JPH11506196A - 生物標本群用のスライド及び標本の準備を連続的に監視及び予測する方法及び装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 コンピュータ制御された自動細胞学システムのための自動化された検査室プロセス監視方法（１０６）は、検査室プロセス評価スライドデータを初期化して、適正スライド（１１０）の初期バッチを生成する。この適正スライド（１１０）の初期バッチから監視パラメータ（１１４）を抽出して、管理限界を決定する。フィールドデータを上記管理限界（１３２）と比較することによって、フィールドデータを監視する（１０６）。

Description

【発明の詳細な説明】 生物標本群用のスライド及び標本の準備を 連続的に監視及び予測する方法及び装置 発明の背景 本発明は、概略的に言えば、自動化された細胞分析システムに関し、より詳細 に言えば、ガラススライドの上に定着され且つ染色された生物標本のためのスラ イド及び標本の準備の品質を連続的且つ自動的に監視及び予測するための方法及 び装置に関する。 疾病プロセスの検知は、標本の適正な採集、適正な定着、染色作業、及び、顕 微鏡スライド上での標本の封入作業に依存する。検査室準備調製プロセスは、時 間経過と共に変化する場合がある。その理由は、標本の採集、定着、染色作業、 及び、スライド標本の母集団の封入品質に変動が生ずることがあるからである。 スライド及び標本を、疾病のプロセスを検知することができるような態様で、連 続的に確実に調製するためには、スライド及び標本の準備の品質を連続的に監視 し且つ予測する必要がある。 膣頚部細胞学を実施するための基準が、周知のベセスダ装置（Bethesda Syste m）の導入によって示唆されている。しかしながら、例えば、周知のパパニコラ ウ染色剤（「パパニコラウスミア（ｐａｐスミア）」）によって染色された標本 の如き細胞学的標本には、依然として大きな変動が生ずる。パパニコラウスミア によるスクリーニングプロセスは、スライドガラスの母集団、サンプリング、及 び、準備の変動をある程度許容するが、疾病プロセスを検知するスクリーナーの 能力に悪影響を与える変動が生ずることがある。従って、そのような変動を検知 及び予測して、疾病プロセスを検知するための適正な検査準備を維持するための 監視プロセスを開発することが重要である。 標本の準備は、人間が視覚的に精査することによって、定期的に監視される。 この解決策は、満足すべきものではなく、その理由は、定期的な監視プロセスは 、主観的なものであり、期間毎に及び精査人毎に一定しないからである。また、 検査室プロセスが、定期的な観察作業によって、不満足なものであるということ が判明した場合には、そのような不満足であった期間の間に処理されたスライド を遡及的に再処理することは、不可能であり、あるいは、望ましくない。本発明 以前には、別の解決策は利用できなかった。 本発明の１つの動機は、主観的な手動プロセスを用いて現在行われているプロ セスを自動化することである。本発明の他の動機は、疾病プロセスを検知するた めのスミア（塗沫標本）及びスライドの準備の品質及び一貫性を改善することで ある。 従来技術とは異なり、本発明は、スライド及び標本が、NeoPath，Inc．（米国 ワシントン州 Redmond所在）によって製造されているオートパップ３００システ ム（AutoPap 300 System）の如き生物標本自動スクリーナーにおいて検査される 、方法及び装置を提供する。上記生物標本自動スクリーナーは、就中、標本の採 集品質、定着品質、染色品質、及び、封入品質のパラメータを測定する。これら の測定値は、客観的なものであって、一貫した評価基準を与える。定期的に監視 するのではなく、本発明に従って構成された生物標本自動スクリーナーが、監視 プロセスの一部として、一貫して更新される最新のスライドセット（スライドの 組）を測定する。プロセスパラメータを連続的に監視することにより、短期的及 び中期的なプロセストラッキング機構を管理する手段が提供される。上記短期的 なトラッキング機構は、検査プロセスにおける最近（すなわち、中期的に比較し て）の変動を報告し、そのような変動は、悪いスクリーニング条件が生ずる前に 、調節することができる。また、上記短期的なトラッキング機構は、検査室シス テムが変動パターンを追跡することを可能とし、これにより、中期的なトラッキ ング機構のパラメータが許容限度を超えた場合に生ずる可能性のある悪い条件を 予測 する手段を提供する。例えば、疾病プロセスの検出を許容する大きなボーダーラ インであるスライドを固定すると、短期的なトラッキングは、検査装置が核染色 における変化を即座に検出することを可能にする。そのような変化は、染色溶液 を調節する必要性を示唆している。短期的なトラッキングを行うための染色パラ メータを用いて、染色品質が許容できなくなる前に、染色プロセスを自動的に調 節することができる。 発明の概要 コンピュータ制御により自動化された細胞学システムのための自動化された検 査室プロセス自動監視方法は、検査室プロセス評価スライドデータを初期化して 、適正なスライドの最初のバッチを生成する。監視パラメータを上記適正なスラ イドの最初のバッチから抽出して、管理限界を決定する。フィールド（現場の） データを上記管理限界と比較することによって、フィールドデータを監視する。 本発明の方法及び装置は、主観的な測定値ではなく客観的な測定値を使用し、 定期的にではなく連続的に監視し、スライド及び標本の準備の品質が許容できな くなる前に、不適切な標本の採集に起因するスライド及び標本の準備の変動、標 本の適正な定着、染色及び封入を予測するための機構を提供する。 本発明の他の目的、特徴及び利点は、以下の好ましい実施例の説明、請求の範 囲、並びに、同様な参照符号で同様な要素を示している図面から、当業者には明 らかとなろう。 図面の簡単な説明 本発明を説明するために、添付図面を参照して好ましい実施例を以下に記載す る。 図１Ａ、図１Ｂ及び図１Ｃは、本発明の一実施例を示している。 図２は、スライド及び標本の準備の品質を評価するための方法のフローチャー トを示している。 図３Ａ、図３Ｂ、図３Ｃ、図３Ｄ及び図３Ｅは、スライド及び標本の準備の品 質を評価するための方法のより詳細なフローチャートである。 図４は、本発明の一実施例に採用された検査室プロセス監視方法及び装置のた めの初期化プロセスの一例のブロック図を示している。 図５は、本発明の一実施例に採用された検査室プロセス監視方法及び装置の一 例の流れ図を示している。 図６は、本発明の一実施例に採用された標本採集監視パラメータの副分類を示 している。 図７は、本発明の一実施例に採用された準備監視パラメータの分類を示してい る。 図８は、本発明の一実施例に採用された初期化モジュールの一例の工程系統図 を示している。 図９は、本発明の一実施例に採用されたフィールド監視モジュールの一例の工 程系統図を示している。 図１０は、本発明の一実施例に採用されたスライド及び標本自動調製モジュー ルの一例のブロック図を示している。 好ましい実施例の詳細な説明 本発明は、臨床検査室の生物標本用スライド及び標本の準備の品質を連続的に 監視及び予測するための方法を提供する。現時点における本発明の好ましい実施 例においては、本発明は、検査室の設備にAutoPap 300システム、パパニコラウ スミア自動スクリーナーを使用するために応用される。 本発明は、本明細書において検査室プロセス監視作業と呼ばれる一連の手順を 提供する。臨床検査室は、この一連の手順を用いて、ガラススライド上に定着さ れ且つ染色された生物標本のためのスライド及び標本の準備の品質を監視し且つ 予測することができる。検査室の準備プロセスは、スライド標本の母集団に関す る標本の採集作業、定着作業、染色作業及び封入作業の変動によって、時間経過 と共に変動する。検査プロセス監視手順は、特に、スライドの物理的な特性、標 本の収集品質、ストランドのハンドリング品質、及び、調製品質に関して、測定 及び検査を行って、短期的な及び中期的なトラッキング機能を検査装置に与える 。短期的なトラッキング機能は、疾病プロセスの検知を低下させることがある悪 い条件すなわち悪条件が生ずる前に、検査装置がプロセスを調節することを可能 にする。 現時点において好ましい本発明の実施例においては、ここに開示するシステム は、頚部パパニコラウスミアを分析するための装置に使用される。そのような装 置は、例えば、米国特許出願シリアルＮｏ．０７／８３８，０６４（発明の名称 ：”Method For Identifying Normal Biomedical Specimens”、発明者：Alan C ．Nelson，et al.、出願日：１９９２年２月１８日）、米国特許出願シリアルＮ ｏ．０７／８３８，３９５の一部継続出願である米国特許出願シリアルＮｏ．０ ８／１７９，８１２（発明の名称：”Method For Identifying Objects Using D ata Processing Techniques”、発明者： S．