JPH11335354A - ５，８―キノリンジオン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ファルネシルトランスフェラーゼ阻害活性を
有し、抗腫瘍剤などの医薬の有効成分として有用な新規
化合物を提供する。 【解決手段】 下記の式： 【化１】 ［Ａ及びＢは一緒になってそれらが結合する炭素原子と
ともに式(a)又は(b)〔Ｘ及びＹはそれぞれ独立に水素原
子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、アルケニルオキ
シ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、複素環
オキシ基、アミノ基、アリールアミノ基、複素環アミノ
基、アルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基な
どを示し、Ｒ¹及びＲ²は低級アルコキシ基を示すか、そ
れらが一緒になって酸素原子又は−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−を
示し、Ｒ³及びＲ⁴は水素原子又は低級アルカノイル基を
示す〕で表わされる６員環構造を形成し；Ｚはアルキル
基、ハロゲノアルキル基、アリール基、アリールオキシ
アルキル基などを示す］で表される化合物又はその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ファルネシルトラ
ンスフェラーゼ阻害活性を有し、抗腫瘍剤などの医薬の
有効成分として有用な５，８−キノリンジオン誘導体に
関するものである。

【０００２】

【従来の技術】ras癌遺伝子は、点突然変異を受け正常
細胞をトランスフォームできる活性型として、ヒトの多
くの腫瘍組織で検出される。ras癌遺伝子産物のトラン
スフォーメーション活性の発現には、１２、１３若しく
は６１番目のアミノ酸突然変異に加え、Ｃ末端領域に存
在するシステイン残基のファルネシル化による細胞膜へ
の結合が必須である。従って、ファルネシルトランスフ
ェラーゼ阻害物質は、ras癌遺伝子産物の機能を抑制す
ることが予想され、抗腫瘍作用を有することが期待でき
る [Gibbs, et al., Cell,77, 175-178 (1994)]。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段】本発明の課題は、ファルネシルトランスフェラ
ーゼ阻害活性を有し、抗腫瘍剤などの医薬の有効成分と
して有用な新規化合物を提供することにある。本発明者
は上記の課題を解決すべく鋭意努力した結果、下記の式
で表される新規なキノリン誘導体又はその塩がファルネ
シルトランスフェラーゼ阻害活性を有しており、抗腫瘍
剤などの医薬の有効成分として有用であることを見出
し、本発明を完成するに至った。従来、類縁の５，８−
キノリンジオン誘導体でファルネシルトランスフェラー
ゼ阻害活性を示す化合物は知られていない。

【０００４】すなわち本発明は、下記の式(I)：

【化３】 ［式中、Ａ及びＢは一緒になってそれらが結合する炭素
原子とともに下記の式(a)又は(b)：

【化４】 〔式中、Ｘ及びＹはそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン
原子、置換若しくは非置換の低級アルコキシ基、低級ア
ルケニルオキシ基、置換若しくは非置換のアリールオキ
シ基、置換若しくは非置換のアラルキルオキシ基、置換
若しくは非置換の複素環オキシ基、置換若しくは非置換
の複素環アルキルオキシ基、低級アルコキシカルボニル
オキシ基、アミノ基、置換若しくは非置換のモノ低級ア
ルキルアミノ基、置換若しくは非置換のジ低級アルキル
アミノ基、置換若しくは非置換のアラルキルアミノ基、
低級アルケニルアミノ基、置換若しくは非置換のアリー
ルアミノ基、置換若しくは非置換の複素環アミノ基、置
換若しくは非置換の複素環アルキルアミノ基、低級アル
コキシカルボニルアミノ基、置換若しくは非置換のアル
キルチオ基、低級アルケニルチオ基、置換若しくは非置
換のアリールチオ基、置換若しくは非置換のアラルキル
チオ基、置換若しくは非置換の複素環チオ基、置換若し
くは非置換の複素環アルキルチオ基、低級アルコキシカ
ルボニルチオ基、−Ｗ¹[(ＣＨ₂)_nＯ]_mＷ²（式中、Ｗ¹は
酸素原子又はＮＨを示し、ｎは１から５の整数を示し、
ｍは１から１０の整数を示し、Ｗ²は水素原子又は低級
アルキル基を示す）で表される基、又は置換若しくは非
置換の脂環式複素環基を示し、Ｒ ¹及びＲ²はそれぞれ独
立に低級アルコキシ基を示すか、それらが一緒になって
酸素原子又は−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−を示し、Ｒ³及びＲ⁴は
それぞれ独立に水素原子又は低級アルカノイル基を示
す〕で表わされる６員環構造を形成し；Ｚはアルキル
基、ハロゲノアルキル基、置換若しくは非置換のアリー
ル基、置換若しくは非置換のアリールオキシアルキル
基、置換若しくは非置換の複素環アルキル基、ヒドロキ
シアルキル基、アロイルオキシアルキル基、置換若しく
は非置換のアリールアミノカルボニル基を示す。ただ
し、Ａ及びＢが一緒になってそれらが結合する炭素原子
とともに上記の式(a)で表わされる６員環構造を形成す
る場合において、Ｚがメチル基又は置換若しくは非置換
のアリール基を示し、かつＲ¹及びＲ²が一緒になって酸
素原子を示す場合には、Ｘ及びＹのうち少なくとも一方
は置換若しくは非置換のアルキルチオ基、低級アルケニ
ルチオ基、置換若しくは非置換のアリールチオ基、置換
若しくは非置換のアラルキルチオ基、置換若しくは非置
換の複素環チオ基、又は低級アルコキシカルボニルチオ
基を示す］で表される化合物又はその塩を提供するもの
である。

【０００５】上記発明の好ましい態様によれば、Ａ及び
Ｂが一緒になってそれらが結合する炭素原子とともに上
記の式(a)で表わされる６員環構造を形成する上記化合
物又はその塩が提供される。この化合物は、下記の式(I
-I)：

【化５】 ［式中、Ｘ¹及びＹ¹はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲ
ン原子、置換若しくは非置換の低級アルコキシ基、低級
アルケニルオキシ基、置換若しくは非置換のアリールオ
キシ基、置換若しくは非置換のアラルキルオキシ基、置
換若しくは非置換の複素環オキシ基、置換若しくは非置
換の複素環アルキルオキシ基、低級アルコキシカルボニ
ルオキシ基、アミノ基、置換若しくは非置換のモノ低級
アルキルアミノ基、置換若しくは非置換のジ低級アルキ
ルアミノ基、置換若しくは非置換のアラルキルアミノ
基、低級アルケニルアミノ基、置換若しくは非置換のア
リールアミノ基、置換若しくは非置換の複素環アミノ
基、複素環アルキルアミノ基、低級アルコキシカルボニ
ルアミノ基、置換若しくは非置換のアルキルチオ基、低
級アルケニルチオ基、置換若しくは非置換のアリールチ
オ基、置換若しくは非置換のアラルキルチオ基、置換若
しくは非置換の複素環チオ基、置換若しくは非置換の複
素環アルキルチオ基、低級アルコキシカルボニルチオ
基、−Ｗ¹[(ＣＨ₂)_nＯ]_mＷ²（式中、Ｗ¹は酸素原子又は
ＮＨを示し、ｎは１から５の整数を示し、ｍは１から１
０の整数を示し、Ｗ²は水素原子又は低級アルキル基を
示す）で表される基、又は置換若しくは非置換の脂環式
複素環基を示し；Ｚ¹はアルキル基、ハロゲノアルキル
基、置換若しくは非置換のアリール基、置換若しくは非
置換のアリールオキシアルキル基、置換若しくは非置換
の複素環アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アロイル
オキシアルキル基、置換若しくは非置換のアリールアミ
ノカルボニル基を示し；Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立に低
級アルコキシ基を示すか、それらが一緒になって酸素原
子又は−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−を示す。ただし、Ｚ¹がメチ
ル基又は置換若しくは非置換のアリール基を示し、かつ
Ｒ¹及びＲ²が一緒になって酸素原子を示す場合には、Ｘ
¹及びＹ¹のうち少なくとも一方は置換若しくは非置換の
アルキルチオ基、低級アルケニルチオ基、置換若しくは
非置換のアリールチオ基、置換若しくは非置換のアラル
キルチオ基、置換若しくは非置換の複素環チオ基、又は
低級アルコキシカルボニルチオ基を示す］で表される。

【０００６】また、上記発明の別の好ましい態様によれ
ば、Ａ及びＢが一緒になってそれらが結合する炭素原子
とともに上記の式(b)で表わされる６員環構造を形成す
る上記化合物又はその塩が提供される。この化合物は下
記の式(I-II)：

【化６】 ［式中、Ｘ²及びＹ²は前記Ｘ¹及びＹ¹とそれぞれ同義で
あり、Ｚ²は前記Ｚ¹と同義であり、Ｒ³及びＲ⁴はそれぞ
れ独立に水素原子又は低級アルカノイル基を示す］で表
される。

【０００７】さらに別の観点からは、上記の式(I)で表
される化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びに
それらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選
ばれる物質を有効成分として含む医薬が提供される。こ
の医薬はヒトを含む哺乳類動物のための医薬として用い
ることができ、例えば抗腫瘍剤として非固形癌又は固形
癌などの悪性腫瘍の治療に有用である。この医薬は、好
ましくは上記の有効成分とともに１又は２以上の製剤用
添加物を含む医薬用組成物の形態で提供される。また、
上記の物質を含むファルネシルトランスフェラーゼ阻害
剤も本発明により提供される。

【０００８】これらに加えて、上記医薬の製造のための
式(I)で表される化合物及び生理学的に許容されるその
塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からな
る群から選ばれる物質の使用；並びに、腫瘍の治療方法
であって、式(I)で表される化合物及び生理学的に許容
されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒
和物からなる群から選ばれる物質の治療有効量を患者に
投与する工程を含む方法が本発明により提供される。

【０００９】

【発明の実施の形態】本明細書において用いられる用語
の意味は以下のとおりである。アルキル基、又はアルキ
ル部分を含む置換基（例えばアリールオキシアルキル
基、ヒドロキシアルキル基、複素環アルキル基、複素環
アルキルアミノ基、複素環アルキルオキシ基、複素環ア
ルキルチオ基、アルキルチオ基、アロイルオキシアルキ
ル基、ハロゲノアルキル基など）におけるアルキル部分
は直鎖又は分枝鎖のいずれであってもよく、例えば、炭
素数１個から２０個、好ましくは炭素数１個から１２
個、さらに好ましくは炭素数１個から８個のアルキル基
又はアルキル部分を用いることができる。アルキル基と
して、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、
tert-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、
ウンデシル基、ドデシル基、ペンタデシル基などを挙げ
ることができ、アルキル部分を含む置換基では、これら
のアルキル基がアルキル部分として含まれていることが
好ましい。

【００１０】低級アルキル基、又は低級アルキル部分を
含む置換基（例えば、低級アルコキシ基、低級アルコキ
シカルボニルオキシ基、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ基、低級アルコキシカルボニルチオ基、モノ若しくは
ジ低級アルキルアミノ基など）における低級アルキル部
分については、例えば、前記に具体的に例示したアルキ
ル基のうち、炭素数１個から８個程度のものが好適であ
る。複数の低級アルキル部分を含む置換基（例えばジ低
級アルキルアミノ基など）では、複数のアルキル基は同
一でも異なっていてもよい。低級アルケニル部分を含む
置換基（例えば、低級アルケニルオキシ基、低級アルケ
ニルチオ基、及び低級アルケニルアミノ基など）におけ
る低級アルケニル部分としては、例えば、炭素数２個か
ら６個程度の直鎖又は分枝鎖のアルケニル基を用いるこ
とができる。アルケニル基に含まれる二重結合の数は特
に限定されないが、好ましくは１個である。低級アルケ
ニル部分を構成する低級アルケニル基として、例えば、
ビニル基、アリル基、クロチル基、プレニル基、3-ブテ
ニル基、2-ペンテニル基、4-ペンテニル基、2-ヘキセニ
ル基、5-ヘキセニル基などを挙げることができる。

【００１１】アリール基、又はアリール部分を含む置換
基（例えばアリールオキシ基、アリールオキシアルキル
基、アリールアミノ基、アリールチオ基、アロイルオキ
シアルキル基、アリールアミノカルボニル基など）にお
けるアリール部分としては、例えば、５員ないし１４員
環の単環性、２環性、又は３環性アリール基などを用い
ることができる。より具体的には、アリール基として、
フェニル基、ナフチル基、インデニル基、ビフェニル
基、アントリル基などを用いることができ、アリール部
分を含む置換基においては、これらのアリール基がアリ
ール部分を構成していることが好ましい。アラルキルオ
キシ基、アラルキルアミノ基、及びアラルキルチオ基に
おけるアラルキル部分としては、例えば、炭素数７個か
ら１５個程度のアラルキル基を用いることが好ましく、
より具体的には、アラルキル部分としてベンジル基、フ
ェネチル基、ベンズヒドリル基、ナフチルメチル基など
が好適である。

【００１２】「ハロゲン原子」としては、特に言及しな
い場合にはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ
素原子のいずれであってもよく、複数のハロゲン原子を
含む場合にはそれらは同一でも異なっていてもよい。
「脂環式複素環基」としては、例えば、１個又は２個以
上のヘテロ原子（窒素原子、酸素原子、硫黄原子など）
を環構成原子として含む単環性、２環性、又は３環性、
好ましくは単環性の脂環式複素環基を用いることができ
る。２個以上のヘテロ原子を含む場合には、それらは同
一でも異なっていてもよい。より具体的には、脂環式複
素環基として、例えば、ピロリジニル基、ピペリジニル
基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、チ
オモルホリノ基、ホモピペリジニル基、ホモピペラジニ
ル基、テトラヒドロピラニル基などを用いることができ
る。

【００１３】複素環基を含む置換基（例えば、複素環ア
ルキル基、複素環アミノ基、複素環オキシ基、複素環ア
ルキルオキシ基、複素環アルキルアミノ基、複素環チオ
基、複素環アルキルチオ基など）における複素環基とし
ては、例えば、１個又は２個以上のヘテロ原子（窒素原
子、酸素原子、硫黄原子など）を環構成原子として含む
単環性、２環性、又は３環性の複素環基を用いることが
できる。複素環基は芳香族基であってもよいが、複素環
基に含まれる１または２以上の環が部分的又は完全に飽
和されていてもよい。複素環基としては、上記に具体的
に例示した脂環式複素環基のほか、例えば、フリル基、
イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チ
アジアゾリル基、ピリジル基、ピリドニル基、インドリ
ル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル
基、キナゾリニル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル
基、ベンズイミダゾリル基、オキサゾリル基などを挙げ
ることができる。

【００１４】上記定義中の置換基の例についてさらに具
体的に説明すると、「低級アルコキシ基」としては、例
えば、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソ
プロポキシ基、n-ブトキシ基、sec-ブトキシ基、又はte
rt-ブトキシ基などを挙げることができる。「低級アル
ケニルオキシ基」としては、例えば、ビニルオキシ基、
アリルオキシ基、クロチルオキシ基、プレニルオキシ
基、3-ブテニルオキシ基、2-ペンテニルオキシ基、4-ペ
ンテニルオキシ基、2-ヘキセニルオキシ基、又は5-ヘキ
セニルオキシ基などを挙げることができる。「アリール
オキシ基」としては、例えば、フェノキシ基、ナフトキ
シ基、又はビフェニルオキシ基などを挙げることができ
る。「アラルキルオキシ基」としては、例えば、ベンジ
ルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチルメチルオキ
シ基、ビフェニルメチルオキシ基などを挙げることがで
きる。

【００１５】「複素環オキシ基」としては、上記に具体
的に例示した複素環基が結合したオキシ基を用いること
ができ、例えば、4-ピリジルオキシ基、2-ピリジルオキ
シ基、2-イミダゾリルオキシ基、1,2,4-トリアゾール-3
-イルオキシ基などを用いることができる。「複素環ア
ルキルオキシ基」としては、上記アルキル基に結合した
オキシ基からなるアルキルオキシ基のアルキル部分に上
記に具体的に例示した複素環基が１個又は２個以上、好
ましくは１個結合した基を用いることができる。例え
ば、4-ピリジルメチルオキシ基、2-ピリジルメチルオキ
シ基、2-(4-ピリジル)エチルオキシ基、2-イミダゾリル
メチルオキシ基などを用いることができる。「低級アル
コキシカルボニルオキシ基」としては、例えば、メトキ
シカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、
n-プロポキシカルボニルオキシ基などを挙げることがで
きる。

【００１６】「モノ低級アルキルアミノ基」としては、
例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、n-プロピル
アミノ基、又はn-ブチルアミノ基などを挙げることがで
き、「ジ低級アルキルアミノ基」としては、例えば、ジ
メチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−n-プロピルア
ミノ基、又はエチルメチルアミノ基などを挙げることが
できる。「アラルキルアミノ基」としては、例えば、ベ
ンジルアミノ基又はフェネチルアミノ基などを挙げるこ
とができ、「低級アルケニルアミノ基」としては、例え
ば、ビニルアミノ基、アリルアミノ基、クロチルアミノ
基、プレニルアミノ基、3-ブテニルアミノ基、2-ペンテ
ニルアミノ基、4-ペンテニルアミノ基、2-ヘキセニルア
ミノ基、又は5-ヘキセニルアミノ基などを挙げることが
できる。「アリールアミノ基」としては、例えば、フェ
ニルアミノ基、ナフチルアミノ基などを挙げることがで
きる。

【００１７】「複素環アミノ基」としては、例えば、上
記に具体的に例示した複素環基が１個又は２個、好まし
くは１個結合したアミノ基を用いることができる。「複
素環アルキルアミノ基」としては、アルキルアミノ基の
アルキル部分に上記に具体的に例示した複素環基が１個
又は２個、好ましくは１個結合したものを用いることが
でき、例えば、 3-(1-イミダゾリル)-1-プロピルアミノ
基などを具体例として挙げることができる。「低級アル
コキシカルボニルアミノ基」としては、例えば、メトキ
シカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、
n-プロポキシカルボニルアミノ基などを挙げることがで
きる。

【００１８】「アルキルチオ基」としては、例えば、メ
チルチオ基、エチルチオ基、又はｎ-プロピルチオ基な
ど、上記のアルキル基により置換されたメルカプト基を
挙げることができ、「アルケニルチオ基」としては、例
えば、ビニルチオ基、アリルチオ基、クロチルチオ基、
プレニルチオ基、3-ブテニルチオ基、2-ペンテニルチオ
基、4-ペンテニルチオ基、2-ヘキセニルチオ基、又は5-
ヘキセニルチオ基など、１個又は２個以上の二重結合を
有するアルケニル基により置換されたメルカプト基を用
いることができる。「アリールチオ基」としては、例え
ば、フェニルチオ基、ナフチルチオ基、ビフェニルチオ
基などを挙げることができ、「アラルキルチオ基」とし
ては、例えば、ベンジルチオ基、フェネチルチオ基など
を挙げることができる。

