JPS5810560A - ９−デオキシ−９−メチレン−６−ケト−ｐｇｅ型化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規合成物類を提供するものである。

本発明は更に物質のこれらの組成物類をつくる新規方法
を提供しているう本発明は新規９−デオキシ−９−メチ
レン−６−ケ）　−ＰＧｇ型化合物類を提供している。

本発明化合物類を誘導してくる６−ケ）、−ＰＣ）Ｅ型
化合物類はこの技術で知られており、グロスタグランジ
ン類の構造上及び薬理学上の類似体類である。

プロスタグランジン類はｍ個の炭素原子の脂肪酸の一族
であり、広範囲の生物学系において有益な活性を示す！
ロスタン酸の構造上の誘導体類である。従って、このよ
うなグロスタグランジン類は、広範囲の疾病条件の処置
と予防において有用な薬理剤となる。用轡ｒＰｆｌ型化
合物類Ｉはグロスタグランジン類の構造類似体類をｒ述
するのに使われる。グロスタグランジン類のより詳しい
説明については、ベルゲストローム（Ｂｅｒｇｓｔｒｏ
ｍ　）等、ＰｈａＰ？ｎａｃｏ１．　Ｒｅｖ、　２０巻
１　貞（１９６８年）とその中に引用されている参考文
献を参照のこと。

同様に、本発明化合物を誘導してくる材料源の６−ケド
ーＰＧＥ型化合物類は、広範囲の生物系において有用な
活性を示す。これらも広範囲の挟置条件の処置と予防に
有用な薬理学剤を表わしている。

本発明化合物類は、胃液分泌の抑制、十二指偽潰瘍の治
療と予防、他の薬理学剤の使用によって起る胃腸管のＪ
＠抱破壊の予防と処置、血小板接着の低下、及び種々の
物理的−化学的刺激で誘発される血小板東金と血栓形成
の抑制にも有用である。

既知６−ケ）　−ｐＧｇ型化合物類は合衆国特許篇４．
２１５．１４？号、萬４．２０５　ｍ　１７８号、及び
￥４，２２３，１５７号で明らかにされているう 本発明は式■化合物を樽供１〜でいる。

Ｘｌは次のものである。

ｍ　　−ＣＯＯＦｈ （ここでＲ１は以下のものである。

（２１）水素 （ｂ）　　（ＣｌＮＣ１２）アルキル （Ｃ）　　（Ｃ３〜ＣＩＯ）シクロアルキル（ｄ）　　
（Ｃ−Ｃｘａ　）　　アラルキル（ｅ）　　任意にクロ
ロ又は（Ｃ１”　Ｃ３）アルキルの１．２又は３１１で
置換されていてもよいフェニル （ｆ）　　”うの位置が次のもの置換されたフェニル （１）　　　−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ２５！ （ｉ）　　　−Ｃｏ　Ｒ２６＋ （ｆｉｌ）　　−〇−Ｃｏ−ＲＩ４　、又は（ｌｖ）　
　−ＣＴ（＝Ｎ−ＮＴ（−’：０−ＮＨ２（ここで−５
はメチル、フェニル、アセトアミドフェニル、ベンズア
ミドフェニル又は−冊２であ’Ｑ　、Ｒｊ！６はメチル
、フェニル、−ＮＨ２又はメトキシであり、またＲ２．
は７エ二ル又ｊｄアセトアミドフエニルである）（禮　
薬理学的に受入れられる陽イオン）（２）　　　−ＣＨ
２０Ｈ。

（３）　　　　Ｃ０Ｌ４＋ （ここで―は次のものである。

（ａ）　　式−ＮＲａｘＲａａのアミノ（ここでＲ２１
とＲｊｌｌは次のものである。

（１）水素 （！ｌ）　　、（’Ｃｚ−Ｃ１ｍ　）アルキル（Ｉｌｌ
）（Ｃ３Ｎ’ＣＩＯ）　　シクロアルキルｔｉｖ）　　
（Ｃｔ＝　Ｃｚｔｘ　）　　７　ラＡ／　キＡ／（ｖ）
クロロ、（り１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、カルボ
キシ、（′２〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、父はニト
ロの１．２又は３個で任意に置換されていてもよいフェ
ニル （ｖＩ）（ＣＩＩＮＣＢ）カルボキシアルキル（ｖ峙（
Ｃｍ〜Ｃ５）カルバモイルアルキル（ｖｖＤ　　（Ｃ１
〜Ｃ５）シアノアルキルＱｘ）（０３〜ａｓ）アセチル
アルキル（ｘ）　　クロロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、
ヒドロキシ、（、ＣｌＮＣ５）アルコキシ、カルボキシ
、（Ｃ３〜ＣＩＯ）アルコキシカルボニル又・はニトロ
の１．２又は３個で任意に置換されていてもよい、（０
７〜Ｃ□ｘ）へｙソアヤキル （４クロロ、（Ｃ１＝　Ｃ，）アルキル又は（０１〜Ｃ
ｓ）アルコキシの１．２又は３１−で任意に置換されて
いてもよいピリジル （ロ）　クロロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ
、又は（Ｃ，〜Ｃ３）アルキルの１．２又は３個で任意
に置換されていてもよい（Ｃｏ〜ａｓ’）−ピリジルア
ルキル （ｘｉｉｌ　）　（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル（
Ｘｌｖ）（Ｃ１〜ｃａ）ジヒドロキシアルキル（ｘｖ）
　（Ｃ１〜Ｃ４）トリヒドロキシアルキル但し水素又は
アルキル以外の本の１叶、Ｒ２１とＲｓｍのうち一つを
越えることはない）（ｂ）１〜１２個の炭素原子の一←
（ザ１４１→アルキルの１又は２個で任意に置換されて
いてもよいピロリジノ、ピイリジノ、モルホリノ、ピペ
ラジノ、ヘキサメチレンイミノ、ピロジン又は３，４−
ジデヒドロ２−！！リジニルからなる群から選ばれるシ
クロアミノ （Ｃ）　　式−ＮＲａ３ＣＯＲｓｘのカルボニルアミノ
（ここで＆３は水素又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであリ
、１Ｒａｌｔ’ｉ水素以外のものでほかは上で定義され
たとおり） （ｄ）　　式−Ｎ−３ＳＯ２Ｒ１１のスルホニルアミノ
（ここでＲａ１とＲ１ｌ５は（Ｃ）で定義されたとおり
））（４）　　’　−ＣＨ２ＮＬｇＬｚ　ｗ（ここでＬ
２とＬ３は水素又は（Ｃ１〜Ｃａ）アルキルであって同
じもの又は別のものであるか、又はｘｌが−ＣＨ２ＮＬ
ｓＬａの時には薬学的に受入れられるその酸付加壇煩で
ある） 式中Ｚ１は次のものである。

１　）　　−ＣＨ２−（ＣＨ２）　仁Ｃ（Ｒａ　’）　
２１　（式中Ｒ２’ｒｉ水素又はフルオロであり、ｆけ
０，１．２又（ｄ３である） ２）トランス−〇）（ａ−ＣＨ−ＣＴ（−３）　　−（
Ｐｈ）−（ＣＨ２）ｇ　ｙ　　（式中（ｐｈ　）　（ま
ｌ、２−１１．３−又は１．４−フェニン／であ妙、ｇ
は０．１．２又は３である） 式中Ｒ８は水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、−０
Ｒ１ｏ又は−ＣＨｚＯＲａｏ　（ここでＲＩＯは酸加水
分解できる保護基）である。

式中Ｙｌは トラフ　ス−ＣＨｆＨ−、’／　Ｘ　−ＣＨ＝ＣＨ−、
−ＣＴ（ｇＣＨ２−又は−Ｃ或−；である。

式中Ｍ１→α−ｎＲ１２：β−Ｒう又はα−馬：β−０
Ｒ１２であ怜、ここでＲ５Ｒ水素又はメチルであり、−
２は水素又はメチルである。但しＲｌｇ　”ｆ　Ｒ５が
水素の時にの奉メチルであることを条件とするウー丈中
し１吋α−迅二β−Ｒ４、α−Ｒ４：　β−馬又けα−
＆：β−亀とα−穐：　ｊ−〜の混ざったものでちり、
ここで馬とＲ４＋ｄ水素、メチル又？はフルオロであっ
て同じもの又！１別のものであるが、イｑｉ、Ｒ３と−
の一方が水素又はフルオロの時にのみ他方がフルオロで
あることを４に４＃、とじて（ハる。

式中Ｒｙ’ｄ次のものである。

Ｄ　’−（ｃＨａ’＞ｍ−ｃｗｓ　　（ここでｍ　ｌｄ
　１〜５の整数）２）クロロ、フルオロ、トリフルオロ
メチル、（’０１〜Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１〜Ｃ３）
アルコキシの１．２又は３個で任意にｉｔ換されていて
もよいフェノキシ。但しアルキル以外のものは２個の置
換基を越えないものとする。

３）クロロ、フルオロ％ｌ’！７フルオロメチル、（Ｃ
工〜Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシの１
．２又は３個で芳香族環が任意に置換されていてもよい
フェニル、ベンジル、フェニルエチル又ハフェニルゾロ
ビル。但ジアルキル以外のものは２個の置換基を越えな
い本のとする。

４）　　シス−ＣＨ−ＣＨ−ｃＨｇ　ＣＨ３：５）　　
（ＣＨ２’２　Ｃ’Ｆ（（ＯＩ（）ＣＨｓ　＋又は６）
　　−（ＣＨａ）５−ＣＨ荊（ＣＨｓ’）寓ｐ７）３位
置が（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで任意に置換されていても
よいシクロインチル。

８）（Ｃ工〜Ｃ４）アルキルで任意に置換されていても
よいシクロヘキシル。

９　）　　Ｃ（Ｒ３Ｒａ）　（ＣＨｇ）Ｈ−ＣＨａＲ＞
４（式中＆と−は上に（Ｌｌで）定義されたとおりであ
り、ｎは１〜４の整数であ抄、Ｒ１４は水素又は１〜４
ｃアルキルである） 式中−〇（Ｌ□）　Ｒ？を一緒に取ると次のものである
。

１）３位置が（Ｃ１−０４）アルキルで任意に置換され
ていてもよいシクロ（メチル。

２）（０１〜Ｃ４）アルキルで任意に置換されていても
よいシクロヘキシル。

３）２−（２−フリル）−エチル ４）２−（３−チェニル）エトキシ又は５）３−チェニ
スキシメチル〕 ｔＱうの位置が置換されているフェニルエステル（すな
わちＸユが一〇〇〇Ｒ１であや、Ｒ１がｐ−置換フェニ
ル）のｆｌｌ’ｄ、ｎ−アセトアミドフェニルエステル
、ワーペンズアミトフェニルエステル、ｐ−（ｐ−アセ
トアミドベンズアミド）フェニルエステル、ｐ−（ｐ−
ベンズアミドベンズアミド）フェニルエステル、ｐ−ア
ミドカルボニルアミドフェニルエステル、わ−アセチル
フェニルエステル、ｐ−ベンジルフェニルエステル、ｐ
−アはドカルボニルフェニルエステル、ｐ−メトキシカ
ルボニルフェニルエステル、ｐ−ベンゾイロキシフェニ
ルニス？Ａ／、ｐ−（ｐ−アセトアミドベンゾイロキシ
）フェニルエステル及びｐ−ヒドロキシベンズアルデヒ
ドセミカルバゾンエステルを包含する。

