JPH11279204A - 免疫抑制剤 - Google Patents
免疫抑制剤Info
- Publication number
- JPH11279204A JPH11279204A JP10081580A JP8158098A JPH11279204A JP H11279204 A JPH11279204 A JP H11279204A JP 10081580 A JP10081580 A JP 10081580A JP 8158098 A JP8158098 A JP 8158098A JP H11279204 A JPH11279204 A JP H11279204A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polysaccharide component
- hot water
- polysaccharide
- hours
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
(57)【要約】
【課題】 カワリハラタケの子実体から得られる多糖類
成分の免疫抑制剤としての新たな用途を提供することを
目的とする。 【解決手段】 カワリハラタケの子実体から得られる熱
水可溶性成分である多糖類成分は、細胞毒性が低く優れ
た免疫抑制作用を有し、従って、アレルギー反応抑制、
臓器移植の際の拒絶反応抑制等に用いることができる。
成分の免疫抑制剤としての新たな用途を提供することを
目的とする。 【解決手段】 カワリハラタケの子実体から得られる熱
水可溶性成分である多糖類成分は、細胞毒性が低く優れ
た免疫抑制作用を有し、従って、アレルギー反応抑制、
臓器移植の際の拒絶反応抑制等に用いることができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、カワリハラタケの
子実体から得られる免疫抑制に用いるための多糖類成
分、それを含有する免疫抑制剤、並びにそれを含有する
免疫抑制剤作用を示す機能性食品に関する。更に詳細に
は、臓器移植の際の拒絶反応抑制及び移植片対宿主反応
抑制、さらにアレルギー反応抑制、自己免疫疾患改善等
に用いるためのカワリハラタケの子実体から得られる多
糖類成分に関する。
子実体から得られる免疫抑制に用いるための多糖類成
分、それを含有する免疫抑制剤、並びにそれを含有する
免疫抑制剤作用を示す機能性食品に関する。更に詳細に
は、臓器移植の際の拒絶反応抑制及び移植片対宿主反応
抑制、さらにアレルギー反応抑制、自己免疫疾患改善等
に用いるためのカワリハラタケの子実体から得られる多
糖類成分に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、免疫抑制剤としてシクロホスファ
ミド等、臓器移植の際の拒絶反応抑制剤としてサイクロ
スポリン等、アレルギー治療薬として抗ヒスタミン剤
等、自己免疫疾患改善剤としてステロイド等が知られて
いるがいずれも副作用が解決できず、移植片対宿主反応
抑制剤としては感染症造血障害などがある場合、その使
用に制限があった。
ミド等、臓器移植の際の拒絶反応抑制剤としてサイクロ
スポリン等、アレルギー治療薬として抗ヒスタミン剤
等、自己免疫疾患改善剤としてステロイド等が知られて
いるがいずれも副作用が解決できず、移植片対宿主反応
抑制剤としては感染症造血障害などがある場合、その使
用に制限があった。
【０００３】他方、キノコの１種であるハラタケ属に属
するカワリハラタケ（Agaricus blazei Murill）は、薬
理活性を発揮する成分を多く含有していることが知られ
ており、近年広く栽培されるようになり、糖尿病や高血
圧の治療に利用されている。また、カワリハラタケの子
実体から熱水抽出によって得られる可溶成分である多糖
類成分は抗腫瘍活性を有することが報告されており（特
開平２−２１１８４８号公報、Agric. Biol. Chem., 54
(11), 2889-2896, 1990など）、抗腫瘍剤としての利用
が期待されている。
するカワリハラタケ（Agaricus blazei Murill）は、薬
理活性を発揮する成分を多く含有していることが知られ
ており、近年広く栽培されるようになり、糖尿病や高血
圧の治療に利用されている。また、カワリハラタケの子
実体から熱水抽出によって得られる可溶成分である多糖
類成分は抗腫瘍活性を有することが報告されており（特
開平２−２１１８４８号公報、Agric. Biol. Chem., 54
(11), 2889-2896, 1990など）、抗腫瘍剤としての利用
が期待されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、カワ
リハラタケの子実体から得られる多糖類成分の新たな用
途を提供することにある。更に詳細には、細胞毒性、感
