JPH115792A

JPH115792A - シドノンイミン誘導体

Info

Publication number: JPH115792A
Application number: JP11048398A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Koga; 弘古賀; Haruhiko Sato; 晴彦佐藤; Tadakatsu Takahashi; 忠勝高橋; Ikuhiro Imaoka; 郁博今岡
Original assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-04-22
Filing date: 1998-04-21
Publication date: 1999-01-12

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明の目的は、血管拡張作用、血小板凝集
抑制作用等を有する、狭心症治療薬等の医薬として有用
なシドノンイミン誘導体を提供することである。【解決手段】一般式（１）：【化１】（式中、Ｚは−Ａ−Ｘ−Ｒ₁、ヘテロ環またはシクロア
ルキルを示す。Ａはメチレン基を示し、Ｘは硫黄原子を
示し、Ｒ₁はベンゾイル基を示す。Ｙは−Ｗ−Ｒ₂を示
す。Ｗは硫黄原子を示し、Ｒ₂は、アセチル基を示す。
ｍは、１または２を示す。）で示される化合物または医
薬として許容されるその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血管拡張作用、血
小板凝集抑制作用等を示し、医薬として有用な、新規シ
ドノンイミン誘導体に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】狭心症の薬物治療において亜硝酸剤、硝
酸剤が広く用いられている。これらは、一般にＮＯｄ
ｏｎｏｒと称され、その主要な薬理効果は太い冠動脈の
拡張である。そのメカニズムは生体内で一酸化窒素を発
生し、引き続いて生じるｃＧＭＰレベルの上昇により、
血管弛緩作用を発現するものである。

【０００３】従来より、血管弛緩作用等を有するシドノ
ンイミン誘導体が知られている。例えば、特公昭４５―
６２６５号、特公昭４６−１０８５５号、特公昭４７ー
３４７０１号、特開昭４８ー３２８９０号、特公昭５３
ー７４３３号、特開昭５６ー２５１７４号、特開昭５７
―１５８７６８号、特開昭５８ー５９９７７号、特開昭
５９ー９８０７６号、特開昭６２−７３号、特開昭６２
―２２７７５号、特開昭６３―２０１１７７号、特開平
１ー１０６８８１号、特開平２―３２０６９号、特開平
２―３６１８０号、特開平２ー１７８２７５号、特開平
３ー４４３９１号、特開平３ー１２８３６７号、特開平
３―１７８９７５号、特開平４ー２２６９７８号、特開
平４―２４４０７１号、特開平４―２７３８７３号、特
開平４―３１２５８１号、特開平６ー１２８１５６号、
ＷＯ９３／１８７６７号、欧州特許６５５４５０号、米
国特許３８３３５８９号、米国特許４３７１５３９号、
独国特許１８１３７５２号、独国特許１９４２８５４
号、スペイン特許５４７３１０号、スペイン特許５４７
３１１号等の公報には様々なシドノンイミン誘導体が開
示されている。これらの化合物もＮＯｄｏｎｏｒであ
る。

【０００４】また、ＮＯｄｏｎｏｒであるＦＫ−４０
９が血小板凝集抑制作用を有することが報告されている
（ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ，１１３，３８５，１９９４；Ｅｕｒｏ
ｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ，２７２，３９，１９９５等）。しかしながら、そ
の作用は満足出来るものではなく、より強力な血小板凝
集抑制作用が求められている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、血管
拡張作用、血小板凝集抑制作用等を有する、狭心症治療
薬等の医薬として有用なシドノンイミン誘導体を提供す
ることである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、優れた血
管拡張作用、血小板凝集抑制作用等を有する化合物の開
発を目的として鋭意研究を重ねた結果、一般式（１）ま
たは一般式（２）で表されるシドノンイミン誘導体が、
当初の目的を達成し、医薬として有用であることを見い
だし、この知見に基づいて本発明を完成させた。

【０００７】すなわち、本発明は、一般式（１）：

【０００８】

【化３】

【０００９】［式中、Ｚは、 −Ａ−Ｘ−Ｒ₁ ｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜
１２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるア
ルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよ
い、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基
を示す。Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；ま
たは、直接結合、を示す。Ｒ₁は、１〜３個の水酸基に
よって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直
鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（また
は）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
ルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロ
ゲン原子によって、および（または）１または２個のニ
トロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていても
よい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、
ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の
炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によっ
て、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（また
は）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、ト
リ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基
である、アリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキ
ルカルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状の
アルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい
炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分
が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキ
シカルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有して
いてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシク
ロアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有し
ていてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリー
ルカルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状
の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイ
ル基；または、−ＣＯ−Ｒ₃、を示す。ここで、Ｒ₃は、
置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、水
酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖また
は分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい
二環式ヘテロ環、を示す。｝；置換基を有していてもよ
い単環式ヘテロ環；水酸基によって、及び（または）炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって
置換されていてもよい二環式ヘテロ環；または、置換基
を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、
を示す。Ｙは、 −Ｗ−Ｒ₂ （ここで、Ｗは、硫黄原子；または、酸素原子、を示
す。Ｒ₂は、水素原子；アリール部分が、ハロゲン原子
によって置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および
（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖
状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個
のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換され
ていてもよい炭素数６〜１２のアリール基である、アリ
ールカルボニル基；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖
または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル
基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６
〜１２のアリール基であって、アルキレン部分が炭素数
１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキシカルボ
ニル基；シクロアルキル部分が置換基を有していてもよ
い炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロアルキ
ルカルボニル基；アリール部分が置換基を有していても
よい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルバ
モイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の炭素数
１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイル基；メ
タンスルホニル基；または、パラトルエンスルホニル
基、を示す。）を示す。ｍは、１または２を示す。］で
示される化合物または医薬として許容されるその塩、ま
たは、一般式（２）

【００１０】

【化４】

【００１１】｛式中、Ｚ、Ｙ、およびｍは、一般式
（１）におけるＺ、Ｙ、およびｍと同じ意味を示す。｝
で示される化合物または医薬として許容されるその塩を
提供するものである。

