JPH1135594A - ムチン型糖鎖合成中間体 - Google Patents
ムチン型糖鎖合成中間体Info
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- JPH1135594A JPH1135594A JP9212676A JP21267697A JPH1135594A JP H1135594 A JPH1135594 A JP H1135594A JP 9212676 A JP9212676 A JP 9212676A JP 21267697 A JP21267697 A JP 21267697A JP H1135594 A JPH1135594 A JP H1135594A
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 Galβ1-3GalNAc-Serine誘導体のガラク
トース残基の６位に保護基を導入することにより、(6-O
-R1-Gal)β1-3GalNAc-Serine誘導体を得る。 【効果】 ムチン型糖鎖合成の中間体である(6-O-R1-Ga
l)β1-3GalNAc-Serine誘導体を簡便かつ短工程で合成す
ることができる。
トース残基の６位に保護基を導入することにより、(6-O
-R1-Gal)β1-3GalNAc-Serine誘導体を得る。 【効果】 ムチン型糖鎖合成の中間体である(6-O-R1-Ga
l)β1-3GalNAc-Serine誘導体を簡便かつ短工程で合成す
ることができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は複合糖質糖鎖のう
ち、ムチン型糖鎖に属する糖鎖を合成する際に有用な中
間体に関する。
ち、ムチン型糖鎖に属する糖鎖を合成する際に有用な中
間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】おもに細胞表面に存在していて、蛋白質
や脂質に結合している糖の鎖、即ち糖鎖は核酸、蛋白質
に次ぐ第三の鎖として脚光を浴びている。それらの糖鎖
は様々な役割・機能をもつこと、さらにそれらの機能を
うまく利用することにより、医学的、応用生物学的にま
ったく新しい戦略を構築しうる可能性が示唆されてい
る。
や脂質に結合している糖の鎖、即ち糖鎖は核酸、蛋白質
に次ぐ第三の鎖として脚光を浴びている。それらの糖鎖
は様々な役割・機能をもつこと、さらにそれらの機能を
うまく利用することにより、医学的、応用生物学的にま
ったく新しい戦略を構築しうる可能性が示唆されてい
る。
【０００３】糖鎖が蛋白質と結合している場合、その結
合の様式は２通りあり、それぞれアスパラギン残基に結
合しているＮ−結合型糖鎖と、セリンあるいはスレオニ
ン残基に結合しているＯ−結合型糖鎖といわれている。
Ｏ−結合型糖鎖はムチン型糖鎖とも呼ばれるとおり、生
体の中のムチン質中に多く見られる。構造的特徴とし
て、ムチン型糖鎖はシアル酸を含んでいるものが多い。
シアル酸は、生体内において糖蛋白質が様々な機能を発
揮する源泉ともいわれており、シアル酸を含むムチン型
糖鎖は生体内で重要な役割を果たしていることが推測さ
れる。
合の様式は２通りあり、それぞれアスパラギン残基に結
合しているＮ−結合型糖鎖と、セリンあるいはスレオニ
ン残基に結合しているＯ−結合型糖鎖といわれている。
Ｏ−結合型糖鎖はムチン型糖鎖とも呼ばれるとおり、生
体の中のムチン質中に多く見られる。構造的特徴とし
て、ムチン型糖鎖はシアル酸を含んでいるものが多い。
シアル酸は、生体内において糖蛋白質が様々な機能を発
揮する源泉ともいわれており、シアル酸を含むムチン型
糖鎖は生体内で重要な役割を果たしていることが推測さ
れる。
【０００４】このような観点から、特にシアル酸を含む
ようなムチン型糖鎖を効率的に合成することは、糖鎖生
物学的な意味からだけでなく、医学分野、薬学分野にお
いても重要な貢献を果たすことが期待される。
ようなムチン型糖鎖を効率的に合成することは、糖鎖生
物学的な意味からだけでなく、医学分野、薬学分野にお
いても重要な貢献を果たすことが期待される。
【０００５】しかしながら、従来ムチン型糖鎖の合成は
純然たる有機化学的手法によって行われてきた。（中原
義昭、小川智也、有機合成化学、第50巻、410-428 (199
2)）オリゴ糖を有機化学的手法により合成するには、反