染抵抗力低下及び骨髄の造血細胞の産生抑制等の従来の
免疫抑制剤の副作用の課題を解決できることが期待さ
れ、移植片対宿主反応抑制剤等として用いることができ
るカワリハラタケの多糖類成分の新たな用途を提供する
ことにある。
リハラタケの子実体から得られる多糖類成分の新たな用
途を提供することにある。更に詳細には、細胞毒性、感
染抵抗力低下及び骨髄の造血細胞の産生抑制等の従来の
免疫抑制剤の副作用の課題を解決できることが期待さ
れ、移植片対宿主反応抑制剤等として用いることができ
るカワリハラタケの多糖類成分の新たな用途を提供する
ことにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、カワリハラ
タケの子実体から得られる多糖類成分の薬理作用につい
て鋭意研究した結果、該多糖類成分が免疫抑制作用を有
することを新たに見出し本発明を完成した。即ち、本発
明は、カワリハラタケの子実体から熱水可溶成分として
得られる多糖類成分であって免疫抑制に用いるための多
糖類成分に関する。更に本発明は、上記多糖類成分を有
効成分として含有する免疫抑制剤に関する。更に本発明
は、上記多糖類成分を含有する免疫抑制作用を示す機能
性食品に関する。
タケの子実体から得られる多糖類成分の薬理作用につい
て鋭意研究した結果、該多糖類成分が免疫抑制作用を有
することを新たに見出し本発明を完成した。即ち、本発
明は、カワリハラタケの子実体から熱水可溶成分として
得られる多糖類成分であって免疫抑制に用いるための多
糖類成分に関する。更に本発明は、上記多糖類成分を有
効成分として含有する免疫抑制剤に関する。更に本発明
は、上記多糖類成分を含有する免疫抑制作用を示す機能
性食品に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明で対象とする多糖類成分
は、Agric. Biol. Chem., 54 (11), 2889-2896, 1990；
特開平２−２１１８４８号公報等に記載されており、公
知の方法によってカワリハラタケの子実体から得ること
ができる。例えば、カワリハラタケの子実体を、加熱し
た７５〜９０％エタノールで６時間〜２４時間処理し、
得られた抽出残渣を集め、これを熱水で６時間〜２４時
間、望ましくは１８時間〜２２時間抽出して可溶成分を
集め、それを凍結乾燥して濃縮して得ることができる。
好ましくは、カワリハラタケの子実体を加熱した７５〜
９０％、望ましくは８０〜８５％エタノールで６時間〜
２４時間、望ましくは１８時間〜２２時間処理し、この
過程を少なくとも３回繰り返し得られた抽出残渣を集
め、これを熱水で６時間〜２４時間、望ましくは１８時
間〜２２時間抽出して可溶成分を集め、この過程を少な
くとも３回繰り返し、それを凍結乾燥して濃縮して強力
な免疫抑制作用を有する多糖類成分を得ることができ
る。
は、Agric. Biol. Chem., 54 (11), 2889-2896, 1990；
特開平２−２１１８４８号公報等に記載されており、公
知の方法によってカワリハラタケの子実体から得ること
ができる。例えば、カワリハラタケの子実体を、加熱し
た７５〜９０％エタノールで６時間〜２４時間処理し、
得られた抽出残渣を集め、これを熱水で６時間〜２４時
間、望ましくは１８時間〜２２時間抽出して可溶成分を
集め、それを凍結乾燥して濃縮して得ることができる。
好ましくは、カワリハラタケの子実体を加熱した７５〜
９０％、望ましくは８０〜８５％エタノールで６時間〜
２４時間、望ましくは１８時間〜２２時間処理し、この
過程を少なくとも３回繰り返し得られた抽出残渣を集
め、これを熱水で６時間〜２４時間、望ましくは１８時
間〜２２時間抽出して可溶成分を集め、この過程を少な
くとも３回繰り返し、それを凍結乾燥して濃縮して強力
な免疫抑制作用を有する多糖類成分を得ることができ
る。
【０００７】また、上記の如くして得られる熱水可溶成
分を更にエタノール沈澱、イオン交換クロマトグラフィ
ー、ゲル濾過、アフィニティークロマトグラフィー等に
付して精製することもできる。このようにして得られる
多糖類成分には、（１，６）；（１，４）−α−Ｄ−グ
ルカン、（１，６）；（１，３）−β−Ｄ−グルカン等
の多糖類成分、あるいはそれらに蛋白が結合した多糖類
成分が含有されていると考えられる。
分を更にエタノール沈澱、イオン交換クロマトグラフィ
ー、ゲル濾過、アフィニティークロマトグラフィー等に
付して精製することもできる。このようにして得られる
多糖類成分には、（１，６）；（１，４）−α−Ｄ−グ
ルカン、（１，６）；（１，３）−β−Ｄ−グルカン等
の多糖類成分、あるいはそれらに蛋白が結合した多糖類
成分が含有されていると考えられる。
【０００８】カワリハラタケの子実体から得られる多糖
類成分は、本発明者の研究により、優れた免疫抑制作用
を有することが明らかとなった。後述する実施例に示す
