JPH11504928A

JPH11504928A - ベンゾチアゾール及びベンゾオキサゾール、これらの化合物を含む医薬組成物並びにそれらの使用及びそれらの調製方法

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Publication number: JPH11504928A
Application number: JP8533719A
Authority: JP
Inventors: ペーターミューラー; ルドルフフルナウス; ローラントマイアー; ミハエルマルク; ベルンハルトアイゼル; ラルフミハエルブートツィンスキー; レオトーマス; ゲルハルトハーラーマイアー
Original assignee: ドクトルカルルトーマエゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
Priority date: 1995-05-12
Filing date: 1996-05-02
Publication date: 1999-05-11
Also published as: WO1996035681A1; US5919807A; DE19517448A1; AU5763396A; MX9708735A; EP0824529A1; CA2217860A1

Abstract

(57)【要約】本発明は一般式（式中、Ｒ¹〜Ｒ³、Ｘ、Ｚ及びｎは請求の範囲第１項に定義されたとおりである）のベンゾチアゾール及びベンゾオキサゾール、これらの鏡像体、ジアステレオマー及び塩、特にこれらの生理学上許される酸付加塩（これらは有益な性質、特にコレステロール生合成に対する抑制効果を有する）、これらの化合物を含む医薬組成物、これらの使用及びそれらの調製方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】ベンゾチアゾール及びベンゾオキサゾール、これらの化合物を含む医薬組成物並びにそれらの使用及びそれらの調製方法本発明は新規なベンゾチアゾール及びベンゾオキサゾール、生理学上許される有機酸及び無機酸とのこれらの塩、これらの化合物の調製方法並びにそれらを含む医薬組成物に関する。本発明の化合物はコレステロール生合成のインヒビター、更に特別にはコレステロール生合成の主要酵素である酵素２，３−エポキシスクアレン−ラノステロール−シクラーゼのインヒビターである。本発明の化合物は高脂血症、高コレステロール血症及びアテローム硬化症の治療及び予防に適している。その他の可能な用途として、高増殖性の皮膚疾患及び血管疾患、腫瘍、胆石並びに真菌症の治療が挙げられる。コレステロール生合成に介入する化合物は幾つかの症候群の治療に重要である。特に、アテローム硬化性血管変化の形成及びそれから生じる疾患、例えば、冠心臓疾患、脳虚血、間欠性跛行及び壊疽のリスク因子である高コレステロール血症及び高脂血症が挙げられる。アテローム硬化性血管変化の発生の主たるリスク因子としての過度に高い血清コレステロールレベルの重要性が一般に認められている。広範な臨床試験は、血清コレステロールを減少することにより、冠心臓疾患を患うことのリスクが減少し得ることを示していた（現在の見解、Lipidology 2(4)，234［1991］）。コレステロールの大半は生体それ自体中で合成され、小部分のみが食品により摂取されるので、生合成の抑制は上昇したコレステロールレベルを低下する特に魅力的な方法である。加えて、コレステロール生合成インヒビターのその他の可能な用途は高増殖性の皮膚疾患及び血管疾患並びに腫瘍疾患の治療、胆石問題の治療及び予防並びに真菌症における使用である。後者は哺乳類細胞中のコレステロール生合成とほぼ同様に進行する真菌生物中のエルゴステロール生合成における介入に関する。コレステロールまたはエルゴステロール生合成は、酢酸から開始して、かなり多数の反応工程を介して進行する。この多工程プロセスはしばしば幾つかの介入の方法を与え、そのうちの下記のものが例として示される。酵素３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−コエンザイムＡ(HMG-CoA)シンターゼを抑制するために、潜在的な抗高コレステロール血症活性を有するβ−ラクトン及びβ−ラクタムが挙げられる（J.Antibiotics 40，1356［1987］、米国特許第4,751,237 号、EP-A-0 462 667、米国特許第4,983,597 号を参照のこと）。メビノリン型の３，５−ジヒドロキシカルボン酸及びそのβ−ラクトンは酵素 HMG-CoA レダクターゼのインヒビターである。高コレステロール血症の治療に使用されるこれらの例はロバスタチン、シムバスタチン及びプラバスタチンである。これらの化合物に関するその他の適用は真菌感染症（米国特許第4,375,475 号、EP-A-0 113 881、米国特許第5,106,992 号）、皮膚疾患(EP-A-0 369 263)並びに胆石問題及び腫瘍疾患（米国特許第5,106,992 号、Lancet 339，1154-1156［1 992］）である。ロバスタチンによる平滑筋細胞の増殖の抑制がCardiovasc．Dru gs．Ther．5，Suppl．3，354［1991］に記載されている。酵素スクアレンシンセターゼのインヒビターとして、例えば、イソブレノイド −（ホスフィニルメチル）ホスホネート（高コレステロール血症、胆石問題及び腫瘍疾患の治療に関するその適性がEP-A-0 409 181及びJ.Med.Chemistry 34，19 12［1991］に記載されている）、そしてまたコレステロール低下活性及び抗真菌症活性を有するスクアレスタチン(J.Antibiotics 5，639-647［1992］及びJ.Bio l.Chemistry 267，11705-11708［1992］)が挙げられる。酵素スクアレンエポキシダーゼの既知インヒビターはアリルアミン、例えば、ナフチフィン及びテルビナフィン（これらは真菌疾患の治療薬として治療に使用されていた）、並びに抗高コレステロール血症活性を有するアリルアミンNB-598 (J.Biol.Chemistry 265，18075-18078［1990］)及び低コレステロール血活性を有するフルオロスクアレン誘導体（米国特許第5,011,859 号）である。また、潜在的な低コレステロール血活性及び／または抗真菌活性を有するピペリジン及びアザデカリンが記載されているが、その活性のメカニズムは明らかに証明されておらず、これらの化合物はスクアレンエポキシダーゼインヒビター及び／または２，３−エポキシスクアレン−ラノステロール−シクラーゼインヒビターである (EP-A-0 420 116、EP-A-0 468 434、米国特許第5,084,461 号及びEP-A-0 468 45 7)。酵素２，３−エポキシスクアレン−ラノステロール−シクラーゼのインヒビターの例はジフェニル誘導体（EP-A-0 464 465）、アミノアルコキシベンゼン誘導体（EP-A-0 410 359）、アミノアルキル誘導体（EP-A-0 401 798、米国特許第5, 214,546 号、EP-A-0 636 367）及びピペリジン誘導体(J.Org.Chem．57，2794−2 803［1992］)である。更に、この酵素はデカリン誘導体、アザデカリン誘導体及びインダン誘導体(WO 89/08450、J.Biol.Chemistry 254，11258-11263［1981］、Biochem.Pharmacology 37，1955-1964［1988］及びJ 64 003 144)、そしてまた２−アザ−２，３−ジヒドロスクアレン及び２，３−エピミノスクアレン(Bio c-hem.Pharmacology 34，2765-2777［1985］)、スクアレノイド−エポキシド− ビニルエーテル(J.Chem.Soc.Perkin Trans．I，1988，461)及び29−メチリデン −２，３−オキシドスクアレン(J.Amer.Chem.Soc．113，9673-9674［1991］)により哺乳類細胞中で抑制される。最後に、酵素ラノステロール−14α−デメチラーゼのインヒビターは潜在的な抗高脂血症活性を有するステロイド誘導体であり、これは同時に酵素HMG-CoA リダクダーゼに影響する（米国特許第5,041,432 号、J.Biol.Chemistry 266，2007 0-20078［1991］、米国特許第5,034,548 号）。更に、この酵素はＮ−置換イミダゾール及びトリアゾールを構成するアゾール型の抗真菌症物質により抑制される。このカテゴリーとして、例えば、市販の抗真菌症薬ケトコナゾール及びフルコナゾールが挙げられる。下記の一般式Ｉの化合物は新規である。驚くことに、それらは酵素２，３−エポキシスクアレン−ラノステロール−シクラーゼ（国際分類：EC5.4.99.7）の高度に有効なインヒビターであることがわかった。酵素２，３−エポキシスクアレン−ラノステロール−シクラーゼはコレステロール及びエルゴステロールの生合成の主要工程、即ち、２，３−エポキシスクアレンからラノステロールへの変換を触媒作用し、最初の化合物は生合成カスケード中にステロイド構造を有する。この酵素のインヒビターは早期生合成工程のインヒビター、例えば、HMG-CoA シンターゼ及びHMG-CoA リダクダーゼと較べて高い選択性の利点を期待させる。何となれば、これらの早期生合成工程の抑制は生合成により生成されるメバロン酸の減少をもたらし、続いてメバロン酸依存物質ドリコール、ユビキノン及びイソペンテニル−ｔ−ＲＮＡの生合成に負の作用を有し得るからである（J.Biol.Chemistry 265，18075-18078［1990］を参照のこと）。２，３−エポキシスクアレンからラノステロールへの変換後の生合成工程の抑制中に、生体中のステロイド構造を有する中間体生成物の蓄積及びそれらにより生じる毒性作用の誘発のリスクがある。これが、例えば、トリパラノール、デスモステロールレダクターゼインヒビターの場合に記載されている。この物質は白内障、魚鱗癬及び脱毛の発生のために市場から撤退せざるを得なかった(J.Biol. Chemistry 265，18075-18078［1990］に記載されている)。既に前に説明したように、２，３−エポキシスクアレン−ラノステロール−シクラーゼのインヒビターが文献に個々に記載されている。しかしながら、これらの化合物の構造は本発明の下記の一般式Ｉの化合物の構造とは全く異なる。本発明はアテローム硬化症の治療及び予防に適している抗高コレステロール血症物質の調製に関するものであり、既知の活性物質と比較して、増大された選択性ひいては増大された安全性とともに良好な抗高コレステロール血症活性を特徴とする。本発明の化合物はまた酵素２，３−エポキシスクアレン−ラノステロール−シクラーゼのインヒビターとしてのそれらの大きい効力のために真菌生物中のエルゴステロール生合成を抑制することができるので、それらはまた真菌症の治療に適している。本発明は一般式の新規なベンゾチアゾール及びベンゾオキサゾール、これらの鏡像体、ジアステレオマー及び塩、特にこれらの生理学上許される酸付加塩に関する。式中、ｎは数２、３、４、５または６を表し、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｚは結合、酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基（その水素原子はC_1-3アルキル基により置換されていてもよい）、またはスルホニル基であり、Ｒ¹はトリフェニルメチル基、フェニル基もしくはピリジル基、直鎖または分岐C_1-8アルキル基または直鎖または分岐C_2-6アルケニル基［これらは必要により１個〜３個のメチル基により置換されていてもよく、そのアルキル基及びアルケニル基の両方はC_3-7シクロアルキル基、フェニル基もしくはナフチル基、炭素原子を介して結合された５員ヘテロアリール基（これは必要によりアルキル置換されていてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子または窒素原子と酸素原子またはイオウ原子または必要によりアルキル置換されていてもよいイミノ基を含む）、または炭素原子を介して結合され、かつ１個または２個の窒素原子を含む６員ヘテロアリール基により末端置換されていてもよく、上記フェニル基は夫々ハロゲン原子、アルキル基、トリフルオロメチル基、シアノ基またはニトロ基により一置換または二置換されていてもよい］を表し、Ｒ²及びＲ³（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々直鎖または分岐C_1-6アルキル基（これらはヒドロキシ基、アルキルオキシ基またはアルキルカルボニルオキシ基により末端置換されていてもよく、そのアルキル部分は夫々の場合に直鎖であってもよく、また分岐していてもよく、また１〜６個の炭素原子を含んでもよい）、または直鎖または分岐C_3-6アルケニル基を表し、またはＲ²及びＲ³はそれらの間の窒素原子と一緒になって５員、６員または７員の飽和単環式環を表し、こうして形成された６員環または７員環中で、４位のメチレン基は酸素原子または-NH-基により置換されていてもよく、またその-NH-基中の水素原子はアルキル基により置換されていてもよく、また上記５員環、６員環または７員環は更に炭素骨格中で１個または２個のアルキル基により置換されていてもよく、前記ハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、特にことわらない限り、アルキル基は１〜３個の炭素原子を含んでもよい。上記定義中に記載された５員または６員のヘテロアリール基の例として、２− チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、１Ｈ−ピロール− ２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−メチルピロール−２−イル基、１−メチルピロール−３−イル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１，３−オキサゾール−２−イル基、１，３−オキサゾール−４−イル基、１，３−オキサゾール−５−イル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、または４ −ピリダジニル基が挙げられる。好ましい化合物は上記一般式Ｉのベンゾチアゾール、特に一般式Iaのベンゾチアゾール、これらの鏡像体、ジアステレオマー及び塩である。式中、ｎ、Ｚ及びＲ¹〜Ｒ³は先に定義されたとおりである。上記一般式Iaのベンゾチアゾール、これらの鏡像体、ジアステレオマー及び塩が特に最も好ましく、式中、ｎは数２、３、４、５または６を表し、Ｚは結合、Ｎ−メチル−イミノ基、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ¹はフェニル基、２−もしくは４−ピリジル基、必要により１個〜３個のメチル基により置換されていてもよい直鎖C_1-5アルキル基（直鎖C_1-3アルキル基は更にC₅またはC₆シクロアルキル環、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−チエニル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−メチルピロール−２−イル基、１−メチルピロール−３−イル基、２− ピリジル基もしくは４−ピリジル基により末端置換されていてもよい）、または２−フェニルエテニル基（上記フェニル基は夫々フッ素原子もしくは塩素原子またはメチル基、トリフルオロメチル基、シアノ基もしくはニトロ基により一置換されていてもよく、またはメチル基及びニトロ基により二置換されていてもよい）を表し、Ｒ²及びＲ³（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々直鎖または分岐C_1-3アルキル基（これらはヒドロキシ基、アルキルオキシ基またはアルキルカルボニルオキシ基により末端置換されていてもよく、そのアルキル部分は夫々の場合に直鎖であってもよく、また分岐していてもよく、また１〜４個の炭素原子を含んでもよい）、またはアリル基を表し、またはＲ²及びＲ³はそれらの間の窒素原子と一緒になって１−ピロリジニル環、１− ピペリジニル環、２，６−ジメチル−１−ピペリジニル環、１−ピペラジニル環、４−メチル−１−ピペラジニル環または４−モルホリニル環を表す。特に、一般式Iaのベンゾチアゾール及びその塩が好ましく、ｎは数２を表し、Ｚは結合であり、かつＲ¹はメチル基（これは必要により４位でフッ素原子もしくは塩素原子またはメチル基もしくはトリフルオロメチル基により置換されていてもよいフェニル基により置換されており、または１−メチルピロール−３−イル基により置換されている）であり、またはＺは硫黄原子であり、かつＲ¹は２，２−ジメチル−プロピル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロベンジル基または４−フルオロベンジル基を表し、Ｒ²及びＲ³（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）はメチル基、エチル基または２−ヒドロキシエチル基を表す。特に好ましい化合物の例として、下記の化合物が挙げられる。 (1) ６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（４−フルオロベンジル）− ベンゾチアゾール、 (2) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（４−フルオロベンジル）− ベンゾチアゾール、 (3) ６−［２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−アミノ）エトキシ］−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール、 (4) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（１−メチルピロリル−３− メチル）−ベンゾチアゾール、 (5) ６−［２−（Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］ −２−（４−フルオロベンジル）−ベンゾチアゾール、 (6) ６−［２−（Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］ −２−（４−クロロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール、 (7) ２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−エトキシ］−ベンゾチアゾール、 (8) ６−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−２− （４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール、 (9) ６−［２−（Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］ −２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール、 (10)２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル） −Ｎ−メチル−アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール、 (11)２−（４−クロロベンジル）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール、 (12)２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール、 (13)６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（２，２−ジメチル−プロピルメルカプト）−ベンゾチアゾール、 (14)２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール、 (15)６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（４−フルオロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール、 (16)２−（４−フルオロフェニルメルカプト）−６−［２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール、 (17)２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール及びこれらの塩。一般式Ｉの化合物は、例えば、下記の方法を使用して調製し得る。 