JPH1160502A - 脳梗塞症治療薬もしくは予防薬 - Google Patents
脳梗塞症治療薬もしくは予防薬Info
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- JPH1160502A JPH1160502A JP9217365A JP21736597A JPH1160502A JP H1160502 A JPH1160502 A JP H1160502A JP 9217365 A JP9217365 A JP 9217365A JP 21736597 A JP21736597 A JP 21736597A JP H1160502 A JPH1160502 A JP H1160502A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 脳梗塞の予防や治療に有効な薬剤を提供す
る。 【解決手段】 ＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤、例え
ば抗ＭＣＰ−１中和抗体、ＭＣＰ−１レセプター拮抗
剤、ＭＣＰ−１蛋白改変体、あるいは細胞遊走阻害活性
をもつプロスタグランジン類を有効成分とする脳梗塞症
治療薬もしくは予防薬。
る。 【解決手段】 ＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤、例え
ば抗ＭＣＰ−１中和抗体、ＭＣＰ−１レセプター拮抗
剤、ＭＣＰ−１蛋白改変体、あるいは細胞遊走阻害活性
をもつプロスタグランジン類を有効成分とする脳梗塞症
治療薬もしくは予防薬。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＭＣＰ−１の作用
を阻害する作用をもつ有効成分を用いた脳梗塞症治療薬
もしくは予防薬に関する。
を阻害する作用をもつ有効成分を用いた脳梗塞症治療薬
もしくは予防薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＭＣＰ−１（Monocyte Chemotactic Pro
tein−１の略称；別称ＭＣＡＦ（Macrophage Chemotact
ic and Activating Factorの略称））は、アミノ酸７６
個からなる蛋白として同定及び遺伝子クローニングされ
た代表的ケモカインのひとつである（例えば、Rollins,
B. J., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA（１９８
８）８５：３７３８−３７４２、Manthusima, K. et a
l. Journal of Experimental Medicine（１９８９）１
６９：１４８５−１４９０、Yoshimura, T., et al. FE
BS Letters（１９８９）２４４：４８７−４９３など参
照）。ＭＣＰ−１は、マクロファージ、平滑筋細胞、線
維芽細胞、血管内皮細胞などより種々の刺激に応じて産
生され、単球、メモリーＴ細胞、ナチュラルキラー細胞
等に対し、細胞遊走活性及び細胞接着増強作用を有し、
さらには抗塩基球からのヒスタミン放出因子としての作
用を有しており、炎症反応を担う重要な因子として知ら
れる（例えば、Rollins, B. J., et al. Blood（１９９
１）７８：１１１２−１１１６、Carr, M. W., er al.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA（１９９４）９１：３６５
２−３６５６、Jiang, Y., er al. American Journal o
f Physiology（１９９４）２６７：Ｃ１１１２−Ｃ１１
１８、Allavena, P., et al. European Journalof Immu
nology（１９９４）２４：３２３３−３２３６、Alam,
R., et al. Journal of Clinical Investigation（１９
９２）８９：７２３−７２８など参照）。
tein−１の略称；別称ＭＣＡＦ（Macrophage Chemotact
ic and Activating Factorの略称））は、アミノ酸７６
個からなる蛋白として同定及び遺伝子クローニングされ
た代表的ケモカインのひとつである（例えば、Rollins,
B. J., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA（１９８
８）８５：３７３８−３７４２、Manthusima, K. et a
l. Journal of Experimental Medicine（１９８９）１
６９：１４８５−１４９０、Yoshimura, T., et al. FE
BS Letters（１９８９）２４４：４８７−４９３など参
照）。ＭＣＰ−１は、マクロファージ、平滑筋細胞、線
維芽細胞、血管内皮細胞などより種々の刺激に応じて産
生され、単球、メモリーＴ細胞、ナチュラルキラー細胞
等に対し、細胞遊走活性及び細胞接着増強作用を有し、
さらには抗塩基球からのヒスタミン放出因子としての作
用を有しており、炎症反応を担う重要な因子として知ら
れる（例えば、Rollins, B. J., et al. Blood（１９９
１）７８：１１１２−１１１６、Carr, M. W., er al.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA（１９９４）９１：３６５
２−３６５６、Jiang, Y., er al. American Journal o
f Physiology（１９９４）２６７：Ｃ１１１２−Ｃ１１
１８、Allavena, P., et al. European Journalof Immu
nology（１９９４）２４：３２３３−３２３６、Alam,
R., et al. Journal of Clinical Investigation（１９
９２）８９：７２３−７２８など参照）。
【０００３】ケモカインは、炎症部位等で産生され、分
子量が６〜１５Ｋｄで、４個のシステインを有し、塩基
性かつヘパリン結合性の生理活性蛋白の総称である。ケ
モカインは４個のシステインの配置の共通性及び対応す
る遺伝子が存在する染色体の違いにより２種のサブファ
ミリー、すなわちＣＸＣケモカイン、ＣＣケモカインに
大別される。ＭＣＰ−１はＣＣケモカインに属し、他に
このファミリーに属する蛋白として、ＲＡＮＴＥＳ、Ｍ
ＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βなどが知られている。これら
ＭＣＰ−１等のケモカインは、炎症組織等の病変部位へ
の白血球等の炎症細胞の集積及び活性化を担う重要な因
子である（例えば、Oppenheim, J. J. et al. Annual R
eview of Immunology（１９９１）９：６１７−６４
８、Schall,T. J. Cytokine（１９９１）３：１６５−
１８３、Springer, T. A. Cell（１９９４）７６：３０
１−３１４、Furie, M. B. American Journal of Patho
logy（１９９５）１４６：１２８７−１３０１など参
照）。
子量が６〜１５Ｋｄで、４個のシステインを有し、塩基
性かつヘパリン結合性の生理活性蛋白の総称である。ケ
モカインは４個のシステインの配置の共通性及び対応す
る遺伝子が存在する染色体の違いにより２種のサブファ
ミリー、すなわちＣＸＣケモカイン、ＣＣケモカインに
大別される。ＭＣＰ−１はＣＣケモカインに属し、他に
このファミリーに属する蛋白として、ＲＡＮＴＥＳ、Ｍ
ＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βなどが知られている。これら
ＭＣＰ−１等のケモカインは、炎症組織等の病変部位へ
の白血球等の炎症細胞の集積及び活性化を担う重要な因
子である（例えば、Oppenheim, J. J. et al. Annual R
eview of Immunology（１９９１）９：６１７−６４
８、Schall,T. J. Cytokine（１９９１）３：１６５−
１８３、Springer, T. A. Cell（１９９４）７６：３０
１−３１４、Furie, M. B. American Journal of Patho
logy（１９９５）１４６：１２８７−１３０１など参
照）。
【０００４】脳梗塞症において白血球（初期には主に好
中球、続いてモノサイト／マクロファージなど）は梗塞
巣に浸潤し、病態に関与する可能性が示唆されている。
（例えば、Hartl R.ら（１９９６年）JOURNAL OF CEREB
RAL BLOOD FLOW AND METABOLISM 第１６巻１１０８〜１
１１９頁など参照）。また、脳梗塞症動物モデルにおい
てＭＣＰ−１ｍＲＮＡは梗塞部位において発現を認め、
モノサイト／マクロファージの浸潤に深く関わっている
ことが強く示唆されている（Wang X.ら（１９９５年）S
TROKE 第２６巻６６１〜６６６頁など参照）。しかしな
がらＭＣＰ−１の病態形成における役割は明らかにされ
ておらず、ＭＣＰ−１の作用を阻害することが脳梗塞症
の治療および／または予防上有用であるかは知られてい
ない。
中球、続いてモノサイト／マクロファージなど）は梗塞
巣に浸潤し、病態に関与する可能性が示唆されている。
（例えば、Hartl R.ら（１９９６年）JOURNAL OF CEREB
RAL BLOOD FLOW AND METABOLISM 第１６巻１１０８〜１
１１９頁など参照）。また、脳梗塞症動物モデルにおい
てＭＣＰ−１ｍＲＮＡは梗塞部位において発現を認め、
モノサイト／マクロファージの浸潤に深く関わっている
ことが強く示唆されている（Wang X.ら（１９９５年）S
TROKE 第２６巻６６１〜６６６頁など参照）。しかしな
がらＭＣＰ−１の病態形成における役割は明らかにされ
ておらず、ＭＣＰ−１の作用を阻害することが脳梗塞症
の治療および／または予防上有用であるかは知られてい
ない。
【０００５】脳梗塞症に対する薬物療法として、抗血小
板薬、抗凝固薬、血栓溶解薬、脳代謝改善薬などが用い
られているが、どのような症状にも優れた薬効を示す決
定的な薬剤はなく、新たな作用機序を有する薬剤が求め
られている。
板薬、抗凝固薬、血栓溶解薬、脳代謝改善薬などが用い
られているが、どのような症状にも優れた薬効を示す決
定的な薬剤はなく、新たな作用機序を有する薬剤が求め
られている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、脳梗
塞症に対する治療および／または予防薬を提供すること
である。ことに、これまで既存薬では有効なものがない
脳梗塞症、すなわち白血球、特に単球／マクロファージ
の浸潤、活性化を特徴とする脳梗塞症に対する治療およ
び／または予防薬を提供することである。
塞症に対する治療および／または予防薬を提供すること
である。ことに、これまで既存薬では有効なものがない
脳梗塞症、すなわち白血球、特に単球／マクロファージ
の浸潤、活性化を特徴とする脳梗塞症に対する治療およ
び／または予防薬を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】このような従来技術に鑑
みて、本発明者らは鋭意研究をかさねた結果、ＭＣＰ−
１の作用を阻害する物質が、脳梗塞症において治療およ
び／または予防効果を有することを知見し、本発明を完
成するに至った。すなわち、本発明はＭＣＰ−１の作用
を阻害する薬剤を有効成分とする脳梗塞症治療薬もしく
は予防薬である。
みて、本発明者らは鋭意研究をかさねた結果、ＭＣＰ−
１の作用を阻害する物質が、脳梗塞症において治療およ
び／または予防効果を有することを知見し、本発明を完
成するに至った。すなわち、本発明はＭＣＰ−１の作用
を阻害する薬剤を有効成分とする脳梗塞症治療薬もしく
は予防薬である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明において用いられるＭＣＰ
−１の作用を阻害する薬剤としては、（１）ＭＣＰ−１
に結合してＭＣＰ−１の作用を阻害するもの、例えば抗
ＭＣＰ−１中和抗体、（２）ＭＣＰ−１レセプターある
いはＭＣＰ−１レセプター保有細胞に作用してＭＣＰ−
１の作用を阻害するもの、例えばＭＣＰ−１レセプター
拮抗剤などが挙げられる。さらには、ＭＣＰ−１蛋白改
変体などもＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤として挙げ
られる。
−１の作用を阻害する薬剤としては、（１）ＭＣＰ−１
に結合してＭＣＰ−１の作用を阻害するもの、例えば抗
ＭＣＰ−１中和抗体、（２）ＭＣＰ−１レセプターある
いはＭＣＰ−１レセプター保有細胞に作用してＭＣＰ−
１の作用を阻害するもの、例えばＭＣＰ−１レセプター
拮抗剤などが挙げられる。さらには、ＭＣＰ−１蛋白改
変体などもＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤として挙げ
られる。
【０００９】抗ＭＣＰ−１中和抗体としては、ポリクロ
ーナル抗体またはモノクローナル抗体いずれでもよく、
好ましくはヒトモノクローナル抗体が用いられる。例え
ば、特開平６−２０５６９０号公報にある抗ヒトＭＣＰ
−１中和抗体が挙げられる。後述の実施例においては、
抗ラットＭＣＰ−１中和抗体を作製し用いた。
ーナル抗体またはモノクローナル抗体いずれでもよく、
好ましくはヒトモノクローナル抗体が用いられる。例え
ば、特開平６−２０５６９０号公報にある抗ヒトＭＣＰ
−１中和抗体が挙げられる。後述の実施例においては、
抗ラットＭＣＰ−１中和抗体を作製し用いた。
【００１０】ＭＣＰ−１レセプター保有細胞に作用して
ＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤としては、例えば、特
開平７−１８８０２５号公報、特開平８−２０９６００
号公報に記載のＭＣＰ−１によって惹起される細胞遊走
の阻害活性を有するプロスタグランジン類化合物が含ま
れる。さらには、ＭＣＰ−１レセプター拮抗剤あるいは
ＭＣＰ−１レセプターに対する抗体等もＭＣＰ−１レセ
プター保有細胞に作用してＭＣＰ−１の作用を阻害する
薬剤として有用である。
ＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤としては、例えば、特
開平７−１８８０２５号公報、特開平８−２０９６００
号公報に記載のＭＣＰ−１によって惹起される細胞遊走
の阻害活性を有するプロスタグランジン類化合物が含ま
れる。さらには、ＭＣＰ−１レセプター拮抗剤あるいは
ＭＣＰ−１レセプターに対する抗体等もＭＣＰ−１レセ
プター保有細胞に作用してＭＣＰ−１の作用を阻害する
薬剤として有用である。
【００１１】ＭＣＰ−１蛋白改変体としては、例えばＷ
Ｏ９５／１３２９５号、ＷＯ９６／３８５５９号パンフ
レットに記載のＮ端アミノ酸欠損ＭＣＰ−１改変体７Ｎ
Ｄ、第２８チロシン変換ＭＣＰ−１改変体Ｙ２８Ｄなど
が含まれる。
Ｏ９５／１３２９５号、ＷＯ９６／３８５５９号パンフ
レットに記載のＮ端アミノ酸欠損ＭＣＰ−１改変体７Ｎ
Ｄ、第２８チロシン変換ＭＣＰ−１改変体Ｙ２８Ｄなど
が含まれる。
【００１２】本発明で用いられるＭＣＰ−１の作用を阻
害する薬剤は、好ましくは製薬学的に許容される担体を
配合することによって、本発明の脳梗塞症治療薬もしく
は予防薬として用いることができる。この場合の製薬学
的に許容される担体としては、後記賦形剤と同様のもの
を挙げることができる。この場合のＭＣＰ−１の作用を
阻害する薬剤と担体との配合量については、後記のよう
に活性成分の投与量に従うが、特に限定されず、広範囲
に選択され、通常ＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤は全
組成物中１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％で
ある。得られた組成物は、更に公知の方法で適当な賦形
剤等を用いて軟カプセル剤、硬カプセル剤、錠剤、顆粒
剤、散財、懸濁剤、液剤、シロップ剤等の経口剤、注射
剤、座剤、または外用剤として提供される。
害する薬剤は、好ましくは製薬学的に許容される担体を
配合することによって、本発明の脳梗塞症治療薬もしく
は予防薬として用いることができる。この場合の製薬学
的に許容される担体としては、後記賦形剤と同様のもの
を挙げることができる。この場合のＭＣＰ−１の作用を
阻害する薬剤と担体との配合量については、後記のよう
に活性成分の投与量に従うが、特に限定されず、広範囲
に選択され、通常ＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤は全
組成物中１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％で
ある。得られた組成物は、更に公知の方法で適当な賦形
剤等を用いて軟カプセル剤、硬カプセル剤、錠剤、顆粒
剤、散財、懸濁剤、液剤、シロップ剤等の経口剤、注射
剤、座剤、または外用剤として提供される。
【００１３】かかる賦形剤としては、植物油（例えばト
ウモロコシ油、綿実油、ココナッツ油、アーモンド油、
落花生油、オリーブ油等）、中鎖脂肪酸グリセライド油
等の油状エステル、鉱物油、トリカプリリン、トリアセ
チン等のグリセリンエステル類、エタノール等のアルコ
ール類、生理食塩水、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、ワセリン、動物油脂、セルロース誘導
体（結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロー
ス）、ポリビニルピロリドン、シクロデキストリン、デ
キストリン、乳糖、マンニトール、ソルビトール、デン
プン等が挙げられる。
ウモロコシ油、綿実油、ココナッツ油、アーモンド油、
落花生油、オリーブ油等）、中鎖脂肪酸グリセライド油
等の油状エステル、鉱物油、トリカプリリン、トリアセ
チン等のグリセリンエステル類、エタノール等のアルコ
ール類、生理食塩水、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、ワセリン、動物油脂、セルロース誘導
体（結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロー
ス）、ポリビニルピロリドン、シクロデキストリン、デ
キストリン、乳糖、マンニトール、ソルビトール、デン
プン等が挙げられる。
【００１４】活性成分の投与量は、疾患の程度、患者の
年齢等にもよるが、一日につき一人あたり０．０１ｍｇ
から１０００ｍｇ程度で、好ましくは一日につき一人あ
たり１ｍｇから２００ｍｇであり、このような条件を満
足するように製剤するのが好ましい。
年齢等にもよるが、一日につき一人あたり０．０１ｍｇ
から１０００ｍｇ程度で、好ましくは一日につき一人あ
たり１ｍｇから２００ｍｇであり、このような条件を満
足するように製剤するのが好ましい。
【００１５】
［実施例１］ラットＭＣＰ−１に対するポリクローナル抗体の作製 組換え型ラットＭＣＰ−１（ペプロテック社より購入）
をウサギ背部皮下にフロイント完全アジュバントと共に
免疫した。４週間後同様に２回目の免疫を行った。２回
目の免疫から４週間後より、１週間毎に計４回、ウサギ
末梢血より血清を採取した。
をウサギ背部皮下にフロイント完全アジュバントと共に
免疫した。４週間後同様に２回目の免疫を行った。２回
目の免疫から４週間後より、１週間毎に計４回、ウサギ
末梢血より血清を採取した。
【００１６】採取した血清は、プロテインＧアフィニテ
ィーカラムで精製を行い、抗ラットＭＣＰ−１ポリクロ
ーナル抗体とした。ポリクローナル抗体のラットＭＣＰ
−１への反応特異性はＥＬＩＳＡ法により確認した。そ
の結果を図１に示した。マウスＭＣＰ−１、ヒトＭＣＰ
−１と交差反応性を示したが、他のケモカインに対して
は全く反応せず、作製した抗体のＭＣＰ−１特異性が確
認された。
ィーカラムで精製を行い、抗ラットＭＣＰ−１ポリクロ
ーナル抗体とした。ポリクローナル抗体のラットＭＣＰ
−１への反応特異性はＥＬＩＳＡ法により確認した。そ
の結果を図１に示した。マウスＭＣＰ−１、ヒトＭＣＰ
−１と交差反応性を示したが、他のケモカインに対して
は全く反応せず、作製した抗体のＭＣＰ−１特異性が確
認された。
【００１７】抗体の中和活性は、ヒト単球由来細胞株Ｔ
ＨＰ−１細胞（ＡＴＣＣより購入）に対する［125Ｉ］
標識ヒトＭＣＰ−１の結合阻害実験、およびラットＭＣ
Ｐ−１により惹起されるＴＨＰ−１細胞の遊走阻害実験
により確認した。その結果を図２および図３にそれぞれ
示す。これらの結果より、抗ラットＭＣＰ−１ポリクロ
ーナル抗体は、ＴＨＰ−１細胞に対する［125Ｉ］標識
ヒトＭＣＰ−１の結合、およびラットＭＣＰ−１により
惹起されるＴＨＰ−１細胞の遊走を抑制する中和抗体で
あることが判明した。
ＨＰ−１細胞（ＡＴＣＣより購入）に対する［125Ｉ］
標識ヒトＭＣＰ−１の結合阻害実験、およびラットＭＣ
Ｐ−１により惹起されるＴＨＰ−１細胞の遊走阻害実験
により確認した。その結果を図２および図３にそれぞれ
示す。これらの結果より、抗ラットＭＣＰ−１ポリクロ
ーナル抗体は、ＴＨＰ−１細胞に対する［125Ｉ］標識
ヒトＭＣＰ−１の結合、およびラットＭＣＰ−１により
惹起されるＴＨＰ−１細胞の遊走を抑制する中和抗体で
あることが判明した。
【００１８】［実施例２］脳梗塞モデルにおける抗ラットＭＣＰ−１抗体の効果 １．ラット中大脳動脈閉塞虚血再灌流モデルの作製 ラット中大脳動脈虚血再灌流モデルは小泉らの方法（脳
卒中 第８巻１−８頁１９８６年）に準じて実施した。
塞栓子は、ナイロン縫合糸４．０号（日本商事）の一端
をキサントプレイン（バイエル日本歯科）で口径０．２
７−０．２９ｍｍになるように被覆したものを使用し
た。実験動物にはＷｉｓｔａｒ／ＳＴラット（日本エス
エルシー）の９週齢（体重３００ｇ前後）を使用した。
虚血再灌流手術はハロセン麻酔（５％導入、１．５％維
持）下で、右総頸動脈から内頸動脈方向に塞栓子を１５
−１６ｍｍ程度挿入して中大脳動脈起始部を塞いで虚血
した。１時間後抜去して再灌流させた。
卒中 第８巻１−８頁１９８６年）に準じて実施した。
塞栓子は、ナイロン縫合糸４．０号（日本商事）の一端
をキサントプレイン（バイエル日本歯科）で口径０．２
７−０．２９ｍｍになるように被覆したものを使用し
た。実験動物にはＷｉｓｔａｒ／ＳＴラット（日本エス
エルシー）の９週齢（体重３００ｇ前後）を使用した。
虚血再灌流手術はハロセン麻酔（５％導入、１．５％維
持）下で、右総頸動脈から内頸動脈方向に塞栓子を１５
−１６ｍｍ程度挿入して中大脳動脈起始部を塞いで虚血
した。１時間後抜去して再灌流させた。
【００１９】２．抗ラットＭＣＰ−１抗体の有効性の評
価 動物を２群に分けて、一方には抗ラットＭＣＰ−１抗体
を１０ｍｇ／ｋｇ、他方には正常ウサギＩｇＧを１０ｍ
ｇ／ｋｇの量で、虚血手術直前に頸静脈から投与した。
再灌流後毎日体重を測定し、また５日後に大脳を摘出
し、前頭極から２ｍｍ間隔の切片を作製し２％ＴＴＣ
(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride 和光純薬）含
有生理食塩水中で３７℃１５分間振とうすることにより
染色後、１０％リン酸緩衝ホルマリン（国産化学）中で
固定した。染色した各切片を画像解析処理（コンピュー
タ：マッキントッシュ（アップルコンピュータ）、スキ
ャナ：ＧＴ−６０００（エプソン）、ソフトウェア：Ａ
ｄｏｂｅ Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ２．５（Ａｄｏｂｅ Ｓ
ｙｓｔｅｍｓ））を用いて梗塞巣面積、および各切片の
積分値で、梗塞巣体積の評価を実施した。
価 動物を２群に分けて、一方には抗ラットＭＣＰ−１抗体
を１０ｍｇ／ｋｇ、他方には正常ウサギＩｇＧを１０ｍ
ｇ／ｋｇの量で、虚血手術直前に頸静脈から投与した。
再灌流後毎日体重を測定し、また５日後に大脳を摘出
し、前頭極から２ｍｍ間隔の切片を作製し２％ＴＴＣ
(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride 和光純薬）含
有生理食塩水中で３７℃１５分間振とうすることにより
染色後、１０％リン酸緩衝ホルマリン（国産化学）中で
固定した。染色した各切片を画像解析処理（コンピュー
タ：マッキントッシュ（アップルコンピュータ）、スキ
ャナ：ＧＴ−６０００（エプソン）、ソフトウェア：Ａ
ｄｏｂｅ Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ２．５（Ａｄｏｂｅ Ｓ
ｙｓｔｅｍｓ））を用いて梗塞巣面積、および各切片の
積分値で、梗塞巣体積の評価を実施した。
【００２０】
【発明の効果】以上により、抗ラットＭＣＰ−１抗体は
梗塞巣の抑制効果（図４および図５参照）および体重減
少抑制効果（図６参照）を示し、有効性を有することが
判明した。したがって、本発明の、ＭＣＰ−１の作用を
阻害する薬剤を有効成分とする薬剤は、脳梗塞症の治療
薬もしくは予防薬として用いることができる。
梗塞巣の抑制効果（図４および図５参照）および体重減
少抑制効果（図６参照）を示し、有効性を有することが
判明した。したがって、本発明の、ＭＣＰ−１の作用を
阻害する薬剤を有効成分とする薬剤は、脳梗塞症の治療
薬もしくは予防薬として用いることができる。
【図１】ＥＬＩＳＡ法による抗ラットＭＣＰ−１抗体の
ケモカインに対する反応性の確認
ケモカインに対する反応性の確認
【図２】抗ラットＭＣＰ−１抗体のＭＣＰ−１結合阻害
活性
活性
【図３】抗ラットＭＣＰ−１抗体のＴＨＰ−１細胞遊走
抑制試験
抑制試験
【図４】大脳全体の体積に対する梗塞巣の割合
【図５】切片の断面における梗塞巣の割合
【図６】体重の推移
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田村 みずほ 東京都日野市旭が丘４丁目３番２号 帝人 株式会社東京研究センター内 (72)発明者 森田 卓也 東京都日野市旭が丘４丁目３番２号 帝人 株式会社東京研究センター内
Claims (5)
- 【請求項１】 ＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤を有効
成分とする脳梗塞症治療薬もしくは予防薬。 - 【請求項２】 ＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤が抗Ｍ
ＣＰ−１中和抗体である請求項１記載の脳梗塞症治療薬
もしくは予防薬。 - 【請求項３】 ＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤がＭＣ
Ｐ−１レセプター拮抗剤である請求項１記載の脳梗塞症
治療薬もしくは予防薬。 - 【請求項４】 ＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤がＭＣ
Ｐ−１蛋白改変体である請求項１記載の脳梗塞症治療薬
もしくは予防薬。 - 【請求項５】 ＭＣＰ−１の作用を阻害する薬剤がＭＣ
Ｐ−１によって惹起される細胞遊走の阻害活性を有する
プロスタグランジン類である請求項１記載の脳梗塞症治