【００１２】一般式（１）で表される化合物の定義にお
いて、炭素数１〜６の直鎖または分枝状のアルキレン基
としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレ
ン基、ジメチルメチレン基、トリメチレン基、テトラメ
チレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、−Ｃ
（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−基、などが挙げられる。

【００１３】炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
キル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ
−ヘキシル基などが挙げられる。

【００１４】炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
コキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、
ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ
基、ｔ−ブトキシ基などが挙げられる。

【００１５】炭素数３〜６のシクロアルキル基とは、シ
クロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、
シクロヘキシル基、を示す。

【００１６】アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または
分枝鎖状のアルキル基である、アルキルカルボニル基ま
たはアルキルカルボニルアミノ基またはアルキルカルバ
モイル基とは、前記の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖
状のアルキル基を有する、すべての、アルキルカルボニ
ル基またはアルキルカルボニルアミノ基またはアルキル
カルバモイル基を示し、例えば、アセチル基、ピバロイ
ル基、アセチルアミノ基、エチルカルバモイル基、ｔ−
ブチルカルバモイル基などが挙げられる。

【００１７】ハロゲン原子とは、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子、フッ素原子を示す。炭素数６〜１２のアリ
ール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基など
が挙げられる。

【００１８】アリール部分が炭素数６〜１２のアリール
基である、アリールカルボニル基またはアラルキルオキ
シカルボニル基またはアリールカルバモイル基とは、前
記の炭素数６〜１２のアリール基を有する、すべての、
アリールカルボニル基またはアラルキルオキシカルボニ
ル基またはアリールカルバモイル基を示し、例えば、ベ
ンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、フェニルカ
ルバモイル基などが挙げられる。

【００１９】アリール部分が置換基を有していてもよい
炭素数６〜１２のアリール基における置換基としては、
例えば、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキ
シ基などが挙げられる。

【００２０】置換基を有していてもよい炭素数１〜６の
直鎖または分枝鎖状の、アルキル基またはアルコキシ
基、または置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシ
クロアルキル基の、置換基としては、例えば、水酸基、
ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
ルコキシ基、置換基を有していてもよいアリール基、置
換基を有していてもよい、アリールチオ基またはアリー
ルオキシ基、アリールカルボニルチオ基、アリールカル
ボニルオキシ基、アルキルカルボニルチオ基、アルキル
カルボニルオキシ基、アリールカルボニル基、アルキル
カルボニル基、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
ルキル基で置換されているシロキシ基、テトラヒドロピ
ラニルオキシ基、ベンジルオキシ基、２−（メトキシ）
エトキシ基、２−（トリメチルシリル）エトキシ基など
が挙げられる。

【００２１】置換基を有していてもよい単環式へテロ環
または置換基を有していてもよい二環式ヘテロ環の、置
換基としては、例えば、水酸基、オキソ基、ニトロ基、
シアノ基、トリフルオロメチル基、置換基を有していて
もよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル
基、異項原子として酸素原子または硫黄原子を含む複素
環などが挙げられる。

【００２２】Ａとしては、例えば、炭素数６〜１２のア
リール基によって、または、アルキル部分が炭素数１〜
３の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカ
ルボニルアミノ基によって置換されていてもよい、炭素
数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基が挙げら
れ、具体的には、例えば、フェニル基によって、また
は、アルキル部分が炭素数１〜３の直鎖状のアルキル基
であるアルキルカルボニルアミノ基によって置換されて
いてもよい、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアル
キレン基が挙げられ、さらに具体的には、メチレン基、
エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、ベンジル
エチレン基、アセチルアミノエチレン基、または、−Ｃ
（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−基などが挙げられる。

【００２３】Ｘとしては、例えば、硫黄原子（Ｓ（Ｏ）
ｎであって、ｎ＝０）、直接結合等が挙げられる。

【００２４】Ｒ₁における、１〜３個の水酸基によっ
て、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）
１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコ
キシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン
原子によって、および（または）１または２個のニトロ
基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよ
い、炭素数６〜１２のアリール基としては、例えば、１
〜３個の水酸基によって、および（または）１〜３個の
炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によっ
て、および（または）１〜３個の炭素数１〜３の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルコキシ基によってモノ−、ジ−、ト
リ−置換されていてもよいフェニル基が挙げられ、具体
的には、例えば、１個の水酸基によって、および（また
は）１または２個の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状
のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭
素数１または２のアルコキシ基によってモノ−、ジ−、
トリ−置換されているフェニル基が挙げられ、さらに具
体的には、１個の水酸基によって、および（または）１
または２個のｔ−ブチル基によって、および（または）
１〜３個のメトキシ基によってモノ−、ジ−、トリ−置
換されているフェニル基などが挙げられる。

【００２５】Ｒ₁における、アリール部分が、ハロゲン
原子によって置換されていてもよい１〜３個の炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、およ
び（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３
個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換さ
れていてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリ
ールカルボニル基としては、例えば、ハロゲン原子によ
って置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜４の直
鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（また
は）１〜３個の炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状のア
ルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロ
ゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていて
もよいベンゾイル基などが挙げられ、具体的には、例え
ば、ハロゲン原子で置換されていてもよい１または２個
の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によ
って、および（または）１〜３個の炭素数１または２の
直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および
（または）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ
−、トリ−置換されていてもよい、ベンゾイル基が挙げ
られ、さらに具体的には、１または２個のメチル基によ
って、および（または）１個のトリフルオロメチル基に
よって、および（または）１〜３個のメトキシ基によっ
て、および（または）ハロゲン原子によってモノ−、ジ
−、トリ−置換されていてもよいベンゾイル基などが挙
げられる。

【００２６】Ｒ₁におけるアルキル部分が炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカル
ボニル基としては、例えば、アルキル部分が炭素数１〜
４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカ
ルボニル基などが挙げられ、具体的には、例えば、アセ
チル基、ピバロイル基などが挙げられる。

