JPS58121216A - リン含有マンナン - Google Patents
リン含有マンナンInfo
- Publication number
- JPS58121216A JPS58121216A JP286182A JP286182A JPS58121216A JP S58121216 A JPS58121216 A JP S58121216A JP 286182 A JP286182 A JP 286182A JP 286182 A JP286182 A JP 286182A JP S58121216 A JPS58121216 A JP S58121216A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mannan
- phosphorus
- copper
- yeast
- containing mannan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はリン含有マンナンを有効成分とする腹水型腫瘍
治療剤に関する。
治療剤に関する。
リン含有マンナンはマンナンにリン酸が結合１、ており
酸性を示す。マンナンに抗腫瘍作用のあることはすでに
知られている。リン含有マンナンは固形腫瘍に弱い作用
しか示さなかったので、本発明者らはこれを除いた中性
マンナンを抗腫瘍剤として研究し、先に特許出願した。
酸性を示す。マンナンに抗腫瘍作用のあることはすでに
知られている。リン含有マンナンは固形腫瘍に弱い作用
しか示さなかったので、本発明者らはこれを除いた中性
マンナンを抗腫瘍剤として研究し、先に特許出願した。
本発明者らはリン含有マンナンについて鋭意研究した結
果、意外なことに、腹水型腫瘍に対して、リン含有マン
ナンは中性マンナンよりはるかく強い抗腫瘍活性を示す
ことがわかり、本発明を完成させた。
果、意外なことに、腹水型腫瘍に対して、リン含有マン
ナンは中性マンナンよりはるかく強い抗腫瘍活性を示す
ことがわかり、本発明を完成させた。
リン含有マンナンは癌患者の末期によくみられる腹水型
癌に有効であるので、他の抗癌剤と併用しても用いるこ
とができる。
癌に有効であるので、他の抗癌剤と併用しても用いるこ
とができる。
？ＩＣＩＪン含有マンナンの製造法について記す。
リン含有マンナンを得るにはサツカロミセス属に属する
酵母を培養し、得られる酵母菌体を熱水抽出し除蛋白後
、中性マンナンを除去して得られる。サツカロミセス属
に属する酵母の代表的な例としてパン酵母（５ａｃｃｈ
ａｒ、ｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅ −ｖｉｓｉａｅ ）が
挙げられる。酵母を大量に培養するには液体培地が好都
合であり、培地源として通常の微生物の培養に用いられ
ている各種の培地源が使用される。培養は通常好気的に
行なわれ、通気攪拌で、温度は２８〜３０Ｃが好−まし
い。
酵母を培養し、得られる酵母菌体を熱水抽出し除蛋白後
、中性マンナンを除去して得られる。サツカロミセス属
に属する酵母の代表的な例としてパン酵母（５ａｃｃｈ
ａｒ、ｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅ −ｖｉｓｉａｅ ）が
挙げられる。酵母を大量に培養するには液体培地が好都
合であり、培地源として通常の微生物の培養に用いられ
ている各種の培地源が使用される。培養は通常好気的に
行なわれ、通気攪拌で、温度は２８〜３０Ｃが好−まし
い。
培養終了後菌体を分離し、生湿菌を得、次に熱水で抽出
する。熱水抽出は加圧下１００〜１５０ Ｕ、１〜５時
間行なう。ついでこの抽出液を濃縮し、クロロホルム・
ブタノール混液で混じている蛋白質を抽出除去し、次に
水溶性有機溶媒を加え、析出する粗多糖を得る。次に７
エーリング試薬で銅−マンナン複合体にし、脱銅し、粗
性マンナンを得る。ついでカラムクロマトクラフィーに
て中性マンナンを除去し、食塩水で流すとリン含有（酸
性）マンナンが得られる。
