JPS58121243A - 新規ビシクロオクタン誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なビシクロオクタン誘導体に関するもので
ある。

更に詳しくは１本発明は一般式［１） 〔式中、ムはｌｌ１１１又は分枝のア九キレン鎖を―わ
し、Ｒよけ水素原子又は低級アルキル基を。

Ｒ，は水素原子又は低級フルキル基を、ｐ、Ｆｉ水素原
子又は低級アルキル基を、Ｒは水素原子又は低級アルキ
ル基を、Ｙよ、！、、　！、はそれぞれ独立して、水素
原子又は水酸基の保静基を表わす。　ＸＩＦｉエチレン
幕、トランスとニレン基又はエチニレン基を表わす。〕
Ｋよって示されゐ新規なプロスタグランディン誘導体及
びその製造法に関するものである・ 前記一般式（１）であられされゐ化合物において直拳又
は分枝のフルキレン佃としては、たとえば次のよりなＣ
１−０工０のフルキレン−が挙げられる＠ メチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、エチレ
ン、／−メチルエチレン、、、？−メチルエチレン、／
−エチルエチレン、−一エチルエチレン、／　、、２−
ジメチルエチレン、／、／−ジメチルエチレン、ノウ−
一ジメチルエチレン、トリメチレン、／−メチルトリメ
チレン。

−一メチルトリメチレン、Ｊ−メチルトリメチレン、−
一エチルトリメチレン、／、−一ジメチルトリメチしン
、コ、−−ジメチルトリメチレン、Ｊ、Ｊ−ジメチルト
リメチレン、＋、ｌＩ−ジメチルトリメチレン、テトラ
メチレン、／−メチルテトラメチレン１．２−メチルテ
トラメチレン、３−メチルテトラメチレン、グーメチル
テトラメチレン、／、／−ジメチルテトラメチレン、−
９−一ジメチルテトラメチレン、３゜３−ジメチルテト
ラメチレン、＋、４ｔ−ジメチルテトラメチレン、／、
−一ジメチルテトラメチレン、／１３−ジメチルテトラ
メチレン、／。

ｑ−ジメチルテトラメチレン、−２Ｊ−ジメチルテトラ
メチレノ、−、亭−ジメチルテトラメチレン％Ｊ　＊　
＜’−ジメチルテトラメチレン、ペンタメチレン、／−
メチルペンタメチレン、−一メチルペンタメチレン、３
−メチルペンタメチレン、グーメチルペンタメチレン、
ｊ−メチルペンタメチレン、／、／−ジメチルペンタメ
チレン、−１−一ジメチルペンタメチレン、Ｊ、ｊ−’
−ジメチルペンタメチレン、／、、２−ジメチルペンタ
メチレン、／、３−ジメチルペンタメチレン、−９３−
ジメチルペンタメチレン、ヘキサメチレン、／−メチル
へキサメチレン、λ−メチルへキサメチレン、３−メチ
ルへキサメチレン、グーメチルへキサメチレン、ｊ−メ
チルへキサメチレン、６−メチルへキサメチレン、／、
／−ジメチルへキサメチレン１．２．２−ジメチルへキ
サメチレン、３．３−ジメチルへキサメチレン、／、−
一ジメチルへキサメチレン、／、３−ジメチルへキサメ
チレン、／。

ゲージメチルへキサメチレン、−１３−ジメチルへキサ
メチレン、／−エチルへキサメチレン、−一エチルへキ
サメチレン、３−エチルへキサメチレン、ヘプタメチレ
ン、／−メチルへブタメチレン、コーメチルへブタメチ
レン、３−メチルへブタメチレン、／−エチルへブタメ
チレン、コーエチルへブタメチレン、３−エチルへブタ
メチレン、／、／−ジメチルへブタメチレン、２．−一
ジメチルへブタメチレン、３，３−ジメチルへブタメチ
レン、／、２−ジメチルへブタメチレン、／、３−ジメ
チルへブタメチレン、２，３−ジメチルへブタメチレン
、オクタメチレン、／−メチルオクタメチレン、２−メ
チルオクタメチレン、３−メチルオクタメチレン、／−
エチルオクタメチレン、−一エチルオクタメチレン、３
−エチルオクタメチレン、／、−一ジメチルオクタメチ
レン、／、３−ジメチルオクタメチレン、−１３−ジメ
チルオクタメチレン、ノナメチレン、／−メチルノナメ
チレン、−一メチルノナメチレン、３−メチルノナメチ
レン、デカメチレン。

Ｒｏ、Ｒ２、Ｒ４の低級アルキル基としてはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル等の直
鎖又は分岐した００〜０４のアルキル基があげられる。

Ｒ３の低級アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ
−ペンチル等の直鎖又は分岐したＣ工〜Ｃ５のアルキル
基があげられる０ 水酸基の保護基としては、除去に際して化合物の他の部
分に変化を及ぼさずに緩和な条件で容易に除去できるも
のであれば何でもよい。ぞのよ・うな保護基としては ｌ）トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリー
ｎ−ブチルシリル基、　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基、トリベンジルシリル基、トリフェニルシリル基の
ような三置換シリル基Ｎ）テトラヒドロビランーコーイ
ル基、テトラヒドロフランーーーイル基、テトラヒド口
チオビラン−一−イル基のような複素環基ＩＩＩ　＞　
／−二トキシエチル基、−一メトキシーコープロビル基
、コーメトキシエトキシメチル基、／−メトキシシクロ
ヘキシル基のようなエーテル基 ｖｌ）トリチル基 Ｖ）アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基のよう
なＣ工〜Ｃ３の低級アルカノイル基＋Ｖ　）ベンゾイル
基、ナフトイル基のようなアロイル基であって、これら
の７０イル基はへロゲン、ニトロ、アルコキシル等の置
換基を有していてもよい。

等が４もげられる。

前記一般式（１’）であられされる化合物においてＲ１
が水素原子である化合物は必要に応じて薬理上許容され
る塩の形にすることができる。薬理上許容される塩の形
としては、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カル
シウム等のアルカリ金ａｔたはアルカリ土類金属との塩
、アンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム、テトラ
エチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウム
等との第四級アンモニウム塩、メチルアミン、エチルア
ミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ベ
ンジルアミン、α−フェニルエチルアミン等の低級フル
キル、低級ジクロフルキル−、アリールアルキル−アミ
ンとの塩、ピペリジン、モルホリン、ピリジン等の複素
環式アミンの塩、モノエタノールアミン、エチルジェタ
ノールアミン、トリスヒドロキシメチルメチルアミン等
の親水性の基を有するアミンとの塩等をあげることがで
きる。

プロスタグランディンはその発見以来、その多様な薬理
作用の点から、合成化￥１薬理化学、臨床医学といった
観点から医薬品として注目され、精力的な研究がなされ
ている。

／り７６年にヴエーン（Ｊ、Ｖａｎｅ　）等がプロスタ
サイクリン（ＰＧ工２）の単離に成功し、その生化学的
作用について報告した。（ＳｏＭｏｎｃａｄａ　。

Ｒ，Ｇｒ７ｇ１ｗｓｋ！、　Ｓ、　Ｂｕｎｔｉｎｇ、及
びＪ、Ｒ，Ｖａｎｅ　、　Ｎａｔｕｒｓ（ＬＯｎａｏｎ
　）　　、Ｘ３　　１ａ３３　　（／り７６）　〕ＰＧ
Ｉ、は式（Ｉｔ）であられされる構造を有する化合物で 動脈平滑筋弛緩作用、血管拡張作用、血圧降圧作用、抗
アレルギー作用、抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、血小
板凝集抑制作用等を有し、高血圧症、端息、潰瘍の治療
や、末梢循環障害、脳血栓症、心筋硬塞、動脈硬化症等
の予防と治療に手術後の血栓症の防止に利用できると期
待されている。

しかし、に■２は生体内半減期が極めて短かくしかも化
学的にも不安定であシ、いまだ医薬品としてその目的を
達するに到っていない。

本発明者らはかねてからＰＧＩ２と同じ作用を示すもの
の、化学的かつ生物学的によシ安定な合成類縁化合物の
探索研究を鋭意すすめてきたものであるが、今回一般式
（１）であられされる新規化合物の合成に成功し、かつ
当該化合物が強い血小板凝集阻止作用、血圧降下作用を
示すことを見い出した。

更に本化合物社化学的にも安定かつ取扱いやすい物質で
あシ、かつまた経口投与によっても持続的に高い生物活
性を示すことを見いだして本発明に至ったものである。

本発明化合物は高血圧症の治療や血栓形成系の疾病の防
止と治療に対して広くトロ投与によっても奏効する薬剤
である。これらの薬坪作用に関して一般式（１）であら
れされる化合物のうち、Ｙｌｅ　Ｙｌｅ　Ｙ８が水素原
子又は低級アルカノイル基である化合物が特ＫｔＦｆま
しい。

その投与形態としては、例えば錠剤、カプセ経口投与な
どをあげることができる。

その使用量は症状、年令、体重等によって異なるが、通
常成人に対して、経口投与の場合、／口約θ、／ｑ及至
／θθθ町、好適には／口約／■及至／θθｑ／Ｔｈ　
であシ、７回または数回にわけて投与することができる
。

本発明による一般式（１）で示される新知ビシクロオク
タン誘導体は、以下の（ａ）　＊　（ｂ）の一つの合成
経路により得ることができる。

（、）　　一般式［１１］ 〔式中、Ａ　、　Ｘ、、　Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記と
同じ意味式、ｙ；及びζは水素原子又り水酸基の保膜基
を示す。〕 で表わされる化合物と一般式（ＩＶ） （Ｐｈ）３Ｐ　＝　ＣＨ−（ＣＨ２）３−　Ｃ０２Ｍ　
　（ＩＩ／）〔式中、Ｍけ水素原子またはアルカリ金属
ヲ、Ｐｈはフェニル基を示す。〕 で表わされるヴイッティヒ試剤とを反応させ場合により
任意の順序で異性体を分離及び／又は水酸基が保帥され
ている場合には脱保膿し、、あるいは水酸基が遊離して
いる場合には保−し、更に必要に応じてカルボキシル基
をエステル化し、更に必要に応じエステル基を加水分解
することにより得られる。一般式［ＩＶ）において、Ｍ
は水素原子またはリチウム、ナトリウム、カリウム勢の
アルカリ金属をあられし、特にナトリウムが好ましい。