【００１９】「複素環チオ基」としては、例えば、上記
に具体的に例示した複素環基が結合したチオール基を用
いることができ、例えば、4-ピリジルチオ基、2-ピリジ
ルチオ基、2-イミダゾリルチオ基、1,2,4-トリアゾリル
-3-イルチオ基などを用いることができる。「複素環ア
ルキルチオ基」としては、上記アルキルチオ基のアルキ
ル部分に上記に具体的に例示した複素環基が１個又は２
個、好ましくは１個結合したものを用いることができ、
例えば、 3-(1-イミダゾリル)-1-プロピルチオ基などを
具体例として挙げることができる。「低級アルコキシカ
ルボニルチオ基」としては、例えば、メトキシカルボニ
ルチオ基、エトキシカルボニルチオ基、n-プロポキシカ
ルボニルチオ基などを挙げることができる。

【００２０】「ハロゲノアルキル基」としては、上記に
説明したアルキル基に１個又は２個以上のハロゲン原子
が結合したものを用いることができる。２個以上のハロ
ゲン原子が存在する場合には、それらは同一でも異なっ
ていてもよい。例えば、クロロメチル基、フルオロメチ
ル基、トリフルオロメチル基、2,2,2-トリフルオロエチ
ル基などを挙げることができる。「アリールオキシアル
キル基」としては、例えば、フェノキシメチル基、フェ
ノキシエチル基、ナフトキシメチル基などを挙げること
ができる。

【００２１】「複素環アルキル基」としては、例えば、
上記に具体的に例示した複素環基が１個又は２個以上、
好ましくは１個結合したアルキル基を用いることができ
る。例えば、4-ピリジルメチル基、2-ピリジルメチル
基、2-(4-ピリジル)エチル基、2-イミダゾリルメチル基
などを挙げることができる。「ヒドロキシアルキル基」
に存在する水酸基の個数及び置換位置は特に限定されな
いが、水酸基の個数は好ましくは１個である。例えばヒ
ドロキシメチル基、1-ヒドロキシエチル基、2-ヒドロキ
シエチル基などを用いることができる。「アロイルオキ
シアルキル基」としては、例えば、ベンゾイルオキシメ
チル基、ナフトイルオキシメチル基などを挙げることが
でき、「アリールアミノカルボニル基」としては、例え
ば、フェニルアミノカルボニル基、ナフチルアミノカル
ボニル基などを挙げることができる。

【００２２】−Ｗ¹ ［（ＣＨ₂ ）_n Ｏ］_m Ｗ² （式中、
Ｗ¹ は酸素原子又はＮＨを示し、ｎは１から５の整数を
示し、ｍは１から１０の整数を示し、Ｗ²は水素原子又
は低級アルキル基を示す）で表される基としては、好ま
しくはｎが２であり、ｍが１から５の整数である基を挙
げることができ、より具体的には、2-ヒドロキシエチル
アミノ基、2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチルアミノ基、
4-ヒドロキシ-1-ブチルアミノ基、3-ヒドロキシプロポ
キシ基、2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ基などを挙
げることができる。なお、各置換基についての上記具体
例は、単に例示の目的で説明したものであり、上記の置
換基はこれらの具体例に限定されることはない。

【００２３】上記の式（I）、(I-I)、及び式(I-II)の定
義において、ある置換基について「置換若しくは非置
換」という場合には、その置換基がさらに１個ないし２
個以上、好ましくは１個ないし４個の官能基によって置
換されていてもよいことを意味する。その置換基が２個
以上の官能基を有する場合には、それらの官能基は同一
でも異なっていてもよい。このような官能基としては、
例えば、アルキル基、ハロアルキル基（クロロメチル
基、トリフルオロメチル基など）、ヒドロキシアルキル
基（ヒドロキシメチル基など）、アルコキシ基（n-ヘキ
シルオキシ基など）、低級アルケニル基（ビニル基、ア
リル基など）、低級アルキニル基（エチニル基など）、
水酸基、ハロゲン原子（塩素原子など）、カルボキシル
基、アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル基な
ど）、アルカノイル基、ハロアルカノイル基（トリフル
オロアセチル基など）、アリール基、アラルキル基、ア
リールオキシ基（フェノキシ基など）、アラルキルオキ
シ基（ベンジルオキシ基など）、アロイル基（ベンゾイ
ル基など）、複素環基（上記に具体例を示したものな
ど）、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ
基、カルバモイル基、ニトロ基、シアノ基、低級アルキ
ルスルフィニル基（メチルスルフィニル基など）、低級
アルキルスルホニル基（メタンスルホニル基など）、チ
オール基、又は低級アルキルチオ基などを挙げることが
できるが、これらに限定されることはない。また、これ
らの官能基がさらに別の１又は２以上の官能基を有して
いてもよい。このような例として、具体的には、クロロ
フェニル基、メチルカルバモイル基、クロロベンジル
基、アルコキシベンジル基などを挙げることができる。

【００２４】例えば、置換低級アルコキシ基、置換モノ
若しくはジ低級アルキルアミノ基、置換アルキルチオ基
の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ
ル基、カルバモイル基、メルカプト基、アミノ基、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、
低級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級
アルコキシカルボニル基、モノ若しくはジ低級アルキル
アミノ基、ヒドロキシ低級アルキル基、トリアルキルシ
リル基などを挙げることができる。

【００２５】より具体的には、「置換アルキルチオ基」
としては、例えば、2-ヒドロキシエチルチオ基などのヒ
ドロキシアルキルチオ基、エトキシカルボニルメチルチ
オ基若しくは2-(エトキシカルボニル)エチルチオ基など
のアルコキシカルボニルアルキルチオ基、2-クロロエチ
ルチオ基若しくは3-クロロ-1-プロピルチオ基などのハ
ロアルキルチオ基、 2-(N,N-ジメチルアミノ)エチルチ
オ基などの置換若しくは非置換アミノアルキルチオ基な
どを挙げることができる。「置換モノアルキルアミノ
基」としては、例えば、 2-(N,N-ジメチルアミノ)エチ
ルアミノ基などのモノ若しくはジ低級アルキルアミノ置
換アルキルアミノ基を挙げることができ、「置換アルコ
キシ基」としては、例えば2,2,2-トリフルオロエトキシ
基などのハロアルコキシ基を挙げることができる。

【００２６】また、置換アリール基、置換アリールアミ
ノ基、置換アリールアミノカルボニル基、置換アリール
オキシ基、置換アリールオキシアルキル基、置換アリー
ルチオ基、置換アラルキルオキシ基、置換アラルキルア
ミノ基、置換アラルキルチオ基、置換複素環オキシ基、
置換複素環チオ基、置換複素環アミノ基、置換複素環ア
ルキル基、置換複素環アルキルオキシ基、置換複素環ア
ルキルチオ基、置換複素環アルキルアミノ基、又は置換
脂環式複素環基の置換基としては、水酸基、ハロゲン原
子、ニトロ基、アミノ基、モノ又はジ低級アルキルアミ
ノ基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシ基、低
級アルカノイル基、低級アルカノイルオキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、低級アルカノイルアミノ基、低
級アルカノイルオキシアルキル基、アリールオキシ基、
アラルキルオキシ基などを挙げることができる。

【００２７】より具体的には、「置換アリールアミノ
基」としては、例えば、p-ベンジルオキシフェニルアミ
ノ基などのアラルキルオキシ置換アリールアミノ基、
「置換アリールチオ基」としては、例えば、p-アミノフ
ェニルチオ基、m-アミノフェニルチオ基などのアミノ置
換アリールチオ基、p-ヒドロキシフェニルチオ基などの
ヒドロキシ置換アリールチオ基、p-メトキシフェニルチ
オ基などのアルコキシ置換アリールチオ基などを挙げる
ことができる。「置換脂環式複素環基」としては、例え
ば、4-メチルピペラジニル基などの低級アルキル置換脂
環式複素環基などを挙げることができる。「置換アリー
ルオキシアルキル基」としては、例えば、p-メトキシフ
ェノキシメチル基、p-n-ヘキシルオキシフェノキシメチ
ル基などの低級アルコキシ置換アリールオキシアルキル
基、p-メトキシカルボニルフェノキシメチル基などのア
ルコキシカルボニル置換アリールオキシアルキル基、p-
ベンジルオキシフェノキシメチル基などのアラルキルオ
キシ置換アリールオキシアルキル基などを挙げることが
できる。「置換アリールアミノカルボニル基」として
は、例えば、p-ベンジルオキシフェニルアミノカルボニ
ル基などのアラルキルオキシ置換アリールアミノカルボ
ニル基などを挙げることができる。

【００２８】式(I)で表される本発明の化合物の好適な
例として、Ａ及びＢが一緒になってそれらが結合する炭
素原子とともに上記の式(a)で表わされる６員環構造を
形成する場合には、Ｘ及びＹがそれぞれ独立に水素原
子、ハロゲン原子、置換若しくは非置換の低級アルコキ
シ基、置換若しくは非置換のモノ低級アルキルアミノ
基、置換若しくは非置換のアリールアミノ基、複素環ア
ルキルアミノ基、置換若しくは非置換のアルキルチオ
基、置換若しくは非置換のアリールチオ基、置換若しく
は非置換のアラルキルチオ基、置換若しくは非置換の複
素環チオ基、−Ｗ¹ [(ＣＨ₂)_nnＯ]_mmＷ² （式中、Ｗ¹
は酸素原子又はＮＨを示し、ｎｎは１から３の整数であ
り、ｍｍは１から４の整数を示し、Ｗ² は水素原子又は
低級アルキル基を示す）で表される基、又は置換若しく
は非置換の脂環式複素環基である化合物を挙げることが
でき、Ｒ¹及びＲ²が低級アルコキシ基を示す場合には、
それらは同一の低級アルコキシ基であることが好まし
い。Ａ及びＢが一緒になってそれらが結合する炭素原子
とともに上記の式(b)で表わされる６員環構造を形成す
る場合にも、Ｘ及びＹとしてそれぞれ上記の基が好適で
ある。。

【００２９】式(I)に包含される本発明の化合物のう
ち、式(I-I)で表される化合物の好ましい例を示すが、
本発明の化合物はこれらに限定されることはない。な
お、以下の表における化合物番号は実施例中の化合物番
号に対応している。

【００３０】

【表１】

【００３１】

【表２】

【００３２】

【表３】

【００３３】

【表４】

【００３４】

【表５】

【００３５】

【表６】

【００３６】

【表７】

【００３７】また、式(I)に包含される本発明の化合物
のうち、式(I-II)で表される化合物の好ましい例を示す
が、本発明の化合物はこれらに限定されることはない。
また、これらのほか、式(I-I)で表される化合物の好ま
しい例に対応する置換基を有する式(I-II)の化合物も好
ましい化合物である。

【表８】

【００３８】式(I)で表される化合物は、置換基の種類
に応じて、例えば、有機または無機酸の酸付加塩、金属
塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩などの塩基付加
塩、又はアミノ酸付加塩などの形態の塩として存在して
いてもよい。酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、臭化
水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；又はギ酸
塩、酢酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、
コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、しゅう酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、アスパラギ
ン酸塩、グルタミン酸塩などの有機酸塩を挙げることが
できる。金属塩としては、例えば、リチウム塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウ
ム塩、亜鉛塩等を挙げることができ、アンモニウム塩と
しては、例えば、アンモニウム、テトラメチルアンモニ
ウムなどを挙げることができ、有機アミン付加塩として
は、例えば、モルホリン、ピペリジン等の付加塩を挙げ
ることができる。アミノ酸付加塩としては、例えば、グ
リシン、フェニルアラニン、リジン等の付加塩を挙げる
ことができる。

【００３９】式(I)で表される化合物は、置換基の種類
に応じて１個又は２個以上の不斉炭素を有する場合があ
り、光学異性体又はジアステレオ異性体などの立体異性
体が存在する場合がある。また、式(I)で表される化合
物が１個又は２個以上の二重結合を含む置換基を有する
場合には、二重結合に基づく複数の幾何異性体が存在す
る。純粋な形態の上記異性体若しくは上記異性体の任意
の混合物、又はラセミ体などはいずれも本発明の範囲に
包含される。さらに、式(I)で表される遊離形態の化合
物又はそれらの塩は、水和物又は溶媒和物として存在す
る場合があるが、これらの付加物も本発明の範囲に包含
される。溶媒和物を形成する溶媒の種類は特に限定され
ないが、例えば、エタノール、アセトン、テトラヒドロ
フランなどを用いることができる。

【００４０】式(I)で表される化合物の製造方法は特に
限定されないが、例えば、次の反応工程により製造する
ことができる。以下に示す製造法において、原料として
用いられる化合物又は生成物の１又は２以上の官能基が
反応条件で変化するか、又は工程を実施するために不適
切な場合には、有機合成化学で常用される保護基の導入
及び脱離［例えば、プロテクティブ・グループス・イン
・オーガニック・シンセシス(Protective Groups in Or
ganic Synthesis)、グリーン(T.W.Greene)著、ジョン・
ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド(Joh
n Wiley & Sons,Inc.) （１９８１年）参照］を行うこ
とにより、目的化合物を得ることができる。また、必要
に応じて置換基導入などの反応工程の順序を適宜変更す
ることもできる。

【００４１】＜製造法１＞化合物(I-I)は、例えば、化
合物(III)から以下の方法に従って製造することができ
る。

【化７】 （スキーム中、Ｘ¹、Ｙ¹、Ｒ¹、Ｒ²、及びＺ¹は前記と
同義である）

【００４２】化合物(I-I)は、既知あるいは既存の方法
[例えば、Tetrahedron, 52, 2937-2944 (1996)]により
容易に製造できる化合物(III)を、１〜２０当量のジア
セトキシヨードベンゼン、ビス（トリフルオロアセトキ
シ）ヨードベンゼン、又は硝酸セリウムアンモニウム等
の酸化剤で処理することにより得ることができる（工程
１）。この際、含水アセトニトリルなどの含水溶媒を用
いるとＲ¹ 及びＲ² が一緒になって酸素原子を表す化合
物(I-I)が得られ、低級アルコール中あるいは低級アル
コールとアセトニトリル等との混合溶媒を用いるとＲ¹
及びＲ² が低級アルコキシ基である化合物(I-I)が得ら
れる。また、アルコールとしてエチレングリコールを用
いる場合には、Ｒ¹ 及びＲ² が一緒になって−ＯＣＨ₂
ＣＨ₂Ｏ−を表す化合物が得られる。反応温度は−３０
〜１００℃が好ましく、反応時間は通常５分〜５時間で
ある。

【００４３】＜製造法２＞式(I-I)の化合物においてＸ¹
及びＹ¹の少なくとも一方、又は式(I-II)の化合物にお
いてＸ²及びＹ²の少なくとも一方が、ハロゲン原子、置
換若しくは非置換のモノ若しくはジ低級アルキルアミノ
基、置換若しくは非置換のアラルキルアミノ基、低級ア
ルケニルアミノ基、置換若しくは非置換のアリールアミ
ノ基、置換若しくは非置換の複素環アミノ基、置換若し
くは非置換の複素環アルキルアミノ基、低級アルコキシ
カルボニルアミノ基、置換若しくは非置換のアルキルチ
オ基、低級アルケニルチオ基、置換若しくは非置換のア
リールチオ基、置換若しくは非置換のアラルキルチオ
基、置換若しくは非置換の複素環チオ基、置換若しくは
非置換の複素環アルキルチオ基、低級アルコキシカルボ
ニルチオ基、又は置換若しくは非置換の脂環式複素環基
である化合物(Ib)、(Ic)、(Id)、(IIa)、(IIb)、及び(I
Ic)は、式(I-I)の化合物においてＸ¹及びＹ¹が水素であ
る化合物(Ia)から、以下の工程に従って製造することが
できる。

【００４４】

【化８】 （式中、Ｚ、Ｚ¹及びＺ²は前記と同義であり、Ｘ^aはハ
ロゲン原子、置換若しくは非置換のモノ若しくはジ低級
アルキルアミノ基、置換若しくは非置換のアラルキルア
ミノ基、低級アルケニルアミノ基、置換若しくは非置換
のアリールアミノ基、置換若しくは非置換の複素環アミ
ノ基、置換若しくは非置換の複素環アルキルアミノ基、
低級アルコキシカルボニルアミノ基、置換若しくは非置
換のアルキルチオ基、低級アルケニルチオ基、置換若し
くは非置換のアリールチオ基、置換若しくは非置換のア
ラルキルチオ基、置換若しくは非置換の複素環チオ基、
置換若しくは非置換の複素環アルキルチオ基、低級アル
コキシカルボニルチオ基、又は置換若しくは非置換の脂
環式複素環基を示す）

【００４５】式(I-I)の化合物においてＸ¹及びＹ¹が水
素である化合物(Ia)は、既知の方法又は後述する方法な
どにより製造できる化合物(IIIa)から、含水アセトニト
リルなどの含水溶媒中で工程１に示した方法を行うこと
によって製造できる。続いて、アセトニトリル、テトラ
ヒドロフラン、エーテル、ジオキサン、ジメチルホルム
アミド、クロロホルム、ジクロロメタン等の不活性溶媒
中で、化合物(Ia)を１〜１０当量のＸ^a−Ｈで表される
チオール化合物、又は１級若しくは２級アミン化合物と
反応させることにより、化合物(IIa)又は化合物(IIb)を
経て、化合物(Ib)及び(Ic)を製造することができる（工
程２）。本工程においては、化合物(Ib)又は(Ic)がさら
にＸ^a−Ｈと反応して、Ｘ¹及びＹ¹がいずれもＸ^aである
化合物(Id)、あるいはＸ²及びＹ²がいずれもＸ^aである
化合物(IIc)が生成する場合がある。化合物(Ib)、(I
c)、(Id)、(IIa)、(IIb)、及び(IIc)の生成比は、化合
物(Ia)の置換基Ｚ¹の種類、アミン化合物又はチオール
化合物の種類、及び反応温度や反応時間などの条件に応
じて変化するが、適宜の条件を選択することによって所
望の生成比で目的物を製造することが可能である。

