HU177239B - Eljárás N-acetamido-L-alanin-származékok előállítására α-acetamido-akrilsav-származékok aszimmetrikus katalitikus hídrogénezésével - Google Patents

Eljárás N-acetamido-L-alanin-származékok előállítására α-acetamido-akrilsav-származékok aszimmetrikus katalitikus hídrogénezésével Download PDF

Info

Publication number
HU177239B
HU177239B HU74MO977A HUMO000977A HU177239B HU 177239 B HU177239 B HU 177239B HU 74MO977 A HU74MO977 A HU 74MO977A HU MO000977 A HUMO000977 A HU MO000977A HU 177239 B HU177239 B HU 177239B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acetamido
bis
formula
ethane
compound
Prior art date
Application number
HU74MO977A
Other languages
English (en)
Inventor
William S Knowles
Milton J Sabacky
Billy D Vineyard
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/514,987 external-priority patent/US4008281A/en
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of HU177239B publication Critical patent/HU177239B/hu

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2414—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5027—Polyphosphines
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás N-acetamido-L-alanin-származékok előállítására «-acetamido-akrilsav-származékokból aszimmetrikus hidrogénezéssel új bisz-foszfin-vegyületeket tartalmazó katalizátorokkal.
Ismert, hogy bizonyos olefinesen telítetlen vegyületek, 5 például az α-aminosavak prekurzorjai különösen jól hidrogénezhetők optikailag aktív, homogén katalizátorok jelenlétében. A 937 573 lajstromszámú kanadai szabadalmi leírás ilyen eljárást ismertet.
Azokat a katalizátorokat nevezik homogén katalizáto- 10 roknak, amelyek a reakcíóelegyben oldódnak. Úgy találták, hogy ezek különösen jól alkalmazhatók olyan reakciókban, ahol aszimmetrikus szénatomot tartalmazó vegyület előállítása a cél. Azt találták, hogy ha egy olefint, amely racém elegyet képez, optikailag aktív homogén katalizátor 15 jelenlétében hidrogéneznek, akkor az egyik kívánt optikai enantio — morfot nagyobb mennyiségben — míg a másik optikai enantiomorfot kisebb mennyiségben nyerik, Az ilyen aszimmetrikus hidrogénezési eljárások lehetővé teszik a kívánt optikai enantiomorf nagy mennyiségben tör- 20 ténő előállítását. Nyilvánvaló tehát, hogy azok a katalizátorok, amelyek révén az aszimmetrikus hidrogénezés végrehajtható, nagy jelentőségűek.
A találmány szerinti aszimmetrikus hidrogénezési eljárás az egyik kívánt optikai enantiomorfot lényegesen na- 25 gyobb mennyiségben eredményezi.
Úgy találtuk, hogy az I általános képletű foszfin vegyületek, mely általános képletben A és B egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 4—7 szénatomszámú cikloalkilcsoportot vagy adott esetben 1—4 szénatomszá- 30 mú alkoxi-, amino- vagy di-(l—4 szénatomos)-alkilaminocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha A és B közül az egyik metilcsoport, a másik fenilcsoporttól eltérő, különböző, koordinációs komplex katalizátorok alakjában számos olefinesen telítetlen vegyület katalitikus aszimmetrikus hidrogénezésénél alkalmazhatók. Az aszimmetrikus hidrogénezési eljárás során olyan vegyület állítható elő, mely aszimmetrikus szénatomot tartalmaz.
A fenti bisz-foszfin vegyületek közül, különösen előnyösek a II általános képletű vegyületek, amelyeknél X valamely, az A és B jelentésénél megadott, adott esetben szubsztituált fenilcsoportot, és Y 2-( 1—4 szénatomos)-alkoxi-fenil-csoportot jelent, és X és Y jelentése egymástól különböző.
Az eljárásban alkalmazható I általános képletű vegyületek előállítását a 172991 sz. magyar szabadalmi leírás részletesen ismerteti.
A találmány szerint alkalmazható bisz-foszfin vegyületekre az alábbi példákat hozzuk fel:
1.2- bisz(o-anizü-4-metil~fenil-foszfino)-etán;
1.2- bisz(o-anizil-4-klór-fenil-foszfino)-etán;
1.2- bisz(o-anizil-3-klór-fenil-foszfino)-etán;
1.2- bisz(o-anizil-4-bróm-fenil-foszfino)-etán;
1.2- bisz(2-metoxi-5-klór-fenil)-fenil-foszfino-etán;
1.2- bisz(2-metoxi-5-bróm-fenii )-fenil-foszfino-etán;
1.2- bisz{2-etoxi-fenil-fenil-foszfino)-etán;
1.2- bisz(o-anial-o-fenil-fenil)-foszfino-etán;
1.2- bisz(2-metoxi-4-metiI-fenil)-fenil-foszfino-etán;
1.2- bisz(2-etoxi-fenil-4-kíór-fenil-foszfino )-etán;
Π7239 ί77239
1.2- bisz(o-anizil-2-metil-fenil-foszfino)-etán;
1.2- bisz(o-anizil-4-etil-fenil-foszfino)-etán;
1.2- bisz(o-anizil-3-etil-fenil-foszfino)-etán;
1.2- bisz(o-anizil-3-fenil-fenil-foszfino)-etán.