James Lee，et al.、出願日：１９ ９２年２月１８日）、現在は米国特許第５，３１５，７００号になっている米国 特許出願シリアルＮｏ．０７／８３８，０７０（発明の名称：”Method And App aratus For Rapidly Processing Data Sequence”、発明者：Richard S． Johns ton et al．、出願日：１９９２年２月１８日）、現在は米国特許第５，３６１ ，１４０号になっている米国特許出願シリアルＮｏ．０７／８３８，０６５（発 明の名称：”Method and Apparatus for Dynamic Correction of Microscopic I mage Signals”、発明者：Jon W．Hayenga et al.、出願日１９９２年２月１８ 日：）、及び、米国特許出願０７．８３８，０６３（出願日：１９９２年２月１ ８日）の一部継続出願である米国特許出願シリアルＮｏ．０８／３０２，３５５ （発明の名称：”Method and Apparatus for Rapid Capture of Focused Micros copic Image”、発明者：Hayenga et al.、出願日：１９９４年９月７日）に図 示され且つ開示されている。上記米国特許出願の開示内容は、その全体が参考と して本明細書に組み込まれている。 本発明は、また、生物学的及び細胞学的な装置にも関係する。そのような装置 は、本発明と同じ譲受人に譲渡されており、特に断らない限り１９９４年９月２ ０日に出願されており、参考として本明細書に総て組み込まれている、以下の米 国特許出願に記載されている。すなわち、そのような米国特許出願は、米国特許 出願シリアルNo.０８／３０９,１１８（発明の名称：”Field Prioritization A pparatus and Method”、発明者：Kuan et al.）、米国特許出願シリアルＮｏ． ０８／３０９,０６１（発明の名称：”Apparatus for Automated Identificatio n of Cell Groupings on a Biological Specimen”、発明者：Wilhelm et al.） 、米国特許出願シリアルＮｏ．０８／３０９，１１６（発明の名称：”Apparatu s for Automated Identification of Thick Cell Groupings on a Biological S pecimen”、発明者：Meyer et al.）、米国特許出願シリアルNo.０８／０９８， １１５（発明の名称：”Biological Analysis System Self Calibration Appara tus”、発明者：Lee et al.）、米国特許出願シリアルNo.０８／３０８，９９２ （発明の名称：”Apparatus for Identification and Integration of Multiple Cell Patterns”、発明者：Lee et al.）、米国特許出願シリアルＮｏ．０８／ ３０９，０６３（発明の名称：”A Method for Cytological System Dynamic No rmalization”、発明者：Lee et al.）、米国特許出願シリアルＮｏ．０８／３ ０９，２４８（発明の名称：”Method and Apparatus for Detecting a Microsc ope Slide Coverslip”、発明者：Rosenlof et al.）、米国特許出願シリアルＮ ｏ．０８／３０９，０７７（発明の名称：”Apparatus for Detecting Bubbles in Coverslip Adhesive”、発明者：Rosenlof et al.）、米国特許出願シリアル No.０８／３０９，９３１（発明の名称：”Cytological Slide Scoring Apparat us”、発明者：Lee et al.）、米国特許出願シリアルNo.０８／３０９，１４８ （発明の名称：”Method and Apparatus for Image Plane Modulation Pattern Rcognition”、発明者：Lee et al.）、米国特許出願シリアルNo.０８／３０９ ，２５０（発明の名称：”Apparatus for the Identification of Free- Lying Cells”、発明者：Lee et al.）、及び、米国特許出願シリアルNo.０８／ ３０９，１１７（発明の名称：”Method and Apparatus for Detection of Unsu itable Conditions for Automated Cytology Scoring”、発明者：Wilhelm et a l.）を含んでいる。 ここで、本発明の装置の一実施例５００の概略的なダイアグラムを示す図１Ａ 、図１Ｂ及び図１Ｃを参照する。本発明のこの装置は、撮像装置５０２と、運動 制御装置５０４と、画像処理装置５３６と、中央処理装置５４０と、ワークステ ーション５４２とを備えている。撮像装置５０２は、照明器５０８と、撮像光学 系５１０と、ＣＣＤカメラ５１２と、照明センサ５１４と、画像捕捉焦点合わせ 装置５１６とから構成されている。画像捕捉焦点合わせ装置５１６は、ビデオ時 間データをＣＣＤカメラ５１２に与え、また、ＣＣＤカメラ５１２は、走査線を 含む画像を画像捕捉焦点合わせ装置５１６に与える。照明センサ５１４が、光学 系５１０から画像のサンプルを受け取った場合に、照明センサの強度が、画像捕 捉焦点合わせ装置５１６に与えられる。幾つかの実施例においては、光学系５１ ０は、色フィルタを含むことができる。本発明の一実施例においては、上記光学 系は、更に、自動顕微鏡を含むことができる。照明器５０８は、スライドの照明 を行う。画像捕捉焦点合わせ装置５１６は、ＶＭＥバス５３８にデータを与える 。このＶＭＥバスは、画像処理装置５３６にデータを分配する。画像処理装置５ ３６は、視野プロセッサ５６８を備えている。画像は、画像捕捉焦点合わせ装置 ５１６から画像バス５６４に沿って送られる。中央処理装置５４０は、ＶＭＥバ ス５３８を介して、本発明の作用を制御する。一実施例においては、中央処理装 置５６２は、ＭＯＴＯＲＯＬＡ６８０３０ＣＰＵを備えている。運動制御装置５ ０４は、トレイハンドラ５１８と、顕微鏡ステージ制御装置５２０と、顕微鏡ト レイ制御装置５２２と、較正スライド５２４とを備えている。電動駆動装置５２ ６が、スライドを光学系の下に位置決めする。バーコードリーダ５２８が、スラ イド５２４に設けられているバーコードを読み取る。タッチセンサ５３０が、 スライドが顕微鏡の対物レンズの下にあるか否かを判定し、ドアインターロック ５３２が、ドアが開いている場合の運転を防止する。運動制御装置５３４は、中 央処理装置５４０に応答して、電動駆動装置５２６を制御する。エサーネット（ Ethernet）通信システム５６０が、ワークステーション５４２と交信して、シス テムの制御を行う。ハードディスク５４４が、プロセッサ５５０によって制御さ れる。一実施例においては、ワークステーションは、プロセッサを含むことがで きる。テープ駆動装置５４６が、プロセッサ５５０、並びに、モデム５４８、モ ニタ５５２、キーボード５５４、及び、マウス位置決め装置５５６に接続されて いる。プリンタ５５８が、エサーネット５６０に接続されている。 運転の間には、実時間オペレーティング・システムを実行する中央コンピュー タ５４０は、顕微鏡５１１及びプロセッサを制御して、顕微鏡５１１からの画像 を収集してこれらをディジタル化する。例えば、コンピュータ制御されるタッチ センサを用いてスライドの４つの隅部に接触することにより、スライドの平面度 をチェックすることができる。コンピュータ５４０は、また、顕微鏡５１１のス テージ（台）を制御して、標本を顕微鏡の対物レンズの下に位置決めすると共に 、コンピュータ５４０の制御下で画像を受け取る１から１５の視野プロセッサ（ ＦＯＶプロセッサ）５６８を制御する。 ここで説明する種々のプロセスは、デジタルプロセッサ上で実行するのに適し たソフトウエアで実行することができることを理解する必要がある。そのような ソフトウエアは、例えば、中央処理装置５４０に組み込むことができる。検査室プロセス評価スライドデータ ここで、本発明に採用されたスライドの検査室プロセス評価に従ってスライド 及び標本の準備の品質を評価する方法の工程系統図を示す図２を参照する。技師 は、ステップ１０において、代表的な正常スライド及び異常スライドで一組の検 査スライドを収集する。これらのスライドは総て、評価するために選択されたあ る検査室から収集される。好ましい実施例においては、アセッサ（評価装置）は 、 検査室から４００のスライドを収集する。上記スライドの組（スライド組）は、 以下のスライドから構成されている。 正常限度内の２００のスライド、 低品質の１５０のＳＩＬスライド、及び、 高品質の５０のＳＩＬスライド。 