【００４６】また、付加反応終了後、反応系中に１〜１
０当量の硝酸セリウムアンモニウム、ニトロソジスルホ
ン酸カリウム等の酸化剤を添加することによって、化合
物(IIa)、(IIb)、又は(IIc)からそれぞれ対応するキノ
ン体である化合物(Ib)、(Ic)、あるいは(Id)への酸化反
応を促進することができる。Ｘ^aがハロゲン原子である
場合には、化合物(Ia)と１〜５当量のＨ−Ｘ^aで表され
るハロゲン化水素（例えば、塩化水素、臭化水素など）
をクロロホルムなどの不活性溶媒中に加えることによっ
て化合物(IIa)及び化合物(IIb)が得られる。生成する化
合物(IIa)、(IIb)の生成比は化合物(Ia)のＺ¹の種類、
ハロゲン化水素の種類、反応温度、反応時間などの条件
に応じて変化するが、適宜の条件を選択することによっ
て所望の生成比で目的物を製造することが可能である。
なお、化合物(IIa)、(IIb)は、使用したハロゲン化水素
の酸付加塩として得られることもある。反応温度は−２
０〜１５０℃が好ましく、反応時間は通常１０分〜４０
時間である。

【００４７】上記製造法において出発原料として用いら
れる化合物(IIIa)は、例えば以下の方法により製造でき
る。化合物(IIIa)のうち、例えばＺが置換若しくは非置
換のアリールオキシメチル基である化合物(IIIa-2)は、
Ｚがブロモメチル基である化合物(IIIa-1)から、例えば
以下の方法で合成することができる。

【化９】 （式中、Ｑは置換若しくは非置換のアリール基を示す）

【００４８】化合物(IIIa-2)は、化合物(IIIa-1)のフェ
ノール性水酸基をメトキシメチル基などの保護基で保護
した後、置換若しくは非置換のフェノール誘導体と反応
させ、さらに保護基を除去することにより製造できる。
例えば、化合物(IIIa-1)の水酸基をメトキシメチル基で
保護する場合には、化合物(IIIa-1)と臭化メトキシメチ
ル等をジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下で反
応させることによって化合物(IV)を製造できる（工程３
−１）。反応に用いる保護試薬の量は１〜２０当量、塩
基の量は１〜２０当量、反応温度は−３０〜１００℃程
度であることが好ましく、反応時間は通常１０分〜１０
時間である。また、臭化メトキシメチルを他の適当なア
ルコールの保護試薬で代用することも可能である。保護
基としては、一般にアルコールの保護基として用いられ
るものであればいかなるものを用いてもよく、その導入
及び脱離は上掲書（プロテクティブ・グループス・イン
・オーガニック・シンセシス）などを参考にして、一般
的な方法に従って行うことが可能である。

【００４９】上記で得られる化合物(IV)を、例えばジメ
チルホルムアミド等の不活性溶媒中で、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム等の塩基存在下にＱ-ＯＨ（式中Ｑ
は前記と同義である）で表されるフェノール誘導体と反
応させることによって化合物(V)が得られる（工程３−
２）。この工程では、反応系内にヨウ化カリウム、ヨウ
化ナトリウム等の触媒を添加することによって反応を促
進することも可能である。フェノール誘導体の量は１〜
５０当量、触媒の量は0.01〜１当量、塩基の量は１〜５
０当量、反応温度は−３０〜１５０℃が好ましく、反応
時間は通常１０分〜６０時間である。

【００５０】化合物(IIIa-2)は、化合物(V)からアルコ
ールの保護基であるメトキシメチル基を脱離させること
によって得られる（工程３−３）。脱離方法はアルコー
ルの保護基としてのメトキシメチル基を脱離する方法と
して利用可能な方法であれば特に限定されないが、例え
ば、含水アセトニトリルなどの含水溶媒中でｐ−トルエ
ンスルホン酸などの酸と加熱することによって行うこと
ができる。酸の添加量は１〜５０当量、反応温度は５０
〜１５０℃が好ましく、反応時間は５分〜５時間であ
る。なお、工程３−１においてメトキシメチル基以外の
アルコール保護基を導入した場合には、使用したアルコ
ール保護基の種類に応じて適宜の脱離方法を採用するこ
とが可能である（上掲書：プロテクティブ・グループス
・イン・オーガニック・シンセシスなどを参照）。

【００５１】化合物(IIIa)のうち、Ｚがアルキル基又は
置換若しくは非置換のアリール基である化合物(IIIa-3)
は、例えば以下の方法で合成することができる。

【化１０】 （式中Ｚ^a はアルキル基、又は置換若しくは非置換のア
リール基を示す）

【００５２】化合物(IIIa-3)は、無水テトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）等の無水溶媒中で市販の化合物(VI)に対し
てアルキルマグネシウムブロマイド、又はアリールマグ
ネシウムブロマイド等（Ｚ^a−ＭｇＢｒ）のグリニャー
ル試薬を作用させることによって得られる（工程４）。
この工程においては、グリニャール試薬のかわりにアル
キルリチウム、アリールリチウム（Ｚ^a−Ｌｉ）などの
有機金属化合物を用いることもできる。反応温度は−９
０〜１００℃が好ましく、反応時間は５分〜５時間であ
る。

【００５３】化合物(IIIa)のうち、Ｚが置換若しくは非
置換のアリールアミノカルボニルである化合物(IIIa-5)
は以下の工程により製造できる。

【化１１】 （式中、Ｚ^bは置換若しくは非置換のアリール基を表
す）

【００５４】化合物(IIIa-5)は、ジクロロメタン、クロ
ロホルム等の溶媒中で、既知の化合物(IIIa-4)に対して
1 〜５当量のＺ^b−ＮＨ₂ を1 〜５当量の縮合剤存在下
で反応させることによって製造できる。縮合剤はカルボ
ン酸とアミンとの縮合に利用可能なものであれば特に限
定されないが、例えばジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、塩酸・1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカル
ボジイミドなどを用いることが好ましい。反応温度は−
３０〜１００℃が好ましく、反応時間は５分〜２４時間
である。

【００５５】＜製造法３＞化合物(I-I)のうち、Ｘ又は
Ｙ部位に官能基を有する化合物(If)は、化合物(Ie)か
ら、次の工程によっても製造することができる。

【化１２】 （式中、Ｚ¹は前記と同義であり、Ｘ^1a及びＸ^1bは前記
Ｘ¹と同義であり、Ｙ^1a及びＹ^1bは前記Ｙ¹と同義であ
る。ただし、Ｘ^1aとＸ^1bとが同一である場合には、同時
にＹ^1aとＹ^1bとが同一であることはなく、Ｙ^1aとＹ^1bと
が同一である場合には、同時にＸ^1aとＸ^1bとが同一であ
ることはない）

【００５６】化合物(If)は、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、エーテル、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミド、クロロホルム、ジクロロメタン等の不活性溶媒中
で、化合物(Ie)に対して１〜１０当量の対応するアルコ
ール化合物、アミン化合物、又はチオール化合物を付加
又は置換させることによって製造できる。アルコール化
合物との反応の場合には、アルコール化合物自体を溶媒
として用いてもよく、１〜10当量の炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、ピリジン、トリ
エチルアミン等の塩基を加えることによって反応を促進
することができる。また、付加反応の場合には、付加反
応の終了後に、反応系中に１〜１０当量の硝酸セリウム
アンモニウム、ニトロソジスルホン酸カリウム等の酸化
剤を添加することによってキノン体への酸化反応を促進
することができる。

【００５７】付加又は置換の位置及び数は、化合物(Ie)
及び付加又は置換するアルコール化合物、アミン化合
物、又はチオール化合物の種類、反応温度、反応時間、
及び塩基の種類などの条件に応じて変化するが、これら
の条件を適宜選択することにより所望の目的物を製造す
ることが可能である。反応温度は−２０〜１５０℃が好
ましく、反応は通常１０分〜４０時間で終了する。化合
物(Ie)においてＸ^1a又はＹ ^1aが低級アルコキシ基、ハロ
ゲン原子、低級アルキルチオ基である場合には、その位
置での置換反応によって化合物(If)を合成することがで
きる。

【００５８】＜製造法４＞Ｒ³及びＲ⁴が水素である化合
物(IId)は、Ｒ¹及びＲ²が一体となって酸素原子を表す
化合物(Ig)から以下の工程に従って製造することができ
る。

【化１３】 （式中Ｘ¹、Ｘ²、Ｙ¹、Ｙ²、及びＺ²は前記と同義であ
る）

【００５９】化合物(IId)は、メタノール、アセトニト
リル等の不活性な溶媒中で化合物(Ig)をＮａ₂Ｓ₂Ｏ₄等
の還元剤で処理することによって製造できる。反応に用
いられる還元剤は化合物(Ig)に対して通常1〜１０当量
程度用いればよく、反応温度は−２０〜１５０℃が好ま
しい。反応時間は通常１０分〜４０時間である。

【００６０】＜製造法５＞化合物(I-II)のうちＲ³及び
Ｒ⁴が低級アルカノイルである化合物(IIe)はＲ³及びＲ⁴
が水素である化合物(IId)から以下の工程に従って製造
できる。

【化１４】 （式中、Ｘ²、Ｙ²、及びＺ²は前記と同義であり、Ｒ^3a
及びＲ^4aは低級アルカノイル基を表す）

【００６１】（工程８）化合物(IIe)は、ジクロロメタ
ン、クロロホルム等の反応に不活性な溶媒中で、1〜５
０当量のピリジン、トリエチルアミン等の塩基存在下に
化合物(IId)と１〜１０当量の塩化低級アルカノイル又
は低級アルカノイル酸無水物とを反応させることにより
製造できる。反応温度は−２０〜１５０℃が好ましく、
反応時間は通常１０分〜４０時間である。

【００６２】上記製造法における生成物の単離、精製
は、通常の有機合成で用いられる方法、例えば濾過、抽
出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィ
ー等を適宜組み合わせて行うことができる。また、上記
工程における製造中間体は、特に精製することなく次の
反応に供することも可能である。式(I)で表される化合
物の塩を製造する場合には、上記製造法においてそれぞ
れの化合物の塩が得られる場合はそのまま精製すればよ
いが、遊離形態の化合物が得られる場合には、遊離形態
の化合物を適当な溶媒に溶解又は懸濁した後、適宜の酸
又は塩基を加えて塩を形成させ、必要に応じて精製を行
えばよい。

【００６３】上記式(I)で表される化合物はファルネシ
ルトランスフェラーゼに対する阻害作用を有しており、
医薬、好ましくは抗腫瘍剤の有効成分として有用であ
る。本発明の医薬の好ましい態様のひとつは、式(I-I)
で表される化合物及び生理学的に許容されるその塩、並
びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれ
る物質を有効成分として含んでおり、別の好ましい態様
の医薬は、式(I-II)で表される化合物及び生理学的に許
容されるその塩、並びにそれらの水和物及び溶媒和物か
らなる群から選ばれる物質を有効成分として含んでい
る。本発明の医薬は、抗腫瘍剤として、例えば、白血
病、悪性リンパ腫、骨髄腫などの非固形癌、あるいは胃
癌、食道癌、大腸癌、直腸癌、膵臓癌、肝臓癌、腎臓
癌、膀胱癌、肺癌、子宮癌、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、
皮膚癌、脳腫瘍などの固形癌の治療に用いることができ
る。

【００６４】本発明の医薬としては、有効成分である上
記物質をそのまま投与してもよいが、一般的には、有効
成分である上記の物質と１又は２以上の製剤用添加物と
を含む医薬組成物の形態で投与することが望ましい。こ
のような医薬組成物は、それ自体製剤学の分野で周知又
は慣用の方法に従って製造することが可能である。ま
た、医薬組成物の形態の本発明の医薬には、他の医薬の
有効成分が１又は２以上含まれていてもよい。なお、本
発明の医薬は、ヒトを含む哺乳類動物に適用可能であ
る。

【００６５】本発明の医薬の投与経路は特に限定され
ず、経口又は非経口投与のいずれかから治療及び／又は
予防のために最も効果的な投与経路を適宜選択すること
ができる。非経口投与としては、気道内、直腸内、皮
下、筋肉内、及び静脈内などの投与経路を挙げることが
できる。経口投与に適する製剤の例としては、例えば、
錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、溶液剤、カ
プセル剤、又は懸濁剤などを挙げることができ、非経口
投与に適する製剤の例としては、例えば、注射剤、点滴
剤、吸入剤、噴霧剤、坐剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤
などを挙げることができる。

【００６６】経口投与に適する液体製剤の製造には、例
えば、水、蔗糖、ソルビット、果糖などの糖類；ポリエ
チレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコ
ール類；ごま油、オリーブ油、大豆油などの油類；ｐ−
ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤などの製剤
用添加物を用いることができる。また、カプセル剤、錠
剤、散剤、又は顆粒剤などの固形製剤の製造には、例え
ば、乳糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニットなどの賦形剤；
澱粉、アルギン酸ソーダなどの崩壊剤；ステアリン酸マ
グネシウム、タルクなどの滑沢剤；ポリビニールアルコ
ール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの
結合剤；脂肪酸エステルなどの界面活性剤；グリセリン
などの可塑剤を用いることができる。

【００６７】非経口投与に適する製剤のうち注射剤や点
滴剤などの血管内投与用製剤は、好ましくはヒト血液と
等張の水性媒体を用いて調製することができる。例え
ば、注射剤は、塩溶液、ブドウ糖溶液、又は塩水とブド
ウ糖溶液の混合物から選ばれる水性媒体を用い、常法に
従って適当な助剤とともに溶液、懸濁液、又は分散液と
して調製することができる。腸内投与のための坐剤は、
例えばカカオ脂、水素化脂肪又は水素化カルボン酸など
の担体を用いて調製することができる。噴霧剤は、ヒト
の口腔及び気道粘膜を刺激せず、かつ有効成分である上
記の物質を微細な粒子として分散させて吸収を促進する
ことのできる担体を用いて調製することができる。この
ような担体として、例えば、乳糖又はグリセリンなどを
用いることができる。有効成分である上記物質及び用い
る担体の性質により、エアロゾルやドライパウダーなど
の形態の製剤として調製することができる。非経口用の
製剤の製造には、例えば、希釈剤、香料、防腐剤、賦形
剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤など
から選択される１又は２以上の製剤用添加物を用いるこ
とができる。なお、本発明の医薬の形態及びその製造方
法は、上記に具体的に説明したものに限定されることは
ない。

【００６８】本発明の医薬の投与量及び投与頻度は特に
限定されず、有効成分である上記物質の種類、治療すべ
き病態の種類、投与経路、患者の年齢及び体重、症状、
及び疾患の重篤度などの種々の条件に応じて適宜選択す
ることが可能である。例えば、成人一日あたり0.01〜20
0 mg/kg 程度を一日一回又は数日から数週間に一回の割
合で投与することができるが、投与量及び投与頻度はこ
の特定の例に限定されることはない。また、本発明の医
薬は他の抗腫瘍剤と組み合わせて用いることができ、一
般的には、作用機序の異なる数種類の抗腫瘍剤と組み合
わせて用いることが好ましい。

【００６９】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定され
ることはない。なお、以下の参考例および実施例におい
て、通常の後処理とは下記の反応後処理を表す。各工程
の反応終了後、必要に応じて反応液に水、酸、緩衝液等
を加え、酢酸エチル、クロロホルム、エーテル等の非水
溶性溶媒で抽出する。抽出液は水、食塩水等で洗浄後、
無水硫酸ナトリウム等で乾燥し、溶媒留去する。本発明
の化合物の製造用中間体（参考例）として、以下の化合
物ａから化合物ｎを製造した。

【表９】

【００７０】参考例１：化合物ａ 2-メチル-8-ヒドロキシキノリン (11 g, 69 mmol)をジ
クロロメタン (200 ml)に溶解し、m-クロロ過安息香酸
(17 g, 70%, 69 mmol）を０℃で１０分間かけて加え、
さらに２時間攪拌した。反応混合物を重曹水に加えジク
ロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮し、2-メチル-8-ヒドロキシキノリン-N- オキシ
ド (12.5 g) を得た。上記で得られた2-メチル-8-ヒド
ロキシキノリン-N-オキシド (12.5 g) を無水酢酸 (150
ml) に溶解し100 ℃で2 時間加熱攪拌した。溶媒を減
圧下留去し、2-アセトキシメチル-8-アセトキシキノリ
ン (18 g) を定量的に得た。¹ H NMR (100 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.16 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.80-7.36 (m,4H), 5.36 (s, 2H), 2.46 (s,
3H), 2.17 (s, 3H)

【００７１】上記で得られた2-アセトキシメチル-8-ア
セトキシキノリン (1.53 g, 5.91 mmol)を臭化水素酸
(40 ml)に溶解し、加熱還流で74時間攪拌した。通常の
後処理後、濃縮により2-ブロモメチル-8-ヒドロキシキ
ノリン (1.23 g, 88.6%)を得た。¹ H NMR (100 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.17 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.63-7.12 (m,4H) FABMS m/z 240, 238 (M+H)⁺ 上記で得られた2-ブロモメチル-8-ヒドロキシキノリン
(2.29 g, 9.62 mmol)を塩化メチレン (80 ml)に溶解
し、ジイソプロピルエチルアミン (8.4 ml, 48.2mmol,
5.0 eq)を加え、次いでブロモメチルメチルエーテル
(4.4 ml, 48.5 mmol,5.0 eq)を加え、0 ℃で1 時間撹拌
した。通常の後処理後、濃縮により、化合物ａ (2.18
g, 80.3%)を得た。 FABMS m/z 282 (M)⁺

【００７２】参考例２：化合物ｂ 参考例１で得られた化合物ａ (30.4 mg, 0.108 mmol)を
ジメチルホルムアミド(1.5 ml)に溶解しヒドロキノンモ
ノベンジルエーテル (48.2 mg, 0.241 mmol,2.2eq)、炭
酸カリウム (30.0 mg, 0.22 mmol, 2.0 eq) 、次いでヨ
ウ化カリウム (7.5 mg, 0.045 mmol, 0.4 eq) を加え、
室温で2 日間撹拌した。通常の後処理後、薄層クロマト
グラフィー (クロロホルムのみ)で精製し、化合物ｂ (1
6.6mg, 38.4%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.16 (d, J = 8.4
Hz, 1H), 7.72 (d, J =8.4 Hz, 1H), 7.49-7.28 (m, 8
H), 6.95-6.75 (m, 4H), 6.81-6.80 (m, 4H), 5.51 (s,
2H), 5.39 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 3.59 (s, 3H) FABMS m/z 402 (M+H)⁺

【００７３】参考例３：化合物ｃ 参考例２で得られた化合物ｂ (5.4 mg, 0.013 mmol) を
アセトニトリル (1.5 ml) に溶解しp-トルエンスルホン
酸１水和物 (4.3 mg, 0.023 mmol, 1.7 eq) を加え、加
熱還流で1 時間攪拌した。通常の後処理後、濃縮によ
り、化合物ｃ (4.5mg, 93.6%)を得た。 FABMS m/z 358 (M+H)⁺

