JPH11514356A - 新しいキラルリガンドを有する遷移金属錯体により触媒される不斉合成 - Google Patents

新しいキラルリガンドを有する遷移金属錯体により触媒される不斉合成

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JPH11514356A
JPH11514356A JP9515293A JP51529397A JPH11514356A JP H11514356 A JPH11514356 A JP H11514356A JP 9515293 A JP9515293 A JP 9515293A JP 51529397 A JP51529397 A JP 51529397A JP H11514356 A JPH11514356 A JP H11514356A
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chiral
group
catalyst
ether
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Penn State Research Foundation
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）（式中、ＡＲは任意の芳香族および／または環構造であり、Ｒは、アリール、酸素化アリール、アルキル、酸素化アルキル、ＡＲ、酸素化ＡＲ、およびこれらの組合せよりなる群から選択される）を有するキラルリガンド。

Description

【発明の詳細な説明】 新しいキラルリガンドを有する遷移金属錯体により触媒される不斉合成 発明の分野 本出願は、１９９５年１０月１３日出願の仮出願第６０／００５，１９６号、 および１９９５年１１月１６日出願の仮出願第６０／００６，８５８号の両方か らの優先権を主張する。本発明は、不斉合成触媒反応に有用なキラルリガンドに 関する。さらに詳しくは本発明は、最終生成物のエナンチオマー構造の高選択性 を与える新しい２座および３座キラルホスフィンリガンドに関する。 発明の背景 分子キラルは、科学技術において重要な役割を果たす。多くの薬物、芳香剤、 食品添加物、および農薬の生物活性は、それらの絶対的分子的配置に関係がある 。さらに、いくつかの電子装置や光学装置の物理的性質は、その分子不斉に依存 する。すなわち、エナンチオマー的に純粋な分子の効率的な作成は、科学技術の 多様な分野に大きな影響を与え得る。この課題に対応するために化学者達は、天 然に存在するキラル物質の光学的分離および構造の修飾から、合成キラル触媒と 酵素を用いる不斉合成触媒にわたる、エナンチオマー的に純粋な分子を得るため の多くのアプローチを開発してきた。 これらの方法に中でおそらく不斉触媒反応は、少量のキラル触媒を用いて大量 のキラル標的分子を製造することができるため、最も効率的である。過去２０年 間に、新しい不斉触媒を発見することが注目されてきた。エナンチオマー的に純 粋な分子の製造における最も重要な工程として、半ダースを超える商工業的方法 が不斉触媒反応を使用してきた。 多くの成功している遷移金属介在性の触媒性不斉反応は、官能基化された基質 を利用する。これらの基質は、基質と遷移金属中心の間の２次相互作用に参加す る結合基を有する。このような２次相互作用は、遷移状態の基質の配向を束縛し 、不斉反応におけるエナンチオマー分離を促進する。 これに比較すると、非官能基化基質とのエナンチオ選択的触媒反応は、選択性 は、触媒と基質の間の比較的拡散した非結合性相互作用にのみ依存するため、達 成するのが困難であり、いまだに大きな課題である。これまでのところ非官能基 化基質との不斉触媒反応を記載する効率的な触媒システムは文献にほんのわずか に報告されているのみである。いくつかのキラルホスフィンリガンドが、触媒性 不斉反応を媒介するのにうまく使用されている。 本発明は、非官能基化基質（ケトン、イミン、オレフィン、アルデヒドなど） の不斉反応を触媒するキラルリガンドを有する、新たに開発された遷移金属錯体 を開示する。これらのリガンドは、２座または３座であり得る。種々の不斉反応 （例えば、水素化、ヒドリド転移反応、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒド ロホルミル化、ヒドロシアノ化、ヒドロカルボキシル化、アリルアルキル化、シ クロプロパン化、ディールス−アルダー反応、アルドール反応およびミカエル添 加）が、これらの革新的リガンドシステムにより触媒される。この方法の成功に より、特に抗高血圧、抗ヒスタミン、心血管系および中枢神経系の治療のための 重要なキラル薬剤の、効率的で実際的な方法に到達した。 種々のＣ2対称２座ホスフィンが文献に報告されている。例えば、ジオップと シロホス（Diop and Chirophos）リガンドが、不斉水素化のために作成されてい る。ジオップ（Dioｐ）の骨格は、２つのメチレン基を有し、非常に柔軟性があ る。この柔軟性が、そのエナンチオマーの選択性を限定している。シロホス(Chi rophos)は５員環内で金属と配位結合しており、それが形成する切込み角度（bit e angle）はそれほど大きくない。この切り込み角度のサイズが、このリガンド が不斉水素化反応を触媒できる効率を限定している。別のリガンドであり、この ３つのリガンドのうち最も有効であるビナップ(Binap)は、遷移金属とコンフォ メーション的にあいまいな７員環のキレート環を形成する。しかし、アリール− アリール結合の回転がビナップ(Binap)を非常に柔軟にしている。この柔軟性は 、固有の限界である。さらに、ビナップ(Binap)ホスフィンは、アリール基を含 有するため、２つのアリール基と１つのアルキル基を含有するホスフィンより電 子供与体が少ない。ピシア（Pythia）とピボックス(Pybox)のようないくつかの ３座リガンドはまた、いくつかの反応での使用が開示されている。 すなわち、本発明者は、水素化、ヒドリド転移反応、ヒドロシリル化、ヒドロ ホウ素化、ヒドロホルミル化、ヒドロシアノ化、ヒドロカルボキシル化、アリル アルキル化、シクロプロパン化、ディールス−アルダー反応、アルドール反応お よびミカエル添加などの不斉反応から形成される最終生成物のエナンチオマー構 造の高い選択性を提供することができる一群のユニークなキラルホスフィンリガ ンドを発見した。 本発明のリガンドは、優れた効率と変換率を与える非官能基化基質の不斉反応 を触媒するのに適している。さらに、これらのユニークなリガンドはまた、エナ ンチオ選択的触媒反応を促進する堅い切り込み角度のため、不斉反応を触媒する のにも適している。 発明の要約 従って本発明は一般に、以下の構造 （式中、ＡＲは任意の芳香族および／または環構造であり、Ｒは、アリール、酸 素化アリール、アルキル、酸素化アルキル、ＡＲ、酸素化ＡＲ、およびこれらの 組合せよりなる群から選択される）を有する新規キラルリガンドに関する。この ユニークなリガンドは、好ましくは （式中、ＭｅはＣＨ3である）よりなる群から選択される任意の１つの構造であ ってよい。 芳香族および／または環構造（ＡＲ）のまわりの置換基は好ましくは、 Ｎ（ＣＨ3）2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、水素、フッ素、塩素、臭素およびＮＯ2よりな る群から選択される。 本発明はまた、 遷移金属と、 以下の式； （式中、ＡＲは任意の芳香族および／または環構造であり、Ｒはアリール、酸素 化アリール、アルキル、酸素化アルキル、ＡＲ、酸素化ＡＲ、およびこれらの組 合せよりなる群から選択される）を有するキラルリガンド とからなる、触媒に関する。遷移金属は好ましくは、第VIII属金属（例えば、ロ ジウム、イリジウム、ルテニウムおよびパラジウム）から選択される少なくとも １つの金属である。 本発明において形成されるユニークな触媒は、水素化、ヒドリド転移反応、ヒ ドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロホルミル化、ヒドロシアノ化、ヒドロカ ルボキシル化、アリルアルキル化、シクロプロパン化、ディールス−アルダー反 応、アルドール反応およびミカエル添加などの種々の不斉反応の選択性を増強す るのに使用することができる。 本発明はまた以下の式； （式中、ＡＲは任意の芳香族および／または環構造であり、Ｒ1とＲ2は異なり、 アリール、酸素化アリール、アルキル、酸素化アルキル、ＡＲ、酸素化ＡＲ、お よびこれらの組合せよりなる群から選択され、ｎ＝１または２である）を有する キラルリガンドに関する。 図面の簡単な説明 図１は、本発明のリガンドの略図である。 図２は、先行技術の２座ホスフィンリガンドを示す。 図３は、ビナップ(Binap)２座リガンドと本発明の代表的２座リガンドとの比 較である。 図４は、代表的合成経路を示す。 図５は、本発明の代表的３座リガンドを示す。 図６は、光学的に純粋な芳香族ジオールからのキラルホスフィンの誘導を示す 。 図７は、本発明のリガンドを用いるケトンの水素化を示す。 図８は、キラル不等辺三角形ホスフィンを合成するのに使用される報告された 方法を示す。 図９は、本発明の好適なリガンドを製造するためのピリジンの付加を示す。 図１０は、ＲｈＨ（Ｌ）の典型的な配位構造を示す。そして 図１１は、本発明の触媒を用いて合成される種々の標的薬剤および農薬を示す 。 好適な実施態様の説明 本発明は一部は、芳香族骨格を有する種々のホスフィンリガンドを開示する（ 図１）。これらのリガンドのあるものは２座型で、ビナップ(Binap)および他の 公知の２座リガンド（図２を参照）より性能が優れる。図３は、金属−ビナップ (Binap)錯体のおよび特許に開示されている１つのリガンドを有する金属錯体の 計算された構造を示す。２つの錯体は全体に類似の構造を有するが、２つのエカ トリアルフェニルはビナップ(Binap)の対応するフェニルよりＰ−Ｍ−Ｐからよ り突出している。これは、本発明のリガンドの切り込み角度はビナップ(Binap) より大きいという事実のためである。 本発明のキラルリガンドはまた、ビナップ(Binap)よりアリール基の含量が少 なく、ビナップ(Binap)より多くの電子を金属に供与できる。これは、本発明の リガンドが多くの関連する反応を促進することを可能にする。ジオップ(Diop)、 シロホス(Chirophos)とビナップ(Binap)に比較して、新しいキラル２座ホスフィ ンは堅い骨格を有し、切り込み角度（８０°〜１８０°）は環のサイズを変更す ることにより調整できる。これらのリガンドの共通の特徴は、これらが遷移金 属とあいまいなキレート配置を有することもあることである。アクシャル回転に より遷移金属の配位の必要性を採用するビナップ(Binap)のような柔軟なリガン ドを有する代わりに、これらのリガンドは遷移金属にいくつかの配位の必要性を 受容するように強制することができる。すなわち、リガンドが、触媒される適切 な反応で使用される時は、より高いエナンチオ選択性が達成される。１つの代表 的な効率的な合成経路を図４に示す。これらの強力なリガンドは、種々の不斉反 応に適している。 本発明は、図１に示すように、２つのキラルホスフィン基と芳香族骨格を有す るリガンドのファミリーを開示する。前述のように、これらのリガンドは中心に 芳香族骨格を有し、堅い構造を有する。芳香族基に依存して、２座または３座リ ガンドが得られる。例えば、好適な実施態様において、１つの窒素と２つのホス フィンリガンドを有する３座リガンドを形成するのに中心ピリジンが使用できる 。より一般的な状況において、多くの他の芳香族骨格が使用できる。 すなわち本発明は、図５に示すような構造を有する３座リガンドのようなキラ ルリガンドを開示する。これらのリガンドで形成される第VIII属の遷移金属錯体 は、種々の触媒反応を促進するのに使用される。これらの代表的リガンドは、使 用されるリンリガンド（アルキルホスフィン、アリールホスフィン、亜リン酸塩 ）の範囲の結果として、多様な電子的性質を有する。立体環境もまた劇的に異な る。 図６は、光学的に純粋な芳香族ジオールから作成されるいくつかのキラルホス フィンを示す（下記の例３５と３６も参照）。キラルリガンドＩの合成のための いくつかの重要な工程がある。おそらく最も困難な工程は、光学的に純粋な１， ４−ジオールの合成である。この単純なキラルジオールは、これまで合成された ことがない。我々は、Ｍｅ−ＣＢＳ試薬を触媒としてボランを還元して、１００ ％ｅｅでグラムスケールでこのキラルジオールを合成した。環状硫酸鉛を作成し た。ジフェニルホスフィン陰イオンによる求核性攻撃により、ベンホス(Benphos )リガンドが高収率で得られる。 リガンド２は、１，３−位置にベンゼン環を有するキラル炭素を有する。この ジケトンをＤｉｐ−Ｃｌによりキラルアルコールに還元した。低温でその場でＴ ｓ2Ｏを用いてトシル化しボランで保護したＬｉＰＰｈ2で求核性付加を行う と、ボラン保護を有するリガンド２が得られる。Ｅｔ2ＮＨにより脱保護すると 、生成物２が高収率で得られる。 リガンド３は、トランスキラルホスフィンである。リガンド合成の方策は、Ｄ ｉｐ−Ｃｌによる３−ブロモアセトフェノンの不斉還元、Ｎｉに触媒される結合 反応、トシル化およびＬｉＰＰｈ2(ＢＨ3)の求核性付加を含む。ベンジルアルコ ールのトシル化物は一般に安定でなく、図６（Ｔｓ2Ｏ＋ＢｕＬｉ）の方法を使 用して低温でその場で(in situ)製造することができる。強い塩基（ＢｕＬｉま たはＬｉＰＰｈ2）は、ある場合にはベンジルプロトンを除去することによりホ スフィンに隣接するキラル中心をラセミ化することがわかった。ＢＨ3で保護さ れたホスフィンの付加は、−ＰＰｈ2の塩基性を低下させ、ラセミ化が観察され ない。ホスフィンから窒素塩基でＢＨ3を脱保護すると、生成物が得られる。こ れは、本発明のリガンドを得るための好適な方法である。 本発明はまた、酸クロリドと銅塩の間の結合反応により２，６−ジケトピリジ ン（図４を参照）を調製するための現実的な方法も開示する。さらに、キラルボ ラン還元剤による不斉還元は、リガンド調製の重要な工程である。詳細な方法は 、後述の例のセクションに記載される。 すなわち、非官能基化基質のエナンチオ選択的反応を促進するために、トラン ス位置で２つのキラルホスフィン基を有するリガンドの最も好ましいファミリー が、本明細書において開示される（例えば、図１および５を参照）。このファミ リーのリガンドの中心にピリジン窒素原子を有する３座リガンドは、一般にプレ ーナー配置で遷移金属に結合し、触媒反応のための充分に規定されたキラル環境 を形成する。水素化、ヒドロホルミル化、およびアリルアルキル化のような種々 の触媒反応におけるその高活性のために、これらの錯体においてＲｈ（Ｉ）、Ｉ ｒ（Ｉ）、Ｐｄ（II）、およびＲｕ（II）などの遷移金属が使用されるであろう 。 ３座リガンドは、いくつかの反応の選択性を制御することにおいて、既知のキ ラルＣ2対称２座リガンドに対していくつかの利点を有する。この点を例示する ために、非官能基化ケトンの不斉水素化を特徴とする例を図７に示す。２座（ａ ）および３座（ｂ）リガンドとの２つの可能な遷移状態集合を記載する。図７a において、ケトンは２座リガンドとは遠く、基質とキラルホスフィンリガンドと の 間にほとんど非結合性相互作用は存在しない。この解析は、既知のキラル２座ホ スフィンをリガンドとして使用する時、水素化反応において、ほんのわずかにエ ナンチオ選択性（８〜８０％エナンチオマー過剰、または“ｅｅ”）が観察され ているという事実とよく一致する。一方図７bに示す３座リガンドは、触媒と基 質の間のより顕著な相互作用により、ケトンの２つのエナンチオマートピックな (enatiotopic)アプローチを有効に区別することができた。その結果、この状況 で高いエナンチオ選択性が得られる。この理論の強い支持は、Ｃ2対称３座リガ ンド（２，６−ビスオキサゾリジニルピリジン）は、非官能基化ケトンの不斉ヒ ドロシリル化での使用が成功しているという観察に由来する。しかし、このリガ ンドは３つの窒素原子に結合し、他の触媒反応に必要な電子的性質を提供してい なかった。ホスフィンリガンドは均一触媒において一般的に使用されているため 、種々の触媒反応を促進するためにいくつかのタイプのホスフィン原子を有する キラル３座リガンドを導入することがより好ましい。しかし、これらのリガンド の官能基は非常に状況特異的であることに注意すべきである。 前述のようにキラルボラン還元剤を用いる不斉還元は、リガンド調製の重要な 工程である。この詳細な方法は、以下の例に記載される。報告された調製法は、 図８に示すようにキラル不等辺三角形ホスフィンを合成するのに使用される。不 等辺三角形ホスフィンを種々のピリジン類と結合させると、キラル３座リガンド が形成される（図９）。同様に、窒素とホスフィンを含有する本発明のキラル２ 座リガンドが合成される。これらのリガンドが不斉反応に必要な形に適合するこ とを証明するために、ＣＡＣｈｅプログラムに基づく分子モデル化実験を行った 。図１０は、ＲｈＨ（Ｌ）（Ｌ＝３座リガンド）の典型的な配位構造を示す。最 初の２つのリガンドは、２セットのフェニル基を有する。２つのエカトリアルフ ェニル基は、Ｐ−Ｒｈ−Ｐ平面内の配位部位に突出し、２つのアクシャルフェニ ルは後ろに下がっている。これらの２つのエカトリアルフェニル基は、設計され たキラル３座リガンドシステムにおいて大きい基と考えられる。第３のリガンド はメチル基とフェニル基を有する。メチル基は、この構造中でフェニル基より小 さい。 本発明のキラルリガンドのファミリーを使用する種々の不斉反応を以下に示す 。 ヒドリド転移反応、ヒドロシリル化、ヒドロホルミル化、ヒドロカルボキシル化 、ヒドロシアノ化、ヒドロホウ素化のような多くの他の反応は、水素化反応と類 似のパターン経路に従い、同様に追跡される。不斉炭素−炭素結合を形成する反 応もまた、これらの３座リガンドで触媒することができる。そのような反応は、 アリルアルキル化、シクロプロパン化、アルドール反応、ディールス−アルダー 反応およびミカエル添加を含む。第８属遷移金属錯体は、これらの反応の優れた 触媒であり、重要な工業的生成物の大規模合成に使用されている。これらの反応 の効率的な不斉触媒反応は、本明細書に開示のキラル３座リガンドにより達成さ れる。 