JPS58138463A - ｐ―ジオキサノンと２，５―モルホリンジオンの共重合体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はｐ−ジオキサノンと２．５−モルホリンジオン
類の共重合体及びそれから形成せしめた増大し九吸収特
性を有する外科用器具に関するものである。

縫合秒肘を句含する吸収性外科用器具は、一般に腸線と
して公知の、羊または牛の腸から得た天然のコｔ　−Ｙ
ン材料であることが常であった。更に破近、ヒドロキシ
カルがン酸のぼりエステル、牲に４リラクチド、ポリグ
リコリド及びラクチドとグリコリドの共重合体から合成
の吸収性縫合糸を製造することが提案されている。この
ような合成吸収性縫合糸は米国特￥ｆ第３，６３６，９
５６号、λ２９７，０３３号及び他の文献中に記されて
いる。

理想的な吸収性縫合糸の１備すべき条件としては、良、
好な散機い性を有していること、最低の組織の裂は及び
損傷を伴なう等当な治癒のために組織を近付は且つ保持
すること、適当な引張強さ及び結節強さを有すること、
体内における寸法安定性を含む性質の調節可能な均一性
を有していること、滅菌することができること、体内の
位賞及び患者の状態にかかわりなく、好ましくは一定の
速度で、生体組織により吸収可能であり、しかも仕切り
、肉芽腫の形成、過度の浮塵などのような望ましくない
組織反応を生じることがないこと、及び最後に適切に且
つ容易に手術の結節として結ぶことができることを挙げ
ることができる。

ラクチド及びグリコリドの重合体から製造したマルチフ
ィラメント縫合糸は、かなりの程度まで上記の要件を満
足するけれども、これらの材料のモノフィラメント縫合
糸は腸線よりもかなり柔ψ性に乏しく、それ故、これら
の合成縫合糸は一般にマルチフィラメントの編んだ構造
に限られている。

米国特許第４０５２．９８８号においては、顕著な望ま
しくない組織反応なしにゆっくりと動物組織中に吸収さ
れ且つ良好な引張強さと結節強さ及び良好な生体内強度
保持を有する柔軟なモノフィラメント繊維として溶融押
出しすることができる、ｐ−ジオキサノンと１．４−ジ
オキセノダン−２−オンの重合体を記している。しかし
ながら、該重合体の吸収特性は、−ある檜の目的に対し
ては望ましいｔよと速くない。

米国特許第亀０６３，９６７号及び３．０ｇ＆９６８号
は、ｐ−ジオキサノンの重合とそれからのフィルム及び
繊維の製造について記しているけれども、この二つの文
献の記載に従って製造した繊維の引張頓さが低いために
、これらの繊維は一般に、外科縫合糸として使用するた
めには適当でない。

その上、これらの特許文献中には、食塩水及び蒸留水に
対して耐えると報告されているこれらの繊維の吸収性に
ついてのｇ識はない。

ｐ−ジオキサノンの重合に関するその他の文献の中には
、たとえばｐ−ジオキサノンのようなラクトンの重合に
対する各種の触媒を開示している米国特許第３１９０．
８５８号、亀３９１．１２６号及び：ｌＳ４＆９４１号
、硫酸の存在におけるｐ−ジオキサノンの重合を記して
いる米国特許第＆０２Ｑ、２８９号などがある。これら
の文献は何れも、合成吸収性縫合糸の製造に対してｐ−
ジオキサノンの重合体を使用することを示唆してはいな
い。

エム・グツドマンとその共同研究者（後記８文献参照）
は、種々のモノマーの適当な環状無水物の重合による数
種のポリデプシペプチド類（α−アミノ酸とα−ヒドロ
キシ酸の別個の誘導体から生じる繰返し単位を有する共
重合体）を製造した。

これらの研究者は、この方法によってまたは交互するベ
グチドとエステル繰返し単位を有する真に規則的な４リ
ゾデシペプチドを形成すべき環状共！置体モルホリンジ
オンの直接的が単独重合によって交互的なぜリデプシペ
プチドを製造することができるということを示唆するデ
ータを示していない。これらは、グツドマンの報文の何
れにおいても触れられていない。それは彼らが交互的な
ポリデプシペプチドへと重合させることができるモルホ
リン−２，５−ソオンを製造することができなかったこ
とによるものと思われる。米国特許第亀フ７＆７３７号
中にグツドマンらによって報告されているポリデプシペ
プチドは、ポリラクチド、ポリグリコリドまたはポリジ
オキサノンよりも加水分解的に安定であり、そのだめに
比較的吸収さい岬いものと記されている。

１、　　Ｎｔｓｓｅｎ、Ｄ、　、Ｇ１１ｏ雲、　Ｃ＆　
Ｇｏｏｄｍａｓ、　Ｊｌ／ｌ　１９７５、　Ｍａｃｒｏ
ｍｏｌ、Ｃｈｅｍ１Ｓｕｐｐｌ＃、ｌ　、　ｇ　８゜Ｌ
　　　Ｍａｔｈｉａａ、Ｌ、Ｆ’ｖ、１ｌｅｒ、Ｗ、Ｄ
、Ｎｔａｍａｍ。

