環代謝改
善剤に関する。更に詳しく述べれば。

一般式〔式中Ｒは水素原子または低級アルキル基を示は異なっ
てそれぞれ水素原子、低級アルキル基。

低級アルコキシ基、トリフルオロメチル基またはは異な
ってそれぞれ水素原子、低級アルキル基。

低級アルコキシ基、トリフルオロメチル基またはハロゲ
ン原子を意味する）で示される基を意味する。ｎは２〜
１０の整数を示す。〕で表わされるテオプロミン誘導体
およびその酸付加塩を有効成分とする脳循環代謝改善剤
に関する。

上記一般式ＣＩ　）ｌ（：ｉ；イテ、　Ｒ，Ｘｔ　、　
Ｘｔ　＊Ｙｔ　オよびＹ、の定義中にみられる低級アル
キル基または低級アルコキシ基とは、炭素数１〜６の直
鎖若しくは分枝状のアルキル基５例えばメチル、エチル
。

ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
、１−メチルプロピル、　　１ｌｒｔ−ブチル。

ｎ−ペンチル、ｌ−エチルプロピル、イソアミル。

ｎ−ヘキシル基などのアルキル基若しくは、これに基づ
くアルコキシ基を意味する。またハロゲン原子とは具体
的には塩素、臭素、ヨウ素、フッ素を意味する。

また本発明の化合物（１）は、薬理約１こ許容される無
機酸または有機酸と反応させて容易に酸付加塩とするこ
とができる。かかる無機酸としては塩酸、臭化水素酸、
ヨウ化水素酸、硫酸などを。