配位子の生成の例例１ ビス（ジエチルアミノ）フェニルホスフィン〔ＰｈＰ（ＮＥｔ2）2〕（１）の製 造 大型の磁気攪拌棒、２００mlの添加漏斗、ガス流入アダプターおよび隔壁を備 えた、焔で乾燥された２ｌの三つ口の丸底フラスコにジクロロフェニルホスフィ ン（ＰｈＰＣｌ2；５０ｇ、０．２８モル、３７．９ml）を注射器により添加し た。次にカニューレにより、蒸溜したてのエーテル（約１．５ｌ）を添加しそし て０℃に冷却した。別なフラスコ中でジエチルアミン（Ｅｔ2ＮＨ、４．５当量 、１．２６モル、９１．９ｇ、１３０ml−ＭｇＳＯ4から真空下で移され、そし て凍結−ポンプ（pump）−融解のサイクルを３４回反復して脱ガスされた）を蒸 溜したてのエーテル２００mlで稀釈しそしてカニューレによって添加漏斗に溶液 を移した。アミン溶液をホスフィン混合物（０℃に保たれている）に約２時間か けて滴状に添加した結果、不溶性のＥｔ2ＮＨ2 +Ｃｌ-が多量生成した。Ｅｔ2Ｎ Ｈ溶液の添加が完了すると、反応混合物を放置して室温まで温めそして１晩攪拌 した。次に、大口径のテフロンのチューブをカニューレとして使用する１インチ のCeliteのプラグ（plug）を通じて濾過し（２００mlのSchlenk フリット）、そ して無色の濾液を焔で乾燥した２ｌの丸底のSchlenk フラスコ中に収集した。注意 ：Ｅｔ2ＮＨ2 +Ｃｌ-の量が多いためSchlenk フリットが二つ必要であった。 フリットがいっぱいになった時、蒸溜したてのエーテルで塩を完全に洗浄し 次いでフリットをもとに戻した。減圧下で濾液から揮発分を除去すると粗ＰｈＰ （ＮＥｔ2）2が淡黄色の油状物が得られた。この油状物に約５mlのシリコーン油 を添加しそして混合物を１０cmのVigreux カラムによって真空蒸溜した。混合物 を約１６０℃に加熱しそしてＰｈＰ（ＮＥｔ2）2（１）を１１０℃の頂部温度で 蒸溜して、無色の液体（６７．６ｇ、０．２７モル、収率９６％）として得た。 １：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．５〜７．３（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）；δ３ ．２〜３．１（ｄｍ，８Ｈ，Ｎ（ＣＨ 2ＣＨ3））；δ１．２（ｔ，ＪHH＝７．０ Ｈｚ，１２Ｈ，Ｎ（ＣＨ2ＣＨ 3））。例２および３ （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジフェニル-３，４−ジメチルオキサザホスホ ＢＨ3〕（３）の製造 ビス（ジエチルアミノ）フェニルホスフィン〔ＰｈＰ（ＮＥｔ2）2〕（１）） ；３７．１ｇ、０．１５モル）を蒸溜したての約２００mlのトルエン中に溶解し た。別なフラスコ中で（−）−エフェデリン（２４．３ｇ、０．１５モル）を完 全に脱ガスしそしてゆるく加熱しつつ真空下で１時間にわたって乾燥し、次いで 約２５０mlのトルエン中に溶解した。次にカニューレによって１の溶液をエフェ ドリン溶液に添加しそして得られる混合物を激しく攪拌しつつ窒素下で１００〜 １５０℃に１晩加熱した。次に淡黄色の溶液を室温まで冷却しそして減圧下で約 １５０mlまで濃縮した。室温で放置すると、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジ フェニル−３，４−ジメチルオキサザホスホリジン、 晶の収得物（crop）が多量にできた。次にこの混合物を０℃に１時間冷却して一 層の結晶化を容易にした。先端に濾紙を付けそしてＰＴＦＥテープで巻いたカニ ューレによって無色の母液を取り出しそして焔で乾燥した別のSchlenk フラスコ 中に収集した。結晶をヘキサンで洗浄し（２０mlで２回）、そして洗浄液をカニ ューレ−フィルターで取り除き、そして収集された母液に添加した。結晶を真空 下で完全に乾燥して純粋な２（２５ｇ）を得た。一緒にした母液／洗浄液を減圧 下で約１００mlまで濃縮しそして溶液を−２０℃で１晩保持し結晶性の第２の収 得物２を得た。上記のようにカニューレ−フィルターにより母液を取り出しそし て別なフラスコにとっておき、ヘキサンで結晶を洗浄し（１５mlで２回）、そし て洗浄液を、収集された母液に添加した。母液／洗浄液をさらに濃縮しそしてヘ キサンで稀釈し、続いて−２０℃に保持すると結晶性の第２の収得物２が得られ た。後の二つの結晶収得物を一緒にしそしてゆるく加熱しつつ最少量のエーテル で固体を溶解し、溶液をヘキサンで稀釈しそして−２０℃で１晩保持することに より再結晶した。カニューレで母液を取り除きそして廃棄し、そして結晶をヘキ サンで洗浄し（１０mlで２回）そして完全に真空乾燥した。結晶性物質のすべて の収得物を不活性雰囲気グローブボックス内で一緒にし、２（３２ｇ、０．１２ モル、収率８０％）を得た。 不活性雰囲気グローブボックス内において、２（１５ｇ、５５．３モル）を焔 で乾燥したSchlenk フラスコ中に入れた。次にフラスコに添加漏斗を装着しそし て系から３０分間排気し、次いで窒素で再び充満した。カニューレにより、脱ガ スした乾ＣＨ2Ｃｌ2（約１００ml）を添加しそして溶液を０℃に冷却した。次い でＢＨ3・ＴＨＦ〔１．１当量、６０．８ミリモル、６０．８ml（ＴＨＦ中で１ ．０Ｍ）〕を約４５分かけて滴状に添加しそして混合物を１晩攪拌しそして室温 まで温めた。減圧下で混合物から揮発分を除去して白色の結晶性残留物を得、こ れを最少量の１：１のＣＨ2Ｃｌ2／エーテル中に再び溶解しそしてシリカの３イ ンチの詰め物を通じて濾過した。無色の濾液を減圧下で約２０mlにまで濃縮し、 そして大過剰のヘキサンを添加した結果、多量の結晶３が生成した。ＣＨ2Ｃｌ とエーテルとを除去するために減圧下で混合物をさらに濃縮し、そして追加のヘ キサンを添加した。−２０℃で１晩保持した後、カニューレによって母液を取り 除きそして廃棄し、結晶をヘキサン（２５ml）で洗浄し、そして真空下で完全に 乾燥して結晶性の（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジフェニル−３，４−ジメチ ルオキサザホスホジエンボラン（３）をほとんど定量的な収率で得た。 ２：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．５〜７．２（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ）；δ ５．５（ｄ，ＪHH＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ（Ｈ）Ｐｈ）；δ３．３〜３．２（ｄ ｑ，ＪHH＝２．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ（Ｈ）Ｍｅ）；δ２．６（ｄ，ＪPH＝ １３．８Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ（ＣＨ 3））；δ０．７０（ｄ，ＪHH＝６．５Ｈｚ，３ Ｈ，Ｃ（Ｈ）（ＣＨ 3））31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ５９．４（Ｓ）。 ３：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．９〜７．３（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ）；δ ５．６（ｄｄ，ＪHH＝３．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ（Ｈ）Ｐｈ）；δ３．７〜 ３．６（ｄｍ，１Ｈ，Ｃ（Ｈ）Ｍｅ）；δ２．７（ｄ，ＪPH＝１１．０Ｈｚ，３ Ｈ，Ｎ（ＣＨ 3））；δ０．８２（ｄ，ＪHH＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ（Ｈ）（ＣＨ 3 ））；δ１．５〜０．５（ｂｒ，３Ｈ，ＢＨ 3）。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ１３３．６（ｂｒ ｍ，ＪPB＝８３．４Ｈｚ）。 例４ （Ｓｐ）−〔Ｐｈ（ｏ−アニシル）Ｐ−Ｎ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｈ）Ｍｅ−Ｃ（Ｈ）（ ＯＨ）Ｐｈ〕・ＢＨ3（４）の製造 添加漏斗を装着した焔で乾燥した２００mlのSchlenk フラスコに（２Ｒ，４Ｓ ，５Ｒ）−２，５−ジフエニル−３，４−ジメチルオキサザホスホリデンボラン （３、１５．８ｇ、５５．３ミリモル）を入れた。次に器具から排気しそして添 加漏斗を焔で乾燥し、真空下で放冷し次いで系に窒素を再び充満した。添加漏斗 を装着した、焔で乾燥した別な１００mlのSchlenk フラスコ内で、蒸溜されたオ ルト−ブロモアニソール（１．３当量、７１．９ミリモル、１３．５ｇ、９．０ ml）を蒸溜したての２０mlのＴＨＦ中に溶解しそして得られる溶液を−５０℃に 冷却した。次に注射器によりＢｕnＬｉ（３に対して１．４当量、７７．４ミリ モル、ヘキサン中の１．６Ｍ溶液４８．４ml）を添加漏斗に装入し、そして温度 を−５０℃に保ちつつ、約３０分にわたって溶液をオルト−ブロモアニソール溶 液に滴状に添加した。この際、オルト−アニシルリチウムが生成するにつれ淡黄 色になった。ＢｕnＬｉの添加が完了した時、混合物を１５分間低温で攪拌し、 放置して室温まで温め、そしてさらに４５分間攪拌した。この時、蒸溜したての ＴＨＦ（約６０ml）を、３の入ったフラスコに添加しそして溶液を−７８℃に冷 却した。次に淡黄色のオルト−アニシルリチウム溶液をカニューレによって添加 漏斗に移し入れそして３を含有する溶液に約４５分かけて滴状に添加した。この 時、明るい黄色が生じた。ｏ−ＡｎＬｉの添加が完了した時、混合物を１晩攪拌 しそして放置して室温までゆっくり温めた。次に、得られる淡黄色の溶液を５０ mlのＨ2Ｏでクエンチし、淡黄色の有機相を分離させた。カニューレで有機層を 取り出しそして１：１のＣＨ2Ｃｌ2／エーテル２５mlで水性層を３回抽出した。 最初の有機層と抽出物とを一緒にしそしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。次に混合物 を４インチのシリカのプラグを通じて濾過しそしてシリカを水で完全に洗浄した 。回転蒸発により無色の濾液を濃縮して淡黄色の油状残留物を得、これを２０ml のエーテル中に取り込んだ。４０mlのヘキサンを添加して油状物を沈澱させ、そ して旋回させつつフラスコを液体窒素中に浸漬し、いくらかの結晶性物質を生成 させた。フラスコを−２０℃で１晩保持し、多量の結晶４を生成させた。カニュ ーレで結晶性物質から母液を取り出しそして廃棄し、そしてガラスの攪拌棒によ って結晶性物質を粉末に砕きそして１：５のエーテル／ヘキサン（１×１０ml) で洗浄した。カニューレによって洗浄液を取り出しそして廃棄し、また固体を減 圧下で完全に乾燥して、純粋な（Ｓｐ）−〔Ｐｈ（ｏ−アニシル）Ｐ−Ｎ（Ｍｅ ）−Ｃ（Ｈ）Ｍｅ−Ｃ（Ｈ）−（ＯＨ）Ｐｈ〕・ＢＨ3（４、２０．７ｇ、５２ ．８ミリモル、収率９５％）を微晶状固体として得た。 ４：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６〜６．９（ｍ，１４Ｈ，アリール） ；δ４．９（重畳するｄｄ，ＪHH＝４．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ（Ｈ）Ｐｈ） ；δ４．３（ｍ，ＪHH＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ（Ｈ）Ｍｅ）；δ３．６（ｓ，３ Ｈ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ 3））；δ２．５（ｄ，ＪPH＝８．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ（ＣＨ ３））；δ１．８（ｂｒ ｄ，ＪHH＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ）；δ１．２（ｄ ，ＪHH＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ（Ｈ）（ＣＨ3））；δ１．５〜０．６（ｂｒ， ３Ｈ，ＢＨ 3）。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ５９．４（ｂｒ ｄ，ＪBP＝８ ７．８Ｈｚ）。 例５および６ （Ｓｐ）−Ｐｈ（ｏ−アニシル）（ＭｅＯ）Ｐ−ＢＨ3（５）の製造 約１５０mlのＭｅＯＨ中に（Ｓｐ）−〔Ｐｈ（ｏ−アニシル）Ｐ−Ｎ（Ｍｅ） −Ｃ（Ｈ）Ｍｅ−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）Ｐｈ〕・ＢＨ3（４、２５．６ｇ、６５．３ ミリモル）中に溶解しそして０℃に冷却した。次に濃硫酸（１．１当量、７１． ９ミリモル、４．０ml、約１８Ｍ）を注射器によって滴状に添加しそして混合物 を１晩攪拌しそして放置して室温まで温めた。減圧下で混合物から揮発分を除去 して油状の残留物を得、これを１００mlのエーテルで稀釈した結果、白色の結晶 性沈澱と無色の溶液とが生成した。先端に濾紙を付けそしてＰＴＦＥテープで巻 いたカニューレによって上澄み液を取り出して別なフラスコに収集した。残留す る固形物を追加のエーテル（５０ml×３）で洗浄しそしてカニューレ−フィルタ ーによって洗浄液を取り出しそして最初の濾液と一緒にした。回転蒸発により濾 液を濃縮すると淡黄色の油状物が得られ、これを１：１のヘキサン／エーテル中 に再び溶解しそしてヘキサンの装荷される１．５インチ×２インチのシリカのカ ラム上でクロマトグラフィーにかけた。５〜１０％のエーテル／ヘキサンで溶出 すると５の大きなバンドが得られまた１：１のエーテル／ヘキサンで続いて溶出 すると未反応の４のより小さいバンドが得られた。純粋な画分を一緒にし、そし て回転蒸発により濃縮して（Ｓ）−Ｐｈ（ｏ−アニシル）（ＭｅＯ）Ｐ・ＢＨ3 （５、１５．０ｇ、５７．７ミリモル、収率８８％）を粘稠な黄色油状物として 得た。第２のバンドからは未反応の４が少量回収された。 上記したように単離された白色の結晶状沈澱を約１００mlのＨ2Ｏ中に溶解し そして溶液が強アルカリ性になるまで０．１ＭのＮａＯＨを滴状に添加した。次 に１：１のＣＨ2Ｃｌ2／エーテル（４×５０ml）で溶液を抽出しそして有機層 を一緒にしそしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。濾過により乾燥剤を除去しそして回 転蒸発により無色の濾液を濃縮して（２Ｒ，３Ｓ）−１，３−ジメチル−２−フ ェニルアジリジン（６）を粘稠な淡黄色の油状物（５．６５ｇ、３８．４ミリモ ル、収率５９％）として得た。 ５：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．９〜６．９（ｍ，９Ｈ，アリール）） ；δ３．７（ｄ，ＪPH＝１２．１Ｈｚ，３Ｈ，ＯＣＨ 3）；δ３．６（ｓ，３Ｈ ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ 3））；δ１．６〜０．５（ｂｒ，３Ｈ，ＢＨ 3）。31Ｐ ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）：δ９４．８（ｂｒ ｑ，ＪBP＝８０．０Ｈｚ）。 ６：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．３〜７．２（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）；δ４ ．７（ｄ，ＪHH＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ（Ｈ）Ｐｈ）；δ２．８〜２．６（ｂｒ ｍ，３Ｈ，Ｃ（Ｈ）Ｍｅ）；δ２．４（ｓ，３Ｈ，Ｎ（ＣＨ 3））；δ０．８ ５（ｄ，ＪHH＝１１．７Ｈｚ，３Ｈ，Ｃ（Ｈ）ＣＨ 3）。 例７ （Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（Ｍｅ）Ｐ・ＢＨ3（７）の製造 約８０mlの蒸溜したてのエーテル中に（Ｓｐ）−Ｐｈ（ｏ−アニシル）（Ｍｅ Ｏ）Ｐ・ＢＨ3（５、１４．４ｇ、５５．５ミリモル）を溶解し、そして溶液を −３０℃に冷却した。メチルリチウム（１．１当量、６１．１ミリモル、エーテ ル中の１．４Ｍ溶液４３．６ml）を約１時間かけて滴状に添加した。この時、溶 液が濁ってきそして淡黄色が生じた。混合物を放置して０℃に温めそして１時間 撹拌し続けた。約４０mlのＨ2Ｏで反応を停止して無色の有機相を分離させ、カ ニューレによってこれを取り出した。水性層をエーテル（３×２５ml）でさらに 抽出し、そして抽出物と最初の有機層とを一緒にしそしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥し た。次に混合物を３インチのシリカの詰め物を通じて濾過し、追加のエーテルで シリカを完全に洗浄しそして回転蒸発により無色の液体を約２０mlまで濃縮し た。２０mlのヘキサンを添加すると油状物の沈澱が起きた。減圧下で混合物を約 ２５mlまで濃縮しそして−２０℃で１晩保持して油状の沈澱物の結晶化を起させ た。結晶性物質から母液を取り出しそして別なフラスコ中にとっておいた。結晶 性物質をスペクトル分析（1Ｈ ＮＭＲ）すると未反応の５がかなりの量存在す ることが示されたので、母液と固形物とを再び一緒にし、１５０mlのエーテル中 に溶解しそして上述したように追加のＭｅＬｉ（１５ml）を滴状に添加した。上 述したように仕上げた後、油状の沈澱物を単離し、そして−２０℃に１晩保持し た後、ヘキサン／エーテルから結晶させた。カニューレによって結晶７から母液 を取り出しそして別なフラスコ内にとっておき、また結晶を１：４のエーテル／ ヘキサンで洗浄した。カニューレで洗浄液を取り出し、最初の母液と一緒にしそ して混合物を減圧下で約１０mlまで濃縮して油状の沈澱物を得た。このようにし て得た混合物を−２０℃で１晩保持して、少量の結晶性の第２の収得物７を得た 。カニューレで母液を取り出しそして廃棄し、上述のように結晶を洗浄しそして 洗浄液を廃棄し、また減圧下で固形物を完全に乾燥した。