a)一般式（式中、ｎ、Ｘ、Ｚ及びＲ¹は先に定義されたとおりであり、かつＷ¹は反応性脱離基、例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子またはスルホン酸エステル基、例えば、メタンスルホニルオキシ基もしくはトルエンスルホニルオキシ基を表す）の化合物を一般式（式中、Ｒ²及びＲ³は先に定義されたとおりである）のアミンと反応させる方法。その反応は適当な溶媒、例えば、エタノール、酢酸エチル、塩化メチレン、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミド中で、必要により塩基、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくはトリエチルアミンの存在下で、または過剰の式III の化合物中で、必要により反応促進剤、例えば、ヨウ化カリウムまたはヨウ化ナトリウムの存在下で、０℃〜120 ℃の温度、好ましくは50℃〜120 ℃の温度で都合良く行われる。 b)一般式Ｉの化合物（式中、基Ｒ²及びＲ³の少なくとも一つがアルキルカルボニルオキシ基により末端置換された直鎖または分岐C_1-6アルキル基を表す）を調製するために、一般式（式中、ｎ、Ｘ、Ｚ及びＲ¹〜Ｒ³は先に定義されたとおりであり、但し、基Ｒ²またはＲ³の少なくとも一つがヒドロキシ基により末端置換された直鎖または分岐C_1-6 アルキル基を表すことを条件とする）の化合物を一般式（式中、Ｒ⁴は直鎖または分岐C_1-6アルキル基を表し、かつＷ²は反応性脱離基、例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子またはイミダゾリド基を表す）の活性化された酸誘導体でアシル化する方法。そのアシル化は適当な溶媒、例えば、酢酸エチル、テトラヒドロフランまたは塩化メチレン中で塩基、例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下で行われる。 c)一般式（式中、Ｘ、Ｚ及びＲ¹は先に定義されたとおりである）のフェノールを一般式（式中、ｎ、Ｒ²及びＲ³は先に定義されたとおりであり、かつＷ³は反応性脱離基、例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子またはスルホン酸エステル基、例えば、メタンスルホニルオキシ基を表す）のアミンと反応させる方法。その反応は溶媒、例えば、アセトニトリル、アセトン、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド中で、必要により塩基、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水素化ナトリウムの存在下で、必要により反応促進剤、例えは、ヨウ化カリウムまたはヨウ化ナトリウムの存在下で、20℃〜140 ℃の温度、好ましくは50℃〜140 ℃の温度で都合良く行われる。一般式VII の化合物中の基Ｒ²及び／またはＲ³が遊離ヒドロキシ基を含む場合、それらを反応の前に適当な方法で、例えば、トリアルキルシリルクロリドによるシリル化により保護し、反応が終了した後に再度既知の方法を使用して保護基を開裂することが推奨される。 d)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘが硫黄原子であり、かつＺが酸素原子もしくは硫黄原子、-NH-基（その水素原子はC_1-3アルキル基により置換されていてもよい）、またはスルホニル基である）を調製するために、一般式（式中、ｎ、Ｒ²及びＲ³は先に定義されたとおりであり、かつＷ⁴は反応性脱離基、例えば、塩素原子または臭素原子を表す）の化合物を一般式Ｈ−Ｚ−Ｒ¹ (IX) （式中、Ｒ¹及びＺは結合を除いて先に定義されたとおりである）の化合物と反応させる方法。その反応は適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミド中で、塩基、例えば、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム、カリウムtert.-ブトキシドまたは水素化ナトリウムの存在下で都合良く行われる。一般式VIIIの化合物中の基Ｒ²及び／またはＲ³が遊離ヒドロキシ基を含む場合、それらを反応の前に適当な方法で、例えば、シリル化により保護し、反応が終了した後に再度既知の方法でそれらを開裂することが推奨される。 e)一般式（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｚ及びｎは先に定義されたとおりである）の化合物を一般式Ｗ⁵−Ｒ³ (XI) （式中、Ｒ³は先に定義されたとおりであり、かつＷ⁵は反応性脱離基、例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子またはスルホン酸エステル基、例えば、メタンスルホニルオキシ基を表す）の化合物と反応させる方法。その反応は溶媒、例えば、アセトニトリル、アセトン、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド中で、必要により塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水素化ナトリウムの存在下で、必要により反応促進剤、例えば、ヨウ化カリウムまたはヨウ化ナトリウムの存在下で、20℃〜140 ℃の温度、好ましくは50℃〜140 ℃の温度で都合良く行われる。一般式Ｘ及び／またはXIの化合物中の基Ｒ²及び／またはＲ³が遊離ヒドロキシ基を含む場合、それらを反応の前に適当な方法で、例えば、トリアルキルシリルクロリドによるシリル化により保護し、反応が終了した後に再度既知の方法を使用して保護基を開裂することが推奨される。一般式IIの出発物質は相当するヒドロキシ化合物VIからMitsunobu に従ってトリフェニルホスフィン及びジアルキルアゾジカルボキシレートの存在下で１，ω −ジハロアルカンまたは１，ω−ハロアルカノールによるアルキル化、またはアルキレンカーボネート、例えば、エチレンカーボネートまたはプロピレンカーボネートによるアルキル化、続いてこうして得られたω−ヒドロキシアルコキシ誘導体からクロロアルコキシ誘導体、ブロモアルコキシ誘導体、またはアルキルもしくはアリールスルホニルオキシ誘導体への変換により得られる。１，ω−ジハロアルカンまたはアルキレンカーボネートによるアルキル化は溶媒、例えば、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミド中で塩基、例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムの存在下で20℃〜150 ℃、好ましくは20℃〜80 ℃の温度で都合良く行われる。Mitsunobu による反応はグリコールジメチルエーテルまたはテトラヒドロフラン中で０〜20℃で行われることが好ましい。ω−ヒドロキシアルコキシ誘導体からω−活性化アルコキシ誘導体へのその後の変換はメタンスルホン酸クロリドもしくはｐ−トルエンスルホン酸クロリドを使用してヒドロキシ基をアルキル化することにより、またはトリフェニルホスフィンの存在下で四塩化炭素または四臭化炭素を使用してMitsunobu によるハロゲン化により行われる。一般式VIの化合物は相当するメトキシ化合物またはエトキシ化合物（これらは文献により知られており、または文献［J.Chem.Soc．1487（1956）、J.Org.Chem .33，2858（1968）］により知られている方法により調製される）から、三臭化ホウ素、ピリジン塩酸塩または塩化アルミニウムを使用してエーテル開裂により得られる。一般式VIIIの化合物は一般式VIII（式中、Ｗ⁴はアミノ基を表す）の化合物をジアゾ化することにより、または化合物を一般式VII の化合物でアルキル化することにより得られる。こうして得られた一般式VIIIまたはXII の出発化合物は、一般式IXの化合物と反応させることにより相当する化合物（式中、Ｚは結合を表さない）に変換し得る。こうして得られた化合物中、Ｚが硫黄原子を表す場合、これは酸化により相当する化合物（式中、Ｚはスルフィニル基またはスルホニル基を表す）に変換し得る。一般式Ｉの化合物は重要な生物学的性質を有する。それらはコレステロール生合成のインヒビター、特に酵素２，３−エポキシスクアレン−ラノステロール− シクラーゼのインヒビターである。それらの生物学的性質を考慮して、それらは高コレステロール血症、高リポタンパク質血症及び高トリグリセリド血症並びにそれらから生じる疾患によるアテローム性動脈硬化血管病変、例えば、冠心臓疾患、脳虚血、間欠性跛行、壊疽、等の治療及び予防に特に適している。これらの疾患の治療に関し、一般式Ｉの化合物は単一治療のために単独で使用されてもよく、またその他のコレステロールまたは脂質低下性物質と共に使用されてもよく、これらの化合物は経口投与されることが好ましいが、直腸経路により座薬の形態で投与されることが可能である。可能な組み合わせパートナーの例として、 −胆汁酸結合樹脂、例えば、コレスチラミン、コレスチポール、等 −コレステロール吸収を抑制する化合物、例えば、シトステロール及びネオマイシン、 −コレステロール生合成に影響する化合物、例えば、ロバスタチン、シムバスタチン、プラバスタチン、等の如きHMG-CoA レダクターゼインヒビター、 −スクアレンエポキシダーゼインヒビター、例えば、NB 598及び類縁化合物並びに −スクアレンシンセターゼインヒビター、例えば、イソプレノイド−（ホスフィニルメチル）ホスホネート類のカテゴリーの化合物及びスクアレスタチンが挙げられる。挙げることができる更に別の可能な組み合わせパートナーは、フィブレート類、例えば、クロフィブレート、ベザフィブレート、ゲムフィブロジル、等、並びにニコチン酸、その誘導体及び類縁体、例えば、アシピモックス及びプロブコールである。更に、一般式Ｉの化合物は、過度の細胞増殖と関連する疾患の治療に適している。コレステロールは必須の細胞成分であり、細胞増殖、即ち細胞分裂に充分な量で存在する必要がある。コレステロール生合成の抑制による細胞増殖の抑制は、既に前記されたように、メビノリン型ロバスタチンのHMG-CoA レダクターゼインヒビターを使用して平滑筋細胞の例により説明された。過度の細胞増殖と関連する疾患の例は、主として腫瘍疾患である。細胞培養及びin vivo 実験において、HMG-CoA レダクターゼインヒビターによる血清コレステロールの低下またはコレステロール生合成の介入は腫瘍増殖を低下することが示されていた(Lancet 339，1154-1156［1992］)。それ故、本発明の式Ｉの化合物は、コレステロール生合成に関するそれらの抑制効果のために腫瘍疾患の治療に潜在的に適している。それらは、単独で、または既知の型の治療を支持するために使用し得る。別の例として、過剰増殖性皮膚疾患、例えは、乾癬、基底細胞癌、扁平上皮癌、角化症及び角質化疾患が挙げられる。本明細書で使用される“乾癬”という用語は、皮膚の調節メカニズムを変化する過剰増殖性の炎症皮膚疾患を表す。特に、外傷が形成され、これは表皮の増殖の一次変化及び二次変化、皮膚の炎症反応並びに調節分子、例えば、リンホカイン及び炎症因子の発現を含む。乾癬性皮膚は、表皮細胞の増大されたターンオーバー、肥大表皮、真皮層への炎症細胞浸潤物の異常な角質化及び表皮への多形核白血球浸潤（基底細胞サイクルの増加を生じる）を形態学上特徴としている。加えて、角質増殖性細胞及び錯角化性細胞が存在する。“角化症”、“基底細胞癌”、“扁平上皮癌”及び“角質化疾患”という用語は、皮膚細胞の増殖及び分化の調節メカニズムが停止したような過剰増殖性皮膚疾患に関する。式Ｉの化合物は、皮膚過剰増殖の拮抗物質として、即ち、ヒトのケラチノサイトの過剰増殖を抑制する薬剤として有効である。それ故、これらの化合物は、過剰増殖性皮膚疾患、例えば、乾癬、基底細胞癌、角質化疾患及び角化症の治療用の薬剤として適している。これらの疾患を治療するために、式Ｉの化合物は経口投与または局所投与でき、またそれらは単一治療として単独で、または既知の活性物質と組み合わせて使用し得る。また、過剰増殖性血管疾患、例えば、PTCA（経皮の経内腔の(transluminal)冠状血管形成）またはバイパス手術の如き外科手段により誘発される狭窄、及び平滑筋細胞の増殖により引き起こされる血管閉塞が挙げられる。上記したように、この細胞増殖は、公知であるように、メビノリン型のHMG-CoA レダクターゼインヒビター、例えば、ロバスタチンにより抑制し得る。コレステロール生合成に対するそれらの抑制作用に鑑みて、一般式Ｉの化合物はまたこれらの疾患の治療及び予防に適しており、単独で、または既知の活性物質、例えば、静脈内投与されるヘパリンと組み合わせて使用されてもよく、好ましくは経口投与される。本発明の一般式Ｉの化合物の更に可能な用途は、胆石の予防及び治療である。胆石形成は、胆汁液中のコレステロール濃度が胆汁中のコレステロールの最高溶解度を越え、胆石の形態でコレステロールの沈殿を生じる時に誘発される。フィブレートカテゴリーの脂質低下化合物は胆汁による中性ステロイドの増大された分泌をもたらし、また胆石形成の傾向を増大する。対照的に、ロバスタチンまたはプラバスタチンの如きコレステロール生合成インヒビターは胆石形成の増大を生じないが、逆に胆汁中のコレステロール濃度の低下を生じ、それにより胆石形成の可能性の測定である所謂胆石形成指数を低下する。これがGut 31，348-350［1990］及びZ.Gastroenterol．29，242-245［199 1］に記載されている。更に、特にウルソデオキシ胆汁酸と組み合わせて、胆石の破壊におけるロバスタチンの有効性が、Gastroenterology 102，No.4，Pt.2,A 319［1992］に記載されている。それ故、それらの作用の方法に鑑みて、一般式Ｉの化合物はまた胆石の病気の予防及び治療に重要である。それらは単独で、または既知の治療、例えば、ウルソデオキシ胆汁酸による治療、または衝撃波切石術と組み合わせて使用されてもよく、好ましくは経口投与される。最後に、一般式Ｉの化合物は、病因性菌類、例えば、カンジダ・アルビカンス (Candida albicans)、アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)、トリコフィトン・メンタグロフィテス(Trichophyton mentagrophytes)、ペニシリウム種、カルドスポリウム種、等による感染症の治療に適している。前記のように、菌類生物中のステロール生合成の最終生産物はコレステロールではなく、エルゴステロールであり、これは菌類細胞膜の保全性及び機能に必須である。それ故、エルゴステロール生合成の抑制は増殖障害をもたらし、おそらく菌類生物の死滅をもたらす。真菌症の治療に関して、一般式Ｉの化合物は経口投与または局所投与し得る。それらは単独で、または既知の抗真菌活性物質、特にステロール生合成のその他の段階に介入する抗真菌活性物質、例えば、スクアレンエポキシダーゼインヒビターであるテルビナフィン及びナフチフィンまたはアゾール型のラノステロール 14α−デメチラーゼインヒビター、例えば、ケトコナゾール及びフルコナゾールと組み合わせて使用し得る。一般式Ｉの化合物の更に可能な用途は、家禽の育成へのそれらの適用である。産卵ニワトリへのHMG-CoA レダクターゼインヒビターであるロバスタチンの投与による卵のコレステロール含量の低下が記載されていた（FASEB Journal 4,A 53 3 Abstracts 1543［1990］）。低コレステロール卵の生産は重要である。何となれば、生体のコレステロール負荷は、飼育習慣を変化させないで低下されたコレステロール含量を有する卵の使用により低下し得るからである。コレステロール生合成に対するそれらの抑制作用のために、一般式Ｉの化合物はまた低コレステロール卵の生産のための家禽飼育に使用でき、これらの物質は飼料添加剤として投与されることが好ましい。一般式Ｉの化合物の生物活性を下記の方法を使用して測定した。 I.ジギトニンで沈殿し得るステロイド中の¹⁴C-アセテートとり込みの抑制の測定方法ヒト肝癌細胞(HEP-G2)を３日間培養し、無コレステロール培地中で16時間刺激する。試験物質（ジメチルスルホキシドに溶解、最終濃度0.1 ％）をこの刺激期中に添加する。次いで、200 μモル/lの２−¹⁴C-アセテートの添加後に、インキュベーションをインキュベーター中で37℃で更に２時間続ける。細胞を分離し、ステロールエステルをケン化し、抽出後に、ジギトニンを使用してステロールを沈殿させる。ジギトニン沈殿性のステロイド中にとり込まれた¹⁴ C-アセテートをシンチレーション測定により測定する。抑制作用を10^-7モル/l及び10^-8モル/lの試験濃度で調べた。例えば、これらの試験濃度における一般式Ｉの下記の化合物(1)〜(5)の試験結果が示される。 (1) ６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（４−フルオロベンジル）− ベンゾチアゾール、 (2) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（１−メチルピロリル−３− メチル）−ベンゾチアゾール、 (3) ６−［２−（Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］ −２−（４−クロロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール、 (4) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（４−クロロフェノキシ）− ベンゾチアゾール、 (5) ２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール、 (6) ２−（４−クロロ−Ｎ−メチル−アニリノ）−６−（２−ジエチルアミノ− エトキシ）−ベンゾチアゾール、上記の化合物が¹⁴C-アセテートのとり込みを抑制する値（％）が下記の表に示される。上記試験モデルにおけるEP-0468457-A1 号の実施例１に記載された２，３−エポキシスクアレン−ラノステロール−シクラーゼインヒビターとの比較は、10^-5 モル/l及び10^-6モル/lの試験濃度について夫々41％及び13％の抑制値を生じる。これは、本発明の化合物が文献により知られている化合物よりも明らかに優れていることを示す。医薬用途に関して、一般式Ｉの化合物は、それ自体知られている方法で経口投与、直腸投与及び局所投与用の通常の医薬製剤に混入し得る。経口投与用の製剤として、例えば、単純錠剤及び被覆錠剤並びにカプセルが挙げられる。直腸投与に関して、座薬が使用されることが好ましい。毎日の投薬量は体重60kgのヒトについて0.1 〜200mg であるが、体重60kgのヒトについて１〜 100mg の毎日の投薬量が好ましい。毎日の投薬量は１〜３の投薬単位に分けられることが好ましい。局所適用について、これらの化合物は、毎日約１〜1000mg、特に10〜300mg の活性物質を含む製剤中で投与し得る。毎日の投薬量は１〜３の投薬単位に分けられることが好ましい。局所製剤として、皮膚への治療薬剤の適用のためにゲル、クリーム、ローション、軟膏、粉末、エーロゾル及びその他の通常の製剤が挙げられる。局所適用のための活性物質の量は製剤１ｇ当たり１〜50mg、好ましくは製剤１ｇ当たり５〜 20mgである。皮膚への適用の他に、本発明の局所製剤はまた局所治療を受けやすい粘膜の治療に使用し得る。例えば、局所製剤は、口、下部結腸、等の粘膜に適用し得る。低コレステロール卵を生産するための家禽育成における使用に関して、一般式Ｉの活性物質は、適当な飼料への添加剤として常法により動物に投与される。完全飼料中の活性物質の濃度は通常0.01〜１％、好ましくは0.05〜0.5 ％である。活性物質は、そのまま飼料に投与し得る。こうして、本発明のニワトリの産卵用の飼料は、活性物質そしておそらく通常のビタミン／ミネラル混合物の他に、例えば、トウモロコシ、大豆粉、肉粉、食用脂肪及び大豆油を含む。上記の式Ｉの化合物の一種が0.01〜１％、好ましくは0.05〜0.5 ％の濃度で活性物質としてこの飼料に添加される。以下の実施例は本発明を説明することを目的とする。出発化合物の調製例Ａビス−（２−アミノ−５−メトキシ−フェニル）−ジスルフィド２−アミノ−６−メトキシ−ベンゾチアゾール50g（0.277モル）及び85％の水酸化カリウム200g（3.0 モル）を水500 ml中で24時間にわたって還流させる。次いでその混合物を５℃に冷却し、30分間にわたって35％の過酸化水素15mlを滴下して添加する。それを全部添加した後、濃塩酸200 mlを冷却しながら添加し、それにより黄色の沈殿を生成する。その混合物を更に30分間攪拌し、沈殿を吸引濾過し、水洗し、減圧で乾燥させる。収量：40g(理論値の97.3％)、融点：78〜80℃、質量スペクトル：計算値：m/e=308 実測値：m/e=308 下記の化合物を例Ａと同様にして得る。ビス−（２−アミノ−５−エトキシ−フェニル）−ジスルフィド例Ｂ２−アミノ−５−メトキシ−チオフェノール２−アミノ−６−メトキシ−ベンゾチアゾール34.3g（0.19 モル）及び85％の水酸化カリウム140g（2.5 モル）を水350 ml中で５時間にわたって還流させる。