JPH11506468A - ５−ｈｔ拮抗剤としての尿素誘導体 - Google Patents

５−ｈｔ拮抗剤としての尿素誘導体

Info

Publication number
JPH11506468A
JPH11506468A JP9500302A JP50030297A JPH11506468A JP H11506468 A JPH11506468 A JP H11506468A JP 9500302 A JP9500302 A JP 9500302A JP 50030297 A JP50030297 A JP 50030297A JP H11506468 A JPH11506468 A JP H11506468A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
phenyl
alkyl
formula
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP9500302A
Other languages
English (en)
Inventor
清隆 伊藤
Ｗ スピアース グレン
敏夫 山中
敬子 原田
由香 堀田
眞行 加藤
Original Assignee
藤沢薬品工業株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 藤沢薬品工業株式会社 filed Critical 藤沢薬品工業株式会社
Publication of JPH11506468A publication Critical patent/JPH11506468A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/48—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/58—Derivatives of thiocarboxylic acids, the doubly-bound oxygen atoms being replaced by nitrogen atoms, e.g. imino-thio ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】 式 ［式中、Ｒ1はシアノ基、チオカルバモイル基、式 （式中、Ｒ4は水素、任意に置換されたアリールを有していてもよい低級アルキル基、アシル基、任意に置換されたアリール基、低級アルキルチオ基または１−低級アルキルインドリル基、Ａ1は低級アルキレン基、ｍおよびｎはそれぞれ０または１、をそれぞれ示す。）で表される基、式 （式中、Ｒ5はモルホリノ基、ピペリジノ基、４−アリールピペラジン−１−イル基、フタルイミド基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基またはイミダゾール−１−イル基、Ａ2は低級アルキレン基、をそれぞれ示す。）で表される基、または式 （式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ水素、任意に置換されたアリール基、アシル基、ピリジル（低級）アルキル基、チエニル（低級）アルキル基、３，４−ジヒドロイソキノリニル基、（低級アルキルイミノ）（任意に置換されたアリール）メチル基または任意に置換されたアリールを有していてもよい低級アルキル基、Ａ3は低級アルキレン基、をそれぞれ示す。）で表される基、Ｒ2は水素；またはＲ1およびＲ2は共に結合して、 （式中、Ｒ8はアミノ基またはアシルアミノ基、Ｒ9は水素、アシル基または任意に置換されたアリールを有していてもよい低級アルキル基、をそれぞれ示す。）を形成、Ｒ3は１−低級アルキルインドリル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基または任意に置換されたアリール基、をそれぞれ意味する。］で表される化合物および医薬として許容されるその塩であって、５−ＨＴ媒介疾患の予防および治療のための医薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】 ５−ＨＴ拮抗剤としての尿素誘導体 技術分野 この発明は新規の尿素誘導体および医薬として許容されるそれらの塩に関する 。より詳しくは、この発明は、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）拮抗作 用などの薬理活性を有する新規の尿素誘導体および医薬として許容されるそれら の塩に関する。 前記の尿素誘導体または医薬として許容されるそれらの塩は、ヒトまたは動物 における中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、たとえば不安；鬱病；強迫性障害：偏頭痛 ；無食症；アルツハイマー病；睡眠障害；過食症；パニック発作；コカイン、エ タノール、ニコチンおよびベンゾジアゼピンなどの薬物乱用からの禁断症状；分 裂病；さらには脊髄損傷および／または水頭症などの頭部損傷などに関連する疾 患の治療または予防のための５−ＨＴ拮抗薬として有用である。 従来技術 この分野における最新技術に関して、たとえば下記の式が知られている。 発明の開示 広範な研究の結果、この発明の発明者は、強力な薬理活性を有する尿素誘導体 を得ることができた。 この発明の尿素誘導体は新規であり、下記の式（Ｉ） ［式中、Ｒ1はシアノ基、チオカルバモイル基、 式 （式中、Ｒ4は水素、任意に置換されたアリールを有していてもよい低級アル キル基、アシル基、任意に置換されたアリール基、低級アルキルチオ基または１ −低級アルキルインドリル基、 Ａ1は低級アルキレン基、 ｍおよびｎはそれぞれ０または１、 をそれぞれ示す。）で表される基、 式 −Ａ2−Ｒ5 （式中、Ｒ5はモルホリノ基、ピベリジノ基、４−アリールピペラジン−１− イル基、フタルイミド基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基 、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基またはイミダゾール −１−イル基、 Ａ2は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、または 式 （式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ水素、任意に置換されたアリール基、アシル 基、ピリジル（低級）アルキル基、チエニル（低級）アルキル基、３，４− ジヒドロイソキノリニル基、（低級アルキルイミノ）（任意に置換されたアリー ル）メチル基または任意に置換されたアリールを有していてもよい低級アルキル 基、 Ａ3は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 Ｒ2は水素；または Ｒ1およびＲ2は共に結合して、 （式中、Ｒ8はアミノ基またはアシルアミノ基、 Ｒ9は水素、アシル基または任意に置換されたアリールを有していてもよい 低級アルキル基、 をそれぞれ示す。）を形成、 Ｒ3は１−低級アルキルインドリル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフ ラニル基または任意に置換されたアリール基、 をそれぞれ意味する。］ で表される。 この発明にしたがって、目的化合物（Ｉ）は、下記の主要製造法によって製造 することができる。製造法１ 製造法２ 製造法３ 製造法４ ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ前記定義の通りである。］ さらに、上記の製造法１ないし４によって製造された目的化合物（Ｉ）は、下 記の実施例に示すように、この発明の化合物の範囲内で、それらの側鎖の転換に よって達成することができる。 化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ Ｉ）、（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）の好適な塩は、慣用の無毒の医薬として許容 される塩であって、塩基との塩または酸付加塩、たとえば無機塩基との塩、たと えばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩など）、 アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニ ウム塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえばトリエチルアミン塩 、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジ シクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）など ； 無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、燐酸 塩など）；有機カルボン酸またはスルホン酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、 トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼン スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など）；塩基性または酸性のアミノ酸 （たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などを挙げ ることができ、好ましい例としては、酸付加塩を挙げることができる。 この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に包含される種 々の定義の好適な例および実例を次に詳細に説明する。 「低級」とは、特記ない限り、炭素原子数１ないし６、好ましくは１ないし４ を意味する。 「低級アルキルチオ」、「１−低級アルキルインドリル」、「ピリジル（低級 ）アルキル」および「チエニル（低級）アルキル」の好適な「低級アルキル基」 および低級アルキル部分としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分 岐状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三 級ブチル、ペンチル、ヘキシルを挙げることができ、より好ましいものとしては 炭素原子１ないし４個を有するものなどを挙げることができ、最も好ましいもの としてはメチル、エチル、プロピルまたはブチルを挙げることができる。 好適な「低級アルキレン基」としては、炭素原子１ないし６個を有するもので あって、メチレン、エチレン、メチルメチレン、トリメチレン、プロピレン、テ トラメチレン、メチルトリメチレン、ヘキサメチレンなどを挙げることができ、 より好ましいものとしてはメチレンまたはメチルメチレンを挙げることができる 。 好適な「任意に置換されたアリール基」としては、適当な置換基、たとえば前 記の低級アルキル、低級アルコキシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ など）、ハロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素など）、トリハロ（低級）アル コキシ（たとえばトリフルオロメトキシなど）、Ｎ，Ｎ−ジ（低級アルキル）ア ミノ（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルアミノなど）などを有していてもよいアリール （たとえばフェニル、ナフチルなど）を挙げることができる。 「任意に置換されたアリールを有していてもよい低級アルキル基」とは、前記 の任意に置換されたアリールを有していてもよい前記の低級アルキルを意味する 。 好適な「４−アリールピペラジン−１−イル基」としては、４−フェニルピペ ラジン−１−イル、４−ナフチルピペラジン−１−イルなどを挙げることができ る。 好適な「（低級アルキルイミノ）（任意に置換されたアリール）メチル基」と しては、（メチルイミノ）（フェニル）メチルなどを挙げることができる。 「アシルアミノ」の好適な「アシル基」および「アシル部分」としては、カル バモイル、脂肪族アシル、芳香環を有するアシル（芳香族アシルと称される）ま たは複素環を有するアシル（複素環アシルと称される）などを挙げることができ る。 前記アシル基の好適な例としては、 カルバモイル；チオカルバモイル； 脂肪族アシル、たとえば低級または高級アルカノイル（たとえばホルミル、アセ チル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２ ，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノ ナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テト ラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オク タデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイルなど）； 低級または高級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシ カルボニル、第三級ブトキシカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボニル、ヘ プチルオキシカルボニルなど）； 低級または高級アルキルスルホニル（たとえばメチルスルホニル、エチルスルホ ニルなど）； 低級または高級アルコキシスルホニル（たとえばメトキシスルホニル、エトキシ スルホニルなど）； シクロ（低級）アルキルカルボニル（たとえばシクロペンチルカルボニル、シク ロヘキシルカルボニルなど）；など； 芳香族アシル、たとえば アロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、ナフトイル、など）； アル（低級）アルカノイル［たとえばフェニル（低級）アルカノイル（たとえば フェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソ ブタノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイルなど）、ナフチル（ 低級）アルカノイル（たとえばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフ チルブタノイルなど）など； アル（低級）アルケノイル［たとえばフェニル（低級）アルケノイル（たとえば フェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイル、フェニ ルペンテノイル、フェニルヘキセノイルなど）、ナフチル（低級）アルケノイル （たとえばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイルなど）など； アル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばフェニル（低級）アルコキシカル ボニル（たとえばベンジルオキシカルボニルなど）など］； アリールオキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカ ルボニルなど； アリールオキシ（低級）アルカノイル（たとえばフェノキシアセチル、フェノキ シプロピオニルなど）； アリールグリオキシロイル（たとえばフェニルグリオキシロイル、ナフチルグリ オキシロイルなど）； アリールスルホニル（たとえばフェニルスルホニル、ｐ−トリルスルホニルなど ）；など； 複素環アシル、たとえば 複素環カルボニル； 複素環（低級）アルカノイル（たとえば複素環アセチル、複素環プロパノイル、 複素環ブタノイル、複素環ペンタノイル、複素環ヘキサノイルなど）； 複素環（低級）アルケノイル（たとえば複素環プロペノイル、複素環ブテノイル 、複素環ペンテノイル、複素環ヘキセノイルなど）； 複素環グリオキシロイル；など；を挙げることができ、 前記「複素環カルボニル」、「複素環（低級）アルカノイル」、「複素環（低級 ）アルケノイル」および「複素環グリオキシロイル」の好適な「複素環部分」と は、より詳しくは、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテロ原子を少なくと も１個有する飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基を意味する。 さらに、特に好ましい複素環基としては、下記の複素環基、たとえば 窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員） の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリ ル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、 トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，４− トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾ リルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル など）など； 窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員） の飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピ ペラジニルなど； 窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イ ソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル（たとえば １Ｈ−ベンズイミダゾリルなど）、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソ キノリル（たとえば１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリルなど）、インダ ゾリル、ベンゾトリアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタルアジニル など； 酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（よ り好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソ オキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１ ，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など； 酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（よ り好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばモルホリニル、シドノ ニルなど； 酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環 基、たとえばベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリルなど）； 硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（よ り好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチ アゾリル、チアジアゾリル（たとえば１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４ −チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル など）、ジヒドロチアジニルなど； 硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（よ り好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばチオモルホリニル、チ アゾリジニルなど； 硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員） の不飽和複素単環基、たとえばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオ ニルなど； 硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環 基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど； 酸素原子１個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和 複素単環基、たとえばフリルなど； 酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員（より好まし くは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニルなど ； 硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニル 、ベンゾジチイニルなど； 酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基、たと えばベンズオキサチイニルなど；など を挙げることができる。 