Ezek a bisz-foszfin vegyületek az aszimmetrikus hidrogénezési reakcióknál használhatók optikailag aktív enantiomorfjuk alakjában; a mező alak nem használható.
Az optikailag aktív katalizátorok az I illetve II általános képletű bisz-foszfin vegyületek felhasználásával készülnek. A katalizátorok olyan aszimmetrikus hidrogénezési reakciókban alkalmazhatók, amely révén legnagyobbrészt a kívánt optikai enantiomorf állítható elő.
Meglepő módon azt találtuk, hogy ha a ÍI általános képletű specifikus bisz-foszfin vegyületet használjuk fel az optikailag aktív katalizátor előállításához, akkor a katalitikus aszimmetrikus hidrogénezési reakció során váratlanul magas kitermeléssel állíthatjuk elő a kívánt optikai enantiomorfot.
Az optikailag aktív katalizátort úgy készíthetjük, hogy rádiumot kombinálunk az optikailag aktív bisz-foszfin vegyületekkel. A találmány szerinti optikailag aktív katalizátorok olyan oldható koordinációs komplexek, amelyek legalább 0,5 mól optikailag aktív bisz-foszfin ligandumot tartalmaznak a rádium 1 móljára nézve.
A katalizátorok oldódnak a reakcióelegyben, ezért a „homogén” katalizátorok csoportjába sorolhatók. A találmány szerinti koordinációs komplex katalizátorok optikai aktivitását a foszfin ligandum jelenléte eredményezi.
Az optikai aktivitás azért jön létre, mert a foszforatomhoz az etán hídon kívül még két különböző csoport kapcsolódik.
A koordinációs ródiumkomplexet az RhZL formulával jellemezhetjük, ahol Z hidrogén-, fluor-, bróm-, klór- vagy jódatomot; L pedig az előbbiekben definiált foszfin-ligandumot jelenti.
Azt találtuk, hogy nemcsak az RhZL formulával jellemezhető koordinációs fémkomplex katalizátor alkalmazásával érhetünk el kiváló kitermelést a kívánt enantiomorf előállításánál, hanem akkor is, ha a hidrogénezést olyan katalizátor jelenlétében végezzük, mely a rádium fémsójának oldatából és legalább 0,5 mól optikailag aktív biszfoszfino-etán ligandumból áll — ez utóbbi mennyiség 1 mól fémre értendő.
A katalizátort úgy állíthatjuk elő, hogy az oldható ródiumvegyületet a biszfoszfino-etán-vegyülettel egyszerre oldjuk fel valamely 1—4 szénatomos alkanolban 1 :0,5 és 1:2 közötti ródium-biszfoszfino-etán arányt alkalmazva.
A ligandum—rádium arány célszerűen 0,5 mól ligandum — 1 mól rádiumra nézve, előnyösen 1 mól ligandum 1 mól fémre nézve.
Azt találtuk, hogy a hidrogénezés előtt vagy alatt in situ előállítható a katalizátor, ha az oldható ródiumvegyületet és az optikailag aktív ligandum megfelelő mennyiségét egyszerre adjuk a reakcióelegyhez.
Oldható ródium-vegyületként előnyösen ródium-triklorid-hidrátot, ródium-tribromid-hidrátot, etilénnel, propilénnel, stb. alkotott szerves rádium komplexet használunk. Alkalmazhatjuk még a bisz-olefinek, mint például az 1,5-ciklooktadién és az 1,5-hexadién, biciklo-2.2.1-hepta-2,5-dién és más diének rádiummal alkotott kétértékű ligandumját is vagy magát a fémródiumot olyan aktív formában, mely könnyen oldható.
Azt találtuk, hogy a találmány szerinti katalizátor akkor a legelőnyösebb, ha az optikailag aktív biszfoszfinoetán ligandum 0,5—2,0 mól, célszerűen 1 mól mennyiségben van jelen 1 mól fémre nézve.
A raktározási és a kezelési szempontokat tekintve előnyösebb a katalizátort szilárd alakban előállítani. Szilárd kationos fém-komplexek alkalmazásával jó eredmények érhetők el.
A kationos koordinációs fém-komplexek 1 mól optikailag aktív bisz-foszfino-etán ligandumot (1 mól fémre nézve) és bisz-olefin kelátot tartalmaznak.
A fent ismertetett szerves rádium-komplexeket alkalmazhatjuk a kationos koordinációs rádium-komplex katalizátor készítésénél. Úgy járunk el, hogy a szervesuódium-komplexet alkoholban szuszpendáljuk (például etanolban) és 1 mól optikailag aktív biszfoszfino-etán-vegyületet adunk hozzá (1 mól fémre nézve).
Ily módon ionos oldatot kapunk, amelyhez tetrafluorborát, tetrafenilborát, stb. formájában a megfelelő aniont hozzáadjuk. Ekkor a kationos koordinációs fémkomplex csapadékos- vagy kristályos szilárd anyagként az oldószerből kiválik — adott esetben egy újabb megfelelő oldószerrel történő kezelés után.
A kationos koordinációs fém-komplexekre az alábbi példákat hozzuk fel:
ciklooktadién-l,5[l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etánj-ródium-tetrafluorborát;
ciklooktadién-l,5-[l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etánj-ródium-tetrafenilborát, és biciklo-2.2.1 -hepta-2,5-dién-[l ,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etán]-ródium-tetrafluorborát.