低品質の上皮内鱗状病巣（ＬＳＩＬ）、及び、高品質ＳＩＬ（ＨＳＩＬ）は、 低品質及び高品質の上皮内鱗状病巣である。これらの病巣は、非侵襲性頚部上皮 異常を含む病巣のスペクトルの極端な例であり、そのような異常は、伝統的に、 扁平コンジローム、生体内の形成異常／悪性腫瘍、及び、頚部上皮内腫瘍形成と して分類されている。 例えば上述の米国特許出願に記載されている如き自動システムが、ステップ２ ０において、スライド組を処理して、スライド及び標本の準備の品質を評価する ためのデータを得る。好ましい実施例においては、上記自動システムは、NeoPat h，Inc.から入手可能なAutoPap 300（登録商標）を含むことができる。スライド を染色し、カバーガラスを貼り付ける。この自動システムは、収集されたスライ ドを処理してそこからデータを得る。 自動システムによってスライドを処理している間に、スライドの処理結果が、 設定した処理限界を超すことがある。満足すべき設定が得られないスライド処理 の失敗は、スライド走査又は設定の失敗と呼ばれる。処理の間に、幾つかのスラ イドを上手く設定することができるが、自動システムによる良好な処理を阻止す る準備に関係するある種の特性の如き別の特性を有する。これにより、処理の失 敗が生ずることがある。そのような失敗は、プロセス適合性の失敗と呼ばれる。 ステップ３０−７０においては、自動システムは、ステップ２０で得たデータ に対して一連のテストを実行する。ステップ３０においては、自動システムは、 スライド物理特性テストを実行して、パパニコラウスミア・スライドの物理的な 特性を評価し、AutoPap 300（登録商標）装置の如き所定の生物標本自動分析器 に よって、上手く設定されて走査されるか否かを判定する。スライド物理特性テス トは、検査装置から収集したスライドの物理的な特性を評価する。これらの物理 的な特性は、例えば、表１に示す特性を含むことができる。 評価の間に、自動システムは、予め選択された基準のいずれかに関する許容範 囲から外れたスライドに関する処理を中断する。自動システムは、スライドの割 合を計算することができる。好ましい実施例においては、処理が失敗したスライ ドの割合が６％よりも少ない場合に、スライド組は、合格であると考え、そうで なければ、そのスライド組は不合格である。 ステップ４０においては、自動システムは、標本採集品質テストを実行して、 スライド上にサンプリングされた標本材料の品質及び十分性を評価する。標本採 集品質は、診療所のサンプリング器具、及び、標本採集の技術に大きく依存する 。好ましい実施例においては、標本採集品質テストは、２つのテストを含むこと ができる。表２及び表３は、スライド組のテストを行うことのできる品質を列挙 している。これらのテストで不合格になったスライドは、標本採集品質の欠陥を 含んでいる。表２は、そのような欠陥に関係するスライド組を列挙している。表 ３は、プロセス適合性の欠陥に関連する欠陥を列挙している。プロセス適合性の 欠陥は、例えば、良好に設定されているが、プロセスが余りにも少ない比較（参 照）細胞を検知する場合には、その処理結果が信頼性があると予測できないよう なスライドを含む。この理由から、処理が失敗したスライドの割合を測定する。 好ましい実施例においては、第１のテストで不合格になったスライドの割合が７ ％よりも少ない場合には、そのスライド組は、第１のテストに合格したものと考 えられ、そうでなければ、そのようなスライド組は不合格である。 好ましい実施例においては、第２の標本品質テストが、上手く処理された総て の正常スライドに関して、比較（参照）細胞の比率を測定して順位をつける。そ のような比較（参照）細胞の比率は、一つのスライド上で検知された比較（参照 ）細胞（すなわち、自由に存在する中間細胞）の数を、そのスライド上で検知さ れた総ての対象物の数で割った値である。好ましい実施例においては、８５％の 正常スライドが、０．０１５よりも大きい比較（参照）細胞の比率を有している 場合には、そのスライド組は、このテストに合格したものと考えられ、そうでな ければ、そのスライド組は不合格である。 そのようなスライド組は、両方の標本品質テストに合格して、標本採集品質テ ストに合格する必要がある。 自動システムは、ステップ５０において、スライドハンドリング品質テストを 実行する。このスライドハンドリング品質テストは、AutoPap 300（登録商標） 装置の如き選択された自動システムでの効果的な処理を容易にするために、スラ イドハンドリング操作を変更する必要があるか否かを判定する。このテストは、 予め選択された臨床現場におけるスライドのバーコード化、洗浄及び装填操作の 品質を評価する。表４及び表５は、スライドハンドリング品質の欠陥に関するテ ストを列挙している。表４は、スライドの設定に関係する欠陥を列挙している。 表５は、プロセスの適合性に関係する欠陥を列挙している。システムは、これら のテストで不合格になったスライドの割合を測定する。好ましい実施例において は、不合格のスライドの割合が５％未満であれば、そのスライド組は、スライド ハンドリング品質テストに合格したものと考えられ、そうでなければ、そのスラ イド組は、不合格である。 自動システムは、ステップ６０において、準備品質テストを実行する。この準 備品質テストは、検査室の定着、染色及びカバーガラス付与のプロセスの結果を 評価して、細胞の表示が許容範囲内であるか否かを判定する。好ましい実施例に おいては、テストに完全に合格するためには、５つのテストが準備品質テストを 含み、そのスライド組は、総てのテストに合格しなければならない。表６及び表 ７を参照すると、表に掲げた理由によって処理に失敗したスライドは、準備品質 の欠陥を含む。そのような理由によって処理に失敗したスライドの割合が測定さ れる。表６は、スライドの設定に関係する欠陥を掲げている。表７は、プロセス の適合性に関連する欠陥を掲げている。好ましい実施例においては、第１のテス トで不合格になったスライドの割合が５％未満であれば、そのスライド組は、第 １のテストに合格し、そうでなければ、そのスライド組は不合格である。 好ましい実施例においては、第２の準備品質テストが、上手く処理された正常 スライド上で検出された比較（参照）細胞の核染色密度を測定する。測定値は、 「平均染色」ビン（ｂｉｎ）に記憶される。検知された各々の中間細胞の核に関 する平均光学密度が計算される。スライド上の検知された総ての中間細胞の核に 関するデータが、１０ビンのヒストグラムに蓄積される。正常スライドに関する 平均染色スコアが、計算される。好ましい実施例においては、平均染色スコアが 、４．２よりも大きく且つ６．４よりも小さい場合には、そのスライド組は、上 記テストに合格し、そうでなければ、そのスライド組は不合格である。 好ましい実施例においては、第３の準備品質テストが、首尾よく処理するスラ イド上で検知された潜在的に異常な細胞核の数をカウントする（ステージ３異常 ）。頚管成分細胞を含む正常スライドの８０番目のパーセンタイル（百分位数） が計 算される。好ましい実施例においては、８０番目のパーセンタイルが３よりも大 きい場合には、そのスライド組は上記テストに合格し、そうでなければ、そのス ライド組は不合格である。 好ましい実施例においては、第４の準備品質テストが、頚内（子宮頚管内）成 分細胞を含む首尾よく処理された正常スライドのＱＣスコアの８０番目のパーセ ンタイルを測定する。好ましい実施例においては、８０番目のパーセンタイルが 、０．１５よりも大きく且つ０．６よりも小さい場合には、そのスライド組は上 記テストに合格し、そうでなければ、そのスライド組は不合格である。 好ましい実施例においては、第５の準備品質テストが、頚内（子宮頚管内）成 分細胞を含む首尾よく処理された正常スライドに関して、比較（参照）細胞核組 織の中央値（核散乱平均）を測定する。好ましい実施例においては、上記中央値 が５．６５よりも大きい場合には、そのスライド組は上記テストに合格し、そう でなければ、そのスライド組は不合格である。 ステップ７０において、自動システムは、分類テストを実行する。この分類テ ストは、顧客のスライド及び細胞表示が、該システムの効果的な解釈を可能にす るAutoPap 300（登録商標）装置のトレーニング範囲内にあるか否かを評価する 。このテストは、上手く処理されたスライドに関するスライド分類の精度を評価 する。 システム精度テストは、異常な標本組織に対する感度を評価する。正常スライ ドのＱＣスコアの８０番目のパーセンタイルを計算する。好ましい実施例におい ては、低品質スライドの７０％よりも多い割合、及び、高品質スライドの８０％ よりも多い割合が、正常スライドに関する８０番目のパーセンタイルよりも高い ＱＣスコアを有している場合には、そのスライド組は上記テストに合格し、そう でなければ、そのスライド組は不合格である。 次に、自動システムは、ステップ８０において、ステップ３０−７０のテスト の結果を集約する。本発明の幾つかの観点においては、上述の各テストに加重値 （ウェート）を与えることができる。例えば、精度に影響を与えるテストには、 歩留に影響を与えるテストよりも大きな加重値を与えることができる。例えば、 物理特性テストは、精度よりも歩留に関係し、従って、小さな加重値が与えられ ることになる。好ましい実施例においては、スライド組は、各テストに合格しな ければならず、そうでなければ、そのスライド組は不合格であると見なされる。 スライド組が合格すると、そのテスト結果の集約は、ステップ９０において、そ のスライド組が許容できるということを示す。そのスライド組が不合格であれば 、そのテスト結果の集約は、ステップ１００において、検査室又は臨床プロセス を調節することを勧告する。 ここで、図３Ａ、図３Ｂ、図３Ｃ、図３Ｄ及び図３Ｅを一緒に参照すると、図 ３Ａは、スライド及び標本の準備の品質を評価するための方法のより詳細な流れ 図を示している。本発明の一実施例においては、ステップ１１０２において、ス ライドを収集する。プロセスステップ１１０４において、上記収集されたスライ ドが洗浄され、これらスライドにバーコードが添付される。プロセスステップ１ １０６において、上記スライドは、本明細書に記載する種々の品質制御方法に従 って処理される。この処理は、図３Ａ乃至図３Ｅに示し、また、後に示す表に関 して説明する、プロセスステップ１１０８乃至プロセスステップ１１６８を含む 。図３Ｂに最も良く示すように、プロセスステップ１１０８は、プロセスステッ プ１１２８、１１３０を含む。プロセスステップ１１２８においては、物理特性 に関する品質制御処理に失敗したスライドの割合すなわちパーセンテージが決定 される。プロセスステップ１１３０においては、上記スライドの６％よりも多い 割合が上記テストで不合格になった場合には、スライドは、物理特性に関する品 質制御処理に失敗したものとして、不合格であると判定される。 ここで図３Ｃを参照すると、プロセスステップ１１１０のより詳細な流れ図が 示されている。プロセスステップ１１３２においては、標本採集特性に関する品 質制御処理に失敗したスライドの割合が決定される。プロセスステップ１１３４ において、比較（参照）細胞の比率が、総ての正常スライドに関して、ランクづ けされる。プロセスステップ１１３６において、７％よりも多い割合のスライド が標本採集テストで不合格になった場合には、スライドは、標本採集特性に関す る品質制御処理に失敗したものとして、不合格と判定される。プロセスステップ １１３８において、８５％のスライドが０．１５よりも大きな比較（参照）細胞 比率を有している場合には、スライドは、不合格と判定される。 ここで図３Ｄを参照すると、プロセスステップ１１１２のより詳細な流れ図が 示されている。プロセスステップ１１４０において、スライドハンドリング品質 特性に関する品質制御処理に失敗したスライドの割合が決定される。プロセスス テップ１１４２において、５％よりも多い割合のスライドがこのテストで不合格 になった場合には、スライドハンドリング品質特性に関する品質制御処理に失敗 したものとして、スライドは、不合格であると判定される。 ここで図３Ｅを参照すると、プロセスステップ１１１４のより詳細な流れ図が 示されている。プロセスステップ１１５０において、標本準備特性に関する品質 制御処理に失敗したスライドの割合が決定される。プロセスステップ１１５２に おいて、スライド上で検知された比較（参照）細胞の核染色密度が測定される。 プロセスステップ１１５４において、各スライド上の潜在的に異常な細胞核がカ ウントされる。プロセスステップ１１５６において、頚内（子宮頚管内）成分を 有する正常スライドのＱＣスコアの８０番目のパーセンタイルが測定される。プ ロセスステップ１１５８において、頚内（子宮頚管内）成分を有する正常スライ ドに関する比較（参照）細胞核組織の中央値が測定される。プロセスステップ１ １６０において、５％よりも多い割合のスライドがこのテストに不合格になった 場合には、標本品質特性に関する品質制御処理に失敗したものとして、スライド は、不合格であると判定される。プロセスステップ１１６２において、平均スタ ーティングスコアがチェックされる。この平均スターティングスコアが、４．２ よりも小さいか、あるいは、６．４よりも大きい場合には、スライドは、 標本準備品質特性に関して不合格であると見なされる。プロセスステップ１１６ ４において、８０番目のパーセンタイルが３よりも小さい場合には、そのような スライドは、標本準備品質特性に関して不合格である。プロセスステップ１１６ ６において、８０番目のパーセンタイルが、０．１５よりも小さいか、あるいは 、０．６よりも大きい場合には、そのようなスライドは、標本準備品質特性に関 して不合格である。プロセスステップ１１６８において、頚内（子宮頚管内）成 分を有する正常スライドに関する比較（参照）細胞核組織の中央値が５．６５に 等しいかあるいはそれよりも小さい場合には、そのようなスライドは、標本準備 品質特性に関して不合格である。 図３Ａを再度参照すると、プロセスステップ１１１６において、正常標本の８ ０番目のパーセンタイルよりも高いスコアを有する異常スライドの割合が決定さ れる。プロセスステップ１１２６において、７０％よりも少ない割合の低品質ス ライド、あるいは、８０％よりも少ない割合の高品質スライドが、正常標本の８ ０番目のパーセンタイルよりも大きなスコアを有している場合には、スライドは 、不合格であると判定される。検査室プロセス監視要素 ここで図４を参照すると、図４は、本発明の一実施例に採用された検査室プロ セス監視方法及び装置のための初期化プロセスの一例のブロック図を示している 。好ましい実施例においては、この初期化プロセスは、初期化モジュール１０４ と、フィールド監視モジュール１０６と、監視パラメータ抽出モジュール１０８ とを備えている。 初期化モジュール１０４は、検査プロセス評価（ＬＰＡ）の間に収集された検 査室プロセス評価スライドデータ１０２を用いて、スライドの初期バッチ及び特 性バッチを形成する。監視パラメータ抽出モジュールは、監視パラメータの管理 限界を決定する初期パラメータを抽出する。初期化 ここで図８を参照すると、図８は、本発明の一実施例に採用された初期化モジ ュール１０４の一例の工程系統図を示している。初期化モジュール１０４は、ス ライド認定基準決定段階１２０と、初期バッチ形成段階１２４と、管理限界決定 段階１３０とを含む、複数の段階を備えている。 初期化の間に、スライド認定基準１２０は、ＬＰＡからの検査プロセス評価ス ライドデータ１０２を用いて、決定される。次に、これらの基準を用いて、スラ イドを認定し、プロセスフローのブランチ１２６において、スライドの初期バッ チ及びスライドの特性バッチを形成する。初期監視パラメータ１１４Ａが、スラ イド初期バッチ及びスライド特性バッチから抽出される。最後に、初期監視パラ メータ１１４Ａを、管理限界決定段階１３０によって処理して、パラメータを監 視するための管理限界１３２を決定することができる。スライド認定基準の決定 検査室プロセス評価スライドが、ある特定の検査室のスライド母集団を確実に 代表するようにするために、スライドを認定するための基準を確立することがで きる。少なくとも二組の基準を用いて、認定を行うことができる。そのような二 組の基準は、首尾よく処理されたスライドに関する、狭められたプロセス適合性 の限界と、グローバルなＱＣスコアの上限とを含む。 上記狭められたプロセス適合性の限界は、他のスライドのスコアの信頼性を決 定する適合性テストに使用される特徴の限界を調節することによって、発生させ ることができる。この調節は、検査室プロセス評価スライドデータ１０２の特徴 値よりも大きな特徴限界にだけ与えられる。調節された限界は、元の限界、及び 、ＬＰＡスライドデータ１０２の最も近い特徴値の平均値として決定することが できる。 グローバル的な即ち大域的なＱＣスコアの上限は、検査室プロセス評価セット （組）において首尾よく処理された総ての正常スライドを用いて、効果的に決定 することができる。これらのスライドは、それぞれのＱＣスコアによってランク づけされ、そのようなランクづけされた分布の９０％変位値に相当するＱＣスコ アの値が、上記大域的なＱＣスコアの上限を決定する。初期バッチ及び特性バッチの形成 AutoPap 300装置に関する初期バッチは、検査室プロセス評価組の総ての正常 スライドを含む。初期バッチは、更に、検査室プロセス評価組のＬＳＩＬスライ ドの３％のランダムサンプル、及び、ＨＳＩＬスライドの４％のランダムサンプ ルを含む。スライドの特定の物理特性パラメータの如き幾つかの監視パラメータ が、上記初期バッチから誘導される。 上手く処理されていて、上記狭められたプロセス適合性の限界内の特徴、及び 、上記大域的なＱＣスコアの上限に等しいかあるいはそれよりも低いＱＣスコア を有するスライドだけを含めることによって、予備的な特性バッチが上記初期バ ッチから形成される。特性バッチは、上記予備的なスライド特性バッチの上方及 び下方の１０％にあるＱＣスコアを有するスライドを排除することにより、形成 される。ある種の準備パラメータの如き幾つかの監視パラメータが、上記特性バ ッチから誘導される。監視パラメータの抽出 初期化プロセスの間に、監視パラメータ抽出モジュール１０８は、監視パラメ ータのための管理限界１３２を規定する初期パラメータを抽出する。フィールド 監視プロセスの間に、監視パラメータ抽出モジュール１０８は、更新されたスラ イドバッチから監視パラメータ１１４を抽出する。スライドの初期バッチ及び特 性バッチは、初期管理限界を決定する初期監視パラメータを決定する。管理限界 １３２の範囲内又は範囲外にある、更新されたバッチから抽出された監視パラメ ータ１１４は、検査室プロセスの適合性を決定する。準備監視パラメータの如き ある種の監視パラメータを用いて、染色及びカバーガラス付与のプロセスを調節 又は維持する。 検査室プロセスを監視するために使用されるパラメータは、スライド物理特性 パラメータ、標本採集監視パラメータ、スライドハンドリング監視パラメータ、 及び、準備監視パラメータを含む。 パラメータ抽出プロセス全体を通じて、元のプロセス適合性限界ではなく、狭 められたプロセス適合性限界が、準備監視パラメータの如きパラメータに使用さ れることに注意する必要がある。スライド物理特性パラメータ スライド物理特性パラメータは、ある検査室によって処理されたスライドの物 理特性を監視する。スライド物理特性パラメータは、以下の項目を含む一般的な 分類すなわちカテゴリーに入る。 ・・・スライドの特性、 ・・・カバーガラスの寸法特性、及び、 ・・・組み合わされたカバーガラス及び標本の特性。 所定のバッチのスライドは、スライド物理特性の各々のカテゴリーに関して、設 定値すなわち走査不合格条件を用いて、テストされる。 スライド物理特性パラメータを誘導するために、所定のバッチの中のいずれか のテストで不合格になったスライドの割合を測定する。以下の割合が、スライド 物理特性パラメータとして出力される。 Ｐ ｓｌｉｄｅ：スライド特性の不合格割合、 Ｐ ｃｏｖｅｒ：カバーガラス寸法特性の不合格割合、 Ｐ ｃｏｖｅｒ／ｓｐｅｃ：カバーガラス／標本特性の不合格割合、 Ｐ ｐｈｙｓｉｃａｌ：全体的なスライド物理特性の不合格割合。 ここにおいて、Ｐ ｐｈｙｓｉｃａｌ＝Ｐ ｓｌｉｄｅ＋Ｐ ｃｏｖｅｒ＋Ｐ ｃｏｖｅｒ／ｓｐｅｃである。標本採集監視パラメータ 標本採集監視パラメータ２０２は、所定のバッチに関して、採集された頚部標 本の材料の量及び十分性を監視する。図６に示すように、標本採集監視パラメー タ２０２は、材料監視パラメータ２０４、及び、比較（参照）細胞特性２０６を 含むカテゴリーに入る。材料監視パラメータ２０４は、更に、不十分な材料分布 パラメータ２０８、及び、変動する材料分布パラメータ２１０を含む。材料監視パラメータ 所定のスライドバッチのスライドが、各々の材料監視パラメータのカテゴリー に関して、設定値すなわち走査及び処理適合性の不合格条件を用いて、テストさ れる。 いずれかの材料品質テストで不合格となった上記バッチの中のスライドの割合 を、材料監視パラメータとして、測定する。比較（参照）細胞特性パラメータ 比較（参照）細胞パラメータは、比較（参照）細胞の数を所定のスライドバッ チの中の総ての特性バッチのスライドから誘導した総ての検知対象物によって除 したものの８５％変位値である。 出力パラメータ 以下の測定値が、標本採集監視パラメータとして出力される。 Ｐ ｓｃａｎｔｙ：不十分な材料分布の不合格割合、 Ｐ ｖａｒｉａｂｌｅ：変動する材料分布の不合格割合、 Ｐ ｍａｔｅｒｉａｌ：全体的な材料品質の不合格割合、 Ｐ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ：比較（参照）細胞特性パラメータ。 ここにおいて、Ｐ ｍａｔｅｒｉａｌ＝Ｐ ｓｃａｎｔｙ＋Ｐ ｖａｒｉａｂ ｌｅである。スライドハンドリング監視パラメータ スライドハンドリング監視パラメータは、顧客のスライドハンドリング操作の 品質を監視する。スライドハンドリング監視パラメータは、以下の項目を含む。 ・・・バーコード誤差パラメータ、 ・・・位置決め誤差パラメータ、及び、 ・・・洗浄誤差パラメータ。 所定のバッチの中のスライドが、各々のスライドハンドリング品質カテゴリー に関して、走査及び処理適合性の不合格条件を用いて、テストされる。これらの パラメータを誘導するために、いずれかのテストで不合格になった与えられたバ ッチの中のスライドの割合を測定する。以下の割合が、スライドハンドリング監 視パラメータとして出力される。 Ｐ ｂａｒｃｏｄｅ：バーコード誤差の不合格割合、 Ｐ ｐｏｓｉｔｉｏｎ：位置決め誤差の不合格割合、 Ｐ ｃｌｅａｎ：洗浄誤差の不合格割合、及び、 Ｐ ｈａｎｄｌｉｎｇ：全体的なスライドハンドリング品質の不合格割合。 ここにおいて、Ｐ ｈａｎｄｌｉｎｇ＝Ｐ ｂａｒｃｏｄｅ＋Ｐ ｐｏｓｉｔｉ ｏｎ＋Ｐ ｃｌｅａｎである。スライド準備監視パラメータ スライド準備監視パラメータは、検査室の定着作業、染色作業、カバーガラス 付与作業の各プロセスの品質を監視する。図７に示すように、準備監視パラメー タは、以下の項目を含むのが効果的である。 ・・・気泡の妥当性２２２、 ・・・封入媒体の妥当性２２６、 ・・・染色作業の妥当性２２４、及び、 ・・・他の付加的妥当性２３８。 また、染色作業の妥当性２２４、及び、他の付加的な妥当性２３８のカテゴリ ーは、サブカテゴリー（副分類）のパラメータを含む。染色作業の妥当性２２４ は、更に、光染色の妥当性２３２、核染色の妥当性２３０、細胞質染色の妥当性 、クロマチン（染色質）の妥当性２３４、及び、Ｎ／Ｃコントラストの妥当性２ ３６を含む。付加的な妥当性２３８は、更に、染色スコアの妥当性２４０、ステ ージ３のアラーム２４２、ＱＣスコア２４４、及び、クロマチンの詳細２４６を 含 む。これらのカテゴリーを以下により詳細に定義する。気泡、染色作業、及び、封入媒体の妥当性パラメータ 所定のバッチの中のスライドが、各々のカテゴリーに関して、走査及び処理不 合格条件を用いて、テストされる。１又はそれ以上の準備品質テストで不合格に なった所定のスライドバッチの中のスライドの割合が、準備監視パラメータとし て測定される。付加的な妥当性パラメータ 染色スコア２４０−このパラメータは、所定のスライドバッチの特性バッチか らのスライドに関して、平均染色スコアを測定する。Ｍｅａｎ ｓｔａｉｎ ｂ ｉｎは、この測定に使用される特徴である。 ステージ３のアラーム２４２−このパラメータは、所定のスライドバッチの中 の総ての特性バッチのスライドからのステージ３アラームの数の８０％変位値を 測定する。 ＱＣスコア２４４−このパラメータは、所定のスライドバッチの中の総ての特 性バッチのスライドの最大ＱＣスコアを測定する。 大域的なＱＣスコアの上限を超えた集団２４８−このパラメータは、上記大域 的なＱＣスコアの上限（上に説明した大域的ＱＣスコアの上限を参照）よりも大 きなＱＣスコア値を有する、所定のスライドバッチの中のスライドの割合を測定 する。走査及び狭められた処理適合性の限界の範囲内のスライドだけが測定され る。 クロマチン詳細２４６−このパラメータは、所定のスライドバッチの中の総て の特性バッチのスライドに関して、核組織の中央値（ｎｕｃｌｅａｒ ｂｌｕｒ ａｖｇ）を測定する。出力パラメータ 以下の測定値が、スライド準備監視パラメータとして出力される。 Ｐ ｂｕｂｂｌｅ：気泡妥当性の不合格割合、 Ｐ ｍｅｄｉｕｍ：封入媒体の不合格割合、 Ｐ ｌｉｇｈｔ ｓｔａｉｎ：光染色の不合格割合、 Ｐ ｎｕｃ ｓｔａｉｎ：核染色の不合格割合、 Ｐ ｃｙｔｏ ｓｔａｉｎ：細胞質染色の不合格割合、 Ｐ ｃｈｒｏｍａｔｉｎ：クロマチン妥当性の不合格割合 Ｐ Ｎ／Ｃ ｃｎｔｓｔ：Ｎ／Ｃコントラスト妥当性の不合格割合、 Ｐ ｓｔａｉｎｉｎｇ：全体的な染色妥当性の不合格割合、 Ｐ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ：気泡、封入媒体及び染色の複合妥当性の不合格 割合、 Ｐ ＳＳ：染色スコアパラメータ、 Ｐ ａｌａｒｍ３：ステージ３アラームパラメータ、 Ｐ ＱＣ：ＱＣスコアパラメータ、 Ｐ ｇｌｏｂａｌ：大域的ＱＣスコア上限を超える集団、 Ｐ ｄｅｔａｉｌ：クロマチン詳細パラメータ。 ここにおいて、 Ｐ ｓｔａｉｎｉｎｇ＝Ｐ ｌｉｇｈｔ ｓｔａｉｎ＋Ｐ ｎｕｃ ｓｔａｉ ｎ＋Ｐ ｃｙｔｏ−ｓｔａｉｎ＋Ｐ ｃｈｒｏｍａｔｉｎ＋Ｐ Ｎ／Ｃ ｃｎｔ ｓｔであり、また、 Ｐ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ＝Ｐ ｂｕｂｂｌｅ＋Ｐ ｍｅｄｉｕｍ＋Ｐ ｓ ｔａｉｎｉｎｇである。フィールド監視操作 ここで図５を参照すると、図５は、本発明の一実施例に採用された検査室プロ セス監視方法及び装置の一例の流れ図を示している。スライド及び標本自動準備 モジュール１１２が、通常入手可能な自動機器を用いて、新しいスライド１１０ に関するカバーガラスの付与作業及び染色作業のプロセスを制御する。以前に評 価されていないスライドは、新しいスライドと見なされる。ＬＰＡ用のスライド を準備する間に、カバーガラスの付与及びスライド標本を染色するために使用さ れるプロトコルは、カバーガラスの付与及びスライド標本の染色を行うためのプ ロセスを決定して、最初のプロセス監視操作を行う。フィールド監視データが入 手可能になると、準備監視パラメータのための制御ルール結果を用いて、スライ ドへのカバーガラスの付与及びスライドの染色を行うためのプロセスを自動的に 維持しあるいは調節する。 フィールド監視モジュール１０６は、一組のスライドバッチ１１６を動的に更 新し、また、監視パラメータ抽出モジュール１０８を用いて、監視パラメータも 動的に更新される。抽出された複数のパラメータ１１４が、管理限界と比較され て、検査スライドの集団及び準備プロセスの完全性を決定する。 準備パラメータのための制御ルール結果を用いて、カバーガラスを用いて染色 を行うプロセスの如きスライド及び標本準備プロセスを自動的に調節する。 ここで図９を参照すると、本発明の一実施例に採用されたフィールド監視モジ ュール１０６の一例の工程系統図が示されている。フィールド監視モジュール１ ０６は、２つのメインステージを含むことができ、本発明の一実施例においては 、そのようなメインステージは、スライドバッチ更新ステージ３０４と、管理限 界決定ステージとを含んでいる。 フィールド監視作業の間に、スライドバッチ更新ステージ３０４において、新 しく処理された検査室スライドデータ３０２を用いて、スライドバッチを更新す る。監視パラメータ抽出モジュール１０８は、そのような更新されたスライドバ ッチからパラメータを抽出する。制御ルール付与ステージ３０６において、パラ メータ１１４を用いて制御ルールの付与を行う。制御ルールの結果、及び、記録 された監視パラメータ１１８を、製品／サービスデータベース、及び、ユーザイ ンターフェースモジュール３１０に出力して、そのデータを適宜な態様で表示又 は印刷することができるようにする。ある種の準備に関連するパラメータに関す る制御ルールの結果が、染色プロセス、及び、カバーガラス付与プロセスを調 節し且つ維持する。スライドバッチの更新 フィールド監視プロセスの間に、短期的バッチ及び中期的バッチを含む少なく とも２つのバッチを連続的に形成して更新する。短期的バッチは、最も最近に処 理された検査スライドを最大３００個含む。中期的バッチは、中期的バッチのス ーパーセット（superset）であって、最も最近に処理されたスライドを最大１， ０００個含む。あるバッチの中のスライドの数が上記バッチ限界を超えた場合に は、そのバッチの中の最も古いスライドを取り除いて、バッチサイズを上限に維 持する。 短期的バッチを用いて、検査プロセスの最近の（中期的バッチに比較して）変 動を表示する。そのような変動は、プロセスに関係する深刻な問題が発生する前 に、調節することが可能である。中期的バッチを用いて、制御ルールを付与する 。中期的バッチに関する監視パラメータの値が上記管理限界の範囲外であれば、 検査室プロセスは、「範囲外」であると見なされる。監視パラメータの更新 短期的バッチ及び中期的バッチを更新した後に、そのような短期的バッチ及び 中期的バッチは、図９を参照して上に説明した初期化モジュールに関して特定し たルールに従って、形成される。監視パラメータ抽出モジュール１０８は、更新 されたバッチを用いて、監視パラメータを抽出する。制御ルールの適用 この項目は、以下に述べる監視パラメータに関して展開される制御ルールを説 明する。 ・・・スライド物理特性パラメータ、 ・・・標本採集監視パラメータ、 ・・・スライドハンドリング監視パラメータ、及び、 ・・・準備監視パラメータ。 このルールは、中期的バッチのスライドにだけ適用される。いずれかのパラメ ータがこのルールに規定される限界の範囲外であれば、その検査室プロセスは、 「範囲外」であると見なされる。 スライド物理特性パラメータ（Ｐ ｐｈｙｓｉｃａｌ） スライド物理特性の全体的な不合格割合Ｐ ｐｈｙｓｉｃａｌに関して、上限 値が確立される。この上限値は、以下のように規定される。 Ｐ ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｕｐｐｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝ＭＡＸ（１０％，２＊Ｐ ｐｈｙｓｉｃａｌの初期割合）。ここにおいて、Ｐ ｐｈｙｓｉｃａｌの初期割 合は、初期バッチに基づいて初期化ステージの間に決定される。中期的バッチの Ｐ ｐｈｙｓｉｃａｌが、上記上限値よりも大きい場合には、その検査室は、こ の監視テストで不合格となる。Ｐ ｓｌｉｄｅ、Ｐ ｃｏｖｅｒ及びＰ ｃｏｖ ｅｒ／ｓｐｅｃの如き、スライド物理特性から誘導された他のパラメータを、支 援証拠として用いることができる。そのようなパラメータは、このテストに直接 関わらない。 標本採集監視パラメータ（Ｐ ｍａｔｅｒｉａｌ） 材料品質の全体的な不合格割合Ｐ ｍａｔｅｒｉａｌに関して、上限値が確立 される。その上限値は以下のように規定される。 Ｐ ｍａｔｅｒｉａｌ Ｕｐｐｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝ＭＡＸ（１０％，２＊Ｐ ｍ ａｔｅｒｉａｌの初期割合）。ここにおいて、Ｐ ｍａｔｅｒｉａｌの初期割合 は、初期バッチに基づいて初期化ステージの間に決定される。中期的バッチのＰ ｍａｔｅｒｉａｌが上記上限値よりも大きい場合には、その検査室は、この監 視テストで不合格となる。 Ｐ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ また、比較（参照）細胞特性パラメータＰ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅに関して、下 限値が確立される。この下限値は、以下のように規定される。 Ｐ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｌｏｗｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝ＭＡＸ（０．０１，Ｐ ｒ ｅｆｅｒｅｎｃｅの初期割合／２）。ここにおいて、Ｐ rｅｆｅｒｅｎｃｅの 初期割合は、初期バッチに基づいて初期化ステージの間に決定される。中期的バ ッチのＰ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅが上記下限値よりも小さい場合には、その検査室 は、この監視テストで不合格となる。他の２つの標本採集監視パラメータ（Ｐ ｓｃａｎｔｙ及びＰ ｖａｒｉａｂｌｅ）を、支援証拠として使用できる。これ らのパラメータは、このテストに直接関わらない。 スライドハンドリング監視パラメータ（Ｐ ｈａｎｄｌｉｎｇ） スライドハンドリング品質の全体的な不合格割合Ｐ ｈａｎｄｌｉｎｇに関し て、上限値が確立される。この上限値は、以下のように規定される。 Ｐ ｈａｎｄｌｉｎｇ Ｕｐｐｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝ＭＡＸ（８％，２＊Ｐ ｈａ ｎｄｌｉｎｇの初期割合）。ここにおいて、Ｐ ｈａｎｄｌｉｎｇの初期割合は 、初期バッチに基づいて初期化ステージの間に決定される。中期的バッチのＰ ｈａｎｄｌｉｎｇが上記上限値よりも大きい場合には、その検査室は、この監視 テストで不合格となる。他の３つのスライドハンドリング監視パラメータ（Ｐ ｂａｒｃｏｄｅ、Ｐ ｐｏｓｉｔｉｏｎ及びＰ ｃｌｅａｎ）を支援証拠として 用いることができる。これらのパラメータは、このテストに直接関わらない。 準備監視パラメータ’Ｐ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ） 気泡、封入媒体及び染色妥当性を複合した不合格割合Ｐ ｐｒｅｐａｒａｔｉ ｏｎに関して、上限値が確立される。この上限値は、以下のように規定される。 Ｐ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｕｐｐｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝ＭＡＸ（８％，２＊Ｐ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎの初期割合）。ここにおいて、Ｐ ｐｒｅｐａｒａｔ ｉｏｎの初期割合は、初期バッチに基づいて初期化ステージの間に決定される。 中期的バッチのＰ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎが上記上限値よりも大きい場合には 、その検査室は、この監視テストで不合格となる。 Ｐ ＳＳ また、染色スコアパラメータＰ ＳＳに関して、２つの限界値が確立される。 下限値は、以下のように規定される。 Ｐ ＳＳ Ｌｏｗｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝ＭＡＸ（４．０，初期Ｐ ＳＳ＊０．８５ ）。 上限値は、以下のように規定される。 