前記のアシル部分は、１ないし１０個の同一または異なる適当な置換基を有し ていてもよい。 Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の好ましい例としては、以下のものを挙げることができる 。 Ｒ1はシアノ基、チオカルバモイル基、 式 （式中、Ｒ4は水素、低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、ジ（低 級アルコキシ）フェニル（低級）アルキル基、フェニル（低級）アルコキシカル ボニル基、フェニル基、低級アルコキシフェニル基、低級アルキルチオ基または １−低級アルキルインドリル基、 Ａ1は低級アルキレン基、 ｍおよびｎはそれぞれ０または１、 をそれぞれ示す。）で表される基、 式 −Ａ2−Ｒ5 （式中、Ｒ5はモルホリノ基、ピペリジノ基、４−フェニルピペラジン−１− イル基、フタルイミド基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基 、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基またはイミダゾール −１−イル基、 Ａ2は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、または 式 （式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ水素、フェニル基、低級アルカノイル基、フ ェニル（低級）アルコキシカルボニル基、ピリジル（低級）アルキル基、チエニ ル（低級）アルキル基、３，４−ジヒドロイソキノリニル基、（低級アルキルイ ミノ）（フェニル）メチル基、低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、 ナフチル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリ低級アルキル）フ ェニル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリ低級アルコキシ）フ ェニル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリハロ）フェニル（低 級）アルキル基、［トリハロ（低級）アルコキシ］フェニル（低級）アルキル基 または［低級アルコキシ］［トリハロ（低級）アルコキシ］フェニル（低級）ア ルキル基、 Ａ3は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 Ｒ2は水素；または Ｒ1およびＲ2は共に結合して、 （式中、Ｒ8はアミノ基または低級アルカノイルアミノ基、 Ｒ9は水素、フェニル（低級）アルコキシカルボニル基またはフェニル（低 級）アルキル基、 をそれぞれ示す。）を形成、 Ｒ3は１−低級アルキルインドリル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフ ラニル基またはＮ，Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノフェニル基、 をそれぞれ意味する。 さらに、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の好ましい例としては、以下のものを挙げること ができる。 Ｒ1はシアノ基、チオカルバモイル基、 式 （式中、Ｒ4は水素またはフェニル（低級）アルコキシカルボニル基、 Ａ1は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 式 （式中、Ｒ4はフェニル基または１−低級アルキルインドリル基、 Ａ1は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 式 （式中、Ｒ4は水素、低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、ジ（低 級アルコキシ）フェニル（低級）アルキル基、フェニル基または低級アルコキシ フェニル基を示す。）で表される基、 式 （式中、Ｒ4は低級アルキルチオ基を示す。）で表される基、 式 −Ａ2−Ｒ5 （式中、Ｒ5はモルホリノ基、ピペリジノ基、４−フェニルピペラジン−１− イル基、フタルイミド基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基 、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基またはイミダゾール −１−イル基、 Ａ2は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、または 式 （式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ水素、フェニル基、低級アルカノイル基、フ ェニル（低級）アルコキシカルボニル基、ピリジル（低級）アルキル基、チエニ ル（低級）アルキル基、３，４−ジヒドロイソキノリニル基、（低級アルキルイ ミノ）（フェニル）メチル基、低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、 ナフチル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリ低級アルキル）フ ェニル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリ低級アルコキシ）フ ェニル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリハロ）フェニル（低 級）アルキル基、［トリハロ（低級）アルコキシ］フェニル（低級）アルキル基 または［低級アルコキシ］［トリハロ（低級）アルコキシ］フェニル（低級）ア ルキル基、 Ａ3は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 Ｒ2は水素、 Ｒ3は１−低級アルキルインドリル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフ ラニル基またはＮ，Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノフェニル基、 をそれぞれ意味する。 この発明の目的化合物（Ｉ）の製造法１ないし４を次に詳細に説明する。製浩法１ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはその塩を１，１’− カルボニルジイミダゾールと反応させ、さらに続いて、得られた化合物（ＩＩＩ ）またはその塩を化合物（ＩＶ）またはその塩と反応させることによって製造す ることができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえばジオキサン、ジ メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチル アセトアミド、ベンゼン、ヘキサン、テトラヒドロフランまたは他の溶媒中で行 われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却下、室温または加熱下で行われる。製造法２ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）またはその塩を１，１’− カルボニルジイミダゾールと反応させ、さらに続いて、得られた化合物（Ｖ）ま たはその塩を化合物（ＩＩ）またはその塩と反応させることによって製造するこ とができる。 この反応は、前記の製造例１に記載の方法と同様の方法で実施できる。製造法３ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）またはその塩をクルチウス 転位反応に付し、さらに続いて、得られた化合物（ＶＩＩ）またはその塩を化合 物（ＩＶ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。 クルチウス転位反応は、ジフェニルホスホリルアジドなどの慣用の試薬を用い て実施できる。 この反応は、有機または無機の塩基、たとえばアルカリ金属重炭酸塩、トリ（ 低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ− ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの存在下で実施してもよい。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法４ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩をクルチ ウス転位反応に付し、さらに続いて、得られた化合物（ＩＸ）またはその塩を化 合物（ＩＩ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。 この反応は、前記の製造例３に記載の方法と同様の方法で実施できる。 この発明の目的化合物（Ｉ）は、慣用の方法、たとえば抽出、沈殿、分別晶出 、再結晶、クロマトグラフィーなどにより分離・精製できる。 したがって、目的化合物（Ｉ）は、慣用の方法によってその塩に転換できる。 目的化合物（Ｉ）および医薬として許容されるその塩としては、溶媒和［たと えば包接化合物（たとえば水和物など）］を挙げることができる。 この発明の目的化合物（Ｉ）は、新規であり、５−ＨＴ拮抗作用、特に５−Ｈ Ｔ2C拮抗作用などの薬理活性を示し、したがって、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、 たとえば不安；鬱病；強迫性障害：偏頭痛；無食症；アルツハイマー病；睡眠障 害；過食症；パニック発作；コカイン、エタノール、ニコチンおよびベンゾジア ゼピンなどの薬物乱用からの禁断症状；分裂病；さらには脊髄損傷および／また は水頭症などの頭部損傷などに関連する疾患の治療または予防のための５−ＨＴ 拮抗薬として有用である。 目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、この発明の代表的化合物の薬理活性 を以下に示す。試験方法 ［3Ｈ］−メスラーギン結合 ５−ＨＴ2C結合部位に対する被験薬の親和性は、ラットの前前頭皮質における ［3Ｈ］−メスラーギン置換能力を評価することによって測定できる。用いた方 法は、パゾス（Ｐａｚｏｓ）らの１９８４年の方法と同様であった。 膜懸濁液（５００μｌ）を、ＣａＣｌ2 ４ｍＭおよびアスコルビン酸０．１％ を含むトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）中の［3Ｈ］−メスラーギン（１ｎＭ） と共に３７℃で３０分間インキューベートした。非特異結合をミアンセリン（１ μＭ）の存在下で測定した。３０ｎＭスピペロンを用いて、５−ＨＴ2A部位への 結合を防止した。被験薬（１０-6Ｍ）を１００μｌ容積に加えた。全アッセイ容 積は１０００μｌであった。ブランデルセルハーベスターを用いる高速濾過によ って、インキューベーションを停止し、放射能をシンチレーション計測法で測定 した。 ４パラメーターロジスティックプログラム（デリィーン（ＤｅＬｅａｎ）１９ ７８）を用いてＩＣ50値を求め、ｐＫｉ（阻害定数の負の対数）をチェンプルゾ フ（Ｃｈｅｎｇ Ｐｒｕｓｏｆｆ）式から計算した。 試験化合物 （１） Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ’−（３−ピリ ジル）ウレア（対照化合物（Ａ）） （２） Ｎ−［３−（ブチルアミジノ）フェニル］−Ｎ’−［１−メチル−１Ｈ −インドール−５−イル］ウレア・ヨウ化水素酸塩 （３） Ｎ−［３−（ベンジルアミジノ）フェニル］−Ｎ’−［１−メチル−１ Ｈ−インドール−５−イル］ウレア・ヨウ化水素酸塩 （４） Ｎ−［３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミジノフ ェニル］−Ｎ’−［１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］ウレア・ヨウ化 水素酸塩試験結果 治療または予防のための投与には、この発明の目的化合物（Ｉ）を、前記化合 物を有効成分として、経口投与、非経口投与および外用に適した有機または無機 の固体または液体の賦形剤などの医薬として許容される担体との混合物として含 有する慣用の医薬製剤の形で用いる。前記医薬製剤は、錠剤、顆粒、粉末、カプ セル剤などの固体であってもよく、または液剤、懸濁剤、シロップ、乳剤、レモ ナーデ剤などの液体であってもよい。 必要に応じて、上記製剤に、補助剤、安定化剤、湿潤剤、他の常用添加剤、た とえば乳糖、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、白 土、蔗糖、トウモロコシ澱粉、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花生油、 オリーブ油、カカオ脂、エチレングリコールなどを配合してもよい。 化合物（Ｉ）の用量は、患者の年令および症状、疾患の種類または症状、適用 せんとする化合物（Ｉ）の種類などにより変化し、それらにも依存する。一般的 には、１日当たり０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇまたはそれ以上の量を患者一人当 たりに投与すればよい。この発明の目的化合物（Ｉ）の平均１回量を約０．０５ ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、 １００ｍｇとして、疾患の治療に用いればよい。 以下の製造例および実施例は、この発明を説明するために示したものである。製造例１ ３−ニトロベンジルブロミド（１ｇ）と４−メトキシベンジルアミン（２．２ ６ｇ）のクロロホルム（２０ｍｌ）中の混合物を３時間環流した。この溶液を１ Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、 溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキセン：クロロホ ルム＝１：１）に付して、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−ニトロベンジル アミンを得た。 IR（薄層）: 3300，1600，1580 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.80(1H，s)，3.62(2H，s)，3.79 (3H，s)，3.87(2H，s)，6.85-6.88(2H，m)，7.23-7.27(2H，m)， 7.60(1H，t，J=7.9Hz)，7.78(1H，d，J=7.6Hz)，8.09(1H，d， J=8.1Hz)，8.38(1H，s)製造例２ ３−ニトロベンジルクロライド（１．０１ｇ）、ジフェニルアミン（５００ｍ ｇ）、水酸化カリウム（９９３ｍｇ）、炭酸カリウム（６５２ｍｇ）とテトラ− ｎ−ブチルアンモニウムスルフェート（７９ｍｇ）のトルエン（３０ｍｌ）中の 混合物を７２℃で３時間攪拌した。混合物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥後、濾過し、溶媒を留去した。この油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（ ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）に付して、Ｎ−（３−ニトロベンジル）ジフェ ニルアミンを得た。 IR（ヌジョール）: 1580，1520 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 5.16(2H，s)，6.90-7.31(12H，m)， 7.62(1H，t，J=7.8Hz)，7.80(1H，d，J=7.7Hz)，8.08(1H，d， J=8.1Hz)，8.19(1H，s) 質量分析 : 305（M+1）製造例３ Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−ニトロベンジルアミン（１．８ｇ）、ベ ンジルオキシカルボニルクロライド（１ｍｌ）とトリエチルアミン（１ｍｌ）の トルエン（１５ｍｌ）中の混合物を室温で３時間攪拌した。この溶液を水で２回 で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリ カゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）に付して、Ｎ−（ベンジルオキシカ ルボニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−ニトロベンジルアミンを得た 。 IR（薄層）: 3450，1690，1600 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.72(3H，s)，4.45(2H，s)，4.54 (2H，s)，5.16(2H，s)，6.84-6.88(2H，m)，7.11-8.11(11H，m)製造例４ 下記の化合物を製造例３と同様にして得た。 Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−ニト ロベンジルアミン IR（薄層）: 3000，2900，1680 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.27(3H，s)，4.47(2H，s)，4.54 (2H，s)，5.16(2H，s)，7.12-7.4(9H，m)，7.5-7.8(2H，m)， 7.90-8.12(2H，m)製造例５ Ｎ−（３−ニトロベンジル）ジフェニルアミン（４００ｍｇ）、塩化第二鉄（ １５０ｍｇ）、活性炭（７００ｍｇ）とヒドラジン一水和物（２６０ｍｇ）のエ タノール（１５ｍｌ）中の混合物を７０℃で２時間攪拌した。