する。熱水抽出は加圧下１００〜１５０ Ｕ、１〜５時
間行なう。ついでこの抽出液を濃縮し、クロロホルム・
ブタノール混液で混じている蛋白質を抽出除去し、次に
水溶性有機溶媒を加え、析出する粗多糖を得る。次に７
エーリング試薬で銅−マンナン複合体にし、脱銅し、粗
性マンナンを得る。ついでカラムクロマトクラフィーに
て中性マンナンを除去し、食塩水で流すとリン含有（酸
性）マンナンが得られる。
次に本発明で得られるリン含有マンナンの抗腫瘍作用お
よび急性毒性について以下説明するつ実施例１で得られ
たリン含有マンナン ：＋−５０１Ｖ′−をｄｄ系雄性マウスの腹腔内に１日
１回連続５日間投与した後、１×１０８個のエールリッ
ヒ腫瘍細胞を同マウスの腹腔内に移植し、延命作用をみ
た。対照には中性マンナンの同量で比較した。さらにリ
ン含有マンナンを腫瘍移植の次の日から５日間投与した
場合および腫瘍移植の前後１０日間投与した場合の延命
効果も観察した。この結果は図に示した。
よび急性毒性について以下説明するつ実施例１で得られ
たリン含有マンナン ：＋−５０１Ｖ′−をｄｄ系雄性マウスの腹腔内に１日
１回連続５日間投与した後、１×１０８個のエールリッ
ヒ腫瘍細胞を同マウスの腹腔内に移植し、延命作用をみ
た。対照には中性マンナンの同量で比較した。さらにリ
ン含有マンナンを腫瘍移植の次の日から５日間投与した
場合および腫瘍移植の前後１０日間投与した場合の延命
効果も観察した。この結果は図に示した。
リン含有マンナンは中性マンナンに比べ、はるかに強力
な抗庸瘍活性を示した。
な抗庸瘍活性を示した。
（２）急性毒性
実施例１で得たリン含有マンナンをｄｄＹ雄性マウス（
体重２０±２ｇ）の皮下、腹腔内、静脈内および経口的
に投与し、２４時間後の急性毒性を観察した。その結果
、次に示す急性毒性値（ＬＤｓｏ値）が得られたう次に
本発明の実施例を示すが、これによってなんら本発明が
限定されるものではない。
体重２０±２ｇ）の皮下、腹腔内、静脈内および経口的
に投与し、２４時間後の急性毒性を観察した。その結果
、次に示す急性毒性値（ＬＤｓｏ値）が得られたう次に
本発明の実施例を示すが、これによってなんら本発明が
限定されるものではない。
実施例１
サツカロミセス・セリビシアエ（８ａｃｃｈａｒｏｍｙ
ｃｅｓｃｅｒｑｖｉｓｉａｅ） １体５ｋｇに蒸留水１
０／を加え加圧下（３気圧）１３５Ｃで２時間抽出を行
ない、冷却後遠心分離を行ない上澄液を分取する。一方
法澱物にさらに蒸留水１．０／を加え同様の抽出操作を
行ない得られる上澄液を最初に得られた上澄液と合し、
全量が４／になるまで濃縮する。この濃縮液をクロロホ
ルム−ブタノール（５： １ ）９６０ｍｌで沈澱物が
出なくなるまで１５回洗浄する。
ｃｅｓｃｅｒｑｖｉｓｉａｅ） １体５ｋｇに蒸留水１
０／を加え加圧下（３気圧）１３５Ｃで２時間抽出を行
ない、冷却後遠心分離を行ない上澄液を分取する。一方
法澱物にさらに蒸留水１．０／を加え同様の抽出操作を
行ない得られる上澄液を最初に得られた上澄液と合し、
全量が４／になるまで濃縮する。この濃縮液をクロロホ
ルム−ブタノール（５： １ ）９６０ｍｌで沈澱物が
出なくなるまで１５回洗浄する。
ついでこの濃縮液を０．５ ／ Ｋ濃縮し、エタノール
２ｅを加え沈澱する粉末をｒ取する。この粉末を水１／
に溶解し、これにフェーリング試液をやや過剰に加え析
出する銅−マンナン錯体をｆ取する。
２ｅを加え沈澱する粉末をｒ取する。この粉末を水１／
に溶解し、これにフェーリング試液をやや過剰に加え析
出する銅−マンナン錯体をｆ取する。
この銅−マンナン錯体を２％水酸化カリウム水溶液で洗
浄し、ついで蒸留水に懸濁しアンバーライトＩＲ１２０
Ｔ（”５ （１０ｇを加え４５分間攪拌を行ないｒ過、
Ｆ液を炭酸ソーダで中和し濃縮する。
浄し、ついで蒸留水に懸濁しアンバーライトＩＲ１２０
Ｔ（”５ （１０ｇを加え４５分間攪拌を行ないｒ過、
Ｆ液を炭酸ソーダで中和し濃縮する。
ついで流水中透析を行なった後全量が８００ｍ１になる
まで濃縮し、この水溶液をエタノール中に注ぎ込み沈澱
する粉末をｒ取し、ついで５％水溶液になるように水に
溶解し、ジエチルアミノエチルセファデックス１５ｇを
用いたカラムクロマトグラフィー（径６ａＩ×長さＬｏ
ｏａｌ）に付し水で溶出する。この溶出液を濃縮後透析
を行なう。２回カラムクロマトグラフィー、濃縮および
透析を繰・り返し、得られる透析を行なった水溶液を濃
縮後エタノール中に注ぎ込み析出する粉末状物をＰｉ、
室温上風乾し白色粉末状物として中性マンナン９ｇを得
る。この性状は次の通りである。
まで濃縮し、この水溶液をエタノール中に注ぎ込み沈澱
する粉末をｒ取し、ついで５％水溶液になるように水に
溶解し、ジエチルアミノエチルセファデックス１５ｇを
用いたカラムクロマトグラフィー（径６ａＩ×長さＬｏ
ｏａｌ）に付し水で溶出する。この溶出液を濃縮後透析
を行なう。２回カラムクロマトグラフィー、濃縮および
透析を繰・り返し、得られる透析を行なった水溶液を濃
縮後エタノール中に注ぎ込み析出する粉末状物をＰｉ、
室温上風乾し白色粉末状物として中性マンナン９ｇを得
る。この性状は次の通りである。
分子量：約２４，０００
旋光度：〔α］、＝＋８０．５°（Ｃ＝ １．０− Ｈ
ｓＯ中）構成成分：糖９９．ｏ％：窒素０．１％：す７
Ｑ、 （１％。
ｓＯ中）構成成分：糖９９．ｏ％：窒素０．１％：す７
Ｑ、 （１％。
次ニ中性マンナンを溶出した後のカラムに０、０５ Ｍ
およびＯ，ｌ Ｍ食塩水で溶出して除去し、０、２５
Ｍ食塩水で溶出する。溶出水溶液を同様に処理しリン含
有マンナン１５ｇを得る。本品の性状は次の通りである
。
およびＯ，ｌ Ｍ食塩水で溶出して除去し、０、２５
Ｍ食塩水で溶出する。溶出水溶液を同様に処理しリン含
有マンナン１５ｇを得る。本品の性状は次の通りである
。
分子量：約２４．０００
旋光度：〔α）”、’＝＋６７．５°（Ｃ＝１．０ 、
ＨｍＯ中）構成成分：糖９３．６％：窒素１．０％；
す、ン０．６％。
ＨｍＯ中）構成成分：糖９３．６％：窒素１．０％；
す、ン０．６％。
実施例２
実施例１で得たリン含有マンナン５ｇに無菌生理食塩水
を加え溶解し全量を１００１１１とし、この液を１ｍｌ
ずつアンプルに無菌的に分注、融閉後オートクレーブ中
１２１Ｃ２０分間加熱滅菌を行ない水溶性注射剤を得る
。
を加え溶解し全量を１００１１１とし、この液を１ｍｌ
ずつアンプルに無菌的に分注、融閉後オートクレーブ中
１２１Ｃ２０分間加熱滅菌を行ない水溶性注射剤を得る
。
図面はＥｈｒｌｉｃｈ腹水型腫瘍に対するリン含有マン
ナンの抗腫瘍作用を示したものである。 特許出願人 グレラン製薬株式会社 手続補正書（方式） 昭和５７年５り／３日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第２８６１号 ２、発明の名称 リン含有マンナン ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都世田谷区野沢三丁目３番９号名 称 グ
レラン製薬株式会社 取締役社長 柳 沢 昭 ４、代理人 〒１５４ ５、補正命令の日付 昭和５７年４月２７日（発送日） （１１図 面 （２）明細書の図面の簡単な説明の欄 （３）明細書の発明の詳細な説明の欄 ７、補正の内容 「第１図はＥｈｒｌｉｃｈ腹水型腫瘍に対するリン含有
マンナンの抗腫瘍作用を示したものである。 縦軸は生存率（％）を、横軸は腫瘍移植後日数（日）を
表わす。また、α−〇はコントロール、−４は腫瘍移植
前５日間中性マンナン投与、Ｄ−ロは膿瘍移植前５日間
リン含有マンナン投与、−ｍ−は腫瘍移植後５日間リン
含＃其する。 （３） 明細書第３頁下から第１行目に「この結果は
図に」とあるを「この結果は第１図に」と補正する。 以上
ナンの抗腫瘍作用を示したものである。 特許出願人 グレラン製薬株式会社 手続補正書（方式） 昭和５７年５り／３日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第２８６１号 ２、発明の名称 リン含有マンナン ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都世田谷区野沢三丁目３番９号名 称 グ