（ｂ）　　又、一般式（１）において、Ｘｏがトランス
ビニレン−で表わされるビシク誘導体タン訪導体は以下
の方法によっても容易に合成できる。

すなわち一般式ＥＶ） 〔式中、Ｒ１及び式は前記と同じ意味を示す〕であられ
される化合物と一般式［Ｖｌ）〔式中″ＳＡ、Ｒ２及び
Ｒ３は前記と同じ意味をあられす。肯は水素原子またＦ
ｉ酸性条件で除去できる水酸基の保腰基をあられす〕で
あられされるウィツテイヒ試剤と反応させさらに得られ
たエノン誘導体のケトン基を還元、もしくは一般式り周
〕 −殉−ａ　　　　　　〔■〕 〔式中、Ｒ３は前記と同じ意味をあられし、１’ｌａＪ
は臭素、塩素または■つ素原子等のハロゲン原子をあら
れす、〕 で示されるグリニヤール試剤と反応させ、場合によし任
意の順序で異性体を分１ｍ、及び／又は水酸基が保饅さ
れている場合には脱保護し、あゐいは水酸基が遊離して
いる場合には、保膜し更・Ｋ必要に応じてカルボキシル
基をエステル化し、さらに必要に応じエステル基を加水
分解することにより得られる。

一般式［ＶＩ）において、酸性条件で除去できる水酸基
の保饅基としては、（１）トリメチルシリル基、トリメ
チルシリル基、トリーｎ−ブチルシリル基、ｔ＠ｒｔ−
ブチルジメチルシリル基、トリベンジルシリル基、トリ
フェニルシリル基のような三置換シリル基、（ＩＩ）テ
トラヒドロビランーコーイル基、テトラヒＶロフラン−
一−イル基、テトラヒドロチオビラン一一−イル基のよ
うｈ複素環基、（回／−エトキシエチル基、−一メトキ
シーーープロビル基、−一メトキシ！トキシメチル基、
／−メトキシシクロ＾キシル基Ｏようなエーテル＄１（
財）トリチル基等があげられる。

一般式〔■〕及びＣＭ）であられされるウィツテイヒ試
剤は既に公知の方法（１，Ｊ、ｏｏｒｅｙ、、　Ｊ、Ａ
！ｌｌＩ。

Ｏｈ＊ｍａ、ｆｏｏ、、　　？　／　、　！４７３　、
　（／９４９　）　）によって調整で１１為ものである
。

本発明の方法を実施するＫあたって、ウィツテイヒ反応
は通常、溶媒の存在下、一般式〔層〕ｔたは［Ｖｌであ
られされる原料化合物／雪ルに対して／ないし／θ倍モ
ル劃り好運には２〜４倍量のウィツテイヒ試剤ＣＦ／）
及び（Ｖｌ）をそれぞれ用いて行われ６る。

使用される溶媒としては、一般のライν、ティと反応に
用いられる溶媒が特に限定ｈ〈用いられ、例えばジエチ
ルエーテル、テトラヒｒロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン郷０エーテルＩｓ。

１４」１−ペンイン、ヘキサン、トルエン等０炭化水素
拳、Ｎ、Ｎ−ジメチル＊ルム７鳳ド郷の７電ド類、ジメ
チルスルホキサイド等のジアルキルスルホキサイド類が
好適Ｋｌ！！用される。

反応−変は特に限定はなく、通常ρ°Ｃないし溶媒の還
流温度で行われ、４１１Ｋｉｌｌｌで好適に行われ為。

反応時間は、主に反応゛温度、反応試剤の穫類によって
異な石が、通常ｉ１ｍで約７時間ないし１９時間である
。

反応終了後、本反応の目的化合物は常法忙従って反応混
合物からとりだされる。

例えば、一般式（ＩＩＩ）であられされる化合物と一般
式〔■〕で表わされゐウィツテイヒ試剤を反応させた場
合、反応混合物を氷水中に注ぎ、酸を加えて酸性とした
後、適当に有接溶剤で抽出を行い、抽出液から溶媒を留
去することによって得られる。

一般式ＥＶ）で表わされる化合物と一般式（Ｖｌ）で表
わされるウィツテイヒ試剤を反応させた場合、反応混合
物を氷水中に注ぎ、ａｍカ有機溶剤で抽出を行・ない、
溶剤を１去すゐことによって一般式〔■〕であられされ
るエノン誘導体が得られゐ。

【式中、ム、Ｒよ、”！ＡｓＰ４、ＹＡ及びＸ；は前記
と同じ意味をｔつ、〕 ７エノン誘導体〔育〕け常法により、ケトン基を還元す
ゐが、もしくは一般式〔■〕で表わされるグリニヤール
試剤と反応させ相＾するアルコール誘導体とすることが
できる。

還元は、不活性溶媒（たとえ’＝ｆジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ペンタン、へ
キサン、ベンゼン、トルエン、エタノール、メタノール
等）中、適当な還元剤を用りて、−７θ℃から室温の間
で行うことができる。

還元剤としては、エステル基、カルボキシル基、不飽和
結合に影響せずに、カルボニル基のみを還元する試剤な
らばいずれでもよく、そのような還元剤としてはたとえ
ば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、
水素化ホウ素亜鉛、トリイソブチル水素化ホウ素リチウ
ム、トリメトキ゛シ水素化ホウ素ナトリウム等の水素化
ホウ素金属類、リチウムトリーｔ−ブトキシアルミニウ
ムハイドライド、リチウムエトキシ／、／′−ビナフチ
ルーー、、２’−ジオキシアルミニウムハイドライド等
の水素化アルミニウム類、及びジイソブチルアルミニウ
ムー、４−ジ−ｔ−ブチル−ｑ−メチルフェノキサイド
、アルミニウムイソプロポキサイド等のアルミニウムア
ルコキサイドがあげられる。

反応条件は、反応温度及び使用する還元剤によってもこ
とがるが好適には一７θ〜０″Ｃで原料１モルに対して
／〜３倍モル程度の還元剤を用いて行われゐ。

グリニヤール反応は不活性溶媒（たとえば、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロ７ラン、ジメトキシエタン等のエ
ーテル類、あるいはベンゼン、トルエン、ヘキサン等の
炭化水素１ｊｌ）中テ／〜ｓ重量の一般式（１３で表わ
されるグリニヤール試剤を用いて一７θ°Ｃから室温の
間で行うことができる。

グリニヤール試剤〔■〕は、相当するハライドと金属マ
グネシウムから常法によって一製されるＯ 反応条件は１反応ｍ度及び用いゐグリニヤール試剤によ
ってもことなるが、好適ＫＦｉ−６θ〜／θ℃で行われ
る。

このようにして得られたビシクロオクタン誘導体は常法
によ秒反応涙合物から分離、精製することができる。ま
た場合によってはカルボキシル差ヲエステル化、エステ
ル基を加水分Ｓｔたは保護さｔまた水酸苓を脱保誇し、
あるいけ遊離した水醪基を保護することによシ得られゐ
。

カルボキシル基のエステル化、あるいはエステル基の加
水分解、あるいけ遊離水酸基の保−１あるいは保護され
た水酸基の脱保論は／り７３年ブレナム・プレス社発行
「ジー・ニス・ダブリ五・マッコーミ−（Ｊ、Ｆ、Ｗ、
　ＭｃＯｍｉり者［プロテクティブ・グループ・イン・
オーガニック・ケミストリー」に詳しくのべられてい石
とζろである〇エステル化反応としては、たとえば、１
）ジアゾ次代水素を用いる方法、ｌ）アルキルハライド
を用いる方法、１）相当するアルコ−ｊしを用いる方が
４等かあけられる。

ジアゾ屏化水素を用いる場合には、不活性溶＃例えば、
ジエチルエーテル、テトラヒドロ７ラン、酢酸エチル、
塩化メチレン、アセトン等の溶媒中、−７０℃から室温
で好壕しくは０℃で相当するジアゾ胞化水素と反応する
ととＫよシ得られる。

アルキルハライドを用いる方法としては、遊離酸を対応
ずゐ錯塩とし、この塩と沃化アルキルと反応させ、得る
ことができる０蒙塩は慣用の方法、例えば酸を冷希アン
モニア水溶液に溶解し、過剰のアンモニアを減圧下に蒸
発させ。

次釦化学量論量のムｇＮＯ３を加えるととＫよってつく
られる。更にアセトン中、炭酸カリウムのようなアルカ
リ金゛属の炭酸塩の存在下あるいはジメチルスに木キサ
イド中、酸化力九しウムの存在下 、相当するアルキルハラ イドと反応させるととＫよっても得ることができる。

アルコールを用いる方法としては、遊ｌｌｌ！′＃酸を
クロル縦酸エチルあるいはりｑル炭酸イソブチル等と不
活性溶媒例えば、アセトン、テトラヒト１７ラン、ジメ
トキレエタン、塩化メチレン。

クロロホルム中又は無溶線で、トリエチルアミンのよう
な第三級アミンあるいはピリジンの存在下１反応させ、
混合酸無水物を形威し、次いで相当すゐアルコールを加
え、一般的ＫＦｉ−！θ〜ｌθ℃、好ましくは一／θ〜
／θ℃のＷＡ度で反応させ得ることができる。

エステルの加水分解け、公知の方法、たとえばアルカリ
条件下での加水分解が好んでつかわｔ、六とえはメタノ
ール中、水酸化ナトリウム水溶液を用いて、室温乃至は
還流一度で行われる。

水酸基を保嚢する反応は公知の方法によって行なう◎シ
リル基、たとえば、トリメチルシリル基の場合、不活性
溶媒中たとえばテトラヒドロフラン、アセトン、エーテ
ル、ヘキサン、トルエン、ピリジン中トリエチルアミン
やピリジン等の塩基存在下、トリメチルクロルシランと
あるいけ、＃Ｌ＄非存在下、ヘキサメチルジシラザンや
トリメチルシリルアセトアミド等と反応させることによ
シ行われるｏｆたジメチルｔａｒｔ−ブチルシリル基の
場合には、ジメチルホルムアミド中イミダゾール存在下
でジメチルｔａｒｔ　−ブチルシリルクロライドを用い
て反応させることにより行われる。