Ｄ、＆　Ｇｏｏｄｍａｎ、Ｍ、、１９７８．Ｍａｃｒｏ
ｍｏｌａｃｓｌａｓｌｌ、５２１４゜ ＆　　ＩｎｇｗａＬｌ、　ＲｏＴ、＆　Ｇｏｏｄｍａｎ
、　Ｍ、　、　　１９７４゜Ｍａｃｒｏｍ、ｏｌａｃｓ
ｌｅ　？　、　５９　Ｂ。

４　　　　１ｎｇｗａｌｌ、　　　Ｒ，１−、Ｇ１１ｏ
ｎ、　　　Ｃ＆　　Ｇｏｏｄｔｎａｎ。

Ｍ、　、　１９７６、　ＭａｃｒｏｒｎｏｌｅｃｕＬｇ
ａ　９　、８０２゜５、　　　Ｉｎｇｗａｌｌ、ＲｏＴ
、、　　１９７Ｂ、ＭａｃｒｏｍｏＬｅｒ；ｓｌａｍｌ
上ｍ上上０゜ ６、　　Ｇｏｏｄｍａｎ、　Ａｆ、、　Ｇ１１ｏｎ、　
Ｃ，、Ｐａｌｗｒｎｂｏ、Ｍ。

＆　　ＩｎｇｗａｌＬ、　　Ｒ，Ｔ、　　、　　１９７
４．　　Ｉｓｒ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、］、」Ｌ６７゜ ？、　　Ｇｏｏｄｒｒｕｘｎ、　Ｍ、　、Ｇゼｉｎｎ、
　Ｃ，、＆　Ｋｉｒａｈｅａｈａｗｒｎ。

Ｇ、Ｓ、＆　Ｋｎｏｂｌｅｒ、　Ｙ、　、　１９７２．
　ｒａｒ、Ｊ、Ｃｈ＃ｒｎ。

１０．８６７゜ ＆　　−Ｇｏｏｄｔｒｕｘｎ、Ｍ、、＆　Ｋｉｒｓｈａ
ｎｂａｗｎ、Ｇ、Ｓ、。

１９７！ｌ、米国特許第３．７７＆７３７号。

われわれは、たとえば米国特許第４０５４９８８号に開
示されている′もののような４リゾオキサノンの吸収の
速度は、コモノマーとして連鎖中に１〜１５モルツク−
セントの２．５−モルホリンジオンまたはそのアルキル
置換誘導体を導入することによって未変性のホモポリマ
ーの切断強度保持特性に悪影参なく増大させることがで
きるということを見出した。その上、米国特許第＆７丁
＆フ３７号におけるグツドマンらの一般的方法から予想
される本のとは異なって、本発明の共重合体は米国特許
第４０５４９８８号のポリジオキサノンと比較して遥か
に低い加水分解安定性を表わす。

本発明は一般式： ％式％ を有する多数の繰返しのＡ及びＢ単位から成る共重合体
に関するものであって、上式中で２及びνはＡ単位が共
重合体の８５〜９９モルパーセントを占め、Ｂ単位が１
〜１５モル／＃−セントを占めるような整数であり且つ
Ｂ＊、Ｂ＊及びＲ１はそれぞれ水素または低級アルキル
であって同一であっても異なっていてもよい。

本発明の好適実施形態に従えば、Ｒ１，Ｒ１及びＨａは
それぞれ水素であり且つＡ単位は共重合体の９４〜９８
モルＩＪ？−セントを占め、Ｂ単位は２〜６モルノ奢−
モーセントめている（もっとも好ましくは、Ａ単位は共
重合体の９５〜９丁モルノ々−セントを占め、Ｂ単位は
３〜５モルパーセントを占める）。

更に本発明は、この共重合体から作った吸収性の外科用
器具（特に縫合糸及びクリップ）をも包含する。

少なくとも一端に取付けた外科用の針を有している本発
明の縫合糸もまた、本発明の範囲内にある。更に無菌の
容器中に包装した無菌の状態にあるかかる外科用縫合糸
もまた本発明の範囲内にある。ｔた、本発明の縫合糸に
よって傷付いた組織を近付は且つ結び付けることによっ
て傷を閉じるための方法もまた本発明の範囲内にある。

第１表から明らかなように、本発明の共重合体は、（ａ
）Ｔｈ水準の結晶化度（３０〜３７ｑｂ）、（ｂ）引張
特性を向上させるための最適加工条件を採ることなしに
実現される６７．０００ｐａ＜に達する引張強さ　（ｓ
ｔｒａｉｇｈｔ　　ｔａｎｓｉｌｇ　　ｓｔｒｅｎｇｔ
ｈ　）、（ａ）３７日後に５０℃の緩衝液中で９６〜９
７／々−セントの吸収（比較として、ポリジオキサノン
対照試料は５１日後に完全に“吸収”される）、（ψポ
リジオキサノン対照自体よりも高い生体内吸収（−リジ
オキサノンに対する１８２日に対して９０〜１５０日で
ほとんど完全な吸収）及び（ｓ）２１及び２８日後に、
それぞれ、５８及び４３ノ母−セントというような、卓
越した生体内強度保持、にょって特徴的な合成吸収性縫
合糸として適するフィラメント状に溶融押出しすること
ができる。

本発明の共重合体は、式 を有するｐ−ジオキサノンを、式 １ を有する２、５−モルホリンジオンと共重合させること
によって製造することができるが、上式中でＲ１、Ｒ１
及びＲａ　Ｂ、それぞれ、水素または低級アルキルであ
シ且つ同一まえは異なるものとすることができる。

