JPH11255713A - ベンザルマロネート誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 紫外線吸収作用、光安定性、非極性油剤への
溶解性に優れ、工業的生産が可能で化粧品への配合性に
優れ、皮膚または毛髪に適用した場合の紫外線防御効果
に優れたベンザルマロネート誘導体、その製法、並びに
これを含有する皮膚または毛髪用紫外線吸収剤、皮膚外
用剤及び毛髪化粧料の提供。 【解決手段】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、ｎ個のＲ¹Ｏは炭素数１〜５のアルコキシル基
等、Ｒ² はメチル基等、Ｒ³ は炭素数８〜１２の炭化水
素基、ｎは１〜３の整数を示す。）で表されるベンザル
マロネート誘導体、その製法、並びにこれを含有する皮
膚または毛髪用紫外線吸収剤、皮膚外用剤及び毛髪化粧
料。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた紫外線吸収
作用を有し皮膚に塗布した際に優れた紫外線防御効果を
示し、非極性基剤への溶解性に優れ、かつ製造が容易な
ベンザルマロネート誘導体、並びにこれを含有する紫外
線吸収剤、皮膚外用剤及び毛髪化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】紫外線
がヒトの皮膚・毛髪に及ぼす影響が明らかになるに伴
い、これを防ぐためにＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂを吸収する
化合物（紫外線吸収剤）の開発が進められている。例え
ば、ＵＶ−Ａの吸収剤としては、ベンゾフェノン、ベン
ゾイルメタンなどの誘導体を含むものが知られており、
ＵＶ−Ｂの吸収剤としては、桂皮酸、ベンゾフェノン、
４−アミノ安息香酸、サリチル酸などの誘導体を含むも
のが知られている。

【０００３】しかし、これらはいずれも、（ａ）ＵＶ−
Ａ及びＵＶ−Ｂを可能な限り吸収すること、（ｂ）光や
熱に対して安定であること、（ｃ）皮膚に対する毒性、
刺激性、その他の有害作用がないこと、（ｄ）効果が持
続すること、（ｅ）化粧品基剤への溶解性に優れている
こと、（ｆ）大規模な製造が簡易であること、（ｇ）皮
膚外用剤や毛髪化粧料に配合したときに高い紫外線吸収
効果を発揮することなどの皮膚及び毛髪を保護する紫外
線吸収剤として要求される各性質のすべてを同時に満足
するものではない。

【０００４】そこで、これらの問題を解決するために、
ベンザルマロネート誘導体の２つのアルコキシカルボニ
ル基の炭素鎖長が８以上のエステルが知られている（特
開平９−８７２３４号公報）。これらの誘導体は、
（ａ）〜（ｅ）の要件は満たすものの、（ｆ）、（ｇ）
の要件については不十分であった。すなわちこれらの誘
導体は、沸点が高いために、化粧品に用いるような純度
を達成するためにカラムクロマト精製等の特殊な精製操
作を必要とし、大規模な製造が困難なものとなってい
た。またエタノール溶液では比較的高い紫外線防御効果
を示すものの、実際に皮膚外用剤や毛髪用化粧料等へ配
合した場合には、エタノール溶液系の様な紫外線防御効
果を示さないとの問題点があった。このため、高い紫外
線吸収剤としての性能を有し、安価で簡易に工業的に製
造することができる紫外線吸収剤が求められていた。

【０００５】従って本発明は、紫外線吸収剤に要求され
る上記（ａ）〜（ｇ）の条件、特に光安定性、シリコー
ン油、スクワラン等の非極性油基剤に対する溶解性等に
優れるとともに、従来不十分であった実際に皮膚及び毛
髪等に使用した場合の紫外線防御効果に優れ、かつ安価
で簡易に工業的に製造することができる物質及びこれを
含有する皮膚または毛髪用紫外線吸収剤、皮膚外用剤、
毛髪化粧料を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、下記一般
式（１）で表される非対称のエステル鎖長を有するベン
ザルマロネート誘導体が、極めて優れた紫外線吸収作用
及び光安定性を有するとともに、特殊な精製を行わずに
蒸留等により精製が可能で工業的に製造が容易であり、
非極性油基剤及び他の基剤への溶解性にも優れ、さらに
室温付近で液状であるため化粧品への配合性にも優れ、
実際に皮膚外用剤、毛髪化粧料等に配合した場合従来よ
り極めて高い紫外線防御効果を示すという従来の化合物
と比較して、極めて優れた特性を有することを見出し
た。またマロン酸ジメチル等と特定アルコールとのエス
テル変換反応で得られた非対称マロン酸エステルを、特
定の芳香族アルデヒドと縮合させることにより、上記化
合物を簡易に製造でき、また廃棄物を少くすることがで
きることを見出し、本発明を完成させた。