結晶性物質の二つの収 得物を一緒にし、純粋な（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（Ｍｅ）Ｐ・ＢＨ3（７、 １２．２ｇ、５０ミリモル、収率９０％）を得た。 ７：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．９〜６．８（ｍ，９Ｈ，アリール）； δ３．７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ 3）；δ１．９（ｄ，ＪPH＝１０．５Ｈｚ，３Ｈ， Ｐ（ＣＨ 3））；δ１．５〜０．５（ｂｒ，３Ｈ，ＢＨ 3）。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）：δ９．１（ｂｒ ｍ，ＪBP＝６８．８Ｈｚ）。〔αD〕20＝＋２５．２ °（ｃ＝１．３，ＣＨＣｌ3）。 例８ （Ｓｐ）−〔Ｐｈ（Ｍｅ）Ｐ−Ｎ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｈ）Ｍｅ−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）Ｐ ｈ〕・ＢＨ3（８）の製造 添加漏斗を装着した、焔で乾燥された５００mlのSchlenk フラスコ中に（２Ｒ ，４Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジフェニル−３，４−ジメチルオキサザホスホリデン ボラン（３、１１．９ｇ、４１．９ミリモル）を入れた。系から排気しそして添 加漏斗を焔で乾燥しそして室温まで真空下で放冷した。次に器具に窒素を再び充 満し、蒸溜したてのエーテル（２５０ml）をカニューレで添加し、そして混合物 を約−７０℃まで冷却すると３がある程度沈澱したので、蒸溜したてのＴＨＦ（ ５０ml）を添加し、すべての固形物を溶液中に移した。注射器によって添加漏斗 にＭｅＬｉ（１．４当量、５０．３ミリモル、エーテル中の１．４Ｍ溶液３５． ９ml）を装入しそして混合物に溶液を約１時間かけて滴状に添加した。この時、 オレンジ色が生じた。ＭｅＬｉの添加が完了した時、激しく攪拌しつつ混合物を 約２時間かけて室温まで温めた。減圧下でオレンジ色の混合物を約１５０mlまで 濃縮しそして４０mlのＨ2Ｏでクエンチし、オレンジ色を消失させた結果、無色 の有機相が分離した。上にある有機相をカニューレで取り出しそしてエーテル（ ３×２０ml）によって水性層をさらに抽出した。最初の有機相とエーテル抽出物 とを一緒にしそしてＭｇＳＯ4上で乾燥した。シリカの３インチの詰め物を通じ て混合物を濾過して乾燥剤を除去し、シリカをエーテルで完全に洗浄しそして回 転蒸発によって無色の濾液を約５０mlまで濃縮した。ヘキサン（３０ml）を添加 しそして減圧下で混合物を約５０mlまで濃縮し、油状の沈澱物を得た。混合物を 液体窒素中に浸漬し、旋回して白色の固体沈澱を得た。次に結晶化をさらに容易 にするために混合物を−２０℃に２時間保った。先端に濾紙が付けられそしてＰ ＴＦＥテープで巻かれたカニューレによって固形物質から母液を取り出しそして 廃棄し、また固形物を１：３のエーテル／ヘキサン（２×２０ml）で洗浄した。 カニューレ−フィルターによって洗浄液を取り出しそして廃棄しまた真空下で固 形物を完全に乾燥して（Ｓｐ）−〔Ｐｈ（Ｍｅ）Ｐ−Ｎ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｈ）Ｍｅ −Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）Ｐｈ〕・ＢＨ3（８、１３ｇ、ほぼ定量的な収率）を白色粉 末として得た。 ８：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．５〜７．０（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ）；δ ４．９（ｂｒ ｄ，ＪHH＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ（Ｈ）Ｐｈ）；δ４．０（ｄｑ ，ＪHH＝２．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ（Ｈ）Ｍｅ）；δ２．５（ｄ，ＪPH＝ ８．６Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ（ＣＨ 3））；δ２．０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；δ１．５（ ｄ，ＪPH＝９．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｐ（ＣＨ 3））；δ１．２（ｄ，ＪHH＝６．７Ｈ ｚ，３Ｈ，Ｃ（Ｈ）（ＣＨ 3）；δ１．５〜０．３（ｂｒ，３Ｈ，ＢＨ 3）。 例９および１０ （Ｓｐ）−Ｐｈ（Ｍｅ）（ＭｅＯ）Ｐ・ＢＨ3（９）の製造 （Ｓｐ）−〔Ｐｈ（Ｍｅ）Ｐ−Ｎ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｈ）Ｍｅ−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ） Ｐｈ〕・ＢＨ3（８、１３ｇ、４３ミリモル）を１００mlのＭｅＯＨ中に溶解し そして得られる溶液を０℃に冷却した。濃硫酸（１当量、４３ミリモル、２．４ ml、約１８Ｍ）を注射器で滴状に添加しそして得られる混合物を１晩攪拌しそし て放置して室温まで温めた。減圧下で混合物から揮発分を除去し、白色固形物を 含有する油状残留物を得た。残留物をエーテル（４×５０ml）で洗浄しそして先 端に濾紙が付けられそしてＰＴＦＥテープで巻かれたカニューレによって白色固 体沈澱から洗浄液を取り出しそして別なフラスコに収集した。収集した濾液を回 転蒸発器によって約２０mlまで濃縮しそして３インチのシリカの詰め物を通じて 濾過した。シリカをエーテルで完全に洗浄しそして回転蒸発器によって濾液を乾 燥状態まで蒸発して濁った液体を得、これを１：４のエーテル／ヘキサンの最少 量中に再び溶解しそしてシリカのカラム（１．５インチ×１フィート−ヘキサン で装荷）上でクロマトグラフィーにかけた。カラムをヘキサンで洗浄し次いで５ ％のエーテル／ヘキサンで溶出した。ＴＬＣ分析すると重畳するバンドが示され た。画分を一緒にし、回転蒸発により濃縮しそして再びクロマトグラフィーにか けた。カラムをヘキサンで完全に洗浄し、９の大きなバンドを得、そして５％の エーテル／ヘキサンで続いて溶出して未知の化合物（１０）のより小さい第２の バンドを得た。純粋な画分を一緒にし、回転蒸発により濃縮し、そして減圧下で 完全に乾燥して（Ｓｐ）−Ｐｈ（Ｍｅ）（ＭｅＯ）Ｐ・ＢＨ3（９ ５．６ｇ、 ４０ミリモル、収率９２％）を無色の液体として、また未確認の化合物１０（０ ．６７ｇ）を黄色を帯びた粘稠な油状物として得た。 ９：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．８〜７．４（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）；δ３ ．６（ｄ，ＪPH＝１２．３Ｈｚ，３Ｈ，ＯＣＨ 3）；δ１．７（ｄ，ＪPH＝９． ２Ｈｚ，３Ｈ，Ｐ（ＣＨ 3））；δ１．３〜０．２（ｄのｂｒ ｑ，ＪPH＝１５ ．３，ＪBH＝９６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＢＨ 3）。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１ １３．５（ｑ，ＪBP＝６７．１Ｈｚ）。〔αD〕20＝−９１．１°（ｃ＝５．１ ，ＣＨＣｌ3）。 例１１および１２ ２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ピリジン （１１）の製造 蒸溜したてのＴＨＦ２０ml中に（Ｒｐ）−Ｐｈ(ｏ−Ａｎ)(Ｍｅ)Ｐ・ＢＨ3（７ 、２．８ｇ、１１．３ミリモル）を溶解しそして得られる混合物を−７８℃に 冷却した。冷却した溶液に第２ＢｕＬｉ（１．１当量、１１．４ミリモル、シク ロヘキサン中の１．３Ｍ溶液８．９ml）を約３０分にわたって滴状に添加した。 （Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（ＬｉＣＨ2）Ｐ・ＢＨ3が生成するにつれ色が黄色 に変った。添加が完了した後、温度を約−７８℃に保ちつつ混合物を２時間攪拌 した。別なフラスコ内で、２，６−ビス（ブロモメチル）ピリジン（０．５当量 、５．７ミリモル、１．５g）を蒸溜したてのＴＨＦ１５ml中に溶解しそしてカ ニューレによって溶液を添加漏斗に移し入れた。溶液を（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａ ｎ）（ＬｉＣＨ2）Ｐ・ＢＨ3溶液に３０分かけて滴状に添加した。この際、濃い 赤／褐色が生じた。低温の浴から混合物を取り出しそして３０分かけて室温 まで温めた。次に混合物を４０mlのＨ2Ｏでクエンチして濃い赤／褐色を消失さ せると黄色の有機相が分離した。上にある有機相をカニューレによって取り出し そして水性層を１：１のエーテル／ＣＨ2Ｃｌ2（３×２５ml）でさらに抽出した 。有機相と抽出物とを一緒にし、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして３インチのシリ カの詰め物を通じて濾過した。１：１のエーテル／ＣＨ2Ｃｌ2でシリカを完全に 洗浄しそして淡黄色の濾液を回転蒸発によって濃縮し、粘稠な黄色の油状物を得 た。最少量の１：１のエーテル／ＣＨ2Ｃｌ2中に油状物をとり込みそしてシリカ ゲル（１．５インチ×１フィート−ヘキサンで装荷（load））上でクロマトグラ フィーにかけた。生成物のバンドをヘキサンで洗浄しそして１０％のエーテル／ ヘキサンで続いて溶出して未反応の７を含む小さいバンドを得た。１：１のエー テル／ヘキサンで溶出し次いで４５：５０：５のエーテル／ヘキサン／ＣＨ2Ｃ ｌ2溶出して１１を含む大きなバンドを得た。３０：５０：２０のエーテル／ヘ キサン／ＣＨ2Ｃｌ2でさらに溶出して不明な化合物（１２）のより小さいバンド を得た。純粋な画分を一緒にし、回転蒸発により濃縮し、次いで減圧下で完全に 乾燥して、純粋な２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2 ＣＨ2〕2ピリジン（１１、２．７ｇ、４．５ミリモル、収率７０％）を綿状の白 色固形物としてまた不明な化合物１２（０．４ｇ）を毛状固形物として得た。 １１：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．０〜６．８（ｍ，２１Ｈ，アリール ）；δ３．６（ｓ，６Ｈ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ 3））；δ３．１〜３．０（重畳する ｄｍ，４Ｈ，Ｐ（ＣＨ2ＣＨ 2）Ｐｙ）；δ２．７〜２．９（重畳するｄｍ，４Ｈ ，Ｐ（ＣＨ 2ＣＨ2）Ｐｙ）；δ１．６〜０．５（ｂｒ，６Ｈ，ＢＨ 3）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１６１．２（ｄ，ＪPC＝１４．３Ｈｚ，アニシルＣ（ ＯＣＨ3））；δ１５９．７（ｓ，ＰｙＣ 2）；δ１３６．３〜１１０．９（Ｐｈ ，ＡｎおよびＰｙ）；δ５５．２（ｓ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3））；δ３１．４（ｓ ，Ｐ（ＣＨ2ＣＨ 2）Ｐｙ）；δ２３．２（ｄ，ＪPC＝３９．４Ｈｚ，Ｐ（ＣＨ 2 ＣＨ2）Ｐｙ）。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１６．１（ｂｒ）。Ｍｓ（−Ｆ ＡＢ）：ｍ／ｚ＝５９２．５（Ｍ）；５７６．５（Ｍ-−ＢＨ3）；５６２．５（ Ｍ-−２ＢＨ3）。Ｃ35Ｈ41Ｂ2ＮＯ2Ｐ2とした分析値（％）： Ｃ，７１．０９；Ｈ，６．９９；Ｎ，２．３７。実験値Ｃ，７０．８３；Ｈ，７ ．０５；Ｎ，２．３２。〔αD〕20＝＋１６．７°(ｃ＝５．０６，ＣＨ2Ｃｌ2) 。 １２：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．０〜６．８（ｍ，１５Ｈ，アリール ）；δ３．７（ｓ，３Ｈ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ 3））；δ３．２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ 2） ；δ３．１〜２．９（ｂｒ ｄｍ，２Ｈ，ＰＣＨ2ＣＨ 2）；δ２．９〜２．６（ ｂｒ ｄｍ，２Ｈ，ＰＣＨ 2ＣＨ2）；δ１．５〜０．５（ｂｒ，３Ｈ，ＢＨ 3） 。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１６１．３（ｓ，ＰｙＣ 2）；δ１６０．５（ ｓ）；δ（ｄ，ＪPC＝１３．４Ｈｚ，アニシルＣ(ＯＣＨ3)）；δ１３６．５〜 １１１．０（Ｐｈ，ＡｎおよびＰｙ）；δ５５．３（ｓ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3）） ；δ３７．７（ｓ，ＣＨ 2）；δ３１．５（ｓ，Ｐ（ＣＨ2 ＣＨ2）Ｐｙ）；δ２ ３．５（ｄ，ＪPC＝３８．５Ｈｚ，Ｐ（ＣＨ2ＣＨ2）Ｐｙ）。31Ｐ ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3）：δ１６．３（ｂｒ）。 例１３ ２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ピリジン （１１）のＥｔ2ＮＨとの反応 ２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ピリジ ン（１１、１．５ｇ、２．５ミリモル）を脱ガスされた乾燥Ｅｔ2ＮＨ（１５ml ）中に溶解しそして混合物を窒素下で１晩還流加熱した。混合物を室温まで冷却 しそして減圧下で約５mlまで濃縮し、そして１０mlの脱ガスされた乾燥エーテル で稀釈した。Ｅｔ2ＮＨ・ＢＨ3を分解するために溶液を中性アルミナを通じて２ 回濾過しそして減圧下で、僅に黄色い濾液を約１０mlまで濃縮した。脱ガスされ た乾燥ヘキサンを１５ml添加し、続いて約１０mlまで濃縮して、粘稠な無色の油 状物を沈澱させそしてカニューレにより上澄み液を取り出して廃棄した。 生成物をスペクトル分析（31Ｐ ＮＭＲ）すると反応は〜９０％しか完結してい ないことが示されたので、生成物をＥｔ2ＮＨ中に再び溶解しそしてもう１晩窒 素下で還流した。上述したように生成物を仕上げて、２，６−〔（Ｒｐ）−（ｏ −Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ピリジン（１３、１．３ｇ、２．３ミリモル 、収率９２％）を無色の油状物として得た。 １３：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６〜６．８（ｍ，２１Ｈ，アリール ）；δ３．７（ｓ，６Ｈ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ 3））；δ３．０〜２．８（重畳する ｄｍ，４Ｈ，Ｐ（ＣＨ2ＣＨ 2）Ｐｙ）；δ２．４〜２．７（ｄｍ，４Ｈ，Ｐ（ＣＨ 2 ＣＨ2）Ｐｙ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１６１．３（ｄ，ＪPC＝１ １．５Ｈｚ，アニシルＣ（ＯＣＨ3））；δ１６１．０（ｄ，ＪPC＝１１．６Ｈ ｚ，ＰｙＣ 2）；δ１３７．７〜１１０．３（Ｐｈ，ＡｎおよびＰｙ）；δ５５ ．４（ｓ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3））；δ３４．６（ｄ，ＪPC＝１６．３Ｈｚ，Ｐ（Ｃ Ｈ2ＣＨ2）Ｐｙ）；δ２６．１（ｄ，ＪPC＝９．３Ｈｚ，Ｐ（ＣＨ2 ＣＨ2）Ｐ ｙ）。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ−２４．９（ｓ）。 例１４ ２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2Ｃ｛Ｏ｝〕2ピリ ジン（１４）の製造 ２０mlの蒸溜したてのＴＨＦ中に（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（Ｍｅ）Ｐ・Ｂ Ｈ3（７、２．５ｇ、１０．２ミリモル）を溶解し、得られる混合物を−７８℃ に冷却した。冷却した溶液に第２−ＢｕＬｉ（１．１当量、１１．３ミリモル、 シクロヘキサン中の１．３Ｍ溶液８．７ml）を約３０分かけて滴状に添加したた め、（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（ＬｉＣＨ2）Ｐ・ＢＨ3が生成するにつれ、色 が黄色に変った。添加が終了した後、温度を−７８℃に保ちつつ混合物を２時 間攪拌した。別なフラスコ内で、２，６−〔(Ｍｅ)(ＭｅＯ)Ｎ−Ｃ｛Ｏ｝〕2ピ リジン（０．５当量、５．１ミリモル、１．３ｇ）を蒸溜したてのＴＨＦ１５ml 中に溶解しそしてカニューレによって溶液を添加漏斗に移し入れた。溶液を（Ｒ ｐ）−Ｐｈ(ｏ−Ａｎ)(ＬｉＣＨ2)Ｐ・ＢＨ3溶液に３０分かけて滴状に添加した 。この時、濃い栗色が生じた。低温の浴から混合物を取り出しそして放置して３ ０分かけて室温まで温めた。次に２mlの濃塩酸を含む４０mlの水でクエンチし、 濃い栗色を消失させた結果、黄／オレンジ色の有機相が分離した。上にある有機 相をカニューレで取り出しそして１：１のエーテル／ＣＨ2Ｃｌ2(３×２５ml)で 水性層をさらに抽出した。有機相と抽出物を一緒にし、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥しそ して３インチのシリカのプラグを通じて濾過した。シリカを１：１のエーテル／ ＣＨ2Ｃｌ2で完全に洗浄しそして黄色の濾液を回転蒸発により濃縮し、黄色の粘 稠な油状物を得た。