A találmány szerinti katalizátorok katalitikus, aszimmetrikus hidrogénezési eljárásokban használhatók.
Azt találtuk, hogy a III általános képletű β-szuhsztituált-tt-acilamido-akrilsav és sói katalitikus hidrogénezése révén nem várt módon magas kitermeléssel kapjuk a IV általános képletű vegyület vagy sói kívánt optikai enantiomorfját. A III és IV általános képletben R, hidrogénatom vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi és/vagy hidroxilcsoporttaí szubsztituált fenilcsoport és R, hidrogénatom vagy N-acetii-indolilcsoport.
Az A reakcióvázlattal mutatjuk be a találmány szerinti hidrogénezési reakciót (a β-szubsztituens fenilcsoport). A * jel az aszimmetrikus szénatomot jelöli.
A III általános képletű α-acilamido-akrilsavak katalitikus hidrogénezését előnyösen bázis jelenlétében végzik.
A találmány szerinti eljárással helyettesített vagy helyettesítetlen fenil-alaninok állíthatók elő katalitikus aszimmetrikus hidrogénezéssel. Az α-amino-savaknak telítetlen prekurzorjait az Erlenmeyer azlakton szintézissel lehet előállítani. A reakció'során egy helyettesített vagy helyettesítetlen benzaldehid reagál egy acilglicinnel — vagyis egy acetilglicinnel — és eceísavanhidriddel—azlaktont képezve. Az azlakton hidrolízise révén állítható elő a telítetlen prekurzor.
A B reakcióvázlat (1) és (2) reakcióegyenlete a fent ismertetett reakciót mutatja be (benzaldehidet és acetilglicint használva kiindulási anyagként). Ilyen reakciókban a fenilcsoporton sokféle szubsztituens lehet, amelyek minőségét a végtermékként előállítani kívánt fenilalanin szabja meg.
Olyan megoldás is lehetséges, hogy a szubsztituens maga is prekurzor, vagy olyan szubsztituens, mely könnyen a kívánt csoporttá alakítható.
Példaként az alábbiakat hozzuk fel:
Szubsztituált benzaldehidként vanillint alkalmazunk, az előállítandó vegyület a 3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alanin opti2 kai enantiomorfja. A telítetlen prekurzor az a-acetamido-4-hidroxi-3-metoxi-fahéjsav acetátja, ennek hidrogénezésével nyerhető az N-acetil-3-(4-hidroxí-3-metoxi-feníl)-alanin-acetát kívánt optikai enantiomoríja. Ez azután már egyszerű hidrolízissel a 3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alaninná alakítható.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül kiemeljük a fenil-alaninok L-enantiomorfját.
A 3-(3,4-dihidroxi-fenil)-L-alanin (L-DOPA) a Parkinson-kór szimptómáinak kezelésére alkalmazható.
Ugyancsak fontos vegyület az L-fenil-alanin, mely az L-aszparagil-L-fenil-alanin-alkilészterének előállításánál közbenső termék. Ez utóbbi kitűnő szintetikus édesítő szer.
A hidrogénezési reakciókat oldószeres közegben folytatjuk le. Az alkalmazott oldószerek: benzol, etanol, 2-propanol, toluol, ciklohexán vagy ezek elegye. Minden olyan aromás oldószer, vagy telített alkán- vagy cikloalkán-oldószer használható, mely inaktív a hidrogénezési reakció körülményei között. Előnyösen alkohol oldószert, célszerűen vizes metanolt, etanolt vagy 2-propanolt alkalmazunk.
Amint már az előbbiekben is említettük, az oldószerhez, vagy magát a katalizátor kompozíciót adjuk, vagy a komponenseket külön-külön adagoljuk, és in situ állítjuk elő a katalizátort. Ha a katalizátort in situ állítjuk elő, a komponensek adagolását a β-szubsztituált-a-acilamido-akrilsav adagolása előtt vagy után végezhetjük.
Az in situ előállított katalizátor komponensei: az oldható fém vegyület és az optikailag aktív bisz-foszfin vegyület.
A katalizátort bármely, még katalitikusán hatásos mennyiségben alkalmazhatjuk. Célszerűen 0,001 — 5% fémet tartalmazó katalizátort adagolunk — a β-szubsztituált-a-acilamido-akrilsav (és/vagy sói, észterei, amidjai) tartalomra nézve.
A reakciót célszerűen úgy folytatjuk le, hogy a katalizátort és a reakcióelegyet oxidáló anyagoktól, különösen oxigéntől óvjuk. Az előállítási és hidrogénezési reakciót olyan gáz (H2-től eltérő) atmoszférában végezzük, amely inért a reaktánsokra, és a katalizátorra nézve. Ilyen például a nitrogén és az argon.
Különösen előnyös az akrilsavak aszimmetrikus hidrogénezését bázis jelenlétében végezni. Az aszimmetrikus hidrogénezés azonban olyan reakcióelegyben is lefolytatható, amely bázist nem tartalmaz, illetve a reakció elvégezhető savas közegben, mikqris a bázist csak kis mennyiségben, legfeljebb 1 ekvivalensnyi mennyiségben adagoljuk 1 mól akrilsavra nézve.
Bázisként tercier aminokat, például trietil-amint, nátrium-hidroxidot, vagy egyéb olyan bázikus vegyületet alkalmazhatunk, mely a karboxilsawal sót képez.