ように、多糖類成分は、腫瘍細胞に対する脾臓細胞の傷
害活性を抑制し、他方、腫瘍細胞及び脾臓細胞に対して
直接毒性を発揮しないことが明らかとなった。また、多
糖類成分は、脾臓細胞の特にＴ細胞に関係し、脾臓細胞
の腫瘍細胞認識を阻害するものと考えられる。従って、
多糖類成分は、副作用の低減された免疫抑制剤として有
用であることが明らかとなり、例えば、臓器移植の際の
拒絶反応抑制剤、移植片対宿主反応抑制剤、アレルギー
反応抑制剤、自己免疫疾患改善剤等に用いることができ
る。また、免疫抑制作用を発揮する機能性食品として利
用することもできる。
類成分は、本発明者の研究により、優れた免疫抑制作用
を有することが明らかとなった。後述する実施例に示す
ように、多糖類成分は、腫瘍細胞に対する脾臓細胞の傷
害活性を抑制し、他方、腫瘍細胞及び脾臓細胞に対して
直接毒性を発揮しないことが明らかとなった。また、多
糖類成分は、脾臓細胞の特にＴ細胞に関係し、脾臓細胞
の腫瘍細胞認識を阻害するものと考えられる。従って、
多糖類成分は、副作用の低減された免疫抑制剤として有
用であることが明らかとなり、例えば、臓器移植の際の
拒絶反応抑制剤、移植片対宿主反応抑制剤、アレルギー
反応抑制剤、自己免疫疾患改善剤等に用いることができ
る。また、免疫抑制作用を発揮する機能性食品として利
用することもできる。
【０００９】本発明の多糖類成分は、免疫抑制治療に適
用する場合には、経口投与あるいは注射による投与が採
用される。経口投与の場合の剤型としては、錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤などが挙げられ、これらは通常の方法に
より調製することができる。注射剤も通常用いられる注
射用ビークルに多糖類成分を溶解もしくは分散させる通
常の方法によって調製することができる。本発明の多糖
類成分の投与量は、投与ルートなどによって変動する
が、通常５〜１００mg／体重kgである。
用する場合には、経口投与あるいは注射による投与が採
用される。経口投与の場合の剤型としては、錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤などが挙げられ、これらは通常の方法に
より調製することができる。注射剤も通常用いられる注
射用ビークルに多糖類成分を溶解もしくは分散させる通
常の方法によって調製することができる。本発明の多糖
類成分の投与量は、投与ルートなどによって変動する
が、通常５〜１００mg／体重kgである。
【００１０】また、本発明の多糖類成分は、機能性食品
の有効成分として用いることもできる。機能性食品とし
て用いる場合には凍結乾燥品とした後、既存の食品に一
定の割合にて配合し、食品とする。例えば、その凍結乾
燥品を含んだふりかけとして、あるいはティーパックや
カプセルに調製して用いることができる。また、その凍
結乾燥品あるいは濃縮液を、乳製品、油脂製品、調味
料、菓子、果実ジュース、清涼飲料等に添加して用いる
こともできる。これらに用いる場合の多糖類成分の添加
量は、通常、食品中に０．００１〜０．１重量％含有す
る量である。
の有効成分として用いることもできる。機能性食品とし
て用いる場合には凍結乾燥品とした後、既存の食品に一
定の割合にて配合し、食品とする。例えば、その凍結乾
燥品を含んだふりかけとして、あるいはティーパックや
カプセルに調製して用いることができる。また、その凍
結乾燥品あるいは濃縮液を、乳製品、油脂製品、調味
料、菓子、果実ジュース、清涼飲料等に添加して用いる
こともできる。これらに用いる場合の多糖類成分の添加
量は、通常、食品中に０．００１〜０．１重量％含有す
る量である。
【００１１】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
する。 実施例１ 1.多糖類成分の抽出 含水率５％以下に乾燥したアグリクスの子実体３０ｋｇ
を、５ｍｍ以下の断片になるよう粗粉砕した。それに８
０％（ｖ／ｖ）エタノール２７０リットルを加え、７０
−８０℃で加熱還流下２２時間抽出した。固液分離した
後、残渣に８０％（ｖ／ｖ）エタノール２７０リットル
を上記と同様に処理し、これを３回繰り返した。上記抽
出残渣に精製水２７０リットルを加え、８０−９０℃で
加熱還流下２２時間抽出し、固液分離後、残渣に精製水
２７０リットルを加え再び上記のように抽出し、これを
３回繰り返した。精製水に可溶性の分画を多糖類成分と
して以下の薬理試験に用いた。この多糖類成分のＮＭＲ
の初歩的解析により、この成分は文献（Agric. Biol.Ch
em., 54 (11), 2889-2896, 1990）の記載から、数％の
蛋白が結合している（１，６）；（１，４）−α−Ｄ−
グルカンと（１，６）；（１，３）−β−Ｄ−グルカン
が２：１の割合で混合している分子量５０万−２００万
の物質である。