応に関与しない水酸基を全て保護し、ただ一つ残った水
酸基に１位を活性化した糖供与体の糖を結合するという
方法がとられるのが普通である。もし、ここでさらに糖
鎖を伸張する場合には、合成された２糖から次に糖を結
合する位置の水酸基のみをフリーにする必要があり、糖
の数が増えるにつれて合成の難度は急速に上昇する。
純然たる有機化学的手法によって行われてきた。（中原
義昭、小川智也、有機合成化学、第50巻、410-428 (199
2)）オリゴ糖を有機化学的手法により合成するには、反
応に関与しない水酸基を全て保護し、ただ一つ残った水
酸基に１位を活性化した糖供与体の糖を結合するという
方法がとられるのが普通である。もし、ここでさらに糖
鎖を伸張する場合には、合成された２糖から次に糖を結
合する位置の水酸基のみをフリーにする必要があり、糖
の数が増えるにつれて合成の難度は急速に上昇する。
【０００６】一方、そのような有機化学的合成法の不都
合さに鑑み、近年酵素を利用した糖鎖合成法が発展しつ
つある。（碓氷泰市、化学と工業、第43巻、950-952 (1
990)）酵素合成法は酵素の基質特異性を利用して、特定
の結合のみを得ることができるため、水酸基の保護およ
び脱保護の必要がない点が利点である。しかしその反
面、目的の糖鎖を合成するための酵素の探索が、極めて
重要なブレークスルーポイントとなる。また、酵素合成
法の場合、分岐した構造を構築することが難しいことも
酵素合成法の弱点の一つである。
合さに鑑み、近年酵素を利用した糖鎖合成法が発展しつ
つある。（碓氷泰市、化学と工業、第43巻、950-952 (1
990)）酵素合成法は酵素の基質特異性を利用して、特定
の結合のみを得ることができるため、水酸基の保護およ
び脱保護の必要がない点が利点である。しかしその反
面、目的の糖鎖を合成するための酵素の探索が、極めて
重要なブレークスルーポイントとなる。また、酵素合成
法の場合、分岐した構造を構築することが難しいことも
酵素合成法の弱点の一つである。
【０００７】従って、ムチン型糖鎖合成の現状は、保護
および脱保護を繰り返す長い工程による有機化学的合成
法か、酵素合成法による直鎖からなる単純な糖鎖の合成
という形で行われている。即ち、有用なムチン型糖鎖を
工業的規模で生産する手段は、現在のところ確立されて
いるとはいいがたい。
および脱保護を繰り返す長い工程による有機化学的合成
法か、酵素合成法による直鎖からなる単純な糖鎖の合成
という形で行われている。即ち、有用なムチン型糖鎖を
工業的規模で生産する手段は、現在のところ確立されて
いるとはいいがたい。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、酵素法と化学合成法の弱点を補った方法により、効
率的にムチン型糖鎖を合成する方法を提供することにあ
る。
は、酵素法と化学合成法の弱点を補った方法により、効
率的にムチン型糖鎖を合成する方法を提供することにあ
る。
【０００９】ここで、具体的にムチン型糖鎖の合成を考
えた場合、その骨格としてGalβ1-3GalNAc-Serineとい
う２糖−セリン結合物が重要なキー物質であることが浮
かび上がる。即ち、この化合物は５種類あるムチン型糖
鎖の基本構造のうちのコア１型およびコア２型の糖鎖の
構成要素になっており、この化合物のガラクトース（Ga
l）残基の３位およびN-アセチルガラクトサミン（GalNA
c）残基の６位に側鎖を伸張すれば、様々な構造のコア
１型およびコア２型のムチン型糖鎖を合成することがで
きる。ところが、この２糖−セリンのなかで、ガラクト
ース残基の６位水酸基には本来なにも結合せずにフリー
で残しておくべき位置であるにも拘わらず、一級水酸基
であるために反応性が高い。従って、この水酸基は保護
しておくことが望ましい。即ち、コア１型およびコア２
型のムチン型糖鎖を合成するために、(６-O-R1-Gal)β1
-3GalNAc-Serine誘導体をキー化合物として提案するこ
とができる（ここでＲ1は保護基を表す）。しかし、さ
きにも述べたように、このような化合物を純然たる有機
合成的手法で合成するにはあまりにも工程数が多くなっ
てしまう。
えた場合、その骨格としてGalβ1-3GalNAc-Serineとい
う２糖−セリン結合物が重要なキー物質であることが浮
かび上がる。即ち、この化合物は５種類あるムチン型糖
鎖の基本構造のうちのコア１型およびコア２型の糖鎖の
