JPH115817A - 重合性高分子とその重合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】親水性、生体適合性を有する重合性高分子、お
よびそれを用いた重合体の提供。 【解決手段】重合性高分子は、分子内に特定のスチリル
基と、側鎖にホスホリルコリン基を有する単量体を重合
してなる重合体部分を有する重合性高分子である。その
重合性高分子は、連鎖移動剤としてチオール化合物を用
いて、ホスホリルコリン基含有（メタ）アクリル酸エス
テルを重合してなる重合体部分を有し、そのチオール化
合物の他の末端を特定のスチリル基含有化合物と反応さ
せて分子内に特定のスチリル基と、側鎖にホスホリルコ
リン基との両方の基を有する化合物とする。およびその
重合性高分子をラジカル重合してなる重合体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、重合性高分子とそ
の重合体に関する。更に詳細には、親水性、生体適合性
を有する重合性高分子とそれからなる重合体に関する。
特に各種成形体、フィルム材、ポリマー微粒子等に有用
な重合体に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、医療品分野、化粧品分野、食
料品容器分野などのライフサイエンスの分野では多くの
高分子が使用されているが、その多くは、人体に使用す
ることを前提に安全性を確保するため、決められた規格
に適合する必要があるものや、安全性の確認とともに認
可手続きが必要なものになっている。これらの分野で使
用されているビニルポリマーとしては、ポリスチレン、
ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリビニ
ルアルコール、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリア
クリルアミドなどがよく知られており、容器、板、フィ
ルム、チューブや特殊な形などの材料として、また粒状
の微粒子の形状など多くの形態で用いられている。

【０００３】これらの高分子は、使用目的によって形状
や滅菌などの前処理の必要性の違いなど、多種多様な使
われ方をしている。しかしながら、医療用器材、診断薬
や化粧用基材などの分野において、特に生体や生体成分
との接触のある部分で使用する場合、ポリスチレン、ポ
リメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレ
ン、ポリプロピレンなどの疎水性高分子は、非選択的に
生体中のタンパク質や脂質類を吸着したり、血液中では
容易に血栓形成を生じたりする。さらに前記の疎水性高
分子は、生体中のタンパク質や脂質類を吸着したり、血
液中で血栓形成を生じたりするとこれらによる材料の劣
化を生じることもあり、材料としての機能を十分発揮で
きないという問題がある。また、その他として化粧用や
生体機能補助材料として用いる場合、前記の疎水性高分
子は生体との触感が好ましくなく、親水性が不足する欠
点があった。このため、疎水性を改善する目的で、疎水
性高分子中にカルボン酸基、アミド基、水酸基などの親
水性基を共重合により導入する方法があるが、生体成分
に対する吸着や変性については十分対応できるものでは
なかった。また、ポリビニルアルコールやポリアクリル
アミドなどの親水性高分子は、その高含水性を利用し
て、各々分離膜や電気泳動用担体などに利用されてい
る。しかし、これらの親水性高分子は、生体成分などの
非特異吸着については不十分なものであり、機械的強度
は低いものであった。

【０００４】そこで、生体適合性を有し、かつ重合性基
を含有する単量体およびそれらからなる重合体や生体適
合性高分子鎖を側鎖に有しメタクリロイル基を重合性基
とする化合物［J. Polym. Sci., Part A: Polym. Che
m., 32(50), 654-659(1994)］およびその重合物が提案
されているが、いずれの場合も重合性基がメタクリロイ
ル基であるため、共重合相手に１、２−ジ置換ビニルモ
ノマーが適さない等の共重合相手が制限される問題があ
った。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の第１の目的
は、親水性、生体適合性を有する重合性高分子を提供す
ることにある。さらに、本発明の第２の目的は、その重
合性高分子を重合した重合体を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点を鋭意検討した結果、特定のスチリル基と側鎖にホス
ホリルコリン基を有する重合性高分子が前記の問題点を
解決することの知見を得て、本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明は、次の（１）〜（３）である。 （１）下記の一般式［１］

【化６】 ［ただし、式中Ｘは、次の一般式［２］［３］または
［４］

【化７】 で表される基であり、ここで、Ｍ¹は下記の一般式
［５］

【化８】 （ただし、式中、Ｒ¹は、水素原子またはメチル基を表
わし、Ａは、炭素数２〜４のアルキレン基を表す。ｑは
アルキレンオキシ基の繰り返し数で、１〜１０の数を示
す。）で示される基であり、Ｍ²は下記の一般式［６］