最少量の１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2中に油状物をとり込み そしてシリカゲル（１．５インチ×１フィート−ヘキサンで装荷）上でクロマト グラフィーにかけた。生成物のバンドをヘキサンで洗浄しそして１０％のエーテ ル／ヘキサンで続いて溶出して未反応物７を含む小さいバンドを得た。１：１の エーテル／ヘキサンで溶出し次いで４０：５０：１０のエーテル／ヘキサン／Ｃ Ｈ2Ｃｌ2で溶出して１４を含む大きいバンドを得た。いくつかの純粋な画分を静 置して微晶をつくり、これを後で使用するためにとっておいた。純粋な画分を一 緒にし、回転蒸発により濃縮し、次いで減圧下で完全に乾燥して毛状の白色固形 物として１４を得た。最少量のＣＨ2Ｃｌ2中に固形物を再び溶解しそして溶液が 僅に濁るまでエーテルを添加した。すでに単離したいくつかの微晶を添加するこ とにより微晶質の物質の多量の収得物を１時間かけて生成させそして結晶化をさ らに容易にするために混合物を−２０℃に１晩保持した。結晶性物質から、僅に 着色した母液をカニューレによって取り出し、そしてエーテル（２×１０ml）で 固形物を洗浄し、そして減圧下で完全に乾燥し、純粋な２，６−〔（Ｒｐ）−（ ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2Ｃ｛Ｏ｝〕2ピリジン（１４、２．２ｇ、 ３．６ミリモル、収率７０％）を微晶状固形物として得た。 １４：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．１〜６．７（ｍ，２１Ｈ，アリール ）；δ４．７（重畳するｄｄ，ＪPH＝１２．３，ＪHH＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ， Ｐ−ＣＨ 2Ｃ｛Ｏ｝）；δ４．１（重畳するｄｄ，ＪPH＝１３．３，ＪHH＝１３ ．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｐ−ＣＨ 2Ｃ｛Ｏ｝）；δ３．５（ｓ，３Ｈ，Ｃ6Ｈ4(ＯＣＨ 3) ）；δ１．６〜０．４（ｂｒ，３Ｈ，ＢＨ 3）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １９４．３（ｄ，ＪPC＝３．５Ｈｚ，Ｃ｛Ｏ｝）；δ１６０．９（ｓ，アニシルＣ （ＯＣＨ3））；δ１５１．８（ｓ，ＰｙＣ 2）；δ１３７．９〜１１０．８（ Ｐｈ，ＡｎおよびＰｙ）；δ５５．０（ｓ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3））；δ３３．０( ｄ，ＪPC＝４４．６Ｈｚ，Ｐ(ＣＨ 2Ｃ｛Ｏ｝))。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ１５．３（ｂｒ）。Ｍｓ（−ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝６１９．５（Ｍ-）；６０４ ．５（Ｍ-−ＢＨ3）；５９０．５（Ｍ-−２ＢＭ3）。Ｃ35Ｈ37Ｂ2ＮＯ4Ｐ2とし ての分析値（％）：Ｃ，６７．８９；Ｈ，６．０２；Ｎ，２．２６。実験値Ｃ， ６７．７０；Ｈ，６．０７；Ｎ，２．３２。〔αD〕20＝−３３．８°（ｃ＝５ ．２６，ＣＨ2Ｃｌ2）。融点：１５３〜１５６℃（分解）。 例１５ アルミナ存在下での２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣ Ｈ2Ｃ｛Ｏ｝〕2ピリジン（１４）のＥｔ3Ｎとの反応 約３ｇの中性のアルミナの入った、焔で乾燥したSchlenk フラスコに２，６− 〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2Ｃ｛Ｏ｝〕2ピリジン（１ ４ 、０．２５ｇ、０．４０ミリモル）を添加し、還流凝縮器にフラスコを連結し 、そして系を減圧下で完全に脱ガスした。次に系を窒素で再び充満し、窒素流の 緩慢なバブラーと連結しそして脱ガスした乾燥Ｅｔ3Ｎ（２０ml）をカニューレ で添加した。不均一混合物を室温で１晩攪拌した。この時、黄／緑色が生じた。 先端に濾紙が付けられそしてＰＴＦＥテープで巻かれたカニューレによって溶液 をアルミナから取り出しそして窒素下にある別なフラスコ中に収集した。ア ルミナを１：１のＣＨ2Ｃｌ2／エーテルで洗浄しそしてカニューレ−フィルター で洗浄液を取り出しそして最初の濾液と一緒にした。黄／緑色の溶液を減圧下で 乾燥状態にまで蒸発し、緑／黄色の粘稠な油状物を得た。この油状物を最少量の １：１ＣＨ2Ｃｌ2／エーテル中に再び溶解しそして中性のアルミナの入ったピペ ットフィルターを通じて溶液を２回濾過しそして毎回、焔で乾燥されたSchlenk フラスコ中に濾液を窒素下で収集した。次に濾液を窒素下で乾燥状態まで蒸発し そして得られる黄色を帯びた油状残留物を完全に乾燥し、２，６−〔（Ｒｐ）− （ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2Ｃ｛Ｏ｝〕2ピリジン（１５、ほぼ定量的な収率） を淡黄色の粘稠な油状物として得た。 １５：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．１〜６．６（ｍ，２１Ｈ，アリール ）；δ４．０（ｄ，ＪPH＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ，ＰＣＨ 2Ｃ｛Ｏ｝Ｐｙ）；δ３ ．７（ｄ，ＪHH＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ，ＰＣＨ 2Ｃ｛Ｏ｝Ｐｙ）；δ３．４（ｓ ，６Ｈ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ 3））。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１９８．０（ｄ ，ＪPC＝７．６Ｈｚ，Ｃ｛Ｏ｝）；δ１６０．５（ｓ，アニシルＣ（ＯＣＨ3） ）；δ１５２．２（ｓ，ＰｙＣ 2）；δ１３７．６〜１０９．９（Ｐｈ，Ａｎお よびＰｙ）；δ５４．８（ｓ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3））；δ３６．９（ｄ，ＪPC＝ ２２．３Ｈｚ，Ｐ（ＣＨ2Ｃ｛Ｏ｝））。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ−２１ ．５（ｓ）。 例１６ ２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2〕2ピリジン（１ ６ ）の製造 蒸溜したての２５mlのＴＨＦ中に（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（Ｍｅ）Ｐ・Ｂ Ｈ3（７、５．０ｇ、２０．５ミリモル）を溶解しそして得られる混合物を− ７８℃に冷却した。第二−ＢｕＬｉ（１．１当量、２２．５ミリモル、シクロヘ キサン中の１．３Ｍ溶液１７．３ml）を、冷却された溶液に約３０分かけて滴状 に添加し（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（ＬｉＣＨ2）Ｐ・ＢＨ3が生成するにつれ 、黄色への色の変化が起きた。添加が終了した後、温度を−７８℃に保ちつつ混 合物を２時間攪拌した。不活性ガスグローブボックス内でＭｇＢｒ2（１．１当 量、２２．５ミリモル、４．２g）を秤量しそして焔で乾燥したSchlenk フラス コ内に入れた。やはり不活性雰囲気グローブボックス内で２，６−ジブロモピリ ジン（０．５当量、１０．２ミリモル、２．４ｇ）と（ｄPPP）ＮｉＣｌ2（１０ モル％、２．１ミリモル、１．１ｇ）とを秤量しそして隔壁、添加漏斗および還 流凝縮器を装着した、焔で乾燥された別な三つ口丸底フラスコ内で一緒にした。 調製した（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（ＬｉＣＨ2）Ｐ・ＢＨ3の溶液をカニュー レによってＭｇＢｒ2の入ったフラスコに移し入れそして混合物を２時間攪拌し そして放置して０℃に温めた。この時、溶液の黄色が薄れた。２，６−ジブロモ ピリジン／（ｄPPP）ＮｉＣｌ2混合物を蒸溜したての２０mlのエーテル中でスラ リー化しそして不均一混合物を０℃に冷却した。（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（ ＭｇＢｒＣＨ2）Ｐ・ＢＨ3の僅に着色した溶液を次いでカニューレによって添加 漏斗に移し入れそして２，６−ジブロモピリジン／（ｄPPP）ＮｉＣｌ2混合物に ３０分にわたって溶液を滴状に添加した。この時、溶液は均一になりそして濃い 赤／褐色が生じた。添加が終了すると、混合物を１晩攪拌しそして放置して室温 まで温めた。反応混合物を５０mlのＨ2Ｏでクエンチして赤／黒色の有機相を分 離させ、これをカニューレで取り出した。水性相を１：１ＣＨ2Ｃｌ2／エーテル （２×５０ml）でさらに抽出しそして最後にＣＨ2Ｃｌ2（２５ml）で抽出した。 最初の有機相と抽出物とを一緒にし、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥しそして３インチのシ リカの詰め物を通じて濾過した。シリカを１：１ＣＨ2Ｃｌ2／エーテルで完全に 洗浄しそして黄／オレンジ色の濾液を回転蒸発器により乾燥状態まで蒸発して黄 ／オレンジ色の油状物を得た。最少量の１：１ＣＨ2Ｃｌ2／エーテルを添加する ことにより固体沈澱を生成させそしてすべての固体を溶解するために追加のＣＨ2 Ｃｌ2を添加した。溶液をヘキサンで装荷したシリカゲルのカラム（１．５イン チ×２フィート）内に入れ、 固体の沈澱を惹起した。カラムを１：１エーテル／ヘキサンで溶出し、（Ｒｐ） −Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（Ｍｅ）Ｐ・ＢＨ3（７）および２，６−ジブロモピリジン とを少量含む小さいバンドを取り出した。続いて１：１エーテル／ＣＨ2ＣＨ2で 溶出し、次いでＣＨ2Ｃｌ2で溶出した結果、カラムの頂部で固体が溶解し、そし て２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2〕2ピリジン（１６ ）を含む大きなバンドが溶出された。いくつかの画分を静置すると無色の微 晶が得られ、これを後で使用するためにとっておいた。１６含む画分を一緒にし そして回転蒸発により乾燥状態まで蒸発して油状の固形物を得た。固形残留物を 最少量のＣＨ2Ｃｌ2中に取り込みそして帯緑色溶液に過剰のエーテルを添加した 。すでに単離した微晶を混合物に添加すると、微晶性物質の多くの収得物の生成 が惹起され、そして生成物の一層の結晶化を容易にするために追加の１：１のヘ キサン／エーテルを添加した。混合物を−２０℃に数時間保持し、次いで結晶性 物質から帯緑色の母液をカニューレで取り出しそして廃棄した。エーテル（３× １０ml）で結晶を洗浄しそして減圧下で完全に乾燥し、純粋な２，６−〔（Ｒｐ ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2〕2ピリジン（１６、２．５ｇ、４ ．５ミリモル、収率４５％）を白色の微晶性固体として得た。 １６：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．８〜６．８（ｍ，２１Ｈ，アリール ）；δ３．８（重畳するｄｍ，４Ｈ，Ｐ（ＣＨ 2）Ｐｙ）；δ３．７（ｓ，６Ｈ ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ 3））；δ１．４〜０．４（ｂｒ，６Ｈ，ＢＨ 3）。13Ｃ ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）：δ１６１．４（ｓ，アニシルＣ（ＯＣＨ3））；δ１５３．２ （ｓ，ＰｙＣ 2）；δ１３６．１〜１１１．４（Ｐｈ，ＡｎおよびＰｙ）；δ５ ５．４（ｓ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3））；δ３４．３（ｄ，ＪPC＝３３．３Ｈｚ，Ｐ （ＣＨ2）Ｐｙ）。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１７．５（ｂｒ）。ＭＳ（Ｅ Ｉ）：ｍ／ｚ＝５６３（Ｍ+）；５４９（Ｍ+−ＢＨ3）；５３５（Ｍ-−２ＢＨ3 ）。Ｃ33Ｈ37Ｂ2ＮＯ2Ｐ2として計算した分析値：Ｃ，７０．３７；Ｈ，６．６ ２；Ｎ，２．４９。実験値：Ｃ，６９．４３；Ｈ，６．５８；Ｎ，２．４７。〔 αD〕20＝−６２．９°(ｃ＝５．１３，ＣＨ2Ｃｌ2)。融点：１８３〜１８６℃ （分解）。 例１７ ２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2〕2ピリジン（１ ６ ）のＥｔ2ＮＨとの反応 焔で乾燥したSchlenk のフラスコ中に２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ− Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2〕2ピリジン（１６、１．５ｇ、２．７ミリモル）を入れ 、フラスコを還流凝縮器に連結しそして系を減圧下で完全に脱ガスした。バブラ ーに装入された窒素で系を充満し、そして脱ガスされた乾燥Ｅｔ2ＮＨ（１５ml ）を添加して、懸濁液を得た。窒素をゆっくりと流しつつ混合物を１晩還流加熱 した。この時すべての固体が溶解しそして黄／緑色が生じた。混合物を室温まで 放冷し、減圧下で約５mlまで濃縮しそして脱ガスされた乾燥ＣＨ2Ｃｌ2を５ml添 加した。得られる溶液をアルミナピペットフィルターを通じてカニューレにより 濾過しそして焔で乾燥したSchlenk フラスコ中に淡黄／緑色の濾液を窒素化で収 集した。減圧下で濾液を乾燥状態まで蒸発して、帯緑色の粘稠な油状物を得た。 残留物のスペクトル分析（31Ｐ ＮＭＲ）によると反応が不完全であることが示 されたので、油状物を、脱ガスされた乾燥Ｅｔ2ＮＨ中に再び溶解しそして上述 したように混合物をもう１晩還流した。上記に略述した仕上げ手順に従って帯緑 色の油状物を得た。蒸溜したての最少量のエーテル中に油状残留物をとり込みそ して溶液が僅に濁るまで、脱ガスされた乾燥ヘキサンを添加した。混合物を室温 で磁気攪拌した結果、白色の粉末を得た。減圧下で混合物を濃縮しそして追加の 生成物が沈澱するのを容易にするためにさらにヘキサンを添加した。追加的な沈 澱が認められなくなるまで混合物を室温で攪拌しそして上澄み液をカニューレで 取り出して廃棄した。白色粉末を１：１のエーテル／ヘキサン（３×５ml）で洗 浄し、洗浄液を廃棄し、そして固形物を減圧下で完全に乾燥して純粋な２， ６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2〕2ピリジン（１７、 １．２ｇ、２．２ミリモル、収率８２％）を得た。 １７：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６〜６．７（ｍ，２１Ｈ，アリール ）；δ３．７（ｄ，ＪHH＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｐ（ＣＨ 2）Ｐｙ）；δ３．７ （ｓ，６Ｈ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ 3））；δ３．５（ｄ，ＪHH＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ ，Ｐ（ＣＨ 2）Ｐｙ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１６１．０（ｄ，ＪPC＝ ９．３Ｈｚ，アニシルＣ（ＯＣＨ3））；δ１５７．９（ｄ，ＪPC＝１３．９Ｈ ｚ，ＰｙＣ 2）；δ１３７．８〜１１０．２（Ｐｈ，ＡｎおよびＰｙ）；δ５５ ．４（ｓ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3））；δ３６．９（ｄ，ＪPC＝１６．２Ｈｚ，Ｐ（Ｃ Ｈ2）Ｐｙ）。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ−１９．８（ｓ）。〔αD〕20 ＝＋１２．８°（ｃ＝５．２０，ＣＨ2Ｃｌ2）。 例１８ １，３−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ベンゼン （１８）の製造 （Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）Ｐ・ＢＨ3（７、２．２ｇ、９．０ミリモル）を 蒸溜したてのＴＨＦ２０ml中に溶解しそして得られる混合物を−７８℃に冷却し た。冷却された溶液に第２−ＢｕＬｉ（１．１当量、９．９ミリモル、シクロヘ キサン中の１．３Ｍ溶液７．６ml）を約３０分にわたって滴状に添加すると、（ Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（ＬｉＣＨ2）Ｐ・ＢＨ3が生成されるにつれて黄色へ の色変化が起きた。添加終了後、温度を約−７８℃に保ちつつ混合物を２時間攪 拌した。別なフラスコ内で、蒸溜したての１５mlのＴＨＦ中にα，α′−ジブロ モ−ｍ−キシレン（０．５当量、４．５ミリモル、１．２ｇ）を溶解しそしてカ ニューレによって添加漏斗に移し入れた。溶液を（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ） （ＬｉＣＨ2）Ｐ・ＢＨ3溶液に４５分かけて滴状に添加した。この時リチウム反 応剤の黄色がさめた。添加が終了した時、混合物を１時間攪拌しそして放置して ゆっくりと０℃まで温めた。４０mlのＨ2Ｏで反応を急停止した結果、淡黄色の 有機相をカニューレで取り出した。水性相を１：１のＣＨ2Ｃｌ2／エーテル（３ ×５０ml）でさらに抽出しそして抽出物をカニューレで取り出した。最初の有機 相と抽出物とを一緒にし、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥しそして３インチのシリカの詰め 物を通じて混合物を濾過した。