する。 実施例１ 1.多糖類成分の抽出 含水率５％以下に乾燥したアグリクスの子実体３０ｋｇ
を、５ｍｍ以下の断片になるよう粗粉砕した。それに８
０％（ｖ／ｖ）エタノール２７０リットルを加え、７０
−８０℃で加熱還流下２２時間抽出した。固液分離した
後、残渣に８０％（ｖ／ｖ）エタノール２７０リットル
を上記と同様に処理し、これを３回繰り返した。上記抽
出残渣に精製水２７０リットルを加え、８０−９０℃で
加熱還流下２２時間抽出し、固液分離後、残渣に精製水
２７０リットルを加え再び上記のように抽出し、これを
３回繰り返した。精製水に可溶性の分画を多糖類成分と
して以下の薬理試験に用いた。この多糖類成分のＮＭＲ
の初歩的解析により、この成分は文献（Agric. Biol.Ch
em., 54 (11), 2889-2896, 1990）の記載から、数％の
蛋白が結合している（１，６）；（１，４）−α−Ｄ−
グルカンと（１，６）；（１，３）−β−Ｄ−グルカン
が２：１の割合で混合している分子量５０万−２００万
の物質である。
【００１２】2.免疫機能抑制試験 ｉ）方法 Ｓａｒｃｏｍａ１８０腫瘍細胞を４×１０6 ／マウスの
割合で動物（Ｃ３Ｈ／ＮＪマウス）の腹腔内に投与し、
７２時間後脾臓細胞を採取しこれをエフェクター細胞と
した。一方、腹腔内で継代した新鮮Ｓａｒｃｏｍａ１８
０腫瘍細胞をＣｒ−５１でラベルし、ターゲット細胞と
した。９６穴のマイクロタイターにあらかじめ適宜希釈
したエフェクター細胞を培養しておき、一定数のラベル
した腫瘍細胞（１０4 ）を添加し、５％ＣＯ2 下で２４
時間、３７℃で培養した。その後上清を採取しその中の
Ｃｒ−５１遊離量をガンマ−カウンターで測定し、腫瘍
細胞に対するエフェクター細胞の傷害活性を検査した。
上記と同じ条件で、免疫機能抑制実験系として腫瘍細胞
と多糖類成分（０．５ｍｇ／マウス）を同時に腹腔内に
投与した。やはり７２時間後脾臓細胞を採取し、エフェ
クター細胞として上記と同じ条件で腫瘍細胞に対する傷
害活性を２４時間Ｃｒ−５１法で検査した。
割合で動物（Ｃ３Ｈ／ＮＪマウス）の腹腔内に投与し、
７２時間後脾臓細胞を採取しこれをエフェクター細胞と
した。一方、腹腔内で継代した新鮮Ｓａｒｃｏｍａ１８
０腫瘍細胞をＣｒ−５１でラベルし、ターゲット細胞と
した。９６穴のマイクロタイターにあらかじめ適宜希釈
したエフェクター細胞を培養しておき、一定数のラベル
した腫瘍細胞（１０4 ）を添加し、５％ＣＯ2 下で２４
時間、３７℃で培養した。その後上清を採取しその中の
Ｃｒ−５１遊離量をガンマ−カウンターで測定し、腫瘍
細胞に対するエフェクター細胞の傷害活性を検査した。
上記と同じ条件で、免疫機能抑制実験系として腫瘍細胞
と多糖類成分（０．５ｍｇ／マウス）を同時に腹腔内に
投与した。やはり７２時間後脾臓細胞を採取し、エフェ
クター細胞として上記と同じ条件で腫瘍細胞に対する傷
害活性を２４時間Ｃｒ−５１法で検査した。
【００１３】ii）結果 図１に腫瘍細胞に対するエフェクター細胞の傷害活性の
結果を示した。腫瘍細胞だけを腹腔内に投与した後、脾
臓細胞を採取し、試験管内で脾臓細胞の腫瘍細胞に対す
る傷害活性を調べたところ、図１に示されるように非常
に効率良く腫瘍細胞を傷害した。次に腫瘍細胞と多糖類
成分を同時に腹腔内に投与し、同じように活性を調べた
ところ、図１に示されるように殆ど腫瘍細胞に対する傷
害活性が認められなかった。またコントロールとして、
腫瘍細胞も多糖類成分も投与しないマウスの脾臓細胞は
試験管内試験で全く腫瘍細胞に対して傷害活性を示さな
かった。又多糖類成分だけを投与した場合でも全く傷害
活性が認められなかった（図１ではデータなし）。以上
の通り、カワリハラタケの子実体から得られる多糖類成
分は、腫瘍細胞に対する脾臓細胞の傷害活性を強力に抑
制し、免疫抑制作用を有することが明らかとなった。
結果を示した。腫瘍細胞だけを腹腔内に投与した後、脾
臓細胞を採取し、試験管内で脾臓細胞の腫瘍細胞に対す
る傷害活性を調べたところ、図１に示されるように非常
に効率良く腫瘍細胞を傷害した。次に腫瘍細胞と多糖類
成分を同時に腹腔内に投与し、同じように活性を調べた
ところ、図１に示されるように殆ど腫瘍細胞に対する傷
害活性が認められなかった。またコントロールとして、
腫瘍細胞も多糖類成分も投与しないマウスの脾臓細胞は
試験管内試験で全く腫瘍細胞に対して傷害活性を示さな
かった。又多糖類成分だけを投与した場合でも全く傷害
活性が認められなかった（図１ではデータなし）。以上
の通り、カワリハラタケの子実体から得られる多糖類成
分は、腫瘍細胞に対する脾臓細胞の傷害活性を強力に抑
制し、免疫抑制作用を有することが明らかとなった。
【００１４】3.多糖類成分の脾臓細胞及び腫瘍細胞に対
する直接傷害活性試験 ｉ）方法 多糖類成分が、脾臓細胞及び腫瘍細胞に及ぼす直接傷害
活性を以下の方法で調べた。正常マウスより脾臓細胞を
採取し、２４穴のウェルに１×１０6 ／ｍｌになるよう