混合物を濾過し、 溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに溶解し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム で乾燥後、濾過し、溶媒を留去して、３−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチル） アニリンを得た。 IR（ヌジョール）: 1575，1520 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 4.83(2H，s)，5.01(2H，s)，6.36- 6.47(2H，m)，6.56(1H，s)，6.86-7.28(11H，m) 質量分析 : 275（M+1）実施例１ ｍ−アミノベンゾニトリル（３．０１ｇ）と１，１’−カルボニルジイミダゾ ール（４．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の溶液を室温で５時間 攪拌した。溶液に５−アミノ−１−メチルインドール（２．４８ｇ）のテトラヒ ドロフラン（２０ｍｌ）中の溶液を加えた。溶液を室温で４８時間攪拌した。溶 媒留去後、残留物をクロロホルム−メタノール（７：３、Ｖ／Ｖ）に溶解した。 溶液から溶媒を真空中で留去して、容積を１５ｍｌとした。溶液をメタノールで 希釈し、室温で一夜静置させた。生じた結晶を集め、メタノールで洗浄して、Ｎ −（３−シアノフェニル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル ）ウレア（２．４８ｇ）を得た。濾液から、さらに生成物（０．８２ｇ）を前記 と同様にして得た。 mp : 203-208℃ IR（ヌジョール）: 3280，2220，1630，1555 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.76(3H，s)，6.35(1H，d，J=3Hz)， 7.14-7.75(7H，m)，8.00(1H，s)，8.60(1H，s)，8.93(1H，s)実施例２ Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５− イル）ウレア（２．９９ｇ）のピリジン（３０ｍｌ）とトリエチルアミン（１０ ｍｌ）中の溶液に、硫化水素ガスを室温で８時間徐々に通した。１２時間後、溶 液を水で希釈し、２時間攪拌した。生じた沈殿物を集め、水で洗浄して、Ｎ−（ １−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ’−（３−チオカルバモイルフ ェニル）ウレア（３．１９ｇ）を得た。 mp : 211-214℃ IR（ヌジョール）: 3290，3180，1625，1604，1568 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.76(3H，s)，6.34(1H，d，J=3Hz)， 7.12-7.70(7H，m)，7.95(1H，s)，8.42(1H，s)，8.76(1H，s)， 9.46(1H，s)，9.84(1H，s)実施例３ Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ’−（３−チオカルバ モイルフェニル）ウレア（１．８７ｇ）の、アセトニトリル（８ｍｌ）とＮ，Ｎ −ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物中の溶液に、ヨウ化メチル（２ｍ ｌ）を加えた。２４時間後、溶液をエーテルで希釈した。生じた沈殿物を集め、 エーテルで洗浄して、Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ’ −［３−［メチルチオ（イミノ）メチル］フェニル］ウレア・ヨウ化水素酸塩（ ２．６０ｇ）を得た。 mp : 187-196℃ IR（ヌジョール）: 3270，3150，1675，1590，1555 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.85(3H，s)，3.77(3H，s)，6.36 (1H，d，J=3Hz)，7.15-7.70(8H，m)，8.22(1H，s)，8.60(1H，s)， 9.03(1H，s)実施例４ Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［メチルチ オ（イミノ）メチル］フェニル］ウレア（０．５１ｇ）とアニリン（０．２０ｇ ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の混合物を７０℃で８時間攪拌 した。溶媒留去後、残留物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、ブタノール で２回抽出した。ブタノール層から溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム中１５％メタノール）で精製して、 Ｎ−［１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−Ｎ’−［３−（フェニルア ミジノ）フェニル］ウレア（８０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 IR（ヌジョール）: 3430，3300，1690，1630，1570 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.75(3H，s)，6.22(1H，br s)，6.34 (1H，d，J=3Hz)，6.80-7.60(13H，m)，7.70(1H，d，J=2Hz)，8.03 (1H，s)，8.42(1H，s)，8.70(1H，s)実施例５ Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［メチルチ オ（イミノ）メチル］フェニル］ウレア（０．６０ｇ）と酢酸アンモニウム（０ ．３０ｇ）のメタノール（６ｍｌ）中の混合物を６５℃で７時間加熱した。冷却 後、生じた沈殿物を集め、メタノールで洗浄して、Ｎ−（３−アミジノフェニル ）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）ウレア・ヨウ化水素酸 塩（７５ｍｇ）を得た。 mp : 214-218℃ IR（ヌジョール）: 3340，3260，1690，1640，1560，1525 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.75(3H，s)，6.32(1H，d，J=3Hz)， 7.20-7.80(9H，m)，7.97(1H，s)，9.60-10.40(4H，m)実施例６ Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［メチルチ オ（イミノ）メチル］フェニル］ウレア（３００ｍｇ）、ブチルアミン（１８８ ｍｇ）と酢酸（１５４ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）中の混合物を６０℃で６時 間攪拌した。溶媒留去後、残留物をエーテルで１回、水で２回洗浄した。油状物 をメタノールに溶解し、溶液から溶媒を真空中で留去した。残留物をエーテルで 粉砕し、得られた粉末を集め、エーテルで洗浄して、Ｎ−［３−（ブチルアミジ ノ）フェニル］−Ｎ’−［１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］ウレア・ ヨウ化水素酸塩（２７４ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 IR（ヌジョール）: 3250，1660，1590，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 0.93(3H，t，J=7Hz)，1.39(2H，m)， 1.61(2H，m)，3.36(2H，t，J=7Hz)，3.75(3H，s)，6.33(1H，d， J=3Hz)，7.10-6.80(7H，m)，8.00(1H，s)，9.66(1H，s)，10.10 (1H，s)実施例７ Ｎ−［３−（ベンジルアミジノ）フェニル］−Ｎ’−［１−メチル−１Ｈ−イ ンドール−５−イル］ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例６と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 3250，1660，1620，1580，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.76(3H，s)，4.66(2H，s)，6.35 (1H，d，J=3Hz)，7.10-7.70(12H，m)，7.99(1H，s)，8.59(1H， s)，8.96(1H，s)，8.60-9.60(3H，br s)実施例８ Ｎ−［３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミジノフェニル ］−Ｎ’−［１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］ウレア・ヨウ化水素酸 塩を実施例６と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 3250，1665，1585，1560 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.90(2H，br t，J=7Hz)，3.62(2H， br t，J=7Hz)，3.72(3H，s)，3.76(6H，s)，6.34(1H，d，J=3Hz)， 6.70-7.80(9H，m)，8.00(1H，s)，9.03(1H，s)，9.41(1H，s)実施例９ Ｎ−［３−（４−メトキシフェニルアミジノ）フェニル］−Ｎ’−［１−メチ ル−１Ｈ−インドール−５−イル］ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例６と同様に して得た。 IR（ヌジョール）: 3250，1660，1600，1550，1510 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.76(3H，s)，3.82(3H，s)，6.35 (1H，d，J=3Hz)，7.10-7.75(12H，m)，8.12(1H，s)，8.61(1H， s)，8.97(1H，s)実施例１０ Ｎ−（ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ’−（３−シアノフェニル）ウレアを実 施例１と同様にして得た。 mp : 180-187℃ IR（ヌジョール）: 3270，2230，1630，1600，1560 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 6.93(1H，m)，7.25-8.00(8H，m)， 8.83(1H，s)，9.00(1H，s)実施例１１ Ｎ−（ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ’−（３−チオカルバモイルフェニル） ウレアを実施例２と同様にして得た。 mp : 188-194℃ IR（ヌジョール）: 3280，3170，1625，1600，1565 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 6.92(1H，m)，7.25-8.00(8H，m)， 8.66(1H，s)，8.84(1H，s)，9.46(1H，s)，9.84(1H，s)実施例１２ Ｎ−（ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ’−［３−［メチルチオ（イミノ）メチ ル］フェニル］ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例３と同様にして得た。 mp : 190-196℃ IR（ヌジョール）: 3180，1675，1590，1550 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.86(3H，s)，6.94(1H，m)， 7.30-8.20(8H，m)，8.84(1H，s)，9.12(1H，s)実施例１３ １０％Ｐｄ−Ｃ（１００ｍｇ）を、１−メチル−５−ニトロインドール（５０ ０ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）中の溶液に加えた。この混合物を１気圧で室 温で２時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を留去した。生じた油 状物から、トルエンと共に溶媒を留去した。生じた塊に１，１’−カルボニルジ イミダゾール（４６０ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で４時間攪拌した。こ の溶液に、３−（ジメチルアミノメチル）アニリン（３４１ｍｇ）を加えた。こ の混合物を室温で一夜攪拌し、溶媒を留去し、クロロホルム（５０ｍｌ）と水（ ２０ｍｌ）との間に分配した。有機層を水（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグ ネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラ フィー（クロロホルム）に付して、メタノール−酢酸エチルから再結晶して、Ｎ −（３−ジメチルアミノメチルフェニル）−Ｎ’−（１−メチルインドール−５ −イル）ウレアを得た。 mp : 128-133℃ IR（ヌジョール）: 1630 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.16(6H，s)，2.96(1H，d， J=3.0Hz)，3.75(3H，s)，6.86(1H，d，J=6.9Hz)，7.12-7.35(5H， m)，7.45(1H，s)，7.69(1H，d，J=1.7Hz)，8.42(1H，s)，8.59 (1H，s)実施例１４ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（４−フェニルピ ペラジン−１−イル）メチル］フェニル］ウレアを実施例１３と同様にして得た 。 mp : 183-185℃ IR（ヌジョール）: 1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.4-2.6(4H，m)，3.08-3.23(4H，m)， 3.49(2H，s)，3.75(3H，s)，6.34(1H，d，J=3.0Hz)，6.76(1H， t，J=7.3Hz)，6.89-6.94(3H，m)，7.11-7.38(7H，m)，7.47(1H， s)，7.68(1H，s)，8.39(1H，s)，8.59(1H，s)実施例１５ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（３−ピペリジノメチルフ ェニル）ウレアを実施例１３と同様にして得た。 mp : 172-173℃ IR（ヌジョール）: 1625 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.3-1.6(6H，m)，2.25-2.45(4H，m)， 3.37(2H，s)，3.75(3H，s)，6.34(1H，d，J=3.0Hz)，6.85(1H， d，J=7.4Hz)，7.11-7.40(6H，m)，7.68(1H，d，J=1.8Hz)，8.36 (1H，s)，8.56(1H，s)実施例１６ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（３−モルホリノメチルフ ェニル）ウレアを実施例１３と同様にして得た。 mp : 174-175℃ IR（ヌジョール）: 1650，1615 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.36(4H，t，J=4.4Hz)，3.42(2H， s)，3.58(4H，t，J=4.4Hz)，3.75(3H，s)，6.34(1H，d， J=2.7Hz)，6.88(1H，d，J=7.4Hz)，7.11-7.36(5H，m)，7.44(1H， s)，7.69(1H，d，J=1.8Hz)，8.38(1H，s)，8.57(1H，s)実施例１７ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（４−フタルイミドメチル フェニル）ウレアを実施例１３と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 1760，1700，1665 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.75(3H，s)，4.41(2H，s)，6.33 (1H，d，J=3Hz)，7.12(1H，dd，J=9Hz，2Hz)，7.20-7.45(6H，m)， 7.67(1H，d，J=2Hz)，7.80-7.95(4H，m)，8.40(1H，s)，8.59 (1H，s)実施例１８ Ｎ−［３−（１−ホルミルアミノエチル）フェニル］−Ｎ’−［１−メチルイ ンドール−５−イル］ウレアを実施例１３と同様にして得た。 mp : 165-168℃ IR（ヌジョール）: 1650，1635 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.36(3H，d，J=7Hz)，3.75(3H，s)， 4.80-5.10(1H，m)，6.34(1H，d，J=3Hz)，6.80-6.95(1H，m)， 7.10-7.50(6H，m)，7.69(1H，d，J=2Hz)，8.03(1H，s)，8.40 (1H，s)，8.50-8.60(2H，m) 実施例１９ Ｎ−［３−（Ｎ−メチルアニリノ）メチルフェニル］−Ｎ’−（１−メチルイ ンドール−５−イル）ウレアを実施例１３と同様にして得た。 mp : 143-144℃ IR（ヌジョール）: 1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.02(3H，s)，3.75(3H，s)，4.52 (2H，s)，7.33(1H，d，J=3.0Hz)，6.60-6.81(4H，m)，7.09-7.40 (8H，m)，7.67(1H，d，J=1.7Hz)，8.35(1H，s)，8.54(1H，s) 質量分析 : 385（M+1）実施例２０ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−（１，２，３，４− テトラヒドロキノリン−１−イル）メチルフェニル］ウレアを実施例１３と同様 にして得た。 mp : 181-184℃ IR（ヌジョール）: 1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.19-1.99(2H，m)，2.74(2H，t， J=6.1Hz)，3.38(2H，t，J=5.4Hz)，3.75(3H，s)，4.43(2H，s)， 6.33-6.34(1H，m)，6.42-6.49(2H，m)，6.82-6.91(3H，m)，7.10- 7.40(6H，m)，7.66(1H，s)，8.33(1H，s)，8.53(1H，s) 質量分析 : 411（M+1）実施例２１ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（３−アニリノメチルフェ ニル］ウレアを実施例１３と同様にして得た。 