テトラヒドロフラン−２−イル基のようり複Ｐ３Ｆ！基
や／−エトキレエチル基のようなエーテノ１．基の場合
、不活性溶媒中、たとえば塩化メチ（ノン、クロロホル
ム、エーテル、酢酸エチル、工１−トルエンスル木ン酸
、塩酸、ピリジニウムパラトルエンスル木ン酸のような
酸触媒の存在−Ｆ’　、”％却下乃至は還流温度で好適
にはθ゛Ｃ〜Ｃ〜室温えは−２３−ジヒドロビランやエ
チルビニルエーテル等と反応させることｋよシ行われる
。

トリチル基の賽合、不活性溶媒中、ベンゼン。

トルエン等の溶媒中、塩基の存在下でトリチルクロライ
ドと反応させることによシ行われるが。

好適に社ピリジン中、室瀉から還流ａｔで行われる０７
セチル基、ピバロイル基のような低級エン、テトラヒド
ロフラン、エーテル、ヘキサンある込はピリジン中、ト
リエチルアミンやピリジン勢の塩遵存在下、相邑する酸
無水物や酸ハライドと反応させることＫよシ行われるが
、好適にはピリジン中、冷却下から室温で行われる◇保
譲された水酸基を脱保論する反応は、公知の方法によっ
て行われる・上記にあけた水酸基の保護基のうち、シリ
ル基、複素環基、エーテル基及びトリチル基のように酸
性条件下で除去できる保護基の場合、酢酸、シ瓢つ酸、
ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸あるいは、塩酸、硫
酸、リン酸等の無機酸の水溶液中あるいは水と混和しう
る有機溶媒、だとえはメタノール、エタノール、テトラ
ヒドロフラン、／、コージメトキシエタン、ジオキサン
等の存在下で、室温から還流温度下で行われる。あるい
は、メタノール、エタノール中、ｐ−トルエンスルホン
酸、ピリジニウムｐ−）ルエンスルホン酸等の存在下、
室温及至は還流下で行われる。

また、ジメチル−１−ブチルシリル基の場合には、テト
ラヒドロフラン中、テトラブチルアンモニウム・フルオ
ライドとかフッ化水素等のフッ素アニオンの処理により
容易に切断される低級アルカノイル及び７０イル基のよ
うに、アルカリ条件下で除去できる保護基の場合、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム″ ム、水酸化−リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
の金属塩を用いて、水、メタノール、エタノールあるい
は水と混和しうる有機溶媒たトエばメタノール、エタノ
ール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の存在下で、
室温から還流温度で行われる。

一般式（Ｉｌ〕で示される本発明方法の原料化合物のう
ち、ｘｌがエチレン鎖又はビニレン鎖を表わす場合には
、図式−７で示す如く本発明者等が先に見出した効果的
な製造経路により合成することができる。

図式−／ 〔■〕〔■〕　　　　　　。Ｘ〕 〔爾〕〔Ｗ〕 〔式中、Ａ　、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｙ；　、ｙ；及びＹ
ｉは前記と同じ意味を有し、Ｗはケタール性ケトン保護
基を、ｘ２はエチレン基又はトランスビニレン基を、Ｙ
５は水素原子又は酸性条件で除去できる水酸基の保護基
をあられす。〕 即ち、特開昭６’ｌ　−／ｆ６？θ号公報に記載の方法
によりシクロヘキセン誘導体〔■〕を酸化的環開裂を行
い、ジアルデヒド誘導体（ＩＸ〕となし、これを分子内
アルドール反応に附してアルドール誘導体（Ｘ’）を得
た。該アルドール誘導体を〔■〕であられされるウィツ
テイヒ試剤と反応させることにより、エノン誘導体重〕
を得、所望に応じビニレン鎖を還元することによりエチ
レン鎖となし、また必要に応じて水酸基の保膜を行うこ
とにより、一般式印〕で表わされる化合物を得ることが
できる。

さらに一般式（Ｘｌ〕であられされるビシクロオクタン
誘導体の側鎖にあるケトン基を還元もしくは〔■〕であ
られされるグリニヤール試剤と反応さヒ乙ことにより一
般式〔澗〕であられされる化合物と表し、次いでＷで表
わされるケタール性ケトン保護基を除去し、必要に応じ
てケタール性ケトン保護基の除去の前後に水酸基を水酸
基保護基で保護することにより、一般式［ＸＩＶｌであ
られされる本発明の原料化合物を得ることができる。

また、一般式〔■〕で示される本発明の原料化合物のう
ち、Ｘがエチレン基をあられす場合には図式−一で示す
方法により合成することができ゛る。

図式−コ 〔劃　　　　　　　　　　〔Ｘｖ〕 〔麗〕　　　　　　　　　　　　　　〔■〕〔式中、Ｒ
２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ；　ｓＹ↓、Ｙ；　、ｙＱ　、Ｙシ
、Ａ及びＷは前記と同じ意味を有し、２はハロ保護し、
一般式（ＸＶ〕であられされる化合物とし、これを例え
ば塩素、臭素又はＮ−クロルサクシイミド等と反応し、
シバライドとし、続いてピリジンのような有機塩基と処
理するかあるいはピリジン等の有様塩基存在下、過臭化
ピリジンと反応させることにより、一般式（ＸＩ）であ
られされる化合物を得ることができる。

さらに一般式［５１で表わされる化合物の側鎖にあるケ
トン基を還元もしくは〔■〕であられされるグリニヤー
ル試剤と反応させることにより、−ＩＩＱ式〔調〕で表
わされる化合物となし、次いでカリウム第三ブトキシド
又はナトリウムメトキサイド等の強塩基と処理すること
により、脱ハロゲン化水素化を行ない一般式〔園で表わ
さｉする化合物が得られる。更にＷであられされるケト
ン保護基を除去し、必要に応じてケトン保護基の除去の
前後に水酸基を保護することにより、一般式（Ｘｌｒ）
であられされる本発明の原料化合物を得ることができる
。

また、一般式〔■〕であられされる原料化合物は、図式
−７で示したアルドール誘導体〔Ｘ〕を還元して得られ
るジアルコール誘導体〔■〕を奸て特開昭３！−／、２
θＳＳＳ号公報に記載の方法により図式−３で示される
経路により合成される。

Ｃ式中、Ｒよ、Ｗ、Ｙ；は前記と同じ意味をあられし、
Ｙ≦は一級アルコールを選択的に保護する水酸基の保喚
基、例えばトリチル基・、ピパロイル基やアダマントイ
ル基を表わす、〕アルドール誘導体（Ｘ）を、例えばメ
タノール中、水素化ホウ素ナトリウムで還元し、ジアル
コール誘導体魚としＷであられされるケタール性ケトン
保護基を除去し、続いてたとえばピリジン中、トリチル
クロライドで処理することによシ、−級水酸基のみを選
択的に保護し一般式魚で表わされる化合物とし、ついで
一般式（Ｆ／）で表わされるウィツテイヒ試剤と反応さ
せ、必要に応じて一級水酸基を保陣することによりカル
ボン酸誘導体（９）を得、更に一級水酔基保饅基のみを
除去したのち、この水着基を酸化することによって一般
式（Ｖ）で表わされ石本発明の原料化合物を得ることが
できゐ。

一般式ＣＩＶ）であられさねるウィツテイヒ試剤は公知
の方法（ｘ、Ｊ、ｃｏｒｓｙｅｔｕ、Ｊ、ｗ、ｃｈａｍ
、ｓｏｅ、。

？　／　、　Ｓ乙”？！；　（／９み９）〕罠よりて相
ｉするホスホエクム塩可 ａｌ− 〔式中、　Ｉ’ｉａＪは塩素、臭素、濡つ素郷のハロゲ
ン原子をあられす、〕 嘉らメタンスルフィニルメチルナトリ９ム又はｔ＠ｒｔ
−ブトキシカリウムを用いジメチルスルホキナイド中で
ｗＲ整される。

また、ホスホニウム塙は公知の方跋によりトリフヱニル
水スフィンと相当するハロカルボン酸を加熱することか
ら製造される。

一般式ＣＷＩであられされるウィツテイヒに削は公知の
方法（Ｋ、Ｊ、Ｏｏｒ＠ｙら　１．Ａｍ、Ｃｈｅｍ、ｔ
ｌｏａ、　、　９　／３４７１　（／９４９　）　）に
よって、相当するホスホン酸ジメチル（ＸＸＶ） 〔式中、Ａ　％Ｂ５．　ｘ、及Ｕｘ：［１ｌｎｅ　ｊ−
ｒＭ　ｅ＊昧を表わす、〕 から、テトラヒドロフランあるいはジメトキシエタン中
、水素化ナトリウムあるいはブチルリチウム等を用いる
ことにより、調整されゐ。

嘗た、一般式皿　であられされるホスホン酸ジメチルは
公知の方法〔たとえば、特開昭ｊ　Ｏ−／／／θｊθ号
公報〕Ｋよりａ−〇チオメチルホスホン酸ジメチルと不
活性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、−７ざ°Ｃ〜
−永Ｏ℃の低温で一般式ｎ　　であられされ石カルボン
酸のエステル、又は酸クロライド 〔式中、人、Ｒ３，Ｒ，及びＹｉは前記と同じ意味を表
わす、〕 あるいは、相当するラクトンと反応させることによって
製造されゐ。一般式萌　のカルボン酸、エステル、又は
酸クロライドあゐいは相当すゐラクトンは公知の方法で
製造さハる。例えば−１−一ジメチルー７−ヒドロΦシ
ーへブタン酸誘導体は次のようなルートにより合成され
る。

（ここで、　Ｔｉｔ：Ｐけテトラヒドロピラニル基を表
わす、） あるいは、ふ−ヒドロキレ−へブタン酸誘導体はたとえ
ば次のようなルートで合成される。

一連の各反応行程は公知の方法により行われる。

ｌｋ＞、一般式〔璽〕を有する化合物において、ビシク
ロオタタン積上及び側鎖０水酸基、あるいは側鎖のアル
キル基の立体配置ならびに１ビシクロオクタン環に結合
する二重結合に基づく立体異性体が存在する。