本明細書の新規アミド類（すなわちｘｌが−ＣＯＬ４　
）の例は以下を包含する。

（１）式−ＮＲ２１ＲＪ２のアルキルアミド基の範囲内
のアミド類は、メチルアミド、エチルアミド、′ｎ−プ
ロピルアミド、ｎ−ブチルアミド、ｎ−ｅ７チルアミド
、ｎ−へキシルアミド、ｎ−へブチルアミド、ｎ−オク
チルアミド、ｎ−ノニルアミド、ｎ−デシルアミド、ｎ
−ウンデシルアミド、及びｎ−ドデシルアミド、並びに
それらの異性体型である。それ以上の例はジメチルアミ
ド、ジエチルアミド、ジ−ｎ−プロピルアミド、ジ−ｎ
−ブチルアミド、メチルエチルアミド、メチルゾロピル
アミド、メチルブチルアミド、エチルゾロピルアミド、
エチルブチルアミド及びプロピルブチルアミドである。

シクロアルキルアミドの範囲内のアミドはシクロゾロピ
ルアミド、シクロブチルアミド、シクロペンチルアミド
、２，３−ジメチルシクロ４ンチルアミト、２，２−ジ
メチルシクロペンチルアミド、゛２−メチルシクロペン
チルアミド、３−第三ブチルシクロペンチルアミド、シ
クロヘキシルアミド、４−第三ブチルシクロへキシルア
ミド、３−イソゾロビル７クロヘキシルアミド、２，２
−ジメチルシクロヘキシルアミド、シクロヘプチルアミ
ド、シクロオクチルアミド、シクロノニルアミド、シク
ロノニルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルアミド
、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロ（ブチルアミド、Ｎ−メチル
−Ｎ−シクロヘキシルアミドζＮ−エチル−Ｎ−シクロ
ペンチルアミド、Ｋ−エチル−Ｘ−シクロヘキシルアミ
ド、ジンクロインチルアミド、及びジシクロへキシルア
ミドでちる。アラルキルアミドの範囲内のアミドｑベン
ジルアミド、２−フェニルエチルアミド、Ｎ−メチル−
Ｎ−ベンジルアミド、及びジベンジルアミドである。置
換フェニルアミド′り範囲内のアミドけｐ−クロロアニ
リド、ｍ−クロロアニリド、２．４−ジクロロアニリド
、２．４．６−　）ジクロロアニリド、ｍ−ニトロアニ
リド、ｐ−ニトロアニリド、ｐ−メトキシアニリド、３
，４−ジメトキシアニリド、　　３．４．５−１−ジメ
トキシアニリド、ｐ−ヒドロキシメチルアニリド、ｐ−
メチルアニリド、ｍ−メチルアニリド、ｐ〜エチルアニ
リド、ｔ−ブチルアニリド、ｐ−カルボキシアニリド、
０−メトキシカルボニルアニリド、０−カルボキシアニ
リド、及び０−ヒドロキシアニリドである。カルボキシ
アルキルアミドの範囲内のアミド類社、カルボキシメチ
ルアミド、カルボキシエチルアミド、カルボキシプロピ
ルアミド、及びカルボキシブチルアミドである。カルバ
モイルアルキルアミトノｉｌｌ内のアミド類Ｉ叶、カル
バモイルメチルアミド、カルバモイルエチルアミド、カ
ルバモイルプロピルアミド及びカルバモイルブチルアミ
ドである、シアノアルキルアミドの範囲内７／）アミド
類・寸、シアノメチルアミド、シアノエチルアミド、シ
アノプロピルアミド、及びシアノブチルアミドである。

゛ｒセチルアルキルアミドの範囲内のアミドけ、アセチ
ルメチルアミド、アセチルエチルアミド、アセチルノロ
ビルアミド及びアセチルブチルアミドである。ベンゾイ
ルアルキルアミドの範囲内のアミドｌハ、ベンゾイルメ
チルアミド、ベンゾイルエチルアミド、ペンゾイルグロ
ピルアミド、及びベンゾイルブチルアミドである。置換
ベンゾイルアルキルアミノの範囲内のアミドけ、ｐ−ク
ロロベンゾイルメチルアミド、ｍ−クロロベンゾイルメ
チルアミド、２，４−ジクロロベンゾイルメチルアミ）
１１．２，４．６−　）　Ｉ）クロロベンゾイルメチル
アミド、ｍ−ニトロベンゾイルメチルアミド、ｐ−ニト
ロベンゾイルメチルアミ！”、ｐ−メトキシベンゾイル
メチルアミド、２，４−ジメトキシベンゾイルメチルア
ミド、　　３，４．Ｆｉ　−）すメトキシベンゾイルメ
チルアミド、Ｄ−ヒドロキシメチルＲンゾイルメチルア
ミド、リーメチルペンゾイルメチルアミド、ｍ−メチル
ベンゾイルメチルアミド、Ｄ−エチルベンゾイルメチル
アミド、　ｔ−７’チルベンゾイルメチルアミド、ｐ−
カルボキシベンゾイルメチルアミド、ｍ−メトキシカル
ボニルベンゾイルメチルアミド、０−カルボキシベンゾ
イルメチルアミド、０−ヒドロキシベンゾイルメチルア
ミド、ｐ−１０ロベンゾイルエチルアミド、ｍ−クロロ
ベンゾイルエチルアミド、２，４−ジクロロベンゾイル
エチルアミド、２，４．６−１−リクロロベンソイルエ
チルアミド、ｍ−ニトロベンゾイルエチルアミド、ｐ−
ニトロベンゾイルエチルアミド、ｐ−メチルベンゾイル
エチルアミド、ｐ−メトキシベンゾイルエチルアミド、
２，４−ジメトキシベンゾイルエチルアミド、３，４．
５−　）ジメトキシベンゾイルエチルアミド、ρ−ヒド
ロキシメチルベンソイルエチルアミド、Ｄ−メチルベン
ゾイルエチルアミド、ｍ−メチルベンゾイルエチルアミ
ド、ｐ−エチルベンゾイルエチルアミド、ｔ−メチルベ
ンゾイルエチルアミド、ｐ−カルボキシベンゾイルエチ
ルアミド、ｍ−メトキシカルボニルベンソイルエチルア
ミド、０−カルボキシベンゾイルエチルアミド、０−ヒ
ドロ：Ｐ７ペンゾイルエチルアミド、ｐ−クロロベンゾ
イルゾロピルアミド、ｍ−クロロベンゾイルゾロピルア
ミド、２，４−シクロロペンゾイルゾロビルアミト、　
２，４．６−トリクロロベンゾイルゾロピルアミド、ｍ
−二トロペンソイルプロピルアミド、ｐ−ニトロベンゾ
イルエチルアミド、ｐ−メトキシベンゾイルプロピルア
ミド、２．４−ジメトキシベンゾイルノロピルアミド、
３，４．５−）ジメトキシベンゾイルノロビルアミド、
ｐ−ヒドロキシメチルベンゾイルゾロぎルアミド、ｐ−
メチルベンゾイルプロピルアミド、ｍ　メチルベンゾイ
ルゾロピルアミド、ｐ−エチルベンゾイルゾロピルアミ
ド、ｔ−メチルベンゾイルゾロピルアミド、０−カルボ
キシベンゾイルプロピルアミド、ｍ−メトキシカルボニ
ルベンゾイルゾロぎルアミド、０−カルボキシベンゾイ
ルプロビルアミド、○−ヒドロキシベンゾイルプロビル
アミド、Ｄ−クロロベンゾイルブチルアミド、ｍ−クロ
ロベンゾイルブチルアミド、２．４−ジクロロベンゾイ
ルブチルアミド、２，４．６−ドリクロロベンゾイルプ
チルアミド、ｍ−ニトロベンゾイルメチルアミド、ｐ−
ニトロベンゾイルブチルアミド、ｐ−メトキシベンゾイ
ルブチルアミド、２，４−ジメトキシベンゾイルブチル
アミド、　３，４．５−　トリメトキ７べ／ジイルブチ
ルアミド、ｐ−ヒドロキシメチルベンゾイルブチルアミ
ド、ｐ−メチルベンゾイルブチルアミド、ｍ−メチルベ
ンゾイルブチルアミド、わ−メチルベンゾイルブチルア
ミド、ｔ−ブチルベンゾイルブチルアミド、ｐ−カルボ
キンベンゾイルブチルアミド、ｍ−メトギシカルボニル
ペンゾイルブチルアミ）・０．０−カルボキンベンゾイ
ルブチルアミド、０−ヒＦ”　０　キ・７ベンゾイルメ
チルアミドで已る。ビリ・′ンルアミノの範囲内のアミ
シ、−１Ｓ１α−ピリジルアミド、β−ピリジルアミド
、及ｆノコγ−ピリジルアミドである。置換ぎりジルア
ミド・Ｔ）範囲内のアミド１４．４−メチル−α−ピリ
ジルアミド、４−メチル−β−ピリジルアミド、４−ク
ロロ−α−ピリジルアミド、友γド４−クロローβ−ピ
リジルアミドである。ピリジルアルキルアミノｎ＠囲内
のアミド：はα−ピリジルメチルアミド、β−ピリジル
メチルアミド、γ〜ルビリジルメチルアミドα−ピリジ
ルエチルアミド、β−ピリジルエチルアミド、γ−ピリ
ジルエチルアミド、α−ピリジルゾロピルアミド、β−
ピリジルプロピルアミド、γ−ピリジルプロピルアミド
、α−ピリジルブチルアミド、β−ぎりジルブチルアミ
ド、及びγ−ピリジルブチルアミドである。置換ピリジ
ルアルキルアミドの範囲内のアミドは、４−メチル−α
−ピリジルメチルアミド、４−メチル−β−ピリジルメ
チ！レアミド、４−クロロピリジルメチルアミド、４−
クロロ−β−２リジルメチルアミド、４−メチル−α−
ピリジルエチルアミド、４−メチル・−β−ピリジルエ
チルアミド、４−クロロピリジルエチルアミド、４−ク
ロロ−β−ピリジルエチルアミド、４−メチル−α〜ル
ビリジルプロピルアミド４−メチル−１８−ピリジルプ
ロピルアミド、４−クロロピリジルプロピルアミド、４
−クロロ−β−ピリジルプロピルアミド、４−メチル−
β−ビ１）ジルブチルアミド、４−メチル−α−ピリジ
ルブチルアミド、４−クロロピリジルエチルアミド、４
−クロロ−β−ピリジルブチルアミド、４−メチル−β
−ピリジルブチルアミドである。ヒドロキシアルキルの
範１川内のアミド・′寸、ヒドロキシメチルアミド、α
−ヒドロキシエチルアミド、β−ヒドロキシエチルアミ
ド、α−ヒドロキシグロビルアミド、β−ヒドロキシプ
ロピルアミド、γ−ヒドロキシグロビルアミド、１−（
ヒドロキシメチル）エチルアミド、ｉ−（ヒドロキシメ
チル）７°口ピルアミド、（２−ヒドロキシメチル）プ
ロピルアミド、及びα、α−ジメチルーβ−ヒドロキシ
エチルアミドである。ジヒドロキシアルキルアミドつ範
囲内のアミドけ、ジヒドロキシメチルアミド、α、α−
ジヒドロキシエチルアミド、α、β−ジヒドロキシエチ
ルアミド、β、β−ジヒドロキシエチルアミド、α、α
−ジヒドロキシグロビルアミド、α、β−ジヒドロキシ
ゾロビルアミド、α、γ−ジヒドロキシ！ロビルアミド
、β、β−ジヒドロキシゾロ♂ルアミド、β、γ−ジヒ
ドロキシテロヒルアミド、γ、γ−ジヒドロキシプロピ
ルアミド、１−（ヒドロキシメチル”）−２”−ヒドロ
キシエチルアミド、ｉ−（ヒドロキシエチル）−１−ヒ
ドロキシエチルアミド、α、α−ジヒドロキシブチルア
之ド、α、β−ジヒドロキシブチルアミド、α、γ−ジ
ヒドロキシブチルアミド、α、δ−ジヒドロキシブチル
アミド、β、β−ジヒドロキシブチルアミド、β、γ−
ジヒドロキシブチルアミド、β、δ−ジヒドロキシブチ
ルアミド、γ、γ−ジヒドアミド、δ、δ−ジヒドロキ
シブチルアミド、及び１．１−ビス（ヒドロキシメチル
）エチルアミドである。トリヒ、ドロキシアルキルアミ
ノの範囲内のアミドは、トリス（ヒドロキシメチル）メ
チルアミド及び１，３−ジヒドロキシ−２−ヒドロキシ
メチル−プロピルアミドである。