mp : 129-131℃ IR（ヌジョール）: 1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.75(3H，s)，4.22(2H，d， J=5.9Hz)，6.19(1H，t，J=5.8Hz)，6.33(1H，d，J=2.9Hz)，6.47- 6.59(2H，m)，6.92-7.40(9H，m)，7.67(1H，s)，8.35(1H，s)， 8.52(1H，s) 質量分析 : 371（M+1）実施例２２ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−（１，２，３，４− テトラヒドロイソキノリン−２−イル）メチルフェニル］ウレアを実施例１３と 同様にして得た。 mp : 189-190℃ IR（ヌジョール）: 1620，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.70(2H，d，J=5.2Hz)，2.81(2H，d， J=5.2Hz)，3.54(2H，s)，3.61(2H，s)，3.75(3H，s)，6.33(1H， d，J=3.0Hz)，6.91-7.50(10H，m)，7.68(1H，s)，7.69(1H，s)， 8.37(1H，s)，8.56(1H，s) 質量分析 : 411（M+1）実施例２３ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（３−フタルイミドメチル フェニル）ウレアを実施例１３と同様にして得た。 mp : 222-226℃ IR（ヌジョール）: 1700，1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.75(3H，s)，4.74(2H，s)，6.33 (1H，d，J=3.0Hz)，6.87-7.44(8H，m)，7.84-7.95(4H，m)，8.56 (1H，s)，8.80(1H，s) 質量分析 : 425（M+1）実施例２４ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（３−ジフェニルアミノメ チルフェニル）ウレアを実施例１３と同様にして得た。 mp : 194-195℃ IR（ヌジョール）: 1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.75(3H，s)，4.97(2H，s)，6.33 (1H，d，J=3.0Hz)，6.88-7.40(17H，m)，7.66(1H，d，J=1.8Hz)， 8.35(1H，s)，8.57(1H，s) 質量分析 : 447（M+1）実施例２５ Ｎ−［３−（１−アニリノエチル）フェニル］−Ｎ’−（１−メチルインドー ル−５−イル）ウレアを実施例１３と同様にして得た。 mp : 158-162℃ IR（ヌジョール）: 1650，1600 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.42(3H，d，J=7Hz)，3.75(3H，s)， 4.38(1H，quint.，J=7Hz)，6.14(1H，d，J=6Hz)，6.33(1H，d， J=3Hz)，6.40-6.55(3H，m)，6.90-7.45(9H，m)，7.68(1H，s)， 8.36(1H，s)，8.52(1H，s) 実施例２６ Ｎ−［３−（イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−Ｎ’−（１−メチ ルインドール−５−イル）ウレアを実施例１３と同様にして得た。 mp : 170-175℃ IR（ヌジョール）: 1630 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.75(3H，s)，5.17(2H，s)，6.34 (1H，d，J=3Hz)，6.82(1H，d，J=8Hz)，6.92(1H，s)，7.05-7.45 (7H，m)，7.68(1H，d，J=2Hz)，7.75(1H，s)，8.40(1H，s)，8.61 (1H，s) 実施例２７ Ｎ−（８−ホルミルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル） −Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレアを実施例１３と同様にして 得た。 IR（ヌジョール）: 1630 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.60-2.00(4H，m)，2.66(2H，br s)， 3.75(3H，s)，5.00-5.10(1H，m)，6.33(1H，d，J=3Hz)，6.99 (1H，d，J=8Hz)，7.11(1H，dd，J=9Hz，2Hz)，7.20-7.40(4H，m)， 7.67(1H，d，J=2Hz)，8.12(1H，s)，8.30(1H，s)，8.40-8.60 (2H，m)実施例２８ Ｎ−（２−ベンジルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ ノリン−７−イル）−Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレアを実施 例１３と同様にして得た。 mp : 218-222℃ IR（ヌジョール）: 1700，1660，1615 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.73(2H，br t，J=6Hz)，3.62(2H，br t，J=6Hz)，3.75(3H，s)，4.55(2H，br s)，5.13(2H，s)，6.33 (1H，d，J=3Hz)，7.03-7.40(6H，m)，7.68(1H，d，J=2Hz)，8.43 (1H，br s)，8.49(1H，br s) 実施例２９ Ｎ−（２−ベンジルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ ノリン−５−イル）−Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレアを実施 例１３と同様にして得た。 mp : 153-156℃ IR（ヌジョール）: 1690，1630 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.71(2H，br t，J=6Hz)，3.69(2H， br t，J=6Hz)，3.75(3H，s)，4.59(2H，br s)，5.13(2H，s)， 6.33(1H，d，J=3Hz)，6.88(1H，d，J=8Hz)，7.10-7.40(9H，m)， 7.60-7.80(2H，m)，7.88(1H，br s)，8.76(1H，br s) 実施例３０ Ｎ−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル ）−Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレアを実施例１３と同様にし て得た。 mp : 165-167℃ IR（ヌジョール）: 1635 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.55-2.80(4H，m)，3.50(2H，s)， 3.64(2H，s)，3.75(3H，s)，6.32(1H，d，J=3Hz)，6.90-7.40 (11H，m)，7.66(1H，s)，8.37(2H，br s) 実施例３１ Ｎ−（１−ベンジルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ ン−７−イル）−Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレアを実施例１ ３と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 1680，1640，1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.84(2H，quar.，J=6Hz)，2.67(2H， t，J=6Hz)，3.60-3.76(5H，m)，5.20(2H，s)，6.33(1H，d， J=3Hz)，7.00(1H，d，J=8Hz)，7.10-7.50(9H，m)，7.69(1H，s)， 7.84(1H，s)，8.32(1H，s)，8.52(1H，s)実施例３２ Ｎ−（１−ベンジルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ ン−５−イル）−Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレアを実施例１ ３と同様にして得た。 mp : 147-152℃ IR（ヌジョール）: 1700，1630 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.80-2.00(2H，m)，2.65(2H，t， J=7Hz)，3.60-3.80(5H，m)，5.19(2H，s)，6.33(1H，d，J=3Hz)， 6.90-7.50(10H，m)，7.60(1H，d，J=7Hz)，7.71(1H，d，J=2Hz)， 7.84(1H，s)，8.83(1H，s)実施例３３ Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）−Ｎ’−（３−フタ ルイミドメチルフェニル）ウレアを実施例１３と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 3260，1740，1700，1640 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.21(2H，t，J=8.6Hz)，4.60(2H，t， J=8.7Hz)，4.74(2H，s)，6.71-7.03(3H，m)，7.19-7.42(3H，m)， 7.66-8.10(5H，m)，8.67(1H，s)，9.13(1H，s) 質量分析 : 414（M+1）実施例３４ Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−ニ トロベンジルアミン（１．５ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）中の溶液に、塩化第 二鉄（５０ｍｇ）、活性炭（５００ｍｇ）とヒドラジン一水和物（２ｍｌ）を加 えた。この混合物を７０℃で２時間攪拌し、濾過し、溶媒を留去した。残留物を クロロホルムに溶解し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒 を留去した。このアミンを用いて、下記の化合物を実施例１３と同様にして得た 。Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［Ｎ−ベンジルオキ シカルボニル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノメチル］フェニル］ウレア IR（ヌジョール）: 3300，1700，1610，1560 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.74(3H，s)，3.76(3H，s)，4.36 (4H，s)，5.18(2H，s)，6.34(1H，d，J=2.9Hz)，6.80-6.96(3H， m)，7.13-7.36(13H，m)，7.70(1H，s)，8.41(1H，s)，8.61(1H， s) 質量分析 : 549（M+1）実施例３５ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［Ｎ−ベンジルオキ シカルボニル−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノメチル］フェニル］ウレアを 実施例３４と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 3260，1690，1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.29(3H，s)，3.76(3H，s)，4.37 (4H，s)，5.18(2H，s)，6.34(1H，s，J=2.9Hz)，6.79(1H，s)， 7.13-7.36(15H，m)，7.70(1H，s)，8.42(1H，s)，8.63(1H，s)実施例３６ １−メチルインドール−５−カルボン酸（１．０ｇ）のベンゼン中の懸濁液に 、トリエチルアミン（０．８０ｍｌ）とジフェニルホスホリルアジド（１．２３ ｍｌ）を加えた。混合物を３時間環流した。冷却後、４−シアノアニリン（１． ３５ｇ）を加え、７時間環流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間に分配し た。沈殿物を集め、水で洗浄し、乾燥して、Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’ −（１−メチルインドール−５−イル）ウレア（１．１１ｇ）を得た。酢酸エチ ル層から、Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−（１−メチルインドール−５− イル）ウレアをさらに０．４１ｇ得た。 mp : 238-240℃ IR（ヌジョール）: 2315，1695，1640 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.76(3H，s)，6.36(1H，d，J=3Hz)， 7.15(1H，dd，J=8Hz，2Hz)，7.28(1H，d，J=3Hz)，7.35(1H，d， J=9Hz)，7.60-7.80(5H，m)，8.63(1H，s)，9.11(1H，s) 実施例３７ Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ’−（４−ジメチルアミノフェニル）ウレア を実施例３６と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 3310，2200，1640，1600 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.84(6H，s)，6.68(1H，s)，6.73 (1H，s)，7.25(1H，s)，7.29(1H，s)，7.37-7.67(3H，m)，8.32 (1H，s)，8.47(1H，s)，8.89(1H，s) 質量分析 : 281（M+1）実施例３８ Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン −７−イル）ウレアを実施例３６と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 2200，1650，1600 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.23(2H，t，J=8.8Hz)，4.62(2H，t， J=8.7Hz)，6.74-6.92(2H，m)，7.40-7.64(3H，m)，7.80(1H，d， J=7.3Hz)，7.98(1H，s)，8.30(1H，s)，9.41(1H，s) 質量分析 : 280（M+1）実施例３９ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（４−チオカルバモイルフ ェニル）ウレアを実施例２と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 1650，1620，1590 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.76(3H，s)，6.35(1H，d，J=3Hz)， 7.15(1H，dd，J=7Hz，2Hz)，7.27(1H，d，J=3Hz)，7.35(1H，d， J=9Hz)，7.44(2H，d，J=12Hz)，7.70(1H，d，J=2Hz)，7.80-8.00 (3H，m)，8.55(1H，s)，8.91(1H，s)，9.30(1H，br s)，9.61 (1H，br s)実施例４０ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［４−［メチルチオ（イミ ノ）メチル］フェニル］ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例３と同様にして得た。 mp : 95-105℃ IR（ヌジョール）: 1645 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.83(3H，s)，3.77(3H，s)，6.36 (1H，d，J=3Hz)，7.17(1H，dd，J=9Hz，2Hz)，7.30(1H，d， J=3Hz)，7.37(1H，d，J=9Hz)，7.70-7.80(3H，m)，7.80-8.10(2H， m)，8.73(1H，s)，9.34(1H，s) 実施例４１ Ｎ−（３−チオカルバモイルフェニル）−Ｎ’−（４−ジメチルアミノフェニ ル）ウレアを実施例２と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 3280，1620 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.83(6H，s)，6.67(1H，s)，6.72 (1H，s)，7.24-7.39(4H，m)，7.61-7.66(1H，m)，7.91(1H，s)， 8.28(1H，s)，8.71(1H，s)，9.46(1H，s)，9.84(1H，s) 質量分析 : 315（M+1）実施例４２ Ｎ−［３−［メチルチオ（イミノ）メチル］フェニル］−Ｎ’−（４−ジメチ ルアミノフェニル）ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例３と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 1670 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.86(3H，s)，3.61(3H，s)，7.25- 7.76(5H，m)，7.89(1H，s)，8.16(1H，s)，9.25(1H，s)，9.29 (1H，s) 質量分析 : 329（M+1）実施例４３ Ｎ−［３−［メチルチオ（イミノ）メチル］フェニル］−Ｎ’−（２、３−ジ ヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例２、次 いで実施例３と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 1690，1600 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.41(3H，s)，3.23(2H，t， J=8.8Hz)，4.62(2H，t，J=8.7Hz)，6.73-6.90(2H，m)，7.25-7.51 (3H，m)，7.82-7.86(1H，s)，8.16-8.20(1H，m)，9.28(1H，s)， 10.19(1H，s)，10.36(1H，s) 質量分析 : 328（M+1）実施例４４ Ｎ−（４−アミジノフェニル）−Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル） ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例５と同様にして得た。 