【００７４】参考例４：化合物ｄ 8-ヒドロキシキノリン-N-オキシド (63.6 mg, 0.395 mm
ol)をテトラヒドロフラン (2 ml) に溶解し、エチルマ
グネシウムブロマイド (1.5 ml, 11.5 mmol, 30eq) を
加え、0 ℃で30分間攪拌した。通常の後処理後、濃縮乾
燥し、化合物ｄ(46.8 mg, 68.5%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.05 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.40-7.27 (m,3H), 7.14 (d, J = 8.3 Hz, 1
H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.6 Hz,
3H) FABMS m/z 174 (M+H)⁺

【００７５】参考例５：化合物ｅ 参考例２と同様の方法を用いて、参考例１で得られた化
合物ａ(298 mg, 1.06 mmol) と、フェノール (383 ml,
4.36 mmol, 4.1 eq)により、化合物ｅ (106.1 mg, 34.0
%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.16 (d, J = 8.5
Hz, 1H), 7.72 (d, J =8.5 Hz, 1H), 7.49-7.44 (m, 3
H), 7.32-6.94 (m, 5H), 5.35 (s, 2H), 5.45 (s, 2H),
3.60 (s, 3H) FABMS m/z 296 (M+H)⁺

【００７６】参考例６：化合物ｆ 参考例３と同様の方法を用いて、参考例５で得られた化
合物ｅ (106 mg, 0.359mmol) とp-トルエンスルホン酸
１水和物 (70.3 mg, 0.370 mmol, 1.0 eq)により、化合
物ｆ (89.8 mg)を得た。 FABMS m/z 252 (M+H)⁺

【００７７】参考例７：化合物ｇ 参考例２と同様の方法を用いて、参考例１で得られた化
合物ａ (298 mg, 1.06mmol)と、p-メトキシフェノール
(174.4 ml, 1.40 mmol, 2.0 eq)により、化合物ｇ (63.
5 mg, 28.0%) を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.15 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 7.72 (d, J =8.6 Hz, 1H), 7.48-7.41 (m, 3
H), 6.97-6.81 (m, 4H), 5.53 (s, 2H), 5.40 (s, 2H),
3.75 (s, 3H), 3.60 (s, 3H) FABMS m/z 326 (M+H)⁺

【００７８】参考例８：化合物ｈ 参考例３と同様の方法を用いて、参考例７で得られた化
合物ｇ (63.5 mg, 0.195mmol)とp-トルエンスルホン酸
１水和物 (42.2 mg, 0.222 mmol, 1.1 eq)により、化合
物ｈ (25.6 mg)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ ppm ; 9.07 (d, J = 8.8
Hz, 1H), 8.18 (d, J =8.8 Hz, 1H), 7.80-7.68 (m, 3
H), 7.07-7.03 (m, 2H), 6.92-6.88 (m, 2H), 5.62 (s,
2H), 3.75 (s, 3H) FABMS m/z 282 (M+H)⁺

【００７９】参考例９：化合物ｉ 参考例２と同様の方法を用いて、参考例１で得られた化
合物ａ (254 mg, 0.901mmol) と、2-ヒドロキシピリジ
ン (171.4 mg, 1.80 mmol, 2.0 eq)により、化合物ｉ
(117.8 mg, 44.2%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.07 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.51-7.48 (m,1H), 7.44-7.39 (m, 4H), 7.33
-7.29 (m, 1H), 6.62-6.60 (m, 1H), 5.49 (s, 2H), 5.
46 (s, 2H), 3.56 (s, 3H) FABMS m/z 297 (M+H)⁺

【００８０】参考例１０：化合物ｊ 参考例３と同様の方法を用いて、参考例９で得られた化
合物ｉ (29.8 mg, 0.101mmol)とp-トルエンスルホン酸
１水和物 (20.4 mg,0.101 mmol, 1.0 eq) により、化合
物ｊ (22.3 mg, 87.9%)を得た。 FABMS m/z 253 (M+H)⁺

【００８１】参考例１１：化合物ｋ 参考例４と同様の方法を用いて、8-ヒドロキシキノリン
-N- オキシド (300.3 mg, 1.87 mmol)と、p-クロロフェ
ニルマグネシウムブロマイド (9.0 ml, 9.0 mmol, 4.8
eq) により、化合物ｋ (165.3 mg, 34.7%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.26 (br s, 1H),
8.22 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.11-8.08 (m, 2H), 7.87
(d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.52-7.19 (m, 5H) FABMS m/z 256 (M+H)⁺

【００８２】参考例１２：化合物l 参考例２と同様の方法を用いて、参考例１で得られた化
合物ａ (230.6 mg, 0.818 mmol) と、2-ナフトール (23
8.0 mg, 1.65 mmol, 2.0 eq)により、化合物l(87.6 mg,
31.1%) を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.18 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 7.79-7.75 (m,3H), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.49
-7.28 (m, 7H), 5.58 (s, 2H), 5.56 (s, 2H), 3.62
(s, 3H) FABMS m/z 346 (M+H)⁺

【００８３】参考例１３：化合物ｍ 参考例２と同様の方法を用いて、参考例１で得られた化
合物ａ (244.6 mg, 0.867 mmol) と、4-ヒドロキシ安息
香酸メチル (270.5 mg, 1.78 mmol, 2.1 eq)により、化
合物ｍ (95.7 mg, 30.9%）を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.18 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 8.02-7.97 (m,2H), 7.68 (d, J = 8.6 Hz, 1
H), 7.48-7.46 (m, 3H), 7.03-7.02 (m, 2H), 5.54 (s,
2H), 5.50 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.61 (s, 3H) FABMS m/z 354 (M+H)⁺

【００８４】参考例１４：化合物ｎ 2-カルボキシ-8-ヒドロキシキノリン (70 mg, 0.37 mmo
l) をジメチルホルムアミド (8.0 ml) に溶解し、4-ジ
メチルアミノピリジン (150 mg, 1.2 mmol, 3.0eq) と
1- エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル) カルボジイ
ミド塩酸塩 (142mg, 0.74 mmol, 2.0 eq)を加え、次い
で4-ベンジルオキシアニリン塩酸塩 (174mg, 0.74 mmo
l, 2.0 eq)を加え室温で４時間攪拌した。通常の後処理
後、シリカゲルクロマトグラフィー (クロロホルム/メ
タノール = 97/3)で精製し化合物ｎ(96 mg, 71%)を得
た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 9.67 (s, 1H), 8.4
3 (d, J = 8.3 Hz, 1H),8.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.
85 (br s, 1H), 7.72-7.66 (m, 2H), 7.60-7.27(m, 8
H), 7.01-6.96 (m, 2H), 5.06 (s, 2H) FABMS m/z 371 (M+H)⁺

【００８５】実施例１：化合物１ 参考例３で得られた化合物ｃ(4.58 g, 12.8 mmol) をア
セトニトリル/水 = 3/1の混合溶媒 (400 ml) に溶解
し、ビス (トリフルオロアセトキシ) ヨードベンゼン
(8.5 g, 19.7 mmol, 1.5 eq) を加え、室温で30分間攪
拌した。通常の後処理後、クロロホルムにより再結晶
し、化合物１ (1.1 g, 25.1%）を得た。¹ H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.45 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 8.00 (d, J =8.2 Hz, 1H), 7.43-7.30 (m, 5
H), 7.16 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J =10.4 H
z, 1H) 6.94-6.89 (m, 4H), 5.37 (s, 2H), 5.02 (s, 2
H) FABMS m/z 374 (M+3H)⁺

【００８６】実施例２：化合物２、化合物３ 実施例１で得られた化合物１ (1.5 g, 4.0 mmol)を酢酸
エチルに溶解し、4N-塩化水素酢酸エチル溶液 (10 ml,
40 mmol, 10 eq)を加え、室温で１５分間攪拌した後、
溶液を濃縮乾燥した。得られた残渣をアセトニトリル
(200 ml) に溶解し、1N- 塩酸 (20 ml)を加え、次いで
三塩化鉄 (2.0 g, 12 mmol, 3.0 eq) を加えて室温で２
時間３０分攪拌した。通常の後処理後、シリカゲルクロ
マトグラフィー (クロロホルム/メタノール = 95/5)で
精製し、化合物２/化合物３= 5/1の混合物を (0.84 g,
52%)得た。このうち100 mgを用いて薄層クロマトグラフ
ィー (塩化メチレンのみ) で再精製し、化合物２ (87 m
g, 41%)と、化合物３ (11 mg,9.3%)を得た。

【００８７】化合物２¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.53 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 8.02 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.44-7.33 (m, 5
H), 7.40 (s, 1H), 6.91 (s, 4H), 5.37 (s, 2H), 5.02
(s, 2H) FABMS m/z 406 (M+H)⁺ 化合物３¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.45 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 8.02 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.44-7.32 (m, 5
H), 7.31 (s, 1H), 6.91 (s, 4H), 5.37 (s, 2H), 5.02
(s, 2H) FABMS m/z 406 (M+H)⁺

【００８８】実施例３：化合物４、化合物１０８ 実施例１で得られた化合物１ (172 mg, 0.46 mmol)を酢
酸エチル (100 ml) に溶解し、25%臭化水素酢酸エチル
溶液 (1.1 ml, 4.6 mmol, 10 eq)を加え室温で１５分間
攪拌した後、溶液を濃縮乾燥した。得られた残渣をアセ
トニトリル (100ml) に溶解し、1N-塩酸 (10 ml)を加
え、次いで三塩化鉄 (336 mg, 2.1 mmol, 6.0 eq) を加
えて室温で２時間３０分攪拌した。通常の後処理後、薄
層クロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール = 98
/2)で精製し、化合物４/化合物１０８= 1 /1の混合物を
67 mg (33%)得た。さらに薄層クロマトグラフィー(塩化
メチレンのみ) で再精製し、化合物４ (33 mg, 16%)
と、化合物１０８ (32 mg, 15%)を得た。

【００８９】化合物４¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.44 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 8.02 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.
44-7.31 (m, 5H), 6.91 (s, 4H), 5.36 (s, 2H), 5.02
(s, 2H) FABMS m/z 452 (M+3H)⁺ 化合物１０８¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.53 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 8.01 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.
44-7.31 (m, 5H), 6.91 (s, 4H), 5.36 (s, 2H), 5.02
(s, 2H) FABMS m/z 452 (M+3H)⁺

【００９０】実施例４：化合物５ 実施例２で得られた化合物２と化合物３の混合物 (22 m
g, 0.054 mmol)をアセトニトリル (2 ml) に溶解し、2-
アミノエタノール (3.2 μl, 0.054 mmol, 1.0 eq)を加
え、２０分間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層ク
ロマトグラフィー(クロロホルム/メタノール = 95/5)で
精製し、化合物５ (4.9 mg, 21%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.45 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.95 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.32 (m, 5
H), 6.93 (s, 4H), 5.83 (s, 1H), 5.31 (s, 2H), 5.03
(s, 2H), 3.85 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.40-3.37 (m,
2H) FABMS m/z 431 (M+H)⁺

【００９１】実施例５：化合物６、化合物７、化合物１
２ 実施例２で得られた化合物２／化合物３の混合物(16 m
g, 0.038 mmol)をアセトニトリル (2 ml) に溶解し、2-
(2-アミノエトキシ) エタノール(3.8μl, 0.038mmol,
1.0 eq)を加え３０分間室温で攪拌した。通常の後処理
後、薄層クロマトグラフィー (クロロホルム/メタノー
ル = 95/ 5)で精製し、化合物６ (3.0 mg,17%)と、化合
物７ (4.1 mg, 21%)と、化合物１２ (2.5 mg, 13%)を得
た。 化合物６¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.45 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.93 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.43-7.31 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.41 (br s, 1H), 5.83 (s,1H), 5.
33 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.80-3.78 (m, 4H), 3.66-
3.64 (m, 2H), 3.43 (td, J = 5.4 Hz, 5.4 Hz, 2H) FABMS m/z 475 (M+H)⁺

【００９２】化合物７¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.48 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.93 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.41 (br s, 1H), 5.31 (s,2H), 5.
01 (s, 2H), 4.15-4.10 (m, 2H), 3.80-3.77 (m, 4H),
3.66-3.63 (m, 2H) FABMS m/z 509 (M+H)⁺ 化合物１２¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.36 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.86 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.41 (br s, 1H), 5.36 (s,2H), 5.
02 (s, 2H), 4.13-4.09 (m, 2H), 3.81-3.76 (m, 4H),
3.66-3.64 (m, 2H) FABMS m/z 509 (M+H)⁺

【００９３】実施例６：化合物８、化合物９ 実施例２で得られた化合物２ (27 mg, 0.065 mmol)をア
セトニトリル (5.0 ml)に溶解し、N, N-ジメチルエチレ
ンジアミン (7.2 μl, 0.065 mmol, 1.0 eq)を加え２０
分間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグ
ラフィー (クロロホルム/メタノール = 90/10) で精製
し、化合物８ (1.2 mg, 9.0%)と、化合物９ (17 mg, 86
%)を得た。

【００９４】化合物８¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.45 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.92 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.31-7.44 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.58 (br s, 1H), 5.78 (s,1H), 5.
32 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.27-3.22 (m, 2H), 2.64
(t, J = 6.1 Hz,2H), 2.30 (s, 6H) FABMS m/z 458 (M+H)⁺ 化合物９¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.25 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 8.01 (d, J =8.0 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 5.31 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.97
-3.91 (m, 2H), 2.59 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.29 (s,
6H) FABMS m/z 492 (M+H)⁺

【００９５】実施例７：化合物１０ 実施例６で得られた化合物８ (6.0 mg, 0.013 mmol) を
アセトニトリル (2 ml)に溶解し、2-メルカプトエタノ
ール (16.6μl, 0.23 mmol, 18.0 eq)を加え、次いでリ
ン酸バッファー (0.3 ml) を加え６時間室温で攪拌し
た。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー (クロロ
ホルム/メタノール = 90/10) で精製し、化合物１０
(2.6 mg, 38%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.49 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.92 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.63 (br s, 1H)
7.44-7.31 (m, 5H), 6.91 (s, 4H), 5.32 (s, 2H), 5.0
2 (s, 2H), 4.02-4.00 (m, 2H), 3.59 (t, J = 5.1 Hz,
2H), 2.89-2.86(m, 2H), 2.65 (t, J = 5.6 Hz, 2H),
2.30 (s, 6H) FABMS m/z 534 (M+H)⁺

【００９６】実施例８：化合物１１ 実施例１で得られた化合物１ (260 mg, 0.70 mmol)をア
セトニトリル (75 ml)に溶解し、2-(2-アミノエトキシ)
エタノール (140 μl, 1.4 mmol, 2.0 eq)を加えて１
０時間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマト
グラフィー (クロロホルム/メタノール = 95/5)で精製
し、化合物１１ (83 mg, 25%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.38 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.86 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.29 (br s, 1H), 5.96 (s,1H), 5.
36 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.81-3.77 (m, 4H), 3.66-
3.63 (m, 2H), 3.42 (td, J = 5.3 Hz, 5.3 Hz, 2H) FABMS m/z 475 (M+H)⁺

【００９７】実施例９：化合物１３ 実施例１６で得られた化合物２０ (27 mg, 0.018 mmol)
をアセトニトリル (2.0ml) に溶解し、N, N-ジメチルエ
チレンジアミン (20μl, 0.18 mmol, 10 eq)を加えて３
時間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグ
ラフィー (酢酸エチル/メタノール = 1/1) で精製し、
化合物１３ (5.2 mg, 63%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.38 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.85 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.43-7.38 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.57 (br s, 1H), 5.92 (s,1H), 5.
37 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.25-3.21 (m, 2H), 2.63
(t, J = 6.1 Hz,2H), 2.29 (s, 6H) FABMS m/z 458 (M+H)⁺

【００９８】実施例１０：化合物１４ 実施例２で得られた化合物３ (16 mg, 0.039 mmol)をア
セトニトリル (20 ml)に溶解し、N,N-ジメチルエチレン
ジアミン (4.3 μl, 0.039 mmol, 1.0 eq)を加え１０分
間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグラ
フィー (クロロホルム/メタノール = 90/10) で精製
し、化合物１４ (9.1 mg, 48%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.35 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.85 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 5
H), 6.90 (s, 4H), 5.36 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.97
-3.91 (m, 2H), 2.59 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.30 (s,
6H) FABMS m/z 492 (M+H)⁺

【００９９】実施例１１：化合物１５ 実施例２で得られた化合物２ (19 mg, 0.047 mmol)をク
ロロホルム (2.0 ml) に溶解し、エタノール (1.0 ml)
と炭酸カリウム (33 mg, 0.24 mmol, 5.0 eq) を加え１
時間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグ
ラフィー (クロロホルム/メタノール = 99/1)で精製
し、化合物１５ (2.4 mg, 12%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.48 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.94 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.28 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.34 (s, 1H), 5.36 (s, 2H), 5.02
(s, 2H), 4.14 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 1.55 (t, J =
6.8 Hz, 3H) FABMS m/z 416 (M+H)⁺

【０１００】実施例１２：化合物１６ 実施例２で得られた化合物２ (17 mg, 0.042 mmol)をク
ロロホルム (2.0 ml) に溶解し、2,2,2-トリフルオロエ
タノール (1 ml) と炭酸カリウム (5.8 mg, 0.042 mmo
l, 1.0 eq) を加え４５分間室温で攪拌した。通常の後
処理後、薄層クロマトグラフィー (クロロホルム/メタ
ノール = 98/2)で精製し、化合物１６ (11.1mg, 56%)を
得た。¹ H NMR (300 MHz, acetone-d₆)δ ppm ; 8.49 (d, J =
8.3 Hz, 1H), 7.99 (d,J = 8.3 Hz, 1H), 7.47-7.30
(m, 5H), 7.03-6.95 (m, 4H), 6.20 (s, 1H) 5.30(s, 2
H), 5.06 (s, 2H), 4.89 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.83
(d, J = 8.3 Hz, 1H) FABMS m/z 470 (M+H)⁺

【０１０１】実施例１３：化合物１７ 実施例２で得られた化合物２ (14 mg, 0.035 mmol)をク
ロロホルム (2.0 ml) に溶解し、1,3-プロパンジオール
(1.0 ml) と炭酸カリウム (4.8 mg, 0.035 mmol, 1.0
eq) を加え１時間３０分室温で攪拌した。通常の後処理
後、薄層クロマトグラフィー (クロロホルム/メタノー
ル = 95/5)で精製し，化合物１７ (8.8 mg,57%)を得
た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃+CD₃OD) δ ppm ; 8.49 (d, J
= 8.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.44-7.34
(m, 5H), 6.93 (s, 4H), 6.41 (s, 1H), 5.34 (s, 2
H), 5.03 (s, 2H), 4.22 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.80
(t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.18-2.09 (m, 2H) FABMS m/z 446 (M+H)⁺