また有機酸としてはマレイン酸、フマール酸、コハク酸
、酢酸、マロン酸、クエン酸、安息香酸などを例示する
ことができる。

次番こ本発明の代表的化合物の一例を列記するが。

本発明がこれらの化合物に限定されることがないことは
いうまでもない。

０ｆ−（７−（４−オルト−メトキシフェニルピペラジ
ニル−（１１）−ｎ−ヘプチル）−テオプロミン０ｌ−（６−［４−オルト−メトキシフェニルピペラジ
ニル−は１３−ｎ−ヘキシル）−テオプロミン０ｌ−（５−（４−メタ−メトキシフェニルピペラジニ
ル−（１））−ｎ−ペンチル）−テオプロミン０ｌ−（６−（４−メタ−メトキシフェニルピペラジニ
ル−１１））−ｎ−ヘキシル）−テオプロミンｏｌ−（８−［４−オルト−メトキシフェニルピペラジ
ニル−（１））−ｒｌ−オクチル）−テオプロミン０ｌ−（１０−（４−メターメト牛ジフェニルピペラジ
ニル−ｆｌ））−ｎ−デシル）−テオプロミン０ｌ−（２−（４−，４ラーメトキシフエニルピベ５’
）ニル−（１））−エチル）−テオプロミン０ｌ−（４
−Ｃ４−オルト−エトキシフェニルピペラジニル−（１
１）−ｎ−ブチル）−テオプロミン０ｌ−（４−（４−オルト、メタ−ジメチルフェニルピ
ペラジニル−ｆｌ））−ｎ−ブチル）−テオプロミン０１１２−（４−（２，６−シメチルフエニル）ピペラ
ジニル−（１））−エチル）−テオプロミン０ｌ−（３
−（４−（２，６−シメチルフエニル）ピペラジニル−
＋１））−ロープロピル）−テオプロミン０ｌ−（４−（４−（２，６−シメチルフエニル）ピペ
ラジニル−は））−ｎ−ブチル）テオプロミ０ｌ−（５
−（４−（２，６−ジメチルフェニル）ピペラジニル−
＋１１）−〇−ペンチル）−テオプロミン０ｌ−（２−（４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペ
ラジニル−は））−エチルトテオブロミン０１−　（３
−（４−（２，３−ツメチルフェニル）ピペラジニル−
（１））−ｎ−プロピル）−テオプロミン０ｌ−（４−（４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペ
ラジニル−＋１１）−ｎ−ブチル）−テオプロミン０ｌ−（５−（４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペ
ラジニル−＋１１）−ｒｌ−ペンチル）−テオプロミン０１−　（６−（４−（２，３−ジメチルフェニル）ピ
ペラジニル−（１１）−ｎ−ヘキシル）−テオプロミン ○１−（２−（４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペ
ラジニル−（１））−エチル）−テオプロミン○１−　
（３−（４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジニ
ル−ｍ）−ｎ−プロピル）−テオプロミン０ｌ−（４−（４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペ
ラジニル−（１１１−ｎ−ブチル）−テオプロミン０ｌ−（５−（４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペ
ラジニル−（１１）−ｎ−ペンチル）−テオプロミン０１−　（６−（４−（２，５−ジメチルフェニル）ピ
ペラジニル−＋１ｌｌ−１１−ヘキシル）−テオプロミ
ン ○１−（７−（４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペ
ラジニル−（１））−ｎ−ヘプチル）−テオプロミン０ｌ−（８−（４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペ
ラジニル−（１１）−ｆｉ−オクチル）−テオプロミン０ｌ−（９−（４−（２，６−ジメチルフェニル）ピペ
ラジニル−（１））−ｎ−ノニル）−テオプロミン０１−（１０−［：４−（２，５−ジメチルフェニル）
ピペラジニル−ｆｉｌ）−１−デシル）−テオプロミン０ｌ−（５−（４−ベンツヒドリルビペ５’）ニル−１
ｌｌ）−ｎ−ペンチル）−テオプロミン０ｌ−（２−［
４−ベンツヒドリルピペラジニル−１１１）−エチル）
−テオプロミン０ｌ−（３−Ｃ４−ベンツヒドリルピペラジニル−Ｉｌ
ｌ）−ｎ−プロピル）−テオプロミン０ｌ−（４−〔４
−ベンツヒドリルピペラジニル−１ｌｌ）−Ω−ブチル
）−テオプロミン０ｌ−（５−Ｃ４−ベンツヒドリルピ
ペラジニル−Ｉｌｌ）−ａ−ペンチル）−テオプロミン
０ｆ−（６−Ｃ４−ベンツヒドリルピペラジニル−ｆｉ
ｌ）−ｎ−ヘキシル）−テオプロミン０ｌ−（２−（４
−パラ−クロロベンツヒドリルピペラジニル−ｆｉｌ）
−エチル）−テオプロミン０ｆ−（３−Ｃ４−パラ−ク
ロロペンツヒドリルピペラジニル−ｔｉ＋〕−ｎ−プロ
ピル）−テオプロミ０ｆ−（４−（４−パラ−クロロベ
ンツヒドリルピペラジニル−＋１１）−ｎ−ブチル）−
テオプロミン０ｌ−（５−（４−パラ−クロロペンツヒドリルピペラ
ジニル−（１））−ｎ−ペンチル）−テオプロミン ○１−（６−［４−パラ−クロロベンツヒドリルピペラ
ジニル−（１１］−ｎ−ヘキシル）−テオプロミン０ｌ−（１０−（４−パラ−メトキシペンツヒドリルピ