構成要素になっており、この化合物のガラクトース（Ga
l）残基の３位およびN-アセチルガラクトサミン（GalNA
c）残基の６位に側鎖を伸張すれば、様々な構造のコア
１型およびコア２型のムチン型糖鎖を合成することがで
きる。ところが、この２糖−セリンのなかで、ガラクト
ース残基の６位水酸基には本来なにも結合せずにフリー
で残しておくべき位置であるにも拘わらず、一級水酸基
であるために反応性が高い。従って、この水酸基は保護
しておくことが望ましい。即ち、コア１型およびコア２
型のムチン型糖鎖を合成するために、(６-O-R1-Gal)β1
-3GalNAc-Serine誘導体をキー化合物として提案するこ
とができる（ここでＲ1は保護基を表す）。しかし、さ
きにも述べたように、このような化合物を純然たる有機
合成的手法で合成するにはあまりにも工程数が多くなっ
てしまう。
【００１０】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、上
記課題を解決すべく種々検討した結果、GalNAcをセリン
に結合する反応、およびガラクトースをGalNAc-Serine
に結合する反応には酵素合成法を利用し、できあがった
Galβ1-3GalNAc-Serineのガラクトース残基の６位水酸
基を保護する反応に有機合成化学的手法を利用すること
により、極めて簡便に且つ効率的に(６-O-R1-Gal)β1-3
GalNAc-Serine誘導体を得ることに成功し、本発明を完
成するに至った。
記課題を解決すべく種々検討した結果、GalNAcをセリン
に結合する反応、およびガラクトースをGalNAc-Serine
に結合する反応には酵素合成法を利用し、できあがった
Galβ1-3GalNAc-Serineのガラクトース残基の６位水酸
基を保護する反応に有機合成化学的手法を利用すること
により、極めて簡便に且つ効率的に(６-O-R1-Gal)β1-3
GalNAc-Serine誘導体を得ることに成功し、本発明を完
成するに至った。
【００１１】
【発明の実施の形態】本(６-O-R1-Gal)β1-3GalNAc-Ser
ine誘導体において、Ｒ1としてはtert-ブチルジメチル
シリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、トリチル
基、ピバロイル基、ベンゾイル基、アセチル基、ベンジ
ル基などが使用でき、セリン残基のアミノ基の保護基と
してはベンジルオキシカルボニル基、tert-ブチルオキ
シカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル
基、アリルオキシカルボニル基、トリクロロエトキシカ
ルボニル基など通常のペプチド合成に使用されるアミノ
基の保護基であればどのような保護基でも差し支えな
い。また、カルボキシル基の保護基はメチル基、エチル
基、ベンジル基、アリル基、ペンタフルオロフェニル基
などが好ましい。
ine誘導体において、Ｒ1としてはtert-ブチルジメチル
シリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、トリチル
基、ピバロイル基、ベンゾイル基、アセチル基、ベンジ
ル基などが使用でき、セリン残基のアミノ基の保護基と
してはベンジルオキシカルボニル基、tert-ブチルオキ
シカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル
基、アリルオキシカルボニル基、トリクロロエトキシカ
ルボニル基など通常のペプチド合成に使用されるアミノ
基の保護基であればどのような保護基でも差し支えな
い。また、カルボキシル基の保護基はメチル基、エチル
基、ベンジル基、アリル基、ペンタフルオロフェニル基
などが好ましい。
【００１２】本発明化合物を用いれば、１位を活性化し
た側鎖用の糖あるいは糖鎖を、一級水酸基であるN-アセ
チルガラクトサミンの６位および、比較的活性の高いガ
ラクトース残基の３位に化学合成手法により結合するこ
とができる。この場合の、化学合成反応には通常行われ
ている糖鎖合成用の反応であれば、特に限定されるもの
ではなく、例えば活性化方法として、トリクロロイミジ
ル化、ハロゲン化、チオフェニル化、アセトイミデート
化等が用いられる。
た側鎖用の糖あるいは糖鎖を、一級水酸基であるN-アセ