押出しによって強い峻維を与えるために充分な高いイン
ヘレント粘度を有する共重合体を増得するにｉｌ″ｔ　
高純度のｐ−ジオキサノンモノマーが望ましいことに注
量すべきである。一般に、重合前に蒸留及び／又は貴結
晶によってモノマーを９９＋／＃−セントまでＮ製する
と、生成する共重合体は少なくとも約Ｏ，ＳＯ１好まし
くは１．１以上のインヘレント粘度を有している。第１
表及び第２表に示すように、高純度のジオキサノンから
製造した共重合体は１．１０を十分に呼えるインヘレン
ト粘度含有している。

ｐ−ジオキサノンモノマーは米国特許雛４０５２．９８
８号に記すように、ジエチレングリコール、金鳩ナトリ
ウム及びクロロ酢酸を反応させることによって製造する
ことが便宜的である。２．Ｓ−モルホリンジオンモノマ
ーはＮ−（ブロモアセチル）−グリシンを水酸化ナトリ
ウムで中和するときに生成する乾燥した塩を減圧下に加
熱することＫよって製造することができる。７１／−（
ブロモアセチル）−グリシンを製造するには、テトラヒ
ドロフラン中でグリシンを臭化ブロモアセチルと縮合さ
せる。３−メチル−２，５−モルホリンジオンモノマー
はＮ−（ｆロモアセチル）−グリシンの代りＫＮ−（ク
ロロアセチル）−Ｌ−アラニンを用いることによって同
様にして製造することができる。Ｎ−メチル−２，５−
モルホリンジオンモノマーは、詳細に後記するように、
トリエチルア２ンの存在で臭化ブロモアセチルをサルプ
シンと反応させることによって製造することができる。

共重合体は、たとえばシブチルスズオキシド、ジエチル
亜鉛、ゾルコニウムアセチルアセトネートまたはオクタ
ン酔筑−スズのような有機金犀触媒の存在で、両モノマ
ーを重合させることによって製造するが、触さとしては
後者が好清である。

望ましい割合にある両モノマーを、炎及び真空乾燥した
のち封じたガラスアンプル中で、下肥の温ｔ＃／時間計
画に従って加熱する： １２０〜１３０℃／ｌ〜２分 ９０〜ｂ ８０〜８５℃／２１５時間〜１２０時間生成する共重合
体を単離し目つ液体窒素中で冷却したのち粉砕する。共
重合体チップを先ず減圧下に乾燥し、次いでｍ見物を除
く。檀見物を除いた共重合体を、次いで、たとえばフィ
ラメントのような外科４具に成形する。

このようなフィラメントを製造するには、共重合体を常
法に従って紡糸口金を通じて槃融押出しすることによっ
て１本以上のフィラメントを形成させ、次いで分子的が
配向を生じさせて引張特性を向上させるためにフィラメ
ントを４ｘ〜６×に砥伸する。このようにして得た配向
したフィラメントは良好な引張シ強度と乾燥結節強度及
び良好な生体内強度保持、並びに増大した吸収特性を有
している。

寸法安定性と引張強度保持を更に向上させるためには、
配向したフィラメントに焼きもどし処理を加えるとよい
。この任意的な焼きもどし処理は、実質的な収縮を防ぐ
ためにフィラメントを束縛しながら、フィラメントを約
５０℃〜９５℃、もつとも好ましくは約５０〜８０℃に
加熱することから成っている。温度と加工条件に依存し
て、数秒乃至数日またはそれ以上にわたってフィラメン
トを焼きもどし温匿に保持する。一般には、５０〜８０
℃において約２４時間に至るまでの焼きもどしで十分で
ある。繊維の生体内強度保持及び寸法安定性の蒙大の改
善のための最適焼きもどし時間と温度は、それぞれの繊
維の組成に対して容易に決定することができる。

縫合糸の機能は切れた組織を十分に治癒するまで結合し
且つ保持すること、及び動作または運動の結果としての
分離を防ぐことにあるから、縫合糸は、ある最低強度柳
準に合致しなければならない。結節を帖ぶとき及び適当
な結節をきつく引張る実際の操作の間に、強度カニ保た
れることは特に重要である。本発明の配向したフィラメ
ントは、少なくとも約３６，０ＯＯｐａｉの引張強度と
少なくとも約３へ０ＯＯｐａ＜の結節強度を有している
けれども、第１表及び２表から明らかなように、それよ
りも著るしく高い強１も可能である。

本発明の共重合体の製造をｌａミノの実施例によって例
址する。

実施例１ Ｎ−ブロモアセ　ル　−グリシンの製 この化合物の製造け、Ａ、Ｈ，クック及びＧ、Ｆ。

コックスニヨリＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌＳｏｃｉｓｔｙ、２３４７〜２３５１．１９
４９中に記されているような類似の化合物の合成になら
う。