【０１０２】実施例１４：化合物１８ 実施例２で得られた化合物３ (22 mg, 0.054 mmol)をク
ロロホルム (2.0 ml) に溶解し、トリエチレングリコー
ル (1.0 ml) と炭酸カリウム (4.0 mg ,0.027 mmol, 0.
5 eq) を加え１５分間室温で攪拌した。通常の後処理
後、薄層クロマトグラフィー (クロロホルム/メタノー
ル = 98/2)で精製し化合物１８ (13 mg, 46%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.43 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.96 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.30 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.31 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 5.02
(s, 2H), 4.25-4.22 (m, 2H), 4.00-3.96 (m, 2H), 3.
78-3.75 (m, 4H),3.71-3.68 (m, 2H), 3.64-3.61 (m, 2
H) FABMS m/z 520 (M+H)⁺

【０１０３】実施例１５：化合物１９ 実施例２で得られた化合物２ (19 mg, 0.045 mmol)をク
ロロホルム (2.0 ml) に溶解し、ジエチレングリコール
(1.0 ml) と炭酸カリウム (6.2 mg, 0.045 mmol, 1.0
eq) を加え５分間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄
層クロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール = 98
/2)で精製し、化合物１９ (13 mg, 60%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.49 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.98 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.44-7.32 (m, 5
H), 6.93 (s, 4H), 6.41 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 5.02
(s, 2H), 4.25-4.22 (m, 2H), 3.98-3.95 (m, 2H), 3.
77-3.70 (m, 2H),3.69-3.67 (m, 2H) FABMS m/z 476 (M+H)⁺

【０１０４】実施例１６：化合物２０ 実施例２で得られた化合物２ (14 mg, 0.035 mmol)をク
ロロホルム (2 ml) に溶解し、トリエチレングリコール
(1.0 ml) と炭酸カリウム (2.4 mg, 0.017 mmol, 0.50
eq)を加え５分間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄
層クロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール = 95
/5)で精製し、化合物２０ (5.5 mg, 30%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.47 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.95 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.41 (s, 1H), 5.36 (s, 2H), 5.02
(s, 2H), 4.22 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.98-3.95 (m,
2H), 3.78-3.67 (m, 4H), 3.64-3.61 (m, 2H), 1.24
(t, J = 7.1 Hz, 2H) FABMS m/z 520 (M+H)⁺

【０１０５】実施例１７：化合物２１ 実施例２で得られた化合物２ (13.0 mg, 0.032 mmol)を
クロロホルム (2ml)に溶解し、テトラエチレングリコー
ル (1 ml) と炭酸カリウム (4.4 mg, 0.032 mmol, 1.0
eq) を加え４５分間室温で攪拌した。通常の後処理後、
薄層クロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール =
95/5)で精製し、化合物２１ (9.9 mg, 55%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.47 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.95 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.33 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.41 (s, 1H), 5.36 (s, 2H), 5.02
(s, 2H), 4.22 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.97-3.94 (m,
2H), 3.77-3.97 (m,2H), 3.72-3.68 (m, 8H), 3.62-3.5
9 (m, 2H) FABMS m/z 564 (M+H)⁺

【０１０６】実施例１８：化合物２２ 実施例２で得られた化合物２ (19 mg, 0.046 mmol)をク
ロロホルム (2.0 ml) に溶解し、2-(2- メトキシエトキ
シ) エタノール (1.0 ml) と炭酸カリウム (13mg, 0.09
1 mmol, 2.0 eq)を加え１時間室温で攪拌した。通常の
後処理後、薄層クロマトグラフィー (クロロホルム/メ
タノール = 95/5)で精製し、化合物２２ (1.6 mg, 5.0
%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.47 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.95 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.43-7.31 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.39 (s, 1H), 5.36 (s, 2H), 5.02
(s, 2H), 4.23-4.20 (m, 2H), 3.99-3.95 (m, 2H), 3.
76-3.73 (m, 2H),3.59-3.56 (m, 2H), 3.39 (s, 3H) FABMS m/z 490 (M+H)⁺

【０１０７】実施例１９：化合物２３、２４ 実施例１で得られた化合物１ (13.1 mg)をアセトニトリ
ル (5 ml) に溶解し、エタンチオールの0.1%アセトニト
リル溶液 (3.13 ml)と0.5 Mリン酸バッファー (pH=7.0)
(0.5 ml)を加え、室温で10分間撹拌した。溶媒を酢酸
エチルで希釈し、0.5 M リン酸バッファーを加え、通常
の後処理を行った。残渣を分取薄層シリカゲルクロマト
グラフィー (クロロホルム/メタノール = 50/1)で精製
し、化合物２３ (4.7 mg, 31%)と、化合物２４ (3 mg,
17%)を得た。 化合物２３¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δppm ; 8.45 (d, J = 8.3 H
z, 1H), 7.94 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 5
H), 6.95-6.86 (m, 4H), 6.79 (s, 1H), 5.36 (s,2H),
5.01 (s, 2H), 2.91 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.46 (t, J
= 7.4 Hz, 3H)FABMS m/z 432 (M+H)⁺ 化合物２４¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.38 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.90 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 5
H), 6.93-6.88 (m, 4H), 5.33 (s, 2H), 5.01 (s, 2H),
3.41 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 3.34 (q, J = 7.4 Hz, 2
H), 1.36 (t, J =7.4 H, 3H), 1.34 (t, J = 7.3 Hz, 3
H) FABMS m/z 492 (M+H)⁺

【０１０８】実施例２０：化合物２５ 実施例２で得られた化合物２ (16 mg, 0.040 mmol)を塩
化メチレン30 ml に溶解し、1-チオ-β-D-グルコーステ
トラアセテート (15 mg, 0.040 mmol, 1.0 eq)を加え、
次いでトリエチルアミン (6.0 μl, 0.040 mmol, 1.0 e
q)を加え１０分間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄
層クロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール = 98
/2)で精製し、化合物２５ (8.5 mg, 29%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.45 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.97 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 5
H), 7.07 (s, 1H), 6.91 (s, 4H), 5.35 (s, 2H), 5.33
-5.23 (m, 2H), 5.10 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.01 (s,
2H), 4.97 (d, J= 9.8 Hz, 1H), 4.28-4.08 (m, 2H),
3.95-3.88 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.07
(s, 3H), 2.03 (s, 3H) FABMS m/z 734 (M+H)⁺

【０１０９】実施例２１：化合物２６ 実施例１で得られた化合物１ (48 mg, 0.13 mmol) をア
セトニトリル (10 ml)に溶解し、1-チオ- β-D-グルコ
ースナトリウム塩２水和物 (33 mg, 0.13 mmol, 1.0 e
q) を加え、次いでリン酸バッファー (2 ml) を加え５
分間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグ
ラフィー (クロロホルム/メタノール = 90/10) で精製
し化合物２６ (3.5 mg, 5%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ ppm ; 8.48 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.99 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 5
H), 7.09 (s, 1H), 6.93 (s, 4H), 5.31 (s, 2H), 5.02
(s, 2H), 4.88 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.95-3.91 (m,
1H), 3.76-3.70 (m, 1H), 3.66-3.42 (m, 4H) FABMS m/z 568 (M+3H)⁺

【０１１０】実施例２２：化合物２７ 実施例１で得られた化合物１ (16.7mg, 0.045 mmol) を
塩化メチレン (30 ml)に溶解して、2-ジメチルアミノエ
チルメルカプタン塩酸塩 (6.9 mg, 0.049 mmol,1.0 eq)
を加え、次いでトリエチルアミン(6.8 ml, 0.045 mmo
l, 1.0 eq)を加え、室温で5 分間攪拌した。通常の後処
理後、薄層クロマトグラフィー (クロロホルム/メタノ
ール = 97/3)で精製し、化合物２７ (6.1 mg, 28.6%)を
得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.45 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.93 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 5
H), 6.95-6.88 (m, 4H), 6.82 (s, 1H), 5.36 (s,2H),
5.01 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.72 (t, J
= 6.9 Hz, 2H),2.31 (s, 6H) FABMS m/z 475 (M+H)⁺

【０１１１】実施例２３：化合物２８ 実施例２２と同様の方法を用いて、実施例１で得られた
化合物１ (20.2 mg, 0.054 mmol)と、2-メルカプトエタ
ノール (3.9 ml, 0.056 mmol, 1.0 eq) より、化合物２
８ (5.1 mg, 21.0%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.46 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 7.95 (d, J =8.2 Hz, 1H), 7.43-7.31 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.90 (s, 1H), 5.36 (s, 2H), 5.02
(s, 2H), 4.00 (dt, J = 5.9, 6.1 Hz, 2H), 3.14 (t,
J = 6.1 Hz, 2H), 1.91 (t, J = 5.9 Hz, 1H) FABMS m/z 448 (M+H)⁺

【０１１２】実施例２４：化合物２９ 実施例８で得られた化合物１１ (22 mg, 0.046 mmol)を
アセトニトリル (20 ml)に溶解し、2-メルカプトエタノ
ール (0.4 ml, 1.2 mmol, 25.0 eq)を加え、次いでリン
酸バッファー (2.0 ml) を加え２日間室温で攪拌した。
通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー (クロロホル
ム/メタノール = 90/10) で精製し、化合物２９ (4.7 m
g, 20%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.35 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.86 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 5
H), 6.90 (s, 4H), 5.34 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 4.21
-4.20 (m, 2H), 3.90-3.77 (m, 4H), 3.67-3.64 (m, 4
H), 2.90-2.87 (m,2H) FABMS m/z 551 (M+H)⁺

【０１１３】実施例２５：化合物３０、化合物３１ 実施例１９と同様の方法を用いて、実施例１で得られた
化合物１ (13 mg, 0.035mmol)とチオグリコール酸エチ
ルの0.23%アセトニトリル溶液 (2.0 ml, 0.042 mmol,
1.2 eq) より、化合物３０ (5.8 mg, 34%)と、化合物３
１ (1.0 mg, 5%)を得た。 化合物３０¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.45 (d, J = 8.0
Hz, 1H), 7.95 (d, J =8.0 Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 5
H), 6.92-6.88 (m, 4H), 6.87 (s, 1H), 5.36 (s, 2H),
5.01 (s, 2H), 4.26 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.70 (s,
2H), 1.31 (t, J= 7.1 Hz, 3H) FABMS m/z 490 (M+H)⁺ 化合物３１¹ H NMR (100 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.36 (d, J = 8 H
z, 1H), 7.90 (d, J = 8Hz, 1H), 7.5-7.2 (m, 5H), 6.
90 (s, 4H), 5.36 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.3-4.0
(m, 4H), 3.64 (t, J = 6.4 Hz, 4H), 1.3 (m, 6H) FABMS m/z 608 (M+H)⁺

【０１１４】実施例２６：化合物３２、化合物３３ 実施例２で得られた化合物３ (13 mg, 0.033 mmol)をア
セトニトリル (5.0 ml)に溶解し、N-メチルピペラジン
(3.6 μl, 0.033 mmol, 1.0 eq)を加え３０分間室温で
攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー
(クロロホルム/メタノール = 90/10) で精製し、化合物
３２ (2.9 mg, 19%)と、化合物３３(2.5 mg, 15%) を得
た。 化合物３２¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.37 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.89 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.05 (s, 1H), 5.31 (s, 2H), 5.01
(s, 2H), 3.63-3.59 (m, 4H), 2.61-2.58 (m, 4H), 2.
35 (s, 3H) FABMS m/z 470 (M+H)⁺ 化合物３３¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.36 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.90 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 5.35 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.70
-3.50 (m, 4H), 2.62-2.59 (m, 4H), 2.38 (s, 3H) FABMS m/z 506 (M+3H)⁺

【０１１５】実施例２７：化合物３４ 実施例２で得られた化合物３ (15 mg, 0.036 mmol)をア
セトニトリル (5 ml) に溶解し、1-(3-アミノプロピル)
イミダゾール (4.3 μl, 0.036 mmol, 1.0 eq)を加え４
０分間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマト
グラフィー (クロロホルム/メタノール = 90/10) で精
製し、化合物３４ (6.4 mg, 33%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.38 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.89 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.
43-7.33 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.92
(s, 4H), 5.34 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.11 (t, J =
6.8 Hz, 2H), 3.87 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.26-2.21
(m, 2H) FABMS m/z 529 (M+H)⁺

【０１１６】実施例２８：化合物３５ 実施例２で得られた化合物２ (24 mg, 0.058 mmol)をア
セトニトリル (5.0 ml)に溶解し、アニリン (32 mg, 0.
34 mmol, 6.0 eq) を加え２０時間室温で攪拌した。通
常の後処理後、薄層クロマトグラフィー (クロロホルム
/メタノール =98/2)で精製し、化合物３５ (5.5 mg, 19
%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.54 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.98 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.82 (br s, 1H),
7.44-7.25 (m, 8H), 7.14-7.10 (m, 2H), 6.92(s, 4
H), 5.35 (s, 2H), 5.02 (s, 2H) FABMS m/z 497 (M+H)⁺

【０１１７】実施例２９：化合物３６ 実施例２で得られた化合物２ (20 mg, 0.050 mmol)をア
セトニトリル (10 ml)に溶解し、4-ベンジルオキシアニ
リン塩酸塩 (12 mg, 0.050 mmol, 1.0 eq)を加え６０分
間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグラ
フィー (クロロホルム/メタノール = 98/2)で精製し
た。さらに薄層クロマトグラフィー (塩化メチレンの
み) で精製し、化合物３６ (2.6 mg, 9%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.43 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.91 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.
47-7.31 (m, 10H), 7.08-7.04 (m, 2H), 6.99-6.95 (m,
2H), 6.92 (s, 4H), 5.38 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 5.
02 (s, 2H) FABMS m/z 603 (M+H)⁺

【０１１８】実施例３０：化合物３７、化合物３８ 実施例１９と同様の方法を用いて、実施例１で得られた
化合物1 (24.5 mg, 0.066 mmol) と、p-メトキシチオフ
ェノール (8.1 ml, 0.066 mmol, 1.0 eq) より、化合物
３７ (14.3 mg, 42.5%)と、化合物３８ (3.1 mg, 7.3%)
を得た。 化合物３７¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.48 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.94 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.46-7.29 (m, 7
H), 7.04-6.99 (m, 2H), 6.93-6.87 (m, 4H), 6.29 (s,
1H), 5.34 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.88 (s, 3H) FABMS m/z 510 (M+H)⁺ 化合物３８¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.27 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.84 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.46-7.29 (m, 9
H), 6.92-6.82 (m, 8H), 5.26 (s, 2H), 5.00 (s, 2H),
3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H) FABMS m/z 650 (M+2H)⁺

【０１１９】実施例３１：化合物３９ 実施例１９と同様の方法を用いて、実施例１で得られた
化合物１ (18.0 mg, 0.048 mmol)と、p-ヒドロキシベン
ゼンチオール (7.5 mg, 0.059 mmol, 1.2 eq) より、化
合物３９ (16.6 mg, 69.2%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.48 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.95 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 6
H), 7.00-6.95 (m, 3H), 6.93-6.87 (m, 4H), 6.31 (s,
1H), 5.34 (s, 2H), 5.01 (s, 2H) FABMS m/z 496 (M+H)⁺

【０１２０】実施例３２：化合物４０、化合物４１ 実施例１で得られた化合物１ (21.9 mg, 0.059 mmol)を
アセトニトリル (5 ml)に溶解し、p-アミノチオフェノ
ール (9.8 mg, 0.078 mmol, 1.4 eq) を加え、次いでリ
ン酸バッファー (pH 7.0) (1 ml)を加え、室温で10分間
攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー
(クロロホルムのみ) で精製し、化合物４０(2.9 mg, 1
0.0%)と、化合物４１ (17.6 mg, 60.8%)を得た。 化合物４０¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.37 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.94 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 5
H), 7.28-7.24 (m, 2H), 6.91 (s, 4H), 6.78-6.74 (m,
2H), 6.23 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 3.
98 (br s, 2H) FABMS m/z 495 (M+H)⁺ 化合物４１¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.47 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.93 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.43-7.26 (m, 7
H), 6.93-6.86 (m, 4H), 6.77-6.74 (m, 2H), 6.34 (s,
1H), 5.34 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 1.53 (s, 2H) FABMS m/z 495 (M+H)⁺

【０１２１】実施例３３：化合物４２ 実施例６で得られた化合物９ (45 mg, 0.092 mmol)を塩
化メチレンに溶解し、p-アミノチオフェノール (70 mg,
0.55 mmol, 6.0 eq) を加え、次いで水素化ナトリウム
(21 mg, 0.92 mmol, 10 eq)を加え４時間室温で攪拌し
た。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー (クロロ
ホルム/メタノール = 95/5)で精製し、化合物４２ (9.0
mg, 18%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.49 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.89 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.26 (m, 7
H), 7.22-7.19 (m, 2H), 6.90 (s, 4H), 6.58 (d, J=
6.6 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 5.31 (s, 2
H), 5.01 (s, 2H),3.95-3.89 (m, 2H), 2.50 (t, J =
5.9 Hz, 2H), 2.23 (s, 6H) FABMS m/z 581 (M+H)⁺

【０１２２】また、化合物４２の塩酸塩を以下の方法で
合成した。上記で得られた化合物４２(2.6 mg, 0.005 m
mol) を酢酸エチルに溶解し、4N塩化水素酢酸エチル溶
液 (3.4 μl, 0.014 mmol, 3.0 eq)を加え室温で３０分
攪拌した。反応溶液を濃縮乾固し化合物４２の二塩酸塩
(3.2 mg) を定量的に得た。 化合物４２の二塩酸塩¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.48 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 8.01 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.64 (s, 2H), 7.
43-7.26 (m, 9H), 6.94 (s, 4H), 5.32 (s, 2H), 5.03
(s, 2H), 4.27-4.23 (m, 2H), 3.45 (t, J = 6.2 Hz, 2
H), 2.92 (s, 6H) FABMS m/z 581 (M+H)⁺

【０１２３】実施例３４：化合物４３ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例１で得られた
化合物１ (16.8 mg, 0.045 mmol)と、m-アミノチオフェ
ノール (4.8 ml, 0.045 mmol, 1.0 eq) より、化合物４
３ (4.3 mg, 19.2%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.48 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.94 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.43-7.22 (m, 7
H), 6.99-6.87 (m, 4H), 6.83-6.78 (m, 2H), 6.43 (s,
1H), 5.34 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 2.04 (br s, 2H) FABMS m/z 495 (M+H)⁺