【化９】 （ただし、Ｒ²は水素原子またはメチル基であり、Ｒ³は
アルキルエステル基、フェニル基、アミド基、アルキル
アミド基、カルボン酸から選ばれる基である。）で表さ
れる基であり、また、｛ ｝内はランダム状またはブロ
ック状のいずれでもよい。｝ｍ1、ｍ2はＭ¹およびＭ²の
繰り返し数で、ｍ1は２〜１０００の数、ｍ2は０〜１０
００の数である。また、ａは０または１の整数であ
る。］で表わされる重合性高分子。

【０００７】（２）ラジカル重合して、前記の一般式
［１］で表される重合性高分子に基づく構成単位を少な
くとも５モル％以上含む重合体。 （３）前記重合体が下記の一般式［７］

【化１０】 ［ただし、Ｘは前記の一般式［１］の重合性高分子と同
じ基であり、ｍ0は一般式［１］の重合性高分子に基づ
く構成単位の繰り返し単位数で２〜１，０００、ｍ3
は、その他の単量体に基づく構成単位の繰り返し単位数
で０〜１、０００であり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞ
れ水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、置換アルキ
ル基、カルボキシエステル基、アルキレンカルボキシエ
ステル基、フェニル基、アミド基、アルキルアミド基を
示す。また、［ ］内はグロック状またはランダム状の
いづれでもよい。また、ａは０または１の整数であ
る。］で示される数平均分子量が２，０００〜１０，０
００，０００の重合体。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の重合性高分子は、前記一
般式［１］の分子内に特定のスチリル基および側鎖にホ
スホリルコリン基を有する単量体を重合したマクロモノ
マーであり、親水性、生体適合性を有する重合性高分子
である。したがって、当該重合性高分子は単独または、
他の共重合可能な単量体と共にラジカル重合させること
ができ、重合体に親水性、生体適合性を付与することが
できる。前記一般式［１］の重合性高分子において、Ｒ
¹は水素原子またはメチル基を表わす。

【０００９】一般式［２］、［３］および［４］を構成
するＭ¹は一般式［５］に基づく構成単位である。その
原料となる単量体は側鎖にホスホリルコリン基を有する
単量体であればよい。その単量体の具体例としては、例
えば、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−
（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−
（メタ）アクリロイルオキシプロピル−２’−（トリメ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）ア
クリロイルオキシエトキシエチル−２’−（トリメチル
アンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリ
ロイルオキシジエトキシエチル−２’−（トリメチルア
ンモニオ)エチルホスフェート等が挙げられる。また、
Ｍ²の原料となる単量体としては、メチル（メタ）アク
リレート、エチル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル
（メタ）アクリレート、スチレン、（メタ）アクリルア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、（メ
タ）アクリル酸を挙げることができる。また、ｍ1、ｍ2
はＭ¹およびＭ²の繰り返し単位数であり、その数はｍ1
が２〜１０００、ｍ2が０〜１０００である。なお、ｍ
1：ｍ2は、保水性、生体適合性を発現できる範囲で、モ
ル比で１００：０〜５：９５であり、重合体部分の数平
均分子量としては２，０００〜１００，０００の範囲が
好ましい。

【００１０】前記一般式［１］の化合物は、次のように
合成して得られる。 １）例えば、Ｍ¹の単量体または、およそｍ1、ｍ2の組
成からなるＭ¹とＭ²を構成する単量体混合物を、カルボ
ン酸基、水酸基、アミノ基やチオール基等の官能基とさ
らにチオール基を有する化合物を連鎖移動剤として用
い、通常のラジカル重合法、特に好ましくは溶液重合法
により３０〜９０℃の重合温度で重合を行い、ポリマー
の主鎖末端に連鎖移動剤に応じたカルボン酸基、水酸
基、アミノ基やチオール基等の官能基を有する重合性高
分子の原料（２）を第一に得る。この場合、使用される
溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノ
ール等のアルコールや水が挙げられる。なお、重合体部
分の片末端は連鎖移動剤による末端基であり、他の片末
端は、ラジカル重合時Ｍ¹またはＭ²の停止反応による末
端基である。原料（２）は便宜上Ｘ’として次のように
示される。