たとえば代表的な一般式ＣＩ）の化合物の例として、式
艶に　か ■鶏　　　　薫　　　皇　　　■の あげられ石が、その異性体として式■匍　からω℃　の
化合物が存在すみ。

従って一般式（１）を有すゐ化合物がこれらの立体異性
体の混合物で得られ石場合には、常法（例えばカラムク
ロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体
クロマトグラフィー勢）により、分離および分割してそ
れぞれの異性体を得ることもできる。

一般式（Ｉ］においてはこれらの立体異性体及び立体異
性体の混合物が全て単一の式で示されているが、これに
よシ本発明の記載の範囲は限定されるものではない。

本発明によって得られる一般式（１）を有する化合物と
しては例えば以下に記載する化合物をあげることができ
るが、これによって本発明の範囲が限定されるものでは
ない。

コβ−（Ｊ／、　ｊ／−ジヒドロキシ−トランス−／′
−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（ｔＩｔ“−カ
ルボキシブチリデン）−ビシクロ（Ｊ、Ｊ。

及び以下の狭の化合物。

一般式（１） ＞　　　　　閑　　閤　　ミ　　閑　　工　　閑　　工
＞Ｅ　　　工　　大　　閤　　閑　　閤　　ニー　　　
　　　　　　　岬　　　　　閃　　閑　　工　　大　　
閤　　冒　　閃橘 ２　　　閑　閤　ミ　閃　工　巴　閃 −頴　　閤　　大　　工　　閑　　ズ　　開国　　閑　
　閤　　閤　　閑　　悶　　大　　閤　　閤　　閑　　
閤　　閤国閤ｇ閤６悶Ｓ閤ミ閤工閃 ！ 閑　　国　　：Ａ　　閤　　閃　　閑　　閤　　閤　　
閤　　（閑　　閑　　く呻 閃　　国　　悶　　閤　　ミ　　１）　閑　　閃　　置
　　■　　鴫　　悶　　工　　　４シ 閾　　。

シ ｇ３　　　国　　閤　　閤　　閤　　閤　　閃　　閤　
　ズ　　閃　　国　　閃　　閤　　円ミ　閃　閤　閃　
閤　閣　閤　閤　閤　閑　サキｇこれらの化合物の３１
もしくはβ異性体、７Ｅ及び７ｚ異性体またはこれらの
異性に基づく任意の１合せによる混合物 更に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明するが
、これらに限定されるものではない。

参考例／ ｊθりのメチルホスホン酸ジメチルをｊ０θ耐の無水テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ　）にとかし／、６Ｎのブチ
ルリチウムヘキサン溶液３θθ−を−６θ°Ｃで加えた
。７時間後２７りのＣ−カプロラクトンの１０θ−無水
ＴＲＩＰ溶液を同温度で加え、同温度で一時間、０°Ｃ
で一時間かくはん後、酢酸、２６ｆを加え酸性化し濃縮
した。残留物を水にとかし、クロロホルムで抽出し、ｋ
ｆ３０ａ乾燥し濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで酢酸エチルを用いて精製しダθりの
コーオキソ−７一ヒドロキシへメチルホスホン酸ジメチ
ルを得た。

風δ（ＣＤｃｅ３）　　：　１７６（６Ｈ，ｄ）、３．
　（Ｘ　（，２％　ａ　）、２Ｗ（訊ｔ） 参考例コ Ｍ、、３ｆの６−ヒドロキシ−へブタン酸メチルを無水
Ｔ）ＩＦにとかしＯ″Ｃに冷却した。これにトリメチル
シリルクロライドｉ乙ｔｙを加え更にトリメチルアミン
２ｊＦの無水ＴＨＦ　溶液を徐々に加えた。同温度で７
時間、室温で７時間かくはんし友。グラスフィルターで
固形物を口過し、母液を参考例／と同様にして、メチル
ホスホン酸ジメチルｊＯＦと７．６Ｎのｎ−ブチルリチ
ウムヘキサン溶液コｄからｇ＊整したα−リチオメチル
ホスホン酸ジメチルのＴＨＦ溶液に−ｊθ°Ｃで加え同
温度で一時間、７０°Ｃで３時間反応させ酢酸、２／、
　ｔ　ｙを加え減圧で溶媒を留去し、残留物に水、クロ
ロホルムを加え抽出した。抽出物をＭＩｒＳ０４で乾燥
濃縮した。残留物を減圧蒸留し、−θりのノーオキソー
７−トリメチルシリルオキシーオクチルホスホン酸ジメ
チルを得た。

冷侃、δ（■ｃｇ３）　：　３．７Ａ（４：ｕ、ａ）１
．３．０Ａ（為ｄ）、２．＆（，２Ｈ，ｔ　）、／、／
θ（、Ｋｄ）０、／　（？Ｈ，ｓ） 同様にしてターヒドロキシ−デカン酬エチルを用いてコ
ーオキソー／θ−トリメチルシリルオキシ−ウンデシル
ホスホン酸ジメチルを得た。

稀侃、δ（Ｃ■Ｊ３）　：　４ｔ、／θ（／ａ、ｍ）、
３．７１ｒ（，４Ｈ，ｄ　）３．９（２Ｈ，ｄ　）、之
６θ（，２Ｈ，ｔ）θ、θ９（？Ｈ，ｓ） 参考例３ コ５りのメチルホスホン酸ジメチルを２１７０１の無水
ＴＨＦにとかしΔ６Ｎのブチルリチウムヘキサン溶液／
、２５　ｄを一６θ°Ｃで加えた。

／時間後３ｊりのエチルコツ２−ジメチル−７−（−一
テトラヒドロビラニロキシ）−へブタン酸の／θ０−無
水ＴＨＦ溶液を同温度で加え、同温度で一時間、０°Ｃ
で一時間かくはん後、酢酸／３りを加え酸性化し、濃縮
した。

残留物を水にとかし、酢酸エチルで抽出し、Ｍｇ８０　
、乾燥し濃縮し友。残留物を減圧蒸留し、／ｌｊｇのコ
ーオキソー３．３−ジメチル−ｌ−ヒドロキシオクチル
ホスホン酸ジメチルを得た。

ＮＭＲ、δ（ＯＤＣ）、）：　　３．７９（ＡＨ，ｄ）
、、？、／Ｊ（、？Ｈ，り。

／、／７（、？Ｈ，６）、八〇！；Ｃ３Ｔｌ、ａ）同様
な操作でｉｔ、ｔ　ｇのメチルホスホン蒙りメチルと八
ＩＮのブチルリチウムヘキサン溶Ｐ１．１００−とＪｊ
＆のエチルコ、３−ジメチル−７−（コーテトラヒドロ
ビラニロキシ）−へブタン酸からＩｇのコーオキソー３
．ダージメチルーｌ−ヒドロキシオクチルホスホン酸ジ
メチルを得た。

ＮＭＲδ（０ＤＯ）ｓ）　　：　　、？、７ヂ（ａＨ，
ａ）、、ｙ、ｚコ（コａｔｄ）＋へ／７（、？Ｈ，（１
）　、　ｉ、ｔダ（３ａｋｄ）同様の操作により（ただ
し、真空蒸留の代りにシリカゲルカラムクロマトで酢酸
エチルで溶出する）ことにより、７−チトラヒドロビラ
ニルオキシーへブタン酸メチルからコーオキソーｒ−テ
トラヒドロピラニルｔキシーオクチルホスホン酸ジメチ
ルを得′九。

ＮＭＲ、δ（ｃｎａ）、）：　　ダｊ　〜Ｌ＠（／Ｈ，
ｍ）、、？、７Ｊ（Ａ！’！、ｄ）。

３．０（−ａ、ａ）　、　２．ｓｑｃコＨ，ｔ）ン またｌ−テトラヒドロピラニルオキｔ−オクタン酸エチ
ルからコーオキソーデーテトラヒＰａピラニルオキシ−
ノニルホスホン酸ジメチルを得念。

ＭＭＲ，δ（ａＤＣ）ｓ　）：　　１Ａ−４〜”−Ｑ（
’Ｈｒｍ）ｔＪ　、？Ａ（ＡＨ＋ｄ）ｒａ、ｏｑ（コａ
ｔｄ）＋コ、ｔｏ（コＨｒ　ｔ）参考例亭 コ、ｊ＋ｇの水素化ナトリウム（含量ｔｏ％）を／Ｊの
無水ＴＨＦにけんだくさせ、これにコーオキソ−７−ヒ
ドロキシーへブチルホスホン酸ジメチル（参考例／で製
造した）コ０２のτＩＩ′Ｉ！溶′ＰＩＬを窒素気流下
、室温で加え、同温度で２時間かくはんした。これに、
コメ−水ルミルーＪα−ヒドロキシ−７，７−ニチレン
ジオキシービシクロ〔、？、３．Ｏ〕−オクタン／ｊｇ
のＴＨＩＦ溶液を加え、室温で一時間かくはんした。

し食塩水洗い後、乾燥漁網した。得られた残渣ｔシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製しコβ−（ｌ′−
ヒドロキシ−３′−オキソ−トランス−／′−オクテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７，７−ニチレンジオキシー
とシフ０（ｊ、、？、ｏ）−オクタンｋ　Ｑ、ｔ　ｇ得
た。

ｉ１ｍ Ｉ　Ｒｖ　　　　　　　　　：　　、３１Ｉ００　、／
４９０　、／４１３　、＃ＪｊＮＭＲ、δ（ａｖｃ）、
）　　：　　ｔ、７．ｔ（／Ｅ、６．１）、Ｊ、／コ（
／Ｈ１ｄＬ３Ｊ７（亭Ｈ１１） 同様にして、参考例２．３で得られたウィツテイヒ試剤
を用いて以下の化合物を合成した０ ２β−（，１−ヒドロキシ−３′−オキソ−トランス−
／′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７，７−ニチレ
ンジオキシービシクロ〔、？。