【００２７】Ｒ₁における、炭素数１〜６の直鎖または
分枝鎖状のアルキル基としては、例えば、炭素数１〜３
の直鎖または分枝鎖状のアルキル基などが挙げられ、具
体的には、例えば、メチル基、エチル基などが挙げられ
る。

【００２８】Ｒ₁における、アリール部分が置換基を有
していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であって、
アルキレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、
アラルキルオキシカルボニル基としては、例えば、アリ
ール部分が炭素数６〜１２のアリール基であって、アル
キレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラ
ルキルオキシカルボニル基などが挙げられ、具体的に
は、例えば、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げら
れる。

【００２９】Ｒ₁における、シクロアルキル部分が置換
基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基
であるシクロアルキルカルボニル基としては、例えば、
シクロアルキル部分が炭素数３〜６のシクロアルキル基
であるシクロアルキルカルボニル基などが挙げられ、具
体的には、例えば、シクロヘキサンカルボニル基などが
挙げられる。

【００３０】Ｒ₁における、アリール部分が置換基を有
していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリ
ールカルバモイル基としては、例えば、アリール部分が
炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルバモイ
ル基などが挙げられ、具体的には、例えば、フェニルカ
ルバモイル基などが挙げられる。

【００３１】Ｒ₁における、アルキル部分が直鎖または
分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカ
ルバモイル基としては、例えば、アルキル部分が直鎖ま
たは分枝鎖状の炭素数１〜４のアルキル基であるアルキ
ルカルバモイル基などが挙げられ、具体的には、例え
ば、エチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基
などが挙げられる。

【００３２】Ｒ₁における−ＣＯ−Ｒ₃としては、例え
ば、以下のＲ₃の説明から導かれるものが挙げられる。

【００３３】Ｒ₃における単環式ヘテロ環としては、一
般的には、酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択
される１または２個の同一または異なる原子を異項原子
として含む、飽和または不飽和の５員環または６員環を
意味し、例えば、ピリジン環、ピロール環、ピラン環、
フラン環、チオフェン環、モルホリン環、オキソチアゾ
リジン環などが挙げられる。

【００３４】Ｒ₃における置換基を有していてもよい単
環式ヘテロ環の置換基としては、例えば、水酸基、オキ
ソ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、置
換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖状のアルキル基、異項原子として酸素原子または硫黄
原子を含む複素環などが挙げられる。

【００３５】Ｒ₃における二環式ヘテロ環としては、一
般的には、酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択
される１または２個の同一または異なる原子を異項原子
として含む飽和または不飽和の５員または６員の単環が
縮合した環を意味し、例えば、３，４−ジヒドロベンゾ
ピラン環、２，３−ジヒドロベンゾフラン環、キノリン
環、プリン環などが挙げられる。

【００３６】Ｒ₃における、水酸基によって、及び（ま
たは）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基
によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環として
は、例えば、水酸基によって、及び（または）炭素数１
〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換さ
れている二環式ヘテロ環が挙げられ、具体的には、例え
ば、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜４の直
鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されてい
る、異項原子として酸素原子を含む二環式ヘテロ環が挙
げられ、さらに具体的には、例えば、１個の水酸基によ
って、および（または）４個のメチル基によって置換さ
れている３，４−ジヒドロベンゾピラン環などが挙げら
れる。

【００３７】Ｒ₁としては、例えば、３，５−ジ−ｔ−
ブチル−４−ヒドロキシフェニル基、３，４，５−トリ
メトキシフェニル基、ベンゾイル基、２，６−ジメチル
ベンゾイル基、４−フルオロベンゾイル基、４−メトキ
シベンゾイル基、４−トリフルオロメチルベンゾイル
基、２，６−ジクロロベンゾイル基、２，６−ジフルオ
ロベンゾイル基、２，６−ジメトキシベンゾイル基、ア
セチル基、ピバロイル基、ベンジルオキシカルボニル
基、シクロヘキサンカルボニル基、フェニルカルバモイ
ル基、エチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル
基などが挙げられる。

【００３８】Ｚにおける置換基を有していてもよい単環
式ヘテロ環（ただし、Ｒ₃における置換基を有していて
もよい単環式ヘテロ環を除く。）としては、例えば、オ
キソ基を有していてもよい、異項原子として窒素原子お
よび（または）硫黄原子および（または）酸素原子を含
む、単環式ヘテロ５または６員環などが挙げられる。

【００３９】Ｚにおける、水酸基によって、及び（また
は）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基に
よって置換されていてもよい二環式ヘテロ環｛ただし、
Ｒ₃における、水酸基によって、及び（または）炭素数
１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換
されていてもよい二環式ヘテロ環を除く。｝としては、
例えば、水酸基によって、および（または）炭素数１〜
４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換され
ている、異項原子として酸素を含む二環式ヘテロ環など
が挙げられ、具体的には、例えば、１個の水酸基によっ
て、および（または）４個のメチル基によって置換され
ている３，４−ジヒドロベンゾピラン環などが挙げられ
る。

【００４０】Ｚにおける、置換基を有していてもよい炭
素数３〜６のシクロアルキル基（ただし、Ｒ₁における
置換基を有していてもよいシクロアルキル基を除く。）
としては、置換基を有していてもよい炭素数４〜６のシ
クロアルキル基が好ましく、炭素数４〜６のシクロアル
キル基がさらに好ましく、特に、シクロヘキシル基が好
ましい。

