JPS5813593A - アミノメチルホスホン酸誘導体 - Google Patents
アミノメチルホスホン酸誘導体Info
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- JPS5813593A JPS5813593A JP56110885A JP11088581A JPS5813593A JP S5813593 A JPS5813593 A JP S5813593A JP 56110885 A JP56110885 A JP 56110885A JP 11088581 A JP11088581 A JP 11088581A JP S5813593 A JPS5813593 A JP S5813593A
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- Japan
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- acid
- lower alkyl
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- group
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- Pending
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
Ｒ−ＣＨｓＣＨＣＯＭＨＣＨｍＰＯｍＨ虐晶、（■）
（式中、Ｒは蛋白質を構成するアミノ酸の特徴基以外の
置換されてもよい低級アルキル基、フェニル基または複
素環を表わす）で示されるアミノメチルホスホン酸誘導
体に関する。
置換されてもよい低級アルキル基、フェニル基または複
素環を表わす）で示されるアミノメチルホスホン酸誘導
体に関する。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるアミノメチルホスホン
酸誘導体においてＲで示される「蛋白質を構成するアミ
ノ酸の％徽基以外の置換されてもよい低級アルキル基、
フェニル基または複素環」は蛋白質中に通常見い出され
るα−アミノ酸の特徴基以外の官能基な表わし、随時場
合に応じて水酸基；アミノ基；ニドａ基；ニトリル基：
塩素、フッ素、臭素などのハａゲン原子：メチル、エチ
ル、プロビル、ブチル基などの低級アルキル基；７クロ
メチル、りａロメチル基などのハロゲノ低級アルキル基
；ヒトミキシメチル、ヒトミキシエチル、などのヒトａ
キシ低級アルキル基：メトキシ、エトキシ、プロビルオ
キシ、ブチルオキシ基などの低級アルコキシ基；フェノ
キシ、フェニルチオ基のようなアリールオキシまたはチ
オ基；ベンジルオキシ。
酸誘導体においてＲで示される「蛋白質を構成するアミ
ノ酸の％徽基以外の置換されてもよい低級アルキル基、
フェニル基または複素環」は蛋白質中に通常見い出され
るα−アミノ酸の特徴基以外の官能基な表わし、随時場
合に応じて水酸基；アミノ基；ニドａ基；ニトリル基：
塩素、フッ素、臭素などのハａゲン原子：メチル、エチ
ル、プロビル、ブチル基などの低級アルキル基；７クロ
メチル、りａロメチル基などのハロゲノ低級アルキル基
；ヒトミキシメチル、ヒトミキシエチル、などのヒトａ
キシ低級アルキル基：メトキシ、エトキシ、プロビルオ
キシ、ブチルオキシ基などの低級アルコキシ基；フェノ
キシ、フェニルチオ基のようなアリールオキシまたはチ
オ基；ベンジルオキシ。
ベンジルチオ基のようなアラアルキルオキシまたはチオ
基；メチルチオ、エチルチオ基などの低級アルキルチオ
基、メチルスルフィニル基。
基；メチルチオ、エチルチオ基などの低級アルキルチオ
基、メチルスルフィニル基。
メチルスルホニル基のような酸素化された低級アルキル
チオ基ニアセチルオキシ、ベンゾイルオキシ基のような
アシルオキシ基；アシルアミノ基；ｌないし２個の低級
アルキル基で置換されたアミノ基；メチレンジオキシ、
エチレンジオキシ基などのアルキレンジオキシ基；ビニ
ル、アリル基などの低級アルケニル基；アルケニルオキ
シ基の群より選ばれたｌまたはそれ以上の任意の岨合せ
により置換された低級アルキル基、フェニル基または複
素環であり、皺複素環の異体例として、チオフェン、７
ラン、ビＣ１−ル、チアゾール、ジアゾール、ピリジン
やピリミジンなどのジアジン、ベンゾチオフェン、イン
ドール、ベンゾフラン、ベレゾチアゾール。
チオ基ニアセチルオキシ、ベンゾイルオキシ基のような
アシルオキシ基；アシルアミノ基；ｌないし２個の低級
アルキル基で置換されたアミノ基；メチレンジオキシ、