ペラジニル−（１１）−ｎ−デシル）−テオプロミン ○１−（４−（４〜（４’、４’−ジクロロフェニルメ
チル）ピペラジニル−は））−，１−ブチル）−テオプ
ロミンｏ　ｌ　−（９−（４−ハ５−１０ロベンッヒトリルビ
ペラジニルー（１１）−ｎ−ノニル）−テオプロミン０１−　［８−（４−ハラーメチルベンツヒドダルピペ
ラジニル−ｆｉｌ）−ｎ−オクチル）−テオプロミン０ｌ−（７−（４−パラ−トリフルオロメチルベンツヒ
ドリルピペラジニル−（１））　−ａ−ヘプチル）−テ
オプロミン ○１−（６−（４−オルトメチルフェニルピペラジニル
−ｆｉｌ）−ｎ−ヘキシル）−テオプロミン０ｌ−（２
−（４−メタ−メチルフェニルピペラジニル−１１））
−エチル）−テオプロミン０ｌ−（３−（４−パラーメ
チルフェニルビペラジニｋｌｌ））−ｎ−フロビル）−
テオプロミン○１−（４−［４−メタ−メチルフェニル
ピペラジニル−＋１１）−ｆ＋−ブチル）−テオプロミ
ン０ｌ−（５−（４−パラ−メチルフェニルピペラジニ
ル−＋１１）−ｆｌ−ペンチル）−テオプロミン０ｌ−
（７−（４−パラ−トリフルオロメチルピペラジニル−
ｔ１＋）−ｎ−ヘプチル）　−テオプロミン０ｌ−（８−（４−パラ−エトキシフェニルピペラジニ
ル−ｆｉｌ）−ａ−オクチル）−テオプロミ○ｌ　−（
２−Ｃ４−オルト−クロロフェニルピペラジニル−１ｌ
ｌ）−エチル）−テオプロミン０ｌ−（３−［４−ハラ
−クロロフェニルピペラジニル−（１１］−ｎ−プロピ
ル）−テオプロミン０ｌ−（４−（４−ｔルトークロロ
フェニルピペラジニルー（１１）−ｎ−ブチル）−テオ
プロミン０１−　（５−［４−ハラ−クロロフェニルピ
ペラジニル−（１１）−ｎ−ペンチル）−テオプロミン
０ｌ−（６−（４−メタ−クロロフェニルピペラジニル
−（１１）−ａ−へキシル）−テオプロミン○ｌ−（７
−（４−、？ラーメトキシフエニルビペラジニル−は）
）−ｎ−ヘプチル）−テオプロミン０１−　（３−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピ
ペラジニル−［１））−ｆｌ−プロピル）−テオプロミ
ン ○１−（４−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペ
ラジニル−ｆｉｌ）　−ａ−ブチル）−テオプロミン ○１−　（５−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ヒ
ヘラシニルー＋Ｉ＋）−！１−ペンチル）−テオプロミ
ン０ｌ−（６−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペ
ラジニル−＋１１３−ｎ−ヘキシル）−テオプロミン ○ｌ−（７−（４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペ
ラジニル−ｔｌ＋）−ｎ−ヘプチル）−テオプロミン０１−　（８−［４−（２，６−ジクロロフェニル）ピ
ペラジニル−ｆｉｌ］−ｎ−オクチル）−テオプロミン０ｌ−（９−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペ
ラジニル−＋１１）−ｎ−ノニル）−テオプロミン０ｌ−（１０−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピ
ペラジニル−ｆｉｌ）−ｎ−デシル）−テオプロミン０ｆ−（２−［３−メチル−４−フェニルピペラジニル
−（１１３−エチル）−テオプロミン０ｌ−（３−（３
−メチル−４−フェニルピペラジニル−ｆｌ））−ｎ−
プロピル）−テオプロミン０ｌ−（４−〔３−メチル−
４−フェニルピペラジニル−１ｌｌ）　−ｎ−ブチル〕
−テオプロミン０ｆ−（５−（３−メチル−４−フェニ
ルピペラジニル−ｆｉｌ）−□−ペンチル）−テオプロ
ミン０ｌ−（６−［３−メチル−４−フェニルピペラジ
ニル−ｆｉｌ）−ｎ−ヘキシルｌ−テオプロミン０ｌ−
（２−（３−メチル−４−パラーメトキシフェニルヒヘ
ラジニルー１ｌｌ）−工ｆ　ル）　−テオプロミン ○１−（３−（３−メチル−４−バラ−メト牛ジフェニ
ルピペラジニル−は））−ｎ−ｆロピル）−テオプロミ
ン０ｌ−（４−（３−メチル−４−オルト−メト今ジフェ
ニルピペラジニル−（１１）　−ｎ−フｔｈ）−テオプ
ロミン０ｌ−（５−（３−メチル−４−メターメト牛ジフェニ
ルピペラジニル−ｆｉｌ）　−ｎ−ペンチル）−テオプ
ロミン ○１−（７−（４−パラ−フルオロフェニルピペラジニ
ル−（１））−ｎ−ヘプチル）−テオブロミンｏｌ−（１０−（３−メチル−４−メタ−メトキシフェ
ニルピペラジニル−＋１１）−ｏ−デシル）−テオブロ
ミン０ｌ−（１０−［４−（２，４−ジメチルフェニルピペ
ラジニル−＋１１）−ｎ−デシル）−テオブロミン本発明によって提供されるテオブロミン誘導体は、優れ
た血管拡張作用、血流増加作用を有するので、これらの
作用に基づく治療剤として有用である。例えば脳血管障
害治療剤、脳循環代謝教養剤、末梢循環改善剤として有
用である。更に本発明化合物は１強力な町−ｂｌｏｃｋ
ｅｒ’抗アノキシア作用、血小板凝集抑制作用を有する
ので、これらの薬剤としては最適である。