シリカをＣＨ2Ｃｌ2で完全に洗浄しそして淡黄色 の濾液を回転蒸発によって乾燥状態まで蒸発し、淡黄色の粘稠な油状物を得た。 油状物を最少量のエーテル中に再び溶解しそしてヘキサンで装荷されたシリカゲ ルカラム（１インチ×１フィート）上でクロマトグラフィーにかけた。生成物の バンドをヘキサンで洗浄し、次に１：３のエーテル／ヘキサンで洗浄し、これに よって７を含有するバンドが溶出された。続いて１：１のエーテル／ヘキサンで 、次いで４５：５０：５のヘキサン／エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2で溶出して、純粋で はない１８を含む大きいバンドを得た。１８を含む画分を一緒にしそして回転蒸 発器によって蒸発し綿状の固形物を得、これを最少量のエーテル中に再び溶解し そして再びクロマトグラフィーにかけた。生成物のバンドを１０％のエーテル／ ヘキサンで完全に洗浄し次いで４５：５０：５のヘキサン／エーテル／ＣＨ2Ｃ ｌ2で生成物を溶出した。画分を一緒にしそして回転蒸発器によって乾燥状態ま で蒸発して無色の油状物を得た。油状の残留物を減圧下で完全に乾燥することに より純粋な１，３−〔（Ｒｐ）−(ＢＨ3)(ｏ−Ａｎ)（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ベ ンゼン（１８、２．２ｇ、３．７ミリモル、収率８３％）を綿状固形物として得 た。 １８：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．１〜６．８（ｍ，２２Ｈ，アリール ）；δ３．７（ｓ，６Ｈ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ 3））；δ３．１〜２．８（ｂｒ ｄ ｍ，４Ｈ，Ｐ（ＣＨ2ＣＨ 2）（Ｃ6Ｈ4））；δ２．５〜２．７（ｂｒ ｄｍ，４ Ｈ，Ｐ（ＣＨ 2ＣＨ2）（Ｃ6Ｈ4））；δ１．６〜０．５（ｂｒ，６Ｈ，ＢＨ 3） 。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１６１．３(ｓ，アニシルＣ(ＯＣＨ3))；δ１ ４１．８〜１１１．１（アリール）；δ５５．３（ｓ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3））； δ２９．３（ｓ，Ｐ（ＣＨ2 ＣＨ2）（Ｃ6Ｈ4））； δ２６．０（ｄ，ＪPC＝３８．４Ｈｚ，Ｐ（ＣＨ 2ＣＨ2）（Ｃ6Ｈ4））。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１６．０（ｂｒ）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝５９０（ Ｍ+）；５７６（Ｍ+−ＢＨ3）；５６２（Ｍ+−２ＢＨ3）。 例１９ １，３−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ベンゼン （１８）のＥｔ2ＮＨとの反応 焔で乾燥されたSchlenk フラスコ中に１，３−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（ｏ− Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ベンゼン（１８、１．０ｇ、１．７ミリモル） を入れ、フラスコを還流凝縮器に連結しそして系を減圧下で完全に脱ガスした。 次に系を窒素で再び充満し、バブラーに連結し、そして脱ガスされた乾燥Ｅｔ2 ＮＨ（１０ml）をカニューレで添加した。窒素のゆるい流れを保持しつつ、混合 物を１晩加熱還流した。混合物を室温まで放冷し、減圧下で約３mlまで濃縮しそ して脱ガスされた１０mlの乾燥エーテルで稀釈した。アルミナのピペットフィル ターを通じて溶液を濾過しそして焔で乾燥されたSchlenk フラスコ内に無色の濾 液を減圧下で収集した。濾液を減圧下で乾燥状態まで蒸発しそして完全に乾燥し 、純粋な１，３−〔（Ｒｐ）−（ｏ−Ａｎ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ベンゼン （１９、ほとんど定量的な収率）を無色油状物として得た。 １９：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６〜６．８（ｍ，２２Ｈ，アリール ）；δ３．８（ｓ，６Ｈ，Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ 3））；δ２．７〜２．９（重畳する ｄｍ，４Ｈ，Ｐ（ＣＨ2ＣＨ 2）Ｃ6Ｈ4）；δ２．３〜２．６（ｄｄｔ，ＪHH＝１ ２．２，５．４；ＪPH＝５８．０Ｈｚ，４Ｈ，Ｐ（ＣＨ 2ＣＨ2）Ｃ6Ｈ4）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１６１．０（ｄ，ＪPC＝１２．９Ｈｚ）；δ１４２ ．９（ｄ，ＪPC＝１２．２Ｈｚ，アニシルＣ（ＯＣＨ3））；δ１３７．５〜１ １０．２（アリール）；δ５５．３（ｓ，Ｃ6Ｈ4 (ＯＣＨ 3)）；δ３２．１（ｄ，ＪPC＝１９．４Ｈｚ，Ｐ（ＣＨ2ＣＨ2）Ｃ6Ｈ4 ）；δ２８．１（ｄ，ＪPC＝１１．１Ｈｚ，Ｐ（ＣＨ2 ＣＨ2）Ｐｙ）。31Ｐ Ｎ ＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ−２４．９（ｓ）。 例２０ ２，６−〔（Ｓｐ）・（ＢＨ3）（ＯＭｅ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ピリジン（２０ ）の製造 焔で乾燥されたSchlenk フラスコ内に（Ｓｐ）−Ｐｈ（Ｍｅ）（ＭｅＯ）Ｐ・ ＢＨ3（９、２．０ｇ、１４．２ミリモル）を入れ、フラスコを添加漏斗に連結 し、そして系を減圧下で完全に脱ガスした。次に蒸溜したてのＴＨＦ（２０ml） を注射器で添加しそして溶液を−７８℃に冷却した。第二−ＢｕＬｉ（１．１当 量、１５．６ミリモル、シクロヘキサン中の１．３Ｍ溶液ｌ２ml）を３０分かけ て溶液に添加した。この時、明黄色が生じそして沈澱が生成した。添加が終了し た時、反応混合物（（Ｓｐ）−Ｐｈ（ＬｉＣＨ2）（ＭｅＯ）Ｐ・ＢＨ3を含む） をさらに３０分間攪拌しつつ温度を−７８℃に保った。別なフラスコ内で、２， ６−ビス（ブロモメチル）ピリジン（０．５当量、７．１ミリモル、１．９ｇ） を蒸溜したてのＴＨＦ１５ml中に溶解しそしてカニューレで溶液を添加漏斗に移 し入れた。温度を−７０℃に保ちつつ、溶液を黄色の反応混合物に３０分かけて 添加した。この時、溶液は深赤色になった。添加終了時に混合物をさらに１時間 攪拌しそして放置して約−１０℃まで温めた。反応を２０mlのＨ2Ｏで急停止し 、深赤色を消失させた結果、黄色の有機相が分離した。上にある有機層をカニュ ーレで取り出しそして１：１のエーテル／ＣＨ2Ｃｌ2（２×２０ml）で水性相を さらに抽出した。最初の有機相と抽出物とを一緒にし、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、 そして３インチのシリカの詰め物を通じて混合物を濾過した。１：１のエーテル ／ＣＨ2Ｃｌ2でシリカを完全に洗浄しそして淡黄色の濾液を回転蒸発器によって 乾燥状態まで蒸発して黄色い油状残留物を得た。残留物を最少量のエーテル中に 取り込みそしてシリカゲル（２インチ×１．５フィート−ヘキサンで装荷）上で クロマトグラフィーにかけた。生成物のバンドをヘキサンで洗浄し、次いで５〜 １０％のエーテル／ヘキサンで洗浄した。続いて１：１のエーテル／ヘキサンで 、次いで４５：５０：５のヘキサン／エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2で溶出して、２，６ −〔（Ｓｐ）−（ＢＨ3）（ＯＭｅ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ピリジン（２０） を含む大きなバンドを得た。画分を一緒にしそして乾燥するまで蒸発し、粘稠な 淡黄色の油状物を得た。油状物を減圧下で完全に乾燥し、純粋な２，６−〔（Ｓ ｐ （ＢＨ3）（ＯＭｅ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ピリジン（２０、２．１ｇ、 ４．８ミリモル、収率６７％）を粘稠な油状物として得た。 ２０：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．８〜７．４（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ）； δ７．４（ｔ，ＪHH＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，ピリジンｐ−Ｃ−Ｈ）；δ６．９（ｄ ，ＪHH＝７．７Ｈｚ，２Ｈ，ピリジンｍ−Ｃ−Ｈ）；δ３．６（ｄ，ＪPH＝１１ ．９Ｈｚ，６Ｈ，Ｐ（ＯＣＨ 3）；δ２．８〜３．０（ｂｒ ｄｍ，４Ｈ，Ｐ(Ｃ Ｈ2ＣＨ 2)Ｐｙ）；δ２．３〜２．５（ｂｒ ｄｍ，４Ｈ，Ｐ（ＣＨ 2ＣＨ2）Ｐ ｙ）；δ１．４〜０．３（ｂｒ，６Ｈ，ＢＨ 3）。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ１１７．５（ｂｒ ｍ，ＪPB＝５０．５Ｈｚ）。ＭＳ（＋ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝ ４３８（Ｍ−Ｈ+）；４２４（Ｍ−（Ｈ+＋ＢＨ3））。 例２１ ２，６−〔（Ｓｐ）−（ＢＨ3）（ＯＭｅ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ピリジン（２０ ）のＭｅＬｉとの反応 蒸溜したての２０mlのＴＨＦ中に２，６−〔（Ｓｐ）−（ＢＨ3）（ＯＭｅ） （Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ピリジン（２０、１．４ｇ、３．１ミリモル）を溶解 しそして溶液を−７８℃まで冷却した。メチルリチウム（４．２当量、１３．０ ミリモル、エーテル中の１．４Ｍ溶液９．３ml）を３０分かけて滴状に添加した 。この時、深赤色が生じた。添加終了時に、４５分間攪拌を続けそして溶液を放 置して約−１０℃まで温めた。２５mlのＨ2Ｏで反応を急停止し、赤色を消失さ せた結果、黄色の有機相が分離した。上にある有機相をカニューレで取り出しそ して水性層を１：１のエーテル／ＣＨ2Ｃｌ2（２×２０ml）でさらに抽出した。 最初の有機相と抽出物とを一緒にし、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥しそして３インチのシ リカのプラグを通じて濾過した。追加の１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2でシリカを 完全に洗浄しそして淡黄色の濾液を回転蒸発器により濃縮して黄色の油状物を得 た。油状残留物を最少量の１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2中に取り込みそしてシリ カゲル（１インチ×１フィート−ヘキサンで装荷）上でクロマトグラフィーにか けた。生成物のバンドをヘキサンで洗浄し次いで1０％エーテル／ヘキサンで洗 浄し、Ｐｈ（Ｍｅ）（Ｈ）Ｐ・ＢＨ3を含む（1Ｈ ＮＭＲによる）小さいバンド を溶出し、これを廃棄した。続いて４５：５０：５のヘキサン／エーテル／ＣＨ2 Ｃｌ2で溶出して、２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（Ｍｅ）（Ｐｈ）ＰＣＨ2Ｃ Ｈ2〕2ピリジン（２１）を含む大きいバンドを得た。画分を一緒にし、回転蒸発 器によって乾燥状態まで蒸発しそして減圧下で完全に乾燥し、２１を粘稠な濁っ た油状物を得た。油状残留物を最少量の１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し 、続いて過剰のヘキサンを添加した結果、油状物が沈澱した。減圧下で溶液を濃 縮し、続いて旋回しつつフラスコを液体窒素中に浸漬することによって油状物を 固化させそして白色沈澱を得た。溶液を減圧下でさらに濃縮しそして生成物を追 加的に沈澱するのを容易にするために追加のヘキサンを添加しそしてカニューレ によって母液を取り出して廃棄した。固形物をヘキサン（２×１０ml）で洗浄し そして減圧下で完全に乾燥し、純粋な２，６−〔（Ｒｐ）−（ＢＨ3）（Ｍｅ） （Ｐｈ）ＰＣＨ2ＣＨ2〕2ピリジン（２１、０．８９ｇ、２．２ミリモル、収率 ７０％）を自由に動く白色粉末として得た。 ２１：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．７〜７．３（ｍ，１１Ｈ，Ｐｈおよ びピリジンｐ−Ｃ−Ｈ）；δ６．９（ｄ，ＪHH＝７．７Ｈｚ，２Ｈ，ピリジン ｍ−Ｃ−Ｈ）；δ３．０〜２．６（重畳するｄｍ，４Ｈ，Ｐ（ＣＨ 2ＣＨ2）Ｐｙ ）；δ２．４〜２．２（重畳するｄｍ，４Ｈ，Ｐ（ＣＨ2ＣＨ 2）Ｐｙ），δ１． ６（ｄ，ＪPH＝１０．２Ｈｚ，６Ｈ，Ｐ（ＣＨ 3）；δ１．４〜０．３（ｂｒ， ６Ｈ，ＢＨ 3）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１５９．３（ｄ，ＪPC＝１３． ２Ｈｚ，ＰｙＣ 2）；δ１３６．９〜１２０．４（ＰｈおよびＰｙ）；δ３１． １（ｓ，Ｐ（ＣＨ2 ＣＨ2）Ｐｙ）；δ２６．５（ｄ，ＪPC＝３６．２Ｈｚ，Ｐ（ ＣＨ 2ＣＨ2）Ｐｙ）；δ１０．９（ｄ，ＪPC＝８０．２Ｈｚ，Ｐ（ＣＨ 3））。3 1 Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１０．１（ｂｒ ｍ，ＪPB＝７１．５Ｈｚ）。Ｍ Ｓ（＋ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝４０６（Ｍ−Ｈ+）；３９２（Ｍ−（Ｈ+＋ＢＨ3）） 。 例２２ ２，６−ピリジンジカルボン酸ジクロライド ２，６−ピリジンジカルボン酸（１１１ｇ、０．６６５モル）を塩化チオニル （３５０ml、４．８モル）中に懸濁しそしてそれが透明な溶液となるまで１晩加 熱還流した。過剰の塩化チオニルを減圧下で除去した。得られる固体を粉砕して 粉末にしそして真空乾燥した。反応は定量的であった。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：ｄＨ＝８．３６（ｄ，3Ｊ（ＨＨ）＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ3,5），８．１７ （ｔ，3Ｊ（ＨＨ）＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ4）。13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： ｄＣ＝１６９．３２（Ｃ＝Ｏ），１４９．２４（Ｃ2,6），１３９．４１（Ｃ4） および１２８．９７（Ｃ3,5）。例２３ ２，６−ジアセチルピリジン エーテル中のＭｅＬｉ（１８５ml、２５９mmol）を、エーテル（１００ml）お ＴＨＦ（３００ml）中のＣｕＩ（Ｉ）（４７．５ｇ、２４９mmol）の冷却した（ −７８℃）懸濁液中に１時間かけて添加した。生成する黄色懸濁液を約１時間か けて−２０℃までゆっくり温め、次いで−７８℃に再冷却した。ＴＨＦ（１００ ml）中の２，６−ピリジンジカルボン酸ジクロライド（例２２、１９．１ｇ、９ ３．６mmol）を３０分間かけて添加した。生成するオレンジ−黄色懸濁液を−３ ０℃よりも低い温度で２．５時間攪拌し、次いで飽和ＮＨ4Ｃｌ・Ｈ2Ｏにより加 水分解した。室温まで温めた後に、この水性相の色は明るいオレンジ色から青色 に変化した。この混合物をセライト（Celite）に通して濾過し、次いでエーテル およびＣＨ2Ｃｌ2により順次洗浄した。この有機相を分離採取した。この水性相 はエーテル（２×８０ml）およびＣＨ2Ｃｌ2（８０ml）により順次抽出した。集 めた有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、次いで濾過した。溶剤を除去した後に 、この残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフィに付し、ヘキサン／ＡｃＯ Ｅｔ（１６：１）により溶離し、白色ないし淡黄色固形物を得た；収量：１４． ２ｇ（９３％）。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄＨ＝８．１８（ｄ，3Ｊ（ＨＨ ）＝７．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ3,5），７．９６（ｄｄ，3Ｊ（ＨＨ）＝８．２および ７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ4），２．７６（ｓ，６Ｈ，ＣＨ3）。13Ｃ−ＮＭＲ(ＣＤ Ｃｌ3)：ｄＣ＝１９９．１７（Ｃ＝Ｏ），１５２．４６（Ｃ2,6），１３７．７ ４（Ｃ4），１２４．５１（Ｃ3,5），２５．３２（ＣＨ3）。例２４ （Ｓ，Ｓ）−（−）−α，α′−ジメチル−２，６−ピリジンジメタノール （−）−ＤＬＰ−Ｃｌ（ヘキサン中の約７０％；約２２mmol）を減圧下に蒸発 させ、ヘキサンを除去した。生成する油状物をＴＨＦ（１５ml）に溶解し、次い で氷−塩浴により−１８℃に冷却されているＴＨＦ（２０ml）中の２，６−ジア セチルピリジン（例２３、１．０ｇ、６．１３mmol）の溶液中に５分間かけて添 加した。生成するオレンジ色溶液を−１８℃〜室温で２４時間攪拌した。エーテ ル（６０ml）を添加した。この溶液を０℃に冷却し、次いで（ＨＯＣＨ2ＣＨ2）2 ＮＨ（５ml、５２mmol）を添加した。生成する懸濁液を０℃〜室温で６時間攪 拌し、次いでセライトに通して濾過した。この濾液を蒸発乾燥させた。この残留 物をエーテル／ヘキサン中に取り入れ、次いで再度濾過し た。残留物をエーテル／ヘキサンで処理した時点で少量の固形物が残るまで、こ の操作を数回反復した。この最終残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフィ に付し、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（８：１）、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（１：４）に より順次溶離した。