【０１２４】実施例３５：化合物４４、化合物４５ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例１で得られた
化合物１ (15.2 mg, 0.041 mmol)と、4-メルカプトピリ
ジン (5.0 mg, 0.045 mmol, 1.0 eq) より、化合物４４
(3.4 mg, 17.3%)と、化合物４５ (5.0 mg, 25.5%)を得
た。 化合物４４¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.78 (dd, J = 1.
4, 4.4 Hz, 2H), 8.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.98 (d,
J = 8.2 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 1.4, 4.4 Hz,2H),
7.43-7.29 (m, 5H), 6.93-6.88 (m, 4H), 6.43 (s, 1
H), 5.35 (s, 2H), 5.01 (s, 2H) FABMS m/z 481 (M+H)⁺ 化合物４５¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.62 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 8.36 (dd, J =1.5, 4.7 Hz, 2H), 7.78 (d, J
= 8.6 Hz, 2H), 7.43-7.30 (m, 7H), 7.18 (s,1H), 6.
96-6.89 (m, 4H), 5.34 (s, 2H), 5.02 (s, 2H) FABMS m/z 483 (M+3H)⁺

【０１２５】実施例３６：化合物４６ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例１で得られた
化合物１ (14.3 mg, 0.039 mmol)と、2-メルカプトピリ
ジン (4.8 mg, 0.043 mmol, 1.1 eq) より、化合物４６
(2.7 mg, 14.6%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.69 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 8.49-8.42 (m,1H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 2
H), 7.64-7.58 (m, 2H), 7.43-7.29 (m, 5H), 7.24 (s,
1H), 7.16-7.09 (m, 1H), 6.95-6.88 (m, 4H), 5.32
(s, 2H), 5.01 (s,2H) FABMS m/z 483 (M+3H)⁺

【０１２６】実施例３７：化合物４７ 実施例１で得られた化合物１ (19 mg, 0.052 mmol)をア
セトニトリル (10 ml)に溶解し、2-メルカプトイミダゾ
ール (16 mg, 0.16 mmol, 3.0 eq) を加え、次いでリン
酸バッファー (1.0 ml) を加え２４時間室温で攪拌し
た。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー (クロロ
ホルム/メタノール = 95/5)で精製し化合物４７ (3.0 m
g, 12%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 10.2 (br s, 1H),
8.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.3 Hz, 1
H), 7.44-7.31 (m, 7H), 6.94-6.86 (m, 4H), 6.40(s,
1H), 5.32 (s, 2H), 5.02 (s, 2H) FABMS m/z 472 (M+3H)⁺

【０１２７】実施例３８：化合物４８ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例１で得られた
化合物１ (23.2 mg, 0.062 mmol)と5-ヒドロキシ-4-メ
チル-3-メルカプト-4H-1,2,4-トリアゾール (7.4mg, 0.
063 mmol, 1.0 eq) により、化合物４８ (2.3 mg, 7.4
%)を得た。¹ H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ ppm ; 8.58 (d, J = 8.7
Hz, 1H), 7.88 (s, 3H),7.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.
44-7.26 (m, 5H), 6.99-6.87 (m, 4H), 5.31 (s,2H),
5.00 (s, 2H) FABMS m/z 503 (M+3H)⁺

【０１２８】実施例３９：化合物４９ 実施例２で得られた化合物２ (20 mg)を塩化メチレン
(5.0 ml) に溶解し、4-メチル-3-メルカプト-4H-1,2,4-
トリアゾール (5.9 mg, 0.051 mmol, 1.0 eq) を加え、
次いでトリエチルアミン (7.1 μl, 0.051 mmol, 1.0 e
q)を加え室温で４５分間攪拌した。通常の後処理後、薄
層クロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール = 95
/5)で精製し、化合物４９ (14 mg, 33%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.90 (s, 1H), 8.4
7 (d, J = 8.1 Hz, 1H),7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.
43-7.31 (m, 5H), 7.01-6.94 (m, 4H), 6.08 (s,1H),
5.30 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 3.69 (s, 3H) FABMS m/z 487 (M+3H)⁺

【０１２９】実施例４０：化合物５０ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例１で得られた
化合物１ (22.1 mg, 0.060 mmol)と、1-メチル-5-メル
カプト-1,2,3,4-テトラゾール (6.9 mg, 0.059 mmol,
1.0 eq) により、化合物５０ (11.9 mg, 41.2%)を得
た。¹ H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ ppm ; 8.71 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 7.77 (d, J =8.6 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 5
H), 7.18 (s, 1H), 6.92-6.91 (m, 4H), 5.33 (s, 2H),
5.01 (s, 2H), 4.13 (s, 3H) FABMS m/z 488 (M+3H)⁺

【０１３０】実施例４１：化合物５１ 実施例２２と同様の方法を用いて、実施例２で得られた
化合物２ (16.5 mg, 0.041 mmol)と、2-アミノ-5-メル
カプト-1,3,4-チアジアゾール (5.7 mg, 0.043 mmol,
1.0 eq) により、化合物５１ (13.5 mg, 66.1%)を得
た。¹ H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ ppm ; 8.46 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 7.93 (d, J =8.2 Hz, 1H), 7.90 (s, 2H), 7.
44-7.31 (m, 5H), 7.02-6.96 (m, 4H), 6.41 (s, 1H),
5.31 (s, 2H), 5.03 (s, 2H) FABMS m/z 503 (M+H)⁺

【０１３１】実施例４２：化合物５２ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例１で得られた
化合物１ (23.7 mg, 0.064 mmol)と、3-アミノ-5-メル
カプト-1,2,4-トリアゾール (7.4 mg, 0.064 mmol, 1.0
eq) により、化合物５２ (2.3 mg, 7.4%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ ppm ; 8.52 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 8.01 (d, J =8.2 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.
41-7.26 (m, 5H), 6.97-6.91 (m, 4H), 6.87 (s, 1H),
5.28 (s, 2H), 5.01 (s, 2H) FABMS m/z 486 (M+H)⁺

【０１３２】実施例４３：化合物５３ 実施例３で得られた化合物１０８ (5.0 mg, 0.011 mmo
l) をアセトニトリル (2.0 ml) に溶解し、N,N-ジメチ
ルエチレンジアミン (1.2 μl, 0.011 mmol, 1.0eq)を
加え１０分間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層ク
ロマトグラフィー(クロロホルム/メタノール = 90/10)
で精製し化合物５３ (2.5 mg, 42%)を得た。¹H NMR (30
0 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.48 (d, J = 8.1 Hz, 1H),
7.90 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 5H), 6.91
(s, 4H), 5.31 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 3.96-3.91 (m,
2H), 2.58 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.29 (s, 6H) FABMS m/z 536 (M+H)⁺

【０１３３】実施例４４：化合物５４ 実施例２で得られた化合物３ (7.0 mg, 0.017 mmol) を
クロロホルム (2.0 ml)に溶解し、エタノール (2.0 μ
l)と炭酸カリウム (12 mg, 0.085 mmol, 5.0 eq)を加え
２０時間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマ
トグラフィー (クロロホルム/メタノール = 95/5)で精
製し化合物５４ (2.4 mg, 34%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.44 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.96 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.43-7.31 (m, 5
H), 6.91 (s, 4H), 6.22 (s, 1H), 5.36 (s, 2H), 5.02
(s, 2H), 4.15 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.56 (t, J =
7.0 Hz, 3H) FABMS m/z 416 (M+H)⁺

【０１３４】実施例４５：化合物５５、化合物５６、化
合物５７ 2-メチル-5,8-キノリンジオン (17 mg, 0.099 mmol)を
アセトニトリル (10 ml)に溶解し、エタンチオール (0.
01 ml, 1.4 mmol, 1.4 eq)とリン酸バッファー(0.1 ml)
を加え、室温で15分間撹拌した。通常の後処理の後、薄
層クロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル = 1/1)で
精製し、化合物５５ (5.7 mg, 25%)と、化合物５６(10.
6 mg, 46%)と、化合物５７ (7.1 mg, 24%)を得た。 化合物５５¹ H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.29 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.52 (d, J =8.1 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 2.
89 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (s, 3H), 1.45(t, J =
7.3 Hz, 3H) FABMS m/z 234 (M+H)⁺

【０１３５】化合物５６¹ H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.31 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.50 (d, J =8.1 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 2.
78 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.4 Hz, 3H)¹³ C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 181.9 (s), 180.3
(s), 165.5 (s), 154.8(s), 147.4 (s), 135.0 (d), 1
27.2 (d), 127.2 (d), 127.0 (s), 25.4 (q), 24.8
(t), 12.5 (q) FABMS m/z 234 (M+H)⁺ 化合物５７¹ H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.25 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.47 (d, J =7.8 Hz, 1H), 3.39 (q, J = 7.5
Hz, 2H), 3.33 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.75 (s, 3H),
1.35 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 1.33 (t, J = 7.3 Hz, 3H) FABMS m/z 294 (M+H)⁺

【０１３６】実施例４６：化合物５８ 実施例２２と同様の方法を用いて、2-メチル-5,8-キノ
リンジオン (21.1 mg, 0.122 mmol)と、2-メルカプトエ
タノール (8.6 ml, 0.123 mmol, 1.0 eq) より、 化合物５８ (11.8 mg 38.9%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.32 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 7.51 (d, J =8.2 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 3.
99 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.12 (t, J = 6.0 Hz, 2H),
2.78 (s, 3H) FABMS m/z 250 (M+H)⁺

【０１３７】実施例４７：化合物５９ 実施例２２と同様の方法を用いて、2-メチル-5,8-キノ
リンジオン (54.5 mg, 0.315 mmol)と、2-ジメチルアミ
ノエチルメルカプタン塩酸塩 (47.3 mg, 0.049 mmol,
1.0 eq)より、化合物５９ (13.3 mg, 15.3%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.30 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.49 (d, J =8.1 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 2.
98 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.70(t, J =
6.7 Hz, 2H), 2.30 (s, 6H) FABMS m/z 277 (M+H)⁺

【０１３８】実施例４８：化合物６０ 実施例３２と同様の方法を用いて、2-メチル-5,8-キノ
リンジオン (20.5 mg, 0.119 mmol)と、p-アミノチオフ
ェノール (16.5 mg, 0.132 mmol, 1.1 eq)より、化合物
６０ (31.6 mg, 90.1%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.33 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.49 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.28-7.24 (m, 2
H), 6.76-6.73 (m, 2H), 6.32 (s, 1H) 3.98 (brs, 2
H), 2.70 (s, 3H) FABMS m/z 297 (M+H)⁺

【０１３９】実施例４９：化合物６１ 2-メチル-5,8-キノリンジオン (43.2 mg, 0.250 mmol)
をエタノール (6 ml) に溶解し、三塩化セリウム７水和
物 (93.8 mg, 0.252 mmol, 1.0 eq)を加え、次いで4-メ
トキシアニリン (31.9 mg, 0.259 mmol, 1.0 eq)を加
え、室温で15分間攪拌した。通常の後処理後、薄層クロ
マトグラフィー (クロロホルム/メタノール= 99/1)で精
製し、6-(4-メトキシフェニルアミノ)-2-メチル-5,8-キ
ノリンジオン (60.9 mg, 83.0%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.31 (d, J = 7.9
Hz, 1H), 7.45 (d, J =7.9 Hz, 1H), 7.39 (br s, 1H),
7.22-7.18 (m, 2H), 6.97-6.93 (m, 2H), 6.66(s, 1
H), 3.83 (s, 3H), 2.78 (s, 3H) FABMS m/z 295 (M+H)⁺

【０１４０】実施例２２と同様の方法を用いて、上記で
得られた6-(4-メトキシフェニルアミノ)-2-メチル-5,8-
キノリンジオン (23.1 mg, 0.079 mmol)と、メルカプト
エタノール (123 ml, 1.76 mmol, 22 eq) より、化合物
６１ (16.2 mg, 55.7%)を得た。 化合物６１¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.25 (d, J = 7.9
Hz, 1H), 7.92 (br s, 1H), 7.45 (d, J = 7.9 Hz, 1
H), 7.07-7.05 (m, 2H), 6.90-6.88 (m, 2H), 3.83(s,
3H), 3.58 (dt, J = 5.8, 5.4 Hz, 2H), 2.82 (t, J =
5.8 Hz, 2H), 2.78(s, 3H) FABMS m/z 371 (M+H)⁺

【０１４１】実施例５０：化合物６２ 2-クロロメチル-8-ヒドロキシキノリン (21 mg, 0.088
mmol)をアセトニトリル(1.0 ml) および水 (0.1 ml) に
溶解し、ビス (トリフルオロアセトキシ) ヨードベンゼ
ン (38 mg, 0.088 mmol)を加え、室温で35分間攪拌し
た。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー (クロロ
ホルム/メタノール = 98/2)で精製し、化合物６２ (15
mg, 68%)を得た。 FABMS m/z 208 (M+H)⁺

【０１４２】実施例５１：化合物６３ 2-ヒドロキシメチル-8-ヒドロキシキノリン(60 mg, 0.3
4 mmol)をアセトニトリル (2.0 ml) および水 (0.2 ml)
に溶解し、ビス (トリフルオロアセトキシ) ヨードベ
ンゼン (147 mg, 0.34 mmol)を加え、室温で35分間攪拌
した。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー (クロ
ロホルム/メタノール = 98/2)で精製し、化合物６３ (1
0 mg, 17%)を得た。¹ H NMR (100 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.42 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.80 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.24-6.96 (m, 2
H), 4.98 (br s, 2H), 3.46 (br s, 1H) FABMS m/z 190 (M+H)⁺

【０１４３】実施例５２：化合物６４ 実施例１と同様の方法を用いて、参考例４で得られた化
合物ｄ (20.8 mg, 0.120mmol)と、ビス (トリフルオロ
アセトキシ) ヨードベンゼン (53.3 mg, 0.124 mmol,
1.0 eq)により、2-エチル-5,8-キノリンジオン (2.9 m
g, 12.9%)を得た。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ;
8.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J =8.2 Hz, 1H),
7.12 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 10.3 Hz,
1H), 3.06(q, J = 7.7 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.7 Hz,
3H) FABMS m/z 188 (M+H)⁺

【０１４４】実施例３２と同様の方法を用いて、上記で
得られた2-エチル-5,8-キノリンジオン (21.5 mg, 0.01
15 mmol) と、2-ジメチルアミノエチルメルカプタン塩
酸塩 (17.3 mg, 0.121 mmol, 1.1 eq)により、室温で30
分間攪拌し、通常の後処理後、濃縮乾燥し、化合物６４
(9.0 mg, 27.0%)を得た。 化合物６４¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δppm ; 8.51 (d, J = 8.3 H
z, 1H), 8.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.00 (s, 1H), 3.
18 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.02 (q, J = 7.4 Hz,2H),
2.95 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.32 (s, 6H), 1.39 (t, J
= 6.8 Hz, 3H) FABMS m/z 291 (M+H)⁺

【０１４５】実施例５３：化合物６５ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例５２で得られ
た2-エチル-5,8-キノリンジオン (17.3 mg, 0.093 mmo
l)と、p-アミノチオフェノール (11.2 mg, 0.090mmol,
1.0 eq)により、化合物６５ (12.0 mg, 41.8%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.36 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.51 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.28-7.26 (m, 2
H), 6.76-6.74 (m, 2H), 6.32 (s, 1H), 3.97 (br s, 2
H), 3.04 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 1.36 (t, J = 7.7 Hz,
3H) FABMS m/z 311 (M+H)⁺

【０１４６】実施例５４：化合物６６ 8-ヒドロキシキノリン-N-オキシド (347.5 mg, 2.16 mm
ol)をテトラヒドロフランに溶解し、n-デシルマグネシ
ウムブロマイド (14.0 ml, 14.0 mmol, 6.5 eq)を加
え、0 ℃で2 時間攪拌し、濃縮乾燥して、合成中間体 2
-(n-デシル)-8-ヒドロキシキノリンを得た。次いで、こ
の合成中間体をアセトニトリル/水 = 3/1の混合溶媒に
溶解し、ジアセトキシヨードベンゼン (696.8 mg, 2.16
mmol, 1.0 eq)を加え、室温で3 時間攪拌し、通常の後
処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサ
ン/酢酸エチル = 4/1) で精製し、化合物６６ (161.4 m
g, 25.0%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.32 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 7.55 (d, J =8.2 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 10.
5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.01(t, J =
7.9 Hz, 2H), 1.82-1.72 (m, 2H), 1.26 (br s, 14H),
0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H) FABMS m/z 300 (M+H)⁺

【０１４７】実施例５５：化合物６７ 実施例５４で得られた化合物６６ (239 mg, 0.80 mmol)
を酢酸エチル (50 ml)に溶解し、4N-塩化水素酢酸溶液
(2.0 ml, 8.0 mmol, 10 eq)を加え室温で３０分間攪拌
した後、反応溶液を濃縮乾固した。得られた反応生成物
をアセトニトリル(150 ml) に溶解し、1N- 塩酸 (30 m
l)を加え、次いで三塩化鉄 (390 mg, 2.4mmol, 3.0 eq)
を加えて室温で２時間攪拌した。通常の後処理後、反
応混合物のうち 20 mgを用いて薄層クロマトグラフィー
(クロロホルム/メタノール = 98/2)で精製し、化合物
６７を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.40 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.57 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 3.
04-3.00 (m, 2H), 1.82-1.72 (m, 2H), 1.33-1.25 (m,
14H), 0.87 (t, J = 6.7 Hz, 3H) FABMS m/z 334 (M+H)⁺

【０１４８】実施例５６：化合物６８ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例５４で得られ
た化合物６６ (34.7 mg,0.116 mmol)と、p-アミノチオ
フェノール (14.5 mg, 0.116 mmol, 1.0 eq)により、化
合物６８ (20.2 mg, 41.2%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.35 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.49 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.29-7.24 (m, 2
H), 6.77-6.72 (m, 2H), 6.32 (s, 1H), 2.99 (t, J =
8.0 Hz, 2H), 1.80-1.70 (m, 2H), 1.32-1.25 (m, 14
H), 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H) FABMS m/z 423 (M+H)⁺

【０１４９】実施例５７：化合物６９ 実施例５５で得られた化合物６７ (20 mg, 0.060 mmol)
をアセトニトリル (5.0ml) に溶解し、N, N-ジメチルエ
チレンジアミン (6.7 μl, 0.060 mmol, 1.0eq)を加え
２０分間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマ
トグラフィー(クロロホルム/メタノール = 90/10) で精
製し、化合物６９ (8.6 mg, 35%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.35 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.48 (d, J =8.1 Hz, 1H), 6.86 (br s, 1H),
3.96-3.90 (m, 2H), 2.97-2.92 (m, 2H), 2.59(t, J =
6.1 Hz, 2H), 2.29 (s, 6H), 1.81-1.70 (m, 2H), 1.3
3-1.25 (m, 14H), 0.88 (t, J = 7.0 Hz, 3H) FABMS m/z 420 (M+H)⁺