接種した。また、腫瘍細胞は１×１０5 ／ｍｌの濃度で
ウェルに接種した。それぞれのウェルに対して０〜５０
０μｇ／ｍｌの濃度の多糖類成分を添加して２４時間後
の脾臓細胞及び腫瘍細胞の生存性をトリパンブルーエク
スクルージョンテストで検討した。なお７２時間後では
脾臓細胞が自然に死滅し、両者を比較できなかった。
する直接傷害活性試験 ｉ）方法 多糖類成分が、脾臓細胞及び腫瘍細胞に及ぼす直接傷害
活性を以下の方法で調べた。正常マウスより脾臓細胞を
採取し、２４穴のウェルに１×１０6 ／ｍｌになるよう
接種した。また、腫瘍細胞は１×１０5 ／ｍｌの濃度で
ウェルに接種した。それぞれのウェルに対して０〜５０
０μｇ／ｍｌの濃度の多糖類成分を添加して２４時間後
の脾臓細胞及び腫瘍細胞の生存性をトリパンブルーエク
スクルージョンテストで検討した。なお７２時間後では
脾臓細胞が自然に死滅し、両者を比較できなかった。
【００１５】ii）結果 得られた結果を図２に示した。図２の成績で明らかなよ
うに、５００−５μｇ／ｍｌの濃度の範囲では、多糖類
成分は脾臓細胞も腫瘍細胞も傷害しなかった。従って、
多糖類成分は、脾臓細胞及び腫瘍細胞に対して直接毒性
効果を発揮するものではないことが明らかとなった。
うに、５００−５μｇ／ｍｌの濃度の範囲では、多糖類
成分は脾臓細胞も腫瘍細胞も傷害しなかった。従って、
多糖類成分は、脾臓細胞及び腫瘍細胞に対して直接毒性
効果を発揮するものではないことが明らかとなった。
【００１６】4.腫瘍細胞に対して傷害活性を有する細胞
集団の同定 ｉ）方法 上記１〜３の試験における腫瘍細胞に対して傷害活性を
発揮する細胞、即ちキラー細胞を以下の方法によって同
定した。上記の試験２のｉ）の方法と同様にして、動物
を腫瘍細胞で感作した後、動物から採取した脾臓細胞
（エフェクター細胞）を、モノクローナル抗体（ｍＡ
ｂ）抗Ｂ細胞モノクローナル抗体（ａｎｔｉ−Ｂ２２０
ｍＡｂ）か抗Ｔ細胞モノクローナル抗体（ａｎｔｉ−
Ｔｈｙ１．２ ｍＡｂ）（それぞれＳｅｒｏｔｅｃ社）
で１時間氷上で反応させて処理し、反応後３７℃で兎補
体（Ｃｅｄｅｒｌａｎｅ社）の存在下で更に１時間反応
させた。反応後の腫瘍細胞に対する脾臓細胞の傷害活性
を、上記の試験２のｉ）の方法と同様にして調べた。
集団の同定 ｉ）方法 上記１〜３の試験における腫瘍細胞に対して傷害活性を
発揮する細胞、即ちキラー細胞を以下の方法によって同
定した。上記の試験２のｉ）の方法と同様にして、動物
を腫瘍細胞で感作した後、動物から採取した脾臓細胞
（エフェクター細胞）を、モノクローナル抗体（ｍＡ
ｂ）抗Ｂ細胞モノクローナル抗体（ａｎｔｉ−Ｂ２２０
ｍＡｂ）か抗Ｔ細胞モノクローナル抗体（ａｎｔｉ−
Ｔｈｙ１．２ ｍＡｂ）（それぞれＳｅｒｏｔｅｃ社）
で１時間氷上で反応させて処理し、反応後３７℃で兎補
体（Ｃｅｄｅｒｌａｎｅ社）の存在下で更に１時間反応
させた。反応後の腫瘍細胞に対する脾臓細胞の傷害活性
を、上記の試験２のｉ）の方法と同様にして調べた。
【００１７】ii）結果 得られた結果を図３に示した。図３の結果で明確に示さ
れたように、抗Ｔ細胞モノクローナル抗体（ａｎｔｉ−
Ｔｈｙ１．２ ｍＡｂ）処理により、脾臓細胞（エフェ
クター細胞）の腫瘍細胞（ターゲット細胞）に対する傷
害活性が劇的に失われた。従って、傷害活性を獲得した
細胞集団は細胞傷害性Ｔリンパ球（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ
Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ：ＣＴＬ）であることが
明らかとなった。以上の試験から明らかな如く、図１の
結果から多糖類成分を腫瘍細胞と同時に腹腔内に投与す
ると、脾臓細胞の腫瘍細胞に対する傷害活性が全く認め
られなかった。またこの多糖類成分は図２の成績から腫
瘍細胞にも脾臓細胞にも直接傷害作用がなかったことか
ら、この多糖類成分が脾臓細胞の腫瘍細胞認識を阻害す
る可能性が考えられる。
れたように、抗Ｔ細胞モノクローナル抗体（ａｎｔｉ−
Ｔｈｙ１．２ ｍＡｂ）処理により、脾臓細胞（エフェ
クター細胞）の腫瘍細胞（ターゲット細胞）に対する傷
害活性が劇的に失われた。従って、傷害活性を獲得した
細胞集団は細胞傷害性Ｔリンパ球（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ
Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ：ＣＴＬ）であることが
明らかとなった。以上の試験から明らかな如く、図１の
結果から多糖類成分を腫瘍細胞と同時に腹腔内に投与す
ると、脾臓細胞の腫瘍細胞に対する傷害活性が全く認め
られなかった。またこの多糖類成分は図２の成績から腫
瘍細胞にも脾臓細胞にも直接傷害作用がなかったことか