Ｐ ＳＳ Ｕｐｐｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝ＭＩＮ（６．６，初期Ｐ ＳＳ＊１．１５ ）。 ここにおいて、初期染色Ｐ＿ＳＳは、初期バッチに基づいて初期化ステージの間 に決定される。中期的バッチのＰ ＳＳが、上記下限値よりも小さい場合、ある いは、上記上限値よりも大きい場合には、その検査室は、この監視テストで不合 格となる。 Ｐ ａｌａｒｍ３ ステージ３アラームパラメータＰ＿ａｌａｒｍ３に関して、下限値が確立され る。この下限値は、以下のように規定される。 Ｐ ａｌａｒｍ３ Ｌｏｗｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝ＭＡＸ（３．０，初期Ｐ ａｌａ ｒｍ３＊０．７）。ここにおいて、初期Ｐ ａｌａｒｍ３は、初期バッチに基づ いて初期化ステージの間に決定される。中期的バッチのＰ ａｌａｒｍ３が上記 下限値よりも小さい場合には、その検査室は、この監視テストで不合格となる。 Ｐ ＱＣ ＱＣスコアパラメータＰ ＱＣに関して、２つの限界値が確立される。下限値 は、以下のように規定される。 Ｐ ＱＣ Ｌｏｗｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝ＭＡＸ（０．１５，初期Ｐ ＱＣ＊０．７ ５）。 上限値は、以下のように規定される。 Ｐ ＱＣ Ｕｐｐｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝ＭＩＮ（０．６，初期Ｐ ＱＣ＊１．２５ ）。ここにおいて、初期Ｐ ＱＣは、初期バッチに基づいて初期化ステージの間 に決定される。中期的バッチのＰ ＱＣが、上記下限値よりも小さい場合、ある いは、上記上限値よりも大きい場合には、その検査室は、この監視テストで不合 格となる。 Ｐ＿ｄｅｔａｉｌ クロマチン詳細パラメータＰ ｄｅｔａｉｌに関する下限値が確立される。下 限値は、以下のように規定される。 Ｐ＿ｄｅｔａｉｌ Ｌｏｗｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝ＭＡＸ（５．５，初期Ｐ ｄｅｔ ａｉｌ＊０．８）。ここにおいて、Ｐ ｄｅｔａｉｌの初期割合は、初期バッチ に基づいて初期化ステージの間に決定される。中期的バッチのＰ ｄｅｔａｉｌ が上記下限値よりも小さい場合には、その検査室は、この監視テストで不合格と なる。 Ｐ ｇｌｏｂａｌ 最後に、大域的なＱＣスコア上限パラメータＰ ｇｌｏｂａｌを超える集団に 関して、２つの限界値が確立される。下限値は、以下のように規定される。 Ｐ ｇｌｏｂａｌ Ｌｏｗｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝４％。 上限値は、以下の通り規定される。 Ｐ ｇｌｏｂａｌ Ｕｐｐｅｒ Ｌｉｍｉｔ＝２０％。 中期的バッチのＰ ｇｌｏｂａｌが、上記下限値よりも小さい場合、あるいは 、上記上限値よりも大きい場合には、その検査室は、この監視テストで不合格と なる。他の準備監視パラメータＰ ｂｕｂｂｌｅ、Ｐ ｍｅｄｉｕｍ、Ｐ ｌｉ ｇｈｔ ｓｔａｉｎ、Ｐ ｎｕｃ ｓｔａｉｎ、Ｐ ｃｙｔｏ ｓｔａｉｎ、Ｐ ｃｈｒｏｍａｔｉｎ、Ｐ Ｎ／Ｃ ｃｎｔｓｔ及びＰ ｓｔａｉｎｉｎｇを、 支援証拠として用いることができる。これらのパラメータは、このテストに直接 関わらない。 ここで、図１０を参照すると、本発明の一実施例において具体化されたスライ ド及び標本自動準備モジュールのブロック図が示されている。スライド及び標本 自動準備モジュールは、染色剤自動付与４０２と、染色自動調節４０４と、カバ ーガラス自動付与４０８と、カバーガラス自動調節４１０とを備えている。 作動の際に、カバーガラスが付与されていない染色されていないスライド（こ こでは、新しいスライド４１４と定義する）が、染色剤自動付与ステージ４０２ に入る。染色剤自動付与ステージ４０２においては、ＬＰＡスライド組を準備す る間に使用されたプロトコルが、自動機器が使用する初期染色プロセスを決定す る。フィールド監視準備パラメータが使用できるようになるので、上記染色プロ セスは、染色自動調節モジュールから得られる入力を用いて、自動的に維持すな わち調節される。 同様な態様で、染色プロセスは、準備監視染色パラメータからのデータから誘 導される制御ルール４０６を用いて、染色自動調節ステージで調節することがで きる。これらの調節は、染色剤自動付与４０２に自動的に与えられる。 カバーガラスが付されていない染色されたスライドが、カバーガラス自動付与 ステージに入る。ＬＰＡスライド組を準備する間に使用されたプロトコルは、検 査プロセスを監視するための初期カバーガラス付与プロセスを決定する。フィー ルド監視出力が使用可能になるので、上記カバーガラス付与プロセスは、カバー ガラス自動調節モジュールから得られる入力を用いて、維持すなわち調節される 。 同様な態様で、カバーガラス付与プロセスは、準備を監視する気泡パラメータ 及び封入媒体パラメータからのデータから誘導される制御ルール４１２に応答し て、カバーガラス自動調節ステージ４１０で調節することができる。これらの調 節は、染色剤自動付与に自動的に与えられる。 新規な原理を応用し、特殊な構成要素を必要に応じて構成及び使用するために 必要な情報を当業者に与えるために、本発明を特許ステータスに則って上に説明 した。しかしながら、本発明は、本発明の範囲から逸脱することなく、特殊な別 の機器及び装置によって実施することができ、また、機器の細部及び作動手順の 両方に関して種々の変更を行うことができることを理解する必要がある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｇ０６Ｔ 7/00 Ｇ０６Ｆ 15/62 ３９５ (72)発明者 エリソン，デイル，ジー. アメリカ合衆国．98052 ワシントン，レ ッドモンド，ワンハンドレッドアンドフィ フティーンス コート ノースイースト 13226 (72)発明者 ウィルヘルム，ポール，エス. アメリカ合衆国．98033 ワシントン，カ ークランド，ワンハンドレッドアンドトウ ェンティセカンド アヴェニュー ノース イースト 8217

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． コンピュータ制御された自動化された細胞学システムを用いる検査室用 自動化検査室プロセス監視方法であって、 （ａ）初期化のための検査室スライドデータの初期の組を収集（１０２）して 、適正スライドの少なくとも１つの初期バッチを生成する工程（１１０）と、 （ｂ）前記適正スライドの少なくとも１つの初期バッチから少なくとも１つの 初期監視パラメータを抽出（１０８）して、少なくとも１つの管理限界を決定す る工程（１３０）と、 （ｃ）フィールドデータから少なくとも１つの監視パラメータを抽出すること によって、前記フィールドデータを監視する工程（１０８）と、 （ｄ）少なくとも１つの監視パラメータを少なくとも１つの管理限界と比較す る工程（３０６）とを備えることを特徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 ２． 請求項１の方法において、更に、カバーガラス付与を制御する工程（４ ０８）を備えており、この工程においては、カバーガラス付与プロセスのプロト コルが、前記少なくとも１つの監視パラメータ（４１２）に応答する（４１０） ことを特徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 ３． 請求項１の方法において、更に、染色プロセスを制御する工程（４０２ ）を備えており、該工程においては、染色剤付与プロセスのプロトコルが、少な くとも１つの監視パラメータ（４０６）に応答する（４０４）ことを特徴とする 自動化検査室プロセス監視方法。 ４． 請求項２の方法において、更に、 （ａ）フィールド監視データを収集する工程（３０２、３０４）と、 （ｂ）準備監視パラメータのための制御ルール結果を与えて（１１８）、カバ ーガラス付与を自動的に調節する工程（４０８）とを備えることを特徴とする自 動化検査室プロセス監視方法。 ５． 請求項２の方法において、更に、 （ａ）フィールド監視データを収集する工程（３０２、３０４）と、 （ｂ）一組の監視パラメータを準備するために制御ルール結果を与えて（１１ ８）、スライドの染色作業を自動的に調節する工程（４０２）とを備えることを 特徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 ６． 請求項１の方法において、更に、 （ａ） 一組のスライドバッチを動的に更新する工程（１１０）と、 （ｂ） 前記更新されたスライドバッチ（１１６）を用いて、前記一組の監視 パラメータを動的に更新する工程（１０８）と、 （ｃ） 抽出された複数のパラメータ（１１４）を管理限界（１３２）と比較 して、検査室スライド集団、及び、少なくとも１つの準備プロセスの完全性を判 定する工程（１１８）とを備えることを特徴とする自動化検査室プロセス監視方 法。 ７． 請求項６の方法において、更に、 いずれかの監視パラメータが管理限界（１１８）の範囲外にある場合に、検査 室プロセスを範囲外として規定づける工程を備えることを特徴とする自動化検査 室プロセス監視方法。 ８． 請求項１の方法において、 初期化のための検査室スライドデータの初期スライド組を収集する前記工程は 、 （ａ）前記初期スライド組（１０２）を用いてスライド品質基準（１２０、１ ２２）を決定する工程と、 （ｂ）前記初期スライド組（１０２）を用いて初期スライドバッチ（１２４、 １２６）を形成する工程と、 （ｃ）前記初期スライドバッチ（１２６）から初期監視パラメータ（１０８、 １１４Ａ）を抽出することによって、管理限界（１３０、１３２）を決定する工 程を備えることを特徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 ９． 請求項８の方法において、 前記スライド品質基準を決定する工程は、 （ａ）狭められたプロセス適合性限界を与える工程と、 （ｂ）大域的な分析スコア上限（２４８）を与える工程とを備えることを特徴 とする自動化検査室プロセス監視方法。 １０． 請求項１の方法において、 前記少なくとも１つの初期監視パラメータを抽出する工程（１０８）は、更に 、 スライドの物理特性を監視するための少なくとも１つのスライド物理特性パラ メータを抽出する工程（１１０８）を備えることを特徴とする自動化検査室プロ セス監視方法。 １１． 請求項１０の方法において、 前記少なくとも１つのスライド物理特性パラメータ（２２０）は、カバーガラ ス寸法特性と、カバーガラス及び標本の複合特性（１１０８、１１１０）とを含 むことを特徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 １２． 請求項１０の方法において、 前記少なくとも１つの初期監視パラメータを抽出する工程（１０８）は、更に 、 各々のスライド物理特性カテゴリー（１１０８）に関する不合格条件を走査す ることにより、与えられたバッチのスライドをテストする工程を備えることを特 徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 １３． 請求項１０の方法において、 前記少なくとも１つのスライド物理特性パラメータ（１１０８）を抽出する工 程は、更に、 （ａ）あるバッチにおいて、いずれかのテスト（１１２８）で不合格とされる スライドの割合を測定する工程と、 （ｂ）スライド物理特性パラメータ（１１０８）としての割合を出力する工程 とを備えており、前記割合は、スライド特性不合格割合と、カバーガラス寸法特 性不合格割合と、カバーガラス／標本特性不合格割合と、全体的なスライド物理 特性不合格割合とを含むことを特徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 １４． 請求項１の方法において、 前記少なくとも１つの初期監視パラメータ（１０８）を抽出する工程は、更に 、 標本採集監視パラメータ（２０２）を抽出する工程を備えることを特徴とする 自動化検査室プロセス監視方法。 １５． 請求項１４の方法において、 前記標本採集監視パラメータ（２０２）は、材料監視パラメータ（２０４）と 、比較（参照）細胞パラメータ（２０６）とを含むことを特徴とする自動化検査 室プロセス監視方法。 １６． 請求項１５の方法において、 前記材料監視パラメータ（２０４）は、更に、不十分な材料分布パラメータ（ ２０８）と、変動する材料分布パラメータ（２１０）とを含むことを特徴とする 自動化検査室プロセス監視方法。 １７． 請求項１６の方法において、 前記比較（参照）細胞パラメータ（２０６）は、更に、比較（参照）細胞の数 を総ての検知された対象物で除した所定のパーセンテージを有していることを特 徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 １８． 請求項１の方法において、 前記少なくとも１つの初期監視パラメータ（１０８）を抽出する工程は、更に 、 スライドハンドリング監視パラメータ（１１１２）を抽出する工程を含むこと を特徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 １９． 請求項１８の方法において、 前記スライドハンドリング監視パラメータ（１１１２）は、バーコード誤差パ ラメータと、位置決め誤差パラメータと、洗浄誤差パラメータとを含むことを特 徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 ２０． 請求項１９の方法において、 前記スライドハンドリング監視パラメータ（１１１２）を抽出する工程は、更 に、 （ａ）各々のスライドハンドリング品質カテゴリーをテストする工程と、 （ｂ）前記テスト（１１４０）のいずれかで不合格になったスライドの割合の ためのスライドハンドリング監視パラメータを誘導する工程と、 （ｃ）バーコード誤差不合格割合、位置決め誤差不合格割合、洗浄誤差不合格 割合、及び、全体的なスライドハンドリング品質不合格割合を含むスライドハン ドリング監視パラメータ（１１１２）を出力する工程とを備えることを特徴とす る自動化検査室プロセス監視方法。 ２１． 請求項１の方法において、 前記少なくとも１つの初期監視パラメータ（１０８）を抽出する工程は、更に 、 準備監視パラメータ（１１１４）を抽出する工程を備えることを特徴とする自 動化検査室プロセス監視方法。 ２２． 請求項２１の方法において、 前記準備監視パラメータ（１１１４）は、気泡妥当性パラメータ（２２２）と 、封入媒体妥当性パラメータ（２２６）と、染色作業妥当性パラメータ（２２４ ）と、他の妥当性パラメータ（２３８）とを含むことを特徴とする自動化検査室 プロセス監視方法。 ２３． 請求項２２の方法において、 前記染色作業妥当性パラメータ（２２４）は、更に、光染色妥当性パラメータ （２２８）と、核染色妥当性パラメータ（２３０）と、細胞質染色妥当性パラメ ータ（２３２）と、クロマチン妥当性パラメータと、Ｎ／Ｃコントラスト妥当性 パラメータ（２３６）とを含むことを特徴とする自動化検査室プロセス監視方法 。 ２４． 請求項２３の方法において、 前記他の妥当性パラメータ（２３８）は、染色スコア妥当性パラメータ（２４ ０）と、ステージ３アラームパラメータ（２４２）と、ＱＣスコアパラメータ（ ２４４）と、クロマチン詳細パラメータ（２４６）とを含むことを特徴とする自 動化検査室プロセス監視方法。 ２５． 請求項１の方法において、 前記少なくとも１つの初期監視パラメータを適正スライドの初期バッチから抽 出して管理限界を決定する前記工程は、更に、 （ａ）他のスライドスコア（１１８）の信頼性を決定する適合性テストに使用 される特徴の限界値を調節することによって、狭められたプロセス適合性限界値 を生成する工程であって、スライドデータの特徴値よりも大きい特徴限界値にだ け調節を与え、調節された限界値は、スライドデータの元の限界値及び最も近い 特徴値の平均を含むようにする、狭められたプロセス適合性限界値を生成する工 程と、 （ｂ）分析スコアによってランクづけされる首尾よく処理された正常スライド を用いて、大域的な分析スコアの上限値（２４８）を決定すると共に、大域的な 分析スコアの上限値（２４８）を規定するランクづけされた分布を有する所定の パーセンタイルに相当する分析スコア値を決定する工程とを備えることを特徴と する自動化検査室プロセス監視方法。 ２６． 請求項６の方法において、 前記一組のスライドバッチ（３０２、３０４）を動的に更新する工程は、更に 、 短期的バッチ及び中期的バッチを含む２つのバッチ（１１６）を連続的に形成 し且つ更新する工程を含むことを特徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 ２７． 請求項２６の方法において、 前記短期的バッチ（１１６）は、最も最近に処理された検査スライドの第１の 所定数を最大として含むことを特徴とする自動化検査室プロセス監視方法。 ２８． 請求項２６の方法において、 前記中期的バッチ（１１６）は、前記短期的バッチのスーパーセットを含むと 共に、最も最近に処理されたスライドの第２の所定数を最大として含み、前記中 期的バッチの監視パラメータ（１１４）の値が管理限界（１３２）の範囲外であ る場合に、検査室プロセスを「範囲外」であると見なすことを特徴とする自動化 検査室プロセス監視方法。 ２９． 請求項２６の方法において、 短期的バッチ及び中期的バッチを含む２つのバッチ（３０２、３０４）を連続 的に形成し且つ更新する前記工程は、更に、 検査室プロセス（１１８）の最近の変動を、悪影響を及ぼすスクリーニング条 件が発生する前に調節することのできる短期的バッチに基づいて、報告し、これ により、変動パターンを追跡することを可能にすると共に、悪条件を予測する手 段を提供する工程を含むことを特徴とする自動化検査室プロセス監視方法。