【００１１】

【化１１】 ２）さらに、第二段階の反応として、得られた重合性高
分子の原料（２）と、原料（２）の主鎖末端種に応じ
て、選択した特定のスチリル基含有化合物との反応を行
い、目的の一般式［１］の化合物が合成される。その反
応としては、例えば、イ）主鎖末端が水酸基またはアミ
ノ基の場合ではｐ−カルボキシスチレンとのアミド化ま
たはエステル化の脱水縮合反応。 ロ）主鎖末端がカルボン酸基の場合ではｐ−アミノスチ
レンまたはｐ−ヒドロキシスチレンとの縮合反応。 ハ）主鎖末端がチオール基の場合ではｐ−クロロメチル
スチレンとの脱塩酸反応などが挙げられる。

【００１２】これらの一般式［１］の化合物は、特定の
ポリマー鎖とラジカル重合性基としてスチリル基を有し
たマクロモノマーであり、単独でまたは一般式［１］の
二種以上の組み合わせで重合させることができる。特
に、一般式［１］の化合物は、スチリル基を有するた
め、（メタ）アクリロイル基、ビニルエーテル、ビニル
エステル基等の他の重合性基などを有するより多くのモ
ノマーとの共重合性が良く、他の共重合モノマーと共重
合して使用することもできる。この場合の共重合モノマ
ーとしては、例えば、スチレン、α−メチルスチレン、
スチレンスルホン酸ソーダ、（メタ）アクリル酸、メチ
ル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレー
ト、イソプロピル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル
（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）ア
クリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレー
ト、ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、グ
リシジル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリロニト
リル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メ
タ）アクリルアミド、ビニルアセテート、ジメチルフマ
レート、ジエチルフマレート、ジ−ｎ−ブチルフマレー
ト、ジ−ｎ−ブチルマレート、ジエチルイタコネート、
Ｎ−ビニルピロリドン、シアノ（メタ）アクリレート、
ビニルクロライド、ビニリデンクロライド等の単官能モ
ノマー；ジビニルスチレン、エチレングリコールジ（メ
タ）アクリレート、ネオペンチルグリコールジ（メタ）
アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アク
リレート、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリ
レート、ペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレー
ト、グリセロールジ（メタ）アクリレート、２，２−ビ
ス［（メタ）アクリロイルオキシエトキシフェニル]プ
ロパン、ジアリルフタレート等の多官能モノマーが挙げ
られる。これらの一種ないし二種以上を混合して用いる
ことができる。

【００１３】重合体の構造としては、下記一般式［７］

【化１２】 ［ただし、Ｘは前記の一般式［１］の重合性高分子と同
じ基であり、ｍ0は一般式［１］の重合性高分子に基づ
く構成単位の繰り返し単位数で２〜１，０００、ｍ3
は、その他の単量体に基づく構成単位の繰り返し単位数
で０〜１、０００であり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞ
れ水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、置換アルキ
ル基、カルボキシエステル基、アルキレンカルボキシエ
ステル基、フェニル基、アミド基、アルキルアミド基を
示す。また、［ ］内はグロック状またはランダム状の
いづれでもよい。また、ａは０または１の整数であ
る。］で示される。

【００１４】一般式［７］のＸは、次の一般式［２］
［３］または［４］

【化１３】 で表される基であり、ここで、Ｍ¹は下記の一般式
［５］

【化１４】 （ただし、式中、Ｒ¹は、水素原子またはメチル基を表
わし、Ａは、炭素数２〜４のアルキレン基を表す。ｑは
アルキレンオキシ基の繰り返し数で、１〜１０の数を示
す。）で示される基であり、Ｍ²は下記の一般式［６］

【化１５】 （ただし、Ｒ²は水素原子またはメチル基であり、Ｒ³は
アルキルエステル基、フェニル基、アミド基、アルキル
アミド基、カルボン酸から選ばれる基である。）で表さ
れる基であり、また、｛ ｝内はランダム状またはブロ
ック状のいずれでもよい。｝ ｍ1、ｍ2はＭ¹およびＭ²の繰り返し数で、ｍ1は２〜１
０００の数、ｍ2は０〜１０００の数である。

【００１５】前記の多官能モノマーを使用すると、架橋
性重合物が得られる。これらの共重合モノマーは、本発
明の重合性高分子からなる重合体の親水性、疎水性、機
械的強度、加工性、生体適合性などを制御する目的で使
用される。その他の共重合モノマーの使用量としては、
原料として用いる単量体の分子量にもよるが、重合体中
の０〜９５重量％で、９５重量％より多いと、一般式
［１］の化合物の効果が得られないため好ましくない。
一般式［１］は１００〜５重量％であり、一般式［１］
中のホスホリルコリン基含有割合や共重合モノマーの割
合によって重合体の物性が異なり、したがって、一般式
［７］中の共重合モノマーの使用量も目的によってはよ
り少ない添加量で差し支えない場合もある。