ら、この多糖類成分が脾臓細胞の腫瘍細胞認識を阻害す
る可能性が考えられる。
【００１８】実施例２免疫抑制剤の製造 （ａ）アグリクス子実体をブレンダーで粉砕し、加熱還
流下で８０％エタノールで２４時間抽出する操作を３回
繰り返し、その残渣を更に３回に分けて熱水抽出しこの
熱水に溶出したものを凍結乾燥し、それを１ミリグラ
ム、シュークロースを１０ミリグラム、クエン酸ナトリ
ウムを１５グラムを１ミリリットルの精製水に溶かし注
射薬として用いる。 （ｂ）アグリクス子実体をブレンダーで粉砕し、加熱還
流下で８０％エタノールで２４時間抽出する操作を３回
繰り返し、その残渣を更に３回に分けて熱水抽出しこの
熱水に溶出したものを凍結乾燥し、それを１ミリグラム
を１ミリリットルの生理食塩水に溶かし注射薬として用
いる。
流下で８０％エタノールで２４時間抽出する操作を３回
繰り返し、その残渣を更に３回に分けて熱水抽出しこの
熱水に溶出したものを凍結乾燥し、それを１ミリグラ
ム、シュークロースを１０ミリグラム、クエン酸ナトリ
ウムを１５グラムを１ミリリットルの精製水に溶かし注
射薬として用いる。 （ｂ）アグリクス子実体をブレンダーで粉砕し、加熱還
流下で８０％エタノールで２４時間抽出する操作を３回
繰り返し、その残渣を更に３回に分けて熱水抽出しこの
熱水に溶出したものを凍結乾燥し、それを１ミリグラム
を１ミリリットルの生理食塩水に溶かし注射薬として用
いる。
【００１９】実施例３抗アレルギー食品の製造 アグリクス子実体をブレンダーで粉砕し、加熱還流下で
８０％エタノールで２４時間抽出する操作を３回繰り返
し、その残渣を更に３回に分けて熱水抽出しこの熱水に
溶出したものを凍結乾燥し、一定量をティーバッグに詰
め、お茶として用いる。
８０％エタノールで２４時間抽出する操作を３回繰り返
し、その残渣を更に３回に分けて熱水抽出しこの熱水に
溶出したものを凍結乾燥し、一定量をティーバッグに詰
め、お茶として用いる。
【００２０】
【発明の効果】カワリハラタケの子実体から得られる熱
水可溶成分である多糖類成分は、毒性の低い免疫抑制剤
として極めて有用である。また該多糖類成分は、免疫抑
制剤として用いた場合比較的長期に渡り活性を持続する
ことが期待される。また抗原刺激により遊離されるヒス
タミンやセロトニンなどの炎症性物質の発現を抑制し、
抗アレルギー食品として利用の可能性もある。
水可溶成分である多糖類成分は、毒性の低い免疫抑制剤
として極めて有用である。また該多糖類成分は、免疫抑
制剤として用いた場合比較的長期に渡り活性を持続する
ことが期待される。また抗原刺激により遊離されるヒス
タミンやセロトニンなどの炎症性物質の発現を抑制し、
抗アレルギー食品として利用の可能性もある。
【図１】多糖類成分による、エフェクター細胞の傷害活
性の抑制効果を示すグラフである。
性の抑制効果を示すグラフである。
【図２】多糖類成分の、腫瘍細胞及び脾臓細胞に対する
毒性効果を示すグラフである。
毒性効果を示すグラフである。
【図３】傷害活性を発揮するキラー細胞の同定結果を示
すグラフである。
すグラフである。
Claims (6)
- 【請求項１】 カワリハラタケの子実体から熱水可溶成
分として得られる多糖類成分であって免疫抑制に用いる
ための多糖類成分。 - 【請求項２】 多糖類成分は、カワリハラタケの子実体
を加熱した７５〜９０％エタノールで６時間〜２４時間
処理し、得られた抽出残渣を集め、これを熱水で６時間
〜２４時間、望ましくは１８時間〜２２時間抽出して可
溶成分を集め、それを凍結乾燥して濃縮して得られる請
求項１記載の多糖類成分。 - 【請求項３】 上記エタノールの抽出処理を少なくとも
３回繰り返して得られる請求項２記載の多糖類成分。 - 【請求項４】 上記熱水による抽出処理を少なくとも３
回繰り返して得られる請求項２または３記載の多糖類成
分。 - 【請求項５】 請求項１から４のいずれかに記載の多糖
類成分を有効成分として含有する免疫抑制剤。 - 【請求項６】 請求項１から４のいずれかに記載の多糖
類成分を含有する免疫抑制作用を示す機能性食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10081580A JPH11279204A (ja) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | 免疫抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10081580A JPH11279204A (ja) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | 免疫抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11279204A true JPH11279204A (ja) | 1999-10-12 |