【００４１】Ｚとしては、シクロヘキシル基が好まし
い。

【００４２】Ｗは、硫黄原子または酸素原子を示し、硫
黄原子が好ましい。

【００４３】Ｒ₂における、アリール部分が、ハロゲン
原子によって置換されていてもよい１〜３個の炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、およ
び（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３
個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換さ
れていてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリ
ールカルボニル基としては、例えば、ハロゲン原子によ
って置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜４の直
鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（また
は）１〜３個の炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状のア
ルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロ
ゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていて
もよいベンゾイル基などが挙げられ、具体的には、例え
ば、ハロゲン原子で置換されていてもよい１または２個
の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によ
って、および（または）１〜３個の炭素数１または２の
直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および
（または）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ
−、トリ−置換されていてもよい、ベンゾイル基が挙げ
られ、さらに具体的には、１または２個のメチル基によ
って、および（または）１個のトリフルオロメチル基に
よって、および（または）１〜３個のメトキシ基によっ
て、および（または）ハロゲン原子によってモノ−、ジ
−、トリ−置換されていてもよいベンゾイル基などが挙
げられ、ベンゾイル基が好ましい。

【００４４】Ｒ₂におけるアルキル部分が炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカル
ボニル基としては、例えば、アルキル部分が炭素数１〜
４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカ
ルボニル基などが挙げられ、具体的には、例えば、アセ
チル基、ピバロイル基などが挙げられ、アセチル基が好
ましい。

【００４５】Ｒ₂における、アリール部分が置換基を有
していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であって、
アルキレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、
アラルキルオキシカルボニル基としては、例えば、アリ
ール部分が炭素数６〜１２のアリール基であって、アル
キレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラ
ルキルオキシカルボニル基などが挙げられ、具体的に
は、例えば、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げら
れる。

【００４６】Ｒ₂における、シクロアルキル部分が置換
基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基
であるシクロアルキルカルボニル基としては、例えば、
シクロアルキル部分が炭素数３〜６のシクロアルキル基
であるシクロアルキルカルボニル基などが挙げられ、具
体的には、例えば、シクロヘキサンカルボニル基などが
挙げられる。

【００４７】Ｒ₂における、アリール部分が置換基を有
していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリ
ールカルバモイル基としては、例えば、アリール部分が
炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルバモイ
ル基などが挙げられ、具体的には、例えば、フェニルカ
ルバモイル基などが挙げられる。

【００４８】Ｒ₂における、アルキル部分が直鎖または
分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカ
ルバモイル基としては、例えば、アルキル部分が直鎖ま
たは分枝鎖状の炭素数１〜４のアルキル基であるアルキ
ルカルバモイル基などが挙げられ、具体的には、例え
ば、エチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基
などが挙げられる。

【００４９】Ｒ₂としては、水素原子、アセチル基、ベ
ンゾイル基、メタンスルホニル基が好ましく、特に、ア
セチル基、ベンゾイル基が好ましい。

【００５０】Ｙとしては、水酸基、メタンスルホニルオ
キシ基、アセチルチオ基、ベンゾイルチオ基が好まし
く、特に、アセチルチオ基、ベンゾイルチオ基が好まし
い。

【００５１】ｍは、１または２を示し、ｍ＝１が好まし
い。

【００５２】一般式（１）：

【化５】

【００５３】で示される化合物としては、Ｎ−（シクロ
ヘキサンカルボニル）−３−（２−（ヒドロキシメチ
ル）ピロリジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（シ
クロヘキサンカルボニル）−３−（２−（（メタンスル
ホニルオキシ）メチル）ピロリジン−１−イル）シドノ
ンイミン、Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−
（２−（（アセチルチオ）メチル）ピロリジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（シクロヘキサンカルボニ
ル）−３−（２−（（ベンゾイルチオ）メチル）ピロリ
ジン−１−イル）シドノンイミン、が好ましい。

【００５４】一般式（２）：

【化６】

【００５５】で示される化合物としては、（Ｓ）−Ｎ−
（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−（ヒドロキ
シメチル）ピロリジン−１−イル）シドノンイミン、
（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２
−（（メタンスルホニルオキシ）メチル）ピロリジン−
１−イル）シドノンイミン、（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキ
サンカルボニル）−３−（２−（（アセチルチオ）メチ
ル）ピロリジン−１−イル）シドノンイミン、（Ｓ）−
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−（（ベ
ンゾイルチオ）メチル）ピロリジン−１−イル）シドノ
ンイミン、が好ましい。

【００５６】また、本願発明における、医薬として許容
される塩または薬学的に許容しうる塩とは、例えば、塩
酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸等の無機酸の塩、または、
酢酸、シュウ酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸等の有機
酸の塩をいうが、この例示に制限されるものではない。

【００５７】

【発明の実施の形態】本発明の化合物は、例えば以下の
ようにして製造することが出来る。

【００５８】一般式（３）：

【化７】

【００５９】｛式中、Ｙおよびｍは前記の一般式（１）
におけるＹおよびｍと同じ意味を示す。ｊは、１または
２を示す。｝で表される化合物をアシル化することによ
り得られる。

【００６０】アシル化剤としては、例えば、以下の
（１）〜（４）が挙げられる。

【００６１】（１）炭素数１〜６の直鎖または分枝状の
カルボン酸、または、シクロアルカン部分が炭素数４〜
６であるシクロアルカンカルボン酸、好ましくは３−
（アセチルチオ）イソ酪酸、３−（ベンゾイルチオ）イ
ソ酪酸、３−（アセチルチオ）ー２ーメチルイソ酪酸、
アセチルチオ酢酸、ベンゾイルチオ酢酸、２ーオキソ−
４−チアゾリジンカルボン酸、（３，５ージーｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）チオ酢酸、（３，４，５
−トリメトキシフェニル）酢酸、シクロヘキサンカルボ
ン酸等のカルボン酸と、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−カルボニル
ジイミダゾール等の縮合剤との組み合せ。