【０００７】すなわち本発明は、次の一般式（１）

【０００８】

【化４】

【０００９】〔式中、ｎ個のＲ¹Ｏは同一または異なっ
て炭素数１〜５の直鎖または分岐鎖のアルコキシル基を
示すか、または２個のＲ¹Ｏが一緒になってアルキレン
ジオキシ基を形成してもよい。Ｒ² はメチル基またはエ
チル基を示し、Ｒ³ は炭素数８〜１２の直鎖または分岐
鎖の炭化水素基を示し、ｎは１〜３の整数を示す〕で表
されるベンザルマロネート誘導体及びその製造法を提供
するものである。また、本発明は、上記ベンザルマロネ
ート誘導体を含有する皮膚または毛髪用紫外線吸収剤を
提供するものである。さらに本発明は、上記ベンザルマ
ロネート誘導体を含有する皮膚外用剤を提供するもので
ある。さらに本発明は、上記ベンザルマロネート誘導体
を含有する毛髪化粧料を提供するものである。

【００１０】

【発明の実施の形態】一般式（１）において、ｎは１〜
３の整数を示し、ｎ個のＲ¹Ｏはベンゼン環上の２〜６
位のいずれの炭素原子に結合していてもよい。ｎ個のＲ
¹Ｏは同一または異なって炭素数１〜５の直鎖または分
岐鎖のアルコキシル基を示す。あるいは２個のＲ¹Ｏが
一緒になってアルキレンジオキシ基を形成してもよい。
これらのうち、入手の容易性、紫外線吸収効果、製造容
易性等の観点から、メトキシ基、３，４−メチレンジオ
キシ基が好ましい。

【００１１】すなわち、ｎ個のＲ¹Ｏに関して好ましい
置換様式としては、４−メトキシ基または３，４，５−
トリメトキシ基を有する化合物は特にＵＶ−Ｂ吸収剤と
して有用であり、３，４−ジメトキシ基または３，４−
メチレンジオキシ基を有する化合物はＵＶ−ＡとＵＶ−
Ｂの両方の吸収剤として有用である。

【００１２】Ｒ² はメチル基またはエチル基を示す。Ｒ
³ は炭素数８〜１２の直鎖または分岐鎖の炭化水素基を
示す。炭素数が６以下の場合は、分離精製が困難で収率
が十分でなく、また非極性油への溶解性が十分でなく好
ましくない。また炭素数が１４以上の場合は蒸留が困難
で製造が困難になるとともに、紫外線吸収効果が小さく
なるため好ましくない。かかるＲ³ のうち紫外線防御能
の高さ及び製造容易性の観点から、炭素数８〜１２の直
鎖または分岐鎖のアルキル基が好ましく、ｎ−ドデシル
基、ｎ−デシル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシ
ル基及び３，５，５−トリメチルヘキシル基が特に好ま
しい。

【００１３】ベンザルマロネート誘導体はｃｉｓ体及び
ｔｒａｎｓ体の異性体が存在するが、両者の紫外線吸収
効果には大きな差はなく、本発明においては、どちらか
一方の異性体のみでも、任意の比率の両者の混合物でも
よい。

【００１４】本発明のベンザルマロネート誘導体は、以
下のような方法によって製造するのが好ましい。

【００１５】

【化５】

【００１６】

【化６】

【００１７】〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びｎは前記と
同じものを示す。〕

【００１８】すなわち、まずマロン酸ジエチルまたはマ
ロン酸ジメチル（４）と、炭素鎖長が８から１２のアル
コール（５）とをエステル交換し、非対称マロン酸ジエ
ステル（２）を得る。つぎに得られた非対称マロン酸ジ
エステル（２）とベンズアルデヒド誘導体（３）とを、
縮合させることにより本発明のベンザルマロネート誘導
体（１）を得る方法が好ましい。一方、本発明のベンザ
ルマロネート誘導体はマロン酸ジエチルまたはマロン酸
ジメチル（４）とベンズアルデヒド誘導体とを縮合させ
た後に、アルコール（５）とエステル交換する方法でも
製造することができるが、精製操作が困難になり好まし
くない。さらに本発明の製造方法では、第１工程におい
て、目的の非対称マロン酸エステル以外に、原料及び炭
素鎖長が８から１２の対称マロン酸ジエステルが生成す
るが、これらは蒸留により除き、容易に再利用すること
ができる。

【００１９】第１工程のエステル交換反応では特に溶媒
を必要としないが、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、アルコール類等の溶媒を用い
て行っても良い。触媒としては、塩酸、硫酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等の酸触媒、水酸化ナトリウム、ナトリ
ウムアルコキシド等のアルカリ触媒などを挙げることが
でき、これらを適宜組み合わせて用いることができる。
エステル交換反応において、使用する化合物（４）と化
合物（５）との量比は特に限定されないが、１回の製造
で得られる目的非対称マロン酸エステルの収量から、
２：１〜１：２が好ましい。エステル交換反応におい
て、使用する触媒量は反応の速さ及びコストの点から化
合物（４）に対して０．０００１から０．３当量が好ま
しい。

【００２０】第２工程の縮合反応で用いる溶媒として
は、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、ヘ
キサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アルコ
ール類などを挙げることができる。触媒としては、ピペ
リジン、ピリジン等のアミンに代表される塩基、酢酸、
安息香酸、塩化亜鉛、四塩化チタン等の酸、酢酸ナトリ
ウム、酢酸アンモニウム等のカルボン酸塩、無水酢酸等
の酸無水物などを挙げることができ、これらを適宜組み
合わせて用いることができる。

【００２１】本発明のベンザルマロネート誘導体は、前
記した従来のベンザルマロネート誘導体が有していた問
題点を解消したものである。すなわち本発明のベンザル
マロネート誘導体は、優れた紫外線吸収作用を有し、シ
リコーン油、スクワラン等の非極性油剤及びエタノール
等の皮膚外用剤及び毛髪化粧料等の基剤に対する溶解性
や光安定性に優れるのみならず、カラムクロマト精製等
の特殊な精製を行わずに蒸留により簡易に工業的に製造
することができ、また室温付近で結晶化することがない
ことから、皮膚または毛髪用紫外線吸収剤として各種の
皮膚外用剤または毛髪化粧料に配合すれば、かかる化粧
料に極めて優れた紫外線防御効果を付与することができ
る。

【００２２】本発明の皮膚または毛髪用紫外線吸収剤
は、上記の如くして得られたベンザルマロネート誘導体
をそのまま用いたものであってもよいが、これを適当な
担体に担持させたものが好ましい。ここで用いられる担
体は、ベンザルマロネート誘導体（１）に対し不活性な
ものであれば特に制限されず、固体、液体、乳状体、ゲ
ル等いずれの形態のものでもよい。具体的には、水、ア
ルコール、油脂（炭化水素系油剤、フッ素系油剤、脂肪
酸エステル、高級アルコール、シリコーン系油剤な
ど）、澱粉、タルクなどの微粉末、エアゾール噴射剤と
して使用される低沸点炭化水素またはハロゲン炭化水素
などを挙げることができる。また、ベンザルマロネート
誘導体は一種類を単独でまたは二種以上を組み合わせて
使用することができる。

【００２３】また、本発明の皮膚または毛髪用紫外線吸
収剤には、他の紫外線吸収剤を配合することもできる。
この他の紫外線吸収剤としては、４−メトキシ桂皮酸２
−エチルヘキシル等のＵＶ−Ｂ吸収剤、４−メトキシ−
４′−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等のＵＶ−Ａ吸収
剤、酸化亜鉛、酸化チタンなどの無機紫外線吸収剤など
を挙げることができる。さらに、本発明の皮膚または毛
髪用紫外線吸収剤には、必要に応じて他の成分、例え
ば、香料、着色料、界面活性剤、酸化防止剤など配合す
ることができる。本発明の皮膚または毛髪用紫外線吸収
剤は、ベンザルマロネート誘導体及び上記のその他の化
合物を混合し常法にしたがって製造することができる。

【００２４】本発明の皮膚外用剤及び毛髪化粧料は、本
発明のベンザルマロネート誘導体の一種または二種以上
を配合したものであり、さらに皮膚外用剤及び毛髪化粧
料に一般的に用いられる基剤及びその他の成分を配合す
ることができる。

【００２５】皮膚外用剤は、薬用皮膚外用剤及び皮膚化
粧料に大別される。薬用皮膚外用剤としては、油性基
剤、水中油型または油中水型乳化基剤、水溶性基剤、懸
濁性基剤をベースとする軟膏剤、ローション剤、エアゾ
ール剤等の形態が挙げられ、各種薬効成分が配合され
る。皮膚化粧料としては、水中油型または油中水型乳化
化粧料、クリーム、乳液、化粧水、油性化粧料、口紅、
ファンデーション、皮膚洗浄剤等の形態が挙げられる。

【００２６】毛髪化粧料としては、水溶液、エタノール
溶液、エマルジョン、サスペンジョン、ゲル、固型、エ
アゾール、粉末等の剤型が挙げられ、シャンプー、リン
ス、トリートメント、コンディショナー、ヘアリキッ
ド、ヘアトニック、養毛剤、育毛剤、ヘアスプレー等の
形態が挙げられる。

【００２７】さらに本発明の皮膚外用剤及び毛髪化粧料
には、それぞれの目的に応じてベンザルマロネート誘導
体（１）以外の紫外線吸収剤、薬効成分、界面活性剤、
Ｗ／ＯまたはＯ／Ｗ型乳化剤、シリコーン系油剤用の乳
化剤、乳化安定剤、キレート剤、増粘剤、美白剤、pH調
整剤、酸化防止剤、防腐剤、保湿剤、色素類、香料等を
適宜配合することができる。

【００２８】本発明の皮膚外用剤及び毛髪化粧料におけ
るベンザルマロネート誘導体の配合量は、特に限定され
るものではなく、その種類及び要求される紫外線防御効
果の程度によって適宜決定することができるが、一般に
は、皮膚外用剤では０．１〜２０重量％、特に０．５〜
１０重量％が好ましく、毛髪化粧料ではシャンプー等に
あっては０．０１〜５重量％、リンス、トリートメン
ト、コンディショナー等にあっては０．１〜２０重量
％、ヘアリキッド、ヘアトニック等にあっては０．０１
〜１０重量％が好ましい。本発明の皮膚外用剤及び毛髪
化粧料は、ベンザルマロネート誘導体及び上記のその他
の化合物を混合し、常法にしたがって製造することがで
きる。

【００２９】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

【００３０】実施例１ ｐ−メトキシベンザル（メチ
ル）ドデシルマロネート（１−１）の合成

【００３１】

【化７】

【００３２】（１）メチルドデシルマロネート（１−
２）の合成

【００３３】３００ml２つ口フラスコにマロン酸ジメチ
ル（１−４）２６．４２ｇ（０．２mol）、ｎ−ドデシ
ルアルコール（１−５）２９．８１ｇ（０．１６mo
l）、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液
０．４８ｇを入れ、生成するメタノールを留去しながら
８０℃で２時間加熱した。冷却後、飽和食塩水１００ml
を入れ、酢酸エチル１０mlで抽出し、飽和食塩水で１回
洗った。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮した。得られた残渣を単蒸留（沸点１４５℃／０．１
torr）して精製することにより化合物（１−２）を無色
の液体として得た（収率３５％）。得られた化合物（１
−２）の物性は以下の通りである。

【００３４】¹H-NMR(CDCl₃,δ)：0.88(t, 3H, J=6.7H
z), 1.20-1.40(m, 18H),1.57-1.68(m, 2H), 3.39(s, 2
H), 3.75(s, 3H), 4.14(t, 2H, J=6.7Hz)

【００３５】（２）ｐ−メトキシベンザル（メチル）ド
デシルマロネート（１−１）の合成 ３００ml２つ口フラスコにｐ−メトキシベンズアルデヒ
ド（１−３）６．８１ｇ（５０mmol）を入れ、これをシ
クロヘキサン１００mlに溶解させた。つぎに、メチルド
デシルマロネート（１−２）１４．３２ｇ（５０mmo
l）、ピペリジン０．４２６ｇ（５．００mmol）、及び
酢酸０．３０ｇ（５mmol）を加え、ＤｅａｎＳｔａｒｋ
装置により生成する水を脱水しながら、攪拌下で１８時
間加熱還流した。冷却後、反応混合物に酢酸エチル１０
０mlを加え、１規定塩酸で１回、飽和重曹水で２回洗浄
した後、２回水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をクーゲルロ
ールを用いて１９０℃、０．０１torrの条件で蒸留し微
黄色の液体１５．５６ｇを得た。得られた微黄色の液体
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すること
により、目的の化合物（１−１）１４．８２ｇを無色の
液体として得た（収率７３％）。得られた化合物（１−
１）の物性は以下の通りである。