脳循環代謝改善剤とは具体的には脳梗塞（血極塞栓）、
脳出血、クモ膜下出血、脳動脈硬化症。

一過性脳虚血発作などの脳循環障害の治療のほかこれら
の後遺症の治療、更にはこれらの疾患の再発防止や予後
の改善、予防などを含む概念である。

更に本発明の脳循環代謝改善剤は１頭部外傷の後遺症や
、癌性麻痺などの治療、再発防止などをも含むものであ
る。

更に、末梢循環改善剤とは、具体的には例えば間欠性腋
行症、レイノー氏病、うつ血性心不全などの治療、予防
、再発防止、予後の改善などを含む概念である。

本発明化合物（Ｉ）は１種々の方法番こよって製造する
ことができるが、その中で通常用いられる方法の一例を
示せば次の如（である。

〔■〕〔頂〕し− （１１（式中Ｘは、ハロゲン原子若しくはパラ−トルエンスル
ホニルオキシ基を意味し、　）Ｌ、　Ｚおよびｎは前記
の意味を有する）すなわち、一般式（ｎ）で表わされる化合物と。

一般式〔瓜〕で表わされる化合物とを反応させて本発明
化合物（Ｉ）を得る。

本反応は、無溶媒または例えばメタノール、エタノール
、プロパツール、イソプロパツール等の低級アルコール
系、ベンゼン、トルエン、キシレン等のベンゼン系、エ
チルエーテル、テトラハイドロフラン等のエーテル系溶
媒から反応に関与しない溶媒を適宜選択して使用するこ
とができる。

反応は室温でも進行するが、好ましくは溶媒の沸点まで
加熱することが望ましい。反応に際しては例えばトリエ
チルアミン、重炭酸アルカリ、炭酸アルカリ、ピリジン
等の脱酸剤を反応系に添加することにより１反応を一層
円滑におこなうことができる。

次に１本発明化合物の効果を詳細に説明するために薬理
実験例を掲げる。

実験例（血流増加作用）１、実験方法体重８〜２０に、の雌雄雑犬を用いて、推骨動脈および
股動脈における血流を測定した。すなわちジエチルバル
ビタール（２４０Ｗ９／ｕｆ皮下注）およびベントパル
ビタールナトリウム（１０ｗＩｉ／ｋｇ静脈注）で麻酔
した犬の一側股動脈と一側撞骨動脈に電磁血流計（日本
光電ＭＰ−２７型）のプローブを装置した後６両動脈の
血流を同時Ｋｍ定した。検体の投与は動脈穿針により体
重１ｋｌあたり０．１μＦ、　１μｆ、および１０μｆ
の用量でおこなった。血流量の他に、血圧と心拍数を連
続的に記録した。

２　実験結果結果を表２に示す。

表１における血流増加の強度は、対照薬としてパパベリ
ンを選び、その作用の強さと比較したもので、最小作用
用量が０．１μｆ／　／に９の検体をＡ、　１．０μｆ
Ａｇの検体をＢ、　ｉｏμ９／ｋｇの検体のうちパパベ
リンより強いものをＣ１弱いものをり１作用のでなかっ
た検体をＥとして分類した。パパベリンの１０例におけ
る血流増加量と持続時間は次に示す表１の如くであった
。