Miután a reaktánsokat és katalizátort az oldószerrel elegyítettük, megkezdjük a hidrogén bevezetését. A beadagolt hidrogén mennyisége a β-szubsztituált-a-acilamido-alrilsav móljainak 0,5—5-szöröse. A rendszer nyomása a kiindulási anyagok és a katalizátor minőségétől; a hidrogénező készülék méretétől, a katalizátor, a kiindulási, anyagok és az oldószer mennyiségétől, valamint a bázis jelenlététől függően változó.
Alkalmazhatunk alacsony (atmoszferikus vagy atmoszferikus alatti) és nagyobb nyomást egyaránt.
A reakciót —20 C°—1-110 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Magasabb hőmérséklet is alkalmazható, de ez általában a nem kívánatos mellékreakciók irányába hat.
A reakció befejezése után a terméket ismert módon kinyerjük.
Sok, természetben előforduló gyógyászatilag hatékony vegyület található optikailag aktív formában, melyeknek csak az L vagy D alakja hatásos.
Régebben, ezeknek az anyagoknak szintetikus előállítása esetén, még egy további lépésként szét kellett választani az egyes enantiomorfokat. Ez az eljárás költséges és időt igénylő. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi, hogy a kívánt enantiomorfot jelentős mennyiségben közvetlenül elő lehessen állítani, és ily módon ki lehet küszöbölni a költséges és időigényes szétválasztási eljárást.
A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi, hogy a kívánt optikai enantiomorfot nagyobb kitermeléssel, ugyanakkor a nem kívánt enantiomorfot jóval kisebb kitermeléssel lehessen előállítani.
Az α-aminosavak kívánt enantiomoríja nyerhető a megfelelő β-szubsztituált-a-acilamido-akrilsav találmány szerinti hidrogénezése, majd az aminocsoporton lévő acilcsoport és az egyéb védőcsoportok szokásos módon történő eltávolítása után.'
A találmány szerinti bisz-foszfin vegyületek és a belőlük előállított katalizátorok, de különösen előnyös vonása az, hogy nemcsak szokatlanul nagy optikai tisztaságú enantiomorfot, hanem alacsony katalizátor koncentráció mellett is, nagy sebességű hidrogénezési reakciót eredményeznek.
A katalizátorok megőrzik kitűnő stabilitásukat akkor is, ha magasabb a hidrogénnyomás, és ez lehetővé teszi a nagyobbsebességű hidrogénezési reakciót.
A következő példákkal a találmány lényeges vonásait szeretnénk megvilágítani, a korlátozás igénye nélkül.
A példákban szereplő optikai tisztasági százalékot a következő összefüggés alapján határozzuk meg (az optikai aktivitást a fajlagos forgatóképesség^el fejezzük ki, és ezt azonos oldószerben mérjük).
az elegy észlelt optikai Optikai tisztasági _ aktivitása x 100 százalék a tjszta Optjkaj izomer optikai aktivitása
1. példa
34.0 g (0.137 mól) o-anizil-metil-fenil-foszfin-oxid-[a] 0 = 25,9 (c= 1, metanolban)- 500 ml tetrahidrofuránnal alkotott oldatát —60 C -ra hűtjük le, majd —60 C°-on 68 ml hexánban oldott butil-lítiumot (2,32 mólos; 0,157 mól) adunk hozzá, és az elegyet —60 C-on tartjuk 25 percig. Ezután 22.3 g (0.166 mól) vízmentes réz(II)-kloridot adunk szilárd alakban az elegyhez —50 és — 60 C közötti hőmérsékleten. Az elegyet 1,5 óra alatt 20 C -ra engedjük felmelegedni és végül 34 C°-on tartjuk 0,5 óra hosszáig.
Ekkor az NMR (mágneses rezonancia spektrometriás) vizsgálat azt mutatja, hogy kb. 45% reagálatlan o-anizil-metil-fenil-foszfin-oxid van még jelen. Ezután a reakcióelegyet 100 ml 10%-os kénsawal hidrolizáljuk 25—30 C°-on. A rézsót oly módon távolítjuk el, hogy az elegyhez 500 ml kloroformot adunk és 1%-os, vizes ammóniumhid,roxid-oldattal extraháljuk.
A szerves réteget ezután vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk, így 34 g olajos maradékot kapunk. A maradékot azután 50 ml acetonnal és 50 ml éterrel kezelve 9,0 g kristályos anyagot ka3 púnk. Ugyanezekből az oldószerekből történő újrakristályosítás után 7,0 g l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfinil)-etánt nyerünk; op.: 204—205 °C, [<x] o — —44,2 (c — 1, metanolban). A tömegspektrum 490-néí mutat jellemző csúcsot. 5
Az l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfinil)-etán redukcióját a következőképpen végezzük:
16,5 g (0,12 mól) triklór-szilánt és 12,2 g (0,12 mól), 188 ml száraz benzanolban oldott trietil-amint 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Ezután 75 10 ml száraz acetonitrilben oldott 3,0 g (0,012 mól) 1,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfinol)-etánt adunk hozzá és az elegyet 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a reakciót 30%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával leállítjuk, a szerves réteget elválasztjuk és be- 15 pároljuk. így 1,4 g nyers kristályos anyagot kapunk, mely hideg metanolban oldhatatlan.
Meleg metanolból történő újrakristáiyosítás után l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etánt nyerünk. Olvadáspontja 102— 104 C . [a]J? = —83,4° (c = 1, metanolban). 20 A tömegspektrum erős csúcsot mutat 458-nál és az NMR (mágneses rezonancia spektrometriás) vizsgálat megerősíti ezt a szerkezetet.
2. példa 25
4,43 g (18 mól) bisz(ciklooktadién-l,5)-diklór-diródium([Rh/COD/Cl],) 50 ml éteres szuszpenziójához 25 ml éterben oldott 1,8 gr (18 mmól) acetil-acetont adunk 25 C’ -on. Az elegyet lehűtjük - 75 C°-ra és 11 ml 25%-os ká- 30 liumhidroxid-oldaíot adunk hozzá, majd fél óráig keverjük.
A kapott elegyet szűrjük és a szűrletet vízmentes magnéziumszulfáttal kezeljük a víz eltávolítása céljából. Ezután 125 ml-re bepároljuk az anyagot, majd lehűtjük —75 ’s C -ra. A kivált kristályokat leszűqök, s így 4,34 g ródium-(ciklooktadién-l,5)-acetil-acetonátot nyerünk. Ezután 125 mg (0,4 mmól) ródium-(ciklooktadién-l,5)-acetil-acetonátot és 184 mg (0,4 mmól), az 1. példa szerint előállított l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etánt 2,5 ml metanolban 40 keverünk. 45 perces keverés után narancs-vörös oldatot kapunk. Ehhez az oldathoz cseppenként hozzáadjuk 88 mg (0,8 mmól) nátrium-tetrafluorborát 1,25 ml vizes oldatát. A kívánt csapadékot leszűrjük, vízzel és éterrel mossuk. Ily módon 202 mg ciklooktadién-1,5-(1,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etán]-ródium-tetrafluorborátot kapunk. [a]í? — 113,4 (c = 0,5, metanolban).
3. példa
0,013 g (0,026 mól) bisz(ciklooktadién-l,5)-diklór-diródiumból, az 1. példa szerint előállított 0,024 g (0,051 mól) l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etánból és 5 ml etanolból 25 C°-on történő 15 perces keveréssel oldatot készítünk. Ennek az oldatnak 0,5 ml-jét — a levegő kizárása mellett — hozzáadjuk l,0ga-acetamido-fahéjsav és 25 ml 88%-os izopropanol elegyéhez 50 C°-on. A kapott masszát 3,5 atm hidrogénnyomás alatt tartjuk. A hidrogénezési reakciót 0,7 órán keresztül végezzük. Az N-acetil-L-fenil-alanmt kristályosítással különítjük el az elegyből. A reakcióelegy analízise azt mutatja, hogy 92,8%-os optikai tisztaságú Lizomert kaptunk.
4. példa
100 ml metanolban oldott 100,0 g (0,487 mól) a-acetamido-fahéjsav, 81s5 ml víz és 37,0 g 50% nátrium-hidroxid (0,463 mól) elegyét a levegő eltávolítása céljából gondosan átfúvatjuk. Ezután 50 C°-on, 0,272 atmoszféra hidrogén túlnyomás (40 psig) mellett beinjektálunk az elegybe 2 ml etanolban oldott, a 2. példa szerint előállított, 0,0368 g ciklooktadién-l,5-[l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etán]-t. A hidrogénezést 9 órán keresztül végezzük, ekkor 95-96%os optikai tisztaságú terméket kapunk. A terméket úgy nyerjük ki, hogy 45,7 g (0,463 mól) 37%-os HCl-al nátriumsójából felszabadítjuk. Ilymódon 94,0gN-acetil-L-fenil-alanint nyerünk, [ot]§8 - +47,1° (c= 1 etanolban).
5. példa
Az I. táblázat a 3. és 4. példában leírthoz hasonló hidrogénezési reakciókat mutat be. A hidrogénezési reakciókat 1 mól hidrogénezendő olefinre nézve 0,05% rádium koncentráció mellett végezzük.
I. táblázat
Olefin Oldószer Hőfok C Absz. nyomás (atm.) Reakcióidő óra i %-os optikai 'tisztaság
A. 3-metoxi-4-hidroxi-a-acetamido-fahéjsav-
-acetát3 metanol 50 3,5 1,0 89,4
3-metoxi-4-hidroxí-a-acetamido-fahéjsav-
-acetát11 metanol 50 3,5 1,5 89,5
3-metoxi-4-hidroxi-a-acetamido-fahéjsav-
-acetátb metanol 25 3,5 4,0 90,9
3-metoxi-4-hidroxi-a-acetamido-fahéjsav-
-acetátb 88% 2-propanol 50 3 s 0,7 92,8
B. a-acetamido-fahéjsavb 88% 2-propanol 25 3,5 3,0 92,8
a-acetamido-fahéjsavb 88% 2-propanol 50 3,5 0,8 93,8
a-acetamido-fahéjsavb 88% 2-propanol 25 27,0 0,8 91,8
a-acetamido-fahéjsavb 50% metanol0 25 4,0 4,0 95,7
a-acetaniido-fahéjsavb 50% metanol0 50 4,0 1,3 96,2
a-acetamido-fahéjsavb 50% metanol0 50 4,0 1,3 95,1
a-acetamido-fahéjsavb 50% metanol0 25 27,0 1,0 95,5
C. N-acetil-indolit-a-acetamido-akrilsavb metanol 50 4,0 0,75 93,5
Az I. táblázat lábjegyzetei:
a A katalizátor in situ képződik (3. példában leírthoz hasonlóan).
& A katalizátort komplex formában adagoljuk (4. példa szerint).
c 0,95 ekvivalens/jelenlévő akrilsav—mennyiségű nátrium-hidroxid jelenlétében végezzük a reakciót.
d Az optikai aktivitást az anyagok elkülönítése nélkül, az elegy hígítása után mértük. Standardként az alábbi tiszta vegyületeket használtuk:
N-acetil-L-fenil-alanint (B reakció végterméke) [«]□= +47,5 (C — 1 95%-os etanolban); N-acetil-3-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-L-alanin-acetátot (A reakció végterméke) [a]p = +40,8 (C = 1 metanolban); és 3-(N-acetil-indolil)-N-acetil-L-alanint (C reakció végterméke) [a]t? — +35, V' (C = 0,5 metanolban).
A katalizátor mennyiségi aránya egyik esetben sem volt 2%-nál nagyobb.
6. példa
100 ml tetrahidrofuránban oldott 49,2 g (0,2 mól) o-anizil-metil-fenil-foszfin-oxidhoz [a]n= +25,9 (C — 1 metanolban) 5 C -on hozzáadunk lítium-diizopropil-amid oldatot, melyet úgy készítünk, hogy 91,6 ml hexánban oldott, 2,2 n butillítiumot hozzáadunk 100 ml hexánban oldott 24,5 g (0,24 mól) di-izopropil-aminhoz.
A 0,5 órás adagolási periódus után az elegyet 0,5 óra hosszáig 0—5 C° közötti hőmérsékleten keverjük. Ezután 20,0 g (0,2 ekvivalens) Cu2Cl2-t adunk hozzá 0—5 CJ közötti hőfokon. A további 0,5 órai keverés után 26,9 g (0,2 mól) CuCl2-t adagolunk, és a hőmérsékletet 0—5 C“ között tartjuk.
Ezután a reakcióelegy hőfoka egy óra alatt 20—25 C°-ra melegszik fel, és az elegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk 0,5 óra hosszáig.
Ezt követően a reakciót 15—20 C°-on 100 ml koncentrált HC1 hozzáadásával befagyasztjuk. Ülepítés után a felső hexán-réteget eltávolítjuk. A szerves anyagot kloroformmal kiextraháljuk. A kloroformos réteget mossuk 10%-os HCl-al, majd vízzel, hogy megszabadítsuk a szabad rézsóktól. A szerves rétegből (95 C°-ig terjedő hőfoktartományban) a kloroformot kihajtjuk, majd az anyaghoz 200 ml n-butil-acetátot adunk. A kapott masszát — mely a kristály zagyot tartalmazza — felmeíegítjük 116 C°-ra, hogy a kloroform nyomokat kiűzzük, majd lassan 0—5 C°-ra hűtjük le.
A terméket leszűrjük. 50 ml hideg butil-acetáttal mossuk, majd szárítjuk 100 C ’-on, 200 Hgmm nyomáson.
Ilymódon 33,5 g l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfinil)-etánt kapunk, op.: 203—205 C, [«]d= —44,9 ' (C — 1 metanolban).
A tiszta minőségű 1.2-bisz(o-anizi!-fenil-foszfinil)-etán olvadáspontja 205—207 C“, [α]θ = — 46,0 .
Az l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfinil)-etán redukcióját a következő módon végezzük: N, atmoszférában 60,0 g (0,122 mól) l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfinil)-etánt 450 ml száraz acetonitrilben feloldunk. Ezután hozzáadunk 150 g száraz tributil-amint, majd a kapott zagyot 65—70 C '-ra melegítjük, míg oldatot nyerünk. A kapott oldathoz 1 órás adagolási időtartam alatt 97 g triklór-szilánt adunk, a hőmérsékletet 70—72 C<on tartjuk.
A bekövetkező reakció teljessé tétele céljából igen fontos, hogy a folyadékfázist 70 C°-on tartsuk 2 óra hosszáig.
Ezután hűtjük le 30—40 C -ra. A reakciót 360 ml 25%-os vizes nátrium-hidroxid hozzáadásával befagyasztjuk. Ennek a folyamatnak a végén a hőmérsékletet 45—50 C-ra emeljük, hogy megkönnyítsük a fázis-szétválást.
A szerves fázist elkülönítjük, majd N, atmoszférában mossuk 150 ml 25%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal.
A szerves fázist, mely két réteget tartalmaz, 45—55 C -on addig pároljuk be, míg csak a magasabb forráspontú tributil-amin marad vissza. Ekkor kis mennyiségű (50 ml) benzolt adagolunk, és a hőmérsékletet 40 Hgmm nyomáson 75 C°-ra emeljük.
ml metanolt adunk az elegyhez a kristályosodás elősegítése céljából, majd a masszát 0—5 Cc-ra lehűtjük, majd szűqük.
A leszűrt anyagot kétszer 40 ml hideg metanollal mossuk, és 60 C°-on, 1 Hgmm nyomáson szárítjuk. Ily módon 50,8 g l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etánt kapunk. Op.: 96—101 C°, [a]d = —79,7°. Az újrakristályosítást forró metanolból végezzük.
A tiszta termék olvadáspontja 102—104 C, [oí]d= —85,0°. Az anyag közvetlenül felhasználható in situ katalizátor előállítására, de ródium-komplexszé is alakítható az alábbi módon.
1,83 g (4,0 mmól) l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etánt 12 ml 90%-os metanolhoz adunk. Nitrogén atmoszférában, 25—30 C°-on, 0,99 g (2,0 mmól) bisz(ciklooktadién-l,5)-diklór-ródiumot ([Rh(COD)Cl]2)-t adunk hozzá. A kapott elegy narancssárga lesz, majd egy órás keverés után narancs-piros oldatot kapunk. A kívánt komplex válik ki, ha 2 óra leforgása alatt, lassan az oldathoz 5 ml vízben oldott 0,66 g (6,0 mmól) nátrium-tetrafluorborátot adunk.
Egy órai, 25 C°-on való keverés után a kivált finom kristályokat leszűrjük, és kétszer 3 ml vízzel mossuk. A szárítást 25 C' -on és 5 Hgmm nyomáson végezzük.
Ilymódon 2,8 g ciklooktadién-1,5 l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfino)-etán-ródium-tetrafluorborátot kapunk, 90%os kitermeléssel.
7. példa
Az eljárás a 6. példában leírtakhoz hasonló. Az előállított olajos anyag l,2-bisz(o-anizil-etil-foszfinil)-etán, op.: 188—189 C°, [a]:o= -76,1° (C = 1 metanolban), valamint 1,2-bisz(o-anizil-etil-foszfino)-etán,
8. példa
Az eljárás a 6. példában leírtakhoz hasonló. Az előállított vegyület l,2-bisz(o-anizil-ciklohexil-foszfinil)-etán, op.: 221—226 C% [oc]d=— 50,8 (C = 1 metanol) és l,2-bisz(o-anizil-ciklohexil-foszfino)-etán, op.: 69—74 C .
9. példa
In situ állítjuk elő a katalizátort a 7. és 8. példa szerinti ródium és bisz-foszfin vegyületbői. Ezt használjuk fel az α-acetamido-fahéjsav hidrogénezésére N-acetil-L-fenilalaninná. Az eredményeket a II. táblázat tartalmazza.
II. táblázat
Bisz-foszfin vegyület Optikai tisztaság (%) bázissal bázis nélkül
7. példa szerinti 59 38
8. példa szerinti 35 52
A kiviteli példák néhány találmány szerinti vegyületet, katalizátort, hidrogénezési eljárást mutattak be. Számos, ezekhez hasonló olyan variáns lehetséges még, mely a jelen találmány oltalmi körébe tartozik.

Claims (3)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás IV általános képletű N-acetamido-L-alanin származékok és sóik előállítására III általános képletű 10 α-acetamido-akrilsav-származékok aszimmetrikus katalitikus hidrogénezésével, a képletben
    R, hidrogénatom vagy adott esetben 1 - 4 szénatomos alkoxi- és/vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, és
    R2 hidrogénatom vagy N-acetil-indolil-csoport, azzal jellemezve, hogy az aszimmetrikus katalitikus hidrogénezés során katalizátorként
    a) valamely oldható ródiumvegyület és I általános képletű bisz-foszfinvegyület elegyét — ahol az I általános kép- 20 leiben A és B egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 4—7 szénatomszámú cikloalkilcsoportot vagy adott esetben 1—4 szénatomszámú alkoxi-, aminovagy di-(l—4 szénatomos)-alkilaminocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha A és B közül az egyik metilcsoport, a 5 másik fenilcsoporttól eltérő, vagy
    b) egy RhZL általános képletű koordinációs ródiumkomplexet — a képletben Z hidrogén-, vagy halogénatomot jelent és L az I általános képletű vegyületnek megfelelő ligandum, a képletben A és B jelentése a fenti, használunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy I általános képletű bisz-foszfinvegyületként valamely II általános képletű vegyületet használunk, ahol X jelentése — adott esetben 1—4 szénatomos
    15 alkoxi, amino- vagy di-(l—4 szénatomos)-alkilaminocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált — fenilcsoport és Y 2-(l—4 szénatomos)-alkoxi-fenilcsoport.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan katalizátort alkalmazunk, mely a rádium mennyiségére számítva 0,5—2,0 mólnyi optikailag aktív l,2-bisz(o-anizil-fenil-foszfmo)-etánt tartalmaz.
HU74MO977A 1974-10-15 1974-12-02 Eljárás N-acetamido-L-alanin-származékok előállítására α-acetamido-akrilsav-származékok aszimmetrikus katalitikus hídrogénezésével HU177239B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/514,987 US4008281A (en) 1973-12-03 1974-10-15 Asymmetric catalysis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU177239B true HU177239B (hu) 1981-08-28

Family

ID=24049528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU74MO977A HU177239B (hu) 1974-10-15 1974-12-02 Eljárás N-acetamido-L-alanin-származékok előállítására α-acetamido-akrilsav-származékok aszimmetrikus katalitikus hídrogénezésével

Country Status (3)

Country Link
US (1) US4142992A (hu)
HU (1) HU177239B (hu)
SU (2) SU731892A3 (hu)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2428021A1 (fr) * 1978-06-05 1980-01-04 Kuraray Co Hydroformylation de composes olefiniques
WO1980001689A1 (en) * 1979-02-12 1980-08-21 Exxon Research Engineering Co Phosphine and phosphonium compound and catalyst and their use in hydrocarbon conversion processes
JPS60199898A (ja) * 1984-03-22 1985-10-09 Takasago Corp ロジウム−ホスフイン錯体
DE3616057A1 (de) * 1986-05-13 1987-11-19 Ruhrchemie Ag Verfahren zur herstellung von aldehyden
US4939288A (en) * 1989-01-23 1990-07-03 Monsanto Company Method of preparing (R)-succinic acid derivatives
US5233084A (en) * 1989-06-22 1993-08-03 Monsanto Company Method for preparing α-arylpropionic acids
US5202474A (en) * 1989-06-22 1993-04-13 Monsanto Company Asymmetric catalytic hydrogenation of α-arylpropenoic acids
US5198561A (en) * 1989-06-22 1993-03-30 Monsanto Company Ruthenium-BINAP asymmetric hydrogenation catalyst
US5321153A (en) * 1992-06-15 1994-06-14 Monsanto Company Process for making chiral alpha-amino phosphonates selected novel chiral alpha-amino phosphonates
JPH07206768A (ja) * 1994-01-12 1995-08-08 Nippon Oil Co Ltd 光学活性コハク酸又はその誘導体の製造法
JPH11514356A (ja) * 1995-10-13 1999-12-07 ザ ペン ステイト リサーチ ファウンデイション 新しいキラルリガンドを有する遷移金属錯体により触媒される不斉合成
GB0004297D0 (en) 2000-02-23 2000-04-12 Ucb Sa 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses
ES2337826T3 (es) * 2005-03-17 2010-04-29 Basf Se Metodo para la produccion de derivados opticamente activos de acido 3-fenilpropionico y productos de reaccion del mismo.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3849480A (en) * 1968-09-09 1974-11-19 Monsanto Co Catalytic asymmetric hydrogenation
US3855323A (en) * 1970-10-14 1974-12-17 Sun Ventures Inc Olefin isomerization catalysts and process
FR2116905A5 (fr) * 1970-12-10 1972-07-21 Inst Francais Du Petrole Nouveaux coordinats bidentes,leur fabrication et leurs applications
US3939188A (en) * 1972-03-24 1976-02-17 Exxon Research And Engineering Company Preparation of zerovalent phosphine substituted rhodium compounds and their use in the selective carbonylation of olefins
US4008281A (en) * 1973-12-03 1977-02-15 Monsanto Company Asymmetric catalysis

Also Published As

Publication number Publication date
SU629884A3 (ru) 1978-10-25
SU731892A3 (ru) 1980-04-30
US4142992A (en) 1979-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4220590A (en) Asymmetric catalysis
HU177239B (hu) Eljárás N-acetamido-L-alanin-származékok előállítására α-acetamido-akrilsav-származékok aszimmetrikus katalitikus hídrogénezésével
US7754889B2 (en) Optically active transition metal-diamine compound and process for producing optically active alcohol with the same
JP2004522718A (ja) 水素移動プロセス及び触媒
US4166824A (en) Chiral rhodium-diphosphine catalyst capable of catalytic reduction of a tetramisole precursor to give a significant excess of the desired S-(-)isomer, levamisole
EP0499376A1 (en) Precipitation-induced asymmetric transformation of chiral alpha-amino acids and salts thereof
JP2000319288A (ja) 光学活性な１，２−ビス（ジアルキルホスフィノ）ベンゼン誘導体及びその製造方法、並びに該化合物を配位子とするロジウム金属錯体
WO2005121117A1 (ja) 光学活性化合物の製造方法
JP4028625B2 (ja) ホスフィン化合物およびそれを配位子とするロジウム錯体
US4438033A (en) Steroidal chiral phosphines, methods for their preparation, catalytic systems containing them and catalytic processes in which they are used
US4005127A (en) L-Dopa process and intermediates
JP4425654B2 (ja) 水溶性遷移金属−ジアミン錯体、及びその製造方法、並びにその用途
US4515731A (en) Asymmetric catalysis
JPS6120547B2 (hu)
JPS5826841A (ja) 旋光性アリ−ルプロピオン酸エステルの製造方法
US4120870A (en) Metal phosphine complex
JP4308155B2 (ja) δ−イミノマロン酸誘導体の製造方法、及びそのための触媒
JP4918257B2 (ja) 不斉還元方法
CA1094095A (en) Asymmetric catalysis
US11891409B2 (en) Trifluoromethyl alkenylphosphonate and preparation method therefor
CA1094094A (en) Asymmetric catalysis
JP3856850B2 (ja) 光学活性アミノケトン及びアミノアルコールの製造方法
Legrand et al. Stereospecific Migration of P from N to C: Ring‐Expansion Reaction of Chiral Diazaphospholidine Oxides
US4168381A (en) Enhancement of enantioselectivity by iodide salts of Rh(I) complexes in the reduction of prochiral imidazolinones
US4216331A (en) Use of chiral rhodium-diphosphine catalyst capable of catalytic reduction of a tetramisole precursor to give a significant excess of the desired S-(-) isomer levamisole

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628