Ｃ２１上舵のシクロアミド基の範囲内のアミド類は、ピ
ロリジルアミド、ビイリジルアミド、モルホリニルアミ
ド、ヘキサメチレンイミニルアミド、ピペラジニルアミ
ド、ピロリジニルアミド及び３，４−ジヒドロキシメチ
ルアミドである。

Ｃ３）　　式−ＮＲ２ｓ　ＣＯＲ２ｔのカルボニルアミ
ドの範囲内のアミド類＋ｄ、メチルカルボニルアミド、
エチルカルボニルアミド、フェニルカルボニルアミド、
及１１ベンジルカルボニルアミドである９式−ＮＲ２３
ｓＯ２Ｒ２１のスルホニルアミドの範囲内のアミド類・
寸、メチルスルホニルアミド、エチルスルホニルアミド
、フェニルスルホニルアξ）’、ｐ−）＋フルスルホニ
ルアミド及びベンジルスルホニルアミドである。

（４）　　上のヒドラジノ基の範囲内のヒドラジドは、
ヒドラジン、Ｎ−アミノビ硬リジン、ベンゾイルヒドラ
ジン、Ｎ−アミノモルホリン、２−ヒドロキシエチルヒ
ドラジン、メチルヒドラジン、２，２．２＝ヒドロキシ
エチルヒドラジン、及ヒｐ　−カルボキシフェニルヒド
ラジンでアル。

種々の炭化水素含有部分の炭素原子含有量は、その部分
の炭素原子の吊少数と最大数を接頭語でｔｖｊ宇するこ
とによって指示される。すなわち接頭語（Ｃ工〜Ｃｊ）
は整数ｉ個から整数ｊ個までの炭素原子の部分を示十。

このように（Ｃ１”　Ｃ３）アルキルＩｄ　１〜３個の
炭素原子のアルキル、又１ｄメチル、エチル、プロピル
陵びイソプロピルのことである。

１〜１２個の炭素原子のアルキルの例はメチル、エチル
、プロピル□、ブチル、４ンチル、ヘキシル、ヘプチル
、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、
及びそれらの異性体型である。

アルキル置換シクロアルキルを含めた３〜１０個の炭素
原子のシクロアルキルの例バ、シクロプロピル、２−メ
チルシクロゾロビル、２．２−ジメチルシクロプロピル
、２．３−ジエチルシクロプロビル、２−メチルシクロ
ゾロビル、シクロブチル、２−メチルシクロブチル、３
−７’ロピルシクロブチル、２，３．４−トリエチルシ
クロブチル、シクロペンチル、２．２−ジメチルシクロ
インチル、２−（ン千ルシクロベンチル、３−ｉ三ブチ
ルシクロインチル、シクロヘキシル、４−第三ブチルシ
クロヘキシル、３−イソプロピルシクロヘキシル、２．
２−ジメチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロ
オクチル、シクロノニル、及びシクロデシルである。

７〜１２個の宝前原子のアラルキルの例は、ベンジル、
２−フェネチル、１−フェニルエチル、２−フェニルゾ
ロビル、４−フェニルフチル、３−フェニルフチル、２
−（１−ナフチルエチル）及び１−（２−ナフチルメチ
ル）である。

クロロ又は１〜４個の炭素原子のアルキル１〜３個で置
換されたフェニルの例は、ｐ−クロロフェニル、ｍ−ク
ロロフェニル、２＋４−’）クロロフェニル、２ｔ４１
６　　）　リｐロロフェニル、ｐ−）１７ル、ｍ−）リ
ル、ｏ−）リル、ｐ−エチルフェニル、ｐ−第三メチル
フェニル、２，５−ジメチルフェニル、４−クロロ−２
−メチルフェニル、及ヒ２．４−ジクロロ−３−メチル
フェニルである。

置換ヘンシル、フェニルエチル、又ハフエエルグロビル
の例は、（０−１ｍ−１又はｐ−）トリル、（ｏ−１ｍ
−１又はｐ−）エチルフェニル、２−エチル−トリル、
４−エチル−〇−トリル、５−エチル−ｍ−）リル、（
ｏ−１ｍ−又はｐ−）グロビルフヱニル、９−プロピル
−ＣＯ−１ｍ−又はｐ−）トリル、４−イソプロピル−
２，６−キシリル、３−７’ロビルー４−エチルフェニ
ル、（２，３，４−１２，３，５−１２，３，６−又は
２，４．５−　）トリメチルフェニル、（０−１ｍ−１
又けＤ−）フルオロフェニル、２−フルオロ−（ｏ−１
ｍ−又はｐ−）トリル、４−フルオロ−２，５−キシリ
ル、（２，４−１２，５−，２，６−１３，４−又は３
．５−）ジフルオロフェニル、（０−１ｍ−１又はｐ−
）クロロフェニル、２−１０ローｐ　−）　ＩＪル、（
３−４−１５−又は６−）クロロ−０−トリル、４−ク
ロロ−２−グロビルフェニル、２−インゾロビル−４−
１０ロフエニル、４−クロロ−３，５−キシリル、（２
，３−１２，４−１２，５−１２，６−又は３．５−　
）　ジクロロフェニル、　４−りａｏ−３−フルオロ−
フェニル、（３−又ハ４−）クロロ−２−フルオロフェ
ニル、（０−１ｍ−又はｐ−）トリフルオロメチルフェ
ニル、（Ｏ−１ｍ−又はｎ−）エトキシフェニル、（４
−又は５−）クロロ−２−メトキシ−フェニル及び２，
４−ジクロロ−（５−又は６−）メチルフェニルである
。

上記の２価の置換基（例えばＬｌとＭｌ）に関して、こ
れらの２価の基はα−Ｒｉ：β−Ｒ１１と定積されてい
る。ここでＲ１は環に対してα立体配置の２価部分の置
換基を表わし、Ｒ，は環の面に対してβ立体配置の２価
部分の置換基を表わすっ従って、１４がα−〇Ｈ：β−
ビ　と定義される時は、Ｍｌの水酸基はα−立体配置で
水素置換基はβ立体配Ｔｔにある。

これら゛の新規化合物類は、人間、うさぎ及びねずみを
含つた哺乳類で、血小板東金・／）抑制、血小板粘着性
の減少、及び血栓形成の除去又は予防が望まれる時はい
つでも有用である。例えばこれらの化合物・、ｉ心筋梗
基の処置と予防、術後血栓症の処置と予防、外科手術後
の血管移植片の開存促撫、及びアテローム性動脈硬化症
、動脈硬化、脂肪血症による血液凝固不全のような症状
、及び根底をなす病因が脂質の不均衡又は高脂防血症と
結びついているその池の臨床症状の処置に有用である。

これらの目的にＩｄ１全身全知的例えば静脈内、皮下、
筋肉内、及び持続作用のためには無菌移植片の形でこれ
らの化合物が投与される。特に緊急時の急速な応答のた
めにｌｒｉ、静脈内投与径路が好ましい。−日当り体重
（ｑ当り約１μｇないしｆ＋　１００■の範囲の投与量
が使用されるか、正確４な投与量１は患者又は動物の年
令、体電、および症状、ならびに投俸回数と径路による
。

更にこれらの新規化合物類は、切り離された身＃一部分
例えば四肢と器官が元の身体に結合されているか、離さ
れて保存ないし移植の準備中であるか、又は新しい身体
に結合されているかによらず、これらの人工的体外循環
及び潅流に便用される血液、血液製品、代用血液その他
の流体への添加物として特に有用である。この循環及び
潅流中に凝固した血小板が血管及び循環装置の部分を連
断する傾向がある。この遮断はこれらの化合物類の存在
によって避けられる。この目的には、化合物を徐々に、
又は−回ないし複数回で循環血液へ、供与動物の血液へ
、潅流される結合又は切断された身体部分へ、もらう側
の動物へ、又はこれらの二つないし全部へ、循環流体の
リットル当１７杓Ｏ，Ｑ（１１ないし１０１の恒常的全
投与量で添加される。器官及び四肢移植の新しい方法と
技術を開発するために実験動物、例えば猫、犬、うさ央
゛、さる、ねずみにこれらの化合物を使用するのが特に
有用である。

本発明のプロスタグランジン類似体５４　（ｄ　、へ間
訃よびある種の有用動物、例えば犬と豚を含めた哺乳類
で、胃腸の潰瘍形成を減少又は回避し、又胃暢管にすで
に存在するこのような潰瘍の治癒を促進するのに有用で
ある。この目的に１ハ、毎分体７重ｋＱ当り約０．１μ
ｇないし約５００αｇ、又は−日体重ゆ当り約０．１な
いし約２０■の範囲の１日の合計量の注入投与量範囲で
化合物を静脈内、皮下、又は筋肉内１（注射又は注入す
るが、正確々投与量は患者又は動物の年令、体電、症状
および投与の回数と径路による。