得られた粗製生成物を再度、シリカゲルカラムでクロマトグ ラフィに付し、次いでヘキサン／ＡｃＯＥｔ（８：１）、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ ／Ｅｔ3Ｎ（８００：６００：１４）、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（１：３）により 順次溶離した。ヘキサン／ＡｃＯＥｔ／Ｅｔ3Ｎ（８００：６００：１４）溶離 液から、（Ｓ）−（−）−６−アセチル−ａ−メチル−２−ピリジンメタノール を得た。ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（１：３）溶離液をキラルＧＣカラム〔溶融シリ カ毛細管、ＳＵＰＥＬＣＯ β−ＤＥＸ（登録商品名）、１２０．３０ｍ×０． ２５mm、１５０℃〕により追跡し、（Ｓ，Ｓ）−（−）−α，α′−ジメチル− ２，６−ピリジンジメタノールを得た；収量：０．４１ｇ（４０％）。ＥＥ：９ ８％、０．５％メソ−異性体含有。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄＨ＝７．６８ (ｔ，3Ｊ（ＨＨ）＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−gpy)，７．２０(ｄ，3Ｊ（ＨＨ）＝ ７．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−bpy)，４．８８（ｑ，3Ｊ（ＨＨ）＝６．６Ｈｚ，２Ｈ ，ＣＨ），３．９４（ｓ，broad，２Ｈ，ＯＨ），１．４９（ｄ，Ｊ（ＨＨ）＝ ６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄＣ＝１６２．０６ （Ｃ2,6），１３７．６４（Ｃ4），１１８．２６（Ｃ3,5），６９．１８（ＣＨ ＯＨ），２４．０７（ＣＨ3）。例２５ （Ｓ，Ｓ）−（＝）−α，α′−ジメチル−２，６−ピリジンジメタノールのジ トシレート トルエン（３０ml）中の（Ｓ，Ｓ）−（−）−α，α′−ジメチル−２，６− ピリジンジメタノール（例２４、１．０ｇ、５．９８mmol）を冷却した（氷−塩 浴により０℃より低い温度）トルエン（２０ml）中のＮａＨ（０．７１ｇ、２９ ．６mmol）の懸濁液中に５分間かけて添加した。生成する淡色の懸濁液を同一温 度でさらに４０分間攪拌した。トルエン（３０ml）中のｐ−トルエンスルホニル クロライド（４．５６ｇ、２３．９mmol）を１０分間かけて添加した。生成する 懸濁液を０℃〜室温で４２時間攪拌し、次いで急速攪拌しながら氷−Ｈ2Ｏ中に 注 ぎ入れた。有機相を分離した後に、この水性相をＣＨ2Ｃｌ2（２×５０ml）によ り抽出した。集めた有機溶液をＭｇＳＯ4／Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、次いで濾 過した。溶剤を除去した後に、この残留物をシリカゲルカラムでクロマトグラフ ィに付し、次いで順次溶離し、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（８：１）により過剰量の ｐ−トルエンスルホニルクロライドを除去し、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（８：４） によりジトシレートを得、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（８：６）によりモノトシレー トを得た。（Ｓ，Ｓ）−（−）−α，α′−ジメチル−２，６−ピリジンジメタ ノールのジトシレートについて：ＥＥ：キラルセル（Chiralcel）（登録商品名 ）ＯＤカラムを使用し、ヘキサン／イソプロパノール（９０：１０）を用いるＨ ＰＬＣ分析により測定して９６％。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄＨ＝７．７０ （ｄ，ｂｒ，3Ｊ（ＨＨ）＝８．３Ｈｚ，４Ｈ，Ｈortho，７．５４（ｔ，3Ｊ（ ＨＨ）＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ4），７．２４（ｄ，ｂｒ，3Ｊ（ＨＨ）＝８．３ Ｈｚ，４Ｈ，Ｈmeta），７．２０（ｄ，3Ｊ（ＨＨ）＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ3,5 ），５．５１（ｑ，3Ｊ（ＨＨ）＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ），２．３９（ｓ， ６Ｈ，ＣＨ3−ｐＴｓ），１．５１（d，3Ｊ（ＨＨ）＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3 ）。13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄＣ＝１５７．６９（Ｃ2,6），１４４．５０ （Ｃpara），１３７．４１（Ｃ4），１３３．６６（Ｃipso），１２９．５０（m eta ），１２７．６２（Ｃortho），１１９．５２（Ｃ3,5），８０．２６（ＣＨ ＯＴｓ），２１．３９（ＣＨ3），２１．３６（ＣＨ3）。例２６ （Ｒ，Ｒ）−２，６−ビス（１−ジフェニルホスフィノエチル）ピリジン Ｐｈ2ＰＨ（２．１６ml、１２．１mmol）をエーテル（５０ml）に溶解し、次 いで−７８℃に冷却した。ヘキサン中ｎ−ＢｕＬｉ（７．６ml、１２．２mmol） を１５分かけてシリンジにより添加した。生成する黄色懸濁液を室温までゆっく り温め、次いで同一温度でさらに１時間攪拌し、生成するオレンジ色溶液を再度 −７８℃に冷却した。ＴＨＦ（５０ml）中の（Ｓ，Ｓ）−２，６−ビス（α−ｐ −トルエンスルホニルオキシ）エチル）ピリジン（例２５、２．８ｇ、５．８９ mmol）を５０分かけて添加した。このジトシレート溶液を添加すると、黄色のＰ ｈ2ＰＬｉ懸濁液はオレンジ−赤色溶液に変化した。この生成するオレンジ− 赤色懸濁液を室温までゆっくり温め、次いで同一温度で一夜にわたり攪拌し、淡 色懸濁液を生成した。脱気したＨ2Ｏ（５０ml）を添加した。このオレンジ色溶 液を分離採取し、この水性層はＣＨ2Ｃｌ2（２×３０ml）により抽出した。集め た有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で一夜にわたり乾燥させ、次いで濾過した。溶剤を除 去した後に、この残留物をヘキサン（１００ml）中に取り入れ、次いで濾過した 。この無色のヘキサン濾液を減圧下に約２０mlに濃縮し、次いで−７８℃に冷却 した。生成した白色固形物を濾別し、次いで−７８℃でヘキサン（２０ml）によ り洗浄した。室温で減圧下に乾燥させた後に、白色固形物２．９ｇ（９８％）を 得た。31Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄＰ＝１．６ppm。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：ｄＨ＝７．７０−７．５５（ｍ，４Ｈ，aromatic），７．５０−７．３５（ ｍ，６Ｈ，aromatic），７．３１（ｔ，3Ｊ（ＨＨ）＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ4） ，７．２５−７．０５（ｍ，１０Ｈ，aromatic），６．９５（ｄ，3Ｊ（ＨＨ） ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ3.5），３．７６（psedo quintet，2Ｊ（ＰＨ）＝６． ９Ｈｚ，3Ｊ（ＨＨ）＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨＰＰｈ2），１．３７（ｄｄ，3 Ｊ（ＰＨ）＝１４．７Ｈｚ，3Ｊ（ＨＨ）＝７．１Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ3）。13Ｃ− ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄＣ＝１６２．３７（ｄ，2Ｊ（ＰＨ）＝８．８Ｈｚ，Ｃ2,6 ），１３７．３７（ｄ，1Ｊ（ＰＨ）＝１４．６Ｈｚ，Ｃipso），１３７．１ ６（d，1Ｊ（ＰＨ）＝１５．８Ｈｚ，Ｃipso），１３６．１９（Ｃ3,5），１３ ４．０１（ｄ，2Ｊ（ＰＨ）＝２０．７Ｈｚ，Ｃortho），１３３．０２（ｄ，2 Ｊ（ＰＨ）＝１８．０Ｈｚ，Ｃortho），１２８．８８（Ｃpara），１２８．２ １（ｄ，3Ｊ（ＰＨ）＝７．３Ｈｚ，Ｃmeta），１２７．８７（Ｃpara），１２ ７．６９（ｄ，3Ｊ（ＰＨ）＝６．２Ｈｚ，Ｃmeta），１１９．８４（ｄ，3Ｊ（ ＰＨ）＝Ｈz，Ｃ3,5），４１．３９（ｄ，1Ｊ（ＰＨ）＝１１．４Ｈｚ，ＣＨ） ，１８．８９（ｄ，2Ｊ（ＰＨ）＝１９．７Ｈｚ，ＣＨ3）。例２７ ２，６−ビス（２′，２′−ジメチルプロピオニル）ピリジン ｔ−ＢｕＯＨ（１０．０ml、１０５mmol）をＴＨＦ（５０ml）に溶解し、次い で０℃に冷却した。ヘキサン中１．６Ｍのｎ＝ＢｕＬｉ（６６ml、１０６mmol） を３０分かけて添加した。生成する明るい淡黄色溶液を０℃で１時間攪拌した。 このＢｕtＯＬｉ溶液を次いで、０℃に冷却されているＴＨＦ（１００ml）中の ＣｕＩ（Ｉ）（２０．０ｇ、１０５mmol）の懸濁液に３０分かけて添加した。生 成するオレンジ−褐色懸濁液を室温で４５分間攪拌し、次いで−７８℃に冷却し た。ペンタン中１．７Ｍのｔ−ＢｕＬｉ（６２ml、１０５mmol）を５０分かけて 添加し、次いで同一温度でさらに１時間攪拌し、オレンジ−灰色懸濁液を得た。 ＴＨＦ（８０ml）中の２，６−ピリジンジカルボン酸ジクロライド（８．２ｇ、 ４０．２mmol）を４０分かけて添加し、暗赤−褐色溶液を得た。攪拌を−７８℃ でさらに１時間継続し、次いでＭｅＯＨ（４０ml）を５分かけて添加した。この 混合物を約２０分間攪拌し、次いで室温まで温めると、黒色になった。飽和ＮＨ4 Ｃｌ・Ｈ2Ｏ（４００ml）を添加した。このオレンジ色溶液を分離採取した。こ の水性層はエーテル（４×５０ml）により抽出した。集めた有機溶液をＮａ2Ｓ Ｏ4上で一夜にわたり乾燥させた。濾過後に、溶剤を減圧で除去した。この粗製 生成物をシリカゲルカラムでクロマトグラフィに付し、次いでヘキサン／ＡｃＯ Ｅｔ（１６：１）により溶離した；収量：８．１ｇ（８２％）。1Ｈ−ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）：ｄＨ＝８．０５−７．８５（ｍ，３Ｈ，aromatic）および１．４ ７（ｓ，１８Ｈ，ＣＨ3）。13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄＣ＝２０５．４６（ Ｃ＝Ｏ），１５３．４４（Ｃ2,6），１３７．６９（Ｃ4），１２５．８７（Ｃ3, 5 ），４３．７５（Ｃ（ＣＨ3）3），２７．１６(Ｃ（ＣＨ3）3)。例２８ （Ｒ，Ｒ）−α，α−ジ−tert−ブチル−２，６−ピリジンジメタノール ２，６−ビス（２′，２′−ジメチルプロピオニル）ピリジン（例２７から、 ５．４ml、２２．５mmol）および（−）−ＤＬＰ−Ｃｌ（４１．２ｇ、１２８． ５mmol）を混合し、次いでＴＨＦ（１６ml）を添加した。生成する懸濁液を室温 で９日間攪拌した。この混合物は均一で明るいオレンジ色になった。エーテル（ ２００ml）を添加した。この溶液を氷−Ｈ2Ｏ浴により冷却させ、次いで（ＨＯ ＣＨ2ＣＨ2）2ＮＨ（２８ml、２９２mmol）を添加した。生成する懸濁液を室温 までゆっくり温め、室温で約５時間攪拌し、次いでセライトに通して濾過した。 この濾液を減圧下に蒸発乾燥させた。この残留物をエーテル／ヘキサン 中に取り入れ、次いで再度濾過した。残留物をエーテル／ヘキサンで処理した時 点で少量の固形物が生じるまで、この操作を数回反復した。この最終残留物をシ リカゲルカラムでクロマトグラフィに付し、ヘキサン、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（ １６：１）およびヘキサン／ＡｃＯＥｔ（５：２）により順次溶離した。ヘキサ ン／ＡｃＯＥｔ（５：２）溶離液から粗製生成物を白色固形物として分離した。 この生成物を１６０℃／０mmHgにおけるケイソウ土蒸留によりさらに精製した。 収量：２．４ｇ（４２％）。ＥＥはキラルカラム上のＧＣにより測定して１００ ％であった〔溶融シリカ毛細管、β−ＤＥＸ（登録商品名）、１２０，３０ｍ× ０．２５mm、１７８℃〕。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄＨ＝７．６１（ｔ，3 Ｊ（ＨＨ）＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ4），７．１３（ｄ，3Ｊ（ＨＨ）＝７．８Ｈ ｚ，２Ｈ，Ｈ3,5），４．３６（ｄ，3Ｊ（ＨＨ）＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ）， ３．７４（ｄ，3Ｊ（ＨＨ）＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＨ），０．９２（ｓ，１８ Ｈ，ＣＨ3）。13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄＣ＝１５８．６８(Ｃ2,6)，１３ ５．４８（Ｃ4），１２１．４２（Ｃ3,5），８０．５５（ＣＨＯＨ），３６．１ ９（Ｃ（ＣＨ3）3），２５．８５（Ｃ（ＣＨ3）3）。例２９ ２，６−ジ（ブロモメチル）ピリジン ２，６−ピリジンジメタノール（１０．０ｇ、７１．９mmol）を４８％ＨＢｒ （９５ml）に溶解し、次いで濃Ｈ2ＳＯ4（１０ml）をゆっくり添加した。この反 応混合物を次いで、約１１０℃に１９時間加熱した。この混合物を次いで、氷− 塩浴を用いて冷却し、次いで濃ＮａＯＨ溶液により塩基性に中和した。生成され た白色固形物を濾別し、次いでＨ2Ｏにより洗浄した。この固形物を−２０℃で ヘキサンから再結晶させた。収量：１３．１ｇ（６９％）。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）：ｄＨ＝７．７０（ｔ，3Ｊ（ＨＨ）＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−ｇ），７ ．３６（ｄ，3Ｊ（ＨＨ）＝７．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−ｂ），４．５３（ｓ，４Ｈ ，ＣＨ2）。例３０ ２，６−ビス〔２−（Ｒｐ）−ボロナト（ｏ−アニシルフェニルホスフィノ）エ チル〕−ピリジン 添加ロートを備えた火焔乾燥した１００mlシュレンク(Schlenk)フラスコ中で 、（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（Ｍｅ）Ｐ−ＢＨ3（３．３ｇ、１３．５mmol） を新しく蒸留したＴＨＦ（２５ml）に溶解し、生成する溶液を−７８℃に冷却さ せた（液体Ｎ2／ＰｒiＯＨ浴）。sec−ＢｕＬｉ（１．１当量、１４．８mmol、 １．３Ｍ溶液の１１．４ml）を次いで、約３０分間かけて滴下して添加した。こ の期間中に輝く黄色が発現した。生成する溶液〔この溶液は（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ −Ａｎ）（ＣＨ2Ｌｉ）Ｐ−ＢＨ3を含有する〕を、温度を約−７８℃に維持しな がら約２時間攪拌した。別のフラスコで、２，６−ビス（ブロモメチル）ピリジ ン（例２９から、０．５当量、１．８ｇ、６．７mmol）を新しく蒸留したＴＨＦ （１０ml）に溶解し、生成する溶液をカニューレを経て添加ロートに移した。こ のピリジン溶液を、上記黄色反応混合物に、温度を約−７８℃に維持しながら約 ２０分間かけて滴下して添加した。この期間中に溶液は深赤−褐色になった。こ の反応混合物を約１．５時間かけて室温まで温め、次いで蒸留水（４０ml）を添 加した。赤−褐色が消失し、黄−オレンジ色層が分離した。この上層の有機層を カニューレを経て分離し、この水性層は１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2（２×２０ ml）によりさらに抽出した。最初の有機層および抽出液を集め、ＭｇＳＯ4上で 一夜にわたり乾燥させた。この明るい黄色の懸濁液を、先端に濾紙を備え、かつ またＰＩＦＥテープで包まれたカニューレを用いて分離し、別のフラスコに採取 した。残留する乾燥剤は追加の１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2（２×２０ml）によ り洗浄し、この洗浄液をカニューレ−フィルターを経て分離し、最初の濾液と一 緒にした。集めた濾液から減圧下に揮発性物質を分離し、得られた粘性黄色油状 物を最低量の１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2に再溶解し、次いでＳｉＯ2（１イン チ×２インチ）上でクロマトグラフィに付し、フラクション１０mlを採取し、Ｓ ｉＯ2プレート上でＴＬＣに付し、２：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2により発現させ ることによって分析した。このカラムは最初に、ヘキサン（５０ml）により、次 いで１：５エーテル／ヘキサン（１００ml）により溶離し、少量の未反応（Ｒｐ ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（Ｍｅ）Ｐ−ＢＨ3を溶離した。１：１エーテル／ヘキサ ン（４００ml）により溶離を継続し、この例の生成物を含有する広いバンドを得 た。５：４：１エーテル／ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2（２００ml）によ る溶離から未確定化合物の狭いバンドが得られた。純粋フラクションを集め、回 転蒸発器で濃縮し、次いで減圧下に充分に乾燥させ、この例の生成物を蛍光を有 する固形物として得た（２．