３、Ｏ〕オクタン ＩＲＵ　””　：　３１７ｊＯ〜ｊ４’００＋／ｊ？０
（ａｈ）＋　＃４ｊ、＃Ｊ、！ｔＮＭＲ、δ（ｃｐａ）
、）：　　ａ、７ａ（ｌａ、ａ、ａ）、ａＪ３（ｌａ、
ａ）。

３．９０（ダＨ＃’）Ｔへ／ａ（３ａ、ａ）−β−（ｌ
／′−ヒドロキシ−３′−オキソ−トランス−７′−ド
デセニル）−３α−ヒドロキシ−７，７−ニチレンジオ
キシービシクロ（、ｙ、、？、Ｏ）オクタン ＮＭＲ，δ（０ＤＯ）、）：　　ａ、ｔＯ（ｌａ、ａ、
ａ）、＋、ｘ（ｌａ、ａ）。

八／＃（、？Ｈ，ｄ） コβ−（デ１−ヒドロキシーｑ′、ｑ′−ジメチチル−
３′−オキソ−トランス−７′−ノネニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７，７−ニチレンジオｉシービシクロ〔、ｙ
、３．ｏ〕オクタンＮＭＲ、δ（ＣＤＣ）、）：　　ａ
、ｚＯ（ｌａ、ａ、ａ）、ｔ、２ｇ（’Ｈｔｄ）＊、？
、？０（４Ｈ，ｓ）　、八／７（、？Ｊｓ）八Ｏ♂（Ｊ
Ｈ，ａ） λβ−（り′−ヒドロキシーダ′、ｊ′−ジメチＡ−Ｊ
’−１キソートランスー／′−ノネニル）−３α−ヒド
ロキシ−７、・７−ニチレンジオキシービシクロ［ｊ　
ｅ　３ｖ　’　）オクタンＮＭＲ、δ（ＯＤＣ！）、＞
　　：　　４．、ｒＯ（／Ｈ，ｄ、１）、ｊ、、ＪＪ（
／Ｈ，ｄ）。

３．９０（ＩＩＨ，ｍ）　、　／、１０（ＡＨ，１）コ
β−（９′−テトラヒドロピラニルオキシ＋＋　Ｊｌ−
オキソ−トランス−７−ノネニル）−３α−ヒドロキシ
−７，７−ニチレンジオキシービシクロ［７，Ｊ、ｏ］
オクタン ＮＭ’Ｒ，δ（ａＤＣ）、）：　　７．？＆（／Ｈ，ｄ
、ｄ）、ｉ／コ（’Ｌｄ）ｆｕ、ｓ（ｘｍ、ｍ）　、　
、？、Ｊｒ？（＜ｃａ、ａ）コβ−（１０’−テトラヒ
ドロピラニルオキシー３′−オキソ−トランス−／′−
デセニル）−３α−ヒドロキシ−７，７−ニチレンジオ
キシービシクロ〔ａ、ａ、ｏ〕オクタンＮＭＲ，δ（Ｏ
ＤＯＪ、）　：ぶ、７≦（／）Ｉ、ｄ、１）、　Ａ、／
、？（／Ｈ，Ｑ。

ｕ、ｊ（コＨ，ｍ）　、　３．１♂（佃、ｓ）参考例よ コβ−（＃′−ヒドロキシー３′−オキソートランス−
／′−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７，７−ニチ
レンジオキシービシクロ〔３゜３．０〕オクタンＯＪｇ
の塩化メチレンｌ。

−溶液にコ、３ジヒドロビランｏ、ｒ　ｇとｐ−トルエ
ンスルホン酸ピリジニウム塩０，１１ｇを加え、室温で
終夜かくはんした。反応溶液を飽和重そう水にあけ分液
し、有機相を乾燥濃縮し、八ぶｇのコ／　−（ｔ’−テ
トラヒドロピラニルオキシ−３′−オキソ−トランス−
７′−オクテニル）−Ｊα−テトラヒドロピラニル　　
参オキシ−７，７−ニチレンジオキシービシクロ（’ｙ
＊’ｙ＋’：）オクタンを得た。

ＮＭＲ，δ（ｃＤｃＪ、）：ぶ、７Ｊ（／Ｊｄ、ｄ）、
　ｊ、／ｊ（ｚＨ，ｄ）。

３、ｏ〜ｕ、３（２４ｍ）　＋　Ｊ−ＩＩ（４’Ｈ，ｌ
！　）同様にして以下の化合物を得た。

コβ−（ｌ′−テトラヒドロピラニルオキシ−３′−オ
キソ−トランス−７′−ノネニル）−３α−テトラヒド
ロピラニルオキシ−７，７−ニチレンジオキシービシク
ロ〔３，、ｙ、ｏ〕オクタン ＮＭＲ，δ（Ｃ！ＤＣｊ３）　：　ｊ、７ぶ（ｌａ、ａ
、ａ）、　ａ、／、ｙ（ｌａ、ａ）。

１．７〜４．ｊ（ＪＨ，ｍ）　、　Ｊ、ｔ７（ＱＨ，ａ
）コ／−（／／’−テトラヒドロビラニルオ亭シー３′
−オキソ−トランス−７′−ドデセニル）−Ｊα−テト
ラヒドロピラニルオキシ−７゜７−ニチレンジオキシー
ビシクｃＢ：ａ、３゜Ｏ〕オクタン ＭＭＲ，δ（ＯＤＯ）、）：　　ａ、ｒＯ（７ｉ、ａ、
ａ）、ｔ、−〇（ｌａ、ａ）１ダ、７０（，２Ｈ，Ｅｌ
ｌ）　、　／、／７（、？Ｈ，ｄ）前例を 参考例！で製造したコβ−（ｒｅ−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−３１−オキソ−トランスミ１−ノネニル）−
３α−テトラヒドロピラニルオキシ−７，７−ニチレン
ジオキシービシクロＣ’　ｅ　３ｒ　”：ｌオクタンｔ
、ｓｙｇｔピリジン１５ｄに溶かし、過臭化ピリジン３
ｇｔ加え、室温で終夜かくはんした。

酢酸エチルを加え、沈殿を口遇し、母液全減圧濃縮し残
渣に酢酸エチルと水とを加え分液し有機相を乾燥濃縮し
、コｇのコβ−（ｔｌ−テトラヒドロピラニルオキシ−
３′−オキソーコ′−ブロモートランス−／′−ノネニ
ル）−３α−テトラヒドロピラニルオキシ−７，７−ニ
チレンジオキシービシクロＣＪＩ３，０〕オクタンを得
た。

ＮＭＲ、δ（ＣＤＣ）、）　　：　　７．ｏａ（ｚＨ，
ａ、ａ）、ｕ、ｒ　へ→−ｊ（／ＪｍＬ３、ｙｏ（ダＨ
−）、へ／コ（’？Ｈ１ｄ）参考例７ コ／　−（ｒ’−テトラヒドロピラニルオキシ＋＋＋　
ｓｌ−オキソ−トランス−／′−オクテニル］−Ｊα−
テトラヒドロピラニルオキシーフ。

７−ニチレンジオキシービシクロ（、、？、、？。

Ｏ〕オクタン（参考例ｓ　）　ｏ、ｒ　ｇのメタノール
コＯｄ溶液を−ダＯＣに冷却し、０．．３ｇの水素化ホ
ウ素ナトリウムを加え還元した。アセトンを加え過剰の
還元剤を消費し、減圧濃縮した０残渣に酢酸エチル、水
を加え抽出し乾燥濃縮しｏ、ｇ　ｇ　（７）コβ−（ｒ
ｌ−テトラヒドロピラニルオキシ−３′−ヒドロキシ−
トランス−７′−オクテニル）−３α−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−７，７−ニチレンジオキシービシクロＣ
’ｙ　＊　’ｐ　＋　ｏ　〕オクタンを得た。

ＮＭＲ、δ（ＣＤＣ）ａ）：　　ｊ−ＡｊＳ−！；−４
’ｊ（ＪＨ＋ｒｅ）ｒ　ｊ−０〜４’　、ｊ（ＪＨ，ｍ
）、　Ｊ、Ｊ７（４＜Ｈ，Ｓ）参考例１ ２β−（ｔ′−テトラヒドロピラニルオキシｓｌ−オキ
ソ−トランス−ｌ′−ノネニル）−３α−テトラヒドロ
ピラニルオキシー７．７−ニチレンジオキシービシクロ
（３＃　３１　’　）オクタンコ、／４（ｇをトルエン
！Ｏｄにとかし、−５ＯＣに冷却し、７Ｍのりチウムト
リイソブチルボロハイドライドのＴＨＦ溶液１０ＩＩｊ
ｔ加えて、窒素下問温度で１時間かくはんした。少量の
メタノールを加えて過剰の還元剤を消費した後、水にあ
け酢酸エチルで抽出した。乾燥、濃縮しコβ−（ｌ−テ
トラヒドロピラニルオキシ−３′−ヒドロキシ−トラン
ス−〕〕′−ノネニル　−、ｙ　ａ−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−７，７−ニチレンジオキシービシクｏ（３
，、ｙ、Ｏ）オクタンｖｒコ、ｏｇ得たＯＮＭＲ、δ（
ＣＤＣ）　）＝　３．ぶＪ〜ｊ、Ｊ７（ＪＨ，ｍ）、１
１．７４〜４．５（ｚＨ，ｍ）　ｌ　’Ｊ７　（りＨ＋
ａ）　ｅへ１０（３Ｈ，ａ） 同様の操作により以下の化合物を得た０コβ−（ｉ　ｔ
’−テトラヒドロピラニルオキシ−３′−ヒドロキシ−
トランス−７′−ドデセニル）−３α−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−７，７−ニチレンジオキシービシクロ〔
３゜３、Ｏ〕オクタン コβ−（３′、り′−ジヒドロキシーダＺ４１１−ジメ
チルートランスー／′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ
−７，７−ニチレンジオキシービシクロ（，７，、？、
０）オクタン コβ−（３′、デ′−ジヒドロキシーＱ’、ｊ’−ジメ
チル−トランス−／′−ノネニル）−Ｊα−ヒドロキシ
−７，７−ニチレンジオキシービシクロＣ’　ｒ　Ｊ　
＋　’　）オクタンコβ−（７′−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−３′−ヒドロ牛シートランスー／′−ノネニ
ルンー３α−ヒドロキシ−７，７−ニチレンジオキシー
ビシクロ（，３ｔ　３　＋　”：］オオクタココβ−１
０′−テトラヒドロピラニルオキシ−３１−ヒドロキシ
−トランス−／′−デセニル）−３α−ヒドロキシ−７
，７−ニチレンジオキシービシクロＣａ、ａ、ｏ〕オク
タンコβ−（ｌ′−テトラヒドロピラニルオキシＪ−ヒ
ドロキシーコ′−ブロモ−トランス−７′−ノネニル）
−３α−テトラしドロピラニルオキシ−７，７−ニチレ
ンジオキシービシクロ（３，３＊　ｏ：］オオクタ ココβ−メーテトラヒドロビラニルオキシーａｌ−ヒド
ロキシ−トランス−７′−オクテニル）−３α−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−２，７−ニチレンジオキシービ
シクｏ〔、ｒ。

３、Ｏ〕オクタンｏ、ｚ　ｇを無水酢酸−一及びビリジ
ンコーと室温で終夜かくはんした。減圧濃縮後、水と酢
酸エチルを加え分液し、乾燥濃縮し八〇ｇのコβ−（ｌ
−テトラヒドロピラニルオキシ−３′−７セトキシート
ランスー／−オクテニル）−Ｊα−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−７，７−ニチレンジオキシービシクロＣＪＩ
ＪｅＯ〕オクタンを得九。

ＮＭＲ，δ（ＯＤＯ！　）：　　ｓ、り〜、１．＜＜（
コＨ，ｍ）、３ｍ、３！ｒ〜３．／（ｌａ、ｍ）、ｙ、
Ｊｌｔ（！Ｉａ、ａ　）、ａ、Ｏ（、ｙａ、ｓ　）同様
にしてコβ−（ｔ′−テトラヒドロピラニルオキシ−３
′−７セトキシートランスー／′−ノネニル）−Ｊα−
テトラヒドロピラニルオキシ−７，７−ニチレンジオキ
シービシクロ〔ｓ、ｓ、ｏ〕オクタンを得た。

夏舅Ｒ，Ｊ（ＯＤＯ）ｓ）：ｊ−７へａ、ｌＩ（コＨ，
１１）　、ｊ、ψ−ｊ、べ／ｌ’ｌ。

ｍ）、１．Ｐ４Ｊ（ＪＨ，ｓ）、Ｊｌｔ（ＹＨ。

’Ｌココ。（ｊＦＩ、ａ）、／、／（ＪＪａ）参考例Ｉ
Ｏ −β−（／−テトラヒドロピラニルオキシ−Ｊ’−ヒド
ロキシーコ′−ブロモートランス−７′−ノネニル）−
３α−テトラヒドロピラニルオキシ−７，７−ニチレン
ジオキシービシクロ〔３，３ＩＯ〕オクタン／、ｔ３ｇ
（参考例？）ｔ−ｔ−ブタノール１０−にとかし、これ
にカリウムｔ−ブトキサイド／、ｕ　＆　ｆ加え、室温
で終夜かくはん後、減圧で溶１Ｋを留去し水及びジエチ
ルエーテルを加え分液した。

有機相を乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、Ｏ，ダタｇのＪβ（ｔｌ−テトラヒド
ロピラニルオキシ−３′−ヒドロキシ−／′−ノニニル
）−３α−テトラヒドロピラニルオキシ−７，７−ニチ
レンジオキシービシクロ〔３，、ｙ、ｏ〕オクタンを得
た◇ ＭＭＲ，δ（ＯＤＯＪ３）　：　４１．７ＪＳ−４，ｊ
（ＪＨ，ｂｒ）、！、、？Ｊ−Ｑ、／コ（／Ｈ，ｍ）、
３．ｔｓ（ｙＨ，ａ）、ｔｌｚ、八α（３Ｈ，コｄ） 参考例／ン 一β−（ｌ−テトラヒドロピラニルオキシ−３−７セト
キシートランスー／−オクテニル）−３α−テトラ辷ド
ロビラニルオ本シー７．７−ニチレンジオキシービシク
ロ〔Ｊ。

３．０〕オクタン（参考例り）／、θ１を酢酸：水：テ
トラヒドロフラン（Ｊ：／：／）の混合液／ｊｄにとか
し、６０℃でダ時間かくはんした＠減圧で濃縮螢、水及
び酢酸エチルを加え分液した。有機相を乾燥濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製分離し、やや極性の低い一β−＜　、／−ヒドロキレ
−Ｊｌｔ−７セトキシートランスー７′−オクテニル）
−Ｊα−辷ドロキレービシクロ（Ｊ、Ｊ、θ〕オクタ−
７−オンをθ、−タタ及びやや極性の高い一β−＜　、
／−ヒドロキシ−Ｊα−７セトキシートランスー／−オ
クテニル）−Ｊα−ヒドロキシ−ビレクロ〔Ｊ。

３．０〕オクタ−７−オンをθ、Ｊｊ　Ｆ得た。

ＮＭＲ、Ｊ　（ＯＤＯ４） ／／体：　！、９−ｊ、ＩＩ（ＪＨ，Ｎ）　、　ｊ、Ｊ
ｊ−ｊ、／（Ｈ，Ｉｎ）　１−０θ（Ｊｌ　ｓ） Ｊ′α　体　　：　　ｊ、ツ！−ｊ、４ｔｊ　（ＡＨ、
ｍ　）、　　ｊ、ＪＪ〜、Ｓ′、θ（／Ｈ、Ｊｌｌ）。

２．０（ＪｌＩｌ） ＃１ｔ１様にして以下の化合物を得たＯＯコβ−（ｌ′
−とトーキシー３−７セトキシートランスー／′−ノネ
ニル）−Ｊα−ヒドロキシ−ビシクロ（Ｊ、Ｊ、θ〕オ
クタ−７−オン ＭＭＲ、Ｊ　（ＯＤＯ４）：　ｊ　、４〜ｊ　、４！（
２Ｂ、　ｍ　）　、　ｊ　、Ｊ〜ｊ　−０（／　Ｈｔ　
ｍ　）　＋　４’　、θ〜Ｊ　、ｂ（−１Ｅ。

ｍＬｘ、θべＪｌｌ、　＃　）　、　／−／ｊｃＪＨｅ
　ｄ）０　コβ−（／　／’、　Ｊ’α−ジヒドロキシ
−トランス−／′−ドデセニル）−Ｊα−ヒドロキレ−
ビシクロ（Ｊ、Ｊ、７）オクタ−７一オン夏ＭＲ、Ｊ　
（１ｍαｔ、５）：ｓ、ｓコル！、Ｑ、２（２Ｈ、ｍ）
、１．／ツ〜ＪｊＪ（ＪＲ，ｍ）　、　／、／７（ＪＨ
，ｄ）０−β−（／　／’、　Ｊ’／−ジヒドロ率シー
トランスー７′−ドデセニＡ）−Ｊα−ヒドロキレ−ビ
シクロ（Ｊ、Ｊ、θ〕オクター７−オンＮＭＲ、Ｊ　（
ＯＤＱ４）　：　ｓ、ｒｙ〜ｓ、ｅｔｃ−Ｈ、ｍ）、　
４１Ｊ３〜！Ｊｌ（ＪＨ＊　ｍ）　ｅ　／　−／７（ｊ
ｌｉ　ｅ　６）Ｏコβ−（９′、Ｊ′α−ジヒドロキシ
ーダ′、ダージメチルートランスーｌ′−ノネニル）　
−Ｊα−ヒドロキシービシクロ（ｊ、Ｊ、０）オクタ−
７−オン ■は、δゆＤｏ／ｇ）：　　３．４〜５．ダ（Ｈ，ｍＬ
ｅダ、／ダ〜Ｊ、７．２（４ｔｉｔ　　、ｍ）　　、０
．ツθ（６Ｈ）０−β−（９′、Ｊ′β−ジヒドロ率シ
ー亭、４Ｉ−ジメチル−トランス−７−ノネニル）−Ｊ
α−ヒドロキレ−ビシクロ（ｊ、Ｊ、θ〕オクタ−７−
オン ＮＭＲ，δ（ＯＤＯ４）　：　ｊ−信〜Ｊ　ＪＪ（Ｊｌ
ｌ　ｅ　ＩＩ）　ｅ　ｌ　−ＪＪ”＝！、ＩＪ（１ｍ、
ｍ）　　、０．９０（ＡＨ）０−β−（ツ′、Ｊ′α−
ジヒドロキシーダ、ｊ−ジメチル−トランス−７′−ノ
ネニル）　−３ａ−ヒドロキシ−ビシクロ（Ｊ、Ｊ、θ
〕オクタ−７−オン ＮＭＲｅ　Ｊ　（ｏＤｏ１４）：　　ｊ　−７〜ｊ　−
ｊ　（−２１ａ　Ｊｌ）　ｅダ、ＪＪＮＪＯ（４’ｌ　
ｍ　”）　　＃θ、ツθＣＪＨＡ）、０．ＩＩＣ！ｆＨ
，６）Ｏｊ／−（？’、Ｊ’／−１ヒｌ’０牟！／　−
Ｑ’　１　ｊ’−ジメチル−トランス−７′−ノネニル
）−Ｊα−ヒドロ本シービシクロ（Ｊ、Ｊ、θ〕オクタ
−７−オン １１ＭＲ、ａ　（ＯＤＯｊ５）　：　１４〜１．ダ（ａ
Ｒｅ　ｘａ　）　ｅ　ｅ　ａｔ〜Ｊ−ｓｒ（ダヨ　、ｍ
）、　　θ、り、Ｓ″（Ｊｌ劃）、θ、１ｓ（ｎ、６）
ｏｊ／−（ツＺ、１．−ジヒドロ率シートランス−ｌ′
−ノネニＡ）−３６−ヒドロ本シービシクロ（Ｊ、Ｊ、
？）オクタ−７一オン１１Ｍ！ｊ　、　Ｊ　（σｚ）　
：　ｊ、４〜ｊ、ダ（ａｉｉｔｍ）謙、−〜Ｊ、６（ダ
Ｈ１）０　コβ−（り／　、　、／　／−ジヒドロキシ
−トランス−／′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−ビ
シクロ（Ｊｅ　Ｊｓθ〕オクタ−７一オン夏ＭＰ　、ａ
（Ｏ薦舊）：　　ｉ、４！〜ｊ、ダ（Ｊｌｌ　２ｍ）ｅ
ダ、／Ｊ’＝Ｊ、ｊｊ（ＩＨ，ｍ）ＯＪＪ−（ｉｏ’、
３’−ジヒドロ率シートランスー／−デセニル）　−Ｊ
　ａ−ヒドロ本シービシクロ（Ｊ、Ｊ、θ〕オクタ−７
−オン”　ＭＲａ　’　（０ｗ４）　”　ｊ−６〜ｊ−
４’（Ｊ”　、ｍ）ｅ　ｌ−／〜Ｊ　Ｊｌ（何、ｆｆ１
）、　　ｊ ｏ　　、２／−（ｆ’、Ｊ’−ジヒドロ率シー／−）牟
ニル）−３α−ヒドロキレ−ビシクロ〔Ｊ。