Ｎ−’（ブロモアセチル）−グリシンの製造に用いられ
る合成手順は以下のようであるニゲリシンの細かい粉末
（３００１１，４０モル）を乾燥ＴＨＦ（テトラヒドロ
フラン）（２６００ｍ）中に懸濁させる。乾燥ＴＨＦ　
（１２００ｍ）中の臭化ブロモアセチルの溶液を機械的
に攪拌したグリシン懸濁液中に徐々に加える。室温にお
ける４〜６時間の攪拌後に、反応混合物を沖過する。ろ
液をロータリーエバポレーター中に入れて、ＴＨＥを留
去する。ＴＨＦの留去は黄色の油を与えるが、それは室
温で放置すると結晶化する。この固体の酢酸エチルから
の再結晶は１３３ＪＩのＮ−（ブロモアセチル）−グリ
シン（融点１１４〜１１６℃）を与える。この精製した
化合物の赤外スペクトルは３２６０〜３４００ｃｍ＋　
　及び３０２０〜３０８０ｍ’にブロードなＮ−Ｈ伸縮
バンド、１７３０ｃＩＩＬ−”におけるシャープなカル
ゲニル吸収バンド、１６４０〜１６６０　ｍ−”におけ
るブロードなスジリットしたアミドカルボニル吸収バン
ド、及び１５４０ｍ−１におけるシャープなＮＨ賓角バ
ンドを示す。

実施例２ ２５−モルホ１ンジオンの製造 実施例１に従って製造したＮ−（ブロモアセチル）−グ
リシン（１３１，２ｇ、　０．６７モル）の純試料（融
点１１３〜１１５℃）を、室温において＠５０ｄ！のテ
トラヒドロフラン中ＫＭ解する。次いで１３４１１Ｉ／
（０，６７モル）　ｔｎｓＮＮａＯＨを室温において敏
しい攪拌と共に徐々にＴＨＦ溶液に加える。室温におけ
る４時間の攪拌後に分液漏斗を用いて水相をＴＨＦ層か
ら分離する。水相の真空下の透見ｌは１２＆４ＮのＮ−
（ブロモアセチル）−グリシンのナトリウム塩を与える
。真空下の９０℃における完全な軒燥後に、この塩を等
重量の砂と混合し、大き欧昇華装ν中に入れ、減圧（（
Ｑ、　１　ｔｍ　）下に１８０℃及び２００℃において
、それぞれ、２４及び１６時間加熱する。

黄色の昇華物（ｘｌ、ｓｐ）を集め、次いで沸とうＣＨ
３ＣＮから３回再結晶して、４Ｉの２．５−モルホリン
ジオン（融点１９４〜１９６℃）を取得する。

この物質の赤外スペクトルｔｄ　１７５５　ｔｘ−’に
おけるシャープなラクトンカルがニルの畷収バンド、１
７００ＣＩＩ　　におけるシャープなラクタムカルがニ
ルの吸収バンド及び１５５０ｇ＋１１　　における小さ
なＮ−Ｈ変角バンドを示す。この化合物のプロトンＮＭ
Ｒ分析は４６９，４．０６及び４．Ｏ３ｐｐｍにおける
化学シフトを示す。この化合物の質量分光分析は１１５
　Ｍ／　ａの分子イオンを示す。

１！至亜ユ Ｃ４Ｈ，ＮＯ，に対する計１値： Ｃ，４１，’１４−、Ｈ，４３Ｂ−、Ｎ、１２．ＩＴ寥
υ、４１．７０％ 分析値：Ｃ，４１，９５Ｂ、４．０８７．Ｎ、１１．９
３ｇ０，４１．８８％ 実施例３ Ｎ−ルー２５−モルホ１ンゾオン 臭化ブロモアセチル（２０２ＦＩ、１．０モル）をＴ　
ＨＦ　（４００ｍｌ　）中に溶解して、冷却しく１５℃
）、激しく攪拌したサルコシン（ＩＴ＆２ｆｌ。

２０モル）−７’ＨＦ（９００ｄ）混合物中に急速に加
える。室ｍ／Ｃおける２時間の十分な混合後に反応１１
合物をν遇する。Ｐ液にトリエチルアミン（１０１，９
，１，０モル）を加える。この反応混合−を５０℃で０
．２５時間攪拌したのち、炉遇する。

Ｆ檜から溶剤を蒸発させて、はぼ８０１の粗製液状Ｎ−
メチル−２，５−モルホリンジオンを得る。

この油状物の真空蒸留は６（ｌのＮ−メチル−２゜５−
モルホリンジオン（沸点、０．１簡において１１４〜１
１６℃、７Ｖｙ３＝１．４１６７）を与える。

この蒸留物のプロトンＮＭＲ分析は２．９５２゜！９８
５，１９４，４１６及び４７４Ｐｐｍにおける化学シフ
トを示す。この化合物の元素分析は次のようである：　
Ｃ，Ｈ，Ｎｏ、に対する計算値：Ｃ，４６，５０；Ｈ，
！＞４８Ｈ７’ｌ／、１０．８４１Ｃ）。

３７、１７％； 分析値：Ｃ，４６，７８；Ｈ，５，８０：Ｎ、１１．１
＠ｇｏ、３６．４’１％。

実施例７４ ３−　　ルー２５−モルホ１ンジオン　　゛実施例１に
記したものと同様な条件下に製造し九Ｎ−（クロロアセ
チル）−Ｌ−アラニンの純粋試料（融点９３〜９５℃：
２２．４Ｎ、０．１３モル）を１００Ｗｌｔのテトラヒ
ドロフラン中に室温で溶解する。次いで２７１１１／　
（０，１３モ／Ｌ、）の５ＮＮａＯＨ溶液を室温におけ
る激しい攪拌と共にＴＨＦ溶液に徐々に加える。ネ潟に
おける４時間の攪拌後に分液漏斗を用いて水相をり“Ｈ
Ｆ層から分離する。