これらの化合物類＋ｄ、抗炎症性プロスタグランジン合
伐啼素抑制剤の全身投与から生ずる胃腸への望ましくな
い影響を減少するのに有用であり、またこの目的！では
プロスタグランジンおよび抗炎症性プロスタグランジン
合成酵素阻害剤の１Ｎ時投与によって使用六れる。ラッ
トにおいである種の非ステロイド性消炎剤で誘発される
潰瘍発生作用が、ＰＧｌｌ、’ｐｑＥ２、ＰＧｌ’ｔ！
３．１３．１４−ジヒドロ−ＰＧＥよ及び対応する１１
−デオキシ−ＰＧＥ及びＰＧＡ化合化合全類めたＥおよ
ｒドＡ系の成るグロスタグランジン類の同時的経口投与
によって抑制されるという開示については、）！−トリ
ツジ（ＰｑｒｔｒｉｄＨ６）等、合衆国特許第３，７８
１，４２９号を参照。本発明のプロスタグランジン類は
、例えばインドメタシン、フェニルブタシン、およびア
スピリンの全身投与かのにも有用である。これらは、ノ
ソートリツジらが非ステロイド系抗炎症剤として特記し
た物質である。又これらはプロスタグランジン合成酵素
阻害剤としても知られている。

プロスタグランジン類似体（は、消炎性プロスタグラン
ジン合成酵素阻害剤と共に、１′ｆｆ！じ投与径路又は
別の径路から投与される。例えば消炎性物質を軽口投与
する場合、例えば合衆国特許第３，５４５．４３号に記
載されているようにプロスタグランジンも軽口投与され
るか、又はその代わりに生薬の形で直腸から、又は女性
の場合ｊには緩慢な放出用に生薬又汁糟内器具の形で遼
内に投与される。その代わりに、消炎性物質を直腸投与
する場合に、プロスタグランジンも直腸投与されるか、
又はその代わりに経口、又は女性の場合には清白へ投与
される。投与径路を消炎性物質とグロスタグランジンと
の両方を同じにする時は、両方を単一適量形式に組合わ
せるのが特に姓都合である。

この処置によるプロスタグランジンの適量レギメンは、
哺乳類の種類、年令、体重、性別、及び医学的症状、哺
乳類に投与される消炎性合成酵素阻害剤の性格と適量レ
ギメン、胃腸への影響について特定の合成酵素阻害剤に
対する特定の個々の哺乳類の感受性、及び投与される特
定ブロスタグ　４ ランジンによって変わる。例えば消炎性物質を必要とす
るすべての人が、その物質を摂取する時に胃腸への同じ
悪影響を経験するわけではない。胃腸への影響は種類、
穆度とも実質的１（変わることはしばしばある。しかし
、消炎性物質の投与が人間又は動物患者の胃腸へ望まし
くない影響をもっていることを判断し、それらの望まし
くない影響を減少させ、次いで実質的に排除するために
有効量のグロスタグランジンを処方するのは、治療する
医師又は獣医の技術の範囲内にある。

Ｘｉが一〇１．１０Ｒ１の時には、新規化合物ｔ、１上
記目的に対して遊離酸型で、エステル型で及び薬理学的
に受入れられる塩型で使用される。エステル型を使用す
る時は、エステルは＆についての上の定義の範囲内の任
意のものである。しかし、エステルが１〜１２個の炭素
原子のアルキルであるのが好ましい。アルキルエステル
のうち、身体及び実験動物系による化合物の最適吸収に
とって特に好ましいものはメチルとエチルである。身体
及び実験動物（（おける持続作用にとっては、直鎖オク
チル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデシルは特に
好ましい。

上記目的に有用な本発明の新規化合物類の薬理学的に受
入れられるｍ　Ｉｄ、薬理学的に受入れられる金属陽イ
オン、アンモニウム、アミン陽イオン、又は第四級アン
モニウム陽イオンとの本のである。

特に好ましい金属陽イオンは、アルカリ金属例えばリチ
ウム、ナトリウム及びカリウムから、及びアルカリ土類
金属例えばマグネシウムとカルシウムから誘導されるも
のであるが、但しその他の金属例えばアルミニウム、亜
鉛及び鉄の陽イオン型も本発明の範囲内である。

薬理学的に受入れられるアミン陽イオン類は、第・“−
級、第二級、又は第三級アミン類から誘導されるもので
ある。適当なアミン類の例は、メチルアミン、ジメチル
アミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジブチルア
ミン、トリイソゾロビルアミン、Ｎ−メチルヘキシルア
ミン、デシルアミン、ドデシルアミン、アリルアミン、
クロチルアミン、シクロペンチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、α−
フェニルエチルアミン、β−フェニルエチルアミン、エ
チレンジアミン、ジエチレントリアミン等、約１８個ま
での炭素原子を含有する脂Ｉ！７Ｆ族、脂環式、及び芳
香脂肪族アミン類、並びに複素環式アミン類、例えばキ
イリジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、及び
その低級アルキル誘導体類、例えば１−メチルビイリジ
ン、４−エチルモルホリン、１−イソプロピルピロリジ
ン、２−メチルピロリジン、１，４−ジメチルピペラジ
ン、２−メチルビ、ｅ　ＩＪレジン、並びに水に可溶性
か親水性の基を含有するアミン類、例えばモノ−、ジー
及びトリエタノールアミン、エチルジェタノールアミン
、Ｎ−ブチル′−エタノールアミン、２−アミノ−１−
ブタノール、２−アミノ−２−エチル−１，３−７’ロ
ノ母ンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−ｆロバ
ノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ
−フェニルエタノールアミン、Ｎ−（ｐ−第二アミルフ
ェニル）ジェタノールアミン、ガラクタミン、Ｎ−メチ
ルビリジン、Ｎ−メチルグリコサミン、エフェドリン、
フェニルニブリン、エピネフリン、デロカイン等テある
。更に有用なアミン塩は塩基性アミノ酸塩類、例えばリ
ジン及びアルギニンである。

適当な薬理学、的に受入れられる第１７Ｉｊ級アンモニ
ウム陽イオンの例は、テトラメチルアンモニウム、テ）
ラエチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウ
ム、フェニルトリエチルアンモニウム等である。

生物学的応答と特異性、効力、活性期間の最適組合せを
得るＫは、本発明のある化合物類が好ましい。式Ｉ化合
物類で、Ｘｉが−ＣＯ２Ｈ又は−ＣＯａＣＨ３、Ｚｌが
−（ＣＨ２）Ｉ−１現とＲ４が水素又はメチル、Ｒフが
−（ＣＨ２）３ＣＨｓ、　（ＣＥ（２）４ＣＨ３、シク
ロヘキシル、シクロペンチル又は置換シクロにブチルの
場合のものが好ましい。これらの選択性の一つ以上を満
足させる化合物がよ妙好ましく、上の変数の全部が好ま
しい置換基である場合の化合物が最も好ましい。

本発明化合物類は、合衆国特許第４，２１５，１４２号
、第４，２０５，１７８号、及び第４，２２３，１５７
号で明らかてされている先行技術の対応する６、９−ジ
ケトン類から、炭素番号９での選択的スルホキシミン添
加によってつくられる。

より一般的な手順を図Ａに示す。

図ＡでＹｌ、　Ｚｌ、Ｘｌ、Ｍｌ、Ｌｌ、Ｒ７及びＲ８
は上で守備されたとおりである。鳩はα−０Ｒ１８：β
−＆、α−Ｂ５：β−○Ｒ１８、α−Ｏｆ”’Ｈ３：　
β−穐又はα−＆：β−０ＣＨ３である。Ｘ２は、Ｘｌ
が０００斑の時にばＲ工が水素でないこと以外は、Ｘ、
と同じ範囲である。

Ｒ１８は式５１（Ｇｘ）ｓ　のシリル保噂基である。Ｇ
１は１〜４炭素原子のアルキル、３〜１０個の炭素原子
のシクロアルキル、７〜１２個の炭素原子のアラルキル
、フェニル又ハフルオロ、クロロ又は１〜４個の炭素原
子のアルキル１又は２個で置換されたフェニルであるが
、但し−８１（Ｇｌ）３部分では、種々のＧ１は同じ又
は別のものであり、少なくとも１個のＧ、は（第三ブチ
ルのように）立体障害されている。

−８ｉ（Ｇｘ）３の範囲内のシリル基はジメチルフェニ
ルシリル、トリフェニルシリル、ｔ−−ｆチルジメチル
シリル、又はメチルフェニルベンジルシリルを包含する
、Ｇ１に関してアルキルの例（徒メチル、エチル、プロ
ピル、インブチル、ブチル、第ニブチル、第三ブチル、
ペンチル等である。アラルキルつ例（佳ベンジル、フェ
ネチル、α−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、
α−ナフチルメチル、及び（α−ナフチル）エチルであ
る。ハロ又はアルキルで置換さ虹だフェニルの例は、ｐ
　−ｐ　ｏ　。

フェニル、ｍ−フルオロフェニル、０−）リル、？、４
−ジクロロフェニル、ｐ＝ｌＥ三ブチシブチルフェニル
クロロ−２、−メチルフェニル、＆ヒ２，４−シクロロ
ー３−メチルフェニルでアル。シリル化剤として第三ブ
チルジメチルシリルが最も好ましい。

これらのシリル基はこの技術で知られている。

例えばピアース（ＰｉｅｒＣｅ　）　ｌ有機化合物類の
シリル化」ピアース・ケミカル社、イリノイ州ロックフ
ォード（１９６８年）を参照のこと。下図のシリル化生
成物をクロマトグラフィ悄製にかけるつもりの時は、ク
ロマトグラフィに対（−２で不安定であることが知られ
ているシリル基の使用をさけなければならない。更にシ
リル基を選択的に導入する侍け、１択的シリル化に容易
に入手でき布中でちることがわかっているシリル基が使
用される。例え！イトリフヱニルシリル及ｆメｔ−ブチ
ルジメチルシリル基は、Ｊ１！択的導入を必要とする時
に使われる。この目的に特に有用なシリル基Ｑ　ｔ−ブ
チルジメチルシリルであるが、他のシリル基も同様に使
用虞れる。

ＲＩＯの範囲内の保護基（ｄ、ヒドロキシの水素と置換
し、本明細書で使われる変換で使用の試薬に対してヒド
ロキシはど攻撃されず、ＷＥ的でもなく、その後グロス
タグランジン型化合物類の製造において酸加水分解によ
り、水素と置換できる任意の基である。このような幾つ
かの保護基、例えばテトラヒドロピラニル及び置換テト
ラヒドロピラニルがこの技術で知られている。参考とし
てイー、ジエイ、コリー（Ｅ、Ｊ、　Ｃｏｒｅｙ　）、
Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆ　　ｔｈｅ　　Ｒｏｂｅｒ
ｔ　　Ａ、Ｗｅｌｃｈ　　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　　Ｃ
ｏｎｆｅｒｅｎｃｅｓｏｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅ５
ｅａｒｃｈ　、１ｕ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ　。

５１〜７９頁（ＩＱ６９ｆ：）を参照のこと。有用であ
るとわかった保護基は次のものを包含する。

（ａ）　　テトラヒドロピラニル （ｂ）　　テトラヒドロフラニル、及び（ｃＩ　　式−
〇（ＯＲＩＩ）　（Ｒｌｚ　）−ＣＨ（Ｒ１３）　（Ｒ
１４）　　の基ここでＲ□、は１〜１８個の炭素原子の
アルキル、３〜１０個の炭素原子のシクロアルキル、７
〜１２個の炭素原子のアラルキル、フェニル又叶１〜４
個の炭素１京子のアルキルの１〜３個で置換されたフェ
ニルであり、Ｒユ、とＲ１３（は水素、１〜４個の炭素
原子のアルキル、フェニル又は１〜４　’！ｊｌのＩｔ
原子のアルキル１．２又は３個で置換さａ＋フェニルで
あるか、又・はＲ１２と＆３を一緒１（吹ると、＝（Ｃ
Ｈ２）ａ−又は−（ＣＨ２）ｂ−”ｌ　（ＣＨ２）Ｃ，
−であって、ここでａは３．４又は５、ｂ５ｔよ１．２
、又は−３、及びＣは１．２又は３であるが、但しｂと
Ｃの和か２．３又は４であること、更に＆２とＲ１３は
同じもの又は別のものであることを条件とし、またＲ１
４　Ｌ”ｊ水素又はフェニルである。

封鎖基ＲＩＯがテトラヒドロピラニルの時には、本発明
のＣＢＡ型中間体の任意のヒドロキシ部分の子トラヒド
ロピラニルエーテル誘導体は、不活性溶媒、例えばジク
ロロメタン中で、Ｖ−）ルエンスルホン酸’（ｄピリジ
ン塩酸塩のような酸儲合剤の存在下に、ヒドロキシ含有
化合物と２，３−ジヒドロピランとの反応パ（よって得
られるっジヒドロピランは化学量論的大過剰で、好まし
く吋化学量論量の４〜ＩＱｏ倍で使用される。Ｖ応は通
常側〜５０’Ｃで１時間未満のうちに完了する。

保護基がテトラヒドロフラニルの時には、両筒に述べた
ように２．３−ジヒドロフランが２．３−ジヒドロピラ
ンの代わりに使われる。

保護基が１；　−Ｃ（ＯＲ１ｘ）（＆ａ）−ＣＴ（（Ｒ
１３）　（Ｒ１４）　　（ここでＲｌｘ・Ｒ１２、Ｒｅ
３、及びＲ１＆は上で定義されたとおり）の時には、ビ
ニルエーテル又は不飽和環式又は複素環式化合物、例え
ば１−シクロヘキセン−１−１ルメチルエーテル又１″
：ｉ　５，６−シヒドロー４−メトキシ−２Ｈ−ピラン
が用いられる。シー。

ビー・リース（Ｃ，Ｂ、　Ｒｅｅｓｅ　）等、Ｊ、　Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ。

％巻３３６６頁（１９６７年）を参照のこと。このよう
なビニルエーテルと不飽和化合物類に対する反応条件１
は、上のジヒドロピランのものと同様である。

＆０及びＲ１８で定義される保護基＋４温和な酸加水分
解によって除去される。例えば（１）メタノール中の塩
酸、Ｃ２）酢酸、水及びテトラヒドロフランの混合物、
又は（３＞テトラヒドロフラン中のくえん酸水溶液又は
燐酸水溶液、と５５’Ｃよゆ低温で反応させることによ
って、封鎖基の加水分解が達成される。

式■の保護された６−ケ）　−ＰＧＦ型化合物は、−七
に引用された合衆国特許で明らかにされた方法で対応す
る５−ヨードＰＣＨ型化合物から、例えばヨードエーテ
ルをｔ−ブチルジメチルシリルクロライド及びイミダゾ
ールで、次に１，５−ジアザビシクロ（５，４，０）ウ
ンデカ−５−エン（ＤＢＴＪ　）で処理することによっ
てつくられる。（式Ｘの５−ヨードエーテルは既知のも
のであり、例えば合衆国特許第４，１５８，６６７号に
明らかにされている。）次に武道化合物は、既知方法の
任意のものを使用し、例えば次の試薬の任意のものを使
用して、対応するジケト化合物へ酸化される。

ジョーンズ試薬（酸性化され九クロム酸。Ｊ、Ａ＝。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ＝、　３９巻（１９４６年）を参照）
、コリンズ試薬（ピリジン中の二酸化クロム、７コリン
ズ等、テトラヘドロン・レターズ３３６３　（１９６１
’１年）を参照）、ピリジン中の三酸化クロム混合物（
Ｊ、八ｍ。

Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ、　　７５％　４２２　Ｎ　（１９
５３乍）を参照）、ぎリジン中のクロム酸第三ブチル（
Ｂｉ○、　Ｃｈｅ＋ｎ１ｓｋｖ。

Ｊ１４巻１９５頁（１９６２年）を参照）、ピリジン及
びジメチルスルホキシド中の三酸化硫黄混合物（Ｊ。

Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　　８９巻５５０５　［
（１９６７年）を参照）、及びジシクロへキシルカルボ
ジイミドとジメチルスルホキシドとの混合物（Ｊ、　Ａ
ｍ、Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、　８７巻５６６１頁（１９６
５年）を参＠）。

次に式】ジケトンは、９−ケト位置で°スルホキシミン
添加によって式ｘｔｔｔメチレン類似体へ転化される。

例えば、メチルフェニル−Ｎ−メチルネルホキシミ／を
塩化メチルマグネシウムで処理すると、スルホキシミン
陰イオンを生じ、これをジケトン溶液を加えるっ次にこ
のβ−ヒドロキシスルホキシミン中間体生成物をアルミ
ニウムアマルカ２） ムで処理すると、式ｘｍ　の保護された類似体を生ずる
。このスルホキシミン添加の化学は既知のものであり、
例えばシー、アール・ジョンソン（Ｃ１Ｒ１Ｊｏｈｎｓ
ｏｎ）等、Ｔ、　Ａｍ、　／′ｈｅｍ、　８ｏｃ、　９
５巻６４６２酉（１９７３午）で開示されている。

保護基を娩知方法の任意のもの、例４．ｔず酢啼処理に
よって除去すると、式ＸＩＶ　生改物を生ずる。

Ｘｉが一〇〇〇Ｈの場合の化合物について’ｄ、対応す
るエステルは既知方法の任意のものによって、例えば水
槽化カリウム処理によって、その遊離酸へ転化される。

その代わねに、！レフソーラ・ホモマラから誘導される
エステラーゼを使用する酵素的加水分解によって対応す
る酸が得られる。例えば、ダブリュー・−一・シュナイ
ダー（Ｗ、Ｐ、５ｃｈｎｅ１ｄｅｒ）等、Ｊ、　Ａｍ、
　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　９９巻１２２２頁（１９７７手
）を参照のこと。

以下の実施例によって本発明は更に十分に理解されよう
。

実施例１９−デオキソ−９−メチレン−６−ケト−ＰＧ
Ｅ１メチルエステル（式ＩＳ’７１はＣ０ＯＲ，、Ｒ１
けメチル、Ｒｅｄ　ＯＨ、Ｚｌけ−（ＣＨ２）３−１Ｙ
ｌけトラｙス−ＣＨ＝ＣＨ−１Ｍ１けα−ＯＨ：β−Ｈ
，亀とへＩ叶水素、及びＲマは−（ＣＨ９り２−ＣＨｓ
　） 表ｑ倹成物に対応する式Ｘヨードエステル′２２９（４
４，５ミリモル）のパーティツク及びジャクソン。

ジメチルホルムアミド２２Ｏｄ中におけるか六まぜた溶
液に、塩化ｔ−ブチルジメチルシリル１４．７４ｇ（Ｃ
７，Ｒ１ミリモル）と、続いてイミダゾール１３．４１
．９（１９５，７ミリモル）を加える。生ずる透明な溶
液を３℃で窒素雰囲気中で１６時間力１きまぜ、水、氷
、塩水中に注ぎ、１０　’１酢酸エチル／ヘキサンで完
全に抽出する。有機層を水で２回、塩水で１回洗い、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、中程度の多孔度の焼結
ガラスろうと上で１インチのシリカッ４ツドを通してろ
過し、蒸発させる。粗生成物（７８，５ｇ、理論の８９
チ）はＴＬＣで純度がＱ５％より大きく、精製せずに使
用される。

ＴＬＣ分析は次のものを生ずる。ｇｆｏ、ＦＡ（２５’
ｌＡ酢酸エチル／ヘキサン。出発ジオールは同じグレー
トとでＲ１＝０．ＯＯであった）。

粗製シリル誘導体をトルエン６００　ｄ中に溶解し、１
．５−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデカ−５−エ
ン（ＤＢＵ　）　＆５ｄで処理し、４５’Ｃで１６時間
、次に（７）℃で更に絽時間かきまぜる。溶液を０″に
冷却し、冷い１Ｍ塩酸水溶液３５０ｒノで処理し、生ず
る２相混合物を０℃で１５分間激しく小きまぜた。次に
混合物を氷および塩水中に注を゛、トルエンで抽出する
。抽出物を水、重炭酸ナトリウム水溶液及び塩水で洗い
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥する。

７リカゲル３に９を含有するカラムにトルエン溶液を注
ぐ。５係酢酸エチル／ヘキサンでカラムラ溶離しく約１
０１００Ｏフラクシヨン）、溶離を早めるために真空を
使用する。

ＴＬＣで均質なフラクション１５〜．侶を一緒にすると
、弐Ｍの純粋な６−ケドーＰＧＦ１．メチルエステル１
１．１５−　ヒス（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル
）２３ｔ（理論の９５係、１から８４優）を粘性の無色
の油として生ずる。

スペクトル特性は次のとおりである。

赤外＃ニジ最犬（混ぜ物のない）　３４３０．１７４ｏ
、１３６０．１２５０．１１２０．１０９０．１０６０
．１０００．９７０゜８４０及び７８０ｍ−”。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　；　ＴＭ８　）　：δ５．６０−
５．３０　（ｍ、　２　Ｈ）、４．８０−３．６０　（
３，６４にｍと重なった８９合計６Ｈ）、０．８８　（
８，１８Ｈ）及び０．０５　ｐｐｍ　（ｓ、　１２Ｈ）
　；質量スペクトル（未誘導又けＴＭＳ誘導体）：最高
ピークはｍ／ｅ　５９４．４１０１゜Ｃ３３Ｈ６２８１
ｐＣ）３の計算値５９４．４１３６゜このピークはＭ　
−Ｈ，Ｏに対応している。

ＴＬ、Ｃ（シリカゲルＯＦ　）：ＲｆＯ，２５（２５憾
酢酸エチル／ヘキサン。ヨードエーテルは同じプレート
上でＩ’ｌｆ　０．６７を示した。） コリンズ試薬は通常の方法で、塩化メチレン６５〇−中
のピリジン４°１．３−のかきまぜた溶液に１１σの冷
水浴中で無水三酸化クロム２４ｆを添加してつくられる
。次に暗赤色混合物を５°で更にＩ分かきまぜる。この
かきまぜた混合物に、前節でつくられる９α−ヒドロキ
シ中間体２３　ｆ　（３７，５８ミリモル）の塩イヒメ
チレン１０〇−中における溶液を加え、続いて直ちに茶
サジ２杯分の乾燥セライトを加オる。混合物を５°Ｃで
４０分かきまぜ、次にシリカゲル３　ｋｇを含有するカ
ラムへ直接に注ぐ。カラムを５４酢岬エチル／ヘキサン
（約１０００−フラクション）によって急速に（真空の
助けをかねて）溶離する。主要部の極性の小さい方の生
昨物を含有するフラクションを一緒にして蒸発させると
、粗製の式ｌジケトン１９　ｆを生ずる。これはクロム
スラッジを含まないが、少量の極性の小さい汚染物質を
幾つか含有している。

部分的に精製された生成物１９　ｆを、２優アセトン／
塩化メチレンと共に充填されたシリカゲル３ゆのカラム
でクロマトグラフィ処理し、溶離する。

（最初の８ｔを単一容器に集め、次いで３００−フラク
ション）。

フラクション２〜６を一緒にすると、主要部の゛極性の
低い不純物２．０７ｆを生じた。

上のクロマト、ダラムからのフラクション３１〜６０は
、純粋な６．９−ジケトン１４．２ｆ　（理論の６２チ
）を生じた。これは次のスペクトル特性を示した。

赤外＃ニジ最大（そのまま）　１７４０１１７２０．１
２５０゜１１６０．１１１０．１０９０．１０００．９
７０．９４０．８４０、及び７８ｏｃｒｎ−１゜ＮＭＲ
（ＣＤＣ１９、ＴＩＪＦ　）：δＦ１．６５〜５．４０
　（’ｍ、　２　Ｈ）、４．６５〜３．８０　（ｍ、　
２Ｈ）、３．６４（Ｓ、３Ｈ）、０．８８（ｓ、　１８
Ｈ）、及びＯ−０５ｐｐｍ（ｓ　ｔ　１２　Ｈ）　、１
ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ　）　：ＲｆＯ，５０（３ｎ４
酢啼エチル／ヘキサン）、。

質量スにクトル：　Ｍ＋（ｉｌ＋宇値）　６１０．４１
１０゜Ｃ，ｇＨｓ２ｓ１２０６の計算値６１０．４０８
４゜その他のイオンｍ／ｅ　５９５．５７９．５５３．
５３５．５２１．４７８．４５３．４４７．４０７．２
１５．１４３及び１１１゜ テトラヒドロフラン５０−中のメチルフェニル−Ｎ−メ
チルスルホキシミン４．８２ｆ　（２８，４９ミリモル
）の溶液をσで窒素下に冷却し、テトラヒドロフラン中
の２．８Ｍ塩化メチルマグネジ６ウム１０ｍ（２８，０
ミリモル）で溝側処理する（メタン放出）。

σで１０分後、スルホキシミン陰イオン溶液を一７８°
Ｃに冷却し、二重端ニードルを経由してテトラヒドロフ
ラン３００　ｓ／中の式罵ジケトン（前節でつくられた
もの）　１４．２ｆ　（２３，２８ミリモル）のかきま
ぜた−７８°Ｃ溶液に移す。（この穆動に２分会Ｖ）、
。

−７８°で２時間後、一部分をＴＬＣ分析（塩化アンモ
ニウム水溶液／酢酔エチルのバイアル仕上げ。溶媒には
３憾酢酸エチル／ヘキサン）すると、出発材料の６０〜
７０４が残ることがわかる。従って、スルホキシミン陰
イオン溶液のもう一つの部分を上記のとおり正確に（同
量）つくり、−７８°でかきまぜた反応混合物に移す。

−７８°で更に２時間後、ＴＬＣは２０１未満の出発材
料が残ることを示す。飽和塩化アンモニウム水溶液１０
０　ｍを一７ｇの反応混合物に加え、次にこれを室温に
暖める。塩水を加え、生成物を５０係酢酸エチル／ヘキ
サン抽−出によって単離する。抽出液を塩水で２回洗い
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮する
。

粗生成物２３ｆをシリカメール３ＩＣ９のカラム上でク
ロマトグラフィにかける。カラムに３０４酢酸エチル／
ヘキサンを詰め、同じ溶媒２ｔに続いて３５優酢壊エチ
ル／ヘキサン２５　Ｌ　（４００−フラクション）で溶
離する。

フラクション７〜１２は、ＩＲ及びＮＭＲス（クトルで
確望された純粋な出発ジケトン１．５Ｏｆを生ずる。

フラクション四〜５０Ｆｉ、望んでいるＣ−９β−ヒド
ロキシスルホキシオン中間体のＣ−９工ピマー混合物８
．９Ｏｆを生ずる（回収された出発材料を考慮罠入れる
と収率５５係）。

ＴＬＣ分析（シリカゲルＧＦ　）は次の結果を生ずる。

Ｒｆｏ、１８　（主要部）及び０．１６　（少量部）（
Ｉ４酢酸エチル／ヘキサン。出発ジケトンは同じプレー
ト上でＲｆ　０．５０を示す）。

前節からのβ−ヒドロキシスルホキシオン中間体８．９
９　（１１，４２ミリモル）のテトラヒドロ７ラン２５
〇−中における溶液を１０°に冷却し、水３５−１酢酸
３５−及び加メツシュのアルミニウム１０　ｆからつく
られるアルミニウムアマルガムによって処理する。反応
混合物を１０〜１５°Ｃで１時間激しくかきまぜ、０゛
Ｃに冷却し、酢酸エチル３００−で希釈し、茶サジ２杯
分のセライトで処理し、中程度の多孔晰の焼結ガラスろ
うとに通してろ過する。ろ液をヘキサン２００−で希釈
し、六性重炭晴ナトリウム及び塩水で洗い、無水硫酔マ
グネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮する。

粗生成物を１０壬酢啼エチル／ヘキサンで充填溶離され
るシリカゲル１．３ｋＧのカラムトのクロマトグラフィ
処理にかける（単一容器に２３００＋／、次に１００−
フラクション）。

ＴＬＣで均一なフラクション８〜１Ｂを−１１にすると
、純粋な弐ｘｌＩＩ９−デオキソー９−メチレン−導体
５．２５ｆの半語性の無負の鴫を生じた（Ｒ論０３畳）
、。

赤外曖スペクトル分析は次の結果を生ずる。ν最大（非
１１１４体）　１７４０．１７２Ｇ、１６５５．１３６
０．１２５５．１２４５．１１１０．１０９０．１００
Ｇ、　９７０．８４０．７８０ｃＷ１　　。

ＮｖＲ（ｃＤｃｌ、；　：　ＩＩＩＭｓ　）　：　ａ　
５．６５〜５．４２　＜ｒｎ、　２）（＞、５．００−
４．６０　（ｍ、　２　Ｈ）、４．３０〜，３．８０　
（ｍ、　２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、０．９０　（
ｓ、　１８Ｈ）、及び０．０６ｐｐｍ　（ｓ　、　１２
Ｈ）質量スペクトル：Ｍ＋（測定値）　６０８．４２８
５゜Ｃ３４Ｈ６４Ｓｉ＄ｌＯ＋５の計算値６０８．４２
９２゜他のイオ７ｒｎｌｅ５９３．５７７．５４１．４
７６．４５９．４４５．４１９．４０５．３４５．２１
５．１４３．１１１゜ ＴＬＣ分析（シリカゲルｎＦ）は以下を生ずる。

１ギアセトン／［化メチレン　　　　　　　　　　　０
．３゜３’１２−７’ロノセノール／ヘキサン　　　　
　　　　０．２２７彊アセトン／ヘキサン　　　　　　
　　　　　　。、３５１０鴫酢噛エチル／ヘキサン　　
　　　　　　　　　０，３５１５チ酢嘴エチル／ヘキサ
ン、硝啼鏝プレー）　　　　　　　０．３９酢酸１００
ｍ！、水４ｏ−及び子トラヒドロフラン加ｄ中Ｋｂける
式ｘｍ９−メチレン誘導体５．０５ｆの溶液を窒素下に
４２°Ｃで６時間かきまぜる。反応混合物を高真空ポン
プ使用の回転蒸発器で油までａｍする。

２５優酢酸エチル／ヘキサンと共に充填するシリカゲル
１５０ｆのカラム上で粗生成物（ＴＬＣで純度約９０係
）をクロマトグラフィにがけ、５０４酢晰工チル／ヘキ
サン５００ｍ、８０％酢陵エチル／ヘキサン２を及び酢
酸エチル１ｔで溶離する（２３−７ラクシヨン）。

ＴＬＣ均一性０Ｉ酢酸エチル／ヘキサン）Ｋ基づいて７
ラクシヨン５１〜９０を一緒にすると、純粋な弐ＸＩＶ
９−デオキソー９−メチレン−６−オキノー　ＰＧＩｌ
ｅ１メチルエステル２．７４ｆを生ずる。−これは自然
に結晶となる（理論の８７４）、酢噴エチル／ヘキサン
（８ｄ／１０Ｉ１１／）から再結晶させると、無色結晶
固体１．９７５　ｆを生ずる。（母液（７２５１１１Ｆ
　）は容易に結晶化し、別個に取っておく）。

生成物Ｕ５５．１〜５６．３’Ｃの融点をもつ。

スペクトル分析は以下の結果を生ずる。

赤外＠＝ν肴大（マル）３３６０．３２８０．１７３５
．１７０５．１６７０．１６６０．１２５０．１１９５
．１１７５．１ｏ８５．９５５、及び３９９ｍ−１゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　：　ＴＭＳ　）　：δ５．６５〜
５．４０　（ｍ、　２　Ｈ）、５．０〜４．８０　（ｍ
、　Ｉ　Ｈ）、４．８０〜４．６０　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）
、４．３０〜３．５０　ｐｐｍ　（３，６７にｍと重な
ったＳ、計５Ｈ）。

質量スペクトル（ＴＭ８誘導体）：Ｍ＋（測定値）５２
４．３３１８゜Ｃａ＠Ｈｓ＊８ｉａＯ６計算値５２４．
３３５３ｏ他のイオンｍ／ｅ　５０９．４９３．４５３
．４３゛４．４０９．４０３．３６３．２９５．２９１
．２７７．２７６．２４３．１４３及び１１１゜炭素：
水素比は６８．７６　：　９．３４ＴＬＣ分析（シリカ
ゲル（ｌ）Ｆ　）は次のＲｆ値を生ずる。

０．２６　（８０／２０／　１　　酢酸エチル／ヘキサ
ン／酢彎）０．３０　（３＋１／７０／　１　　アセト
ン／塩化メチレン／酢酸）実施例２９−デオキシ−９−
メチレン−６−ケ）　−ＰＧＥ】（式Ｉ：Ｘ１けＣ００
Ｉ’＋１、Ｒ１ｌ’を水素、へけＯＴ（、Ｚｌ　！’ｉ
　　（ＣＨＩ　）ｐ−１Ｙ、けトラｙ　ス−ＣＴ（＝Ｃ
Ｉ（＝、Ｍ、けα−ｎＨ：β−Ｈ１Ｒ３とＲ４Ｉ／ｉ水
素、及びＲ７け−（ＣＨ，）、−ＣＨ，）実施例１でつ
くられるメチルエステル２．１７ｆのメタノール１５ｍ
中における溶液をＯｎに冷却し、ＩＭ水水化化カリウム
水溶液１０で処理する。反応混合物を窒素下に？５°で
１６時間か舞オぜ、σに再冷却し、水２０−と２Ｍ重硫
酸ナトリウム５．１−で希釈し、氷、／環水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出する。抽出液を塩水で洗い、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥し、真空中で１縮する。

粗生成物は放置しておくと容易に結晶化する。

酢酸エチル／ヘキサン（ＩＳ−／４−）から再結晶させ
ると、純粋な９−デオキシ−９−メチレン−６−−ケ）
−ＰＧＥ：〕１．９３ｆを無色結晶固体として生ずる。

生成物は８１．９〜８３．３°Ｃの融点をもっている。

スペ、クトル分析は次の結果を生じる。ν最大（ツル）
３２６０．３０００．１７１０．１６５５．１３２０．
１２６０．１０７０．９７０．８９０、及び８７０ｃｒ
ｌＴ−１゜服Ｒ（ＣＤＣｌ３．　Ｔｍ　）：δ６．０５
　（８，３Ｈ１冷却によりダウンフィールドへ肇化）、
５．６５〜５．４０　（ｍ、　２Ｈ）、５．００〜４．
８０　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、４．８０〜４．６０　（ｍ　
、　Ｉ　Ｈ）、４．３０〜３．６０　ｐｐｍ　（ｍ、　
２　Ｈ）。

質量スペクトル（ＴＭ８Ｍ導体）：Ｍ＋（測定値）５８
２．３６２８゜Ｃ３ｏＨ５ｅ８ｉ３０５計算値５８２．
３６６２．、その他のイオｙ　ｍ／ｅ　５６７．５６３
．５４９．５１１．４９２．４７７．４２１．２９５．
２９１．２７７．２７６．２０１．１７３．１１１゜炭
素：水素比は６８．６９　：　９．２９゜ＴＬＣ分析（
シリカゲルＧＦ　）は次のＲｆ値金生ずる。

ｏ、ｘ９＜５ｏＡｏメ１酢嘴エチル／ヘキサン／酢酸）
０．２０　（３０／７０／　１　ア＊　トン／１１ｉ化
メチレン／酢ｒｅ＞実施例３９−デオキソ−９−メチレ
／−１６，１６−シメチルー６−冴）−ＰＧＢＣよ（式
■″、ＸＨＣＯＯＲ１，Ｒ１Ｈ水素、ｚｌは−（ｃＨ，
）、Ｓ−１Ｙ１はトランス−ＣＨ＝　ＣＨ−１Ｈユけα
−ＯＨ：β−Ｈ，’Ｒ１！と現はメチル、及びＲ，７は
−（ＣＨｐ）ｅ　ＣＴ（３） 上の実施例の手順に従って、表題化合物は対応する１６
　、１６−シメチルヨードエーテルからつくられる。

実施例４ 一トの実施例の手順に従って、次の肇化形の９ｊｉＩ＠
を示す９−デオキシ−９−メチレン−６−ケドーＰ（）
Ｋ型化合物類がつくられる。

１５−メチル−１ １６−メチル−１ １６−フルオロ−１ １６，１６−ジフルオロ−１ １５−メチル−１６、１６−ジフルオロ−１１７−フェ
ニル−１８、１９、加−トリノル−，１７−（ｍ−）リ
フルオロメチルフェニル）−１Ｌ１９．２ｆｌ−）リノ
ルー、 １７−（ｍ−りｏｏフヱニル）−１）５．１９．２０−
トリノル−１ １７−（ｐ〜フルオロフェニル）　−１８，１９，２０
−）リノルー、 １５−メチル−１７−フェニル−ＩＦｔ　、　１９　、
２０−トリノル−１ １６−メチル−１７−フェニル−１）ｔ　、　１９　、
２０−トリノル−１ １６、１６−シメチルー１７−フェニル−快、１９．郊
−トリノル−， １６−フルオｏ　−１７−７ｘニル−１８，１９，２ｆ
１−　）リノルー、 １６．１６−シ７にオｏ−１７−７エ＝ルー１）；、１
９，２１１−トリノル−１ １６−７：ｒ−／キシー１７．１８．１９　、２＋１−
　）リノルー、１６−（ｍ−）リフルオロメチルフェノ
キシ）−１７、１８、１９、加−テトラツルー、１．６
−　（ｍ−クロロフェノキシ）　−１７，ｌ＋、、１９
＋２（１−テトラツルー、 １６−（１）−フルオロフェノキシ）　−１７，１８，
１９゜加−テトラツルー、 １５−メチル−１６−フエツキシー１７　、１８　、１
９　、加−テトラツルー、 】６−フェノキシ−１８，１９，２０−トリノル−１１
５−メチル−１６−フエツキシー１８．　＋ｑ　、加−
トリノル−， １３、１４−ジデヒドロ−１ １５−メチル’−１３，１４−ジデヒドロ−１】６−メ
チル−１３，１４−ジデヒドロ−１＋１’　、１６−ツ
メチルー１３　、１４−ジデヒドロ−１】６−フルオロ
−１３、１４−ジデヒドロ−１１６、１６−ジフルオロ
−１３、１，４−ジデヒドロ−１１７−フェニル−１８
，＋９，２１１−トリノル−１，３，１４−−ｊデヒド
ロ−１ １７−（ｍ　−ト’）フルオロメチルフェニル）　　Ｉ
Ｈ９１１毛、３１−トリノル−Ｉ＋’＋　１４−ジデヒ
ドロ−１１７−（ｍ−クロロフェニル）−１ＬＩ９．加
−トリノル−１ニー、　、　１４−ジデヒドロ−１１７
−（ｐ−フルオロフェニル）−１８，１９，２０−トリ
ノル−１３、１４−ジデヒドロ−１ １５−メチル−１フーフエニル−１８ｅ　１９．２Ｉ＋
−トリノル−１３、１４−ジデヒドロ−５ １６−メチル−１７−フェニル−１８、１９、題−トリ
ノル−１３、１４−ジデヒドロ−１ １６、１６−ノメチルー１７−フェニル−１８、１９、
２０−トリノル−１３、１４−ジデヒドロ−１ １６−フルオロ−１７−フェニル−１８、１９、加−ト
リノル−１３、１４−ジデヒドロ−１ １Ｍ、１ｆｉ−ジフルオロ−１７−フェニル−１８、Ｉ
Ｊ　１頭−トリノル−１３、１４−ジデヒドロ−１１６
−フニノキシー１７，１お、１９．加−テトラツルー１
３゜１４−ジデヒドロ−１ １６−（ｍ−）リフルオロメチルフェノキシ）−１７、
１８，１９、２１”ｌ−テトラツルー１３　、１４−ジ
デヒドロ−１１６−（ｒｎ−クロロフェノキシ）−１７
，１８，１９，２０−テトラツルー１３．１４−ジデヒ
ドロ−１１５−メチル−１６−フニノキシー１７　、１
８　、１９　、加−テトラツルー１３　、１４−ジデヒ
ドロ−１１６−７二ノキシー１８．１９．２０−）リノ
ルー１３　、１４−ジデヒドロシ、 １５−メチル−１６−フエツキシー１８，１９，２ｆｌ
　−）リノルー１３　、１４−ノブヒドロ−， １６−メチル−１６−７二ノキシーＩＨ，１９，２０−
トリノル−１３、１４−ジデヒドロ−１ １３，１４−−／ヒドロー１ １５−メチル−１３、１４−ジヒドロ−１１６−メチル
−１３、１４−ジヒドロ−１１６、１，６−ツメチルー
１３　、１４−ジヒドロ−１１６−フルオロ−１３、１
４−ジヒドロ−１１ｈ　、　１ｆｉ−ジフルオロ−１３
、１４−ジヒドロ−１１５−メチル−１６、１６−・ジ
フルオロ−１３、１４−ジヒドロ− １７−７′エニルー１８　、１９　、加−トリノル−１
３、１４−ジヒドロ−１ １７−（ｍ−）リフルオロメチルフェニル）−ｉｓ。

１’−＋、２１１−　）リノルー１３　、１４−ジヒド
ロ−１１７−（ｍ−クロロフェニル）　−１ｓ’、　１
９．２０−トリノル−１３、１４−ジヒドロ−１ １７−（ｐ−フルオロフェニル）−１８，１９，２１）
−トリノル−］：（、］１４−ジヒドロー １１５−メチル１７−フェニル−１８，１９，２０−）
リノルーｘ３．１４−ジヒドロ−１ １６−メチル−１７−フェニル−１８１１９１２ｔ）　
−）リノルー１３　、１４−ジヒドロ−１ １６、１６−シメチルー１７−フェニル−１８，１９，
２０−）リノルー１３　、１４−ジヒドロ−１ １６−フルオロ−１７−フェニル−１８，１９，２０−
）リノルー１３　、１４−ジヒドロ−１ １６、１６−ジフルオロ−１７−フェニル−１８、１９
、２０−トリノル−１３、１４−ジヒドロ−１ １５−メチル−１６，１６−ジフルオロ−１７−フェニ
ル−１８、１９，７）−トリノル−１３、１４−ジヒド
ロ−１１６−フニノキシー１７　＋　１８　、　］！−
１、°２（・−テトラツルー１３゜１４−ジヒドロ−１ １５−メチル−１６−フニノキシー１７　、１８．１９
　、２１’−テトラツルー１３　、１４−ジヒドロ−１
１６−（ｍ　−）　リフルオロメチルフェノキシ）＝１
７．１８．１９．２０−テトラツルー１３．１４−ジヒ
ドロ−１１６−（ｍ−クロロフェノキシ）　−１７、１
８，１９，２０−テトラツルー１３　、１４−ジヒドロ
−１１６−（ｐ−フルオロフェノキシ）　−１７，ｎ−
ｔ、１９．２０−テトラツルー１３　、１４−ジヒドロ
−１１６−フエツキシー１８．１９．２０−）リノルー
１３　、１４−ジヒドロ−１ １５−メｊ／’−１６−７エ／’？シー１８＋１０１？
ｆｌ−）リノルー１３　、１４−ジヒ、ドロー、 １６−メチル−１６−フニノキシー１８．１”、２０−
）リノルー１３．１４−ジヒドロ−１ １５−デヒドロ−１６−（ｍ−トリフルオロメチルフェ
ノキシ）−１７，ＩＰ、１．９．２０−テトラツルー１
３．１４−ジヒドロ−１ １５−デヒドロ−１６−（ｍ−クロロフェノキシ）−１
７，１８，１９，２ｆ′１−テトラツルー１３　、１４
−ジヒドロ−１１５−デヒドロ−１６−（ｐ−フルオロ
フェノキシ）−１７，１８，１９，２０−テトラツルー
１３　、１４−ジヒドロ−１１５−デヒドロ−１６−フ
ニノキシー１８　、１！−・、２０−）リノルー１３　
、１４−ジヒドロ−１ １５−デヒドロ−１６−メチル−１６−フニノキシー１
８．１９，２１１−）リノルー１３　、１４−ジヒドロ
−１１５−デーヒドロ−１６−メチル−１６−フニノキ
シー１８．１９．２０−）リノルー及び １５−デヒドロ−１６、１６−シメチルー１６−フエツ
キシー１’ｉ　、　１ｓ　ｌ　１９１２０−テトラツル
ー１３　、１４−ジヒドロ−５本発明の範囲内に入るそ
の他すべての化合物は、これらの手段によってつくられ
る。

図　　　　　Ａ ＩＩ　　　ｌｌ ＯＲ１８Ｍ！ＬＬ】 出−人　　ジ　アップジョン　カンノ母ニー代啼人　弁
憚士佐々井慟太部 （９か１名） Ｉ印紙１　　　　　　　　昭和５７年８月６日Ｈ，−−
−−−−、−−、−−ｊ 特許庁長官　　若　杉　和　夫　　殿 （特許庁審判長　　　　　　　　　　殿）（特許庁審査
官　　　　　　　　　　殿）１、事件の表示　　昭和５
７年特許願第　６６４２’７　　号３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 氏名　　ジ　°ｒツブジョン　カンパニー　　　　［株
］４、代理人 住　　　所　　〒１６０　　東京都新宿区新宿２丁目８
番１号新宿セブンビル６０８号室 （６６０１）氏名　　　　弁理士　佐々井彌太部　　　
　　　　　　　［相］（電話３５４−１２８５■〜６） ５、補正命令の日付　昭和５７年７月９日６、補正によ
り増加する発明の数増加ぜす一６−ケ）−ＰＧＩＣ型化
合物」に訂正する。

４１頁９行、４１頁１ｏ行、６９頁１行の「図Ａ」を「
式ム」に訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 Ｍ、　Ｌ。 の化合物〔式中 Ｘ□け次のものである。 （１）　−〇〇〇ＲＩ （ここでＲ１ｔｒｉ以下のものである。 （ａ）　　水素 ｆｂｌ（Ｃ，〜Ｃｌ２）アルキル （ｃ）　　（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（ｄ）　　
   （ｃマ〜ＣＩＩりアラルキルｌｅ）　　任意にクロロ又
   は（Ｃ□〜Ｃ，）アルキルの１．２又は３個で置換され
   ていて もよいフェニル （ｆ）／４′うの位置が次のもの會換されたフェニル （１）　　　−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ□。 （曽）　　　　　Ｃｏ−ＲＱｅ　ｔ （→　−Ｑ　Ｃｏ−％４　＋　　又は （ｌｖ）　　−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ’Ｃ０−ＮＨｐ（ここで
   Ｒｓ！５けメチル、ツーニル、アセトアミドフェニル、
   ベンズアミドフ ェニル又社−冊２であり、Ｒ２６けメチル、フェニル、
   −ＮＨＰ又はメトキシであり、またＲ２４けフェニル又
   はアセトアミドフェニルである） （ｇ）　　薬理学的に受入れられる陽イオン）１２１　
   −ＣＨｐ、ＯＨ。 １３１　’　−ＣＯＬ４゜ （ここでり、１１次のもので′ある。 （ａ）　　式−ＮＲｓ＋１Ｒ９１のアミノ（ここでＲＱ
   ｌと−２は次のものである。 （１）水素 （１）　　（Ｃｘ−Ｃｘ２）アルキル （Ｉｌｌ）　　（Ｃ３〜Ｃ３゜）シクロアルキル（ＩＶ
   ）　　（Ｃヮ〜Ｃユ、）アラルキル（■）　　クロロ、
   （Ｃ□〜Ｃ３）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（
   Ｃ２〜Ｃａ　）アルコキシカルブニル又はニトロの １．２又は３個で任意に置換されて いてもよいフェニル （ｖＯ（Ｃ３〜Ｃ５）カルボキシアルキル（ｖｌ　　（
   ｃ、〜Ｃ，）カルバモイルアルキルＣｖＩｌｌ）（０２
   〜Ｃ５）シアノアルキルｆｌｘ）　　（（’、、〜＜′
   ６）アセチルアルキル（×）　　クロロ、（Ｃ□〜Ｃ３
   ）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、
   カルボキシ、（Ｃ３〜Ｃ５）アルコキシカルブニル又は
   ニトロの１．２又は ３個で任意に置換されていてもよい （Ｃヮ〜Ｃ１１）々ンゾアルキル （ＸＩ）　　クロロ、（Ｃユ〜Ｃ３）アルキル又ハ（Ｃ
   ユ〜Ｃ，）アルコキシの１．２又は３個で任意に置換さ
   れていてもよい ピリジル （Ｘゆ　クロロ、（Ｃ１〜（’３）アルキル、ヒドロキ
   シ、又は（Ｃ□〜Ｃ３）アルキルの１．２又は３個で任
   意に置換され ていてもよい（０６〜Ｃ９）ピリジルアルキル （ｘ＋＋＋）　　（Ｃ１〜ｃ、　）ヒドロキシアルキル
   ０１ｊｖ）（０１〜Ｃ４）ジヒドロキシアルキル（ＸＶ
   ）　（’］〜Ｃ４）トリヒドロキシアルキル 但しＲ２，とＲ３２のうち水素又はアルキル以外のもの
   け１個を越えることはない ことを条件とする） （ｂ）１〜１２個の炭素原子の÷録−石＋アルキルの１
   又は２個で任意に置換され ていてもよいピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ、ヘキサメチ レンイミノ、ビロリン又は３，４−ジデヒドロピペリジ
   ニルからなる群から選 ばれるシクロアミノ （Ｃ）　　式−ＮＲ，；３ＣＯＦＩ３、のカルブニルア
   ミノ（ここでＲＱｎけ水素又は（Ｃ１〜ｃ、　）アルキ
   ルであり、Ｒ２□は水素以外のものでほか１ｄ土で定義
   されたとおり） （ｄ）　　式−ＮＲ２３Ｓ○、Ｒ２□のスルホニルアミ
   ノ（ここでＲ２□とＢ２３け（Ｃ）で定義されたとおり
   ）） ｆ４）−ＣＨｐ’ＪＬ２Ｌ３　。 （ここでり、とＢ３は水素又は（Ｃ１〜Ｃ，）アルキル
   であって同じもの又は別のものであるか、又けｘｌが−
   ＣＨ２ＮＬ２Ｌ３の時には薬学的に受入れられるその酸
   付加塙類である） 式中Ｚｌは次のものである。 １）　　ＣＨ１ＩＣＣＨ２）ｆＣ（ＲＱ）２．（式中＆
   は水素又はフルオロであり、ｆは０．１．２又は３であ
   る） ２）　トランス−（’Ｈ２−ＣＨ：ＣＨ−３）　　−（
   ｐｈ）−（ｃＨ２）ｇ−、（式中（ｐｈ）は１，２−１
   １．３−又は１，４−フェニレンであり、ｇけ０．１．
   ２又は３である） 式中Ｒ８け水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、−〇
   Ｒ１ｏ又は−ＣＨ２０Ｒユ。（ここでＲ□。け酸加水分
   解できる保樽基）である。 式中Ｙ］は トランス−ＣＨ＝（”）Ｔ−、シス−ＣＴ（＝ＣＨ−、
   −ＣＨ，ＣＨ２−又は、Ｃ＝Ｃｉ　である。 式中Ｍ１けα−０Ｒ１２：β−＆又はα−Ｒ６：β−０
   Ｒ１２であり、ここで＆は水素又はメチルであり、Ｒ□
   ２は水素又はメチルであり但し＆２は鬼が水素の時にの
   みメチルであることを条件とする。 式中Ｌ１はα−Ｒ３：　β−−１α−Ｒ４：　β−Ｒ３
   又けα−Ｒ３：β−Ｒ４とα−Ｒ４：β−Ｒ３の混ざっ
   たものであり、ここで現とへは水素、メチル又はフルオ
   ロであって同じもの又１ｄ別のものであるが、但し氏と
   Ｒ４の一方が水素又はフルオロの時にのみ他方がフルオ
   ロであることを条件としている。 式中Ｒｙは次のものである。 １）　　−（ＣＨ２）Ｉｎ−Ｃ［（３，（ここでｍは１
   〜５の整数） ２）クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−
   ０３）アルキル又は（Ｃ’、−０３）アルコキシの１．
   ２又は３個で任意に置換されていてもよいフェノキシで
   あるが但しアルキル以外のものは２個の置換基を越えな
   いものとする、。 ３）クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜
   Ｃ３）アルキル又は（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシの１．２
   又は３個で芳香族環が任意に置換されていてもよいフェ
   ニル、ベンジル、フェニルエチル又ハフェニルゾロビル
   であるが但しアルキル以外のものは２個の置換基を越え
   ないものとする。 ４）　シス−ＣＨ”ＣＨ−ＣＨＩＩ−（’Ｈ３；５）　
   　−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３又は６）　　
   −（ＣＨ２）３−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２　；７）３位置
   が（Ｃユ〜Ｃ４）アルキルで任意に置換されていてもよ
   いシクロペンチル。 ８）　　（Ｃ１”Ｃ４）アルキルで任意１（置換されで
   いてもよい７クロヘキシル。 ９）　　Ｃ（ＲｓＲ４）　（ＣＨｇ）ｎ−ＣＨ２Ｒ４４
   （式中＆と翫は上に（Ｌｌで）定義されたとおりであり
   、ｎは１〜４の幣数であり、Ｒ１４は水素又は１〜４Ｃ
   アルキルである） 式中−Ｃ（Ｌｌ）−Ｒヮを一緒に取ると次のものである
   。 １）３位置が（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで任意に置換され
   たシクロペンチル。 ２）　　（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで任意に置換されたシ
   クロヘキシル。 ３）　　　２−（２−）　リ　ル　）　エ　チ　ル４）
   ２−（３−チェニル）エトキシ又は５）３−チェニロキ
   シメチル〕 ２、Ｘｌが−Ｃｏ２Ｈ又は−Ｃ（ｈＣＨｓであり、Ｚが
   −（−ＣＨ２）３−であり、Ｒフが−（ＣＨ２）４　Ｃ
   Ｈ３、（”Ｒ２）３　ＣＨ３、ジクロヘキシル、シクロ
   被ンチル、又は置換シクロペンチルである、特許請求の
   範囲第１項の化合物。 ３、特許請求の範囲第２項の化合物である９−デオキソ
   −９−メチレン−６−ケドーＰＧＥ、メチルエステル、 ４、特許請求の範囲第２項の化合物の９−デオキソ−９
   −メチレン−６−ケドーＰＧＥ、　。 ５、特許請求の範囲第２項の化合物の９−デ＋キソー９
   −メチレン−１６、ｔ６−ジメチル−６−ケ　ト　−　
   ＰＣ）Ｅ、　　　。