３、θ〕オクタ−７−オン ＮＭＲ，δ（ＯＩＸ：！４　）　’　４１−ｊ”−４’
　、０　（−２Ｉｆ　ａ　ｍ）　＊　ｌ−θ−Ｊ　、ｊ
（／Ｈ。

ｍ）　、　／、／ＩＣＪＨ劃） 実施例／ 水素化ナトリウム（含量４０　％　’）　／Ａｔ４４１
を乾燥ジメチルスル本キサイド／ｌ０ｙｄにけんだくさ
せ、窒素下、７０℃に加熱し、７時間かくはんし九〇こ
れを室Ｊｌ壕で冷却し、ダーカルポ本ジブチルトリフェ
ニルフォスフ第ニウムブロマイドｊＰのジメチルスル木
キサイド溶液に室温で滴下し九〇得られた鮮紅色のイリ
ド溶液に一β−（ｔ−ヒドロキシ−Ｊ−７セトキシート
ランスー／−ノネニル）−Ｊα−ヒドロ本シービシクロ
（ＪＩＪ＃？）オクタ−７−オンθ、、２Ｆのジメチル
スル木キサイド溶液を室温で加えた０終夜かくはん後、
水及びジエチｈエーテｂを加え分液したＯ水相を０．１
Ｍ硫酸水素カリウム水溶液で酸性化し。

酢酸エチルで抽出し九〇乾燥、濃縮し、０．７ｊｙの残
留物を得た＠ 残留物をエーテルにとかし、ジアゾメタンエーテル溶液
を加え、メチルエステルとし、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで酢陵エチルで溶出し、θ、ｉｓ　１１の
一θ−（ざｆ、３ｒ−ジヒドｑキシ−トランス−／−ノ
ネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（＆”−メトキシカ
ルボニルブチリデン）−ビシクロ（Ｊ、Ｊ、Ｏ）オクタ
ンを得喪。

駆、δ（（Ｔｌｄ、）　：　ｊ、Ａ　〜３．１１　（−
Ｈ、ｍ　）　、　３．３−３．バ／１（、ｍ）。

３、信（ＪＨ，８）　、／−？　（Ｊ）Ｉ＋ｄ）何様に
して以下の化合物を得た。

一β−（？　、　Ｊ’−ジヒドロキシ−／′−ノニニル
）−３α−ヒドロキシ−７−（’ｌ”−メトキシカルボ
ニルブチリデン）−ビシクロ［３，Ｊ。

θ］オクタン ＭＭＲｔ　Ｊ　（ＯＩＸＩ）ＩＩｓ）：　ｊ−’Ｉ〜！
−／　（／　Ｈ、ｍ　）　＋　Ｑ−ｊ〜’ｌ−２７（／
　Ｈ、ｍ　）　。

’１．／　〜３．７　（−ａ、ｍ）　、ｓｏｕ　（３Ｈ
，ｓ）　１／、ρ（３Ｈ，ｄ） ２Ｂ−（／／’、Ｊα−ジヒドロキシ−トランス−／ｌ
−ドデセニル）−３α−ヒドロキシ−７ビシクロ（Ｊ、
Ｊ、θ〕オクタン ｍ、δ（（１！ＩＣｊｔ３）：　！Ｊ３〜ｊｒ、４ｔ　
（２Ｈ、ｍ）　＋５７〜ｊｓ／　（／Ｈ，ｍ）　。

Ｊ、＆ｔ　（ＪＨ，ａ）　、八／７　（ＪＨ，ｔｌ）２
β−（／　／’、　Ｊ’β−ジヒドロキシ−トランス−
／′−ドデセニル）−３α−ヒドロキシ−７−（＆″−
メトキシカルボニルブチリデン−ビシクロ（Ｊ、Ｊ、θ
〕オクタン ＮＭＲ，δ（ａｎａＱｓ）：　Ｊ、ｕ〜ｊ、＆ｊ　（コ
Ｈ，！！１）　、４ｔ、２〜３＠６　（ｊＨ，ｍ）　ｅ
ｊ、ｌＪ　（ＪＨ，ｓ）　、／、Ｊ’　（ＪＨ，（１）
コβ−（り′、３′α−ジヒドロキシーダ、４Ｉ−ジメ
チル−トランス−／′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ
−７−（グーメトキシカルボニルブチリデン）−ビシク
ロＣ３ｅ３ｔθ〕オクタン ＮＭＲ、δ（ｃｎｏｆｆｉ３）：　！；、３３−３４３
Ｃ２Ｈ、ｍ）　、６．３〜Ｊ、／　（／Ｈ、ｍ）　。

ダ、θＪ”−ｌＪ７（４ｔＨ，ｍ）　、Ｊ、６７　（Ｊ
Ｈ，ｓ）　。

θ、りθ　（６Ｈ） 一β−（り′、３′β−ジヒドロキシーグ’、４（’−
ジメチルートランスー／−ノネニル）−３α−とドロキ
シ−７−（Ｑ”−メトキシカルボニルブチリデン）−ビ
シクロ［ｓ　ｐ　−ｙ　ｅθ〕オクタン 菌、δ（αｄ３）：　ｓ、６〜ｊ、＆（コＥ、ｍ）、！
；、、２Ｊ〜ｊ、／Ｊ（／ｌ’ｌ、ｍ）。

１１、／７〜Ｊ、Ｊ７　（４ｔＨ，ｍ）　、　ｊ、６Ｊ
（３Ｈ，ｓ）　＃θ、りθ　（６Ｈ） λβ−（／θ′、３′−ジヒドロキシ−トランス−／′
−デセニル）−３α−ヒドロキシ−７−（＆″−メトキ
シカルボニルブチリデン−ビシクロ（Ｊ、Ｊ、θ〕オク
タン 蔭、δ（ＣＩＸｌ！Ａ３）：ｊ、Ａ〜Ｊ、ｆ（２′Ｅ、
ｍ）　、６．３〜！；、／　（／１１　、ｍ）　。

グ、コ〜３．Ａ　（＋Ｈ，ｍ）　、３ＪＪ　（ＪＨ，ｓ
）−β−（ｌｒ’　、　３’α−ジヒドロキシ−トラン
ス−／′−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４
″−メトキシカルボニルブチリデン）−ビシクロ（３−
３ｔθ〕オクタン 跡、δ（（ＴＩＯＪｌｇ）：ｊ−７〜ｊ−Ｊ（−２Ｈ，
ｍ）＋ｊ−Ｊ〜ｊ、／　（／Ｈ，ｍ）　。

Ｊ、４４（ＪＨ，ｓ） コβ−（り′、３′α−ジヒドロキシ−トランス−／′
−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４ｔ′′−メ
トキシカルボニルブチリデン）−ビシクロＣ３，，ｓ、
θ〕オクタン ＮＭＲ，δ（ＧＤｄｓ）：ｊ−ｌｈ〜ｊＪ’（−２Ｈ＊
ｍ）　、３ｍ＃！＠（ＢＣ／Ｉｉ、ｒｎ）　。

Ｊ、！（ＪＪｓ） 一β−（り′、３′α−ジヒドロキシーグ′、Ｓ′−ジ
メチル−トランス−７−ノネニル）−３α−ヒドロキシ
−７−（＆”−メトキシカルボニルブチリデン）−ビシ
クＯ〔Ｓ、３．θ〕オクタン ヌ０．δ（Ｏ仄１１３）：ｊ＊７〜ｊＪ　（，２Ｈ，ｍ
）　Ｊ、４１−！、／　（／Ｈ，ｍ）　。

０．９０　（ＪＪＬ）、０．ｔｌ　（ＪＲ，ｄ）コβ−
（り′、３′β−ジヒドロキシーダ′、ｊ′−ジメチル
ートランスー／−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−
（ＩＩ”−メトキシカルボニルブチリデン）−ビシクロ
（Ｊ、Ｊ、θ〕オクタン 部、δ（■０ｆｆｉ３）：ｊ、６〜５．ｑ（コ■＋”）
ｅｊ、知づ、７　（／Ｈｅｍ）　＃θ、りｊ　（ＪＨ，
ｄ）、θＪｊ（ＪＨ，ａ）実施例コ コβ−（＃’　、　Ｊ’−ジヒドロキシートランス−／
′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（ダーメトキ
シ力ルポニルブチリデン）−ビシクロＣ３，３，θ〕オ
クタンθ、／ｆをメタノール！ｄにとかし、／　Ｎ　Ｎ
ａＯＨＪ　ｄを加え室温で５時間攪拌した。減圧で濃縮
し、水及びジエチルエーテルを加え分液した。水相をθ
、／ＮＫＨＩｌｌｌＩ０４溶液で酸性化し、酢酸エチル
で抽出し、乾燥、濃縮しθ、ｔｙｙ　ｔの一β−（５′
。