【００３６】¹H-NMR(CDCl₃,δ)：0.88(t, 3H, J=6.7H
z), 1.22-1.43(m, 18H),1.61-1.77(m, 2H), 3.83-3.86
(m, 6H), 4.19-4.31(m, 2H),6.86-6.92(m, 2H), 7.38-
7.43(m, 2H), 7.68-7.70(m, 1H) IR(ν_neat, cm^-1)：2930, 2860, 1730, 1610, 1515, 12
60, 1205, 1175,1065, 1030, 830 UV(EtOH,λmax(ε))：313nm (22,700)

【００３７】実施例２ ｐ−メトキシベンザル（２−
エチルヘキシル）メチルマロネート（化合物（２−
１））の合成

【００３８】

【化８】

【００３９】（１）２−エチルヘキシル（メチル）マロ
ネート化合物（２−２）の合成

【００４０】（１）実施例１の（１）においてｎ−ドデ
シルアルコールの代わりに２−エチルヘキシルアルコー
ル（２−５）を、２８％ナトリウムメトキシド−メタノ
ール溶液の代わりに濃硫酸を７．０ｇ用いた以外は実施
例１の（１）と同様にして反応を行い、単蒸留（沸点１
１０℃／０．１torr）して精製することにより化合物
（２−２）を無色の液体として得た（収率４９％）。得
られた化合物（２−２）の物性は以下の通りである。

【００４１】¹H-NMR(CDCl₃,δ)：0.89(t, 6H, J=7.4H
z), 1.25-1.42(m, 8H),1.55-1.62(m, 1H), 3.39(s, 2
H), 3.75(s, 3H), 4.07(d, 2H, J=5.5Hz)

【００４２】（２）ｐ−メトキシベンザル（２−エチル
ヘキシル）メチルマロネート（２−１）の合成 実施例１の（２）においてエチルドデシルマロネートの
代わりに２−エチルヘキシル（メチル）マロネート（２
−２）を用いた以外は実施例１の（２）と同様にして反
応を行い、目的の化合物（２−１）を無色の液体として
得た（収率８５％）。得られた化合物（２−１）の物性
は以下の通りである。

【００４３】¹H-NMR(CDCl₃,δ)：0.83-0.94(m, 6H), 1.
22-1.45(m, 8H),1.54-1.63(m, 1H), 3.83-3.86(m, 6H),
4.17(t, 2H, J=5.8Hz),6.86-6.92(m, 2H), 7.38-7.44
(m, 2H), 7.69-7.78(m, 1H) IR(ν_neat, cm^-1)：2965, 2880, 1730, 1610, 1515, 12
60, 1175, 1065,830 UV(EtOH,λmax(ε))：313nm (22,000)

【００４４】実施例３ ３，４−ジメトキシベンザル
（２−エチルヘキシル）エチルマロネート（３−１）の
合成

【００４５】

【化９】

【００４６】（１）エチル（２−エチルヘキシル）マロ
ネート（３−２）の合成

【００４７】実施例１の（１）において、ｎ−ドデシル
アルコールの代わりに２−エチルヘキシルアルコール
（３−５）を、マロン酸ジメチルの代わりにマロン酸ジ
エチル（３−４）を用いた以外は実施例１の（１）と同
様にして反応を行い、単蒸留（沸点１１５℃／０．１to
rr）として精製することにより化合物（３−２）を無色
の液体として得た（収率５２％）。得られた化合物（３
−２）の物性は以下の通りである。

【００４８】¹H-NMR(CDCl₃,δ)：0.89(t, 6H, J=7.2H
z), 1.24-1.43(m, 11H),1.52-1.62(m, 1H), 3.37(s, 2
H), 4.07(d, 2H, J=5.9Hz),4.21(q, 2H, J=7.2Hz)