水相の減圧下の蒸発は２１．８　ＮのＮ−（クロロアセ
チル）−Ｌ−アラニンのナトリウム塩を与える。

減圧下の９０℃における十分な乾燥後に、この塩を等型
部の砂と混合し、小さな昇［装置中に入れて減圧（＜　
ａ　１　ｍ　）下に１５０℃、１６０℃及び１７０℃に
おいて、それぞれ、４０．４！及び１８時間加勢する。

黄色の昇華物（２，４Ｎ）を集め、次いで沸とうＣＨｓ
ＣＮから３回再結晶して１．０ｇの３−メチル−２，５
−モルホリンジオン（融点１３９〜１４１℃）を得る。

との化合物のγロトンＮＭＲ分析は０．９Ｔ　〜１．０
４２ｐｐｍのダブレット、１３１０〜３．３９０ｐｐｍ
におけるカルチット、及び４．２２３〜４２５０ｐｐｍ
における２次スデリツテインダを示す。

実施例５ ｐ−ジオキサン／（８７，８Ｎ、０．１１１モル）、２
．５−モルホリンジオン（１０５１、Ｏ，０Ｏ１ｉ？％
ル）、１−　）’ｆカ／−＃（ａ！７１１．Ｑ、０Ｏ１
４５モル）及び触媒量のオクタン酸第−スズ（０，１７
８ｍ（７）０．３３Ａｆ）ルｚｙ溶液、０．００００　
Ｓ８モル）を炎及び真空乾燥した密封ガラスアンプル中
で、下記の温度／時計計画に従って加熱し且つ磁気的に
混合する。

１２０℃／１分 ９０℃７２５時間 ８０℃／１１２時間 かくして得た共重合体を単離して、液体＠雰中で冷却し
たのち粉砕する。共重合体チップを先ず減圧（＜　０．
１１憲）下に宰潟において１６時間乾燥し、次いで８７
℃で０．０５　ｍｓの圧力において揮発物を除く。揮発
物を除いた共重合体試料を溶融紡糸してモノフィラメン
トとする。

実　施　例　６（試料ｖ−Ｐ） ｐ−ジオキサノン（２０，１１，０，１９７モル）、２
．５−モルホリンジオン（ｏ、７ｙ、０．００６０９モ
ル）、１−ドデカノール（０，０６２３Ｎ、０、　ＯＯ
０３３４モル）及び触媒量のオクタン酸第−スズ（ｏ、
　ｓ　を−のαｏｚ６４Ｍトルエン溶液、０．００００
１３５モル）を炎と真空で乾燥した密封ガラスアングル
中で、下記の渥＃／時間計１１に従って加熱し且つ磁気
的に混合する。

１２０℃／１分 ９０℃／？、５時間 ８０℃／１１２時間 生成した共重合体を単離して、液体１ｉ！素中で冷却後
に粉砕する。共重合体チップを先ず室温で減圧（（０，
１ｗｍ　）下に１６時間乾燥し、次いで５５℃で０．０
５目の圧力において揮発物を除く。揮発物を除いた共重
合体試料を溶融紡糸してモノフィラメントとする（モノ
フィラメントの性質については第１表参照）。

実施例７（試料Ｖｌ−７’） ｐ−ジオ＊？／ｙ（２５＆４＃Ｓ　ｚｓｏ４モル）。

２．５−モルホリンジオン（ｌλ０．９，０．１０４モ
ル）、１−ドデカノール（０，７６３＃、０．００４０
９モル）及び触媒量のオクタン酸第−スズ（０，５２５
−の０．３３　ｈ！　）ルエン溶液、ｏ、　ｏ　ｏ　。

・１７３モル）を炎と真空でｗｉ燥した密封ガラスアン
プル中で、下記の温度／時間計画に従って加熱し巨つ磁
気的に混合する。

１２０℃／１分 ９０℃／１．５時間 ８５℃／１６時間 ８０℃／１２０時間 増得した共重合体を単離して、液体窒素中で冷却後に粉
砕する。共重合体チップを先ず減圧（〈α１　ｔａ　）
下に室温で１６時間乾燥し、次いでα０５簡において８
７℃で１６時間かけて揮発分を除く。

揮発物を除いた共重合体試料を次いで溶融紡糸してモノ
フィラメントとする（モノフィラメントの性・員につい
て数第１表参照）。

実　施　例　８　（試料ｙ−ｐ＞ ｐ−ジオキサノン（１７，７Ｎ、０．１７４モル）、　
　２　、５−％にホリンジオン（ＬｏＩＩ、（ＬＯＧ８
丁Ｏモル）、１−ドデカノール（αＯ５５８ＬＯ，ＯＯ
０２９９モル）、及び触媒量のオクタン酸第−スズ（α
４６−のα０２６４Ｍ）ルエン溶液、α００００２１モ
ル）を、炎と真空で乾燥した密封ガラスアンプル中で、
下記の温度／時間計画に従って加熱し且つ磁気的に混合
する。

１２０℃／１分 ９０℃／　Ｌ　５時間 ８０℃／１１２時間 生成する共重合体を単離して、液体窒素中で冷却後に粉
砕する。共重合体チップを先ず減圧（〈０、１　ｍ　）
下に室温で１６時間乾燥し、次いで５５℃でαＯｓ簡に
おいて１６時間揮発物を除く。次いで揮発物を除いた共
重合体試料を溶融紡糸してモノフィラメントとする（モ
ノフィラメントの外翼については第１表参照する）。