【００６２】（２）炭素数１〜６の直鎖または分枝状の
カルボン酸、または、シクロアルカン部分が炭素数４〜
６であるシクロアルカンカルボン酸、好ましくは３−
（アセチルチオ）イソ酪酸、３−（ベンゾイルチオ）イ
ソ酪酸、３−（アセチルチオ）ー２ーメチルイソ酪酸、
アセチルチオ酢酸、ベンゾイルチオ酢酸、２ーオキソ−
４−チアゾリジンカルボン酸、（３，５ージーｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）チオ酢酸、（３，４，５
−トリメトキシフェニル）酢酸、シクロヘキサンカルボ
ン酸等のカルボン酸と、クロロ炭酸エチルおよびトリエ
チルアミンとの組み合せ。

【００６３】（３）無水酢酸、無水プロピオン酸等の酸
無水物。

【００６４】（４）塩化アセチル、塩化プロピオニル、
塩化ピバロイル、塩化シクロヘキサンカルボニル等のハ
ロゲン化アシル。

【００６５】この反応は、アルコール、好ましくはメタ
ノール、エタノール等、または不活性溶媒、好ましくは
メチレンクロリド、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサ
ン、水等の溶媒またはそれらの混合溶媒中で、塩基の存
在下または非存在下で行うのが好ましい。使用する塩基
としては、無機金属塩基、好ましくは炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等、または有機金
属塩基、好ましくはナトリウムアルコキシド、カリウム
アルコキシド、アルキルリチウム等、または有機塩基、
好ましくはピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン等を挙げることができる。

【００６６】また、本発明の化合物は実施例に記載され
る具体的な製造法を応用して得ることも出来る。

【００６７】本発明の医薬としては、治療的有効量の本
発明化合物または医薬として許容されるその塩を、その
ままあるいは所望の製薬形態で使用することができる。
製薬形態としては、目的などに応じて任意の形態を採用
でき、例えば、経口投与に適した形態（懸濁剤、シロッ
プ剤、粉末剤、丸剤、カプセル剤、錠剤など）、非経口
投与（注射など）に適した形態（溶液、懸濁液または分
散液など）などが挙げられる。

【００６８】本発明の化合物または医薬として許容され
るその塩は、経口的または非経口的に投与することがで
き、その投与量および投与回数は、投与形態、患者の年
齢、体重、症状等に応じて異なるが、一般的には、０．
００１ｍｇ／ｋｇ／日〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましく
は、０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜１ｍｇ／ｋｇ／日であ
る。

【００６９】

【実施例】以下に、本発明の化合物の製造について実施
例に基づき、さらに詳細に説明するが、本発明はこれら
の例によって何ら制限されるものではない。

【００７０】また、本発明化合物の有用性を示すため
に、本発明化合物の代表的化合物の優れた血管拡張作用
および血小板凝集抑制作用に関する薬理試験結果を試験
例に示す。表Ａ−１に実施例化合物の化学構造式を示
す。

【００７１】

【表１】

【００７２】実施例１（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２
−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）シドノ
ンイミン（１）（Ｓ）−１−アミノ−２−（（メトキシメトキ
シ）メチル）ピロリジン３．３ｇ、ホルムアルデヒド重
亜硫酸ナトリウム付加物３．３ｇおよび水５０ｍｌの混
合物を室温下１時間撹拌した後、シアン化カリウム１．
５ｇを加え、６０℃で４時間撹拌した。混合物を酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して
得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製す
ると、油状の化合物（４）、すなわち、（Ｓ）−１−
（（シアノメチル）アミノ）−２−（（メトキシメトキ
シ）メチル）ピロリジン３．１ｇを得た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５４−
２．００（５Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｄｄ），２．
７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．９２（１
Ｈ，ｂｒｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．
７５（４Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ）．

【００７３】

【化８】

【００７４】（２）得られた（Ｓ）−１−（（シアノメ
チル）アミノ）−２−（（メトキシメトキシ）メチル）
ピロリジン３．１ｇ、濃塩酸３ｍｌおよびエタノール２
０ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチル−エタノー
ル溶液１０ｍｌを滴下した後、室温で１８時間攪拌し
た。混合物を濃縮後、イソプロパノール：エーテル＝
１：１の混合溶媒で希釈し、析出した結晶を濾取する
と、融点１６２−１６４℃（分解）の化合物（５）、す
なわち、（Ｓ）−３−（２−（ヒドロキシメチル）ピロ
リジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩１．１ｇを得
た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：１．８２
−２．１８（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．６２（３Ｈ，
ｍ），３．８３−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．１２−
４．２１（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｂｒｔ），
８．００（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【００７５】

【化９】

【００７６】（３）シクロヘキサンカルボン酸０．２５
ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩０．３８ｇ、１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール０．３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１０ｍｌの混合物を氷冷下、３０分間撹拌した
後、（Ｓ）−３−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジ
ン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．５ｇおよびピ
リジン０．６ｍｌを加え１０分間撹拌し、次いで室温で
１８時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタ
ン：メタノール＝９５：５）で精製すると、化合物
（６）、すなわち、（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカル
ボニル）−３−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン
−１−イル）シドノンイミン０．３２ｇを得た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２１−
１．５３（６Ｈ，ｍ），１．６１−２．２９（８Ｈ，
ｍ），２．３１−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．５９（１
Ｈ，ｄｄ），３．６９−３．９２（３Ｈ，ｍ），４．０
５−４．１６（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．

【００７７】

【化１０】

【００７８】実施例２（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２
−（（メタンスルホニルオキシ）メチル）ピロリジン−
１−イル）シドノンイミン（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２
−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）シドノ
ンイミン０．１４ｇおよびジクロロメタン１ｍｌの混合
物に氷冷下トリエチルアミン０．１ｍｌおよびメタンス
ルホニルクロリド０．０５ｍｌを加え１５分間撹拌し
た。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥
後、溶媒を留去すると、油状の化合物（７）、すなわ
ち、（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−
（２−（（メタンスルホニルオキシ）メチル）ピロリジ
ン−１−イル）シドノンイミン０．１７ｇを得た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２２−
１．５７（６Ｈ，ｍ），１．６０−２．２０（８Ｈ，
ｍ），２．２１−２．４６（１Ｈ，ｍ），３．０６（３
Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ），３．８５−３．９
３（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．４４（２Ｈ，ｍ），
７．９９（１Ｈ，ｓ）．