【００１６】本発明の重合体は、前記一般式［１］の重
合性高分子をラジカル重合することにより得られるが、
重合する方法としては、懸濁重合法、非水懸濁重合法、
塊状重合、溶液重合、乳化重合、ソープフリー重合など
の公知の重合法によって行うことができる。例えば、一
般式［１］の化合物または、一般式［１］の化合物と共
重合モノマーからなる混合物とラジカル重合開始剤を選
ばれた溶媒中に仕込み、３０〜９０℃の重合温度で、攪
拌しながら３〜４８時間程度重合を行うことにより、重
合体が溶媒系に分散した状態、ラテックス状態や溶液状
態で得ることができる。

【００１７】重合に使用するラジカル重合開始剤として
は、アゾビスイソブチロニトリル、アゾビスバレロニト
リル、過酸化ラウロイル、過酸化ベンゾイルなどの油溶
性のもの、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、過酸
化水素などの水溶性のものが挙げられる。ラジカル重合
開始剤は、全重合原料の０．０１〜１０重量％で使用さ
れる。重合に使用される溶媒としては、水、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、アセトン、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、酢酸エチル等の一種または二
種以上の混合溶媒が好ましく用いられる。溶媒の使用量
としては、全単量体としての重合原料が０．０１〜５０
重量％、好ましくは０．１〜３０重量％となるようにす
るのが望ましい。

【００１８】また、重合に際しては、ポリマーの粒径を
調節する目的で、シード粒子や界面活性剤を併用して行
う方法や、重合体の性能を改善する目的で、着色剤、酸
化安定剤、ＵＶ吸収剤、無機材料を添加して行なう方法
を用いてもさしつかえない。本発明の重合体は、通常、
溶媒系に分散した状態、溶液状態又はラテックス状態で
得られ、これをそのまま使用することもできるが、ポリ
マーを必要に応じて、ろ過、遠心分離、透析、再沈殿、
溶媒洗浄などの処理を行い精製することができるし、乾
燥して固形状や粉末状として得ることもできる。さらに
前記のようにして得られた固形状や粉末状の重合体を溶
媒系に再分散し調製することもできる。このようにして
得られる重合体は１００〜２５０℃の温度範囲で所定の
形状に加熱成形できるし、溶媒キャスト法によりフィル
ムとして得ることもできる。

【００１９】

【発明の効果】本発明の重合性高分子は、前記一般式
［１］で表わされる特定のリン脂質類似極性基を有する
ポリマー鎖を側鎖に持ち、スチリル基を重合性基とする
マクロモノマーである。当該化合物を単独重合または他
のモノマーと共重合させることにより、親水性、生体適
合性、機械的強度を有する高分子となる。このため、こ
れらの性質を応用して、医療用具、臨床診断用ポリマー
担体、生体成分吸着担体、アフィニティークロマトグラ
フィー、酵素固定化担体等の医療、生化学分野や、ファ
ウンデーション等の化粧品分野、その他にも当該高分子
の微粒子を用いて標準粒子、塗料、液晶表示素子用スペ
ーサー等の一般的な工業分野にも用いることができる。

【００２０】

【実施例】以下本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。 実施例１−１ 合成１−１ ２−メタクリロイルオキシエチル−２’−（トリメチル
アンモニオ）エチルホスフェート（以下、ＭＰＣと略
す）１．０８ｇ、重合開始剤としてアゾビスイソブチロ
ニトリル１３．０ｍｇ、および連鎖移動剤として３−メ
ルカプトプロピオン酸１６．５ｍｇをエタノール９．０
ｍｌに溶解し、封管重合により、６０℃で６時間重合
し、重合後、エタノールを良溶媒としてエーテルを貧溶
媒として３回再沈精製して末端カルボン酸からなるＭＰ
Ｃポリマーを合成した。収量１．０２ｇで収率９４％で
あった。生成物は、ＧＰＣによりポリエチレングリコー
ル換算で数平均分子量６，０００であった。¹Ｈ−ＮＭ
Ｒの結果は次のとおり。（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤ
Ｃｌ₃） ０．８５−１．１５ ；α−ＣＨ₃ ３．９２−４．１５ ；−ＣＨ₂− ３：３．２３−３．５０ ；−Ｎ（ＣＨ₃）₃ ＩＲの結果は次のとおり。 １７３５ｃｍ^-1；−ＣＨ₂ＯＣ（＝Ｏ）−（これにより
ＭＰＣホモポリマーの構造を確認） １６００−１７００ｃｍ^-1；ＨＯＣ（＝Ｏ）−（カルボ
ン酸の存在） 以上のことから次式（化１６）で示されるＭＰＣポリマ
ーであることを確認した。