mp : 167-172℃ IR（ヌジョール）: 1650，1630 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.77(3H，s)，6.35(1H，d，J=3Hz)， 7.17(1H，dd，J=9Hz，2Hz)，7.28(1H，d，J=3Hz)，7.34(1H，d， J=9Hz)，7.60-7.90(5H，m)，8.60-9.40(6H，m) 実施例４５ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［４−（フェニルアミジノ ）フェニル］ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例６と同様にして得た。 mp : >280℃ IR（ヌジョール）: 1685，1650 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.77(3H，s)，6.36(1H，d，J=3Hz)， 7.15(1H，dd，J=9Hz，2Hz)，7.29(1H，d，J=3Hz)，7.30-7.65(6H， m)，7.70-7.75(3H，m)，7.86(2H，d，J=9Hz)，8.66(1H，s)，9.14 (1H，s) 実施例４６ Ｎ−［４−（ベンジルアミジノ）フェニル］−Ｎ’−（１−メチルインドール −５−イル）ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例６と同様にして得た。 mp : 155-165℃ IR（ヌジョール）: 1650 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.76(3H，s)，4.65(2H，s)，6.35 (1H，d，J=3Hz)，7.10-8.10(16H，m)，9.34(1H，s)，9.86(1H，s) 実施例４７ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−（３−フェニルプロ ピル）アミジノフェニル］ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例６と同様にして得た 。 IR（ヌジョール）: 3250，1650，１580 cm-1 NMR(DMSO-d6，δ): 1.70-2.00(4H，m)，2.70(2H，m)，3.40 (2H，t，J=7Hz)，3.75(3H，s)，6.32(1H，d，J=3Hz)，7.15-7.40 (11H，m)，7.47(1H，t，J=9Hz)，7.75(2H，m)，8.06(1H，s)， 9.94(1H，s)，10.40(1H，s) 質量分析 : 426（M++1）実施例４８ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−（２−フェニルエチ ル）アミジノフェニル］ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例６と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 3250，1655，1580，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.97(2H，t，J=8Hz)，3.36(2H，t， J=8Hz)，3.76(3H，s)，6.35(1H，d，J=3Hz)，7.10-7.40(12H，m)， 7.48(1H，t，J=8Hz)，7.64(1H，d，J=9Hz)，7.77(1H，s)，7.85 (1H，s)，8.92(1H，s)，9.28(1H，s) 質量分析 : 412（M++1）実施例４９ Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−Ｎ’−［３−（フェニルアミジノ） フェニル］ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例６と同様にして得た。 IR（ヌジョール）: 3500-3000，1650，1590，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 6.60(1H，m)，6.90-7.00(1H，m)， 7.20-7.60(10H，m)，7.70(1H，m)，7.85(1H，d，J=2Hz)，7.95 (1H，d，J=2Hz)，8.13(1H，m)，8.83(1H，s)，9.04(1H，s) 質量分析 : 371（M++1）実施例５０ Ｎ−［３−（フェニルアミジノ）フェニル］−Ｎ’−（４−ジメチルアミノ フェニル）ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例６と同様にして得た。 mp : 166-172℃ IR（ヌジョール）: 1650 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.59(6H，s)，7.36-7.77(10H，m)， 7.88-7.92(2H，m)，8.10(1H，s)，9.06(1H，s)，9.22-9.24(2H， m)，9.85(1H，s)，11.43(1H，s) 質量分析 : 374（M+1）実施例５１ Ｎ−［３−（フェニルアミジノ）フェニル］−Ｎ’−（２、３−ジヒドロベン ゾ［ｂ］フラン−７−イル）ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例６と同様にして得 た。 mp : 97-105℃ IR（ヌジョール）: 1660 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.23(2H，t，J=8.6Hz)，4.61(2H，t， J=8.6Hz)，6.73-7.06(5H，m)，7.30-7.62(5H，m)，7.85(1H，d， J=7.8Hz)，7.99(1H，s)，8.21(1H，s)，9.28(1H，s) 質量分析 : 373（M+1）実施例５２ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（３−フタルイミドメチル フェニル）ウレア（４２０ｍｇ）とヒドラジン一水和物（１５０ｍｇ）のエタノ ール（１００ｍｌ）中の混合物を７０℃で５時間攪拌した。溶媒留去後、残留物 を酢酸エチルと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との間に分配した。有機層を水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を留去した。この残留物をクロ ロホルム−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル） −Ｎ’−（３−アミノメチルフェニル）ウレアを得た。 mp : 123-126℃ IR（ヌジョール）: 1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.81(2H，s)，3.75(3H，s)，6.32 (1H，d，J=2.9Hz)，6.90(1H，d，J=7.5Hz)，7.14-7.48(8H，m)， 7.74(1H，s)，9.39(1H，s)，9.51(1H，s) 質量分析 : 295（M+1）実施例５３ Ｎ−（４−アミノメチルフェニル）−Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イ ル）ウレアを実施例５２と同様にして得た。 mp : 173-175℃ IR（ヌジョール）: 1635 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.65(2H，s)，3.75(3H，s)，6.33 (1H，d，J=3Hz)，7.10-7.45(7H，m)，7.68(1H，d，J=2Hz)，8.44 (1H，s)，8.54(1H，s) 実施例５４ Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）−Ｎ’−（３−アミ ノメチルフェニル）ウレアを実施例５２と同様にして得た。 mp : 151-153℃ IR（ヌジョール）: 3240，1650，1590 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.22(2H，t，J=8.6Hz)，4.02(2H， s)，4.61(2H，t，J=8.7Hz)，6.72-6.95(3H，m)，7.16-7.37(3H， m)，7.86(1H，d，J=7.1Hz)，8.17(1H，s)，9.07(1H，s) 質量分析 : 284（M+1）実施例５５ ７−ニトロベンゾ［ｂ］フラン（１．２３ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）中 の溶液に、ヒドラジン水和物(６６０μl)、塩化第二鉄（２０ｍｇ）と活性炭（ ２００ｍｇ）を加えた。混合物を７０℃で２時間攪拌し、濾過し、溶媒を留去し た。残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで 乾燥後、濾過し、溶媒を留去して、７−アミノベンゾ［ｂ］フランを得た。これ を用いて、下記の化合物を実施例１３、次いで実施例５２と同様にして得た。 Ｎ−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ’−（ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル ）ウレア IR（ヌジョール）: 1680 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.71(2H，s)，6.95-6.98(2H，m)， 7.13-7.43(5H，m)，7.98-8.06(2H，m)，8.87(1H，s)，9.15(1H， s) 質量分析 : 282（M+1）実施例５６ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（３−ベンジルオ キシカルボニルグアニジノ）メチル］フェニル］ウレア（１００ｍｇ）、テトラ ヒドロフラン（１０ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）の混合物に、１０％パラジ ウム炭（３０ｍｇ）を加えた。この混合物を１気圧で室温で１時間水素化した。 混合物をセライトで濾過し、溶媒を留去した。生じた油状物をジイソプロピルエ ーテルで粉砕して、Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−（ グアニジノメチル）フェニル］ウレアを得た。 IR（ヌジョール）: 1650，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.75(3H，s)，4.33(2H，s)，6.33 (1H，d，J=2.9Hz)，6.86(1H，d，J=7.4Hz)，7.14-7.73(9H，m) 質量分析 : 337（M+1）実施例５７ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［Ｎ−ベンジルオキ シカルボニル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノメチル］フェニル］ウレア （１ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の混合 物に、１０％パラジウム炭を加えた。この混合物を１気圧で室温で１時間水素化 し、濾過し、溶媒を留去した。生じた油状物をジイソプロピルエーテルで粉砕し て、Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（４−メトキシ ベンジル）アミノメチル］フェニル］ウレアを得た。 mp : 78-80℃ IR（ヌジョール）: 1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.80-3.00(1H，m)，3.63(4H，s)， 3.73(3H，s)，3.75(3H，s)，6.34(1H，s)，6.86-6.90(3H，m)， 7.10-7.50(6H，m)，7.69(1H，s)，8.41(1H，s)，8.55(1H，s) 質量分析 : 415（M+1）実施例５８ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（４−メチルベン ジル）アミノメチル］フェニル］ウレアを実施例５７と同様にして得た。 mp : 92-94℃ IR（ヌジョール）: 1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.28(3H，s)，3.64-3.65(4H，m)， 3.75(3H，s)，6.34(1H，d，J=2.9Hz)，6.91(1H，d，J=6.9Hz)， 7.10-7.43(11H，m)，7.69(1H，d，J=1.5Hz)，8.41(1H，s)，8.56 (1H，s) 質量分析 : 533（M+1）実施例５９ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−（メチルアミノメチ ル）フェニル］ウレア・マレイン酸塩を実施例３４、次いで実施例５７と同様に して得た。 mp : 172-175℃ IR（ヌジョール）: 3300，1630，1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.56(3H，s)，3.76(3H，s)，4.10 (2H，s)，6.04(2H，s)，6.34(1H，d，J=2.6Hz)，7.05(1H，d， J=6.7Hz)，7.15(1H，dd，J=8.7Hz，1.9Hz)，7.27-7.42(4H，m)， 7.70-7.71(2H，m)，8.57(1H，s)，8.6-8.9(3H，m) 質量分析 : 309（M+1）実施例６０ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラ ヒドロイソキノリン−７−イル）ウレアを実施例５７と同様にして得た。 mp : 174-177℃ IR（ヌジョール）: 1600，1640 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.63(2H，t，J=6Hz)，2.96(2H，t， J=6Hz)，3.75（3H，s)，3.84(2H，s)，6.33(1H，d，J=3Hz)，6.95 (1H，d，J=8Hz)，7.10-7.40(5H，m)，7.68(1H，d，J=2Hz)，8.45 (1H，s)，8.48(1H，s) 実施例６１ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラ ヒドロイソキノリン−５−イル）ウレアを実施例５７と同様にして得た。 mp : 167-169℃ IR（ヌジョール）: 1625 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.55(2H，t，J=6Hz)，3.03(2H，t， J=6Hz)，3.76(3H，s)，3.84(2H，s)，6.34(1H，d，J=3Hz)，6.70 (1H，d，J=7Hz)，7.00-7.20(2H，m)，7.26(1H，d，J=3Hz)，7.34 (1H，d，J=9Hz)，7.70-7.80(3H，m)，8.86(1H，s) 実施例６２ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラ ヒドロキノリン−５−イル）ウレアを実施例５７と同様にして得た。 mp : 180-185℃ IR（ヌジョール）: 1620，1600 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.83(2H，br s)，2.51(2H，br s)， 3.12(2H，br s)，3.75(3H，s)，5.59(1H，br s)，6.17(1H，d， J=8Hz)，6.33(1H，d，J=3Hz)，6.70-7.40(5H，m)，7.57(1H，s)， 7.69(1H，s)，8.70(1H，s) 実施例６３ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラ ヒドロキノリン−７−イル）ウレアを実施例５７と同様にして得た。 mp : 225-230℃ IR（ヌジョール）: 1640，1620 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.60-1.90(2H，m)，2.40-2.65(2H， m)，3.10-3.20(2H，m)，3.75(3H，s)，5.60(1H，br s)，6.32 (1H，d，J=3Hz)，6.45(1H，dd，J=8Hz，2Hz)，6.60-6.75(2H，m)， 7.11(1H，dd，J=9Hz，2Hz)，7.25(1H，d，J=3Hz)，7.31(1H，d， J=9Hz)，7.66(1H，d，J=2Hz)，8.16(1H，s)，8.26(1H，s) 実施例６４ Ｎ−［３−（１−ホルミルアミノエチル）フェニル］−Ｎ’−（１−メチルイ ンドール−５−イル）ウレア（０．３０ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）中の溶液 に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．７ｍｌ）を加えた。混合物を９時間環流 した。溶媒留去後、生じた塊を水と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を硫酸 ナトリウムで乾燥後、クロロホルム−メタノール−アンモニア水（１０：１：０ 〜１０：１：０．０５）を溶離溶媒として用いるシリカゲルクロマトグラフィー に付して、Ｎ−［３−（１−アミノエチル）フェニル］−Ｎ’−［１−メチルイ ンドール−５−イル］ウレア（０．１９ｇ）を得た。 mp : 90-110℃（非晶質） IR（ヌジョール）: 1650 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.29(3H，d，J=6Hz)，3.75(3H，s)， 4.03(1H，q，J=6Hz)，6.33(1H，d，J=3Hz)，7.10-7.40(5H，m)， 7.47(1H，s)，7.70(1H，s)，8.56(1H，s)，8.70(1H，s) 実施例６５ Ｎ−（８−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−Ｎ’− （１−メチルインドール−５−イル）ウレアを実施例６４と同様にして得た。 mp : 175-180℃ IR（ヌジョール）: 1665，1595 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.50-2.10(4H，m)，2.45-2.70(2H， m)，3.75(3H，s)，4.00(1H，br s)，6.32(1H，d，J=3Hz)，6.98 (1H，d，J=8Hz)，7.14(1H，dd，J=9Hz，2Hz)，7.20-7.35(3H，m)， 7.52(1H，d，J=2Hz)，7.70(1H，d，J=2Hz)，8.69(2H，s) 実施例６６ Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ’−（１−メチルインドール−５ −イル）ウレア（０．１０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の 溶液に、［（メチルチオ）（イミノ）メチル］ベンゼン・ヨウ化水素酸塩（９５ ｍｇ）を加えた。混合物を１００℃で５時間攪拌した。