エチレンジオキシ基などのアルキレンジオキシ基；ビニ
ル、アリル基などの低級アルケニル基；アルケニルオキ
シ基の群より選ばれたｌまたはそれ以上の任意の岨合せ
により置換された低級アルキル基、フェニル基または複
素環であり、皺複素環の異体例として、チオフェン、７
ラン、ビＣ１−ル、チアゾール、ジアゾール、ピリジン
やピリミジンなどのジアジン、ベンゾチオフェン、イン
ドール、ベンゾフラン、ベレゾチアゾール。
ペンツイミダゾール、インダゾール、キノリン、イソキ
ノリン、ナフチリ・□、ジン、ピリドピリミジン、フタ
ラジン環などメ：・ｌｉないし２＠性の芳香族複素環、
あるいはテトラヒトミフラン、テトラヒトミビラン、ピ
ロリジン、ピペリジン。
ノリン、ナフチリ・□、ジン、ピリドピリミジン、フタ
ラジン環などメ：・ｌｉないし２＠性の芳香族複素環、
あるいはテトラヒトミフラン、テトラヒトミビラン、ピ
ロリジン、ピペリジン。
ピペラジン、オキソピロリジン、オキソピペリジン、オ
キソピペラジンなどの非芳香族複素環が挙げられる。
キソピペラジンなどの非芳香族複素環が挙げられる。
また、本発明の一般式（Ｉ）で示されるアミノメチルホ
スホン駿誘導体はその分子中に不整炭素を有するが、咳
不整炭素の位置において光学活性を保持していても、ま
た保持していなくてもいずれでありても良い。
スホン駿誘導体はその分子中に不整炭素を有するが、咳
不整炭素の位置において光学活性を保持していても、ま
た保持していなくてもいずれでありても良い。
従りて、本発明の化合物の異体例として■２−チェニル
アラニルアミノメチルホスホン駿 ■（２−アミノブチリル）アミノメチルホスホン酸 ＠３．４−メチレンジオキシフェニルアラニルア宅ツメ
チルホスホン酸 Ｏｏ−フルオロフェニルアラニルアミノメチルホスホン
讃 ０ｐ−メチルフェニルアラニルアミノメチルホスホン酸 ０ｐ−クロロフェニルアラニルアミノメチルホスホン酸 ■ｐ−ヨードフェニルアラニルア建フッメチルホスホン 酸ｐ−ニドａフェニルアラニルアミノメチルホスホン酸 ０２−ピリジルアラニルアミノメチルホスホン酸 ＠４−チアゾリルアラニルアミノメチルホスホン駿 Ｏｐ−メチルチオフェニルアラニルアさツメチルホスホ
ン酸 Ｏｐ−ブロモフェニルアラニルアミノメチルホスホン酸 ０８−ベンジル−Ｌ−システイニルアミノメチルホスホ
ン酸 ０（２−アし−４−フェノキシブチリル）アミノメチル
ホスホン酸 ［相］〔２−ア建ノー４−（４−ブロモフエノキシ）ブ
チリルコアミノメチルホスホン酸 ０〔２−アミノ−４−（４−ブロモフェニル）ブチリル
コアさツメチルホスホン酸 などが挙げられる。
アラニルアミノメチルホスホン駿 ■（２−アミノブチリル）アミノメチルホスホン酸 ＠３．４−メチレンジオキシフェニルアラニルア宅ツメ
チルホスホン酸 Ｏｏ−フルオロフェニルアラニルアミノメチルホスホン
讃 ０ｐ−メチルフェニルアラニルアミノメチルホスホン酸 ０ｐ−クロロフェニルアラニルアミノメチルホスホン酸 ■ｐ−ヨードフェニルアラニルア建フッメチルホスホン 酸ｐ−ニドａフェニルアラニルアミノメチルホスホン酸 ０２−ピリジルアラニルアミノメチルホスホン酸 ＠４−チアゾリルアラニルアミノメチルホスホン駿 Ｏｐ−メチルチオフェニルアラニルアさツメチルホスホ
ン酸 Ｏｐ−ブロモフェニルアラニルアミノメチルホスホン酸 ０８−ベンジル−Ｌ−システイニルアミノメチルホスホ
ン酸 ０（２−アし−４−フェノキシブチリル）アミノメチル
ホスホン酸 ［相］〔２−ア建ノー４−（４−ブロモフエノキシ）ブ
チリルコアミノメチルホスホン酸 ０〔２−アミノ−４−（４−ブロモフェニル）ブチリル
コアさツメチルホスホン酸 などが挙げられる。
本発明のアミツメチルホスホン酸誘導体（１）はダラム
陽性および陰性の各種細菌に対して強力な抗菌作用を有
し、かつ他の抗生物質などと併用することによりてその
薬理作用を高める効果をも示すので、医療上有用な化合
物類である。
陽性および陰性の各種細菌に対して強力な抗菌作用を有
し、かつ他の抗生物質などと併用することによりてその
薬理作用を高める効果をも示すので、医療上有用な化合
物類である。
本発明の化合物はそのままでも医療用として使用し得る
が、医薬品として使用できる非毒性塩；例えば、ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアル
カリ金属また＆ｉアルカリ土類金属の塩ないしアンモニ
ラふ塩、ベンジルアミン、トリエチルアミンなどの有機
アミノとの塩に変換しても使用し得る。
が、医薬品として使用できる非毒性塩；例えば、ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアル
カリ金属また＆ｉアルカリ土類金属の塩ないしアンモニ
ラふ塩、ベンジルアミン、トリエチルアミンなどの有機
アミノとの塩に変換しても使用し得る。
次に、本発明のアミノメチルホスホン酸誘導体（Ｉ）の
製造法を述べることによって本発明をさらに詳細に説明
する。その代表的な製造法を化学式で示せば下記のよ５
に表わしても良−０すなわち、一般式（Ｉｔ） （式中、Ｒは前記規定と同一であり、Ｒ′は水素原子ま
たは低級アルキル基を、Ａはカルボベンゾ命シ、ｔ−ブ
トキシカルボニル、アシル、トシル、トリチル基などの
ペプチド合成化学の公費で常用されるアミノ基の保護基
を表わす）で示される保−されたアミノ酸またはその反
応性誘導体と、式（ＩＩＩ）で示されるアミノメチルホ
スホン酸またはそのエステルとを縮合させアミド体（Ｉ
Ｖ）を得０次いで脱保験ならびに必要に応じリン酸エス
テル部分の加水分解を行なって目的のアミノメチルホス
ホンｌ１ｌｌ導体（Ｉ）を得る。
製造法を述べることによって本発明をさらに詳細に説明
する。その代表的な製造法を化学式で示せば下記のよ５
に表わしても良−０すなわち、一般式（Ｉｔ） （式中、Ｒは前記規定と同一であり、Ｒ′は水素原子ま
たは低級アルキル基を、Ａはカルボベンゾ命シ、ｔ−ブ
トキシカルボニル、アシル、トシル、トリチル基などの
ペプチド合成化学の公費で常用されるアミノ基の保護基
を表わす）で示される保−されたアミノ酸またはその反
応性誘導体と、式（ＩＩＩ）で示されるアミノメチルホ
スホン酸またはそのエステルとを縮合させアミド体（Ｉ
Ｖ）を得０次いで脱保験ならびに必要に応じリン酸エス
テル部分の加水分解を行なって目的のアミノメチルホス
ホンｌ１ｌｌ導体（Ｉ）を得る。
先ず、化合物（［）と（ＩＩ）の縮合反応では適当な溶
謀中通常のペプチド形成反応を採用することができる６
例えば、＠／％ライド法、ａ合鍛無水物法、アジド法、
活性エステル法などが採用（ＤＣＣ）、Ｎ−エトキシカ
ルボニル−２−エトキシジヒドロキノリン（［ＤＱ）な
らびにそれらの類縁化合物を縮合剤として存在させる方
法が便宜に用いられるはか、ア建ノＩＩ！（ＩＩ）の反
応性誘導体としてＮ−ヒドロ中シサクシンイイド、バッ
ニ）０フエノールなどとの活性エステルなども本反応に
用い得る。
謀中通常のペプチド形成反応を採用することができる６
例えば、＠／％ライド法、ａ合鍛無水物法、アジド法、
活性エステル法などが採用（ＤＣＣ）、Ｎ−エトキシカ
ルボニル−２−エトキシジヒドロキノリン（［ＤＱ）な
らびにそれらの類縁化合物を縮合剤として存在させる方
法が便宜に用いられるはか、ア建ノＩＩ！（ＩＩ）の反
応性誘導体としてＮ−ヒドロ中シサクシンイイド、バッ
ニ）０フエノールなどとの活性エステルなども本反応に
用い得る。
次いで、得られた化合物（ＩＶ）のアミノ保睡基の除去
では、塩酸、臭化水素酸、ギ置、トリフａ−Ｗｐｒｓな
どのＭＫよる加水分解、ＩＩ触還元などによる手段が採
用されるが、いずれの手段が好適であるかは保護基Ａな
らびに置換基Ｒの種類に応じてペプチド合成化学におけ
る各種の脱保護の手段が適宜選択される。また、必要に
応じて行なわれるリン酸エステル部分の加水分解は上述
の脱保護手段を適用するのが好都合であるが、トリアル
岑−ルハロゲノシランによる旭運やアルカリによる加水
分解なども、その目的のために採用することができる。
では、塩酸、臭化水素酸、ギ置、トリフａ−Ｗｐｒｓな
どのＭＫよる加水分解、ＩＩ触還元などによる手段が採
用されるが、いずれの手段が好適であるかは保護基Ａな
らびに置換基Ｒの種類に応じてペプチド合成化学におけ
る各種の脱保護の手段が適宜選択される。また、必要に
応じて行なわれるリン酸エステル部分の加水分解は上述
の脱保護手段を適用するのが好都合であるが、トリアル
岑−ルハロゲノシランによる旭運やアルカリによる加水
分解なども、その目的のために採用することができる。
以上で述べた方法によりて生成したアミノメチルホスホ
ン駿誘導体（Ｉ）は反応混合物中から全知の手段（抽出
、再結晶、りａマドグラフィーなど）Ｋよって単離され
る。これらの化合物は文献未知の新規化合物であり、そ
の構造は元素分析、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）、１
ｍ磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）などの機器分析的手段
で解明されたものである。
ン駿誘導体（Ｉ）は反応混合物中から全知の手段（抽出
、再結晶、りａマドグラフィーなど）Ｋよって単離され