次いでその混合物を冷却し、濃塩酸200 mlで中和する。その混合物を更に30分攪拌し、生成した沈殿を吸引濾過し、水洗し、減圧で乾燥させる。収量：24.0g(理論値の81.4％)、下記の化合物を例Ｂと同様にして得る。２−アミノ−５−エトキシ−チオフェノール、２−アミノ−６−エトキシ−ベンゾチアゾールから得る。例Ｃ２−（４−クロロベンジル）−６−エトキシ−ベンゾチアゾール方法ａビス−（２−アミノ−５−エトキシ−フェニル）−ジスルフィド12.5g（0.037 モル）及びトリエチルアミン8.1g（0.08モル）を塩化メチレン250 mlに溶解し、氷で冷却しながら、塩化メチレン10ml中の４−クロロフェニル酢酸クロリド0.07 4モルの溶液を滴下して添加する。その混合物を周囲温度で１時間攪拌し、次いで水に添加し、塩化メチレンで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させる。結晶性ビス−［２−（４−クロロフェニルアセチルアミノ）−５−メトキシ−フェニル］ジスルフィド15.2g(理論値の75.6％)を得る。その13g（0.02 モル）をエタノール300 ml及び濃塩酸30ml中で粒状亜鉛10g とともに２時間還流させる。次いでその混合物を濾過し、濾液を氷水に添加する。生成した沈殿を吸引濾過する。収量：6.0g（理論値の50.8％）、融点：87〜89℃、２−（４−クロロベンジル）−６−エトキシ−ベンゾチアゾール方法ｂジクロロエタン120 ml中の２−アミノ−５−エトキシ−チオフェノール5.1g (30 ミリモル)に、新たに調製した４−クロロフェニルアセチルクロリド30ミリモルを添加し、その混合物を90分間にわたって還流温度に加熱する。次いでそれを冷却し、ソーダ水溶液に添加し、ジクロロエタンで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させる。蒸発残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=4:1）により精製する。収量：3.3g（理論値の36.2％）、融点：87〜89℃。２−（４−クロロベンジル）−６−メトキシ−ベンゾチアゾール方法ｃ２−アミノ−５−メトキシ−チオフェノール1.55g（10 ミリモル）を４−クロロフェニル酢酸1.70g（10 ミリモル）及びポリリン酸10g の熱い(120℃)混合物に添加する。次いでその混合物を30分間にわたって140 〜150 ℃に加熱し、氷に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させ、残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=3:1）により精製する。収量：1.2g（理論値の41.5％）、融点：64〜66℃。下記の化合物を同様にして調製する。６−メトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール（方法ａ）、収率：理論値の92.7％、融点：63〜64℃ ６−エトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール（方法ａ）、収率：理論値の55.1％、融点：62〜63℃ ６−エトキシ−２−（４−フルオロベンジル）−ベンゾチアゾール（方法ｃ）、収率：理論値の20.8％、油２−（４−フルオロベンジル）−６−メトキシ−ベンゾチアゾール（方法ａ）、収率：理論値の74.2％、融点：64〜66℃ ２−（シクロヘキシルメチル）−６−エトキシ−ベンゾチアゾール（方法ｂ）、収率：理論値の29％、油６−メトキシ−２−（ピリジル−４−メチル）−ベンゾチアゾール（方法ｂ；メチル４−ピリジルアセテートを使用する）、収率：理論値の13.8％、融点：69〜70℃ ６−メトキシ−２−（ピリジル−２−メチル）−ベンゾチアゾール（方法ｂ；エチル２−ピリジルアセテートを使用する）、収率：理論値の19.1％、油６−メトキシ−２−（チエニル−２−メチル）−ベンゾチアゾール（方法ａ）、収率：理論値の63.7％、油６−メトキシ−２−（ナフチル−２−メチル）−ベンゾチアゾール（方法ａ）、収率：理論値の91.3％、油６−メトキシ−２−（ナフチル−１−メチル）−ベンゾチアゾール（方法ａ）、収率：理論値の39.9％、融点：59〜61℃ ２−ベンジル−６−エトキシ−ベンゾチアゾール（方法ｂ）、収率：理論値の46.8％、油６−メトキシ−２−（１−メチルピロリル−３−メチル）−ベンゾチアゾール（方法ａ）、収率：理論値の59.7％、油６−メトキシ−２−（ｎ−ペンチル）−ベンゾチアゾール（方法ｃ）、収率：理論値の38％、油２−tert．ブチル−６−メトキシ−ベンゾチアゾール（方法ｃ）、収率：理論値の18.1％、油６−メトキシ−２−（２−メチル−プロピル）−ベンゾチアゾール（方法ｃ）、収率：理論値の23.5％、油６−エトキシ−２−フェニル−ベンゾチアゾール（方法ｂ）、収率：理論値の17.6％２−（４−クロロベンジル）−４−メトキシ−ベンゾチアゾール（方法ａを使用して２−アミノ−４−メトキシ−ベンゾチアゾールから）、収率：理論値の12.5％、油６−エトキシ−２−（２−フェニルエテニル）−ベンゾチアゾール（方法ｃ）、収率：理論値の8.5％、融点：108 〜109 ℃ ２−（シクロヘキシルメチル）−６−メトキシ−ベンゾチアゾール（方法ｃ）、収率：理論値の35.2％、油６−メトキシ−２−（２−フェニルエチル）−ベンゾチアゾール（方法ｃ）、収率：理論値の22.7％、融点：68℃から例Ｄ６−メトキシ−２−（１−メチルピロリル−２−メチル）−ベンゾチアゾール及び６−メトキシ−２−（１−メチルピロリル−３−メチル）−ベンゾチアゾール a)２−ブロモメチル−６−メトキシ−ベンゾチアゾール２−アミノ−５−メトキシ−チオフェノール7.75g（50 ミリモル）を塩化メチレン150 mlに溶解し、ブロモアセチルブロミド14.1g（70 ミリモル）を氷で冷却しながら添加する。次いでその混合物を１時間にわたって還流温度に加熱する。冷却後、発泡が停止するまで、固体炭酸カリウムを添加し、その混合物を濾過し、濾液を蒸発させる。蒸発残渣を中性酸化アルミニウムによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=3:1）により精製する。収量：6.8g（理論値の52.7％）、融点：90〜91℃ b)６−メトキシ−２−（１−メチルピロリル−２−メチル）−ベンゾチアゾール(A)及び６−メトキシ−２−（１−メチルピロリル−３−メチル）−ベンゾチアゾール(B) 塩化メチレン400 ml中の２−ブロモメチル−６−メトキシ−ベンゾチアゾール 26.3g（0.102モル）に、最初にＮ−メチルピロール82.7g（1.02 モル）の全部、続いて塩化アルミニウム20.0g（0.15 モル）を添加する。65℃で16時間攪拌した後、その混合物を水で分解し、塩化メチレンで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させ、蒸発残渣を中性酸化アルミニウムによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=5:1）により精製する。Ａの収量：1.8g（理論値の6.8 ％）、油Ｂの収量：7.8g（理論値の29.6％）、油例Ｅ２−（４−クロロベンジル）−５−メトキシ−ベンゾチアゾール a)４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−フェニルアセトアミド２−クロロ−５−メトキシアニリン塩酸塩5.8g（30ミリモル）をトリエチルアミン7.08g（70 ミリモル）とともに塩化メチレン100 mlに溶解し、氷で冷却しながら、４−クロロフェニルアセチルクロリド5.86g（31 ミリモル）を滴下して添加する。２時間攪拌した後、その混合物を水に添加し、塩化メチレンで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させる。蒸発残渣をエーテル／石油エーテルで再結晶する。融点：149 〜151 ℃ b)４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−フェニルチオアセトアミド上記化合物2.25g（7.25 ミリモル）及びロウエッセン試薬2.93g（7.25 ミリモル）を１時間にわたってトルエン75ml中で還流させる。次いでソーダ水溶液を添加し、有機相を分離し、乾燥させ、蒸発させる。蒸発残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=3:1）により精製する。収量：2.0g（理論値の84.6％）、融点：90〜92℃ c)２−（４−クロロベンジル）−５−メトキシ−ベンゾチアゾール上記化合物6.6g（20.2ミリモル）をスルホラン100 ml中でカリウムtert．ブトキシド2.26g（20.2 ミリモル）とともに８時間にわたって160 〜165 ℃に加熱する。冷却後、水を添加し、その混合物をエーテルで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させる。蒸発残渣を中性酸化アルミニウムによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=4:1）により精製する。収量：1.88g（理論値の32.1％）、融点：83〜85℃ 例Ｆ２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−エトキシ−ベンゾチアゾール a)２−クロロ−６−エトキシ−ベンゾチアゾール２−アミノ−６−エトキシ−ベンゾチアゾール20g（0.103モル）を氷酢酸100 ml及び濃塩酸52mlに溶解し、氷で冷却しながら、その混合物を水15ml中で亜硝酸ナトリウム7.4g（0.108 モル）でジアゾ化する。次いでジアゾニウム塩の溶液を濃塩酸65ml中の塩化銅(I)13.6g（0.137 モル）の懸濁液に回分式で添加し、20分間にわたって30℃で攪拌する。次いでその混合物を氷水800 mlで希釈し、生成した結晶を吸引濾過する。それらを精製するために、それらをシリカゲルでクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=6:1）にかける。収率：理論値の61.7％、融点：60〜61℃ b)２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−エトキシ−ベンゾチアゾール上記生成物4.5g（21ミリモル）をジメチルホルムアミド100 ml中で５時間にわたって120 ℃で４−クロロチオフェノール3.2g（22ミリモル）及び炭酸カリウム 6.9g（50ミリモル）とともに攪拌する。次いでその混合物を水に添加し、酢酸エチルで抽出する。抽出物の乾燥及び蒸発後に残っている残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=4:1）により精製する。収量：5.9g（理論値の87.3％）、融点：73〜74℃ 例Ｆと同様にして、下記の化合物を得る。６−エトキシ−２−（４−フルオロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の98％、融点：60〜61℃ ２−（４−クロロ−Ｎ−メチル−アニリノ）−６−エトキシ−ベンゾチアゾール（水素化ナトリウムを塩基として使用する）、収率：理論値の57.1％、融点：90〜92℃ ６−エトキシ−２−（Ｎ−メチル−アニリノ）−ベンゾチアゾール（水素化ナトリウムを塩基として使用する）、収率：理論値の27.5％、油６−エトキシ−２−フェニルメルカプト−ベンゾチアゾール、収率：理論値の90.5％、油例Ｇ２−（４−シアノフェニルメルカプト）−６−エトキシ−ベンゾチアゾール６−エトキシ−２−メルカプト−ベンゾチアゾール2.11g（10 ミリモル）をジメチルホルムアミド50mlに溶解し、４−フルオロベンゾニトリル1.33g（11 ミリモル）及び炭酸カリウム2.76g（20 ミリモル）の添加後に、その混合物を2.5 時間にわたって140 ℃で攪拌した。次いでそれを水に添加し、酢酸エチルで抽出する。濃縮した抽出物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=3:1）により精製する。収量：0.63g(理論値の20.2％)、融点：86〜88℃ 例Ｇと同様にして、下記の化合物を得る。６−エトキシ−２−（２，２−ジメチル−プロピルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の90.4％、油２−ベンジルメルカプト−６−エトキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の87.9％、融点：61〜62℃ ２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−エトキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の85.5％、融点：81〜82℃ ２−tert．ブチルメルカプト−６−エトキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の11.2％、油６−エトキシ−２−（２−メチル−４−ニトロ−フェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の91％、油６−エトキシ−２−（２−フェニルエチルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の87％、油６−エトキシ−２−（ｎ−ヘキシルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の65.5％、油６−ヒドロキシ−２−［（４−メチル−４−ペンテニル−１）−メルカプト］− ベンゾチアゾール、収率：理論値の35.2％、油６−エトキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニルメルカプト］−ベンゾチアゾール、収率：理論値の89.4％６−エトキシ−２−（４−ニトロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の70.8％、融点：103 〜104 ℃ ６−エトキシ−２−（２−メチル−プロピルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の69.9％、油６−ヒドロキシ−２−トリフェニルメチルメルカプト）−ベンゾチアゾール、６−ヒドロキシ−２−メルカプト−ベンゾチアゾール及びトリフェニルメチルクロリドから収率：理論値の83.6％例Ｈ２−（４−フルオロフェニルメルカプト）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール塩化メチレン25ml中の６−エトキシ−２−（４−フルオロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール1.17g（3.83 ミリモル）を０〜５℃で三臭化ホウ素2.5g（ 10 ミリモル）と混合し、４時間にわたって周囲温度で攪拌する。次いでその混合物をソーダ水溶液に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出を乾燥させ、蒸発させる。収量：1.03g(理論値の97％)、融点：168 〜171 ℃ 例Ｈと同様にして、下記の化合物を得る。２−クロロ−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の96％２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の85.4％、融点：177 〜180 ℃ ２−（２，２−ジメチル−プロピルメルカプト）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の93.3％、融点：126 〜128 ℃ ６−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジルメルカプト］−ベンゾチアゾール、収率：理論値の89.4％６−ヒドロキシ−２−メルカプト−ベンゾチアゾール、収率：理論値の62.7％２−ベンジルメルカプト−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の87％、融点：154 〜155 ℃ ６−ヒドロキシ−２−（ｎ−ヘキシルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の65.5％、融点：90〜92℃ ６−ヒドロキシ−２−（２−フェニルエチルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の87％、融点：123 〜124 ℃ ６−ヒドロキシ−２−（２−メチル−プロピルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の69.9％、融点：173 〜175 ℃ ２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の30％、融点：160 〜162 ℃ ６−ヒドロキシ−２−（２−メチル−４−ニトロ−フェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の89％、融点：220 〜225 ℃ ６−ヒドロキシ−２−フェニルメルカプト−ベンゾチアゾール、収率：理論値の92％、融点：無定形２−（４−シアノフェニルメルカプト）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の31.1％６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の81.6％、融点：200 〜201 ℃ ６−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチル−アニリノ）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の87％２−（４−クロロ−Ｎ−メチル−アニリノ）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の58.9％、融点：無定形６−ヒドロキシ−２−（２−フェニルエテニル）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の78.9％、融点：223 〜225 ℃ ２−（４−クロロベンジル）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の43.7％、融点：173 〜175 ℃ ２−ベンジル−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の91％６−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール、収率：理論値の80.2％、融点：152 〜154 ℃ ２−シクロヘキシルメチル−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の81.2％、融点：164 〜165 ℃ ６−ヒドロキシ−２−（ｎ−ペンチル）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の83.2％、融点：92〜93℃ ６−ヒドロキシ−２−（２−メチル−プロピル）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の58.1％、融点：140 〜142 ℃ ２−tert．ブチル−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の72.5％、融点：175 〜178 ℃ ２−（４−フルオロベンジル）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の67％、融点：164 〜166 ℃ ２−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の60％、融点：170 〜172 ℃ ２−（４−クロロベンジル）−４−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の90.7％、融点：127 〜130 ℃ ２−（４−クロロベンジル）−５−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の50.6％、融点：112 〜113 ℃ 例Ｉ６−ヒドロキシ−２−（ピリジル−２−メチル）−ベンゾチアゾール６−メトキシ−２−（ピリジル−２−メチル）−ベンゾチアゾール0.95g（3.7 ミリモル）及びピリジン塩酸塩9.5gを180 ℃で２時間攪拌する。次いでその混合物を水に添加し、塩化ナトリウムで飽和し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させる。精製をシリカゲルによるクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル）により行う。収量：0.52g(理論値の58.0％)、融点：122 〜124 ℃ 例Ｉと同様にして、下記の化合物を得る。６−ヒドロキシ−２−（ピリジル−４−メチル）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の30.4％、融点：196 〜199 ℃ ６−ヒドロキシ−２−（１−メチルピロリル−３−メチル）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の26.6％、融点：159 〜161 ℃ ６−ヒドロキシ−２−（チエニル−２−メチル）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の71.0％、融点：146 〜149 ℃ ２−（４−フルオロベンジル）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール、収率：理論値の91.7％、融点：166 ℃ 例Ｋ６−ヒドロキシ−２−（ナフチル−２−メチル）−ベンゾチアゾール６−メトキシ−２−（ナフチル−２−メチル）−ベンゾチアゾール0.97g（3.1 8ミリモル）をトルエン30mlに溶解し、塩化アルミニウム0.85g（6.4ミリモル）の添加後に、その混合物を90分間にわたって80℃で攪拌する。次いでそれを氷／塩酸に添加し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させる。この蒸発残渣をジイソプロピルエーテルで蒸解し、結晶を吸引濾過する。収量：0.6g（理論値の64.8％）、融点：152 〜154 ℃ 同様にして、下記の化合物を得る。６−ヒドロキシ−２−（ナフチル−１−メチル）−ベンゾチアゾール、収率：理論値の91.5％、融点：176 〜178 ℃ ６−ヒドロキシ−２−（１−メチルピロリル−２−メチル）−ベンゾチアゾール及び６−ヒドロキシ−２−（１−メチルピロリル−３−メチル）−ベンゾチアゾール、相当する６−メトキシ化合物の混合物から混合物として調製した。収率：理論値の47.4％例Ｌ２−ベンジルスルホニル−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール２−ベンジルメルカプト−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール0.45g（2ミリモル）を温かい氷酢酸15mlに溶解し、50℃で35％の過酸化水素2.5 mlを添加する。その混合物を50℃で１時間攪拌し、100 ℃で20分間攪拌する。次いでそれを水に添加し、ソーダで中和し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させる。蒸発残渣を少量のエーテルで蒸解し、吸引濾過する。収率：理論値の60.6％、融点：188 〜189 ℃ 例Ｍ２−（４−クロロベンジル）−６−ヒドロキシ−ベンゾオキサゾール a)４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−フェニルアセトアミド塩化メチレン50ml中の２，４−ジメトキシアニリン3.56g（20 ミリモル）及びトリエチルアミン2.53g（25 ミリモル）に、氷で冷却しながら、４−クロロフェニルアセチルクロリド3.97g（21 ミリモル）を滴下して添加する。その混合物を周囲温度で更に１時間攪拌し、希塩酸に添加し、塩化メチレンで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させる。蒸発残渣を石油エーテルですり砕き、吸引濾過する。収量：5.2g（理論値の85.0％）、融点：134 〜135 ℃ b)４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−フェニルアセトアミド上記化合物を例Ｈと同様に三臭化ホウ素でエーテル開裂することにより調製した。収率：理論値の93％、融点：178 〜179 ℃ c)２−（４−クロロベンジル）−６−ヒドロキシ−ベンゾオキサゾール上記化合物1.5g（5.4 ミリモル）をグリコールジメチルエーテル20mlに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸150mg の添加後に、その混合物を２時間還流させた。次いでそれを水に添加し、生成した沈殿を吸引濾過した。収量：0.65g(理論値の46％)、融点：167 〜168 ℃ 例Ｎ６−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−フルオロベンジル）−ベンゾチアゾール２−（４−フルオロベンジル）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール2.9g（11 ミリモル）を無水テトラヒドロフラン50mlに溶解する。２−ブロモエタノール1. 9g（15ミリモル）及びトリフェニルホスフィン4.0g（15ミリモル）を連続して添加し、次いで周囲温度でジエチルアゾジカルボキシレート2.6g（15ミリモル）を滴下して添加する。一夜攪拌した後、その混合物を蒸発させ、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=3:1）により精製する。収率：理論値の65.5％、融点：108 〜110 ℃ 同様にして、下記の化合物を調製する。６−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の75.6％、融点：105 〜107 ℃ ６−（２−ブロモエトキシ）−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］− ベンゾチアゾール収率：理論値の55.9％、融点：102 〜103 ℃ ６−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−フルオロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の83.1％、融点：98〜100 ℃ ６−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−クロロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の75％、融点：85〜87℃ ６−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−クロロベンジル）−ベンゾオキサゾール収率：理論値の88.4％、融点：58〜60℃ ５−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の61.5％、融点：93〜94℃ ６−（２−ブロモエトキシ）−２−（ナフチル−２−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の77.7％、融点：107 〜109 ℃ ６−（２−ブロモエトキシ）−２−（ナフチル−１−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の56.6％、融点：117 〜118 ℃ ６−（２−ブロモエトキシ）−２−（チエニル−２−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の74.6％、融点：79〜80℃ ６−（２−ブロモエトキシ）−２−（ピリジル−２−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の93％、油６−（２−ブロモエトキシ）−２−（ピリジル−４−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の66.4％２−tert．ブチル−６−（２−ブロモエトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の78.5％、油６−（２−ブロモエトキシ）−２−（ｎ−ペンチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の19.2％、融点：48〜50℃ ６−（２−ブロモエトキシ）−２−シクロヘキシルメチル−ベンゾチアゾール収率：理論値の65.7％、融点：50〜53℃ 例Ｏ６−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール a)２−（４−クロロベンジル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−ベンゾチアゾール２−（４−クロロベンジル）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール1.05g（3.8 ミリモル）及びエチレンカーボネート0.67g（7.6ミリモル）をジメチルホルムアミド20mlに溶解し、炭酸カリウム2.1g（15.2ミリモル）の添加後に、その混合物を120 ℃で２時間攪拌する。次いでそれを水に添加し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を蒸発させた後、残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル）により精製する。収量：1.6g（理論値の69％） b)６−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール上記化合物1.6g（5.0 ミリモル）を塩化メチレン25mlに溶解し、トリフェニルホスフィン1.45g（5.5ミリモル）及びテトラブロモメタン1.83g（5.5ミリモル）の添加後に、その混合物を周囲温度で３時間攪拌する。次いでそれを蒸発させ、蒸発残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸メチル=4:1）により精製する。収量：4.47g(理論値の77.3％) 融点：106 ℃ 例Ｏと同様にして、下記の化合物を得る。６−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−クロロベンジルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の51.4％、融点：91〜92℃ ６−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−クロロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の58.6％、融点：106 〜108 ℃ 例Ｐ６−（４−ブロモブチルオキシ）−２−（４−クロロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール６−ヒドロキシ−２−（４−クロロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール 0.74g（2.5ミリモル）をジメチルホルムアミド20mlに溶解し、１，４−ジブロモブタン2.16g（10 ミリモル）及び炭酸カリウム2.07g（15 ミリモル）の添加後に、得られる混合物を周囲温度で20時間攪拌する。次いでその混合物を水に添加し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させる。蒸発残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=4:1）により精製する。収量：0.85g(理論値の79.3％)、油例Ｐと同様にして、下記の化合物を得る。６−（４−ブロモブチルオキシ）−２−（４−クロロベンジルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の90.3％、融点：69〜71℃ ６−（６−ブロモヘキシルオキシ）−２−（４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の60％、融点：65℃ ６−（４−ブロモブチルオキシ）−２−（４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の93％、油最終生成物の調製実施例１２−（２−クロロフェニルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール a)２−クロロ−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール２−クロロ−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール3.15g（16.7 ミリモル）をジメチルホルムアミド50mlに溶解し、２−ジエチルアミノ−エチルクロリド塩酸塩 5.68g（33 ミリモル）及び炭酸カリウム8.3g（60ミリモル）の添加後に、その混合物を周囲温度で20時間攪拌した。次いでそれを水に添加し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥させ、蒸発させた。蒸発残渣を中性酸化アルミニウムによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=6:1）により精製する。収量：3.9g（理論値の81.7％）、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.08(t，6H); 2.65(q，4H )，2.9(t，2H); 4.09(t，2H); 7.08(dd，1H); 7.24(d，1H); 7.8(d，1H) b)２−（２−クロロフェニルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール上記化合物0.43g（1.5ミリモル）をジメチルホルムアミド25mlに溶解し、２− クロロ−チオフェノール0.29g（2ミリモル）及び炭酸カリウム0.69g（5ミリモル）の添加後に、その混合物を120 ℃で２時間攪拌する。次いでそれを前記のように処理する。収量：0.55g(理論値の93.3％)、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.06(t，6H); 2.62(q，4H )，2.88(t，2H); 4.06(t，2H); 7.04(dd，1H); 7.18(d，1H); 7.23-7.46(m，2H) ; 7.55(dd，1H); 7.71(dd，1H); 7.8(dd，1H) 実施例１と同様にして、下記の化合物を得る。２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の81.4％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.06(t，6H); 2.63(q，4H )，2.87(t，2H); 4.05(t，2H); 7.02(dd，1H); 7.17(d，1H); 7.42(d，2H); 7.6 3(d，2H); 7.78(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（４−メチルフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の93％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.05(t，6H); 2.43(s，3H ); 2.62(q，4H); 2.87(t，2H); 4.03(t，2H); 7.0(dd，1H); 7.12(d，1H); 7.27 (d，2H); 7.6(d，2H); 7.75(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（４−メチルフェニルスルホニル）−ベンゾチアゾール２−クロロ−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール及び４−メチルフェニルスルフィン酸のナトリウム塩から収率：理論値の95.7％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.06(t，6H); 2.42(s，3H )，2.64(q，4H); 2.9(t，2H); 4.1(t，2H); 7.16(dd，1H); 7.33(d，1H); 7.36( d，2H); 8.0(m，3H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−フェノキシ−ベンゾチアゾールカリウムtert．ブトキシドの存在下で２−クロロ−６−（２−ジエチルアミノ −エトキシ）−ベンゾチアゾール及びフェノールから収率：理論値の85.5％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.08(t，6H); 2.65(q，4H ); 2.88(t，2H); 4.06(t，2H); 6.99(dd，1H) ;7.18(d，1H); 7.22-7.51(m，5H) ; 7.62(d，1H) ２−tert．ブチルメルカプト−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の57％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.98(t，6H); 1.52 (s，9H); 2.56(q，4H); 2.8(t，2H); 4.08(t，2H); 7.09(dd，1H); 7.62(d，1H) ; 7.86(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（４−フルオロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の93.7％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.95(t，6H); 2.54(q,4 H); 2.77(t，2H); 4.03(t，2H); 7.04(dd，1H); 7.21-7.5(m，2H); 7.54(d,1H); 7.73(d，1H); 7.79-7.92(m，2H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（ピリジル−２−メルカプト）− ベンゾチアゾール収率：理論値の94.4％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.98(t，6H); 2.55(q,4 H); 2.81(t，2H); 4.09(t，2H); 7.11(dd，1H); 7.34-7.46(m，1H); 7.58-7.71( m，2H); 7.8-7.95(m，2H); 8.6(dd，1H) ２−（４−（クロロフェノキシ）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾールカリウムtert．ブトキシドの存在下で２−クロロ−６−（２−ジエチルアミノ −エトキシ）−ベンゾチアゾール及び４−クロロフェノールから収率：理論値の63.7％、融点：60〜62℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.98(t，6H); 2.55(q,4 H); 2.78(t，2H); 4.04(t，2H); 7.02(dd，1H); 7.41-7.64(m，6H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（ピリジル−４−メルカプト）− ベンゾチアゾール収率：理論値の88.9％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 1.08(t，6H); 2.55(q,4 H); 2.81(t，2H); 4.09(t，2H); 7.14(dd，1H); 7.54(d，2H); 7.7(d，1H); 7.9 1(d，1H); 8.58(d，2H) 実施例２２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−（３−ジエチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾチアゾール２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール 0.59g（2ミリモル）及び３−ジエチルアミノプロピルクロリド塩酸塩0.74g（4ミリモル）をジメチルホルムアミド20ml中で懸濁させ、炭酸カリウム1.38g（10 ミリモル）の添加後に、その混合物を80℃で４時間にわたって攪拌する。次いでそれを水に添加し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥させ、蒸発させ、蒸発残渣を中性酸化アルミニウムによるカラムクロマトグラフィーにより精製する。収量：0.66g(理論値の81.1％)、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.92(t，6H); 1.8(m，2 H); 2.35-2.58(q+t，6H); 4.02(t，2H); 7.07(dd，1H); 7.54(d，1H); 7.62(d， 2H); 7.7-7.85(m，3H) 同様にして、下記の化合物を調製する。２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−［２−（モルホリニル−１）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の76.2％、融点：91〜92℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 2.48(t，4H); 2.7(t，2 H); 3.56(t，4H); 4.1(t，2H); 7.08(dd，1H); 7.52-7.85(2m，6H) ２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の84.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.06(t，6H); 2.63(q，4H ); 2.87(t，2H); 4.05(t，2H); 7.02(dd，1H); 7.17(d，1H); 7.42(d，2H); 7.6 3(d，2H); 7.78(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−フェニルメルカプト−ベンゾチアゾール収率：理論値の77.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.05(t，6H); 2.62(q，4H ); 2.87(t，2H); 4.04(t，2H); 7.0(dd，1H); 7.14(d，1H); 7.45(m，3H); 7.7( m，2H); 7.77(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−［（２−メチル−４−ニトロ−フェニル）メルカプト］−ベンゾチアゾール収率：理論値の64.7％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.09(t，6H); 2.58 (s，3H); 2.67(q，4H); 2.93(t，2H) ; 4.11(t，2H); 7.1(dd，1H) ; 7.29(d，1 H); 7.69(d，1H); 7.84(d，1H); 8.07(dd，1H); 8.2(d，1H) ２−ベンジルメルカプト−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の75.2％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.08(t，6H); 2.64(q，4H ); 2.90(t，2H); 4.08(t，2H); 4.56(s，2H); 7.02(dd，1H); 7.2-7.49(m,6H); 7.78(d，1H) ２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の61.4％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.08(t，6H); 2.64(q，4H ); 2.90(t，2H); 4.08(t，2H); 4.51(s，2H); 7.02(dd，1H); 7.22(d，1H); 7.3 2(AB，4H); 7.78(d，1H) ２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−（３−ジエチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の86.9％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.04(t，6H); 1.95(m，2H ); 2.55(q，4H); 2.60(m，2H); 4.05(t，2H); 4.51(s，2H); 7.02(dd，1H); 7.2 2(d，1H); 7.32(AB，4H); 7.78(d，1H) ２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−［２−（ピペリジニル−１）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の90.7％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.38-1.73(2m，6H); 2.51 (bm，4H); 2.8(t，2H); 4.15(t，2H); 4.51(s，2H); 7.04(dd，1H); 7.23(d，1H ); 7.33(AB，4H); 7.78(d，1H) ２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−［２−（ピロリジニル−１）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の86.4％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.8(bm，4H); 2.62(bm，4 H); 2.92(t，2H); 4.14(t，2H); 4.50(s，2H); 7.05(dd，1H); 7.24(d，1H); 7. 32(AB，4H); 7.78(d，1H) ２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の37％、融点：55〜58℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 2.35(s，6H); 2.75(t，2H ); 4.1(t，2H); 4.51(s，2H); 7.06(dd，1H); 7.24(d，1H); 7.32(AB，4H);7.77 (d，1H) ２−（４−シアノフェニルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の47.8％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.08(t，6H); 2.65(q，4H ); 2.90(t，2H); 4.09(t，2H); 7.1(dd，1H); 7.25(d，1H); 7.65(s，4H); 7.87 (d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（４−ニトロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の91.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.07(t，6H); 2.65(q，4H ); 2.90(t，2H); 4.09(t，2H); 7.1(dd，1H); 7.27(d，1H); 7.68(d，2H); 7.89 (d，1H); 8.22(d，2H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（２，２−ジメチル−プロピルメルカプト）ベンゾチアゾール収率：理論値の75.6％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.07(t+s，15H); 2.65(q ，4H); 2.90(t，2H); 3.34(s，2H); 4.08(t，2H); 7.00(dd，1H); 7.22(d，1H); 7.72(d，1H) ６−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−２−（２，２−ジメチル−プロピルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の88.8％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 0.95-1.13(m，21H); 2.85 (t，2H); 3.05(m，2H); 3.34(s，2H); 3.92(t，2H); 6.99(dd，1H); 7.22(d，1H ); 7.73(d，1H) ２−（２−メチル−プロピルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の88.5％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.06(m，12H); 2.07(m，1 H); 2.64(m，4H); 2.90(t，2H); 3.21(d，2H); 4.08(t，2H); 7.0(dd，1H); 7.2 3(d，1H); 7.73(d，1H) 塩酸塩（エーテルから）：融点：131 〜133 ℃ ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（ｎ−ヘキシルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の87.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 0.9(m，3H); 1.08(t，6H) ;1.2-1.6(m，6H); 1.7-1.9(m，2H); 2.64(q，4H); 2.9(t，2H); 3.3(t，2H); 4. 08(t，2H)；7.01(dd，1H); 7.23(d，1H); 7.74(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（２−フェニルエチルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の90.5％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.08(t，6H); 2.65(q， 4H); 2.90(t，2H); 3.12(t，2H); 3.55(t，2H); 4.09(t，2H); 7.03(dd，1H); 7 .18-7.40(m，6H); 7.76(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−トリフェニルメチルメルカプト− −ベンゾチアゾール収率：理論値の39.0％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.03(t，6H); 2.59(q，4H ); 2.84(t，2H); 3.85(t，2H); 6.79(dd，1H); 6.97(d，1H); 7.15-7.55(m，16H ) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−［（４−メチル−４−ペンテニル −１）−メルカプト］−ベンゾチアゾール収率：理論値の94.6％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.07(t，6H); 1.65(s，3H ); 1.71(s,3H); 2.50(m，2H); 2.65(q，4H); 2.90(t，2H); 3.30(t，2H); 4.08( t，2H); 5.21(t，1H); 7.0(dd，1H); 7.24(d，1H); 7.73(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−ベンジルスルホニル−ベンゾチアゾール収率：理論値の89.2％、ワックス状、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.08(t，6H) ; 2.66(q，4 H); 2.93(t，2H); 4.11(t，2H); 4.71(s，2H); 7.16-7.40(m，7H); 8.10(d，1H) ２−（４−クロロ−Ｎ−メチル−アニリノ）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の68.4％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.95(t，6H); 2.54(q， 4H); 2.76(t，2H); 3.51(s，3H); 3.98(t，2H); 6.9(dd，1H); 7.36(d，1H); 7. 44(d，1H); 7.56(s，4H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（Ｎ−メチル−アニリノ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の17％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.09(t，6H); 2.65 (q，4H); 2.9(t，2H); 3.6(s，3H); 4.06(t，2H); 6.92(dd，1H); 7.07（d, 1H) ; 7.3-7.56(m，6H) ２−ベンジル−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の11％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.07(t，6H); 2.64(q，4H ); 2.89(t，2H); 4.08(t，2H); 4.38(s，2H); 7.06(dd，1H); 7.2-7.43(m，6H); 7.85(d，1H) ２−ベンジル−６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の11％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 2.21(s，6H); 2.64(t， 2H); 4.08(t，2H); 4.41(s，2H); 7.07(dd，1H); 7.20-7.45(m，5H); 7.59(d，1 H); 7.82(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の37％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.07(t，6H); 2.64(q，4H ); 2.89(t，2H); 4.08(t，2H); 4.35(s，2H); 7.06(dd，1H); 7.27(d，1H); 7.3 0(s，4H); 7.85(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の83.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.98(t，6H); 2.58(q， 4H); 2.85(t，2H); 4.21(t，2H); 4.46(s，2H); 7.03(d，1H); 7.31(m，1H); 7. 41(s，4H); 7.53(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−５−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の49％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 1.0(t，6H); 2.58(q， 4H); 2.82(t，2H); 4.1(t，2H); 4.44(s，2H); 7.02(dd，1H); 7.4(s，4H); 7.4 8(d，1H); 7.83(d，1H) 下記の化合物を副生物として得る。２−（４−クロロベンゾイル）−５−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の25％、油２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（モルホリニル−１）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の37.1％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 2.59(t，4H); 2.82(t，2H ); 3.73(t，4H); 4.15(t，2H); 4.36(s，2H); 7.07(dd，1H); 7.2-7.4(m，5H); 7.86(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（４−フルオロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の60.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.96(t，6H); 2.54(q， 4H); 2.78(t，2H); 4.05(t，2H); 4.4(s，2H); 7.06(dd，1H); 7.18(m，2H); 7. 42(m，2H); 7.59(d，1H); 7.81(d，1H) 下記の化合物を副生物として得る。６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（４−フルオロベンゾイル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の６％、油６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（２−フェニルエチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の38％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.0(t，6H); 2.5 8(q，4H); 2.82(t，2H); 3.14(t，2H); 3.38(t，2H); 4.08(t，2H); 7.06(dd，1 H); 7.12-7.37(m，5H); 7.56(d，1H); 7.8(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾオキサゾール収率：理論値の48.1％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.96(t，6H); 2.55(q， 4H); 2.78(t，2H); 4.04(t，2H); 4.30(s，2H)；6.91(dd，1H); 7.29(d，1H); 7 .39(s，4H); 7.53(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−フェニル−ベンゾチアゾール収率：理論値の83.4％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.09(t，6H); 2.66(q，4H ); 2.92(t,2H); 4.12(t，2H); 7.1(dd，1H); 7.37(d，1H); 7.47(m，3H); 7.94( d，1H); 8.05(m，2H) ２−シクロヘキシルメチル−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の68.9％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 0.9-1.43(t+m，11H); 1.5 7-1.95(m，6H); 2.65(q，4H); 2.92(m，4H); 4.09(t，2H); 7.05(dd，1H); 7.3( d，1H); 7.84(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（２−フェニルエテニル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の91.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.09(t，6H); 2.66(q，4H ); 2.91(t，2H); 4.12(t，2H); 7.08(dd，1H); 7.25-7.62(m，8H); 7.88(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−（３−ジエチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の36％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.92(t，6H); 1.82(m,2 H); 2.45(q+t，6H); 4.04(t，2H); 4.42(s，2H); 7.07(dd，1H); 7.4(s，4 H); 7.58(d，1H); 7.81(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）− ベンゾチアゾール収率：理論値の16％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.98(d，12H); 2.78(t ，2H); 3.02(m，2H); 3.92(t，2H); 4.41(s，2H); 7.05(dd，1H); 7.4(s，4H); 7.57(d，1H); 7.8(d，1H) 下記の化合物を副生物として得る。２−（４−クロロベンゾイル）−６−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ） −ベンゾチアゾール収率：理論値の18％、融点：109 〜111 ℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 1.0(d，12H); 2.84(t， 2H); 3.03(m，2H); 4.03(t，2H); 7.24(dd，1H); 7.71(d，2H); 7.82(d，1H); 8 .15(d，1H); 8.48(d，2H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（１−メチルピロリル−２−メチル）−ベンゾチアゾール(A)及び６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（１−メチルピロリル−３−メチル）−ベンゾチアゾール(B) 相当する６−ヒドロキシ化合物の混合物から調製し、中性酸化アルミニウムによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=3:1）により分離した。収率(A)：理論値の13.2％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.97(t，6H); 2.54(q， 4H); 2.79(t，2H); 3.5(s，3H); 4.06(t，2H); 4.4(s，2H); 5.95(m，1H); 6.0( m，1H); 6.7(m，1H); 7.05(dd，1H); 7.58(d，1H); 7.8(d，1H) 収率(B)：理論値の6.5％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.97(t，6H); 2.54(q， 4H); 2.79(t，2H); 3.57(s，3H); 4.12(s，2H); 5.96(s，1H); 6.67(AB，2H); 7 .04(dd，1H); 7.55(d，1H); 7.77(d，1H) 純粋な６−ヒドロキシ−２−（１−メチルピロリル−３−メチル）−ベンゾチアゾールから出発して、(B)を理論値の87.3％の収率で得る。実施例３２−（４−フルオロベンジル）−６−［２−（ピペリジニル−１）エトキシ］−ベンゾチアゾール６−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−フルオロベンジル）−ベンゾチアゾール266 mg（1 ミリモル）及びピペリジン５mlを１時間還流させる。次いでその混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出する。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた後、それらを中性酸化アルミニウムによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=2:1）により精製する。収量：0.3g（理論値の81％）、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 1.29-1.59(m，6H); 2.4 3(bt，4H); 2.66(t，2H); 4.1(t，2H); 4.4(s，2H); 7.07(dd，1H); 7.18(m，2H ); 7.43(m，2H); 7.6(d，1H); 7.8(d，1H) 同様にして、下記の化合物を調製する。６−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−２−（４−フルオロベンジル） −ベンゾチアゾール収率：理論値の77.6％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.98(d，12H); 2.78(t ，2H); 3.01(m，2H); 3.92(t，2H); 4.4(s，2H); 7.04(dd，1H); 7.18(m，2H); 7.42(m，2H); 7.58(d，1H); 7.8(d，1H) ２−（４−フルオロベンジル）−６−［２−（ピロリジニル−１）エトキシ］− ベンゾチアゾール収率：理論値の54.3％、融点：46〜48℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 1.67(m，4H); 2.5(m，4 H); 2.79(t，2H); 4.09(t，2H); 4.4(s，2H); 7.07(dd，1H); 7.18(m，2H); 7.4 1(m，2H); 7.58(d，1H); 7.81(d，1H) ２−（４−フルオロベンジル）−６−［２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）− Ｎ−メチル−アミノ）−エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の77.7％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 2.31(s，3H); 2. 54(t，2H); 2.8(t，2H); 3.5(t，2H); 4.1(t，2H); 4.39(s，2H); 7.07(dd，1H) ; 7.14(m，2H); 7.41(m，2H); 7.54(d，1H); 7.81(d，1H) ６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］− ２−（４−フルオロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の96.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 0.99(t，3H); 2. 62(q+t，4H); 2.87(t，2H); 3.48(t，2H); 4.06(t，2H); 4.4(s，2H); 7.01-7.2 4(m，3H); 7.35-7.5(m，2H); 7.56(d，1H); 7.81(d，1H) ２−（４−フルオロベンジル）−６−［２−（４−メチル−ピペラジニル−１）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の68.5％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 2.12(s，3H); 2.3(bs， 4H); 2.47(bs，4H); 2.69(t，2H); 4.1(t，2H); 4.4(s，2H); 7.06(dd，1H); 7. 18(m，2H); 7.42(m，2H); 7.59(d，1H); 7.8(d，1H) ６−［２−（２，６−ジメチル−ピペリジニル−１）エトキシ］−２−（４−フルオロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の82.8％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.93-1.4(d+m，3H); 1. 4-1.68(m，3H); 2.5(m，2H); 2.95(t，2H); 3.98(t，2H); 4.41(s，2H); 7.05(d d，1H); 7.12-7.29(m，2H); 7.35-7.52(m，2H); 7.6(d，1H); 7.82(d，1H) ２−（４−フルオロベンジル）−６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の50.1％、融点：39〜40℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 2.22(s，6H); 2.64(t， 2H); 4.09(t，2H); 4.4(s，2H); 7.06(dd，1H); 7.17(m，2H); 7.41(m，2H); 7. 57(d，1H); 7.81(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ −メチル−アミノ）−エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の89％、融点：46〜48℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 2.3(s，3H); 2.5 4(t，2H); 2.8(t，2H); 3.51(t，2H); 4.1(t，2H); 4.42(s，2H); 7.08(dd，1H) ; 7.4(s，4H); 7.57(d，1H); 7.82(d，1H) ６−［２−（ビス−Ｎ，Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−エトキシ］− ２−（４−フルオロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の71.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 2.67(t，4H); 2. 94(t，2H); 3.48(t，4H); 4.08(t，2H); 4.41(s，2H); 7.0-7.3(m，3H); 7.35-7 .5(m，2H); 7.56(d，1H); 7.82(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の95％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.0(t，3H); 2.6 (q+t，4H); 2.87(t，2H); 3.48(t，2H); 4.08(t，2H); 4.41(s，2H); 7.06(dd， 1H); 7.4(s，4H); 7.56(d，1H); 7.81(d，1H) 塩酸塩（エーテルから）：融点：吸湿性；シュウ酸塩(アセトン／エーテルから) ：融点：128 〜130 ℃ ６−［２−（ビス−Ｎ，Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−２ −（４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の97.2％、融点：82〜84℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 2.64(t，4H); 2.92(t， 2H); 3.45(t，4H); 4.08(t，2H); 4.42(s，2H); 7.07(dd，1H); 7.41(s，4H); 7.59(d，1H); 7.82(d，1H); 塩酸塩（エーテルから）：融点：136 〜138 ℃ ２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ −（２−メトキシエチル）−アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の71.4％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 2.67(t，2H); 2. 76(t，2H); 2.94(t，2H); 3.24(s，3H); 3.41(t，2H); 3.47(t，2H); 4.07(t，2 H); 4.4(s，2H); 7.07(dd，1H); 7.4(s，4H); 7.55(d，1H); 7.81(d，1H) ６−［２−（ビス−Ｎ，Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）エトキシ］−２− （４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の65.4％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 2.72(t，4H); 2.91(t， 2H); 3.22(s，6H); 3.39(t，4H); 4.05(t，2H); 4.41(s，2H); 7.05(dd，1H); 7 .4(s，4H)，7.59(d，1H); 7.8(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−ベンゾオキサゾール収率：理論値の64.1％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 0.99(t，3H); 2. 61(q+t，4H); 2.86(t，2H); 3.48(t，2H); 4.05(t，2H); 4.30(s，2H); 6.92(dd ，1H); 7.25(d，1H); 7.4(s，4H); 7.53(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾオキサゾール収率：理論値の61.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.96(t，6H); 2.55(q， 4H); 2.78(t，2H); 4.04(t，2H); 4.30(s，2H); 6.91(dd，1H); 7.29(d，1H); 7 .39(s，4H); 7.53(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−５−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の40.0％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 1.0(t，6H); 2.58(q，4 H); 2.82(t，2H); 4.1(t，2H); 4.44(S，2H); 7.02(dd，1H); 7.4(s，4H); 7.48 (d，1H); 7.83(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−５−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の81.8％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.0(t，3H); 2.6 2(q+t，4H); 2.88(t，2H); 3.49(t，2H); 4.1(t，2H); 4.44(S，2H); 7.02(dd， 1H); 7.4(s，4H); 7.48(d，1H); 7.84(d，1H) ５−［２−（ビス−Ｎ，Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−２ −（４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の52.9％、融点：49〜50℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 2.69(t，4H); 2. 96(t，2H); 3.49(t，4H); 4.1(t，2H); 4.44(s，2H); 7.03(dd，1H); 7.4(s，4H ); 7.49(d，1H); 7.85(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−５−［２−（ピペリジニル−１）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の49.2％、融点：60〜63℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 1.28-1.58(bm，6H); 2. 44(bt，4H); 2.66(t，2H); 4.12(t，2H); 4.45(s，2H); 7.04(dd，1H); 7.42(s ，4H); 7.5(d，1H); 7.87(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（ピペリジニル−１）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の75.4％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 1.25-1.6(bm，6H); 2.4 2(t，4H); 2.65(t，2H); 4.1(t，2H); 4.41(s，2H); 7.07(dd，1H); 7.4 (s，4H); 7.6(d，1H); 7.81(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）−エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の93.0％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 0.99(t，3H); 1. 58(m，2H); 2.57(q+t，4H); 2.8(t，2H); 3.47(t，2H); 4.06(t，2H); 4.4(s，2 H); 7.07(dd，1H); 7.4(s，4H); 7.56(d，1H); 7.82(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（ピロリジニル−１）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の80.7％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 1.67(m，4H); 2.51(m， 4H); 2.8(t，2H); 4.1(t，2H); 4.42(s，2H); 7.08(dd，1H); 7.41(s，4H); 7.6 (d，1H); 7.81(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）− ベンゾチアゾール収率：理論値の42.0％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.98(d，12H); 2.78(t ，2H); 3.02(m，2H); 3.92(t，2H); 4.41(s，2H); 7.05(dd，1H); 7.4(s，4H); 7.57(d，1H); 7.8(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−［６−（Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−アミノ）ヘキシルオキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の60％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 1.12-1.54(bm，6H); 1. 6-1.82(m，2H); 2.08(s，3H); 2.26(t，2H); 2.91(d，2H); 3.99(t，2H); 5.08( d，1H); 5.14(d，1H); 5.67-5.89(2dt，1H); 7.06(dd，1H); 7.41(s，4H); 7.58 (d，1H); 7.8(d，1H) ６−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］− ２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール収率：理論値の79.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 2.3(s，3H); 2.5 4(t，2H); 2.8(t，2H); 3.5(t，2H); 4.1(t，2H); 4.53(s，2H); 7.09(dd，1H); 7.59(d，1H); 7.65(AB，4H); 7.82(d，1H) ６−［２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）エトキシ］−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール収率：理論値の90.3％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 2.67(t，2H); 2. 75(t，2H); 2.94(t，2H); 3.24(s，3H); 3.45(2t，4H); 4.08(t，2H); 4.54(s， 2H); 7.08(dd，1H); 7.57(d，1H); 7.66(AB，4H); 7.82(d，1H) ６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール収率：理論値の63.2％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 2.23(s，6H); 2.68(t， 2H); 4.1(t，2H); 4.55(s，2H); 7.08(dd，1H); 7.64(d，1H); 7.67(AB，4H); 7 .82(d，1H) ６−［２−（ビス−Ｎ，Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−２ −［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール収率：理論値の65.4％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 2.67(t，4H); 2. 95(t，2H); 3.48(t，4H); 4.09(t，2H); 4.54(s，2H); 7.08(dd，1H); 7.54-7.9 (m，6H) ６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］− ２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール収率：理論値の97.8％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.0(t，3H); 2.6 1(q+t，2H); 2.87(t，2H); 3.48(t，2H); 4.06(t，2H); 4.53(s，2H); 7.08(dd ，1H); 7.58(d，1H); 7.66(AB，4H); 7.82(d，1H) ６−［２−（ビス−Ｎ，Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−２ −（４−クロロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の80％、融点：92〜94℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 2.64(t，4H); 2.91(t， 2H); 3.44(dt，4H); 4.05(t，2H); 7.07(dd，1H); 7.55(d，1H); 7.61(d，2H); 7.76(m，3H) ２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−（４−ジエチルアミノ−ブトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の64.7％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.92(t，6H); 1.4-1.82 (2m，4H); 2.32-2.55(q+t，6H); 4.0(t，2H); 7.06(dd，1H); 7.54(d，1H); 7.6 1(d，2H); 7.77(m，3H) ２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−（４−ジエチルアミノ−ブトキシ）−ベンゾチアゾール収率：理論値の88.8％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.02(t，6H); 1.53-1.91( 2m，4H); 2.51(q+t，6H); 4.02(t，2H); 4.51(s，2H); 7.01(dd，1H); 7.21(d， 1H); 7.32(AB，4H); 7.28(d，1H) ６−［２−（ビス−Ｎ，Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−２ −（４−クロロベンジルメルカプト）−ベンゾチアゾール収率：理論値の75.2％、融点：60〜62℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃/CD₃OD、シグナル(ppm)): 2.80(t，4H); 3.03 (t，2H); 3.63(t，4H); 4.11(t，2H); 4.5(s，2H); 7.05(dd，1H); 7.24-7.45(2 m，5H); 7.78(d，1H) ２−（４−フルオロフェニルメルカプト）−６−［２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の64.4％、融点：48〜49℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 2.28(s，3H); 2. 5(t，2H); 2.78(t，2H); 3.5(t，2H); 4.08(t，2H); 7.05(dd，1H); 7.3-7.47(m ，2H); 7.5(d，1H); 7.73(d，1H); 7.78-7.92(m，2H) ２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２− ヒドロキシエチル）−アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の85.6％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.0(t，3H); 2.6 1(q+t，4H); 2.86(t，2H); 3.47(t，2H); 4.05(t，2H); 7.07(dd，1H); 7.52(d ，1H); 7.61(d，1H); 7.7-7.85(m，3H) ６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］− ２−（２−メチル−プロピル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の71.3％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.0(t+d，9H); 2 .14(m，1H); 2.64(q+t，4H); 2.9(t+d，4H); 3.5(t，2H); 4.08(t，2H); 7.05(d d，1H); 7.58(d，1H); 7.8(d，1H) ２−tert．ブチル−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の41.0％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.01(t，3H); 1. 45(s，9H); 2.63(q+t，4H); 2.88(t，2H); 3.49(t，2H); 4.09(t，2H); 7.06(dd ，1H); 7.58(d，1H); 7.8(d，1H) ２−シクロヘキシルメチル−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の89.3％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 0.85-1.4(t+bm， 8H); 1.5-1.9(bm，6H); 2.61(q，4H); 2.9(2t，4H); 3.49(t，2H); 4.08(t，2H) ; 7.05(dd，1H); 7.56(d，1H); 7.79(d，1H) ６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］− ２−（ｎ−ペンチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の85.4％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 0.9(bt，3H); 1. 0(t，3H); 1.37(bm，4H); 1.8(bm，2H); 2.61(q+t，4H); 2.89(t，2H); 3.04(t ，2H); 3.49(t，2H); 4.08(t，2H); 7.05(dd，1H); 7.56(d，1H); 7.79(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（ナフチル−２−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の52.4％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.95(t，6H); 2.54(q， 4H); 2.78(t，2H); 4.05(t，2H); 4.59(s，2H); 7.06(dd，1H); 7.44-7.62(m，4 H); 7.78-8.0(m，5H) ６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］− ２−（ナフチル−１−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の75.6％、融点：51〜53℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 0.97(t，3H); 2. 6(q+t，4H); 2.84(t，2H); 3.46(t，2H); 4.04(t，2H); 4.9(s，2H); 7.04(dd， 1H); 7.44-7.7(m，5H); 7.81(d，1H); 7.87-8.2(2m，3H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（ナフチル−１−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の84.7％、融点：48〜50℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.95(t，6H); 2.52(q， 4H); 2.75(t，2H); 4.01(t，2H); 4.89(s，2H); 7.04(dd，1H); 7.45-7.68(m，5 H); 7.81(d，1H); 7.86-8.18(2m，3H) ６−［２−（Ｎ−エチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］ −２−（ナフチル−２−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の64.2％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 0.98(t，3H); 2.6(q+t，4H); 2.86(t，2H); 3.47(t，2H); 4.07(t，2H); 4.59(s，2H); 7.07(d d，1H); 7.44-7.60(m，4H); 7.76-7.98(m，5H) ６−［２−（ピペリジニル−１）エトキシ］−２−（チエニル−２−メチル）− ベンゾチアゾール収率：理論値の59.7％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 1.3-1.58(bm，6H); 2.4 4(bt，4H); 2.67(t，2H); 4.1(t，2H); 4.64(s，2H); 6.98-7.14(m，3H); 7.45( dd，1H); 7.62(d，1H); 7.83(d，1H) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（チエニル−２−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の66.4％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.97(t，6H); 2.55(q， 4H); 2.79(t，2H); 4.06(t，2H); 4.62(s，2H); 6.96-7.13(m，3H); 7.42(dd，1 H); 7.58(d，1H); 7.81(d，1H) ６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］− ２−（ピリジル−２−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の26.6％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.0(t，3H); 2.6 (q+t，4H); 2.87(t，2H); 3.48(t，2H); 4.08(t，2H); 4.56(s，2H); 7.07(dd， 1H); 7.3(m，1H); 7.47(d，1H); 7.57(d，1H); 7.77(dd，1H); 7.81(d，1H); 8. 55(d，1H) ６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］− ２−（ピリジル−４−メチル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の25％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.0(t，3H); 2.6 1 (q+t，4H); 2.88(t，2H); 3.48(t，2H); 4.1(t，2H); 4.45(s，2H); 7.08(dd ，1H); 7.39(d，2H); 7.56(d，1H); 7.82(d，1H); 8.53(d，2H) ２−（４−クロロベンジル）−６−（４−ジエチルアミノ−ブトキシ）−ベンゾチアゾール塩酸塩６−（４−ブロモ−ブトキシ）−２−（４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール及びジエチルアミンから、続いてエーテル性塩酸を使用する塩酸塩の生成収率：理論値の25.0％、融点：202 〜204 ℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.22(t，6H); 1. 83(bt，4H); 3.14(q+t，6H); 4.08(bt，2H); 4.42(s，2H); 7.09(dd，1H); 7.41 (s，4H); 7.58(d，1H); 7.84(d，1H) ６−［２−（Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−アミノ）エトキシ］−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール収率：理論値の61％、油融点：202 〜204 ℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 2.23(s，3H); 2.73(t ，2H); 3.06(d，2H); 4.11(t，2H); 4.55(s，2H);5.12(d，1H); 5.19(d，1H); 5 .72-5.94(2dt，1H); 7.07(dd，1H); 7.62(d，1H); 7.68(AB，4H); 7.82(d，1H) ２−（４−クロロベンジル）−６−［６−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ −メチル−アミノ）ヘキシルオキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の91％、油融点：ワックス状、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆/CD₃OD、シグナル(ppm)): 1.22-1.55(bm，6 H); 1.65-1.85(bm，2H); 2.17(s，3H); 2.25-2.46(2t，4H); 3.47(t，2H); 4.0( t，2H); 4.42(s，2H); 7.07(dd，1H); 7.4(s，4H)7.55(d，1H); 7.81(d，1H) 実施例４２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−（２−アセトキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ）−エトキシ］−ベンゾチアゾール２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール0.39g（1ミリモル）を塩化メチレン25mlに溶解し、トリエチルアミン0.20g（2ミリモル）及び塩化アセチル0. 12g（1.5ミリモル）の添加後に、その混合物を周囲温度で２時間攪拌する。次いで炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、得られる混合物を10分間攪拌し、次いで有機相を分離した。それを硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。収率：理論値の91％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.98(t，3H); 1.97(s， 3H); 2.61(q，2H); 2.74(t，2H); 2.87(t，2H); 4.06(2t，4H); 4.42(s，2H); 7 .05(dd，1H); 7.41(s，4H); 7.6(d，1H); 7.81(d，1H) 同様にして、下記の化合物を調製する。２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピバロイルオキシエチル）アミノ）−エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の95％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.99(t，3H); 1.1(s，9 H); 2.61(q，2H); 2.75(t，2H); 2.88(t，2H); 4.08(2t，4H); 4.42(s，2H); 7. 06(dd，1H); 7.4(s，4H); 7.59(d，1H); 7.81(d，1H) 塩酸塩（エーテルから）：融点：70℃から２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２− ピバロイルオキシエチル）アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール収率：理論値の83.7％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.97（t，3H); 1.1（s ，9H); 2.61(q，2H); 2.74(t，2H); 2.87(t，2H); 4.07(2t，4H); 7.07(dd，1H) ; 7.5-7.85(2m，6H) ２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピバロイルオキシエチル）アミノ）−エトキシ］−ベンゾオキサゾール収率：理論値の84.8％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.98(t，3H); 1.1(s，9 H); 2.6(q，2H); 2.75(t，2H); 2.86(t，2H); 4.06(2t，4H); 4.3(s，2H); 6.9( dd，1H); 7.28(d，1H); 7.4(s，4H); 7.54(d，1H) ６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピバロイルオキシエチル）アミノ）エトキシ］−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール収率：理論値の90.4％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.98(t，3H); 1.1(s，9 H); 2.61(q，2H); 2.75(t，2H); 2.88(t，2H); 4.07(m，4H); 4.54(s，2H); 7.0 6(dd，1H); 7.59(d，1H); 7.68(AB，4H); 7.83(d，1H) ６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピバロイルオキシエチル）アミノ）エトキシ］−２−（４−フルオロベンジル）−ベンゾチアゾール収率：理論値の91.8％、油¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、DMSO-d₆、シグナル(ppm)): 0.98(t，3H); 1.1(s，9 H); 2.61(q，2H); 2.75(t，2H); 2.88(t，2H); 4.1(m，4H); 4.42(s，2H); 7.07 (dd，1H); 7.12-7.27(m，2H); 7.38-7.5(m，2H); 7.6(d，1H); 7.82(d，1H) 実施例５２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−［２−（Ｎ−（ｎ−ヘキシル）−Ｎ−メチル−アミノ）−エトキシ］−ベンゾチアゾール a)２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール実施例３と同様にして６−（２−ブロモエトキシ）−２−（４−クロロベンジルメルカプト）−ベンゾチアゾール及びメチルアミンから調製した。収率：理論値の97.5％、融点：56〜58℃、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 1.56(s，2H); 2.52(s，3H ); 3.0(t，2H); 4.22(t，2H); 4.51(s，2H); 7.03(dd，1H); 7.23(d，1H); 7.33 (AB，4H); 7.77(d，1H) b)２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−［２−（Ｎ−（ｎ−ヘキシル）−Ｎ−メチル−アミノ）−エトキシ］−ベンゾチアゾール２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−（２−Ｎ−メチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール0.7g（1.92ミリモル）をジメチルホルムアミド20mlに溶解し、１−ブロモヘキサン0.5g（3 ミリモル）及び炭酸カリウム1.38g（10 ミリモル）の添加後に、その混合物を周囲温度で24時間攪拌する。次いでそれを減圧で蒸発させ、水に吸収させ、酢酸エチルで抽出する。抽出物の蒸発後に残っている残渣を中性酸化アルミニウムによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル=5:1）により精製する。収率：理論値の24.3％、油、¹ H-NMRスペクトル(200 MHz、CDCl₃、シグナル(ppm)): 0.9(m，3H); 1.13-1.65(2 m，8H); 2.35(s，3H); 2.45(t，2H); 2.81(t，2H); 4.1(t，2H); 4.51(s，2H); 7.03(dd，1H); 7.22(d，1H); 7.32(AB，4H); 7.77(d，1H) 実施例６活性物質５mgを含む錠剤組成物：１個の錠剤は下記の成分を含む。活性物質 5.0mg ラクトース 148.0mg ジャガイモ澱粉 65.0mg ステアリン酸マグネシウム 2.0mg 220.0mg調製の方法 10％の粘質物をジャガイモ澱粉から加熱により調製する。活性物質、ラクトース及び残りのジャガイモ澱粉を混合し、1.5mm メッシュの篩により上記粘質物でグラニュール化する。グラニュールを45℃で乾燥させ、同篩に再度通し、ステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して錠剤を形成する。錠剤の重量： 220mg ダイ： 9mm 実施例７活性物質５mgを含む被覆錠剤実施例Ｉで調製した錠剤を既知の方法により糖及びタルクから実質的になる被覆物で被覆する。仕上げ被覆錠剤を蜜蝋で研磨する。被覆錠剤の重量： 300mg 実施例８活性物質５mgを含む座薬組成物：１個の座薬は下記の成分を含む。調製の方法微粉砕した活性物質を溶融座薬物質に懸濁させ、40℃に冷却する。37℃の物質をわずかに冷却した座薬金型に注入する。座薬の重量： 1.7g 実施例９活性物質５mgを含むカプセル組成物：１個のカプセルは下記の成分を含む。活性物質 5.0mg ラクトース 82.0mg 澱粉 82.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 170.0mg調製の方法粉末混合物を充分に混合し、カプセル充填機械中で最終重量を連続的に監視しながらサイズ３硬質ゼラチンカプセルに充填する。実施例10 活性物質１ｇを含む局所適用のためのクリーム式Ｉの化合物の局所適用のための製剤は下記の組成を有し得る。 1.活性物質 1.0g 2.ステアリルアルコール 4.0g 3.セチルアルコール 4.0g 4.鉱油 3.0g 5.ポリソルベート60 4.5g 6.ソルビタンステアレート 4.5g 7.プロピレングリコール 10.0g 8.メチルパラベン 0.18g 9.プロピルパラベン 0.02g 10.水 100.0gにするのに充分な量を添加成分２〜６を、全てが融解するまで80℃に加熱する。次いで成分１を油状の相に溶解する。成分７及び10を90℃に加熱し、成分８及び９をこうして得られた水相に溶解する。次いで水相を油相に添加し、迅速に攪拌してエマルションを生成する。次いでエマルションを固化するために50℃に徐々に冷却する。攪拌を続けながら、製剤を周囲温度に冷却する。実施例11 ニワトリ産卵用飼料組成物：トウモロコシ 633g/kg 大豆粉 260g/kg 肉粉 40g/kg 食用脂肪 25g/kg 大豆油 17g/kg リン酸二カルシウム 12g/kg 炭酸カルシウム 6g/kg ビタミン／ミネラル混合物 5g/kg 活性物質 2g/kg これらの成分を明記した量で慎重に混合して飼料1kg を得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/425 ＡＤＮＡ６１Ｋ 31/425 ＡＤＮＣ０７Ｄ 277/66 Ｃ０７Ｄ 277/66 277/68 277/68 277/74 277/74 277/82 277/82 417/12 ２１３ 417/12 ２１３ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者フルナウスルドルフドイツ連邦共和国デー88400 ビベラッハジルヒェルシュトラーセ 19 (72)発明者マイアーローラントドイツ連邦共和国デー88400 ビベラッハボーデルシュヴィングシュトラーセ 39 (72)発明者マルクミハエルドイツ連邦共和国デー88400 ビベラッハヒューゴヘーリングシュトラーセ 50 (72)発明者アイゼルベルンハルトドイツ連邦共和国デー88400 ビベラッハベートーヴェンシュトラーセ 12 (72)発明者ブートツィンスキーラルフミハエルドイツ連邦共和国デー88400 ビベラッハチューリンゲンシュトラーセ 28 (72)発明者トーマスレオドイツ連邦共和国デー88400 ビベラッハアムリスヴィルシュトラーセ７ (72)発明者ハーラーマイアーゲルハルトドイツ連邦共和国デー88437 マーゼルハイムグリューナーヴェーク８

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式のベンゾチアゾール及びベンゾオキサゾール、これらの鏡像体、ジアステレオマー及び塩、特にこれらの生理学上許される酸付加塩。｛式中、ｎは数２、３、４、５または６を表し、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｚは結合、酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基（その水素原子はC_1-3アルキル基により置換されていてもよい）、またはスルホニル基であり、Ｒ¹はトリフェニルメチル基、フェニル基もしくはピリジル基、直鎖または分岐C_1-8アルキル基または直鎖C_2-6アルケニル基［これらは必要により１個〜３個のメチル基により置換されていてもよく、そのアルキル基及びアルケニル基の両方はC_3-7シクロアルキル基、フェニル基もしくはナフチル基、炭素原子を介して結合された５員ヘテロアリール基（これは必要によりアルキル置換されていてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子または窒素原子と酸素原子または硫黄原子または必要によりアルキル置換されていてもよいイミノ基を含む）、または炭素原子を介して結合され、かつ１個または２個の窒素原子を含む６員ヘテロアリール基により末端置換されていてもよく、上記フェニル基は夫々ハロゲン原子、アルキル基、トリフルオロメチル基、シアノ基またはニトロ基により一置換または二置換されていてもよい］を表し、Ｒ²及びＲ³（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々直鎖または分岐C_1-6アルキル基（これらはヒドロキシ基、アルキルオキシ基またはアルキルカルボニルオキシ基により末端置換されていてもよく、そのアルキル部分は夫々の場合に直鎖であってもよく、また分岐していてもよく、また１〜６個の炭素原子を含んでもよい）、または直鎖または分岐C_3-6アルケニル基を表し、またはＲ²及びＲ³はそれらの間の窒素原子と一緒になって５員、６員または７員の飽和単環式環を表し、こうして形成された６員環または７員環中で、４位のメチレン基は酸素原子または-NH-基により置換されていてもよく、またその-NH-基中の水素原子はアルキル基により置換されていてもよく、また上記５員環、６員環または７員環は更に炭素骨格中で１個または２個のアルキル基により置換されていてもよく、前記ハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、特にことわらない限り、アルキル基は１〜３個の炭素原子を含んでもよい｝２．基の定義中に記載された５員または６員のヘテロアリール基が２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−メチルピロール−２−イル基、１−メチルピロール−３−イル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１，３− オキサゾール−２−イル基、１，３−オキサゾール−４−イル基、１，３−オキサゾール−５−イル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４− ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、または４−ピリダジニル基を表す請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉのベンゾチアゾール及びベンゾオキサゾール、これらの鏡像体、ジアステレオマー及び塩、特にこれらの生理学上許される酸付加塩。３．請求の範囲第２項に記載の一般式Ｉのベンゾチアゾール、その鏡像体、ジアステレオマー及び塩、特にこれらの生理学上許される酸付加塩。４．一般式（式中、ｎ、Ｚ及びＲ¹〜Ｒ³は請求の範囲第３項に定義されたとおりである）のベンゾチアゾール、これらの鏡像体、ジアステレオマー及び塩。５．ｎが数２、３、４、５または６を表し、Ｚが結合、Ｎ−メチル−イミノ基、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ¹がフェニル基、２−もしくは４−ピリジル基、必要により１個〜３個のメチル基により置換されていてもよい直鎖C_1-5アルキル基（直鎖C_1-3アルキル基は更にC₅またはC₆シクロアルキル環、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−チエニル基、１Ｈ−ピロール−２−イル基、１Ｈ−ピロール−３−イル基、１−メチルピロール−２−イル基、１−メチルピロール−３−イル基、２ −ピリジル基もしくは４−ピリジル基により末端置換されていてもよい）、または２−フェニルエテニル基（上記フェニル基は夫々フッ素原子もしくは塩素原子またはメチル基、トリフルオロメチル基、シアノ基もしくはニトロ基により一置換されていてもよく、またはメチル基及びニトロ基により二置換されていてもよい）を表し、Ｒ²及びＲ³（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が夫々直鎖または分岐C_1-3アルキル基（これらはヒドロキシ基、アルキルオキシ基またはアルキルカルボニルオキシ基により末端置換されていてもよく、そのアルキル部分は夫々の場合に直鎖であってもよく、また分岐していてもよく、また１〜４個の炭素原子を含んでもよい）、またはアリル基を表し、またはＲ²及びＲ³はそれらの間の窒素原子と一緒になって１−ピロリジニル環、１−ピペリジニル環、２，６−ジメチル−１−ピペリジニル環、１−ピペラジニル環、４−メチル−１−ピペラジニル環または４−モルホリニル環を表す請求の範囲第４項に記載の一般式Iaのベンゾチアゾール、これらの鏡像体、ジアステレオマー及び塩。６．ｎが数２を表し、Ｚが結合であり、かつＲ¹がメチル基（これは必要により４位でフッ素原子もしくは塩素原子またはメチル基もしくはトリフルオロメチル基により置換されていてもよいフェニル基により置換されており、または１−メチルピロール−３−イル基により置換されている）であり、またはＺが硫黄原子を表し、かつＲ¹が２，２−ジメチル−プロピル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロベンジル基または４−フルオロベンジル基を表し、Ｒ²及びＲ³（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）がメチル基、エチル基または２−ヒドロキシエチル基を表す請求の範囲第４項に記載の一般式Iaのベンゾチアゾール及びこれらの塩。７．(1) ６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（４−フルオロベンジル）−ベンゾチアゾール、 (2) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（４−フルオロベンジル） −ベンゾチアゾール、 (3) ６−［２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−アミノ）エトキシ］−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール、 (4) ６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（１−メチルピロリル−３ −メチル）−ベンゾチアゾール、 (5) ６−［２−（Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−２−（４−フルオロベンジル）−ベンゾチアゾール、 (6) ６−［２−（Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−２−（４−クロロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール、 (7) ２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−エトキシ］−ベンゾチアゾール、 (8) ６−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−２ −（４−クロロベンジル）−ベンゾチアゾール、 (9) ６−［２−（Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−ベンゾチアゾール、 (10)２−（４−クロロベンジル）−６−［２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール、 (11)２−（４−クロロベンジル）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）− ベンゾチアゾール、 (12)２−（４−クロロベンジルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール、 (13)６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（２，２−ジメチル−プロピルメルカプト）−ベンゾチアゾール、 (14)２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール、 (15)６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−２−（４−フルオロフェニルメルカプト）−ベンゾチアゾール、 (16)２−（４−フルオロフェニルメルカプト）−６−［２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール、 (17)２−（４−クロロフェニルメルカプト）−６−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ− （２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ］−ベンゾチアゾール及びこれらの塩である請求の範囲第４項に記載の一般式Iaの化合物。８．無機酸または有機酸との請求の範囲第１項〜第７項の少なくとも一つに記載の化合物の生理学上許される塩。９．必要により一種以上の不活性担体及び／または希釈剤と一緒に、請求の範囲第１項〜第７項の少なくとも一つに記載の化合物または請求の範囲第８項に記載の生理学上許される塩を含む医薬組成物。 10．コレステロール生合成の抑制、高脂血症の治療または予防、過剰の細胞増殖と関連する疾患の治療、胆石問題の予防及び治療または真菌症の治療のための医薬組成物を調製するための請求の範囲第１項〜第８項の少なくとも一つに記載の化合物の使用。 11．請求の範囲第１項〜第７項の少なくとも一つに記載の化合物または請求の範囲第８項に記載の生理学上許される塩を含むニワトリの産卵用飼料。 12．低コレステロール卵の生産用のニワトリの産卵用飼料を生産するための請求の範囲第１項〜第８項の少なくとも一つに記載の化合物の使用。 13．請求の範囲第１項〜第８項の少なくとも一つに記載の化合物を非化学的方法により一種以上の不活性担体及び／または希釈剤に混入することを特徴とする請求の範囲第10項に記載の医薬組成物の調製方法。 14．a)一般式（式中、ｎ、Ｘ、Ｚ及びＲ¹は請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、かつＷ¹は反応性脱離基を表す）の化合物を一般式（式中、Ｒ²及びＲ³は請求の範囲第１項〜第７項に示された意味を有する）のアミンと反応させ、または b)一般式Ｉの化合物（式中、基Ｒ²及びＲ³の少なくとも一つがアルキルカルボニルオキシ基により末端置換された直鎖または分岐C_1-6アルキル基を表す）を調製するために、一般式（式中、ｎ、Ｘ、Ｚ及びＲ¹〜Ｒ³は請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、但し、基Ｒ²またはＲ³の少なくとも一つがヒドロキシ基により末端置換された直鎖または分岐C_1-6アルキル基を表すことを条件とする）の化合物を一般式（式中、Ｒ⁴は直鎖または分岐C_1ー6アルキル基を表し、かつＷ²は反応性脱離基を表す）の活性化された酸誘導体でアシル化し、または c)一般式（式中、Ｘ、Ｚ及びＲ¹は請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりである）のフェノールを一般式（式中、ｎ、Ｒ²及びＲ³は請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、かつＷ³は反応性脱離基を表す）のアミンと反応させ、続いて一般式VII の化合物中の遊離ヒドロキシ基に使用した保護基を開裂し、または d)一般式Ｉの化合物（式中、Ｘが硫黄原子であり、かつＺが酸素原子もしくは硫黄原子、-NH-基（その水素原子はC_1-3アルキル基により置換されていてもよい）、またはスルホニル基である）を調製するために、一般式（式中、ｎ、Ｒ²及びＲ³は請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、かつＷ⁴は反応性脱離基を表す）の化合物を一般式Ｈ−Ｚ−Ｒ¹ (IX) （式中、Ｒ¹及びＺは結合を除いて請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりである）の化合物と反応させ、続いて一般式VIIIの化合物中の遊離ヒドロキシ基に使用した保護基を開裂し、または e)一般式（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｚ及びｎは請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりである）の化合物を一般式Ｗ⁵−Ｒ³ (XI) （式中、Ｒ³は請求の範囲第１項〜第７項に定義されたとおりであり、かつＷ⁵は反応性脱離基を表す）の化合物と反応させ、続いて一般式Ｘ及び／またはXIの化合物中の遊離ヒドロキシ基に使用した保護基を開裂し、所望により、こうして得られた一般式Ｉの化合物の幾何異性体の混合物をこれらの鏡像体及びジアステレオマーに分割し、またはこうして得られた一般式Ｉの化合物を無機酸または有機酸とのその塩、更に特別にはその生理学上許される塩に変換することを特徴とする請求の範囲第１項〜第８項の少なくとも一つに記載の化合物の調製方法。