７ｇ、４．５mmol、収率６８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）：δ７．７−６．８(ｍ，２７Ｈ，Ａryl)；δ３．６（ｓ，６Ｈ，Ｏ ＣＨ 3）；δ３．１−３．０（ｂｒ ｄｍ，４Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2Ｐ）；δ２．９− ２．６（ｂｒ ｄｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＣＨ 2Ｐ）；δ１．６−０．６（ｂｒ，６Ｈ， ＢＨ 3）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１６１．２−１１０．９(Ａryl)；δ ５５．２（ｓ，ＯＣＨ3）；δ３１．４（ｓ，ＣＨ2ＣＨ2Ｐ）；δ２３．３（ｄ ，ＪPC＝３９．４Ｈｚ，ＣＨ2 ＣＨ2Ｐ）。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１６ ．３（ｂｒ ｍ，ＪPB＝３９Ｈｚ）。ＭＳ（−ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝５９２．５（ Ｍ-）；５７６．４（Ｍ-−ＢＨ3）；５６２．５（Ｍ-−２ＢＨ3）。例３１ ２，６−ビス〔１−カルボニル−２−（Ｒｐ）−ボロネート（ｏ−アニスチルフ ェニル−ホスフィノ）エチル〕ピリジン 添加ロートを備えた火焔乾燥した１００mlシュレンク(Schlenk)フラスコ中で 、（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａｎ）（Ｍｅ）Ｐ−ＢＨ3（２．５ｇ、１０．２mmol） を新しく蒸留したＴＨＦ（２５ml）に溶解し、生成する溶液を−７８℃に冷却さ せた（液体Ｎ2／ＰｒiＯＨ浴）。sec−ＢｕＬｉ（１．１当量、１１．３mmol、 １．３Ｍ溶液の８．７ml）を次いで、約３０分間かけて滴下して添加した。この 期間中に輝く黄色が発現した。生成する溶液にの溶液は（Ｒｐ）−Ｐｈ（ｏ−Ａ ｎ）（ＣＨ2Ｌｉ）Ｐ−ＢＨ3を含有する〕を、温度を約−７８℃に維持しながら 約２時間攪拌した。別のフラスコで、２，６−ピリジンジカルボン酸ビス（Ｎ， Ｏ−ジメチル−ヒドロキシアミド）（０．５当量、１．３ｇ、５．１mmol）を新 しく蒸留したＴＨＦ（１０ml）に溶解し、生成する溶液をカニューレを経て添加 ロートに移した。このジアミド溶液を、上記黄色反応混合物に、温度を約−７８ ℃に維持しながら約２０分間かけて滴下して添加した。この期間中に溶液は深赤 −紫色になった。この反応混合物を約１時間かけて室温まで温め、次いで濃ＨＣ ｌ（２ml、約２４mmol）を含有する蒸留水（４０ml）を添加した。赤−紫色 が消失し、黄−オレンジ色有機層が分離された。この上層の有機層をカニューレ を経て分離し、この水性層は１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2（２×２０ml）により さらに抽出した。最初の有機層および抽出液を集め、ＭｇＳＯ4上で一夜にわた り乾燥させた。この黄−オレンジ色上清を、先端に濾紙を備え、かつまたＰＩＦ Ｅテープで包まれたカニューレにより分離し、別のフラスコに採取した。残留す る乾燥剤は追加の１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2（２×２０ml）により洗浄し、こ の洗浄液をカニューレ−フィルターを経て分離し、最初の濾液と一緒にした。集 めた濾液から減圧下に揮発性物質を分離し、得られた粘性黄／オレンジ色油状物 を最低量の１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2に再溶解し、ＳｉＯ2（１インチ×２イ ンチ）上でクロマトグラフィに付し、フラクション１０mlを採取し、ＳｉＯ2プ レート上でＴＬＣに付し、１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2により発現させることに よって分析した。このカラムは最初に、ヘキサン（５０ml）により、次いで１： １０エーテル／ヘキサン（１００ml）により溶離し、少量の未反応（Ｒｐ）−Ｐ ｈ（ｏ−Ａｎ）（Ｍｅ）Ｐ−ＢＨ3を溶離した。１：５エーテル／ヘキサン（５ ００ml）により溶離された溶離液を集め、この例の生成物を含有する広いバンド を得た。５：４：１エーテル／ヘキサン／ＣＨ2Ｃｌ2（２００ml）による溶離か ら未確定化合物の狭いバンドが得られた。純粋な例２３の生成物を含有する数フ ラクションは放置すると結晶化した。その一部を取って置いた。純粋なフラクシ ョンを集め、回転蒸発器により濃縮し、明るい緑色の油状残留物を得た。この残 留物を最低量のＣＨ2Ｃｌ2に再溶解し、次いでこの溶液が濁るまで、１：１エー テル／ヘキサンをシリンジを経て添加した。この時点で、この混合物に予め分離 しておいた数個の結晶を加えると、大量のこの例のオフホワイト色結晶生成物が 得られた。この混合物を−２０℃で一夜にわたり保存し、結晶化をさらに促進し 、次いで帯緑色母液をカニューレを経て分離し、別のフラスコに保存した。この ようにして得られた本例の結晶生成物をエーテル（２×１０ml）により洗浄し、 次いで減圧下に充分に乾燥させた。保存されている母液を減圧下に濃縮し、次い で数個の結晶を加え、−２０℃で一夜にわたり保存し、少量の本例の結晶生成物 の第二の収得を得た。この母液をカニューレを経て結晶から分離し、この固形物 をエーテルで洗浄し、減圧下に充分に乾燥させ、次いで最初の収 得物と一緒に集め、この例の結晶生成物２．２ｇ（３．６mmol、収率７０％）を 得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．１−６．７(ｍ，２７Ｈ，Ａryl)；δ ４．７（ｄｄ，２Ｈ，ＪHH＝１３．１，ＪPH＝１０．５Ｈｚ，ＣＨ 2Ｐ）；δ４ ．１（ｄｄ，２Ｈ，ＪHH＝１３．５，ＪPH＝１３．６Ｈｚ，ＣＨ 2Ｐ）；δ３． ５（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ 3）；δ１．５−０．４（ｂｒ，６Ｈ，ＢＨ 3）。 13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１９４．３（ｄ，ＪPC＝３．５Ｈｚ，Ｃ｛Ｏ｝ＣＨ2Ｐ ）；δ１６１．２−１１０．９(Ａryl)；δ５５．０（ｓ，ＯＣＨ3）；δ３３． ０（ｄ，ＪPC＝４４．６Ｈｚ，Ｃ｛Ｏ｝ＣＨ2Ｐ）。31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） ：δ１５．４（ｂｒ）。ＭＳ（−ＦＡＢ）：ｍ／ｚ＝６１９．５（Ｍ ）；６０ ４．５（Ｍ-−ＢＨ3）；５９０．５（Ｍ-−２ＢＨ3）。 例３２および３３ 例９および１０からのホスフィン−ボラン化合物の脱保護によるキラル三座配 位子の生成 例３０からのホスフィン−ボラン化合物（３．４ｇ，５．７mmol）を最低量の 乾燥させ、脱気したＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、次いで乾燥させ、脱気したＥｔ2ＮＨ （約２０ml）をカニューレを経て添加した。この反応フラスコに次いで、Ｎ2流 を通しながら還流コンデンサーを付け、次いでこの混合物をＮ2雰囲気下に一夜 にわたり加熱還流させた。この期間中に、少量の無色結晶沈殿が生成した。この 生成物は例３２の酸化形態であるものと推定された。この僅かに黄色の混合物を 室温まで冷却させ、次いで揮発性物質を減圧下に除去すると、粘性黄色油状残留 物が得られた。この残留物を乾燥させ、脱気したエーテル（２０ml）中に取り入 れ、この溶液をシュレンク(Schlenk)フリットを経て脱気した塩基性Ａｌ2Ｏ3の ３インチプラグに通して濾過した。この僅かに黄色の濾液を火焔乾燥したフラス コにＮ2雰囲気下に採取し、次いで揮発性物質を減圧下に除去し、例３２の純粋 な生成物を粘性油状物として得た（２．２ｇ，３．９４mmol，収率７０％）。 例３１からのホスフィン−ボラン化合物（０．２５ｇ，０．４０mmol）を最低 量の乾燥させ、脱気したＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、次いで乾燥させ、脱気したＥｔ2 Ｎ（１５ml）をカニューレを経て添加した。生成する溶液をカニューレを 経て脱気したＡｌ2Ｏ3を含有する別のフラスコに移し、この混合物を室温で一夜 にわたり攪拌した。この黄／緑色上清を、先端に濾紙を備え、かつまたＰＴＦＥ テープで包まれたカニューレにより分離し、別の火焔乾燥したフラスコにＮ2雰 囲気下に採取した。このＡｌ2Ｏ3を追加の脱気した１：１エーテル／ＣＨ2Ｃｌ2 で洗浄し、次いでこの洗浄液をカニューレ−フィルターを経て分離し、次いで最 初の濾液に加えた。この濾液を減圧下に、約１０mlまで濃縮し、黄／緑色溶液を シュレンク(Schlenk)フリットを経て塩基性Ａｌ2Ｏ3の３インチプラグに通して 濾過し、この淡黄色濾液を減圧下に蒸発させ、例３３の純粋な生成物を粘性淡黄 色油状物として＞９０％の収率で得た。 ３２：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６−６．８(ｍ，２７Ｈ，Ａryl)； δ３．７(ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ 3)；δ３．１−２．９（ｂｒ ｍ，４Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2 Ｐ）；δ２．７−２．６（ｂｒ ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2 Ｐ）；δ２．６−２． ５（ｂｒ ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ 2Ｐ）．13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ１６１． ０（ｓ，Ｐｙpara）；δ１６０．７(δ，ＪPC＝２０Ｈｚ，Ｃ−ＯＣＨ3)；δ１ ３７．４−１０９．９(Ａryl)；δ５５．０（ｓ，ＯＣＨ3）；δ３４．３（ｄ， ＪPC＝１８．３Ｈｚ；ＣＨ2ＣＨ2Ｐ）；δ２５．８（ｄ，ＪPC＝１２．４Ｈｚ； ＣＨ2 ＣＨ2Ｐ）．31Ｐ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ−２４．８（ｓ）． ３３：1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)：δ８．１−６．６(ｍ，２７Ｈ，Ａryl)；δ４．０（ｓ， ２Ｈ，ＪHH＝１１．９，ＣＨ 2Ｃ｛Ｏ｝）；δ３．７（ｄ，２Ｈ，ＪHH＝１１． ９，ＣＨ 2Ｃ｛Ｏ｝）；δ３．４（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ 3）．13Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣ ｌ3)：δ１９８．１（ｄ，ＪPC＝３０．３Ｈｚ，Ｃ｛Ｏ｝ＣＨ2Ｐ）；δ１６０ ．６−１０９．８(Ａryl)；δ５４．８（ｓ，ＯＣＨ3）；δ３６．９（ｄ，ＪPC ＝２２．３Ｈｚ；Ｃ｛Ｏ｝ＣＨ2Ｐ）．31Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ−２１． ５（ｓ）． 例３４ エナンチオ選択性アリルアルキル化反応 この方法をトルエン中の例３２からの配位子を用いる実験を行うことによって 例示した。 トルエン中の配位子（例３２から、３５μl ，トルエン中０．２５１，０．０ ０８８mmol）を新しく蒸留したトルエン（１．５ml）に窒素雰囲気下に溶解した 。この溶液に、〔Ｐｄ2（η3−Ｃ3Ｈ5）2Ｃｌ2〕（１．４５mg，０．００４mmol ）を攪拌しながら添加した。２０分後に、ラセミ体１，３−ジフェニル−１−ア セトキシプロペン（１００mg，０．４０mmol）を添加した。次いで、この溶液を −４０℃に冷却させ、次いで３０分間攪拌した。Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリ ル）アセトアミド（０．２９４ml，１．２mmol）、ジメチルマロネート（０．１ ３６ml、１．２mmol）および酢酸カリウム（２mg，０．０２mmol）をこの順序で 添加した。反応はＴＬＣ（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）により追 跡した。３５時間後に、溶媒を減圧で除去した。シリカゲル上でカラムクロマト グラフィに付し（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）、純粋な生成物を 生成した（１２５mg、収率９７．２％）。その光学純度は、ＨＰＬＣ〔ダイセル キラルセル（Daicel Chiralcel）ＯＤカラム、１ml／分、ヘキサン／２−プロパ ノール＝９９／１〕により、７５．２％ｅｅであることが測定された。 例３５（図６参照） α，α′−ジメチル−ｏ−キシレン−α，α′−ジオール 乾燥ジクロロメタン（５０ml）中の１，２−ジアセチルベンゼン（１８．２ｇ ，０．１１２mmol）およびイソプロパノール（１８．９ml，０．２４７mmol）の 溶液を、−２０℃で１時間、ボランメチルスルフィドで処理し、次いで（Ｓ）− Ｍｅ−ＣＢＳ（９．８ml，１１．２mmol；トルエン中の１．１４Ｍ溶液）を添加 した。この反応混合物を１５℃まで温め、次いで一夜にわたり攪拌した。水（５ ０ml）をゆっくり添加することにより反応を静めた。２相を分離させ、この水性 層をジクロロメタン（３×５０ml）により抽出した。集めた有機抽出液を硫酸ナ トリウム上で乾燥させ、次いで濃縮した。この残留物をシリカゲルのカラムでク ロマトグラフィに付し、生成物（８．８７ｇ，４８％，９０％ｅｅ）を得た。ジ クロロメタン−ヘキサンから再結晶させ、白色結晶を得た（１００％ｅｅ）。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)α１．５１（ｄ，Ｊ６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．９７（ｍ ，２Ｈ），５．１５（ｑ，Ｊ６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７． ４０（ｍ，２Ｈ）；13 Ｃ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)α２４．２６，６６．８５，１２５．９５，１２７． ４９，１４２．０４； 質量スペクトル（ＥＩ）１６６（Ｍ＋），１４８，１３３，１０５，７７；Ｃ10 Ｈ14Ｏ2−Ｈ2Ｏにかかわり計算された正確な質量：１４８．０８８８、実測値： １４８．０８８２。 例３６（図６参照） α，α′−ジメチル−ｏ−キシレン−α，α′−ジオールの環状スルフェート 乾燥ジクロロメタン（１５０ml）中のジオール（５．４ｇ，３２．５mmol）お よびトリエチルアミン（１８．２ml，０．１３mmol）の溶液に、−７８℃で３． ５時間の間に、スルフリルクロライドの溶液（３．９ml，４８．７mmol）の溶液 を滴下して添加した。この混合物を−７８℃で４５分間攪拌し、次いで０℃まで 温めた。攪拌を一夜にわたり継続した。この反応混合物をエーテル（２００ml） で稀釈し、次いで濾過した。この濾液を濃縮し、この残留物をヘキサン（３×７ ０ml）により抽出した。集めた抽出液を酸化アルミニウム（中性、活性形態）の 短いカラムに通し、無色油状物（３．６６ｇ，４９％）を生成した。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)α１．９３（ｄ，Ｊ６．７Ｈｚ，６Ｈ），５．５７（ｑ ，Ｊ６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ）． 例３７ 一般的水素添加方法 グローブ−ボックス内で、溶媒（１０ml）中の触媒先駆体（０．０１mmol）お よびホスフィン配位子（０．０１２mmol）の溶液を３０分間攪拌した。基質を次 いで添加した。この反応混合物をボンベに充填し、次いでグローブ−ボックスか ら取り出した。このボンベを水素で浄化し、この反応混合物を所望の初期圧力に 加圧した。室温で２４〜４８時間、攪拌を継続した。この反応混合物を濃縮した 。エステル基質の場合、この残留物をシリカゲルの短いカラムに通し、ヘキサン 中の５０％エチルアセテートにより溶離し、生成物を得た。酸基質の場合、この 残留物を過剰量のジアゾメタンと反応させ、次いでエステル基質と同様に処理し た。 例３８ ルテニウム錯体およびジフェニルシランを用いる一般的水素添加方法 シュラック管において、ＴＨＦ（１ml）中の〔ＲｕＣｌ2（Ｃ6Ｈ6）〕2 （４．３×１０-3mmol，０．５mol ％）および配位子（０．１８９ml，トルエン 中の０．１Ｍ，２．２mol ％）の溶液を室温で１０分間攪拌し、次いでＡｇＯＴ ｆ（４．４mg，２mol ％）により３０分間処理した。ケトン（０．８６mmol）を 添加した後に、この混合物を０℃に冷却させ、次いでＰｈ2ＳｉＨ2（０．２５５ ml，１６０mol ％）をシリンジにより滴下して添加した。温度を室温まで徐々に 高めた。この反応はＴＬＣまたはＧＣにより監視した。反応の完了後に、メタノ ール（２ml）を０℃で注意して添加した。ガスの発生が止んだ後に、この反応混 合物を０℃で、塩酸溶液（１Ｎ，５ml）中に注ぎ入れた。この混合物を０℃で１ 時間攪拌し、次いでＣＨ2Ｃｌ2（１０ml×４）により抽出した。集めた有機層を ブラインで洗浄し、次いで無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。この粗製生成物をシ リカゲル上のカラムクロマトグラフイにより精製した。このアルコール生成物の 光学純度は、ＧＣ（ｂ−ＤｅｘＧＣカラム）またはＨＰＬＣ（キラルセルＯＤカ ラム）により測定した。 触媒反応の例 不斉ハイドライド転移反応（Asymmetric transfer reaction） ハイドライド転移反応のメカニズムはかなりの場合に、水素添加反応と類似し ている。