【００７９】

【化１１】

【００８０】実施例３（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２
−（（アセチルチオ）メチル）ピロリジン−１−イル）
シドノンイミン（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２
−（（メタンスルホニルオキシ）メチル）ピロリジン−
１−イル）シドノンイミン０．１７ｇおよびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド２ｍｌの混合物に室温でヨウ化カリ
ウム０．１１ｇおよびチオ酢酸カリウム０．０７ｇを加
え、５０℃で２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：３）で精製すると、融点１３
５−１３６℃の化合物（８）、すなわち、（Ｓ）−Ｎ−
（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−（（アセチ
ルチオ）メチル）ピロリジン−１−イル）シドノンイミ
ン０．０９ｇを得た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．２２−
１．５８（６Ｈ，ｍ），１．６２−２．２８（８Ｈ，
ｍ），２．３７−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．３８（３
Ｈ，ｓ），３．０７−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．５１
（１Ｈ，ｄｄ），３．８２−３．９１（１Ｈ，ｍ），
４．１４−４．２４（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，
ｓ）．

【００８１】

【化１２】

【００８２】実施例４（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２
−（（ベンゾイルチオ）メチル）ピロリジン−１−イ
ル）シドノンイミン（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２
−（（メタンスルホニルオキシ）メチル）ピロリジン−
１−イル）シドノンイミン０．１１ｇおよびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１ｍｌの混合物に室温でヨウ化カリ
ウム０．１ｇ、炭酸カリウム０．０６ｇおよびチオ安息
香酸０．１ｍｌを加え、４０℃で３時間撹拌した。水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶
媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：
５）で精製すると、油状の化合物（９）、すなわち、
（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２
−（（ベンゾイルチオ）メチル）ピロリジン−１−イ
ル）シドノンイミン０．０８ｇを得た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．１９−
１．５８（６Ｈ，ｍ），１．６２−２．３３（８Ｈ，
ｍ），２．３５−２．４７（１Ｈ，ｍ），３．３１−
３．５８（３Ｈ，ｍ），３．８５−３．９３（１Ｈ，
ｍ），４．２６−４．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７（２
Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｔ），７．９７（２Ｈ，
ｄ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．

【００８３】

【化１３】

【００８４】以下の試験例により、本発明化合物の代表
的化合物の血管拡張作用および血小板凝集抑制作用に関
する優れた作用活性について説明する。

【００８５】試験例１麻酔下ラットによる血圧降下作用雄性ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙラット（２８０
ｇ−４５０ｇ）をｓｏｄｉｕｍｐｅｎｔｏｂａｒｂｉ
ｔａｌ（５０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）により麻酔後、
仰臥位に固定し、気管にカニューレを挿入した。右大腿
動脈に挿入したポリエチレンチューブ（ＰＥ５０）より
圧トランスデューサー（ライフキットＤＴＳ，ＤＸ−
３００、日本光電）を介し、観血的に血圧を測定し（Ａ
Ｐ−６２１Ｇ、日本光電）、その脈波より心拍数を計測
した（ＡＴ−６１０Ｇ、日本光電）。維持麻酔（ｓｏｄ
ｉｕｍｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ２０ｍｇ／ｋ
ｇ／ｈ）注入用のカニューレ（ＰＥ１０）を、右大腿静
脈より挿入した。腹部を正中切開し、十二指腸に薬物投
与用のカニューレ（ＰＥ５０に２３Ｇの注射針先端を接
続）を刺入し、外科用アロンアルファで固定した。術後
６０−９０分の回復期間をおき、薬物を十二指腸内に投
与した。薬物投与後、平均血圧が投与前値に復するまで
血圧測定を行った。

【００８６】薬物の降圧作用効力の指標として、投与前
値の３０％降圧をおこす用量を用量反応曲線より算出
し、これを用いた（ＥＤ₃₀）。また、降圧作用持続時間
の指標として、最大降圧の５０％まで回復に要する時間
（ｈａｌｆｄｕｒａｔｉｏｎ）を各用量で読み取り、
上記ＥＤ₃₀の用量におけるｈａｌｆｄｕｒａｔｉｏｎ
を算出し、これを用いた（ｈａｌｆｄｕｒａｔｉｏｎ
ａｔＥＤ₃₀）。試験化合物は、前記実施例により得
られた本発明化合物を用いた。結果を表Ｂ−１に示す。

【００８７】

【表２】

【００８８】試験例２ウサギ血小板凝集抑制作用雄性のＪＷ／ＣＳＫ系ウサギ（２．６−３．１ｋｇ）を
チオペンタール（２０ｍｇ／ｋｇ）で麻酔し、左けい動
脈から血液を３．８％クエン酸溶液入りの容器に採取し
た（９：１ｖ／ｖ）。採取した血液はただちに室温で１
３００ｒｐｍ（２３０Ｇ）で１０分間遠心し、多血小板
血漿（ＰＲＰ）を得た。さらに必要量を３０００ｒｐｍ
（１３００Ｇ）で１５分間遠心し、乏血小板血漿（ＰＰ
Ｐ）を得た。血小板凝集能に使用するＰＲＰはＰＰＰで
希釈し、血小板数を３×１０⁸個に調整した。凝集能の
測定は、血小板凝集能測定装置（ＴＥ−５００、ＥＲＭ
Ａ）を使用し、凝集剤はアラキドン酸（５００μＭ）を
用いた。試験化合物をＰＲＰと混合し、３分間プレイン
キュベーションした後、凝集剤を加え、５分間凝集能を
測定し、試験化合物の活性をアラキドン酸による最大凝
集に対しての５０％抑制濃度（ＩＣ５０；μＭ）を求め
ることにより評価した。試験化合物は、前記の実施例に
より得られた本発明化合物を用いた。対照薬として、血
小板凝集抑制作用を有することが広く知られているアス
ピリンを用いた。結果を表Ｂ−２に示す。