実　施　例　９　（試料１−Ｐ） ｐ−ジオキサノン（４，０す、０．０３９モル）、２．
５−モルホリンジオン（０，５１１，０，００４３モル
）及びオクタン酸第−錫の触媒量（０，２２ｍの０．０
１３２Ｍ）ルエン溶液、α００００（１９モル）を炎と
真空で乾燥した密封ガラスアンプル中で、下記の温度／
時間計画に従って加熱し次いで磁気的に混合する： １３０℃／２分 １２０℃／　１６．５時間 ８０℃／　２３．５時間 生成した共重合体を単離し、液体窒素中で冷却後粉砕す
る。共重合体チップは先づ真空下（〈α１ａｌｌ）室温
で１６時間乾燥され次いで５０℃、（ＬＯ５露圧で２４
時間押発物を除去される。揮発物を除いた共重合体は溶
融紡糸してモノフィラメントにする（モノフィラメント
の性質は第１表参照）。

実施例１Ｇ　（試料■−Ｐ） ｐ−ジオキサノン（１１８ＩＩ、ａｔ！Ｂ４ル）、３−
メチル−２，５−モルホリンジオン（ａ　ｓ　ＬＯ，０
０３８８モル）、ｌ−ドデカノール（Ｏ，Ｏａ６９　ｙ
ＳＯ，ｏ　ＯＯ１９Ｂ−Ｅ−ル）及び触媒量のオクタン
酸第−スズ（０，０２５ｍ／のα３３Ｍトルエンｆｒ）
液、０．０００００８３−ｖ−ル）を炎と真空で乾燥し
た密封ガラスアンプル中で、下記の温度／時間計画に従
って加熱し且つ磁気的に混合する。

１２５℃／１分 ９０℃／＆０時間 ８０℃／８４５時間 生成する共重合体を単離して、液体窒素中で冷却後に粉
砕する。共重合体チップを先ず減圧（〈０、１■）下に
室温で１６時間乾燥し、次いで８０℃でα０５ｍ１Ｃお
いて１６時間揮発物を除く。揮発物を除いた共重合体試
料を次いで溶融紡糸してモノフィラメントとする（モノ
フィラメントの性質については第１表参照）。

実施例１１ ｐ−ジオキサノン（２Ｎ５Ｎ、０．２７９モル）Ｎ−メ
チル−２，５−モルホリンジオン（ｔｓｌｌ。

０．０１１６２−ｖ−ル）、１−）ｆカ／−ル（ａ０８
２１Ｉ、　　α０００４４モル）、乃び触媒量のオクタ
ンＰＲ坑−スズ（０，０６−の６．３３Ｍ）ルエン溶液
、０、　ＯＯＯＯ１９８モル）を炎と真空で乾燥した密
封ガラスアンプル中で、下記の渦室／時間計画に９０℃
／＆０時間 ８０℃／１１１．５時間 生成する共重合体を単謬して、液体窒素中で冷却後に粉
砕する。共重合体チップを先ず減圧（〈ｏ、　ｌｔｍ　
）下に室温で１６時間乾燥し、次いで８５℃でα０５ｍ
の圧力において１６時間揮発物を除く。

生成物の−は１０３〜１０８℃であり、２５℃における
ヘキサフルオロインプロパノール中のインヘレント粘度
は１．０８である。

実施例１２（試料■−Ｐ） Ｉすｐ−ジオキサノン：比較試料 ｐ−ジオキサノン（２０，（１，０，１９６モル）、ｌ
−ドデカ）−ル（０，０５丁４９、（１０００３０８モ
ル）及びＭ６Ｉ景のオクタン酸第−スズ（０，４９５−
の０．０２６４Ａ／）ルエン溶液、ｏ、　ｏ　ｏ　ｏ　
。

ｔａｔ七ル）を炎と真空でｗ７燥した密封ガラスアンゾ
ル中で、下８仁のＩ−服／時４１１計画に従って加熱し
目つ一知的（こ混合する： １２０℃７１分 ９０℃／２５時間 ８０“に／１１２時間 生１１にする事付俸を卑崎して、静体窒素で冷却したの
ちケ伜する。重合体チップを先ず減圧（〈０、．１　ｍ
ｓ　）下に室９Ａで乾１１ニジ、次いで５５℃で０．０
５１翼のり、力において１６時間揮発物を除く。揮発物
を除いた重合体試料を次いで溶融紡糸してモノフィラメ
ントとする（モノフィラメントの性質については第１表
径口３）。

」賎１」（ １−Ｐ　　９０／１０　　　　　　　　　　　　　　　
　なしトＰ　　　ｓｓ／ｓ　　　　ｔ、ａｓ　　９９．
５　　　　　　　なし　　３６．５００−−Ｐ　　　９
７／３　　　１．１８　　　　　　　　　　　なし　　
３７．０００ＩＶ−７’　　　９ｓ／ｓ　　　　１．５
０　　　　　　３０　　　なし　　６λ０００ＩＶ−７
’　　　９５１５　　　１．４９　９６　　　３５　　
　？７／２４６１，０００したモノフィラ 及び生体内芹動 、４／１９　　　　試験せず　　　試験せず３ス０００
　　５４　　１１．７／１Ｂ　　　　試験せず　　　試
験せず第１表（続 Ｖ−Ｐ　　　９７／３　　　１．５０　１００　　３２
　　　　なｌ、　　　６４，０００シーＰ　　９７／３
　　１．５１　　　　３４　　？？／２４６７．０００
Ｖｌ−Ｐ　　　９６／４　　　１．６０　　　　　　　
　　　　すし　　５＆ＯＯＯ４０゜■−ｐ　　９６／４
　　１．６０　　　　３７　７８／２４５ａｏｏ。