ハイドライド転移反応と水素添加との相違点は、ハイドライド転移反応 が可逆性である点にある。ハイドライド転移反応のエナンチオ選択性は、この可 逆的反応が生じた場合にキラル配位子により誘発されるエナンチオ選択性の程度 には反映しないこともある。しかしながら、平衡に達する前の相違する配位子に よる相対的エナンチオ選択性は、これらの配位子の誘発効果を良好に示唆するこ とができる。キラルリンおよび窒素配位子との遷移金属錯体を使用して、エナン チオ選択性ハイドライド転移反応を容易にすることができる。このアセトフェノ ンなどの単純ケトン化合物の不整還元にかかわる触媒のエナンチオ選択性を本発 明による三座配位子および公知Ｃ2対称二座キラルホスフィンの錯体と比較した 。ジオプ（Diop）、キラホス(Chiraphos)、ノルホス(Norphos)およびＢＬＮＡＰ などのキレート形成性二座ジホスフィンとの第VIII族遷移金属錯体を、プロパン −２−オールによるアセトフェノンの不斉還元に使用した。１．５〜２４％ｅｅ の範囲のエナンチオ選択性が低変換率（２０〜６０％）で達成された。三座配位 子Ａを担持する先駆体としてＲｕＣｌ2（Ｃ6Ｈ6）（化合物５）（下記の表Ｉ） を使用して、５０％ｅｅまでのエナンチオ選択性が優れた変換率（＞９５）で得 られた。このシステムにおけるエナンチオ選択性は中程度であるが、これらの三 座配位子によるハイドライド転移反応は、公知キラル二座ホスフィンに比較して より効果的である。 不斉水素添加 種々の官能性化ケトン化合物、イミン化合物およびオレフィン化合物は、主と してＲｕ（II）およびＲｈ（Ｉ）触媒を用いて水素添加され、非常に大きいエナ ンチオマー過剰（ｅｅ′ｓ）で光学活性アルコール化合物、アミン化合物および アルカン化合物を生成させるけれども、二次リゲート官能性（secondary ligati ng functionality）を持たない対応するケトン化合物、イミン化合物およびオレ フィン化合物のエナンチオ選択性水素添加はしばしば、２〜３の例外をもって中 程度のエナンチオ選択性をもたらす。しかしながら、第VIII族遷移金属触媒を用 いる場合に反して、種々の化学量論的キラル還元剤（主としてＡｌおよびＢ化合 物）を用いることによって、高いエナンチオ選択性（＞９０％ｅｅ）が無官能性 ケトン化合物およびイミン化合物の還元で達成されている。これらの反応 剤は種々の光学的に純粋な医薬、例えばプロスタグランジン類およびフルオキセ チン塩酸塩〔プロザック（Prozac）〕の合成に使用されている。最近、無官能性 ケトン化合物およびイミン化合物のエナンチオ選択的還元の触媒としてキラルオ キシアザボロリジン化合物を使用して、高度のエナンチオ選択性が得られた。し かしながら、これらの反応剤は化学量論量の還元剤を必要とするか、または触媒 転換数（catalytic turnover numbers）が少ないという欠点を有する。さらに効 果的な方法を開発するために、これらが非常に多い転換数をもたらすという観点 から、エナンチオ選択性水素添加用の遷移金属触媒がより望まれている。本発明 は、触媒と基質との間の強力な非結合性相互反応を達成するために前記キラル三 座配位子を使用する。 図７は、遷移金属としてロジウムを使用し、かつまた基質として無官能性ケト ン化合物を使用した場合の、カチオン性ロジウム錯体を用いる不整水素添加のた めの妥当な反応経路を示している。四角形平坦なロジウム触媒に結合する基質お びＨ2の酸化的付加は重要な中間体を生成させ、この中間体ではプロキラルケト ン化合物の結合形態がこのキラル配位子によって指示される。移住性挿入および 還元的除去段階の後に、光学活性アルコール化合物を生成させることができる。 関連態様において、中性ロジウム（Ｉ）錯体（ＰｈＨＬ、Ｌ＝キラル三座配位子 ）は、ケトン化合物の不斉水素添加においてまた活性である触媒として使用する ことができる。別法として、当該遷移金属が特定の方法で増大された選択性を示 す場合には、これら全ての遷移金属をロジウムの代わりに使用することができる 。例えば、ＲｕＨ2（Ｈ2）（ＰＰｈ3）3は、単純ケトン化合物の水素添加用の効 果的な触媒として使用されており、また時には、エステル化合物を対応するアル コール化合物に還元することができる。触媒プロセス全体において、３個のホス フィン基がロジウムと結合する。これら３個のホスフィン基を三座配位子（１個 の窒素および２個のホスフィン）で置き換えると、このルテニウム錯体は単純ケ トン化合物およびかなりの他の基質の水素添加に対して活性である。デヒドロア ミノ酸の不斉水素添加が達成される。この結果が表IIに示されている。 不斉ヒドロシリル化 ケトン化合物およびイミン化合物の不斉ヒドロシリル化はシリルエーテル化合 物およびシリルアミン化合物を生成させる。これらのシリルエーテル化合物およ びシリルアミン化合物を加水分解して、対応するアルコール化合物およびアミン 化合物を生成させることができる。オレフィン化合物の不斉ヒドロシリル化はシ リルアルカン化合物を生成させる。第VIII族遷移金属は不斉ヒドロシリル化用の 有効な触媒である。例えば、ウイルキンソン(Wilkinson)触媒ＲｈＣｌ（ＰＰｈ3 ）3などのロジウム錯体はケトン化合物のヒドロシリル化に対して格別に大きい 活性を示す。かなりのキラルニ座ホスフィンが不斉ヒドロシリル化反応に使用さ れており、中程度のエナンチオ選択性（５０〜８５％ｅｅ）が得られている。最 近、ピリジン骨格を有するキラル窒素配位子〔例えば、二座ピチア（Pythia）お よび三座パイボックス(Pybox)（３窒素配位子）〕を使用して、不斉反応が成功 している（９５〜９９％ｅｅ）。高度のエナンチオ選択性を得るためには、二座 キラルピチア（Pythia）配位子の場合には、１０倍以上過剰の配位子が必要であ る。この現象には合理的に３個の配位窒素がＰｈ系における有効不斉の誘発に必 要である。この観測はＰＨ触媒がキラル三座配位子を具備している場合に〔ビス （オキサゾリル）ピリジン−ピチア〕さらに証明される。この系では、ロジウム 金属に対して当モル量の窒素配位子がケトン化合物の不斉ヒドロシリル化に対し て優れたエナンチオ選択性をもたらす。これは、三座配位子が各不斉反応に対し て如何により望ましいものであるかを例示している。本発明はピリジンおよび２ 個のホスフィンの両方を含有するキラル三座配位子を開示する。これらの配位子 は公知の二座ホスフィン配位子および三座窒素配位子に優る利点を有することが できる。これらは三座窒素配位子と同様の単純な幾何学的形態を有しており、か つまた本発明による三座配位子は公知の二座ホスフィン配位子に類似する高い触 媒活性を有する。表III は、本発明による配位子により触媒される不斉ヒドロシ リル化の結果を示している。不斉ヒドロシリル化を数種の三座配位子系を用いて 試験した。本発明により、ルテニウム化合物が優れた触媒活性を示すことが驚く べきことに見出された。ルテニウム触媒はロジウム錯体に比較して安価であり、 従って広く使用することができる。表III に示されているように、１個よりも多 くのホスフィンを含有する本発明による三座配位子を有するルテニウム錯体はヒ ドロシリル化反応に対して活性であるのに対して、パイボックス （３窒素）配位子は良好な触媒活性または選択性を有していない。 不斉ヒドロホルミル化 不斉ヒドロホルミル化はかなりの生物学的に活性な化合物の先駆体として有用 であるエナンチオマー的に純粋なアルデヒド化合物の強力で多才な製造方法を提 供する。過度の調査研究にもかかわらず、レジオ化学（分枝鎖／直鎖）および絶 対立体化学の両方に対して優れた制御性を有する効果的なヒドロホルミル化触媒 は実現されていない。現在まで、この分野における最も注目される進歩は、キラ ルジホスフィン−ＰｔＣｌ2−ＳｎＣＬ2類により、またはキラルホスフィンホス フィト−Ｒｈ（Ｉ）錯体により触媒されるアリールエテン化合物のヒドロホルミ ル化である。効果的な不斉ヒドロホルミル化触媒をデザインするために、本発明 は触媒としてロジウムおよび第VIII族の他の錯体を使用する。これは、これらが ヒドロホルミル化反応に対して高活性を有するからである。ヒドロホルミル化に 頻繁に使用される触媒の一つはＲｈＨ（ＣＯ）2（ＰＰｈ3）2である。触媒プロ セス中は、配位したオレフィンの金属ハイドライド中への挿入、ＣＯ配位子の移 住挿入およびＨ2の酸化的付加およびアルデヒドの還元的除去中に、２個のホス フィンおよび１個のＣＯがＲｈに結合してとどまる。この反応は金属触媒の種類 、オレフィン置換パターンおよび配位環境に応じて、分鎖状および（または）直 鎖状アルデヒド化合物を生成させることができる。２個のホスフィン配位子およ び１個のＣＯ配位子の置換には、キラル三座配位子を使用することができる。三 座配位子を含有する第VIII族遷移金属錯体は、配位環境が公知キラル二座ホスフ ィンを含有するロジウム錯体とは劇的に相違していることから、ヒドロホルミル 化に対して良好な活性を得ることができる。不斉水素添加について前記したよう に、キラル三座配位子は、そのキラリティを結合形成プロセスに近ずけることに よって配位環境を修正する。 不斉アリルアルキル化 Ｐｄ錯体により触媒されるアリルアルキル化は、格別に多才な炭素−炭素結合 形成法である。不斉アリルアルキル化は相当に注目されており、いくつかの場合 に、優れたエナンチオ選択性がキラル二座ホスフィン、窒素およびホスフィン− 窒素配位子系を用いて達成されている。基質一般性を達成するために、有効配位 子系にかかわる研究が要求されている。本発明は、この反応の性質を理解するこ とによって、配位子デザインの原則を提供する。立体中心の創出が金属の配位球 体により生じるかなりの不斉反応とは異なり、金属により触媒されるアリルアル キル化は一般に、当該金属の配位球体の外側の結合一分裂および結合−形成段階 を包含する。刊行物に見出される特に興味深いアイデアは基質を取り囲む深いキ ラルポケットを創生することにある。キラル二座配位子の場合に、これらの深い キラルポケットはキレート化性ホスフィンの切込み角度（bite angle）を増大さ せることによって形成される。Ｐ−Ｐｄ−Ｐ咬合角度が増大するに従い、ジアリ ールホスフィン単位は基質を取り囲む方向に押し出され、これによってキラル認 識が容易にされる。このアイデアは不斉アリルアルキル化用の効果的なキラル二 座ホスフィンを成功裏に導いた。ここで、この触媒の研究に三座配位子を使用す る本発明について説明する。かなりの二座ホスフィンに比較して、トランス位置 に２個のホスフィンを有する三座配位子は、そのＰ−Ｐｄ−Ｐ咬合角度が約１８ ０°であることから、深いキラルポケットを創生することができる。深遠なキラ ルポケットは、Ｐｄ金属が本発明による三座配位子中に組み込まれることによっ て生成される。本発明によるキラル三座配位子の１種を用いて、高いエナンチオ 選択性（７５％ｅｅまで）および優れた変換率（１００％まで）が得られた（表 IV）。これは、Ｐｄ触媒アリルアルキル化を三座配位子系を用いて行った最初で ある。 不斉シクロプロパン化 シクロプロパンを生成するためのジアゾ化合物とアルケンとの反応は基本的有 機反応である。かなりの遷移金属（例えば、Ｃｕ、Ｒｈ、ＲｕおよびＣｏ）はこ の反応を促進させることができ、不斉シクロプロパン化が達成される。アミノ酸 、サレン シッフ（Salen Schiff）塩基からセミコリンおよびビスオキサゾリン までの範囲にわたる種々のキラル配位子がこの反応に使用されている。かなりの 場合に、優れたエナンチオ選択性（＞９９％ｅｅ）が得られている。しかしなが ら、シクロプロパン化におけるトランス／シス選択性はキラル配位子によって制 御することが困難である。本発明は高度のエナンチオ選択性および優れたジアス テレオ選択性を得ることができる効果的な不斉シクロプロパン化触媒を提供する 。 二座ビスオキサゾリン配位子に比較して、本発明による三座配位子はより大き いＰ−Ｒｕ−Ｐ切込み角度を有する（約１８０°）。ホスフィンに対する置換は 充分に限定された深いキラル洞を形成する。例えば、或る種の三座配位子の２個 のエカトリアル位置に存在するフェニル基はＰ−Ｒｕ−Ｐ線の外に移動し、有効 ブロック形成基として作用することができる。ピリジン窒素はカービンのトラン ス位置に存在することから、シクロプロパン化反応にとって正しい電子的性質を 提供する。２個のトランスホスフィンは、この不斉反応の立体制御要素である。 この独特のキラル環境は不斉シクロプロパン化反応にとって魅力的である。 図IIに、本発明により開示される不斉合成法により合成することができる数種 の強力なキラル医薬および農業化学物質(agrochemicals)を挙げる。 表 新規キラル配位子との遷移金属錯体により触媒される不斉合成
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｂ 41/06 Ｃ０７Ｂ 41/06 53/00 53/00 Ｂ Ｃ０７Ｆ 9/58 Ｃ０７Ｆ 9/58 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＪＰ，Ｋ Ｒ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．以下の構造： （式中、ＡＲは任意の芳香族および／または環構造であり、Ｒは、アリール、酸 素化アリール、アルキル、酸素化アルキル、ＡＲ、酸素化ＡＲ、およびこれらの 組合せよりなる群から選択される）を有するキラルリガンド。 ２．請求の範囲第１項に記載のキラルリガンドであって、リガンドは、 （式中、ＭｅはＣＨ3、である）よりなる群から選択される任意の１つの構造で あってよい、上記リガンド。 ３．請求の範囲第１項に記載のキラルリガンドであって、Ｎ(ＣＨ3)2、ＯＣＨ3 、ＣＨ3、水素、フッ素、塩素、臭素およびＮＯ2よりなる群から選択 されるＡＲ基のまわりの置換基をさらに含む、上記リガンド。 ４．遷移金属と、 以下の式； （式中、ＡＲは任意の芳香族および／または環構造であり、Ｒはアリール、酸素 化アリール、アルキル、酸素化アルキル、ＡＲ、酸素化ＡＲ、およびこれらの組 合せよりなる群から選択される）を有するキラルリガンド とからなる、触媒。 ５．請求の範囲第４項に記載の触媒であって、リガンドは、 （式中、ＭｅはＣＨ3である）よりなる群から選択される任意の１つの構造であ ってよい、上記触媒。 ６．請求の範囲第４項に記載の触媒であって、Ｎ（ＣＨ3）2、ＯＣＨ3、ＣＨ3 、水素、フッ素、塩素、臭素およびＮＯ2よりなる群から選択されるＡＲ 基のまわりの置換基をさらに含む、上記触媒。 ７．遷移金属は、第VIII属金属から選択される少なくとも１つの金属である、 請求の範囲第４項に記載の触媒。 ８．第VIII属金属は、ロジウム、イリジウム、ルテニウムおよびパラジウムよ りなる群から選択される、請求の範囲第７項に記載の触媒。 ９．トランス位置の２つのキラルホスフィン基と芳香族骨格を有するキラルリ ガンド。 10．リガンドは３座である、請求の範囲第１項に記載のキラルリガンド。 11．リガンドは２座である、請求の範囲第１項に記載のキラルリガンド。 12．ピリジン窒素原子をさらに含む、請求の範囲第１１項に記載のキラルリガ ンド。 13．ピリジン窒素原子は、２つのキラルホスフィン基の間の芳香族骨格上に位 置する、請求の範囲第１２項に記載のキラルリガンド。 14．芳香族骨格は比較的柔軟性のない、請求の範囲第１項に記載のキラルリガ ンド。 15．リガンドは２座である、請求の範囲第１４項に記載のキラルリガンド。 16．リガンドは３座である、請求の範囲第１４項に記載のキラルリガンド。 17．リガンドは遷移金属錯体に結合して触媒を形成する、請求の範囲第１項に 記載のキラルリガンド。 18．遷移金属錯体は第VIII属金属錯体である、請求の範囲第１７項に記載のキ ラルリガンド。 19．第VIII属金属錯体は、Ｒｈ（Ｉ）、Ｉｒ（Ｉ）およびＲｕ（II）錯体より なる群から選択される、請求の範囲第１８項に記載のキラルリガンド。 20．触媒は、不斉反応を触媒するために使用される、請求の範囲第１７項に記 載のキラルリガンド。 21．触媒は、非官能基化基質の不斉反応を触媒するために使用される、請求の 範囲第２０項に記載のキラルリガンド。 22．非官能基化基質は、ケトン、イミン、オレフィンおよびアルデヒドよりな る群から選択される、請求の範囲第２１項に記載のキラルリガンド。 23．リガンドはプレーナー構造の遷移金属錯体に結合する、請求の範囲第１７ 項に記載のキラルリガンド。 24．リガンドは。約８０％以上のエナンチオマー過剰を産生する、請求の範囲 第１項に記載のキラルリガンド。 25．エナンチオマー過剰は約９０％以上である、請求の範囲第２４項に記載の キラルリガンド。 26．ホスフィン基は、アルキルホスフィン、アリールホスフィンおよび亜リン 酸塩よりなる群から選択される、請求の範囲第９項に記載のキラルリガンド。 27．リガンドは、キラルボラン還元剤との不斉反応により調製される。請求の 範囲第１項に記載のキラルリガンド。 28．ホスフィン基とピリジン窒素原子により規定される切り込み角度は、約８ ０°〜約１８０°である、請求の範囲第１２項に記載のキラルリガンド。 29．触媒は、１００％に近い反応変換率を提供する、請求の範囲第１７項に記 載のキラルリガンド。 30．ピリジン窒素原子を含有するピリジン環は、ＮＭｅ2、ＯＭｅ、Ｍｅ、Ｈ 、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、およびＮＯ2よりなる群から選択される少なくとも１つの置換 基をさらに含む、請求の範囲第１２項に記載のキラルリガンド。 31．少なくとも１つのＰＲ2基は、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、Ｂｕ、Ｐｈ、Ｏ−アリ ール、Ｏ−アルキル、およびＯＡＲよりなる群から選択される置換基をさらに含 む、請求の範囲第１項に記載のキラルリガンド。 32．構造： （式中、ＡＲは任意の芳香族および／または環構造であり、Ｒ1とＲ2は異なり、 アリール、酸素化アリール、アルキル、酸素化アルキル、ＡＲ、酸素化ＡＲ、お よびこれらの組合せよりなる群から選択され、ｎ−１または２である）を有する キラルリガンド。
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