療薬もしくは予防薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9217365A JPH1160502A (ja) | 1997-08-12 | 1997-08-12 | 脳梗塞症治療薬もしくは予防薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9217365A JPH1160502A (ja) | 1997-08-12 | 1997-08-12 | 脳梗塞症治療薬もしくは予防薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1160502A true JPH1160502A (ja) | 1999-03-02 |
Family
ID=16703043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9217365A Pending JPH1160502A (ja) | 1997-08-12 | 1997-08-12 | 脳梗塞症治療薬もしくは予防薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1160502A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002030464A1 (fr) * | 2000-10-11 | 2002-04-18 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux medicaments pour maladies du foie |
| EP1542724A2 (en) * | 2002-08-19 | 2005-06-22 | Abgenix, Inc. | Antibodies directed to monocyte chemo-attractant protein-1 (mcp-1) and uses thereof |
| EP1684703A2 (en) * | 2003-11-05 | 2006-08-02 | Centocor, Inc. | Methods and compositions for treating mcp-1 related pathologies |
-
1997
- 1997-08-12 JP JP9217365A patent/JPH1160502A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO2002030464A1 (fr) * | 2000-10-11 | 2002-04-18 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux medicaments pour maladies du foie |
| US7335647B2 (en) | 2000-10-11 | 2008-02-26 | Kensuke Egashira | Drugs for liver diseases |
| EP1542724A2 (en) * | 2002-08-19 | 2005-06-22 | Abgenix, Inc. | Antibodies directed to monocyte chemo-attractant protein-1 (mcp-1) and uses thereof |
| EP1542724A4 (en) * | 2002-08-19 | 2005-10-19 | Abgenix Inc | ANTIBODIES AGAINST THE MONOCYTE 1 CHIMIOATTRACTIVE PROTEIN (MCP-1) AND USES THEREOF |
| AU2003265575B2 (en) * | 2002-08-19 | 2009-12-10 | Astrazeneca Ab | Antibodies directed to monocyte chemo-attractant protein-1 (MCP-1) and uses thereof |
| EP1684703A2 (en) * | 2003-11-05 | 2006-08-02 | Centocor, Inc. | Methods and compositions for treating mcp-1 related pathologies |
| EP1684703A4 (en) * | 2003-11-05 | 2008-10-01 | Centocor Inc | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING PATHOLOGIES ASSOCIATED WITH MCP-1 |
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