Family
ID=13750262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10081580A Pending JPH11279204A (ja) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | 免疫抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11279204A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001240603A (ja) * | 2000-02-29 | 2001-09-04 | Toei Shinyaku Kk | β−１，３分岐β−１，６−グルカンとアガリクス茸アルカリ抽出エキス |
| WO2001082715A2 (en) * | 2000-05-03 | 2001-11-08 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Confectionery product having a filling |
| WO2005065063A3 (en) * | 2004-01-12 | 2005-11-17 | Geir Hetland | Use of the mushroom agaricus blazei murill for the production of medicaments suitable for treating infections and allergies |
| JP2006515276A (ja) * | 2002-10-22 | 2006-05-25 | オスコテック株式会社 | 骨粗鬆症の予防及び治療効果を有するフラン誘導体並びにこれを含む薬学的組成物 |
| US7442541B2 (en) | 2002-06-25 | 2008-10-28 | Adeka Corporation | β-glucan-containing fat and oil composition and novel microorganism capable of producing β-glucan |
| WO2011140623A1 (pt) * | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Universidade Federal De Minas Gerais - Ufmg | Formulação leishmanicida e seu uso |
-
1998
- 1998-03-27 JP JP10081580A patent/JPH11279204A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001240603A (ja) * | 2000-02-29 | 2001-09-04 | Toei Shinyaku Kk | β−１，３分岐β−１，６−グルカンとアガリクス茸アルカリ抽出エキス |
| WO2001082715A2 (en) * | 2000-05-03 | 2001-11-08 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Confectionery product having a filling |
| WO2001082715A3 (en) * | 2000-05-03 | 2002-05-16 | Nestle Sa | Confectionery product having a filling |
| US7214396B2 (en) | 2000-05-03 | 2007-05-08 | Nestec S.A. | Confectionery product containing functional ingredients and method of making and using |
| US7442541B2 (en) | 2002-06-25 | 2008-10-28 | Adeka Corporation | β-glucan-containing fat and oil composition and novel microorganism capable of producing β-glucan |
| JP2006515276A (ja) * | 2002-10-22 | 2006-05-25 | オスコテック株式会社 | 骨粗鬆症の予防及び治療効果を有するフラン誘導体並びにこれを含む薬学的組成物 |
| WO2005065063A3 (en) * | 2004-01-12 | 2005-11-17 | Geir Hetland | Use of the mushroom agaricus blazei murill for the production of medicaments suitable for treating infections and allergies |