【００４９】（２）３，４−ジメトキシベンザル（２−
エチルヘキシル）エチルマロネート（３−１）の合成 実施例１の（２）において、ｐ−メトキシベンズアルデ
ヒドの代わりに３，４−ジメトキシベンズアルデヒド
（３−３）を、エチルドデシルマロネートの代わりにエ
チル（２−エチルヘキシル）マロネート（３−２）を用
いた以外は実施例１の（２）と同様にして反応を行い、
目的の化合物（３−１）を微黄色の液体として得た（収
率９０％）。得られた化合物（３−１）の物性は以下の
通りである。

【００５０】¹H-NMR(CDCl₃,δ)：0.83-0.95(m, 6H), 1.
26-1.46(m, 11H),1.53-1.62(m, 1H), 3.87(s, 3H), 3.9
2(s, 3H), 4.14-4.20(m, 2H),4.24-4.39(m, 2H), 6.83-
6.88(m, 1H), 7.01-7.11(m, 2H),7.66-7.67(m, 1H) IR(ν_neat, cm^-1)：2965, 2935, 1730, 1600, 1520, 14
65, 1255, 1145,1160, 1025 UV(EtOH,λmax(ε))：328nm (17,400)

【００５１】実施例４ ３，４，５−トリメトキシベ
ンザル（３，５，５−トリメチルヘキシル）メチルマロ
ネート（４−１）の合成

【００５２】

【化１０】

【００５３】（１）３，５，５−トリメチルヘキシル
（メチル）マロネート（４−２）の合成

【００５４】実施例１の（１）において、ｎ−ドデシル
アルコールの代わりに３，５，５−トリメチルヘキシル
アルコール（４−５）を用いた以外は実施例１の（１）
と同様にして反応を行い、単蒸留（沸点１０５℃／０．
１torr）して精製することにより化合物（４−２）を無
色の液体として得た（収率３７％）。得られた化合物
（４−２）の物性は以下の通りである。

【００５５】¹H-NMR(CDCl₃,δ)：0.89(s, 9H), 0.95(d,
3H, J=6.3Hz),1.03-1.68(m, 5H), 3.38(s, 2H), 3.75
(s, 3H), 4.17(t, 2H, J=6.5Hz)

【００５６】（２）３，４，５−トリメトキシベンザル
（３，５，５−トリメチルヘキシル）メチルマロネート
（４−１）の合成 実施例１の（２）において、ｐ−メトキシベンズアルデ
ヒドの代わりに３，４，５−トリメトキシベンズアルデ
ヒドを、エチルドデシルマロネートの代わりに３，５，
５−トリメチルヘキシル（メチル）マロネート（４−
２）を用いた以外は実施例１の（２）と同様にして反応
を行い、目的の化合物（４−１）を無色の液体として得
た（収率６３％）。得られた化合物（４−１）の物性は
以下の通りである。

【００５７】¹H-NMR(CDCl₃,δ)：0.80-1.75(m, 17H),
3.85(s, 9H), 3.88(s, 3H),4.27(t, 2H, J=6.6Hz), 6.7
1-6.73(m, 2H), 6.76-6.67(m, 1H) IR(ν_neat, cm^-1)：2960, 1730, 1630, 1580, 1510, 13
35, 1250, 1130,1070, 1005, 830 UV(EtOH,λmax(ε))：313nm (16,000)

【００５８】実施例５ ３，４−メチレンジオキシベ
ンザル（２−エチルヘキシル）メチルマロネート（５−
１）の合成

【００５９】

【化１１】

【００６０】実施例１の（２）において、ｐ−メトキシ
ベンズアルデヒドの代わりにピペロニルアルデヒド（５
−３）を、エチルドデシルマロネートの代わりに２−エ
チルヘキシル（メチル）マロネート（５−２）を用いた
以外は実施例１の（２）と同様にして反応を行い、目的
の化合物（５−１）を微黄色の液体として得た（収率５
５％）。得られた化合物（５−１）の物性は以下の通り
である。

【００６１】¹H-NMR(CDCl₃,δ)：0.83-0.95(m, 6H), 1.
25-1.45(m, 8H),1.30-1.37(m, 1H), 3.83-3.87(m, 3H),
4.14-4.21(m, 2H),6.00-6.01(m, 2H), 6.79-6.84(m, 1
H), 6.91-7.01(m, 2H),7.62-7.64(m, 1H) IR(ν_neat, cm^-1)：2965, 1730, 1630, 1505, 1450, 12
40, 1065,1040, 930, 810UV(EtOH,λmax(ε))：332nm
(15,600) 304nm (8,300)