冷却後、混合物を水に注 ぎ、水酸化ナトリウム水溶液によりアルカリ性にしてｐＨ＝１２とし、酢酸エチ ルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、クロロホルム −メタノール−アンモニア水（９：１：０．１、Ｖ／Ｖ）を溶離溶媒として用い るシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−［［（イミノ）（フェニ ル）メチル］アミノメチル］フェニル］−Ｎ’−（１−メチルインドール−５− イル）ウレア（０．０８ｇ）を得た。 mp : 120-130℃ IR（ヌジョール）: 1650，1590 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.75(3H，s)，4.36(2H，s)，6.33 (1H，d，J=3Hz)，7.14(1H，dd，J=9Hz，2Hz)，7.20-7.50(10H，m)， 7.69(1H，d，J=2Hz)，7.75-7.85(2H，m)，8.53(1H，br s)，8.67 (1H，br s) 実施例６７ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［［（イミノ）（フ ェニル）メチル］アミノメチル］フェニル］ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例６ ６と同様にして得た。 mp : 144-147℃ IR（ヌジョール）: 1650 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.76(3H，s)，4.67(2H，s)，6.34 (1H，d，J=2.9Hz)，7.01(1H，d，J=6.8Hz)，7.15(1H，dd， J=8.7Hz，1.9Hz)，7.2-7.4(5H，m)，7.6-7.9(9H，m)，8.55(1H， s)，8.76(1H，s)，9.1-9.7(1H，m)，10-10.4(1H，m) 質量分析 : 398（M+1）実施例６８ Ｎ−［３−［１−［［（イミノ）（フェニル）メチル］アミノ］エチル］フェ ニル］−Ｎ’−［１−メチルインドール−５−イル］ウレアを実施例６６と同様 にして得た。 mp : 110-125℃ IR（ヌジョール）: 1650，1590 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.40(3H，d，J=7Hz)，3.75(3H，s)， 4.70-4.80(1H，m)，6.33(1H，d，J=3Hz)，6.90(2H，br s)，7.00- 7.50(10H，m)，7.69(1H，d，J=2Hz)，7.75-7.85(2H，m)，8.44 (1H，s)，8.61(1H，s) 実施例６９ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［［（１−メチルイ ンドール−５−イル）（イミノ）メチル］アミノメチル］フェニル］ウレア・ヨ ウ化水素酸塩を実施例６６と同様にして得た。 mp : 164-172℃ IR（ヌジョール）: 1640，1580 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.76(3H，s)，3.88(3H，s)，4.69 (2H，s)，6.34(1H，d，J=2.9Hz)，6.67(1H，d，J=3.1Hz)，7.02 (1H，d，J=6.5Hz)，7.15(1H，dd，J=8.8Hz，1.9Hz)，7.27-7.36 (4H，m)，7.56-7.72(5H，m)，8.15(1H，s)，8.51(1H，s)，8.73 (1H，s)，9.00(1H，s)，9.41(1H，s)，10.08(1H，s) 質量分析 : 451（M+1）実施例７０ Ｎ−［３−［［（イミノ）（フェニル）メチル］アミノメチル］フェニル］− Ｎ’−（ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）ウレア・塩酸塩を実施例６６と同様に して得た。 mp : 132-165℃ IR（ヌジョール）: 1680，1600 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 4.71(2H，d，J=5.9Hz)，6.98-7.48 (6H，m)，7.60-8.05(8H，m)，9.12(1H，s)，9.36(1H，s)，9.66 (1H，s)，9.80(1H，s)，10.39(1H，s) 質量分析 : 385（M+1）実施例７１ Ｎ−［３−［［（イミノ）（フェニル）メチル］アミノメチル］フェニル］− Ｎ’−（２、３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）ウレア・塩酸塩を実 施例６６と同様にして得た。 mp : 132-165℃ IR（ヌジョール）: 1660，1590 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.22(2H，t，J=8.7Hz)，4.59(2H，t， J=8.7Hz)，4.71(2H，s)，6.72-6.89(2H，m)，7.03(1H，d， J=7.4Hz)，7.27-7.43(2H，m)，7.59-7.86(7H，m)，8.33(1H，d， J=6.3Hz)，9.39(1H，s)，9.58(1H，s)，9.67(1H，s)，10.40(1H， s) 質量分析 : 387（M+1）実施例７２ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−（アミノメチル）フ ェニル］ウレア（２８０ｍｇ）とＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｓ−メチルイ ソチオウレア（２３０ｍｇ）のイソプロピルアルコール（１５ｍｌ）中の混合物 を８０℃で一夜加熱した。溶媒留去後、残留物をクロロホルムに溶解し、１Ｎ水 酸化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒 を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム中２％メタ ノール）に付して、Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［ （３−ベンジルオキシカルボニルグアニジノ）メチル］フェニル］ウレアを得た 。 IR（ヌジョール）: 3410，1650，1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.75(3H，s)，4.3-4.4(2H，m)，4.97 (2H，s)，6.33-6.34(1H，m)，6.83-6.87(1H，m)，7.11-7.68(14H， m)，8.38(1H，s)，8.59(1H，s)実施例７３ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−（アミノメチル）フ ェニル］ウレア（５００ｍｇ）、臭化ベンジル（３１８ｍｇ）と炭酸カリウム（ ２５７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の混合物を１００ ℃で３時間攪拌した。この溶液を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水 で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を留去した。残留物をシリ カゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）に付して、エーテルで粉砕して、Ｎ −（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−（ベンジルアミノメチル ）フェニル］ウレアを得た。 mp : 119-123℃ IR（ヌジョール）: 1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.66(2H，s)，3.71(2H，s)，3.75 (3H，s)，6.34(1H，d，J=2.9Hz)，6.93(1H，d，J=7.3Hz)，7.13- 7.44（12H，m)，7.70(1H，s)，8.44(1H，s)，8.59(1H，s) 質量分析 : 385（M+1）実施例７４ Ｎ−［３−（ベンジルアミノメチル）フェニル］−Ｎ’−（ベンゾ［ｂ］フラ ン−７−イル）ウレアを実施例７３と同様にして得た。 mp : 78-82℃ IR（ヌジョール）: 1620 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.70(2H，s)，3.73(2H，s)，6.99- 7.47(12H，m)，7.96-8.05(2H，m)，8.83(1H，s)，9.15(1H，s) 質量分析 : 372（M+1）実施例７５ Ｎ−［３−（ベンジルアミノメチル）フェニル］−Ｎ’−（２、３−ジヒドロ ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）ウレア・塩酸塩を実施例７３と同様にして得た 。 mp : 106-112℃ NMR（DMSO-d6，δ）: 3.22(2H，t，J=8.6Hz)，4.09-4.15 (4H，m)，4.59(2H，t，J=8.6Hz)，6.72-6.89(2H，m)，7.17(1H， d，J=7.4Hz)，7.29-7.64(8H，m)，7.82(1H，d，J=7.7Hz)，8.37 (1H，s)，9.54(1H，s)，9.75(2H，s) 質量分析 : 387（M+1）実施例７６ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（２−フルオロベ ンジルアミノ）メチル］フェニル］ウレアを実施例７３と同様にして得た。 mp : 109-112℃ IR（ヌジョール）: 1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.69(4H，s)，3.75(3H，s)，6.34 (1H，d，J=2.9Hz)，6.93(1H，d，J=7.4Hz)，7.11-7.55（11H，m)， 7.68（1H，s)，8.41（1H，s)，8.55（1H，s) 質量分析 : 403（M+1）実施例７７ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（３−クロロベン ジルアミノ）メチル］フェニル］ウレアを実施例７３と同様にして得た。 mp : 124-125℃ IR（ヌジョール）: 1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.75(1H，s)，3.65(2H，s)，3.70 (2H，s)，3.75(3H，s)，6.34(1H，d，J=2.8Hz)，6.92(1H，d， J=7.4Hz)，7.12-7.45(11H，m)，7.70(1H，d，J=1.7Hz)，8.40（1H， s)，8.55(1H，s) 質量分析 : 419（M+1）実施例７８ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（２−クロロベン ジルアミノ）メチル］フェニル］ウレアを実施例７３と同様にして得た。 mp : 126-136℃ IR（ヌジョール）: 1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.69(1H，s)，3.71(2H，s)，3.75 (3H，s)，3.78(2H，s)，6.34(1H，d，J=2.8Hz)，6.95(1H，d， J=7.3Hz)，7.12-7.44(9H，m)，7.59(1H，d，J=6.2Hz)，7.69(1H， s)，8.40(1H，s)，8.54(1H，s) 質量分析 : 419（M+1）実施例７９ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（４−クロロベン ジルアミノ）メチル］フェニル］ウレアを実施例７３と同様にして得た。 mp : 114-119℃ IR（ヌジョール）: 1610 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.64(2H，s)，3.68(2H，s)，3.75 (3H，s)，6.34(1H，d，J=2.9Hz)，7.34(1H，d，J=7.3Hz)，7.12- 7.43(11H，m)，7.68(1H，s)，8.40(1H，s)，8.54(1H，s) 質量分析 : 419（M+1）実施例８０ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（４−クロロベン ジルアミノ）メチル］フェニル］ウレアを実施例７３と同様にして得た。 mp : 141-144℃ IR（ヌジョール）: 1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.66(2H，s)，3.69(2H，s)，3.75 (3H，s)，6.34(1H，d，J=2.6Hz)，6.93(1H，d，J=7.6Hz)，7.10- 7.44(11H，m)，7.69(1H，s)，8.44(1H，s)，8.58(1H，s) 質量分析 : 403（M+1）実施例８１ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（３，５−ジクロ ロベンジルアミノ）メチル］フェニル］ウレアを実施例７３と同様にして得た。 mp : 155-159℃ IR（ヌジョール）: 1610，1570 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.87(1H，s)，3.64(2H，s)，3.70 (2H，s)，3.75(3H，s)，6.33(1H，d，J=2.8Hz)，6.97(1H，d， J=7.3Hz)，7.13-7.44(9H，m)，7.71(1H，s)，8.41(1H，s)，8.55 (1H，s) 質量分析 : 453（M）実施例８２ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（Ｎ−メチル−Ｎ −ベンジルアミノ）メチル］フェニル］ウレアを実施例７３と同様にして得た。 mp : 78-80℃ IR（ヌジョール）: 1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.10(3H，s)，3.46(2H，s)，3.50 (2H，s)，3.76(3H，s)，6.34(1H，d，J=2.9Hz)，6.92(1H，d， J=7.4Hz)，7.13-7.70(12H，m)，8.61(1H，s)，8.77(1H，s) 質量分析 : 399（M+1）実施例８３ Ｎ−（４−（ジベンジルアミノメチル）フェニル］−Ｎ’−［１−メチルイン ドール−５−イル］ウレアを実施例７３と同様にして得た。 mp : 181-183℃ IR（ヌジョール）: 1640 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.44(2H，s)，3.49(4H，s)，3.75 (3H，s)，6.33(2H，d，J=3Hz)，7.13(1H，dd，J=9Hz，2Hz)，7.20- 7.50(16H，m)，7.68(1H，d，J=2Hz)，8.41(1H，br s)，8.54(1H， br s) 実施例８４ Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ’−［１−メチルインドール−５ −イル］ウレア（０．１５ｇ）のトルエン（５ｍｌ）中の懸濁液に、ベンズアル デヒド（０．０５２ｍｌ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下で４時間環流した。 溶媒留去後、残留物をエタノール（１５ｍｌ）に懸濁し、水素化ホウ素ナトリウ ム（５７．９ｍｇ）を加えた。混合物を５０℃で２時間攪拌した。溶媒留去後、 残留物を水とクロロホルムとの間に分配した。クロロホルム層を硫酸ナトリウム で乾燥し、クロロホルム−メタノール（０〜５％、Ｖ／Ｖ）を溶離溶媒として用 いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（ベンジルアミノメチ ル）フェニル］−Ｎ’−［１−メチルインドール−５−イル］ウレア（０．１１ ｇ）を得た。 mp : 125-130℃ IR（ヌジョール）: 1640 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.62(2H，s)，3.68(2H，s)，3.75 (3H，s)，6.33(1H，d，J=3Hz)，7.10-7.45(12H，m)，7.68(1H，d， J=2Hz)，8.40(1H，br s)，8.51(1H， br s) 実施例８５ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（２，６−ジメト キシベンジル）アミノメチル］フェニル］ウレアを実施例８４と同様にして得た 。 mp : 168-171℃ IR（ヌジョール）: 1610，1590，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.34(4H，s)，3.75(3H，s)，3.77 (7H，s)，6.34(1H，d，J=2.9Hz)，6.64(1H，s)，6.68(1H，s)， 6.87(1H，d，J=7.4Hz)，7.12-7.31(6H，m)，7.47(1H，s)，7.69 (1H，d，J=1.7Hz)，8.50(1H，s)，8.64(1H，s) 質量分析 : 445（M+1）実施例８６ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−（３−ピリジルメチ ルアミノメチル）フェニル］ウレアを実施例８４と同様にして得た。 mp : 115-122℃ TR（ヌジョール）: 1650，1600，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.84(1H，s)，3.66(2H，s)，3.71 (2H，s)，3.75(3H，s)，6.34(1H，d，J=2.9Hz)，6.93(1H，d， J=7.3Hz)，7.13-7.44(7H，m)，7.70-7.80(2H，m)，8.41-8.55(4H， m) 質量分析 : 386（M+1）実施例８７ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（２，５−ジフル オロベンジル）アミノメチル］フェニル］ウレアを実施例８４と同様にして得た 。 mp : 121-130℃ IR（ヌジョール）: 1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.72(1H，s)，3.68(2H，s)，3.72 (2H，s)，3.75（3H，s)，6.34(1H，d，J=2.9Hz)，6.93(1H，d， J=7.4Hz)，7.12-7.44(9H，m)，7.69（1H，s)，8.40(1H，s)，8.55 (1H，s) 質量分析 : 421（M+1）実施例８８ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（２−メトキシベ ンジル）アミノメチル］フェニル］ウレアを実施例８４と同様にして得た。 mp : 124-140℃ IR（ヌジョール）: 1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.68-3.69(4H，m)，3.75(3H，s)， 3.77(3H，s)，6.33(1H，d，J=2.9Hz)，6.89-6.98(3H，m)，7.12- 7.45(8H，m)，7.69(1H，d，J=1.7Hz)，8.42(1H，s)，8.57(1H， s) 質量分析 : 415（M+1）実施例８９ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（１−ナフチル） メチルアミノメチル］フェニル］ウレアを実施例８４と同様にして得た。 mp : 74-78℃ IR（ヌジョール）: 1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.75(3H，s)，3.79(2H，s)，4.14 (2H，s)，6.34(1H，d，J=2.8Hz)，6.98(1H，d，J=7.3Hz)，7.13- 7.94(14H，m)，8.10-8.20(1H，m)，8.41(1H，s)，8.56(1H，s) 質量分析 : 435（M+1）実施例９０ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（２，４，６−ト リメトキシベンジル）アミノメチル］フェニル］ウレアを実施例８４と同様にし て得た。 mp : 144-152℃ IR（ヌジョール）: 1700，1610，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.76(3H，s)，3.79(9H，s)，3.88 (2H，s)，3.96(2H，s)，6.28(2H，s)，6.33(1H，d，J=2.8Hz)， 7.05(1H，d，J=7.7Hz)，7.16(1H，d，J=8.6Hz)，7.28-7.40(4H， m)，7.65(1H，s)，7.71(1H，s)，8.83(1H，s)，8.99(1H，s) 質量分析 : 475（M+1）実施例９１ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（２，４−ジメト キシベンジル）アミノメチル］フェニル］ウレアを実施例８４と同様にして得た 。 mp : 108-111℃ IR（ヌジョール）: 1610，1600，1580，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.66(2H，s)，3.72(2H，s)，3.75- 3.77(9H，m)，6.34(1H，d，J=3.0Hz)，6.47-6.55(2H，m)，6.94 (1H，d，J=7.4Hz)，7.12-7.38(7H，m)，7.45(1H，s)，7.70(1H， d，J=1.6Hz)，8.52(1H，s)，8.67(1H，s) 質量分析 : 445（M+1）実施例９２ Ｎ−［３−（１−ベンジルアミノエチル）フェニル］−Ｎ’−（１−メチルイ ンドール−５−イル）ウレアを実施例８４と同様にして得た。 mp : 75-90℃ IR（ヌジョール）: 1640 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 1.27(3H，d，J=7Hz)，3.40-3.80(3H， m)，3.76(3H，s)，6.34(1H，d，J=3Hz)，6.95(1H，d，J=7Hz)， 7.10-7.50(12H)，7.69(1H，d，J=2Hz)，8.39(1H，s)，8.55(1H， s)実施例９３ Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−Ｎ’−［３−（ベンジルアミノメチ ル）フェニル］ウレアを実施例８４と同様にして得た。 mp : 130-131℃ IR（ヌジョール）: 1620，3260 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.68(2H，s)，3.72(2H，s)，6.90- 6.97(2H，m)，7.18-7.51(10H，m)，7.84(1H，d，J=2.0Hz)，7.93 (1H，d，J=2.2Hz)，8.64-8.65(2H，m) 質量分析 : 372（M+1）実施例９４ Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−Ｎ’−［３−［（２，４，６−トリ メトキシベンジル）アミノメチル］フェニル］ウレア・酢酸塩を実施例８４と同 様にして得た。 mp : 95-110℃ IR（ヌジョール）: 1660 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.78-3.89(13H，m)，6.27(1H，s)， 6.90(1H，s)，7.03(1H，d，J=8.0Hz)，7.26-7.60(5H，m)，7.84 (1H，s)，7.93(1H，d，J=2.1Hz)，8.98(1H，d，J=6.3Hz) 質量分析 : 462（M+1）実施例９５ Ｎ−［３−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノメチル］フェニル］−Ｎ ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレアを実施例８４と同様にして得た 。 mp : 100-110℃ IR（ヌジョール）: 1640 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.67(3H，s)，3.73(4H，s)，3.75 (6H，s)，6.33(1H，d，J=2.9Hz)，6.88-7.00(4H，m)，7.11-7.50 (6H，m)，7.68(1H，s)，7.69(1H，s)，8.45(1H，s)，8.59(1H， s) 質量分析 : 445（M+1）実施例９６ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（２，４，６−ト リメチルベンジル）アミノメチル］フェニル］ウレアを実施例８４と同様にして 得た。 mp : 178-179℃ IR（ヌジョール）: 1635 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.18(3H，s)，2.26(6H，s)，3.58 (2H，s)，3.73(2H，s)，3.75(3H，s)，6.33(1H，d，J=3.0Hz)， 6.78(2H，s)，6.96(1H，d，J=7.4Hz)，7.11-7.45(7H，m)，7.68 (1H，d，J=1.7Hz)，8.52(1H，s)，8.58(1H，s) 質量分析 : 427（M+1）実施例９７ Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−Ｎ’−［３−［（２，４，６−トリ メチルベンジル）アミノメチル］フェニル］ウレアを実施例８４と同様にして得 た。 mp : 183-185℃ IR（ヌジョール）: 1635 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.18(3H，s)，2.26(6H，s)，3.59 (2H，s)，3.75(2H，s)，6.78(2H，s)，6.90(1H，t，J=0.86Hz)， 6.99(1H，d，J=7.5Hz)，7.18-7.52(5H，m)，7.83(1H，d， J=2.0Hz)，7.93(1H，d，J=2.2Hz)，8.60(1H，s)，8.63(1H，s) 質量分析 : 414（M+1）実施例９８ Ｎ−［３−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−１−イル）アミノメチル］フ ェニル］−Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレア・ヨウ化水素酸塩 を実施例６６と同様にして得た。 mp : 224-228℃ IR（ヌジョール）: 1600，1630，1675 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 3.03(2H，t，J=6.4Hz)，3.54(2H，t， J=6.7Hz)，3.75(3H，s)，4.66(2H，s)，6.33(1H，d，J=2.9Hz)， 6.97(1H，d，J=7.1Hz)，7.13(1H，dd，J=8.7Hz，1.9Hz)，7.26- 7.74(9H，m)，8.06(1H，d，J=7.7Hz)，8.46(1H，s)，8.68(1H， s)，9.90(2H，s) 質量分析 : 424（M+1）実施例９９ Ｎ−［３−［［（メチルイミノ）（フェニル）メチル］アミノメチル］フェニ ル］−Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレアを実施例６６と同様に して得た。 mp : 138-152℃ IR（ヌジョール）: 1640 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 互変異性体の混合物，[主，3.07 (3H，s)，4.36(2H，s)]，[副，2.82(2H，s)，4.62(2H，s)]， [両方，3.76(3H，s)，6.34-6.35(1H，m)，6.75-6.79(1H，m)， 7.00-7.68(14H，m)，8.48-8.51(1H，m)，8.64-8.71(1H，m)，9.6- 9.8(1H，m)] 質量分析 : 412（M+1）実施例１００ Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）−Ｎ’−（３−シアノフェニル）ウレ アを実施例１と同様にして得た。 mp : 208-215℃（MeOH） IR（ヌジョール）: 3300，2240，1640，1610，1560 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 7.00(1H，d，J=2Hz)，7.19(1H，t， J=8Hz)，7.31(1H，d，J=7Hz)，7.48(2H，m)，7.68(1H，d， J=9Hz)，7.94(1H，d，J=7Hz)，8.04(2H，m)，8.99(1H，s)，9.46 (1H，s)実施例１０１ Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）−Ｎ’−（３−チオカルバモイルフェ ニル）ウレアを実施例２と同様にして得た。 mp : 155-164℃ IR（ヌジョール）: 3270，1630，1600，1555 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 7.00(1H，d，J=2Hz)，7.14-7.46(4H， m)，7.75(1H，m)，7.98-8.08(2H，m)，8.60(1H，s)，9.35(1H， s)，9.51(1H，s)，9.89(1H，s)実施例１０２ Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）−Ｎ’−［３−［メチルチオ（イミノ ）メチル］フェニル］ウレア・ヨウ化水素酸塩を実施例３と同様にして得た。 mp : 180-182℃ IR（ヌジョール）: 3400，3170，1680，1625，1550 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 2.86(3H，s)，7.00(1H，d，J=2Hz)， 7.20(1H，t，J=8Hz)，7.32(1H，d，J=7Hz)，7.46(1H，d，J=8Hz)， 7.60(1H，t，J=8Hz)，7.70(1H，d，J=8Hz)，7.94(1H，d，J=8Hz)， 8.08(1H，d，J=2Hz)，8.20(1H，m)，8.94(2H，s)，9.56(1H，s)実施例１０３ Ｎ−（ベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）−Ｎ’−［３−（フェニルアミジノ） フェニル］ウレアを実施例６と同様にして得た。 mp : 190-200℃ TR（ヌジョール）: 3200，1675，1650，1625，1590，1540 cm-1 NMR（DMSO-d6，δ）: 7.01(1H，d，J=2Hz)，7.19(1H，t， J=8Hz)，7.32(1H，d，J=7Hz)，7.40-7.80(8H，m)，7.96(1H，d， J=7Hz)，8.08(1H，d，J=2Hz)，8.14(2H，m)，9.00(2H，m)，9.51 (1H，s) 実施例１０４ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［（２−チエニルメ チル）アミノメチル］フェニル］ウレアを実施例８４と同様にして得た。実施例１０５ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−［［（３−トリフル オロメトキシフェニル）メチル］アミノメチル］フェニル］ウレアを実施例８４ と同様にして得た。実施例１０６ Ｎ−［３−［［（３−メトキシフェニル）メチル］アミノメチル］フェニル］ −Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレアを実施例８４と同様にして 得た。実施例１０７ Ｎ−［３−［［（２−メトキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）メチル ］アミノメチル］フェニル］−Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレ アを実施例８４と同様にして得た。実施例１０８ Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’−［３−（フェネチルアミノ メチル）フェニル］ウレアを実施例８４と同様にして得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/275 Ａ６１Ｋ 31/275 31/34 31/34 31/40 ＡＡＢ 31/40 ＡＡＢ 31/415 31/415 31/445 ＡＤＱ 31/445 ＡＤＱ 31/47 31/47 31/495 ＡＥＮ 31/495 ＡＥＮ 31/535 31/535 Ｃ０７Ｃ 273/00 Ｃ０７Ｃ 273/00 273/18 273/18 327/48 327/48 327/58 327/58 Ｃ０７Ｄ 209/08 Ｃ０７Ｄ 209/08 209/48 307/79 307/79 401/12 ２０９ 401/12 ２０９ 403/12 ２０９ 403/12 ２０９ 405/12 ２０９ 405/12 ２０９ 209/48 Ｚ (72)発明者 加藤 眞行 京都府京都市西京区御陵大枝山町６−16− 12 【要約の続き】 （式中、Ｒ8はアミノ基またはアシルアミノ基、Ｒ9は水 素、アシル基または任意に置換されたアリールを有して いてもよい低級アルキル基、をそれぞれ示す。）を形 成、Ｒ3は１−低級アルキルインドリル基、ベンゾフラ ニル基、ジヒドロベンゾフラニル基または任意に置換さ れたアリール基、をそれぞれ意味する。］で表される化 合物および医薬として許容されるその塩であって、５− ＨＴ媒介疾患の予防および治療のための医薬として有用 である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式 ［式中、Ｒ1はシアノ基、チオカルバモイル基、 式 （式中、Ｒ4は水素、任意に置換されたアリールを有していてもよい低級アル キル基、アシル基、任意に置換されたアリール基、低級アルキルチオ基または１ −低級アルキルインドリル基、 Ａ1は低級アルキレン基、 ｍおよびｎはそれぞれ０または１、 をそれぞれ示す。）で表される基、 式 −Ａ2−Ｒ5 （式中、Ｒ5はモルホリノ基、ピペリジノ基、４−アリールピペラジン−１− イル基、フタルイミド基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基 、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基またはイミダゾール −１−イル基、 Ａ2は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、または 式 （式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ水素、任意に置換されたアリール基、アシル 基、ピリジル（低級）アルキル基、チエニル（低級）アルキル基、３，４−ジヒ ドロイソキノリニル基、（低級アルキルイミノ）（任意に置換されたアリール） メチル基または任意に置換されたアリールを有していてもよい低級アルキル基、 Ａ3は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 Ｒ2は水素；または Ｒ1およびＲ2は共に結合して、 （式中、Ｒ8はアミノ基またはアシルアミノ基、 Ｒ9は水素、アシル基または任意に置換されたアリールを有していてもよい 低級アルキル基、 をそれぞれ示す。）を形成、 Ｒ3は１−低級アルキルインドリル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフ ラニル基または任意に置換されたアリール基、 をそれぞれ意味する。］ で表される化合物および医薬として許容されるその塩。 ２．Ｒ1がシアノ基、チオカルバモイル基、 式 （式中、Ｒ4は水素、低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、ジ（低 級アルコキシ）フェニル（低級）アルキル基、フェニル（低級）アルコキシカル ボニル基、フェニル基、低級アルコキシフェニル基、低級アルキルチオ基または １−低級アルキルインドリル基、 Ａ1は低級アルキレン基、 ｍおよびｎはそれぞれ０または１、 をそれぞれ示す。）で表される基、 式 −Ａ2−Ｒ5 （式中、Ｒ5はモルホリノ基、ピペリジノ基、４−フェニルピペラジン−１− イル基、フタルイミド基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基 、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基またはイミダゾール −１−イル基、 Ａ2は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、または 式 （式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ水素、フェニル基、低級アルカノイル基、フ ェニル（低級）アルコキシカルボニル基、ピリジル（低級）アルキル基、チエニ ル（低級）アルキル基、３，４−ジヒドロイソキノリニル基、（低級アルキルイ ミノ）（フェニル）メチル基、低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、 ナフチル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリ低級アルキル）フ ェニル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリ低級アルコキシ）フ ェニル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリハ ロ）フェニル（低級）アルキル基、［トリハロ（低級）アルコキシ］フェニル（ 低級）アルキル基または［低級アルコキシ］［トリハロ（低級）アルコキシ］フ ェニル（低級）アルキル基、 Ａ3は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 Ｒ2が水素；または Ｒ1およびＲ2は共に結合して、 （式中、Ｒ8はアミノ基または低級アルカノイルアミノ基、 Ｒ9は水素、フェニル（低級）アルコキシカルボニル基またはフェニル（低 級）アルキル基、 をそれぞれ示す。）を形成、 Ｒ3が１−低級アルキルインドリル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフ ラニル基またはＮ，Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノフェニル基、 である請求項１に記載の化合物。 ３．