３′−ジヒドロキシ−トランス−７′−ノネニル）−Ｊ
ａ−ヒドロキシ−７−（９″−カルボキシブチリデン）
−ビシクロ（Ｊ、Ｊ、θ〕オクタンを得た。

跡、δ（（ＴＤ％）　：　ｊ　−Ａ　〜！−４’　（−
２Ｈ＋　ｍ）　ｔ　Ｊ−３〜！；−／　（／　Ｈ、ｍ　
）　ｖ／Ｊ　（ＪＲ，ａ） 同様にして以下の化合物を得た。

コβ−（に′、３′−ジヒドロキレー／−ノニニル）−
３α−ヒドロキシ−７−（４ｔ″−カルボキシブチリデ
ン）−ビシクロ（Ｊ、Ｊ、θ〕オクタン 駆、δ（ＯＩＸ３１３）　：ｊ、＆〜ｊ、バ／Ｈ、ｍ）
　、’ＩＪ〜ＩＩｓコ（／Ｈ，ｍ）　。

１１、／〜３．７　（ＪＨ，ｍ）μ、／７（３Ｔｉ　、
　ｄ）コβ−（／／’、Ｊ’α−ジヒドロキシ−トラン
ス−／′−ドデセニル）−Ｊａ−ヒドロキシ＝７−（〆
一カルポキシブチリヂン）−ビシクロ［Ｊ、Ｊ、θ］オ
クタン ＮＭＲ，δ（ｃｗｔ３）：　ｓ、ｔａ〜ｓ、ｙ　（ｘａ
　、ｍ）　、ｓ＊ｔ＋ｓ＊／（／Ｈ、ｍ）　ｔ／、／７
（３Ｈ１ｄ） ２β−＜／／’、３β−ジヒドロキシ−トランス−／′
−ドデセニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４ｔ″−カ
ルボキシブチリデン）−ビシクロ［Ｊ、Ｊ、θ］オクタ
ン 鯉、δ（（□ｆｆ１ｓ）　：　ｊ−７〜！−’Ｉ　（−
２Ｈ＊　ｍ）　、ｊ−’ｌ〜！−／　（／Ｈ、ｍ）　。

／、Ｘ）　（ｊＨ，ａ） 一β−（り、３α−ジヒドロキシーダ′、ｙ′−ジメチ
ル−トランス−／′−ノネニル）−Ｊａ−ヒドロキシ−
７−（４ｔ″−カルボキシブチリデン）−ビシク０（Ｊ
、Ｊ、θ〕オクタン耶、δ（ｃｒｘ３Ｒ３）：ｊ、４＃
　（ｊＨ，ｍ）　、Ｊ、、Ｚ２　（／Ｈ，ｍ）　。

ｙ、７θ（＆Ｈ、ｂｒ　）、１１．１０〜ＪＪ３　（４
ｔＨ、ｍ）　１０．１ｇ　（６Ｈ，ｍ） コβ−（り′、３′β−ジヒドロキシーｑ′−′−ジメ
チル−トランス−／′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ
−７−（４を一カルボキシブチリデン）−ビシクロ（Ｊ
、Ｊ、θ〕オクタン薗、δ（（２）稲）：！、ｎ（コＨ
，ｍ）　、ｊ、／７　（ｊＨ，し）。

１１、．２３〜３．６　（＆Ｈ，ｍ）、θ、りθ（ＡＨ
，ｍ）コβ−（／θ′、３′−ジヒドロキシ−トランス
−／−デセニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４１−カ
ルボキシブチリデン）−ビシクロ　　実フ（′３．　Ｊ
　、θ〕オクタン 田、δ（α）％）　：　ｊ−７〜！；’−’Ｉ　（−２
１１、ｍ）　＋　ｊ−Ｊｊ〜ｊ−０３（／Ｈ、ｍ　）コ
β−（り′、３α−ジヒドロキシ−トランス−／′−ノ
ネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４Ｉ″−カルボキ
シブチリデン）−ビシクロ　　　１（ｊ　ｅ　Ｊ　ｅθ
〕オクタン 耶、δ（（１！ＤＩＯへ）　：　ｊ−６〜！−’！　（
−２Ｈ＊　ｍ）ｅ　ｊ−３３；〜！；−０３（／Ｈｅｍ
）　　　・−β−（２′、３′α−ジヒドロキシ−ｑ′
、ｊ′−ジメチル−トランス−／′−ノネニル）−３α
−ヒドロキシ−７−（４Ｉ−カルボキシ・ブチリデン）
−ビシクロ（Ｊ＋Ｊ＋θ〕オクタン　　っ前、δ（αち
）：！、７〜ｊ、ｊ（３ｐ　ｍ）　ｔ　ｊａグ〜！、バ
／Ｌ”）Ｉθ、りθ（ＪＴｌ、＋１）、θＪｔ（ＪＨ，
ａ）−β−（り′、３′β−ジヒドロキシーグ′、ｊ′
−ジメチル−トランス＝７′−ノネニル）−３α−ヒド
ロキシ−７−（４を一カルボキシブチリデン）−ビシク
ロ（Ｊ　ｅ　Ｊ　ｅθ〕オクタン跡、δ（αも）　：ｊ
、６〜！、ダ（コＩｔ、ｍ）　、ｊｅグ〜ｊｔ＠／　（
／Ｈ，ｍ）　。

θ、？ｊ（ＪＨ，ｌ）　、０．１！　（ＪＨ，ａ）廟例
３ ルポニルブチリデン）−ビシクロ（ｊ　ｅ　Ｊ　＋り〕
オクタンθ、／？を加水分解し、θ、ｆｆ　Ｐの１秋物
を得た。これをシリカゲルカラムクロ７トグラフイーで
酢酸エチルを用いて分離し、やや極性の低いコβ−（ｆ
’　、　３’α−ジヒドロ学シートランスー／′−オク
テニル）−Ｊａ−ヒドロキシ−７（Ｚ）　−（ｉｔ”−
カルボキシブチリデン）−ビシクロ（Ｊ、ｊ、θ〕オク
タンの高い一β−（に′、３′α−ジヒドロキシ−トラ
ンス−／′−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７（６
）−＜　ｌＩ”−カルボキシブチリデン）−ビシクロＣ
Ｊ＋Ｊｐθ〕オクタンコＪｗ９を得た。

７仲）休閑、δ（ＣｒＸＪｌｍ）：　ｊ−７〜ｊ−Ｊ　
（−２Ｈ、ｍ）　ｍｊＪ〜！、／　（／Ｈ，ｍ）。

ｑｏ、２〜３．２　（，２Ｈ，ｍ）。

３、り〜ＪＪ　　（ｊＨ，ｍ） ７体）休閑、δ（ｃｎｃＪＬ３）：　ｊ＠７−’−ｊ、
Ｊ　（，２１ｉ　、ｍ）　。

５．３〜６．／　（／Ｈ，ｍ）　。

Ｑ、Ｊ〜Ｊ、デ（，２Ｈ，ｍ）。

３、にｊ〜３．５（コＨ，ｍ） 実施例／と同様の操作によシ水素化ナトリウム（含量６
０９ｇ）八／に７及びグー力ルボキシブチルトリフェニ
ルホスホニウムブロマイク ド７８／Ｐを用い、イｌドを調整し、これに２β−（に
−ヒドロキシ−３α−７セトキシートランスー７−オク
テニル）−３α−ヒドロフ キシ−ビシクロ（３＊　ｓ　ｅθ〕オク、ター第一オン
０．３１を加え、ウィツテイヒ反応に附し０．６２ノの
粗カルボ二ノ酸を得た。これをシリヵゲ″レカラムクロ
マトグラフィーで酢酸エチル及びメタノールを用いて分
離精製し、やや極性の低いコβ−（に′、３′α−ジヒ
Ｖ、ロキシートランスー／′−オクテニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７（Ｚ）　−（４ｔ”−カルボキシブチリデ
ン）ビシクロＣＪ＊３ｐθ〕オクタンθＪｊｙ−及び−
β−（ｔ、３α−ジヒドロキシ−トランス−／′−オク
テニル）−３α−ヒドロキシ−７（Ｉｎ）　−（’Ｉ”
−カルボキシブチリデン）−ビシクロ（ｊ　ｐ　Ｊ　ｅ
θ〕オクタンθ、／−２を得た。

スペクトルデーターは実施例３に記載したデーターと一
致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中、ムはＩ［ＩＩＡ又は分枝のフルキレン鎖を表わ
   し、Ｒ１け水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ２＃−を
   水素原子又は低級アルキル基を。 Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ４は水素原子
   又は低級フルキル基を表わし、Ｙｌ。 ｙ、、ｙ、は、それぞれ独立して、水素原子又は水酸基
   の保護基をあられし、Ｉｌはエチレン基、トランス−ビ
   ニレン基又はエチニレン基を表わす０〕 Ｋよって示−されるビシクロオクタン誘導体またはその
   薬理上許容される塩 コ）一般式 〔式中、ムは［鎖又は分枝のフルキレン鎖を表わし、Ｒ
   １は水素原子又は低級アルキル基を、−け水素原子又は
   低級アルキル基を。 −は水素原子又は低級アルキル基を、、Ｒ４Ｆｉ水素原
   子又は低級アルキル基を、　Ｙｌ、　Ｙ、、！３は、そ
   れぞれ独立して、水素原子又は水酸基の保睦基を、Ｘよ
   けエチレン牟、トランスビニレン基又はエチニレン基を
   表ワス。〕で表わされるビシクロオクタン誘導体を製造
   するＫあたり、一般式 Ｌ５！：甲、ム、　Ｘｌ、　Ｒ，、Ｒ，及びＲ１は前記
   と−ｊじ書味をあられし、Ｙ（、τ基及びＹＡは水素原
   子又は水酸基の保護基をあられすＯ〕であられされる化
   合物と一般式 ％式％ 〔式中１Ｍは水素原子又はアルカリ金属を。 ｐｈ＃ｉフェニル基を示す０〕で表わされゐウィツテイ
   ヒ試剤とを反応させ、必ｌＰＫ応じてカルボキシル基を
   エステル化し更［必要に応じて、水酸基が保護されてい
   ２Ｊ場合には脱保睦し、あるいけ、水酸基が遊離してい
   る場合にけ保護することを４ＩＷｉとする前記ビシクロ
   オクタン誘導体佑の製造法