表２より１本発明化合物は、極めて優れた血流増加作用
を有することが明らかである。

本発明化合物は、前述の脳循環代謝改善剤として有用で
あるので１本発明は極めて価値の高いものである。

本発明化合物を、脳循環代謝改善剤として使用する場合
は、経口投与若しくは非経口投与（筋肉内、皮下、静脈
内等）により投与される。投与量は、疾患の相違、症状
の程度１年令などにより異なり、特に限定されないが１
通常成人１日あたり約０．１〜３００”ｌｖ、好ましく
は約０．１〜３０Ｗｒある。

本発明の化合物を製剤化するためには、製剤の技術分野
における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤。

カプセル剤、注射剤、生薬等の剤型とする。

すなわち、Ｊｉ口期用固形製剤調製する場合は主薬に賦
形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤。

滑沢剤１着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法によ
り錠剤、被覆綻剤、軸粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。

賦形薬としては１例えば乳糖、コーンスターチ。

白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロースなどが、
結合剤としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビ
ニールエーテル、エチルセルロース。

メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント。

ゼラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン
などが、崩壊剤としては例えば、デンプン、寒天、ゼラ
チン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナ
トリウム、クエン酸カルシウム、デ牛ストリン、ペクチ
ン等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルタ、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化
植物油等が１着色剤としては医薬品番ζ添加することが
許可されているものが、矯味矯臭剤としては。

ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、電脳。

桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、８粒剤には着衣
、ゼラチン衣、その他必要ξζより適宜コーティングす
ることはもちろんさしつかえない。

注射剤を調製する場合には、生薬に必要によりｐｔ−ｉ
調整剤、緩衝剤、安定化剤、保存則などを―加し、常法
により皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。

本発明化合物は、極めて安全性の高い化合物であり、医
薬として長期連用が可能であるが１次にうｙトおよびマ
ウスにおける毒性試験の結果を表３に示す。

次１ど本発明化合物の合成例を示す。

合成例１０ミン１−（４−プロモーｎ−ブチル）テオプロミン９．５９
．オルト、メタ−ジメチルフェニルピペラジン３．８ｆ
、およびトリエチルアミン４．０ｙをトルエン中１３時
間還流下撹拌する。トリエチルアミンの塩酸塩を消去し
、が液を稀塩酸で抽出する。

播水酸化ナトリウムでアルカリ性にした後クロロホルム
で抽出する。クロロホルム層を水洗後無水炭酸カリウム
で乾燥する。溶媒を留去し得られた粗結晶をメチルセロ
ソルブで再結晶して標題の１−Ｃ４−Ｃ４−オルト、メ
タ−ジメチルフェニルピペラジニル−ｉｌ＋３−ｎ−ブ
チル）−テオプロミンを３．７ｆ（収率４３．６４％）
を得る。

融点：１３４〜１３５℃ 元素分析値：Ｃｆ１Ｈ１ＩＩＯ１Ｎ、とじてＨＮ理論値（９６）　　６５，０５　７．６１　１９．８０
実測値（％）　　６５．ＬＬ　　７．７２　１９．４６
倉Ａ輪一＃７＃Ｎ＃−２１−（５−７’ロモーｎ−ペンチル）テオプロミン７、
’ｌ’、Ｎ−ペンツヒドリルピペラジン５、Ｏｆ。

およびトリエチルアミン４ｆをトルエン中３０時間還流
下撹拌する。以後の操作は実施例１と同様の処理をおこ
ない、得られた粗結晶は常法により塩酸塩とする。イソ
プロピルアルコールによす再結晶して標題の１−（５−
（４−ペンツヒドリルピペラジニル−ｔｉ＋〕−ｎ−ペ
ンチル）−テオプロミン・塩酸塩を４．’ｌｆ（収率４
Ｑ、９９６）を得る。