本焼きもどしなし ０００　　６０　　２．３８／３２　　　試験せず　　
　試験せずｏ／１８２ 第２表 メントの物理的性質、試験管内及び 試１＃＋査号　ＰＩ）υ／　　　繊維ＩＶ　　ｒｍ”ｃ
　　結晶化　焼きもとし　引張強さ３ｈｆＭｉ＞　　　
　　　　　　　　　　度、チ　℃／時閣　　（ｐａｔ）
Ｖ’ＡＰ　　　　９？／３　　　１．５９　１０３　　
３０　　８２／２４　　　−したモノフィラ 生体内挙動 第１表及び第２表中で使用した略号は以下の意味を有し
ている（百分率ｒ支すべて東都百分率である）： ＰＤＯ−ポリジオキサノン ＰＤＯ／ＭＤ−ポリノオキサノン１モルホリンジオン ＰＤＯ／３轟ｊＭＤ−ポリジオキサノン／３−メチル− １、　Ｖ．−インヘレント粘度 ｐ．ａ，ｉ．−平方インチ当りのインド゛ｌｂ．Ｉｎ１
ｔ．−当初の平方インチ当りのポンドＴｔｎ．”Ｃ−結
晶融点 生体内吸収百分率を測定するためには、太さ４−〇←縫
合糸相当するす径を有するモノフィラメント繊維の２ｍ
の断片２本を、多数の雌のロングエバンスネズミの左の
臀筋中に無菌的に移植する。

４４４１１部位を、たとえば５，６３，１２０，１５０
及び１８０日後というように、定期的に回収して、類１
＃鋼で検査することによって吸収の程度を虐ぺる。試験
方法の詳細は米国特！ｖ！Ｆ第４ｏｓス９８８号中に記
されている。

生体内引張強さ保持を調べるためには、いくつかの実施
例の縫合糸の断片を、雌のロング二Ｉ４ンスネズミの背
部皮下組織中に７，　１　４　、　２　１−及び２８日
間移植する。縫合糸を指定期日に回収して、面線引張強
さを測定し、その結果を第１表に示す。

インヘレント粘度値は、ヘキサフルオロ−２−プロ・ぐ
ノール中の共重合体溶液（１１１／ｌ）について測定す
る。溶融温度（　Ｔ　ｍ　）社、貸雲中で示差走査熱楡
計（ＤＳＣ）装置を用いて求める。結晶化度百分率はＸ
線によって決定する。繊維引張強さはインストロン１１
２２型を用いて測定する。

第１表から、ポリヅオキサノン対照モノフィラメントハ
、生体内で完全に吸収されるにｕ１８２日を要するのに
対して、本発明のモノフィラメントは、生体内で当該試
料、特に釦状分子中のモルホリンジオン部分の割合、に
体存して、９０乃至１５０日で完全に吸収されることが
注目される。

本発明の縫合糸中には、たとえば着色材料や可塑剤のよ
うな不活性添加剤を混入させることができるということ
を了解すべきである。たとえば、三酢酸グリ七すル、安
息香酸エチル、フタル酸ジエチル、７タル醇ジプチル及
びフタル酸ビス２−メトキシエチルのような釉々の可塑
剤を、必要に応じて、使用することができる。可動剤の
倉は重合体の型部に対してｌ乃至約２０１Ｊ？−セント
またｒａｔそれ以上にわたって変えることができる。可
塑剤はフィラメントをいっそう柔軟にするばが杓でなく
、紡糸をも助Ｈる。本明細書中で用いる場合に、′不活
性”という用飴け、その材料が共重合体に対して化学的
に不活性であり１つ生体組織に本発明のフィラメントは
湿気で悪影響を受けるから、実質的に湿気の存在しない
環境中で且つ密封包装中に包装することが好ましい。

本発明のフィラメントは、モノフィラメントまたは多フ
イラメント縫合糸として用いることができ、または単独
で、あるいけ、たとえばｆリグリコリドまたはポリ（ラ
クチドーコーグリコリド）のような吸収性の繊維、ある
いけ、たとえば、ナイロン、ポリプロピレン、ポリエチ
レンテレフタＬ’−）、−１７’ｊは、ｆ？リテトラフ
ルオロエチレンノような非吸収性の横雑と組合わせて、
礒夛、組みまたは編むことによって、マルチフィラメン
ト縫合糸及び動脈、静脈、管、食道などの外科的な修復
に用途を有する管状構造物を形成せしめることができる
。

吸収性のフィラメントと非吸収性のフィラメントの相対
的な割合は、織布または管状移植物においてＦｆｒ望す
る吸収特性を取得するように変えることかで負る。脈Ｗ
禎綴物の織り及び捲絹方法は米トｌ＃許、第３０９６．
５６０号にｉ己されている。