| JP2007517867A (ja) * | 2004-01-12 | 2007-07-05 | コンソルシオ・エーエス | 感染症およびアレルギー治療用医薬品製造におけるキノコＡｇａｒｉｃｕｓＢｌａｚｅｉＭｕｒｉｌｌの使用 |
| WO2011140623A1 (pt) * | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Universidade Federal De Minas Gerais - Ufmg | Formulação leishmanicida e seu uso |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH11506761A (ja) | トリテルペン | |
| JP2019038844A (ja) | 抗高血圧症薬としてのトマト抽出物の使用及び水溶性の糖を含まないトマト抽出物の製造方法 | |
| EP3581192B1 (en) | Composition for enhancing immunity, containing ginseng berry polysaccharides | |
| EP2459206A2 (en) | Methods of treatment using thymus-derived compositions | |
| CS219880B2 (en) | Method of isolation of the polysaccharide | |
| KR20040096498A (ko) | 치료학적 방법 | |
| JPH11279204A (ja) | 免疫抑制剤 | |
| JPH06184197A (ja) | 非経口及び経口投与に適した、免疫調節作用をもつ半合成誘導体 | |
| US20030044424A1 (en) | Novel immune enhancing compositions | |
| US5547674A (en) | Pharmaceutical preparations derived from European mistletoe | |
| JPH02500269A (ja) | 新規テトラペプチド、その製法ならびにその用途 | |
| CA2063721C (fr) | Medicament immunostimulant a base de glycopeptidolipides polaires de mycobacterium chelonae | |
| CN117999080A (zh) | 包含复合人参皂苷组合物的抗炎组合物 | |
| KR20210146590A (ko) | 사간 추출물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| JP2003113088A (ja) | 発ガンプロモーター抑制剤及びそれを含有する組成物 | |
| EP0184100B1 (en) | Use of spergualin or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the preparation of a transplantation immunity suppressing and anti-allergic agent | |
| KR101556444B1 (ko) | 산초 알코올 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는 면역억제용 조성물 | |
| KR100204365B1 (ko) | 한국산 겨우살이로부터 면역증강용 조성물의 추출방법 및 그 추출물 | |
| JPH0311097A (ja) | 新規ペプチド | |
| Myhre | Exploring growth-inhibitory and immuno-stimulatory activity in British Columbia wild mushrooms and lichens. | |
| JPH09241166A (ja) | Ｈｓｐ６０ファミリーに属するタンパク質のジンセノサイド類含有合成抑制剤 | |
| JPH1036387A (ja) | Ｈｓｐ２７ファミリーに属するタンパク質のジンセノサイド類含有合成抑制剤 | |
| JP4140752B2 (ja) | 白血病細胞増殖阻害剤及びその製造方法 | |
| CN102764424B (zh) | 一种由5种氨基酸组成的胸腺五肽的药物组合物及其制备方法 | |
| JPH11503426A (ja) | 造血機能に関して刺激活性を示すｍｄｐ誘導体および複合体ならびにそれらを含む組成物 |