融　点　：２６２〜２６４℃（分解）元素分析値：　Ｃ，Ｈ，，０，Ｎ、　−２ＨＣ／として
ＣＨＮ理論値（％）　　６０．９３　６．７１　１４．７１実
測値（％）６０，５７　７．１５　１４．６５心白譲゛
）４１Ｈｉ１：３ン１−（７−ブロモ−ｎ−ヘプチル）テオプロミン７．５
ｆｌ、Ｎ−オルトメトキシフェニルピペラジン３．１’
、およびトリエチルアミン４．０ｇをトルエン９１１．
５時間還流撹拌する。以後実施例１と同様に処理し、粗
結晶を得る。シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し
、標題の１−（７−（４−オルト−メトキシフェニルピ
ペラジニル−ｆｉｌ）−ｎ−ヘプチル）−テオプロミン
４．６９（収率４９．１％）を得る。

一点：９７〜９８℃ 元素分析値：Ｃ，、Ｈ林（ＪｓＮ、としてＣＨＮ理論値（９６）　　６４０８　７．７４　１７．９４実
測値（％）６３．９０　７．６７　１＆ｏ１合成例４〜
５３合成例１の方法に準じた方法により表４に示す化合物が
得られた。

次に本発明を実施する際の製剤例の具体例の一例を実施
例１および２で述べる。

実施例１　　錠　剤１−　（４−（４−０−メト牛ジフェニルピペラジンー
１−イル）−ｎ−ブチル〕テオブロミン・２）（Ｃ／−
１（，０１０，Ｏ部乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　５３．５
微結晶セルロース　　　　　　　　　１＆０コーンスタ
ーチ　　　　　　　　　　　１８，０ステアリン酸カル
シウム　　　　　　　０．５常法にしたがって、上記各
成分を混和し、＊粒状とし、圧縮成型して、１！１００
ｗ１の錠剤とする。

１−　［４−（４−ｍ、　　ｐ−ジクロロフェニルピペ
ラジン−１−イル）−ｎ−ブチル〕テオブロミン・［−
１Ｃ／＠Ｈ，０１０，Ｏ部乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　７０．０
トウモロコシデンプン　　　　　　　２０．０上記の処
方により常法にしたがって１＠１００■のカプセル剤を
特徴する特許出願人工−ザイ旅式全社手続補正書（方式）％式％１　事件の表示昭和５７年特許願第２９０４３号２、発明の名称テオブロミン誘導体を有効成分とする脳循環代謝改善剤３　補正をする者事件との関係　　　特許出願人住　所　　東京都文京区小石川４丁目６番１０号４、補
正命令の日付昭和５７年６月１１日（発送日：昭和５７年６月四日）５、補正の対象（１）明細書の発明の名称の欄６　補正の内容（１）明細書の発明の名称を次の如く訂正する。

［テオプロミン誘導体を有効成分とする脳循環代謝改善
剤」

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式ｃ式中ルは水素原子または低級アルキル基を示し。なってそれぞれ水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
牛シ基、トルフルオロメチル基またはハロゲン原子を意
味する）で示される基、または武具なってそれぞれ水素
原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、トリフルオ
ロメチル基またはハロゲン原子を意味する）で示される
基を意味する。ｎは２〜ｌＯの整数を示す。〕で表わされるテオプロミ
ン誘導体およびその酸付加塩を有効成分とする脳循環代
謝改善剤。
（２）一般式〔式中Ｒは水素原子または低級アルキル基を示は異なっ
てそれぞれ水素原子、低級アルキル基。低級アルコキシ基、トリフルオロメチル基またはハロゲ
ン原子を意味する）で示される基、またはは異なってそ
れぞれ水素原子、低級アルキル基。低級アルコキシ基、トリフルオロメチル基またはハロゲ
ン原子を意味する）で示される基を意味する、ｎは２〜
１０の整数を示す。〕で表わされるテオプロミン誘導体
およびその酸付加塩を有効成分とする末槽盾環改讐剤。