【００２１】

【化１６】

【００２２】合成１−２ 次に前記合成１−１で得られた末端カルボン酸からなる
ＭＰＣポリマー３９５ｍｇを精製水１００ｍｌに溶解
し、さらに０℃で少量の塩酸を加えてｐＨを酸性にした
後、ｐ−アミノスチレン１３０ｍｇを加えた。そして、
脱水剤としてカルボジイミド溶液１０ｍｇ／ｍｌを添加
した後、０．０１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を加えて
ｐＨを７．５に調整し、３時間反応させた。反応後、ア
セトンに沈殿させ、凍結乾燥によりスチリル基を重合性
基とするＭＰＣマクロモノマーを合成した。収量は３１
０ｍｇであった。その収率は７８％であった。生成物
は、¹Ｈ−ＮＭＲおよびＵＶ、ＩＲで分析した。結果は
次のとおり。¹Ｈ−ＮＭＲの結果は次のとおり。（δ
（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ₃） ０．８５−１．１５；−ＣＨ₃ ３．９２−４．１５；−ＣＨ₂− ３．２３−３．５０；−Ｎ（ＣＨ₃）₃ これらによりＭＰＣポリマーの存在を確認した。ＵＶ分
析の結果は次のとおり。 ２６０〜２８０ｎｍ吸収；フェニル基（スチリル基）を
同定した。 以上のことから次式（化１７）で示されるＭＰＣマクロ
モノマーであることを確認した。

【００２３】

【化１７】

【００２４】

【化１８】 Ｍ¹＝−（ＭＰＣ）− ｍ1＝２〜２００

【００２５】実施例１−２ 前記合成１−２のＭＰＣマクロモノマー２２２ｍｇと、
共重合単量体としてスチレン（Ｓｔ）２３１ｍｇを加え
て、ラジカル重合開始剤としてアゾビスイソブチロニト
リル３．６１ｍｇを用いて、エタノール２ｍｌに溶解し
て、６０℃で２４時間重合させた。得られた重合物は、
分子分画１００００の透析膜を用いて、メタノール２
日、精製水２日間、透析精製した。収量２５０ｍｇを得
た。その収率は５５％であった。生成物は、¹Ｈ−ＮＭ
ＲおよびＵＶ、ＩＲで分析した。結果は次のとおり。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ₃） ０．８５−１．１５ ；α−ＣＨ₃ ３．９２￣４．１５ ；−ＣＨ₂− ３．２３−３．５０ ；−Ｎ（ＣＨ₃）₃ ＩＲの結果は次のとおり。 １７４０ｃｍ^-1 ；−ＣＨ₂ＯＣ＝Ｏ（ＭＰＣポリマー
鎖を確認） ２８８０−１７００ｃｍ^-1；フェニル基（スチレン単
位）の存在を確認。 分子量はＧＰＣによりポリスチレン換算で数平均分子量
９００００であった。また、共重合組成は元素分析の窒
素含有量からＭＰＣ単位を求め、スチレン単位を計算し
た。その結果スチレン単位は５５重量％であった。な
お、窒素含有量は２．１重量％であり、ＭＰＣ単位は４
５重量％であった。ポリマー微粒子は凍結乾燥後、粒度
分布測定器（ＣＯＵＬＴＥＲ社 ＭＯＤＥＬ Ｎ４Ｓ
Ｄ）を用いて測定した。その結果、平均粒径１６７０ｎ
ｍ、Ｓ．Ｄ．（＝標準偏差）２９０ｎｍ，Ｃ．Ｖ．
｛（標準偏差／平均値）×１００｝１７％であった。以
上のことから次式（化１９）で示されるポリマーである
ことを確認した。