紛沙、編み及び繊維の不織縮光による加工を含む織へか
工程によって形成せしめた吸収性及び非吸収性材料の初
会布け、米国特、７（第３．ｌＯへ３５７及び１４６１
１５８号に記されている。同様な方法は、非吸収性の繊
維を本発明の共重合体から成る吸収性繊維と組合わせる
外科用具の製造において中いることかできる。吸収性と
非吸収性の成分を肯む“二成分フィラメント”の外科用
応用は参考としてここに挙げる沫国特違第３４６３１５
８号にｍｌされている。本発明の共重合体のモノフィラ
メントは、織るかまたは編むことによシヘルニア治療及
び傷を蛍けた肝臓、腎臓及びその他の内：；−θ１．！
゛持にふいて外科的に有用な、吸収性の織物を形成せし
めることができる。

本発明の製品は、吸収性の補助具または支持体を必要と
する場合の外科的用途において、たとえば外科用網、吸
収性止め金、人工Ｉｌｌまたは軟骨材料の形成において
、及び治療中の一時的な手当が必要であるその他の用途
において、有用である。

本発明の製品は、ヘルニアの修復に対して、及び緩んだ
器官のつなぎ止めに対して、有利に使用することができ
る。

本発明の共重合体は、流延フィルム及びたとえば爺膜留
め補綴具のよう力、その他の固体外科用具においても有
用である。かくして、円筒状のビン、クリップ、ねじ、
補強板、などを、重合体の組成と分子鷲に依存する生体
内吸収特性を有する流延重合体から、加工することがで
きる。

この分野の熟練者には、本発明の精神及び範囲から逸脱
することのない多くの異なる実施形態が明白であろう。

それ故、本発明は特許請求の範囲に硯ＷすＺ、ものを除
けば、物足の実施形態に限定されることはない。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： 式中で２及びνは、Ａ整位が共重合体の８５〜９９モル
   パーセントを占め、且つＢ単位が共重合体の１〜１５モ
   ルパーセントを占めるような、整数であり且つＲ１，Ｒ
   鵞及びＲ３はそれぞれ水素または低級アルキルであり且
   つ同一または異なるものとすることができる、 を有する、多数の繰返しのＡ及びＢ単位を含んで成る共
   重合体。 ｔ　　Ｒ１、Ｒ”及びＨｓはそれぞれ水素である特許請
   求の範闇第１項記斌の共重合体。 λ　一般式： ％式％ 式中で２及びＶは、Ａ単位が共重合体の９４〜９８モル
   パーセントを占め且つＢ単位が２〜６モルノや一セント
   を占めるような、整数である、 を有する多数の繰返しのＡ及びＢ単位を含んで成る特許
   請求の範囲 表　Ａ単位は共重合体の９５〜９７モルノーセン｝を占
   め、且つＢ単位は３〜５モルノ々ーセントを占める特許
   請求の範囲第３項記載の共重合体。 翫　一般式 式中でｚ′ＥＩびνは、Ａ単位が共重合体の８５〜９９
   モルノぐーセントラ占め、且つＢ単位が１〜１５モルパ
   ーセントを占めるような、整数であり且つＲｌ，Ｒｌ及
   びＲａはそれぞれ水素または低級アルキルであシ且つ同
   一または異なるものである、 倉有する、多数の繰返しのＡ及びＢ単位を含んで成る共
   重合体で作られた吸収性外科器具。 ａ　　Ｒｌ　　、Ｒ”及びＲ１はそれぞれ水素である特
   許請求の範囲第５項記載の外科器具。 ７、一般式 ％式％ 式中でＸ及びＶは、Ａ単位が共重合体の９４〜９８モル
   Ｉ？ーセントを占め、且つＢ単位が２〜６モルパーセン
   トを占めるような整数である、 を有する多数の繰返しのＡ及びＢ単位を含んでなる共重
   合体から作られた特許請求の範囲第５項記載の吸収性外
   科器具。 ＆　Ａ単位は共１合体の９５〜９７モルノ母ーセントを
   占め、且つＢ単位は３〜５モルパーセントを占める特許
   請求の範囲第７項記載の器具。 ９、　フィラメントの形態にあることを特徴とする特許
   請求の範囲第５項ｉピ載Ｑ器具。 １０　フィラメントは無菌縫合糸倉吉んで成る特許請求
   の範囲第９項記載の器具。 １１、縫合糸は少なくとも一端に取り付けた外科用針を
   有する特許請求のか１第１０項記載の器一。 １！　　クリップの形態にあることを特徴とする特許請
   求の範囲第５項記載の器具。 １＆　特許請求の範囲第９項記載のフィラメントから成
   る、織りまたは輪んだ外科用布。 １４、　　編目無しの管状構造である特許請求の範囲第
   １２項記載の布。 １１　％許請求のＯ間第９項記載の編み、織りまたｔま
   不織フィラメントから成るフィブリル状外科用補助具。 １　６、　　無菌の囲い及びその中の少なくとも一端に
   取り付けた外科用針を有する特許請求の１凹第ｌＯ項記
   載の無菌フィラメントから成る外科用縫合糸包装。 １７、傷を受けた組織を特許請求の範囲第９項記載の外
   科用フィラメントによって近付は且つ結び付けることに
   よって傷管閉じるための方法。 １ 許請求の範囲第１項記載のとおりである、の２。 ５−ノモルホリンジオンと共重合させることによってシ
   遺し九斬許請求の＃間第１項記載の共重合体。