チルガラクトサミンの６位および、比較的活性の高いガ
ラクトース残基の３位に化学合成手法により結合するこ
とができる。この場合の、化学合成反応には通常行われ
ている糖鎖合成用の反応であれば、特に限定されるもの
ではなく、例えば活性化方法として、トリクロロイミジ
ル化、ハロゲン化、チオフェニル化、アセトイミデート
化等が用いられる。
【００１３】また、一級水酸基と二級水酸基の反応性の
違いを利用して、反応条件を限定することによりGalNAc
残基の６位とガラクトース残基の３位に異なる糖あるい
は糖鎖を結合することも可能である。
違いを利用して、反応条件を限定することによりGalNAc
残基の６位とガラクトース残基の３位に異なる糖あるい
は糖鎖を結合することも可能である。
【００１４】さらに本発明化合物を用いて、異なる糖あ
るいは糖鎖を導入する別報としては、本発明化合物のGa
lNAc残基の６位水酸基を特定の保護基、例えば一級水酸
基のみに選択的に結合することが知られている保護基で
保護した後に、ガラクトース残基の３位に糖あるいは糖
鎖を導入し、その後GalNAc残基の６位の保護基を脱離し
て、その位置に別の糖あるいは糖鎖を結合することがで
きる。この場合、GalNAc残基の６位の保護基は、ガラク
トース残基の６位の保護基と異なる種類の保護基でなけ
ればならないのは当然である。
るいは糖鎖を導入する別報としては、本発明化合物のGa
lNAc残基の６位水酸基を特定の保護基、例えば一級水酸
基のみに選択的に結合することが知られている保護基で
保護した後に、ガラクトース残基の３位に糖あるいは糖
鎖を導入し、その後GalNAc残基の６位の保護基を脱離し
て、その位置に別の糖あるいは糖鎖を結合することがで
きる。この場合、GalNAc残基の６位の保護基は、ガラク
トース残基の６位の保護基と異なる種類の保護基でなけ
ればならないのは当然である。
【００１５】本発明化合物を合成するには、アスペルギ
ルス（Aspergillus）属由来のα-N-アセチルガラクトサ
ミニダーゼを用いたリバースハイドロリシス反応によ
り、GalNAcとセリンまたはセリンのエステル化合物を縮
合させる。セリンエステル化合物とは、セリンのメチ
ル、エチル、ベンジル、アリルエステル等を示してい
る。そのようにして得られたGalNAc-Serineのエステル
のアミノ基を定法により保護する（タンパク質化学、共
立出版社、ペプチド合成の基礎と実験、丸善）。保護基
としては通常のペプチド合成に用いられる保護基であれ
ば特に限定されるものではなく、例えばベンジルオキシ
カルボニル基、tert-ブチルオキシカルボニル基、９-フ
ルオレニルメトキシカルボニル基、アリルオキシカルボ
ニル基、トリクロロエトキシカルボニル基等が用いられ
る。次に、そのようにして得られたGalNAc-Serine誘導
体を受容体とし、ガラクトースのβ-グリコシド化合物
を供与体として、β-ガラクトシダーゼの転移反応によ
り、Galβ1-3GalNAc-Serine誘導体を得ることができ
る。ここで、ガラクトースのグリコシドとしてはβ-ガ
ラクトシダーゼの基質となるグリコシド化合物であれば
アグリコンの種類はなんら規定されないが、特にパラ-
あるいはオルト-ニトロフェニル-β-Ｄ-ガラクトピラノ
シドが好ましい。また、この反応で用いられるβ-ガラ
クトシダーゼとしては、β1-3結合を加水分解する酵素
であれば特に限定されるものではないが、例えば特願平
８−１９２７３４記載のβ-ガラクトシダーゼあるいは
ストレプトコッカス６６４６Ｋ由来のβ-ガラクトシダ
ーゼを用いることができる。特に、前者を用いた場合に
は６０％以上の収率でGalβ1-3GalNAc-Serine誘導体を
得ることができる。
ルス（Aspergillus）属由来のα-N-アセチルガラクトサ
ミニダーゼを用いたリバースハイドロリシス反応によ
り、GalNAcとセリンまたはセリンのエステル化合物を縮
合させる。セリンエステル化合物とは、セリンのメチ
ル、エチル、ベンジル、アリルエステル等を示してい
る。そのようにして得られたGalNAc-Serineのエステル
のアミノ基を定法により保護する（タンパク質化学、共
立出版社、ペプチド合成の基礎と実験、丸善）。保護基
としては通常のペプチド合成に用いられる保護基であれ
ば特に限定されるものではなく、例えばベンジルオキシ
カルボニル基、tert-ブチルオキシカルボニル基、９-フ