【００２６】

【化１９】 ただし、Ｘは、

【００２７】

【化２０】 Ｍ¹＝−（ＭＰＣ）− ｍ1＝２〜２００ ａ＝０ ｍ3＝２０〜１５００

【００２８】実施例２−１ 合成２−１ 単量体をＭＰＣ０．９７ｇとｎ−ブチルメタクリレート
（ｎ−ＢＭＡ）０．１１ｇの混合系にし、連鎖移動剤と
してエタンジチオールを用いた以外は、実施例１と同様
に重合を行い、末端チオールからなるＭＰＣポリマーを
合成し、精製した。収量は１．０ｇであり、収率は９２
％であった。生成物は、合成例１−１と同様の分析を行
なった。数平均分子量は５０００であった。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ₃） ０．９０−１．１８ ；α−ＣＨ₃ ３．２３−３．５０ ；−Ｎ（ＣＨ₃）₃ ０．７５−０．８６ ；−ＣＨ₂ＣＨ₃（ｎ−ＢＭＡ） ＩＲの結果は次のとおり。 １７３５ｃｍ^-1；−ＣＨ₂ＯＣ＝Ｏ；（ＭＰＣの存在） ２４５０−２６００ｃｍ^-1；ＳＨ また、共重合組成は元素分析の窒素含有量によりｎ−ブ
チルメタクリレート１１重量％であった。（窒素含有量
＝４．１重量％） 以上のことから次式で示される末端チオールからなるＭ
ＰＣポリマーであることを確認した。

【００２９】 ＨＳ−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−｛（Ｍ¹）ｍ1−（Ｍ²）ｍ2｝− ただし、 （Ｍ¹）＝−（ＭＰＣ）− ｍ1＝２〜１５０ Ｍ²＝−（ｎ−ＢＭＡ）− ｍ2＝１〜３５ ｛ ｝内はランダム状付加重合 数平均分子量＝５，０００

【００３０】合成２−２ 次に前記合成２−１で得られた末端チオールからなるＭ
ＰＣポリマー４００ｍｇを精製水５０ｍｌに溶解し、さ
らに室温で、窒素雰囲気下１０％水酸化ナトリウム１０
ｇを加えた後、ｐ−クロルメチルスチレン１３０ｍｇを
加え８時間反応させた。反応後、アセトンに沈殿させ、
凍結乾燥によりスチリル基を重合性基とするＭＰＣとｎ
−ＢＭＡ共重合体からなるマクロモノマーを合成した。
収量は３５０ｍｇである、収率は８１％であった。生成
物は、¹Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＵＶ分析をした。¹Ｈ−
ＮＭＲの結果は次のとおり。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ₃） ０．９０−１．１７ ；−ＣＨ₃ ０．７４−０．８７ ；−ＣＨ₂ＣＨ₃ ３．２３−３．５０ ；−Ｎ（ＣＨ₃）₃ ＩＲの結果は次のとおり。 １７３５ｃｍ^-1；−ＣＨ₂ＯＣ＝ＯによりＭＰＣおよび
ｎ−ＢＭＡを確認） ＵＶ；２６０〜２８０ｎｍ吸収；フェニル基（スチリル
基）を同定した。以上のことから次式（化２１）で示さ
れるマクロモノマーであることを確認した。

【００３１】

【化２１】 ただし、 Ｘ； −Ｓ−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−｛（Ｍ¹）ｍ1−（Ｍ²）ｍ
2｝− Ｍ¹＝−（ＭＰＣ）− ｍ1＝２〜１５０ Ｍ²＝−（ｎ−ＢＭＡ）− ｍ2＝１〜３５ ｛ ｝内はランダム状付加重合 数平均分子量＝５，０００ ａ＝１

【００３２】実施例２−２ 前記マクロモノマー１００ｍｇと、共重合単量体として
メチルメタクリレート（ＭＭＡ）３１０ｍｇとラジカル
重合開始剤としてアゾビスイソブチロニトリル３．５０
ｍｇを用いて、エタノール４ｍｌに溶解して、６０℃で
２４時間重合させた。得られた重合物は、エーテル中に
沈殿させ、ろ過し、さらに乾燥した。収量は３８０ｍｇ
であり、収率は９２％であった。生成物は、¹Ｈ−ＮＭ
Ｒ、ＩＲおよびＵＶ分析をした。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ₃） ０．８９−１．１９ ；−ＣＨ₃ ０．７２−０．８８ ；−ＣＨ₂ＣＨ₃ ３．２３−３．５０ ；−Ｎ（ＣＨ₃）₃ ＩＲの結果は次のとおり。 １７４２ｃｍ−１ ；−ＣＨ₂ＯＣ＝Ｏ ９７１ｃｍ−１ ；−Ｎ（ＣＨ₃）₃ １０６２ｃｍ−１ ；ブチル基¹ Ｈ−ＮＭＲ（−ＯＣＨ₃ ：３．７２ｐｐｍ）によりメ
チルメタクリレートを確認し、ＵＶ（フェニル基：２６
０〜２８０ｎｍ吸収）によりスチリル基を確認した。Ｍ
ＰＣとｎ−ブチルメタクリレート単位をメチル基、スチ
リル基から確認した。得られたポリマーの共重合組成は
元素分析の窒素含有量によりメチルメタクリレート７７
重量％であった。（窒素含有量＝０．９７重量％） また、数平均分子量は８４，０００であった。以上のこ
とから次式（化２２）で示されるポリマーであることを
確認した。このポリマーを１８０℃で５分間ホットプレ
スし、透明なフィルムを得た。

【００３３】

【化２２】 ただし、 Ｘ；−Ｓ−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ−｛（Ｍ¹）ｍ1−（Ｍ²）ｍ2｝
− Ｍ¹＝−（ＭＰＣ）− ｍ1＝２〜１５０ Ｍ²＝−（ｎ−ＢＭＡ）− ｍ2＝１〜３５ ｛ ｝および［ ］内はランダム状付加重合 ａ＝１ ｍ3＝３０〜３０００

【００３４】実施例３−１ 合成３−１ ＭＰＣの代わりに２−メタクリロイルオキシエトキシエ
チル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルフォスフ
ェート（ＭＥＰＣ）を１．１５ｇ用いた以外は実施例１
と同様に重合、精製を行い、下記で示される末端カルボ
ン酸ＭＥＰＣポリマーを合成した。収量は１．０９ｇで
あり、収率は９５％であった。生成物は合成１−１と同
様に分析を行った。数平均分子量は５６００であった。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ₃） ０．８３−１．１７ ；α−ＣＨ₃ ４．１７−４．６５ ；−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ− ３．２２−３．５３ ；−Ｎ（ＣＨ₃）₃ ＩＲの結果は次のとおり。 １７３５ｃｍ^-1，；−ＣＨ₂ＯＣ＝Ｏ １６００−１７００ｃｍ^-1；ＨＯＣ＝Ｏ ＭＥＰＣを確認した。

【００３５】−（Ｍ¹）ｍ1− ただしＭ¹＝−（ＭＥＰＣ）− ｍ1＝２〜１６０

【００３６】Ｍ¹は下記の式

【化２３】

【００３７】合成３−２ 次に前記合成３−１で得られた末端カルボン酸からなる
ＭＥＰＣポリマー４００ｍｇを実施例１−２と同様に反
応して、精製処理を行い、スチリル基を重合基とする下
式で示されるＭＥＰＣマクロモノマーを合成した。収量
は２９５ｍｇであり、収率は７５％であった。生成物
は、合成１−１と同様に分析を行った。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ₃） ０．８６−１．１８ ；α−ＣＨ₃ ４．１６−４．６５ ；−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ− ３．２３−３．５０ ；−Ｎ（ＣＨ₃）₃ ＭＥＰＣ単位の確認をした。ＵＶの結果は次のとおり。 ２５８〜２８２ｎｍ吸収；フェニル基（スチリル基）を
同定した。

【００３８】

【化２４】 ただし、

【００３９】

【化２５】 Ｍ¹＝−（ＭＥＰＣ）− ｍ1＝２〜１６０ ａ＝０

【００４０】実施例３−２ 前記合成３−２で得られたＭＥＰＣマクロモノマー２４
５ｍｇをラジカル重合開始剤としてアゾビスイソブチロ
ニトリル５．０ｍｇを用いて、ｎーブタノール２ｍｌに
溶解して、６０℃で２４時間重合させた。得られた重合
物は、ジエチルエーテル中で沈殿させ、ろ過、乾燥し
た。さらに分子分画１００００の透析膜を用いて、メタ
ノール２日、精製水２日間、透析精製した。収量は１８
４ｍｇであり、収率は７５％であった。生成物は、合成
１−２と同様に分析を行った。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ₃） ０．８５−１．１４ ；α−ＣＨ₃ ４．１０−４．６９ ；−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ− ３．２３−３．５０ ；−Ｎ（ＣＨ₃）₃ ＩＲの結果は次のとおり。 １７４０ｃｍ^-1；−ＣＨ₂ＯＣ＝Ｏ ＭＥＰＣ単位を確認した。ＵＶの結果は次のとおり。 ２５８〜２８２ｎｍ吸収；フェニル基（スチリル基）を
同定した。数平均分子量は５００００であった。以上の
ことから次式（化２６）で示されるポリマーであること
を確認した。