Ｒ1がシアノ基、チオカルバモイル基、 式 （式中、Ｒ4は水素またはフェニル（低級）アルコキシカルボニル基、 Ａ1は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 式 （式中、Ｒ4はフェニル基または１−低級アルキルインドリル基、 Ａ1は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 式 （式中、Ｒ4は水素、低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、ジ（低 級アルコキシ）フェニル（低級）アルキル基、フェニル基または低級アルコキシ フェニル基を示す。）で表される基、 式 （式中、Ｒ4は低級アルキルチオ基を示す。）で表される基、 式 −Ａ2−Ｒ5 （式中、Ｒ5はモルホリノ基、ピペリジノ基、４−フェニルピペラジン−１− イル基、フタルイミド基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基 、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基またはイミダゾール −１−イル基、 Ａ2は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、または 式 （式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ水素、フェニル基、低級アルカノイル基、フ ェニル（低級）アルコキシカルボニル基、ピリジル（低級）アルキル基、チエニ ル（低級）アルキル基、３，４−ジヒドロイソキノリニル基、（低級アルキルイ ミノ）（フェニル）メチル基、低級アルキル基、フェニル（低級）アルキル基、 ナフチル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリ低級アルキル）フ ェニル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリ低級アルコキシ）フ ェニル（低級）アルキル基、（モノ−またはジ−またはトリハロ）フェニル（低 級）アルキル基、［トリハロ（低級）アルコキシ］フェニル（低級）アルキル基 または［低級アルコキシ］［トリハロ（低級）アルコキシ］フェニル（低級）ア ルキル基、 Ａ3は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 Ｒ2が水素、 である請求項２に記載の化合物。 ４．式 ［式中、Ｒ1はシアノ基、チオカルバモイル基、 式 （式中、Ｒ4は水素、任意に置換されたアリールを有していてもよい低級アル キル基、アシル基、任意に置換されたアリール基、低級アルキルチオ基または １−低級アルキルインドリル基、 Ａ1は低級アルキレン基、 ｍおよびｎはそれぞれ０または１、 をそれぞれ示す。）で表される基、 式 −Ａ2−Ｒ5 （式中、Ｒ5はモルホリノ基、ピペリジノ基、４−アリールピペラジン−１− イル基、フタルイミド基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基 、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル基またはイミダゾール −１−イル基、 Ａ2は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、または 式 （式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ水素、任意に置換されたアリール基、アシル 基、ピリジル（低級）アルキル基、チエニル（低級）アルキル基、３，４−ジヒ ドロイソキノリニル基、（低級アルキルイミノ）（任意に置換されたアリール） メチル基または任意に置換されたアリールを有していてもよい低級アルキル基、 Ａ3は低級アルキレン基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 Ｒ2は水素；または Ｒ1およびＲ2は共に結合して、 （式中、Ｒ8はアミノ基またはアシルアミノ基、 Ｒ9は水素、アシル基または任意に置換されたアリールを有していてもよい 低級アルキル基、 をそれぞれ示す。）を形成、 Ｒ3は１−低級アルキルインドリル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフ ラニル基または任意に置換されたアリール基、 をそれぞれ意味する。］ で表される化合物または医薬として許容されるその塩の製造法であって、 （１）式 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を、１，１’−カルボニルジイミダゾールと反応 させて、式 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得て、さらに続いて、得られた化合物またはそ の塩を、式 Ｈ2Ｎ−Ｒ3 （式中、Ｒ3は前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩と反応させて、式 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （２）式 Ｈ2Ｎ−Ｒ3 （式中、Ｒ3は前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を、１，１’−カルボニルジイミダゾールと反応 させて、式 （式中、Ｒ3は前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得て、さらに続いて、得られた化合物またはそ の塩を、式 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩と反応させて、式 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （３）式 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩をクルチウス転位反応に付して、式 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得て、さらに続いて、得られた化合物またはそ の塩を、式 Ｈ2Ｎ−Ｒ3 （式中、Ｒ3は前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩と反応させて、式 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または （４）式 ＨＯＯＣ−Ｒ3 （式中、Ｒ3は前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩をクルチウス転位反応に付して、式 ＯＣＮ−Ｒ3 （式中、Ｒ3は前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得て、さらに続いて、得られた化合物またはそ の塩を、式 （式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩と反応させて、式 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。 ５．請求項１に記載の化合物と医薬として許容される担体または賦形剤を含有 する医薬組成物。 ６．請求項１に記載の化合物を医薬として許容される担体または賦形剤と混合 することからなる医薬組成物の製造方法。 ７．請求項１に記載の化合物の医薬としての用途。 ８．請求項１に記載の化合物の５−ＨＴ拮抗薬としての用途。 ９．請求項１に記載の化合物の５−ＨＴ2C拮抗薬としての用途。 １０．請求項１に記載の化合物の、５−ＨＴ媒介疾患を治療するための医薬の製 造への利用。 １１．請求項１に記載の化合物をヒトまたは動物に投与することからなる５−Ｈ Ｔ媒介疾患の治療方法。
JP9500302A 1995-06-06 1996-06-04 ５−ｈｔ拮抗剤としての尿素誘導体 Pending JPH11506468A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9511355.1 1995-06-06
GBGB9511355.1A GB9511355D0 (en) 1995-06-06 1995-06-06 Urea derivatives
PCT/JP1996/001500 WO1996039382A1 (en) 1995-06-06 1996-06-04 Urea derivatives as 5-ht antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH11506468A true JPH11506468A (ja) 1999-06-08

Family

ID=10775534

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP9500302A Pending JPH11506468A (ja) 1995-06-06 1996-06-04 ５−ｈｔ拮抗剤としての尿素誘導体

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JPH11506468A (ja)
GB (1) GB9511355D0 (ja)
TW (1) TW325462B (ja)
WO (1) WO1996039382A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005079845A1 (ja) * 2004-02-20 2005-09-01 Astellas Pharma Inc. 片頭痛予防薬
US8076348B2 (en) 2005-08-08 2011-12-13 Astellas Pharma Inc. Acylguanidine derivative or salt thereof

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001508767A (ja) * 1996-12-02 2001-07-03 藤沢薬品工業株式会社 ５―ｈｔ拮抗作用を有するインドール―ウレア誘導体
US6335445B1 (en) * 1997-03-24 2002-01-01 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
GB9719530D0 (en) * 1997-09-12 1997-11-19 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB9720052D0 (en) * 1997-09-19 1997-11-19 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB9724372D0 (en) 1997-11-18 1998-01-14 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
SI1037880T1 (en) 1997-12-11 2004-10-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Retinoic acid mimetic anilides
SE9802209D0 (sv) 1998-06-22 1998-06-22 Astra Pharma Inc Novel compounds
GB9816982D0 (en) * 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
JP4955171B2 (ja) * 1999-11-16 2012-06-20 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗炎症剤としての尿素誘導体
UA77650C2 (en) 1999-12-06 2007-01-15 Lundbeck & Co As H Use of serotonin reuptake inhibitor in combination with deramcyclane
AU2001256733A1 (en) * 2000-05-16 2001-11-26 Takeda Chemical Industries Ltd. Melanin-concentrating hormone antagonist
US6949567B2 (en) 2001-02-26 2005-09-27 4Sc Ag Compounds for the treatment of protozoal diseases
JP2005526831A (ja) * 2002-04-09 2005-09-08 アステックス テクノロジー リミテッド 医薬化合物
JP5080970B2 (ja) 2004-06-17 2012-11-21 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 心疾患を治療するための置換尿素誘導体
AU2011253934C1 (en) * 2004-06-17 2013-08-22 Cytokinetics, Inc. Substituted urea derivatives for treating cardiac diseases
WO2007024294A2 (en) 2005-05-03 2007-03-01 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted ureas, as modulators of kinase activity
EP1959960B1 (en) 2005-12-15 2013-04-10 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities, compositions and methods

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU642041B2 (en) * 1990-09-13 1993-10-07 Beecham Group Plc Indole ureas as 5 HT receptor antagonist
WO1993018028A1 (en) * 1992-03-12 1993-09-16 Smithkline Beecham Plc Indole derivatives as 5ht1c antagonists
WO1994014801A1 (en) * 1992-12-29 1994-07-07 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic urea derivatives as 5ht2c and 5ht2b antagonists
WO1995006044A1 (en) * 1993-08-20 1995-03-02 Smithkline Beecham Plc Amide and urea derivatives as 5ht1d receptor antagonists

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005079845A1 (ja) * 2004-02-20 2005-09-01 Astellas Pharma Inc. 片頭痛予防薬
JPWO2005079845A1 (ja) * 2004-02-20 2007-08-02 アステラス製薬株式会社 片頭痛予防薬
US8076348B2 (en) 2005-08-08 2011-12-13 Astellas Pharma Inc. Acylguanidine derivative or salt thereof

Also Published As

Publication number Publication date
GB9511355D0 (en) 1995-08-02
WO1996039382A1 (en) 1996-12-12
TW325462B (en) 1998-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH11506468A (ja) ５−ｈｔ拮抗剤としての尿素誘導体
AU621461B2 (en) 4,5,6-Substituted-N-(substituted-phenyl)-2-pyrimidinamines
JP2763036B2 (ja) 複素環化合物
DE60029235T2 (de) Fab-i-hemmer
US20050096316A1 (en) Quinoline derivatives(2)
WO1998024785A1 (en) Indole-urea derivatives with 5-ht antagonist properties
KR102615098B1 (ko) 시클로프로필 우레아 포르밀 펩티드 2 수용체 및 포르밀 펩티드 1 수용체 효능제
US20030195204A1 (en) Quinoline derivatives as NK3 antagonists
KR19990008282A (ko) 아미노티아졸 유도체, 이를 함유하는 의약 및 이 화합물의 중간체
JP5129738B2 (ja) 不妊症の治療用医薬としての４−フェニル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン誘導体
JPH11349572A (ja) 新規アミド誘導体およびその塩
CA2382322C (en) Aminocarbonyl-substituted benzimidazole derivatives, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
EA015419B1 (ru) Новые производные фенантридина в качестве антагонистов брадикинина
KR100248643B1 (ko) 아릴 및 헤테로아릴 알콕시나프탈렌 유도체
JP2531329B2 (ja) 新規化合物
EP0585116B1 (en) 1-Alkoxy-naphthalene-2-carboxamide derivatives with high affinity for the serotonin 5-HT1A receptor
US6031097A (en) 1-(N-(arylalkylaminoalkyl) aminoisoquinolines; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands
JPH10168079A (ja) 尿素誘導体
US6512000B1 (en) Aminocarbonyl-substituted benzimidazoles having tryptase-inhibitory activity
US6288230B1 (en) 2-(2, 3-dihydrobenzofuran-5-yl)-4-aminomethylimidazoles: dopamine receptor subtype specific ligands
US5541179A (en) Tropon-2-one piperazine carboxamides as serotonergic agents
US5972945A (en) 2-aminoalkylaminoquinolines; dopamine receptor subtype specific ligands
JP2004509870A (ja) ヒスタミンｈ１およびヒスタミンｈ３双方のアゴニストまたはアンタゴニストとしての置換イミダゾール
JP2001220375A (ja) 新規アミド化合物
US5866588A (en) Imidazopyridine derivatives