【０１５０】また、化合物６９の塩酸塩を以下のように
して合成した。上記で得られた化合物６９ (2.5 mg, 0.
006 mmol) を酢酸エチル (3.0 ml) に溶解し、4N-塩化
水素酢酸エチル溶液 (1.5 μl, 0.060 mmol, 10 eq) を
加え室温で３０分攪拌した。反応溶液を濃縮乾固し化合
物６９の一塩酸塩 (3.6 mg) を定量的に得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.32 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.50 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.06 (br s, 1H),
4.30 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 2.97-2.92 (m,8H), 1.7
5-1.72 (m, 2H), 1.32-1.25 (m, 14H), 0.88 (t, J =
6.8 Hz, 3H) FABMS m/z 420 (M+H)⁺

【０１５１】実施例５８：化合物７０ 実施例５５で得られた化合物６７ (20 mg, 0.060 mmol)
をアセトニトリル (5.0ml) に溶解し、N-メチルピペラ
ジン (6.7 μl, 0.060 mmol, 1.0 eq)を加えて１時間３
０分室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグ
ラフィー (クロロホルム/メタノール = 95/5)で精製
し、化合物７０ (6.1 mg, 26%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.23 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.43 (d, J =8.1 Hz, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.
59-3.56 (m, 4H), 3.00-2.97 (m, 2H), 2.60-2.57 (m,
4H), 2.36 (s, 3H), 1.76-1.67 (m, 2H), 1.33-1.25
(m, 14H), 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H) FABMS m/z 398 (M+3H)⁺

【０１５２】実施例５９：化合物７１、化合物１０１ 実施例５４で得られた化合物６６ (49 mg, 0.13 mmol)
をアセトニトリル (10 ml)に溶解し、2-メルカプトエタ
ノール (8.8 μl, 0.13 mmol, 1.0 eq) を加え、次いで
リン酸バッファー (1.0 ml) を加え１０分間室温で攪拌
した。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー (クロ
ロホルム/メタノール = 95/5)で精製し、化合物７１
(5.3 mg, 11%)と、化合物１０１ (7.6 mg, 24 %) を得
た。

【０１５３】化合物７１¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.32 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.80 (d, J =8.1 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 3.
98 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.13 (t, J = 6.2 Hz, 2H),
3.03-2.98 (m, 2H), 1.79-1.72 (m, 2H), 1.33-1.25
(m, 14H), 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H) FABMS m/z 376 (M+H)⁺ 化合物１０１¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.42 (d, J = 8.4
Hz, 1H), 7.37 (d, J =8.4 Hz, 1H), 3.66 (t, J = 5.5
Hz, 2H), 3.57 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.18-3.14 (m,
2H), 3.03-2.94 (m, 4H), 1.88-1.77 (m, 2H), 1.36-1.
26 (m, 14H), 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H) FABMS m/z 454 (M+H)⁺

【０１５４】実施例６０：化合物７２、化合物１０２ 実施例５４で得られた化合物６６ (33 mg, 0.11 mmol)
をアセトニトリル (7 ml)に溶解し、3-クロロ-1-プロパ
ンチオール (9.7 μl, 0.11 mmol, 1.0 eq) を加え、次
いでリン酸バッファー (1.0 ml) を加え６０分間室温で
攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー
(ヘキサン/酢酸エチル = 4/1) で精製し化合物７２ (4.
4 mg, 8%)と、化合物１０２ (18 mg, 30 %)を得た。

【０１５５】化合物７２¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.27 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.49 (d, J =8.1 Hz, 1H), 3.72-3.67 (m, 4
H), 3.51 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 7.0 Hz,
2H), 3.00-2.95 (m, 2H), 2.20-2.07 (m, 4H), 1.81-
1.71 (m, 2H), 1.33-1.25 (m, 14H), 0.88 (t, J = 6.7
Hz, 3H) FABMS m/z 518 (M+3H)⁺ 化合物１０２¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.39 (d, J = 8.4
Hz, 1H), 7.33 (d, J =8.4 Hz, 1H), 3.72 (t, J = 6.4
Hz, 2H) 3.63 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.23 (t,J = 3.2
Hz, 2H), 3.02-2.94 (m, 4H), 2.04-1.95 (m, 4H), 1.
82-1.80 (m, 2H), 1.36-1.26 (m, 14H), 0.88 (t, J =
6.6 Hz, 3H) FABMS m/z 518 (M+H)⁺

【０１５６】実施例６１：化合物７３ 実施例１と同様の方法を用いて、参考例１０で得られた
化合物ｊ(108.0 mg, 0.429 mmol)と、ジアセトキシヨー
ドベンゼン (143.8 mg, 0.446 mmol, 1.0 eq) により、
化合物７３ (103.3 mg) を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.39 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.77 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.55-7.36 (m, 2
H), 7.14 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J =10.4 H
z, 1H), 6.62 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.23 (dt, J = 1.
3, 6.7 Hz, 1H),5.43 (s, 2H) FABMS m/z 267 (M+H)⁺

【０１５７】実施例６２：化合物７４、化合物７５ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例６１で得られ
た化合物７３ (26.7 mg,0.100 mmol)とp-アミノチオフ
ェノール (13.3 mg, 0.106 mmol, 1.1 eq)により、化合
物７４ (1.0 mg, 2.6%)と、化合物７５ (7.6 mg, 19.5
%)を得た。 化合物７４¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.31 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.74 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.52-7.27 (m, 5
H), 6.77-6.74 (m, 2H), 6.24-6.18 (m, 2H), 5.41 (s,
2H), 3.98 (s, 2H) FABMS m/z 391 (M+2H)⁺ 化合物７５¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.40 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.68 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.53-7.27 (m, 2
H), 7.26-7.24 (m, 2H), 6.76-6.74 (m, 2H), 6.62 (d,
J = 9.1 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 6.21 (dt, J = 1.4,
6.7 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H), 4.01 (s, 2H) FABMS m/z 390 (M+H)⁺

【０１５８】実施例６３：化合物７６、化合物７７ 実施例２２と同様の方法を用いて、実施例６１で得られ
た化合物７３ (16.6 mg,0.062 mmol)と4-メルカプトピ
リジン (7.0 mg, 0.063 mmol, 1.0 eq) により、化合物
７７ (5.0 mg, 21.4%)と、化合物７６ (7.8 mg, 33.3%)
を得た。 化合物７６¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.58 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 8.35-8.34 (m,2H), 7.59 (d, J = 8.6 Hz, 1
H), 7.52-7.37 (m, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.91-6.89 (m,
2H), 6.66-6.63 (m, 1H), 6.27-6.22 (m, 1H), 5.44
(s, 2H) FABMS m/z 378 (M+3H)⁺ 化合物７７¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.78-8.77 (m, 2
H), 8.43 (d, J = 8.2 Hz,1H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz,
1H), 7.52-7.50 (m, 1H), 7.49-7.47 (m, 2H), 7.39-7.
35 (m, 1H), 6.63-6.60 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.24-
6.20 (m, 1H), 5.42(s, 2H) FABMS m/z 378 (M+3H)⁺

【０１５９】実施例６４：化合物７８ 実施例１と同様の方法を用いて、参考例１１で得られた
化合物ｋ (135.6 mg, 0.531 mmol) と、ジアセトキシヨ
ードベンゼン (357.9 mg, 1.11 mmol, 2.1 eq)により、
2-(4-クロロフェニル)-5,8-キノリンジオン (89.0 mg,
62.2%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.48 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 8.16-8.08 (m,3H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.17
(d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 10.4 Hz,1H) FABMS m/z 270 (M+H)⁺

【０１６０】実施例３２と同様の方法を用いて、上記で
得られた 2-(4-クロロフェニル)-5,8-キノリンジオン
(28.9 mg, 0.107 mmol)と、p-アミノチオフェノール (1
3.3 mg,0.106 mmol, 1.0 eq)により、化合物７８ (24.1
mg, 57.3%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.49 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 8.14-8.08 (m,2H), 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 1
H), 7.52-7.47 (m, 2H), 7.30-7.27 (m, 2H), 6.78-6.7
5 (m, 2H), 6.36 (s, 1H), 3.99 (br s, 2H) FABMS m/z 393 (M+H)⁺

【０１６１】実施例６５：化合物７９ 参考例１４で得られた化合物ｎ (84 mg, 0.23 mol)をア
セトニトリル/水 = 5/1の混合溶媒 (100 ml) に溶解
し、ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨードベンゼン(74
mg, 0.23 mmol, 1.0 eq) を加え室温で１時間攪拌し
た。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー (ヘキサ
ン/酢酸エチル = 2/1) で精製し化合物７９ (5.5 mg,
6.0%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 10.0 (s, 1H), 8.6
9 (d, J = 8.1 Hz, 1H),8.63 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.
76-7.72 (m, 2H), 7.47-7.31 (m, 5H), 7.22 (d,J = 11
Hz, 1H), 7.14 (d, J = 11 Hz, 1H), 7.05-7.00 (m, 2
H), 5.09 (s, 1H) FABMS m/z 387 (M+H)⁺

【０１６２】実施例６６：化合物８０ 実施例６５で得られた化合物７９ (5.7 mg, 0.015 mmo
l) をアセトニトリル (5.0 ml) に溶解し、p-アミノチ
オフェノール (1.9 mg, 0.015 mol, 1.0 eq)を加え、次
いでリン酸バッファー (0.5 ml) を加え１０分間室温で
攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー
(クロロホルム/メタノール = 95/5)で精製し、化合物８
０ (2.3 mg, 30%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 10.1 (s, 1H), 8.6
5-8.62 (m, 2H), 7.77-7.71 (m, 2H), 7.46-7.29 (m, 9
H), 7.04-7.00 (m, 2H), 6.81-6.76 (m, 2H), 6.39 (s,
1H), 5.08 (s, 2H) FABMS m/z 508 (M+H)⁺

【０１６３】実施例６７：化合物８１ 実施例１と同様の方法を用いて、参考例６で得られた化
合物ｆ (84.8 mg, 0.338mmol)と、ジアセトキシヨード
ベンゼン (111.3 mg, 0.345 mmol, 1.0 eq) より、化合
物８１ (42.5 mg, 47.5%)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.46 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 8.01 (d, J =8.2 Hz, 1H), 7.33-7.27 (m, 5
H), 7.17 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J =10.4 H
z, 1H), 5.42 (s, 2H) FABMS m/z 267 (M+2H)⁺

【０１６４】実施例６８：化合物８２、化合物８３ 実施例６７で得られた化合物８１ (25.7 mg, 0.097 mmo
l)と、p-アミノチオフェノール (12.0 mg, 0.096 mmol,
1.0 eq)により、化合物８２ (1.3 mg, 3.5%)と、化合
物８３ (9.1 mg, 24.2%)を得た。 化合物８２¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.38 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.95 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.33-7.27 (m, 5
H), 7.02-6.97 (m, 2H), 6.77-6.75 (m, 2H), 6.23 (s,
1H), 5.41 (s, 2H) FABMS m/z 390 (M+2H)⁺ 化合物８３¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.48 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.95 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.32-7.26 (m, 5
H), 7.02-6.96 (m, 2H), 6.77-6.74 (m, 2H), 6.27 (s,
1H), 5.40 (s, 2H) FABMS m/z 389 (M+H)⁺

【０１６５】実施例６９：化合物８４ 実施例１と同様の方法を用いて、参考例８で得られた化
合物ｈ (25.6 mg, 0.091mmol)と、ジアセトキシヨード
ベンゼン (67.0 mg, 0.205 mmol, 2.0 eq)より、化合物
８４ (48.4 mg)を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.45 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 8.00 (d, J =8.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 10.
3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 6.93-6.83
(m, 4H), 5.36 (s, 2H), 3.77 (s, 3H) FABMS m/z 296 (M+H)⁺

【０１６６】実施例７０：化合物８５ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例６９で得られ
た化合物８４ (14.3 mg,0.048 mmol)と、p-アミノチオ
フェノール (6.2 mg, 0.050 mmol, 1.0 eq) により、化
合物８５ (4.7 mg, 23.2 %) を得た。¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.47 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.94 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.29-7.24 (m, 2
H), 6.96-6.82 (m, 4H), 6.77-6.74 (m, 2H), 6.36 (s,
1H), 5.34 (s, 2H), 3.99 (br s, 2H), 3.76 (s, 3H) FABMS m/z 419 (M+H)⁺

【０１６７】実施例７１：化合物８６、化合物８７ 室温で10分間攪拌し、通常の後処理後、薄層クロマトグ
ラフィー (クロロホルム/メタノール = 98/2)で精製す
る以外は、実施例２２と同様の方法を用いて、実施例６
９で得られた化合物８４ (16.9 mg, 0.057 mmol)と、4-
メルカプトピリジン (6.7 mg, 0.060 mmol, 1.1 eq) に
より、化合物８６ (2.5 mg, 10.8%)と、化合物８７ (1.
2 mg, 5.6%)を得た。 化合物８６¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.62 (d, J = 8.7
Hz, 1H), 8.38-8.36 (m,2H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 1
H), 7.18 (s, 1H), 6.98-6.83 (m, 6H), 5.35 (s,2H),
3.77 (s, 3H) FABMS m/z 407 (M+3H)⁺ 化合物８７¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.80 (br s, 2H),
8.50 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1
H), 7.52 (br s, 2H), 6.92-6.82 (m, 4H), 6.44 (s, 1
H), 5.32 (s, 2H), 3.77 (s, 3H) FABMS m/z 407 (M+3H)⁺

【０１６８】実施例７２：化合物８８ 参考例３と同様の方法を用いて、参考例１３で得られた
化合物ｍ (58.2 mg, 0.241 mmol)とp-トルエンスルホン
酸１水和物 (46.9 mg, 0.247 mmol, 1.0 eq)により、合
成中間体 2-(4-カルボメトキシフェノキシメチル)-8-ヒ
ドロキシキノリン(74.2 mg)を得た。次いで、実施例１
と同様の方法を用いて、この合成中間体2-(4-カルボメ
トキシフェノキシメチル)-8-ヒドロキシキノリン (74.2
mg, 0.227mmol)と、ジアセトキシヨードベンゼン (74.
1 mg, 0.230 mmol, 1.0 eq)により、化合物８８ (62.6
mg)を得た。このうち25.3 mg を用いてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル = 4/1)で
精製し、化合物８８の精製物(8.4 mg) を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.48 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 8.04-8.01 (m,2H), 7.99 (d, J = 8.2 Hz, 1
H), 7.18 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 11.5 H
z, 1H),7.04-6.99 (m, 2H), 5.47 (s, 2H), 3.89 (s, 3
H) FABMS m/z 324 (M+H)⁺

【０１６９】実施例７３：化合物８９、化合物９０、化
合物９１ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例７２で得られ
た化合物８８ (36.4 mg,0.107 mmol)と、p-アミノチオ
フェノール (16.4 mg, 0.131 mmol, 1.2 eq)により、化
合物８９ (2.0 mg, 4.0%)と、化合物９０ (12.0 mg, 2
3.9%)と、化合物９１ (4.4 mg, 6.9%)を得た。 化合物８９¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.19 (d, J = 8.4
Hz, 1H), 8.03-7.99 (m,2H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 1
H), 7.46-7.44 (m, 2H), 7.36-7.19 (m, 2H), 7.06-7.0
0 (m, 2H), 6.25 (s, 1H), 5.43 (s, 2H), 3.88 (s, 3
H) FABMS m/z 447 (M+H)⁺

【０１７０】化合物９０¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.50 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 8.03-7.99 (m,2H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 1
H), 7.29-7.24 (m, 2H), 6.77-6.74 (m, 2H), 6.60-6.5
7 (m, 2H), 6.37 (s, 1H), 5.44 (s, 2H), 3.89 (s, 3
H) FABMS m/z 447 (M+H)⁺ 化合物９１¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.28 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 8.06-7.97 (m,2H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1
H), 7.34-7.24 (m, 4H), 7.07-6.95 (m, 2H), 6.62-6.5
7 (m, 4H), 5.36 (s, 2H), 3.88 (s, 3H) FABMS m/z 570 (M+H)⁺

【０１７１】実施例７４：化合物９２ 参考例２と同様の方法を用いて、参考例１で得られた化
合物a (0.71 g, 2.5 mmol)と4-ヘキシルオキシフェノー
ル (0.98 g, 5.0 mmol, 2.0 eq) により、反応生成物を
得た［FABMS m/z 396 (M+H)⁺］。次に、参考例３と同様
の方法を用いて、上記で得られた化合物とp-トルエンス
ルホン酸１水和物 (0.22 g, 1.2 mmol, 1.0 eq) により
合成中間体 (1.2 g)を得た。この合成中間体 (1.2 g,
3.5 mmol)をアセトニトリル/水 = 5/1の混合溶媒 (180
ml) に溶解し、ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨードベ
ンゼン (3.0 g, 7.0 mmol, 2.0 eq)を加え室温で３０分
間攪拌した後、溶液を濃縮乾燥した。得られた反応生成
物 2.1 gのうち47 mg を用いて薄層クロマトグラフィー
(ヘキサン/酢酸エチル = 2/1) で精製し、化合物９２
(16 mg)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.45 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 8.00 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 11
Hz, 1H), 7.07 (d, J = 11 Hz, 1H), 6.92-6.82(m, 4
H), 5.37 (s, 2H), 3.90 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.80-
1.70 (m, 2H), 1.47-1.30 (m, 6H), 0.90 (t, J = 6.8
Hz, 3H) FABMS m/z 368 (M+3H)⁺

【０１７２】実施例７５：化合物９３、化合物９４ 実施例７４で得られた化合物９２ (90 mg, 0.82 mmol)
をアセトニトリル (80 ml)に溶解し、p-アミノチオフェ
ノール (38 mg, 0.25 mmol, 1.0 eq) を加え、次いでリ
ン酸バッファー (20 ml)を加え３０分間室温で攪拌し
た。通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー (クロロ
ホルム/メタノール = 98/2)で精製し、化合物９３(2.1
mg, 2.0%)と、化合物９４ (9.2 mg, 7.5%)を得た。