ルオレニルメトキシカルボニル基、アリルオキシカルボ
ニル基、トリクロロエトキシカルボニル基等が用いられ
る。次に、そのようにして得られたGalNAc-Serine誘導
体を受容体とし、ガラクトースのβ-グリコシド化合物
を供与体として、β-ガラクトシダーゼの転移反応によ
り、Galβ1-3GalNAc-Serine誘導体を得ることができ
る。ここで、ガラクトースのグリコシドとしてはβ-ガ
ラクトシダーゼの基質となるグリコシド化合物であれば
アグリコンの種類はなんら規定されないが、特にパラ-
あるいはオルト-ニトロフェニル-β-Ｄ-ガラクトピラノ
シドが好ましい。また、この反応で用いられるβ-ガラ
クトシダーゼとしては、β1-3結合を加水分解する酵素
であれば特に限定されるものではないが、例えば特願平
８−１９２７３４記載のβ-ガラクトシダーゼあるいは
ストレプトコッカス６６４６Ｋ由来のβ-ガラクトシダ
ーゼを用いることができる。特に、前者を用いた場合に
は６０％以上の収率でGalβ1-3GalNAc-Serine誘導体を
得ることができる。
【００１６】次いで、Galβ1-3GalNAc-Serine誘導体に
ジメトキシプロパンを用いてガラクトース残基の３位と
４位の水酸基およびGalNAc残基の４位と６位の水酸基の
間をジイソプロピリデン化した後、立体的にかさ高い保
護基を作用させると、一級水酸基であるガラクトース残
基の６位のみが選択的に保護される。しかる後にイソプ
ロピリデン基を脱離することにより、本発明化合物を得
ることができる。あるいはGalβ1-3GalNAc-Serine誘導
体に直接、立体的にかさ高い保護基を条件を限定しつつ
反応させると、ガラクトース残基の６位が保護された化
合物と、GalNAc残基が保護された化合物の混合物が生成
するので、その中からカラムクロマトグラフィー法によ
り分離することにより、一段階で本発明化合物を得るこ
ともできる。
ジメトキシプロパンを用いてガラクトース残基の３位と
４位の水酸基およびGalNAc残基の４位と６位の水酸基の
間をジイソプロピリデン化した後、立体的にかさ高い保
護基を作用させると、一級水酸基であるガラクトース残
基の６位のみが選択的に保護される。しかる後にイソプ
ロピリデン基を脱離することにより、本発明化合物を得
ることができる。あるいはGalβ1-3GalNAc-Serine誘導
体に直接、立体的にかさ高い保護基を条件を限定しつつ
反応させると、ガラクトース残基の６位が保護された化
合物と、GalNAc残基が保護された化合物の混合物が生成
するので、その中からカラムクロマトグラフィー法によ
り分離することにより、一段階で本発明化合物を得るこ
ともできる。
【００１７】しかしながら本発明の効果は、Galβ1-3Ga
lNAc-Serine誘導体のガラクトース残基の６位のみを選
択的に保護する方法に限定されることはなく、いかなる
反応方法で保護を行っても差し支えないことはいうまで
もない。
lNAc-Serine誘導体のガラクトース残基の６位のみを選
択的に保護する方法に限定されることはなく、いかなる
反応方法で保護を行っても差し支えないことはいうまで
もない。
【００１８】本発明化合物を受容体として、１位を活性
化した単糖あるいはオリゴ糖供与体を反応させた場合、
供与体の糖はまず一級水酸基であるGalNAc残基の６位に
結合子、次いでその次に活性の高いガラクトース残基の
３位水酸基に結合する（蟹江治、化学と工業、第46巻、
1445-1446、（1993）、長谷川明、木曽真、現代化学、N
o. 11、44-51、（1991）、T. Murase, H. Ishida, M. K
iso, and A. Hasegawa, Carbohydr. Res., 188, 71-80
(1989)）。従って本発明化合物を用いれば、ガラクトー
ス残基の３位およびGalNAc残基の６位に同種の糖あるい
はオリゴ糖の結合した糖鎖の合成は当然のこと、異なる
種類の糖あるいはオリゴ糖の導入も反応条件をコントロ
ールすれば容易に選択的に合成できる。即ち、本発明化
合物はいろいろな種類のムチン型糖鎖を合成する際の基
本的な中間体である。
化した単糖あるいはオリゴ糖供与体を反応させた場合、
供与体の糖はまず一級水酸基であるGalNAc残基の６位に
結合子、次いでその次に活性の高いガラクトース残基の
３位水酸基に結合する（蟹江治、化学と工業、第46巻、