る。これらの化合物は文献未知の新規化合物であり、そ
の構造は元素分析、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）、１
ｍ磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）などの機器分析的手段
で解明されたものである。
以下に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。
実施例
一般的調造法
アンノ基をベンジルオキシカルボニル基で保護したアミ
ノ酸、ジエチル アｚツメチルホスホネートおよびジシ
クロへキシルカルボジイミドの混合物をジクｏｃｉメタ
ン、ベンゼンあるいは酢酸エチルエステル中で０〜５°
で１〜２時間攪拌し、析出する尿素化合物を除いた後、
溶媒を１去した。
ノ酸、ジエチル アｚツメチルホスホネートおよびジシ
クロへキシルカルボジイミドの混合物をジクｏｃｉメタ
ン、ベンゼンあるいは酢酸エチルエステル中で０〜５°
で１〜２時間攪拌し、析出する尿素化合物を除いた後、
溶媒を１去した。
得られたアミド体は、場合によりてはカラムクロマトグ
ラフィーに付して精製したのち、約５倍重量の２５％臭
化水素の酢ｍ１ｎｉ中で２０〜２４時間、室温にて放置
した。反応混合物に大過剰のエーテルを加え、析出した
油状物をデヵンテーシ■ンにより分散した。少量のエー
テルで洗浄したのち、少量のメタノールＫｆｊＩ解し、
過剰の駿化プａピレンを加えた。析出した沈殿なＰ取、
メタノール及びエーテルで洗浄し乾燥し、別表に記した
化合物を得た。
ラフィーに付して精製したのち、約５倍重量の２５％臭
化水素の酢ｍ１ｎｉ中で２０〜２４時間、室温にて放置
した。反応混合物に大過剰のエーテルを加え、析出した
油状物をデヵンテーシ■ンにより分散した。少量のエー
テルで洗浄したのち、少量のメタノールＫｆｊＩ解し、
過剰の駿化プａピレンを加えた。析出した沈殿なＰ取、
メタノール及びエーテルで洗浄し乾燥し、別表に記した
化合物を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（Ｉ） Ｒ−ＣＨ＠ＣＨＣＯＮＨＣＨ漏ＰＯ＠Ｈａ晶１
（■） （式中、Ｒは蛋白質を構成するアミノ酸の特徴基以外の
置換されてもよい低級アルキル基、フェニル基または複
素環を表わす）で示されるアンツメチル、、ホスホンｒ
ａｎ導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56110885A JPS5813593A (ja) | 1981-07-17 | 1981-07-17 | アミノメチルホスホン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56110885A JPS5813593A (ja) | 1981-07-17 | 1981-07-17 | アミノメチルホスホン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5813593A true JPS5813593A (ja) | 1983-01-26 |
Family
ID=14547156
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56110885A Pending JPS5813593A (ja) | 1981-07-17 | 1981-07-17 | アミノメチルホスホン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5813593A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4908162A (en) * | 1988-11-22 | 1990-03-13 | David Rubin | Method of making triple bonded unsaturated fatty acids |
-
1981
- 1981-07-17 JP JP56110885A patent/JPS5813593A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4908162A (en) * | 1988-11-22 | 1990-03-13 | David Rubin | Method of making triple bonded unsaturated fatty acids |
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