【００８９】

【表３】

【００９０】

【発明の効果】本発明の化合物または医薬として許容さ
れるその塩は、血管拡張作用、血小板凝集抑制作用等を
有し、狭心症治療薬等の医薬として有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩ // Ｃ０７Ｄ 207/08 Ｃ０７Ｄ 207/08 Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者今岡郁博静岡県御殿場市駒門１丁目135番地中外製薬株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）：【化１】［式中、Ｚは、 −Ａ−Ｘ−Ｒ₁ ｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜
１２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるア
ルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよ
い、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基
を示す。Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；ま
たは、直接結合、を示す。Ｒ₁は、１〜３個の水酸基に
よって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直
鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（また
は）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
ルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロ
ゲン原子によって、および（または）１または２個のニ
トロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていても
よい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、
ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の
炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によっ
て、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（また
は）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、ト
リ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基
である、アリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキ
ルカルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状の
アルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい
炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分
が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキ
シカルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有して
いてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシク
ロアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有し
ていてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリー
ルカルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状
の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイ
ル基；または、−ＣＯ−Ｒ₃、を示す。ここで、Ｒ₃は、
置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、水
酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖また
は分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい
二環式ヘテロ環、を示す。｝；置換基を有していてもよ
い単環式ヘテロ環；水酸基によって、及び（または）炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって
置換されていてもよい二環式ヘテロ環；または、置換基
を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、
を示す。Ｙは、 −Ｗ−Ｒ₂ （ここで、Ｗは、硫黄原子；または、酸素原子、を示
す。Ｒ₂は、水素原子；アリール部分が、ハロゲン原子
によって置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および
（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖
状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個
のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換され
ていてもよい炭素数６〜１２のアリール基である、アリ
ールカルボニル基；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖
または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル
基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６
〜１２のアリール基であって、アルキレン部分が炭素数
１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキシカルボ
ニル基；シクロアルキル部分が置換基を有していてもよ
い炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロアルキ
ルカルボニル基；アリール部分が置換基を有していても
よい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルバ
モイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の炭素数
１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイル基；メ
タンスルホニル基；または、パラトルエンスルホニル
基、を示す。）を示す。ｍは、１または２を示す。］で
示される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項２】一般式（１）において、Ｚが、 −Ａ−Ｘ−Ｒ₁ ｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜
１２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるア
ルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよ
い、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基
である。Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；ま
たは、直接結合、である。Ｒ₁は、１〜３個の水酸基に
よって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直
鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（また
は）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
ルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロ
ゲン原子によって、および（または）１または２個のニ
トロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていても
よい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、
ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の
炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によっ
て、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（また
は）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、ト
リ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基
である、アリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキ
ルカルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状の
アルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい
炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分
が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキ
シカルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有して
いてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシク
ロアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有し
ていてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリー
ルカルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状
の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイ
ル基；または、−ＣＯ−Ｒ₃、を示す。ここで、Ｒ₃は、
置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、水
酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖また
は分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい
二環式ヘテロ環、である。｝である請求項１記載の化合
物または医薬として許容されるその塩。
【請求項３】一般式（１）において、Ｚが、置換基を
有していてもよい単環式ヘテロ環；水酸基によって、及
び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアル
キル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環；
または、置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシク
ロアルキル基、である請求項１記載の化合物または医薬
として許容されるその塩。
【請求項４】一般式（１）において、Ｚが、置換基を
有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、で
ある請求項３記載の化合物または医薬として許容される
その塩。
【請求項５】一般式（１）において、Ｚが、置換基を
有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、で
あり、Ｒ₂が、水素原子；ハロゲン原子によって置換さ
れていてもよい１〜３個の炭素数１〜４の直鎖または分
枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３
個の炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基
によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子に
よってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよいベン
ゾイル基；アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖または分
枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；アリ
ール部分が炭素数６〜１２のアリール基であって、アル
キレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラ
ルキルオキシカルボニル基；シクロアルキル部分が炭素
数３〜６のシクロアルキル基であるシクロアルキルカル
ボニル基；アリール部分が炭素数６〜１２のアリール基
であるアリールカルバモイル基；アルキル部分が直鎖ま
たは分枝鎖状の炭素数１〜４のアルキル基であるアルキ
ルカルバモイル基；メタンスルホニル基；または、パラ
トルエンスルホニル基、である請求項１記載の化合物ま
たは医薬として許容されるその塩。
【請求項６】一般式（１）において、Ｚが、置換基を
有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、で
あり、Ｒ₂が、水素原子；アセチル基；ベンゾイル基；
または、メタンスルホニル基、である請求項１記載の化
合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項７】一般式（１）において、Ｚが、炭素数３
〜６のシクロアルキル基、である請求項１記載の化合物
または医薬として許容されるその塩。
【請求項８】一般式（１）において、Ｚが、炭素数３
〜６のシクロアルキル基、である請求項５記載の化合物
または医薬として許容されるその塩。
【請求項９】一般式（１）において、Ｚが、炭素数３
〜６のシクロアルキル基、である請求項６記載の化合物
または医薬として許容されるその塩。
【請求項１０】一般式（１）において、Ｚが、シクロ
ヘキシル基である請求項６記載の化合物または医薬とし
て許容されるその塩。
【請求項１１】Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−
３−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イ
ル）シドノンイミン、Ｎ−（シクロヘキサンカルボニ
ル）−３−（２−（（メタンスルホニルオキシ）メチ
ル）ピロリジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（シ
クロヘキサンカルボニル）−３−（２−（（アセチルチ
オ）メチル）ピロリジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−（（ベ
ンゾイルチオ）メチル）ピロリジン−１−イル）シドノ
ンイミン、からなる化合物群から選択される請求項１記
載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１２】一般式（２）【化２】［式中、Ｚは、 −Ａ−Ｘ−Ｒ₁ ｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜
１２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるア
ルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよ
い、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基
を示す。Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；ま
たは、直接結合、を示す。Ｒ₁は、１〜３個の水酸基に
よって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直
鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（また
は）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
ルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロ
ゲン原子によって、および（または）１または２個のニ
トロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていても
よい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、
ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の
炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によっ
て、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（また
は）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、ト
リ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基
である、アリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキ
ルカルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状の
アルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい
炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分
が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキ
シカルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有して
いてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシク
ロアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有し
ていてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリー
ルカルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状
の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイ
ル基；または、−ＣＯ−Ｒ₃、を示す。ここで、Ｒ₃は、
置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、水
酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖また
は分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい
二環式ヘテロ環、を示す。｝；置換基を有していてもよ
い単環式ヘテロ環；水酸基によって、及び（または）炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって
置換されていてもよい二環式ヘテロ環；または、置換基
を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、
を示す。Ｙは、 −Ｗ−Ｒ₂ （ここで、Ｗは、硫黄原子；または、酸素原子、を示
す。Ｒ₂は、水素原子；アリール部分が、ハロゲン原子
によって置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および
（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖
状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個
のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換され
ていてもよい炭素数６〜１２のアリール基である、アリ
ールカルボニル基；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖
または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル
基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６
〜１２のアリール基であって、アルキレン部分が炭素数
１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキシカルボ
ニル基；シクロアルキル部分が置換基を有していてもよ
い炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロアルキ
ルカルボニル基；アリール部分が置換基を有していても
よい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルバ
モイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の炭素数
１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイル基；メ
タンスルホニル基；または、パラトルエンスルホニル
基、を示す。）を示す。ｍは、１または２を示す。］で
示される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１３】一般式（２）において、Ｚが、 −Ａ−Ｘ−Ｒ₁ ｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜
１２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭
素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるア
ルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよ
い、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基
である。Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；ま
たは、直接結合、である。Ｒ₁は、１〜３個の水酸基に
よって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直
鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（また
は）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
ルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロ
ゲン原子によって、および（または）１または２個のニ
トロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていても
よい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、
ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の
炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によっ
て、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（また
は）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、ト
リ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基
である、アリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキ
ルカルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状の
アルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい
炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分
が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキ
シカルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有して
いてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシク
ロアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有し
ていてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリー
ルカルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状
の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイ
ル基；または、−ＣＯ−Ｒ₃、を示す。ここで、Ｒ₃は、
置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、水
酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖また
は分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい
二環式ヘテロ環、である。｝である請求項１２記載の化
合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１４】一般式（２）において、Ｚが、置換基
を有していてもよい単環式ヘテロ環；水酸基によって、
及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のア
ルキル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ
環；または、置換基を有していてもよい炭素数３〜６の
シクロアルキル基、である請求項１２記載の化合物また
は医薬として許容されるその塩。
【請求項１５】一般式（２）において、Ｚが、置換基
を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、
である請求項１４記載の化合物または医薬として許容さ
れるその塩。
【請求項１６】一般式（２）において、Ｚが、置換基
を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、
であり、Ｒ₂が、水素原子；ハロゲン原子によって置換
されていてもよい１〜３個の炭素数１〜４の直鎖または
分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜
３個の炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ
基によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子
によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよいベ
ンゾイル基；アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖または
分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；ア
リール部分が炭素数６〜１２のアリール基であって、ア
ルキレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、ア
ラルキルオキシカルボニル基；シクロアルキル部分が炭
素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロアルキルカ
ルボニル基；アリール部分が炭素数６〜１２のアリール
基であるアリールカルバモイル基；アルキル部分が直鎖
または分枝鎖状の炭素数１〜４のアルキル基であるアル
キルカルバモイル基；メタンスルホニル基；または、パ
ラトルエンスルホニル基、である請求項１２記載の化合
物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１７】一般式（２）において、Ｚが、置換基
を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、
であり、Ｒ₂が、水素原子；アセチル基；ベンゾイル
基；または、メタンスルホニル基、である請求項１２記
載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１８】一般式（２）において、Ｚが、炭素数
３〜６のシクロアルキル基、である請求項１２記載の化
合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１９】一般式（２）において、Ｚが、炭素数
３〜６のシクロアルキル基、である請求項１６記載の化
合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項２０】一般式（２）において、Ｚが、炭素数
３〜６のシクロアルキル基、である請求項１７記載の化
合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項２１】一般式（２）において、Ｚが、シクロ
ヘキシル基である請求項１７記載の化合物または医薬と
して許容されるその塩。
【請求項２２】（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボ
ニル）−３−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−
１−イル）シドノンイミン、（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキ
サンカルボニル）−３−（２−（（メタンスルホニルオ
キシ）メチル）ピロリジン−１−イル）シドノンイミ
ン、（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−
（２−（（アセチルチオ）メチル）ピロリジン−１−イ
ル）シドノンイミン、（Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキサンカ
ルボニル）−３−（２−（（ベンゾイルチオ）メチル）
ピロリジン−１−イル）シドノンイミン、からなる化合
物群から選択される請求項１記載の化合物または医薬と
して許容されるその塩。
【請求項２３】請求項１乃至２２記載のいずれかの化
合物または医薬として許容されるその塩を有効成分とし
て含有することを特徴とする医薬。
【請求項２４】請求項１乃至２２記載のいずれかの化
合物または医薬として許容されるその塩を有効成分とし
て含有することを特徴とする狭心症治療薬。
【請求項２５】請求項１乃至２２記載のいずれかの化
合物または医薬として許容されるその塩を有効成分とし
て含有することを特徴とする血管拡張剤。
【請求項２６】請求項１乃至２２記載のいずれかの化
合物または医薬として許容されるその塩を有効成分とし
て含有することを特徴とする血小板凝集抑制剤。