1445-1446、（1993）、長谷川明、木曽真、現代化学、N
o. 11、44-51、（1991）、T. Murase, H. Ishida, M. K
iso, and A. Hasegawa, Carbohydr. Res., 188, 71-80
(1989)）。従って本発明化合物を用いれば、ガラクトー
ス残基の３位およびGalNAc残基の６位に同種の糖あるい
はオリゴ糖の結合した糖鎖の合成は当然のこと、異なる
種類の糖あるいはオリゴ糖の導入も反応条件をコントロ
ールすれば容易に選択的に合成できる。即ち、本発明化
合物はいろいろな種類のムチン型糖鎖を合成する際の基
本的な中間体である。
【００１９】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２０】実施例１ 40mgのGalβ1-3GalNAc-N-Cbz-Serine allyl ester（K.
Suzuki, et al., Tetrahedron Letters, 38, 1211-1214
(1997)) を、20mlのジメトキシプロパンに溶解し、10m
gのカンファースルホン酸を添加して室温で24時間攪拌
した。50mlのピリジンを加えて反応を停止した後、反応
液を濃縮してシリカゲルカラムに供し、クロロホルム：
メタノール（９：１）の混合溶媒で溶離することによ
り、46mgのジイソプロピリデン誘導体を得た。20mgのジ
イソプロピリデン誘導体を１mlのジメチルホルムアミド
に溶解し、これに21mgのtert-ブチルジメチルクロリド
とイミダゾールを加え攪拌した。大過剰のメタノールを
加えて反応を停止した後、反応液を濃縮した。残さをシ
リカゲルカラムに供し、酢酸エチル：メタノール８９：
１）の混合溶媒で溶離することにより、23mgのジイソプ
ロピリデン化合物を得た。17mgのジイソプロピリデン化
合物を１mlの70％酢酸水溶液に溶解し、50℃にて３時間
攪拌した。反応液を濃縮してシリカゲルカラムに供し、
酢酸エチル：メタノール混合溶媒（９：１）で溶離する
ことにより、6.7mgの本発明化合物を得た。合成ルート
を反応式Ａに示す。
Suzuki, et al., Tetrahedron Letters, 38, 1211-1214
(1997)) を、20mlのジメトキシプロパンに溶解し、10m
gのカンファースルホン酸を添加して室温で24時間攪拌
した。50mlのピリジンを加えて反応を停止した後、反応
液を濃縮してシリカゲルカラムに供し、クロロホルム：
メタノール（９：１）の混合溶媒で溶離することによ
り、46mgのジイソプロピリデン誘導体を得た。20mgのジ
イソプロピリデン誘導体を１mlのジメチルホルムアミド
に溶解し、これに21mgのtert-ブチルジメチルクロリド
とイミダゾールを加え攪拌した。大過剰のメタノールを
加えて反応を停止した後、反応液を濃縮した。残さをシ
リカゲルカラムに供し、酢酸エチル：メタノール８９：
１）の混合溶媒で溶離することにより、23mgのジイソプ
ロピリデン化合物を得た。17mgのジイソプロピリデン化
合物を１mlの70％酢酸水溶液に溶解し、50℃にて３時間
攪拌した。反応液を濃縮してシリカゲルカラムに供し、
酢酸エチル：メタノール混合溶媒（９：１）で溶離する
ことにより、6.7mgの本発明化合物を得た。合成ルート
を反応式Ａに示す。
【００２１】
【化２】
【００２２】ここで得られた本発明化合物の500MHzプロ
トンNMRスペクトルを図１に示す。
トンNMRスペクトルを図１に示す。
【００２３】
【図１】
【００２４】実施例２ 実施例１の反応において、23mgのtert-ブチルクロロジ
メチルシランの代わりに、26mgのtert-ブチルクロロジ
フェニルシランを用いて同様の反応を行うことにより、
相当する６−Ｏ−tert-ブチルジフェニルシリル誘導体
7.1mgを得た。合成ルートを反応式Ｂに示す。
メチルシランの代わりに、26mgのtert-ブチルクロロジ
フェニルシランを用いて同様の反応を行うことにより、
相当する６−Ｏ−tert-ブチルジフェニルシリル誘導体
7.1mgを得た。合成ルートを反応式Ｂに示す。
【００２５】
【化３】
【００２６】
【発明の効果】本発明により、複合糖質糖鎖のうち、ム
チン型糖鎖に属する糖鎖を簡便に合成できる。
チン型糖鎖に属する糖鎖を簡便に合成できる。
【００２７】