【０１７３】化合物９３¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.37 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.97 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.38-7.33 (m, 2
H), 6.97-6.81 (m, 8H), 6.23 (s, 1H), 5.35 (s, 2H),
3.89 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.80-1.71 (m, 2H), 1.36
-1.25 (m, 6H), 0.91 (t, J = 7.0 Hz, 3H) FABMS m/z 489 (M+H)⁺ 化合物９４¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.50 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.97 (d, J =8.1 Hz, 1H), 7.37-7.32 (m, 2
H), 6.97-6.83 (m, 8H), 6.32 (s, 1H), 5.32 (s, 2H),
3.91 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.80-1.71 (m, 2H), 1.36
-1.27 (m, 6H), 0.91 (t, J = 7.0 Hz, 3H) FABMS m/z 489 (M+H)⁺

【０１７４】実施例７６：化合物９５ 参考例１２で得られた化合物ｌ (76.9 mg, 0.223 mmol)
とp-トルエンスルホン酸１水和物 (43.7 mg, 0.230 mmo
l, 1.0 eq)により、合成中間体 2-(2-ナフトキシメチ
ル)-8-ヒドロキシキノリン (64.2 mg)を得た。次いで、
この合成中間体 (64.2 mg, 0.201 mmol)に、ジアセトキ
シヨードベンゼン (64.8 mg, 0.201 mmol, 1.0 eq)を加
え、室温で45分間攪拌した。通常の後処理後、濃縮乾燥
により、化合物９５ (67.3 mg)を得た。そのうちの23.1
mg をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン
/酢酸エチル = 4 / 1) で精製し、化合物９５の精製物
(4.8 mg) を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.47 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 8.04 (d, J =8.2 Hz, 1H), 7.82-7.18 (m, 7
H), 7.18 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 9.0 Hz,
1H), 5.55 (s, 2H) FABMS m/z 316 (M+H)⁺

【０１７５】実施例７７：化合物９６ 実施例３２と同様の方法を用いて、実施例７６で得られ
た化合物９５ (23.8 mg,0.071 mmol)と、p-アミノチオ
フェノール (10.3 mg, 0.082 mmol, 1.1 eq)により、化
合物９６ (8.4 mg, 24.4%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.49 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.98 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.81-7.15 (m, 11
H), 6.38 (s, 1H), 5.52 (s, 2H) FABMS m/z 439 (M+H)⁺

【０１７６】実施例７８：化合物９７ 2-メチル-5,8-キノリンジオン (24.3 mg, 0.141 mmol)
をトルエン (4 ml) に溶解し、4N-塩化水素酢酸エチル
溶液 (0.4 ml) を加え、室温で５分間攪拌した。析出し
た粉体を濾取、乾燥し、化合物９７(29.3 mg, 84.8%)を
得た。¹ H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ ppm ; 9.15 (d, J = 8.8
Hz, 1H), 7.84 (d, J =8.8 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 2.
99 (s, 3H) FABMS m/z 439 (M+H)⁺

【０１７７】実施例７９：化合物９８ 実施例１で得られた化合物１ (109.9 mg, 0.296 mmol)
と4N-塩化水素酢酸エチル溶液 (0.74 ml, 2.96 mmol, 1
0.0 eq)により、化合物９８の粗生成物 (130.0mg) を得
た。この粗生成物 13.4 mgを用いて薄層クロマトグラフ
ィー (クロロホルム/メタノール = 9/1) で精製し、化
合物９８の精製物 (6.0 mg) を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.54 (d, J = 8.7
Hz, 1H), 7.73 (d, J =8.7 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 5
H), 7.12 (s, 1H), 6.95-6.89 (m, 4H), 5.31 (s, 2H),
5.01 (s, 2H) FABMS m/z 408 (M+H)⁺

【０１７８】実施例８０：化合物９９ 実施例２２で得られた化合物２７ (9.2 mg, 0.019 mmo
l) をアセトニトリル (3ml) に溶解し、2-ジメチルアミ
ノエチルメルカプタン塩酸塩 (2.7 mg, 0.019 mmol, 1.
0 eq) を加え、次いでリン酸バッファー (0.3 ml) を加
え１時間攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグラ
フィー (クロロホルム/メタノール = 90/10) で精製
し、化合物９９ (3.3 mg, 32%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.63 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 7.69 (d, J =8.6 Hz, 1H), 7.43-7.31 (m, 5
H), 6.96-6.91 (m, 4H), 5.38 (s, 2H), 5.00 (s, 2H),
3.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.0 Hz, 2
H), 2.85-2.85 (m,2H), 2.65-2.60 (m, 2H), 2.33 (s,
12H) FABMS m/z 580 (M+H)⁺

【０１７９】実施例８１：化合物１００ 実施例３２で得られた化合物４１ (5.0 mg, 0.010 mmo
l) をメタノール (10 ml)に溶解し、ハイドロサルファ
イトナトリウム(20.0 mg) を加え２０分間室温で攪拌し
た。無機物をろ過した後、ろ液を濃縮乾固し化合物１０
０ (3.6 mg, 73%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ ppm ; 8.54 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 7.69 (d, J =8.6 Hz, 1H), 7.44-7.31 (m, 7
H), 7.18 (s, 1H),7.14-7.11 (m, 2H), 6.92-6.91 (m,
4H), 6.59-6.56 (m, 2H), 5.30 (s, 2H), 5.01 (s, 2H)

【０１８０】実施例８２：化合物１０３ 実施例５４で得られた化合物６６ (20 mg, 0.067 mmol)
をアセトニトリル (10ml)に溶解し、3-メルカプトプロ
ピオン酸エチル (8.6 μl, 0.067 mmol, 1.0 eq)を加
え、次いでリン酸バッファー (0.5 ml) を加え１５分間
室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマトグラフ
ィー (クロロホルム/メタノール = 98/2)で精製し化合
物１０３ (7.1 mg, 19%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.42 (d, J = 8.4
Hz, 1H), 7.34 (d, J =8.4 Hz, 1H), 4.20-4.05 (m, 4
H), 3.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 6.9 Hz,
2H), 2.99-2.91 (m, 2H), 2.60 (t, J = 7.5 Hz, 2H),
2.52 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.87-1.77 (m, 2H), 1.36
-1.19 (m, 20H), 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H) FABMS m/z 566 (M+H)⁺

【０１８１】実施例８３：化合物１０４ 実施例７９で得られた化合物９８ (21 mg, 0.048 mmol)
に塩化メチレン (2.0 ml) とピリジン (19μl, 0.24 mm
ol, 5.0 eq) を加えて溶解し、次いで無水酢酸(13.2μ
l, 0.14 mmol, 3.0 eq) を加え室温で１時間攪拌した。
通常の後処理後、薄層クロマトグラフィー (クロロホル
ム/メタノール = 98/2)で精製し化合物１０４ (8.5 mg,
36%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.13 (d, J = 8.6
Hz, 1H), 7.73 (d, J =8.6 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.
44-7.31 (m, 5H), 6.90 (s, 4H), 5.30 (s, 2H), 5.00
(s, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.48 (s, 3H) FABMS m/z 492 (M+H)⁺

【０１８２】実施例８４：化合物１０５ 8-ヒドロキシキナルジン (159 mg, 1.0 mmol) のエチレ
ングリコール混濁液 (0.25 ml)にジアセトキシヨードベ
ンゼン (640 mg, 2.0 mmol) のヘキサン混濁液 (25 ml)
を加え、室温で2 時間攪拌し、通常の後処理後、薄層ク
ロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール＝ 98/2）
で精製し、化合物１０５ (35.9 mg, 17%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ ppm ; 8.01 (dd, J = 2.
5, 8.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.06 (d
d, J = 1.8, 10.4 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 10.4 Hz, 1
H), 4.24-4.37 (m, 4H), 2.61 (s, 3H) FABMS m/z 218 (M+H)⁺

【０１８３】実施例８５：化合物１０６ 参考例３で得られた化合物ｃ (36.0 mg, 0.1 mmol)のエ
チレングリコール混濁液(25 ml)にジアセトキシヨード
ベンゼン (64 mg, 0.2 mmol)のヘキサン混濁液(2.5 ml)
を加え、室温で２時間攪拌し、通常の後処理後、薄層ク
ロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール＝ 98/2）
で精製し、化合物１０６ (5.3 mg, 13%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.00 (d, J = 8.3
Hz, 1H), 7.82 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.31-7.43 (m, 5
H), 6.89 (s, 4H), 6.88 (d, J = 10.4 Hz, 1H),6.49
(d, J = 10.4 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 5.01 (s, 2H),
4.27-4.40 (m, 4H). FABMS m/z 416 (M+H)⁺

【０１８４】実施例８６：化合物１０７ 参考例３で得られた化合物ｃ (36.0 mg, 0.1 mmol)のメ
タノール混濁液 (25 ml)にジアセトキシヨードベンゼン
(64 mg, 0.2 mmol)のヘキサン混濁液 (2.5 ml)を加
え、室温で２時間攪拌し、通常の後処理後、薄層クロマ
トグラフィー（クロロホルム/メタノール＝ 98/2）で精
製し、化合物１０７ (13.0 mg, 31%)を得た。¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δppm ; 8.15 (d, J = 8.1 H
z, 1H), 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.28-7.46 (m, 5
H), 7.03 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 6.91 (s, 4H),6.73
(d, J = 10.7 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 5.01 (s, 2H),
3.25 (s, 6H) FABMS m/z 418 (M+H)⁺

【０１８５】実施例８７：化合物１０９、化合物１１０ 実施例２で得られた化合物３ (12 mg, 0.028 mmol)をア
セトニトリル (3 ml) に溶解し、1-(3-アミノプロピル)
イミダゾ−ル (3.4 μl, 0.028 mmol, 1.0 eq)を加え
４０分間室温で攪拌した。通常の後処理後、薄層クロマ
トグラフィー (クロロホルム/メタノール = 90/10) で
精製し化合物１０９ (3.2 mg, 22%)と、化合物１１０
(2.9 mg, 21%)を得た。 化合物１０９¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ ppm ; 8.49 (d, J = 8.1
Hz, 2H), 7.95 (d, J =8.1 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.
44-7.31 (m, 5H), 7.10 (s, 1H), 6.96-6.95 (m, 1H),
6.91 (s, 4H), 6.12 (br s, 1H), 5.31 (s, 2H), 5.02
(s, 2H), 4.10 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.91-3.84 (m, 2
H), 2.29-2.19 (m, 2H) FABMS m/z 529 (M+H)⁺ 化合物１１０¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) δppm ; 8.46 (d, J = 8.1 H
z, 2H), 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.
44-7.31 (m, 5H), 7.12 (s, 1H), 6.96-6.94 (m,1H),
6.91 (s, 4H), 6.02 (br s, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.33
(s, 2H), 5.02 (s,2H), 4.10 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.
27-3.21 (m, 2H), 2.27-2.18 (m, 2H) FABMS m/z 495 (M+H)⁺

【０１８６】試験例１：ファルネシルトランスフェラー
ゼ阻害活性 牛の脳を破砕して得られた抽出液を DEAE-セファセル(S
ephacel)［ファルマシア社製］カラムクロマトグラフィ
ーにかけ、その活性画分を限外濾過で濃縮し、透析〔20
mM トリス塩酸(Tris-HCl) pH8.0、50 mM 塩化ナトリウ
ム(NaCl)、20 mM塩化亜鉛(ZnCl₂)、1 mMジチオスレイト
ール（DTT)及び 0.2 mM フェニルメチルスルホニルフル
オライド（PMSF）〕したものをファルネシルトランスフ
ェラーゼ（FTase)の粗酵素液として用いた。活性測定
は、上記の方法で得た酵素が [³Hファルネシルピロリン
酸を大腸菌で生産したRas蛋白に転移する量を測定する
ことにより行った。酵素阻害活性に関しては、上記の反
応系を用いて、テストサンプルによるRas蛋白へのファ
ルネシル化阻害を測定した。非処理群と既知濃度の検体
で処理した群の酵素阻害活性を比較することにより、検
体濃度(3.7μM, 1.23μM)でのファルネシル化の阻害活
性(%)を算出した。結果を表10に示す。

【０１８７】

【表１０】 化合物番号 フェルネシルトランスフェラーゼ阻害率（％） 3.7 μＭ 1.23μＭ 2 77 23 3 81 40 9 50 32 10 57 27 23 78 31 24 95 81 25 68 36 27 79 57 28 92 78 31 79 60 37 79 55 39 86 42 40 83 47 41 96 79 42 48 29 44 89 49 46 96 41 52 70 31 53 74 82 58 88 74 59 86 61 60 95 66 62 94 65 63 99 89 68 52 35 74 77 53 76 81 34 78 72 37 80 56 43 85 82 50 86 88 61 89 81 48 90 88 72 91 87 77 94 60 33 96 82 51 100 62 32 108 73 38

【０１８８】試験例２：ヒト肺癌A549細胞に対する増殖
阻害試験 96穴マイクロプレート（ヌンク #167008）中に１ウェル
あたり 1000 個の細胞をまきこみ、5 % 炭酸ガスインキ
ュベーター内で37℃、24時間、牛胎児血清（FCS） 10 %
を含むRPMI1640培地で前培養を行った。その後、10 mM
に調製した各試験化合物の DMSO 溶液を培養用の培地で
段階的に希釈し、それぞれ各ウェルに 50 μl ずつ添加
した。37℃でさらに 72 時間培養し、培養が終了する5
時間前に終濃度が 1 mg/mlとなるように培養培地中に溶
解した 3-(4,5-ジメチルチアゾール-2- イル)-2,5-ジフ
ェニルテトラゾリウムブロミド〔3-(4,5-dimethylthiaz
ol-2-yl-2,5-diphenyltetrazolium bromide（シグ
マ）、以後MTT と略記する。〕をウェルあたり50μl ず
つ分注した。培養終了後 DMSO をウェルあたり 150μl
ずつ分注し、プレートミキサーを用いて激しく攪拌して
MTT- ホルマザンの結晶を完全に溶解させ、マイクロプ
レートリーダー MTP-32（コロナ電機）で 550 nMの吸光
度を測定した。細胞増殖抑制活性は 50%増殖阻止濃度
（ＩＣ₅₀）で示した。結果を表11に示す。

【０１８９】

【表１１】

【０１９０】

【発明の効果】本発明の化合物はファルネシルトランス
フェラーゼに対する阻害作用を有しており、抗腫瘍剤の
有効成分として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/70 ６１６ Ａ６１Ｋ 31/70 ６１６ Ｃ０７Ｄ 401/06 Ｃ０７Ｄ 401/06 401/12 401/12 Ｃ０７Ｈ 17/02 Ｃ０７Ｈ 17/02 (72)発明者 前田 豊 静岡県駿東郡長泉町下土狩1179 (72)発明者 神田 裕 東京都町田市中町１−３−12−503 (72)発明者 原 光信 神奈川県相模原市上鶴間192−２−104 (72)発明者 秋永 士朗 静岡県駿東郡長泉町下土狩1134−６−301

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記の式(I)： 【化１】 ［式中、Ａ及びＢは一緒になってそれらが結合する炭素
   原子とともに下記の式(a)又は(b)： 【化２】 〔式中、Ｘ及びＹはそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン
   原子、置換若しくは非置換の低級アルコキシ基、低級ア
   ルケニルオキシ基、置換若しくは非置換のアリールオキ
   シ基、置換若しくは非置換のアラルキルオキシ基、置換
   若しくは非置換の複素環オキシ基、置換若しくは非置換
   の複素環アルキルオキシ基、低級アルコキシカルボニル
   オキシ基、アミノ基、置換若しくは非置換のモノ低級ア
   ルキルアミノ基、置換若しくは非置換のジ低級アルキル
   アミノ基、置換若しくは非置換のアラルキルアミノ基、
   低級アルケニルアミノ基、置換若しくは非置換のアリー
   ルアミノ基、置換若しくは非置換の複素環アミノ基、置
   換若しくは非置換の複素環アルキルアミノ基、低級アル
   コキシカルボニルアミノ基、置換若しくは非置換のアル
   キルチオ基、低級アルケニルチオ基、置換若しくは非置
   換のアリールチオ基、置換若しくは非置換のアラルキル
   チオ基、置換若しくは非置換の複素環チオ基、置換若し
   くは非置換の複素環アルキルチオ基、低級アルコキシカ
   ルボニルチオ基、−Ｗ¹[(ＣＨ₂)_nＯ]_mＷ²（式中、Ｗ¹は
   酸素原子又はＮＨを示し、ｎは１から５の整数を示し、
   ｍは１から１０の整数を示し、Ｗ²は水素原子又は低級
   アルキル基を示す）で表される基、又は置換若しくは非
   置換の脂環式複素環基を示し、Ｒ ¹及びＲ²はそれぞれ独
   立に低級アルコキシ基を示すか、それらが一緒になって
   酸素原子又は−ＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−を示し、Ｒ³及びＲ⁴は
   それぞれ独立に水素原子又は低級アルカノイル基を示
   す〕で表わされる６員環構造を形成し；Ｚはアルキル
   基、ハロゲノアルキル基、置換若しくは非置換のアリー
   ル基、置換若しくは非置換のアリールオキシアルキル
   基、置換若しくは非置換の複素環アルキル基、ヒドロキ
   シアルキル基、アロイルオキシアルキル基、置換若しく
   は非置換のアリールアミノカルボニル基を示す。ただ
   し、Ａ及びＢが一緒になってそれらが結合する炭素原子
   とともに上記の式(a)で表わされる６員環構造を形成す
   る場合において、Ｚがメチル基又は置換若しくは非置換
   のアリール基を示し、かつＲ¹及びＲ²が一緒になって酸
   素原子を示す場合には、Ｘ及びＹのうち少なくとも一方
   は置換若しくは非置換のアルキルチオ基、低級アルケニ
   ルチオ基、置換若しくは非置換のアリールチオ基、置換
   若しくは非置換のアラルキルチオ基、置換若しくは非置
   換の複素環チオ基、又は低級アルコキシカルボニルチオ
   基を示す］で表される化合物又はその塩。
2. 【請求項２】 Ａ及びＢが一緒になってそれらが結合す
   る炭素原子とともに上記の式(a)で表わされる６員環構
   造を形成する請求項１に記載の化合物又はその塩。
3. 【請求項３】 Ａ及びＢが一緒になってそれらが結合す
   る炭素原子とともに上記の式(b)で表わされる６員環構
   造を形成する請求項１に記載の化合物又はその塩。
4. 【請求項４】 請求項１から３のいずれか１項に記載の
   化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれら
   の水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる
   物質を有効成分として含む医薬。
5. 【請求項５】 請求項１から３のいずれか１項に記載の
   化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれら
   の水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる
   物質を有効成分として含む抗腫瘍剤。
6. 【請求項６】 請求項１から３のいずれか１項に記載の
   化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれら
   の水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる
   物質を含むファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤。