JPS58116473A - シトシンの製造方法 - Google Patents
シトシンの製造方法Info
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- JPS58116473A JPS58116473A JP57225122A JP22512282A JPS58116473A JP S58116473 A JPS58116473 A JP S58116473A JP 57225122 A JP57225122 A JP 57225122A JP 22512282 A JP22512282 A JP 22512282A JP S58116473 A JPS58116473 A JP S58116473A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、次の反応図式：
に従って３−アルフキジアクリルニトリ／％／（１）及
び／又は３，３−ジアルコキシゾロビオニトリル（２）
及び尿素から塩基の存在でシトシン（３）を製造し、次
いで中和する方法に関する。
び／又は３，３−ジアルコキシゾロビオニトリル（２）
及び尿素から塩基の存在でシトシン（３）を製造し、次
いで中和する方法に関する。
前記出発物質の反応の場合従来の技術水準によれば常に
先づシトシンスルフェート又はシトシンへミスルアエー
トが得られるが、遊離シトシンは得られず、遊離シトシ
ンは高い経費を用い、著しい損失を受けなければ前記ス
ルフェートから得ることはできない（Ｊ、ｂｉｏｌ、Ｏ
ｈｅｍ、 １７７（１９４９）、５６５頁； 、Ｔ、
ｏｒｇ、 Ｏｈｅｍ、 ２２（１９５７）、１９２：英
国特許第８０６２３５号明細書；Ｏ，Ａ、５９（１９６
３）、６５１０頁； Ｘ、ＣＪｋ＊ｍ、Ｂｏｏ、 （１
９６５） 、 １５１５頁１この場合、ナトリウム−ｎ
−ブチレートの存在で３−エトキシアクリルニトリル又
はシアンアセトアルデヒＰジエチルアセタールを詠素と
反応させてシトシンの未特定先駆物質を形成し、このも
のに極めて高価な希薄水性硫酸を加えてシ）シンのスル
フェート又はへミスルアエートに変え、多量のエタノー
ルを加えてシトシンスルフェートとして沈殿させ、分離
することができる。単離したシトシンスルフェートを水
中で溶解した後アンモニアを加えて遊離シトシンを沈殿
させる。
先づシトシンスルフェート又はシトシンへミスルアエー
トが得られるが、遊離シトシンは得られず、遊離シトシ
ンは高い経費を用い、著しい損失を受けなければ前記ス
ルフェートから得ることはできない（Ｊ、ｂｉｏｌ、Ｏ
ｈｅｍ、 １７７（１９４９）、５６５頁； 、Ｔ、
ｏｒｇ、 Ｏｈｅｍ、 ２２（１９５７）、１９２：英
国特許第８０６２３５号明細書；Ｏ，Ａ、５９（１９６
３）、６５１０頁； Ｘ、ＣＪｋ＊ｍ、Ｂｏｏ、 （１
９６５） 、 １５１５頁１この場合、ナトリウム−ｎ
−ブチレートの存在で３−エトキシアクリルニトリル又
はシアンアセトアルデヒＰジエチルアセタールを詠素と
反応させてシトシンの未特定先駆物質を形成し、このも
のに極めて高価な希薄水性硫酸を加えてシ）シンのスル
フェート又はへミスルアエートに変え、多量のエタノー
ルを加えてシトシンスルフェートとして沈殿させ、分離
することができる。単離したシトシンスルフェートを水
中で溶解した後アンモニアを加えて遊離シトシンを沈殿
させる。
この方法には重大な欠点がある：
シトシンを製造し、使用した溶剤を回収するためには、
部分的に高価な多数の方法段階が必要である。最終的に
得られるシトシンはシトシンスルフェートで著しく不純
化されていて、溶解特性が類似しているために極めて分
離が困＠ｉ％あり、シトシンスルフェートの大きな損失
を伴うことがある。シトシン複素環の形成は従来技術に
よれば過剰な硫酸の存在で初めて行なわれ、同硫酸は遊
離シトシンを沈殿させるために再び中和されなければな
らず、このために著量の硫酸及びアンモニアが消費され
、相応の塩が生成され、処理されなければならない。シ
トシンスルフェートは、大過剰のエタノールを加えなけ
れば沈殿することができない。多量の溶剤及び損失を伴
うコスト高な後処理は欠点である。
部分的に高価な多数の方法段階が必要である。最終的に
得られるシトシンはシトシンスルフェートで著しく不純
化されていて、溶解特性が類似しているために極めて分
離が困＠ｉ％あり、シトシンスルフェートの大きな損失
を伴うことがある。シトシン複素環の形成は従来技術に
よれば過剰な硫酸の存在で初めて行なわれ、同硫酸は遊
離シトシンを沈殿させるために再び中和されなければな
らず、このために著量の硫酸及びアンモニアが消費され
、相応の塩が生成され、処理されなければならない。シ
トシンスルフェートは、大過剰のエタノールを加えなけ
れば沈殿することができない。多量の溶剤及び損失を伴
うコスト高な後処理は欠点である。
本発明の課題は、面倒な沈殿工程、結晶化工程及び中和
工程の間で多量の溶剤及び中和剤を回避して、シトシン
を高い収率及び純度で製造すること１ある。もう一つの
課題は、不純物として３−フルフキシー２−アルキルア
クリルニトリル及び３，３−ジアルコキシ−２−アルキ
ルゾロビオニトリルを含有する、３−アルコキシアクリ
ルニトリルと３．３−ジアルコキシゾロビオニトリルと
より成る混合物を使用することｔある。
工程の間で多量の溶剤及び中和剤を回避して、シトシン
を高い収率及び純度で製造すること１ある。もう一つの
課題は、不純物として３−フルフキシー２−アルキルア
クリルニトリル及び３，３−ジアルコキシ−２−アルキ
ルゾロビオニトリルを含有する、３−アルコキシアクリ
ルニトリルと３．３−ジアルコキシゾロビオニトリルと
より成る混合物を使用することｔある。
意外にも、シトシンが遊離化合物として直接得られるこ
とが見出された。本発明によりＷＩＷ！とは別種の醗を
反応後に中和にとって十分な景！加えると、結晶化、取
得、溶解及び塩基との中和を回避することの１きるシト
シン塩が形成される。
とが見出された。本発明によりＷＩＷ！とは別種の醗を
反応後に中和にとって十分な景！加えると、結晶化、取
得、溶解及び塩基との中和を回避することの１きるシト
シン塩が形成される。
本発明の対象は、ニトリル成分としての一一アルコキシ
アクリル二トリル（１） 又は３．３−ジアルコキシゾ
ロビオニトリル（２）又はそれらの混合物、尿素及び塩
基としてのアルカリ又はアルカリ土アルコラード又はヒ
Ｐロキシドを、次の反応図式： 〔式中Ｒ１は０原子１〜１２個を有する直鎖又は枝分れ
アルキル基又はアルケニル基、場合ニヨっては置換基を
有するイソ環状又はへテロ環状の、単核又は多核芳香族
又は脂環式環系又は−（ＯＨ，）ｎ−Ｏｙｃ （Ｏｙｏ
＝場合によっては環上に置換基を有するイソ環状又は
ヘテロ環状の単核又は多核芳香族又は脂環式環系であり
、ｎ−０〜５〒ある）、基−（ＯＨ，）、ＯＲ’又は−
（ＯＨ，ＯＨ，０）ｐＯＲ’（ｍ＝１〜５、ｐ＝１〜４
であり、Ｒ’ −０原子１〜１２個を有する直鎖又は枝
分れアルキル基を表わす）、Ｒ２はＲ１と同じもの又は
場合によっては１個以上のへテロ原子によって中断され
ている３〜６員環のアルキレン基又はアルケニレン基を
褒わす〕に従って反応させ、反応終了後の後処理のため
に好ましくは無水の酸（硫醗を除く）を加えて反応混合
物を中和し、遊離シトシンを分離して取得することを特
徴とするシトシンの製造方法である。
アクリル二トリル（１） 又は３．３−ジアルコキシゾ
ロビオニトリル（２）又はそれらの混合物、尿素及び塩
基としてのアルカリ又はアルカリ土アルコラード又はヒ
Ｐロキシドを、次の反応図式： 〔式中Ｒ１は０原子１〜１２個を有する直鎖又は枝分れ
アルキル基又はアルケニル基、場合ニヨっては置換基を
有するイソ環状又はへテロ環状の、単核又は多核芳香族
又は脂環式環系又は−（ＯＨ，）ｎ−Ｏｙｃ （Ｏｙｏ
＝場合によっては環上に置換基を有するイソ環状又は
ヘテロ環状の単核又は多核芳香族又は脂環式環系であり
、ｎ−０〜５〒ある）、基−（ＯＨ，）、ＯＲ’又は−
（ＯＨ，ＯＨ，０）ｐＯＲ’（ｍ＝１〜５、ｐ＝１〜４
であり、Ｒ’ −０原子１〜１２個を有する直鎖又は枝
分れアルキル基を表わす）、Ｒ２はＲ１と同じもの又は
場合によっては１個以上のへテロ原子によって中断され
ている３〜６員環のアルキレン基又はアルケニレン基を
褒わす〕に従って反応させ、反応終了後の後処理のため
に好ましくは無水の酸（硫醗を除く）を加えて反応混合
物を中和し、遊離シトシンを分離して取得することを特
徴とするシトシンの製造方法である。
不純物として３−アルコキシ−２−アルキルアクリルニ
トリル及び３，３−ジアルコキシ−２−フルキルゾロビ
オニトリルを含有する、３−アルコキシアクリルニトリ
ルと３，３−ジアルコキシゾロビオニトリルとの混合物
は、純粋なシトシンの合成のために使用することができ
る。更に意外にも、３−アルコキシアクリルニ）！３ル
又は３，３−ジアルコキシゾロビオニトリル又は前記混
合物を、特に反応温度で残りの反応体に加えることによ
って、収率が前記方法よりも高められることが見出され
た。
トリル及び３，３−ジアルコキシ−２−フルキルゾロビ
オニトリルを含有する、３−アルコキシアクリルニトリ
ルと３，３−ジアルコキシゾロビオニトリルとの混合物
は、純粋なシトシンの合成のために使用することができ
る。更に意外にも、３−アルコキシアクリルニ）！３ル
又は３，３−ジアルコキシゾロビオニトリル又は前記混
合物を、特に反応温度で残りの反応体に加えることによ
って、収率が前記方法よりも高められることが見出され
た。
出発物質として使用される３−アルフキジアクリルニト
リル（１）は西独国特許出願公開第２９１２３４５号明
細書により十分に人手！きる。該合成の場合には先づ、
３−アルフキジアクリルニトリル（１）（ｏ−アルキル
化）及［３−アルコキシ−２−アルキルアクリルニトリ
ル（〇−及びａ−アルキル化）ならびに相応するアセタ
ール３，３−ジアルコキシゾロビオニトリル及び３，３
−シアルフキシー２−フルキルプロピオニトリルから成
る粗混合物が生自、この際Ｃ−アルキル化生成物の割合
は最高２０重量％、大抵１０重ｔ％まフである。粗混合
物からのＣ−アルキル化生成物の蒸留分離は大きな費用
をかけなければ不可能である。しかし最高２０重量襲、
好ましくはｌＯ重重量型１の〇−アルキル化生成物を含
有するこの粗混合物は、純粋３−アルフキジアクリルニ
トリル（１）又ハａ、３−ジアルコキシプロピオニトリ
ルと同様に同じ良好な収率と純度をもって本発明による
方法によりシトシンを生じることが判った。好ましい出
発物質は３−エトキシアクリルニトリル、３，３−ジェ
トキシゾロビオニトリル又はこれらの混合物又は３−エ
トキシ−２−エチルアクリルニトリル及び／又は３，３
−ジェトキシ−２−エチルゾロビオニトリルを２０重量
囁、好ましくは最高１０重量≦までの量で含有する前記
両物質の混合物である。それにも拘らず意外にも、純粋
３−アルコキシ−２−アルキルアクリルニトリルの相応
の反応で形成される５−アルキルシトシンを含まずに純
粋シトシンが生成する。
リル（１）は西独国特許出願公開第２９１２３４５号明
細書により十分に人手！きる。該合成の場合には先づ、
３−アルフキジアクリルニトリル（１）（ｏ−アルキル
化）及［３−アルコキシ−２−アルキルアクリルニトリ
ル（〇−及びａ−アルキル化）ならびに相応するアセタ
ール３，３−ジアルコキシゾロビオニトリル及び３，３
−シアルフキシー２−フルキルプロピオニトリルから成
る粗混合物が生自、この際Ｃ−アルキル化生成物の割合
は最高２０重量％、大抵１０重ｔ％まフである。粗混合
物からのＣ−アルキル化生成物の蒸留分離は大きな費用
をかけなければ不可能である。しかし最高２０重量襲、
好ましくはｌＯ重重量型１の〇−アルキル化生成物を含
有するこの粗混合物は、純粋３−アルフキジアクリルニ
トリル（１）又ハａ、３−ジアルコキシプロピオニトリ
ルと同様に同じ良好な収率と純度をもって本発明による
方法によりシトシンを生じることが判った。好ましい出
発物質は３−エトキシアクリルニトリル、３，３−ジェ
トキシゾロビオニトリル又はこれらの混合物又は３−エ
トキシ−２−エチルアクリルニトリル及び／又は３，３
−ジェトキシ−２−エチルゾロビオニトリルを２０重量
囁、好ましくは最高１０重量≦までの量で含有する前記
両物質の混合物である。それにも拘らず意外にも、純粋
３−アルコキシ−２−アルキルアクリルニトリルの相応
の反応で形成される５−アルキルシトシンを含まずに純
粋シトシンが生成する。
本発明による方法の実施は、一般に、溶剤、塩基、尿素
及び３−アルコキシアクリルニトリ／’（１）及ヒｓ
、 ３−ジアルコキシゾロビオニトリル（２）又は前記
粗混合物から成る反応溶液を反応温度！反応させ、反応
終了後に中和し、シトシンを濾取しかつ場合によっては
水から再結晶することによって更に精製するように行な
う。
及び３−アルコキシアクリルニトリ／’（１）及ヒｓ
、 ３−ジアルコキシゾロビオニトリル（２）又は前記
粗混合物から成る反応溶液を反応温度！反応させ、反応
終了後に中和し、シトシンを濾取しかつ場合によっては
水から再結晶することによって更に精製するように行な
う。
溶剤としては極性溶剤、特に炭素原子１−１２個、好ま
しくは１〜６個を有する１価又は多価の・直鎖又は枝分
れアルコール又はメチルグリコールのようなエーテルア
ルコール又は極性中性溶剤が適当ｆある。好ましい溶剤
としてはエタノール、プロ／セノール、メチルグリコー
ル、ｎ−又はｔ〜ブタノール及びｎ−又はｔ−７ミルア
ルコール、特にｔ−ブタノールのようす枝分れアルコー
ルを挙げることができる。
しくは１〜６個を有する１価又は多価の・直鎖又は枝分
れアルコール又はメチルグリコールのようなエーテルア
ルコール又は極性中性溶剤が適当ｆある。好ましい溶剤
としてはエタノール、プロ／セノール、メチルグリコー
ル、ｎ−又はｔ〜ブタノール及びｎ−又はｔ−７ミルア
ルコール、特にｔ−ブタノールのようす枝分れアルコー
ルを挙げることができる。
適当な塩基は、アルカリ又はアルカリ土アルコラード又
はアルカリ又はアルカリ土ヒドロキシＰ１好ましくは前
記アルコールのアルカリアルコラードである。
はアルカリ又はアルカリ土ヒドロキシＰ１好ましくは前
記アルコールのアルカリアルコラードである。
アルコールを溶剤として使用する場合には、アルコラー
ド基は好ましくは相応するアルコールと同じ１あること
が要求されるが、しかしこれは制限を意味しない。塩：
出発物質（１）又は（２）のモル比はｌ：ｌ〜２：１、
好ましくはｌ：１〜１．５ ： １である。
ド基は好ましくは相応するアルコールと同じ１あること
が要求されるが、しかしこれは制限を意味しない。塩：
出発物質（１）又は（２）のモル比はｌ：ｌ〜２：１、
好ましくはｌ：１〜１．５ ： １である。
尿素は出発物質のニトリル基ｍｏｌ当り１〜３ｍｏｌ
、好ましくは１〜２ ｍｄｉの量を使用する。
、好ましくは１〜２ ｍｄｉの量を使用する。
反応温度は４０〜１５０℃、好ましくは６０〜１３０℃
である。標準圧力又は成分の固有圧力及び場合によって
は１０／々−ルま１の［［力が可能である。
である。標準圧力又は成分の固有圧力及び場合によって
は１０／々−ルま１の［［力が可能である。
反応時間は、反応温度及び供給時間に依存して約Ｏ，Ｓ
〜１２時間ｆあり、供給時間は０．５〜２時間１ある。
〜１２時間ｆあり、供給時間は０．５〜２時間１ある。
短かい供給時間及び反応時間は約７０℃から達成される
。
。
反応成分の濃度は主としてその溶解度又は反応溶液の攪
拌容易性に左右され、一般にアルコラード初期濃度は溶
液！当り０．５〜５ ｍｏｌである。反応の際には入念
な攪拌を行なわねばならない。
拌容易性に左右され、一般にアルコラード初期濃度は溶
液！当り０．５〜５ ｍｏｌである。反応の際には入念
な攪拌を行なわねばならない。
本発明により、意外にも反応溶液か゛ら遊離シトシンを
直接得ることができる。先づ形成された明らかにアルカ
リ又はアルカリ土壌から成るΩ シトシンの沈殿は硫酸とは別種の酸との中和際に直接遊
離シトシンに変えられることが判った。このシトシンは
容易に取得できるの１、スルフェートの後処理の際の多
数の費用のかかる段階が回避さる。
直接得ることができる。先づ形成された明らかにアルカ
リ又はアルカリ土壌から成るΩ シトシンの沈殿は硫酸とは別種の酸との中和際に直接遊
離シトシンに変えられることが判った。このシトシンは
容易に取得できるの１、スルフェートの後処理の際の多
数の費用のかかる段階が回避さる。
反応混合物の後処理の際に、シトシン環の形成のために
は酸性水性媒体中での処理は必要ではなく、シトシンは
酸を加え、約７の悼値に調節することによって金属塩か
ら単独に遊離されることが判った。このために使用する
酸は強酸又は剥削、有機酸又は無機酸、水性又は非水性
酸及びそれらの無水物であってよいが、硫酸又はその誘
導体ｆあってはならない。特に無水酸を使用するのが有
利！ある。このような酸の例は酢酸、蟻酸、塩化水素、
燐酸等である。無水酸を使用することによって、有機溶
剤を費用のかかる乾燥工程なしに無機成分の分離後に再
び合成ｆ使用することが１きる。中和のためには一般に
、使用された塩基と当量のｆｌ！が必要である。中和後
にシトシンは酸のアルカリ塩又はアルカリ土壌と一緒に
生じるが、この塩から水で処理することによってシトシ
ンを容易に分離することが１きる。
は酸性水性媒体中での処理は必要ではなく、シトシンは
酸を加え、約７の悼値に調節することによって金属塩か
ら単独に遊離されることが判った。このために使用する
酸は強酸又は剥削、有機酸又は無機酸、水性又は非水性
酸及びそれらの無水物であってよいが、硫酸又はその誘
導体ｆあってはならない。特に無水酸を使用するのが有
利！ある。このような酸の例は酢酸、蟻酸、塩化水素、
燐酸等である。無水酸を使用することによって、有機溶
剤を費用のかかる乾燥工程なしに無機成分の分離後に再
び合成ｆ使用することが１きる。中和のためには一般に
、使用された塩基と当量のｆｌ！が必要である。中和後
にシトシンは酸のアルカリ塩又はアルカリ土壌と一緒に
生じるが、この塩から水で処理することによってシトシ
ンを容易に分離することが１きる。
後処理は好ましくは無水条件下で行なうが、この際無水
酸を反応溶液に加え、シトシンを塩と一緒に濾取し、溶
剤を場合によっては蒸留精無後に再び使用状［１１’回
収する。またシトシンのアルカリ塩又はアルカリ土壌を
分離し、水中１溶解した後酸を用いて中和することによ
ってシトシンを沈殿させることもできる。有機母液は次
の反応のために再び使用することが１きる、すなわち無
水酸を加え、塩を分離した後溶剤を無水状態１回収する
ことができる。
酸を反応溶液に加え、シトシンを塩と一緒に濾取し、溶
剤を場合によっては蒸留精無後に再び使用状［１１’回
収する。またシトシンのアルカリ塩又はアルカリ土壌を
分離し、水中１溶解した後酸を用いて中和することによ
ってシトシンを沈殿させることもできる。有機母液は次
の反応のために再び使用することが１きる、すなわち無
水酸を加え、塩を分離した後溶剤を無水状態１回収する
ことができる。
得られたシトシンは、場合によっては活性吹の存在する
水からの再結晶により極めて高い純度で得られる。
水からの再結晶により極めて高い純度で得られる。
シトシンは、就中化学療法剤、農薬の製造のため又は光
化学薬品として使用される。
化学薬品として使用される。
次に実施例により本発明を説明する。
例１
反応：
ｔ−シタノール３００ｉ１中のカリウム−１−ゾチラー
） ５８．８９ （０，５２５ｍｏｌ ）の溶液に、尿
素３６９ （０，６ｍｏｌ ）及び３−エトキシアクリ
ルニトリル、３，３−ジェトキシ−ゾロビオニトリル、
３−エトキシ−２−エチルアクリルニトリル及び３，３
−ジェトキシ−２−エチルゾロピオニルから成り、３−
エトキシ−アクリルニトリル及び３，３−ジェトキシゾ
ロビオニトリル合わせて９１．４重量％ならびに３−エ
トキシ−２−エチルアクリルニトリル及び３゜３−ジェ
トキシ−２−エチルゾロビオニトリル合わせて８．０重
量外を含有するニトリル成分０．５ ｍｏｌから成る混
合物５８．８９を加える。この溶液を３時間還流温度に
加熱することによって反応させる。
） ５８．８９ （０，５２５ｍｏｌ ）の溶液に、尿
素３６９ （０，６ｍｏｌ ）及び３−エトキシアクリ
ルニトリル、３，３−ジェトキシ−ゾロビオニトリル、
３−エトキシ−２−エチルアクリルニトリル及び３，３
−ジェトキシ−２−エチルゾロピオニルから成り、３−
エトキシ−アクリルニトリル及び３，３−ジェトキシゾ
ロビオニトリル合わせて９１．４重量％ならびに３−エ
トキシ−２−エチルアクリルニトリル及び３゜３−ジェ
トキシ−２−エチルゾロビオニトリル合わせて８．０重
量外を含有するニトリル成分０．５ ｍｏｌから成る混
合物５８．８９を加える。この溶液を３時間還流温度に
加熱することによって反応させる。
後処理：
約４０℃に冷却した後酢酸３１．５９ （０，５２５ｍ
ｏｌ ）を用いて中和しく ｐＨ７） 、生成された固
体を濾取する。活性炭６ｇを含む水２５０ｘＪからのそ
れぞれ２回の固体の再結晶後に純粋シトシン２９．８９
（理論値の５３．６ ％ ）が得られる。
ｏｌ ）を用いて中和しく ｐＨ７） 、生成された固
体を濾取する。活性炭６ｇを含む水２５０ｘＪからのそ
れぞれ２回の固体の再結晶後に純粋シトシン２９．８９
（理論値の５３．６ ％ ）が得られる。
溶剤を蒸留によって後処理し、再び使用することが１き
る。
る。
例２
ｔ−ブタノール３００ｄ中゛のカリウム−を−ブチラー
） ５８．８９ （０，５２５ｍ１ｏｌ ）の溶液に、
トリル７１．５り（０，５ｍｏｌ ）を加え、この溶液
を例１と同様に３時間加熱還流させる。例１と同様の後
処理後にシトシン３０．５９ （理論値の５４．７ ％
）が得られる〇 例３ 例２を繰返すが、３ｐ３−’）エトキシプロピオニトリ
ルの代りに３−エトキシアクリルニトリル４８．５９
（０，５ｍｏｌ ）を用いる。シトシン３０．４ノ（理
論値の５４．７ ％ ）が得られる。
） ５８．８９ （０，５２５ｍ１ｏｌ ）の溶液に、
トリル７１．５り（０，５ｍｏｌ ）を加え、この溶液
を例１と同様に３時間加熱還流させる。例１と同様の後
処理後にシトシン３０．５９ （理論値の５４．７ ％
）が得られる〇 例３ 例２を繰返すが、３ｐ３−’）エトキシプロピオニトリ
ルの代りに３−エトキシアクリルニトリル４８．５９
（０，５ｍｏｌ ）を用いる。シトシン３０．４ノ（理
論値の５４．７ ％ ）が得られる。
＠４
エタノール２００ｄ中のカリウムエチラート４２．１１
） （０，５ｍｏｌ ）の溶液に、尿素３６ノ（０，６
諺ｏ１ ）及びｆｉｌからのニトリル混合物５８．８り
を加え、その後溶液を６時間加熱還流させる。例１と同
様の後処理後にシトシン２２．１９ （理論値の３９．
８ ％ ）が得られる。
） （０，５ｍｏｌ ）の溶液に、尿素３６ノ（０，６
諺ｏ１ ）及びｆｉｌからのニトリル混合物５８．８り
を加え、その後溶液を６時間加熱還流させる。例１と同
様の後処理後にシトシン２２．１９ （理論値の３９．
８ ％ ）が得られる。
例５
例１の反応を繰返す。後処理のために形成された固体の
冷却後に分離し水２５０ｄ中にとり、酢醗３１．５９
（０，５２５！１１０１ ）を加えて中和し、沈殿した
シトシンを活性炭６９を加えた後再結晶させる。活性炭
６ｇを含む水２５０ばからもう一回再結晶した後シトシ
ン２１．９９ （理論値５２．４％）が得られる。
冷却後に分離し水２５０ｄ中にとり、酢醗３１．５９
（０，５２５！１１０１ ）を加えて中和し、沈殿した
シトシンを活性炭６９を加えた後再結晶させる。活性炭
６ｇを含む水２５０ばからもう一回再結晶した後シトシ
ン２１．９９ （理論値５２．４％）が得られる。
例６
ｔ−シタノール３０〇−中のカリウム−ｔ−プチラー）
５８．８９ （０，５２５！１１０１ ）及び尿素３
６９ （０，６！１１０１ ）の懸濁液に、８２℃１２
時間以内に例１からのニトリル混合物５８．８９を供給
し、次にこの溶液をなお２時間加熱還流させる。例１と
同様な後処理後にシトシン３４．６９（理論値の６２．
３％）が得られる。
５８．８９ （０，５２５！１１０１ ）及び尿素３
６９ （０，６！１１０１ ）の懸濁液に、８２℃１２
時間以内に例１からのニトリル混合物５８．８９を供給
し、次にこの溶液をなお２時間加熱還流させる。例１と
同様な後処理後にシトシン３４．６９（理論値の６２．
３％）が得られる。
例７
例６の反応を繰返すが、ニトリル成分の供給は７０℃の
反応温度で行ない、反応時間は１２時間！ある。例１と
同様な後処理後にシトシン３４．３９ （理論値の６１
．８襲）が得られる。
反応温度で行ない、反応時間は１２時間！ある。例１と
同様な後処理後にシトシン３４．３９ （理論値の６１
．８襲）が得られる。
例８
ｎ−ブタノール３００１１１７中のカリウム−ｎ−プチ
ラート５８．８９ （０，５２５ｍｏｌ ）の溶液に、
８０℃で２時間以内に例１からのニトリル混合物を加え
、吹にこの溶液を８０℃１さらに２時間攪拌する。例１
と同様の後処理後にシトシン２３．６９（理論値の４２
．３％）が得られる。
ラート５８．８９ （０，５２５ｍｏｌ ）の溶液に、
８０℃で２時間以内に例１からのニトリル混合物を加え
、吹にこの溶液を８０℃１さらに２時間攪拌する。例１
と同様の後処理後にシトシン２３．６９（理論値の４２
．３％）が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 ニトリル成分としての３−アルコキシアクリルニ
トリル（１）又は３，３−ジアルコキシプロピオニトリ
ル（２）又はそれらの混合物、尿素及び塩基としてのア
ルカリ又はアルカリ土アルコラード又は−ヒドロキシド
を、次の反応図式： 〔前記式中Ｒ１はＯ原子１−１２個を有する直鎖又は枝
分れアルキル基又はアルケニル基、場合によっては置換
基を有するイソ環状又はヘテロ環状の、単核又は多核芳
香族又は脂環式環系、又は−（ＯＨ，）ｎ−Ｏｙａ （
０ｙａ−場合によっては環上に置換基を有するイソ環状
又はへテ曹環状の、単核又は多核芳香族又は脂環式環系
であり、２１ ｍ Ｇ 〜５である）、基−（ＯＨ２）
ｆｆｉＯＲ’又は−（ＯＨ！０Ｈ１Ｏ）、ＯＲ’ （鳳
＝１〜５、ｐ＝１〜４でありＳＲ’ｍ Ｏ原子ｌ〜１２
個を有する直鎖又は枝分れアルキル基を表わｊ） 、Ｒ
”はＲ１と同じもの又は場合によっては１個以上のへテ
ロ原子によって中断されている３〜６員環のアルキレン
基又はアルケニレン基を表わす〕に従って反応させ、反
応終了後の後処理のために反応混合物を好ましくは無水
の酸（硫酸は除く）を加えて中和し、遊離シトシンを分
離して取得することを特徴とするシトシンの製造方法。 λ ３−アルコキシアクリルニトリル（１）又は３．３
−ジアルコキシゾロビオニトリル（２）又はそれらの混
合物が不純物として式： ％式％ Ｘ 〔式中Ｒ及びＲは式（１）及び（２）に関するものと同
一のものを表わす〕１示される化合物を、最高２０重重
量型ｆ１好ましくは１０重重量型１の量１含有する特許
請求の範囲第１項記載の方法。 ３、二）！Ｊル成分を、反応温度１尿素及びアルコラー
ド又はヒＰロキシＰから成る懸濁溶液に加える特許請求
の範囲第１又は２項記載の方法。 ４、 溶剤として０原子１〜１２個を有するアルコール
、好ましくはブタノールを特徴とする特許請求の範囲第
１〜３項のいづれか１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813150929 DE3150929A1 (de) | 1981-12-23 | 1981-12-23 | "verfahren zur herstellung von cytosin" |
| DE3150929.0 | 1981-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58116473A true JPS58116473A (ja) | 1983-07-11 |
| JPH0551584B2 JPH0551584B2 (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=6149459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57225122A Granted JPS58116473A (ja) | 1981-12-23 | 1982-12-23 | シトシンの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0082339B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58116473A (ja) |
| AT (1) | ATE20741T1 (ja) |
| DE (2) | DE3150929A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3434142A1 (de) * | 1984-09-18 | 1986-03-27 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Verfahren zur herstellung von cytosin |
| DE3829100A1 (de) * | 1988-08-27 | 1990-03-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Verbessertes verfahren zum faellen von cytosin aus alkalischen loesungen mit schwefelsaeure |
| CN111646947A (zh) * | 2020-07-14 | 2020-09-11 | 新乡瑞诺药业有限公司 | 胞嘧啶环合过程中金属钠代替甲醇钠的制备工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4833391A (ja) * | 1971-09-02 | 1973-05-09 | ||
| JPS5384982A (en) * | 1976-12-24 | 1978-07-26 | Ajinomoto Co Inc | Process for hydrolysis of pyrimidine nucleocide and pyrimidine nucleotide |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2892840A (en) * | 1955-12-05 | 1959-06-30 | Kay Fries Chemicals Inc | Preparation of cytosine and intermediates |
-
1981
- 1981-12-23 DE DE19813150929 patent/DE3150929A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-11-24 AT AT82110854T patent/ATE20741T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-24 DE DE8282110854T patent/DE3272043D1/de not_active Expired
- 1982-11-24 EP EP82110854A patent/EP0082339B1/de not_active Expired
- 1982-12-23 JP JP57225122A patent/JPS58116473A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4833391A (ja) * | 1971-09-02 | 1973-05-09 | ||
| JPS5384982A (en) * | 1976-12-24 | 1978-07-26 | Ajinomoto Co Inc | Process for hydrolysis of pyrimidine nucleocide and pyrimidine nucleotide |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3150929A1 (de) | 1983-06-30 |
| ATE20741T1 (de) | 1986-08-15 |
| EP0082339A3 (en) | 1983-08-03 |
| JPH0551584B2 (ja) | 1993-08-03 |
| EP0082339B1 (de) | 1986-07-16 |
| DE3272043D1 (en) | 1986-08-21 |
| EP0082339A2 (de) | 1983-06-29 |
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