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１で得られた本発明化合物の500MHzプロ
トンNMRスペクトル。Varian Unity 500 NMR Spectromet
erにより、重メタノールを溶媒とし、TMSを内部標準と
して測定した。
トンNMRスペクトル。Varian Unity 500 NMR Spectromet
erにより、重メタノールを溶媒とし、TMSを内部標準と
して測定した。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1はtert-ブチルジメチルシリル基、tert-ブ
チルジフェニルシリル基、トリチル基、ピバロイル基、
ベンゾイル基、アセチル基またはベンジル基、Ｒ2はベ
ンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシ
カルボニル基、tert-ブチルオキシカルボニル基、アリ
ルオキシカルボニル基またはトリクロロエトキシカルボ
ニル基、Ｒ3はベンジル基、アリル基、メチル基、エチ
ル基またはペンタフルオロフェニル基を示す）で表され
るオリゴ糖誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9212676A JPH1135594A (ja) | 1997-07-24 | 1997-07-24 | ムチン型糖鎖合成中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9212676A JPH1135594A (ja) | 1997-07-24 | 1997-07-24 | ムチン型糖鎖合成中間体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1135594A true JPH1135594A (ja) | 1999-02-09 |
Family
ID=16626568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9212676A Pending JPH1135594A (ja) | 1997-07-24 | 1997-07-24 | ムチン型糖鎖合成中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1135594A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003507485A (ja) * | 1999-08-20 | 2003-02-25 | スローン−ケッタリング インスティトュート フォア キャンサー リサーチ | 新規な複合多糖、グリコアミノ酸、これらへの中間体、及びこれらの使用 |
| US9493580B2 (en) | 2010-06-11 | 2016-11-15 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Multivalent glycopeptide constructs and uses thereof |
-
1997
- 1997-07-24 JP JP9212676A patent/JPH1135594A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003507485A (ja) * | 1999-08-20 | 2003-02-25 | スローン−ケッタリング インスティトュート フォア キャンサー リサーチ | 新規な複合多糖、グリコアミノ酸、これらへの中間体、及びこれらの使用 |
| JP2012132025A (ja) * | 1999-08-20 | 2012-07-12 | Sloan-Kettering Inst For Cancer Research | 新規な複合多糖、グリコアミノ酸、これらへの中間体、及びこれらの使用 |
| US9493580B2 (en) | 2010-06-11 | 2016-11-15 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Multivalent glycopeptide constructs and uses thereof |
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