レラン製薬株式会社 取締役社長 柳 沢 昭 ４、代理人 〒１５４ ５、補正命令の日付 昭和５７年４月２７日（発送日） （１１図 面 （２）明細書の図面の簡単な説明の欄 （３）明細書の発明の詳細な説明の欄 ７、補正の内容 「第１図はＥｈｒｌｉｃｈ腹水型腫瘍に対するリン含有
マンナンの抗腫瘍作用を示したものである。 縦軸は生存率（％）を、横軸は腫瘍移植後日数（日）を
表わす。また、α−〇はコントロール、−４は腫瘍移植
前５日間中性マンナン投与、Ｄ−ロは膿瘍移植前５日間
リン含有マンナン投与、−ｍ−は腫瘍移植後５日間リン
含＃其する。 （３） 明細書第３頁下から第１行目に「この結果は
図に」とあるを「この結果は第１図に」と補正する。 以上
Claims (1)
- リン含有マンナンを有効成分とする腹水型腫瘍治療剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP286182A JPS58121216A (ja) | 1982-01-13 | 1982-01-13 | リン含有マンナン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP286182A JPS58121216A (ja) | 1982-01-13 | 1982-01-13 | リン含有マンナン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58121216A true JPS58121216A (ja) | 1983-07-19 |
Family
ID=11541156
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP286182A Pending JPS58121216A (ja) | 1982-01-13 | 1982-01-13 | リン含有マンナン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58121216A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0429522A1 (en) * | 1988-08-19 | 1991-06-05 | Univ Australian | ANTI-INFLAMMATORY AND / OR IMMUNOSUPPRESSANT DRUGS BASED ON PHOSPHOGLUCID. |
| MD4216C1 (ro) * | 2012-08-15 | 2013-11-30 | Институт Микробиологии И Биотехнологии Академии Наук Молдовы | Tulpină de drojdii Saccharomyces cerevisiae - producătoare de manani |
-
1982
- 1982-01-13 JP JP286182A patent/JPS58121216A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0429522A1 (en) * | 1988-08-19 | 1991-06-05 | Univ Australian | ANTI-INFLAMMATORY AND / OR IMMUNOSUPPRESSANT DRUGS BASED ON PHOSPHOGLUCID. |
| MD4216C1 (ro) * | 2012-08-15 | 2013-11-30 | Институт Микробиологии И Биотехнологии Академии Наук Молдовы | Tulpină de drojdii Saccharomyces cerevisiae - producătoare de manani |
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