【００４１】

【化２６】 ただし、

【００４２】

【化２７】 Ｍ¹＝−（ＭＥＰＣ）− ｍ1＝２〜１６０ ａ＝０ ｍ0＝２〜３５

【００４３】比較例１ 実施例１−２と同様の方法でスチレン５００ｍｇのみを
重合させ、収率６０％でポリマーを得た。粒径は、粒度
分布測定器（ＣＯＵＬＴＥＲ ＭＯＤＥＬ Ｎ４ＳＤ）
を用いて測定し、平均粒径２５４０ｎｍ、Ｓ．Ｄ．２５
０ｎｍ、Ｃ．Ｖ．１５％であった。

【００４４】比較例２ 実施例２−２と同様の方法でメチルメタクリレート４０
０ｍｇのみを重合させ、９５％の収率でポリマーを得
た。さらに実施例２−２と同様にフィルムを得た。

【００４５】生体適合性評価試験方法；実施例１−２で
得られたポリマー微粒子、実施例２−２で得られたフイ
ルム、および実施例３−２で得られたポリマーを溶液と
し、比較例２で得られたポリメチルメタクリレートのフ
イルム上にコートして作成したフイルムを試料として用
いた。試験方法は、前記の実施例１−２のポリマー微粒
子、実施例２−２のフイルム、実施例３−２のコートフ
イルムの試料を各々、アルブミン０．４５ｇ／ｄｌのリ
ン酸緩衝液（ＰＨ＝７．４）に３０分間浸漬し、その後
溶液から試料ポリマーを取り出し、リン酸緩衝液でリン
スした。吸着したアルブミン量をＦＴ−ＩＲにより分析
定量した。また、比較例１の粒子および比較例２のフイ
ルムについても、同様に評価した。結果を表１に示し
た。

【００４６】

【表１】

【００４７】以上のことより、実施例１−１、２−１お
よび３−１により一般式［１］に相当する重合性高分子
が製造できた。また、実施例１−２、２−２および３−
２によりそれらの重合性高分子を用いた重合体ができる
ことがわかる。表１より、実施例１−２、２−２および
３−２は、比較例１および２に比べて蛋白質（アルブミ
ン）の吸着量が少ないことがわかる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記の一般式［１］ 【化１】 ［ただし、式中Ｘは、次の一般式［２］［３］または
   ［４］ 【化２】 で表される基であり、ここで、Ｍ¹は下記の一般式
   ［５］ 【化３】 （ただし、式中、Ｒ¹は、水素原子またはメチル基を表
   わし、Ａは炭素数２〜４のアルキレン基を表し、ｑはオ
   キシアルキレン基の繰り返し数で、１〜１０の数を示
   す。）で表される基であり、Ｍ²は下記の一般式［６］ 【化４】 （ただし、Ｒ²は水素原子またはメチル基であり、Ｒ³は
   アルキルエステル基、フェニル基、アミド基、アルキル
   アミド基、カルボン酸から選ばれる基である。）で表さ
   れる基であり、｛ ｝内はランダム状またはブロック状
   のいづれでもよい。また、ｍ1、ｍ2はＭ¹およびＭ²の繰
   り返し数で、ｍ1は２〜１０００の数、ｍ2は０〜１００
   ０の数である。ａは０または１の整数である。］で表わ
   される重合性高分子。
2. 【請求項２】ラジカル重合して、請求項１記載の一般式
   ［１］で表される重合性高分子に基づく構成単位を少な
   くとも５モル％以上含む重合体。
3. 【請求項３】請求項２記載の重合体が下記の一般式
   ［７］ 【化５】 ［ただし、Ｘは請求項１記載の一般式［１］の重合性高
   分子と同じ基であり、ｍ0は一般式［１］の重合性高分
   子に基づく構成単位の繰り返し単位数で２〜１，００
   ０、ｍ3は、その他の単量体が構成する繰り返し単位数
   で０〜１，０００であり、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞ
   れ水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、置換アルキ
   ル基、カルボキシエステル基、アルキレンカルボキシエ
   ステル基、フェニル基、アミド基、アルキルアミド基を
   示す。また、ａは０または１の整数である。］で示され
   る数平均分子量が２，０００〜１０，０００，０００の
   重合体。