【００６２】試験例１ 紫外線吸収作用 化合物（１−１）〜（５−１）からなる紫外線吸収剤
と、現在汎用されている皮膚または毛髪用紫外線吸収剤
である２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン
（比較品１）及び４−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシ
ル（比較品２）を用い、下記の方法により紫外線吸収作
用（吸光度）を測定した。結果を表１に示す。

【００６３】（測定方法）各紫外線吸収剤をエタノール
（９９．５％試薬特級）に溶解して、２．５×１０^-5mo
l／ｌ濃度の溶液を調製し、これを石英セル（１×１c
m）に入れた後、自記分光光度計（日立社製Ｕ−３４１
０型）により吸光度を測定した。

【００６４】

【表１】

【００６５】表１から明らかな通り、本発明の紫外線吸
収剤は、比較品１及び２と比べても同等またはそれ以上
の紫外線吸収作用を示した。

【００６６】試験例２ 光安定性試験 化合物（１−１）〜（５−１）からなる紫外線吸収剤
と、４−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル（比較品
２）及び同じく現在汎用されている皮膚または毛髪用紫
外線吸収剤である４−ジメチルアミノ安息香酸２−エチ
ルヘキシル（比較品３）を用い、下記の方法により光に
対する安定性を測定した。結果を表２に示す。

【００６７】（測定方法）各紫外線吸収剤をエタノール
（９９．５％試薬特級）に溶解して、１．０×１０^-4mo
l／ｌ濃度の溶液を調製し、これを石英セル（１×１c
m）に入れた後、自記分光光度計（日立社製Ｕ−３４１
０型）により吸光度を測定した。つぎに、この石英セル
に入れた各溶液に、キセノン耐光試験機（Heraeus 社
製；SUNTEST CPS型）を用いて２時間または６時間、夏
期の太陽光に近似した波長及び強度の光を照射後、再び
前記と同様にして吸光度を測定した。これらの吸光度の
値から、紫外線吸収効果の残存率を求め、光安定性を評
価した。なお、残存率は、光照射後のλmax における吸
光度の値を光照射前のλmax における吸光度の値で除し
たものの百分率である。

【００６８】

【表２】

【００６９】表２から明らかな通り、本発明の皮膚また
は毛髪用紫外線吸収剤は現在皮膚または毛髪用として汎
用されている紫外線吸収剤に比べて、２時間または６時
間の光照射後においても高い紫外線吸収効果を維持して
おり、また時間の経過による効果の低下も非常に小さか
った。

【００７０】試験例３ 溶解性試験 化合物（１−１）〜（５−１）からなる紫外線吸収剤
と、米国特許第３，７０６，７０１号明細書及びオラン
ダ国特許第１４２，４４３号明細書及び英国特許１，０
３７，１６９号明細書に記載のｐ−メトキシベンザルジ
メチルマロネート（比較品４）、ｐ−メトキシベンザル
ジエチルマロネート（比較品５）及び、特開昭５９−３
８２７３号公報、米国特許第４，４５７，９１１号明細
書及びヨーロッパ特許公開公報第０，１００，６５１号
に記載の、ｐ−メトキシベンザルジイソプロピルマロネ
ート（比較品６）、３，４，５−トリメトキシベンザル
ジエチルマロネート（比較品７）及び、特開平９−８７
２３４号公報に記載のｐ−メトキシベンザルジ（２−エ
チルヘキシル）マロネート（比較品８）を用い、非極性
油剤への溶解性を評価した。結果を表３に示す。

【００７１】（評価方法）各紫外線吸収剤を、非極性油
剤であるオクタメチルシクロテトラシロキサン（シリコ
ーン油剤）及びスクワランに５重量％添加した場合の溶
解性を観察した。

【００７２】

【表３】

【００７３】表３から明らかな通り、本発明の紫外線吸
収剤は、比較品４〜７に比べて何れの非極性油剤に対し
ても溶解性が極めて高いものであった。さらに、比較品
８とも同等以上の溶解性を示した。なお、本発明の紫外
線吸収剤はエタノールに対しても良好な溶解性を示し
た。

【００７４】試験例４ 皮膚に対する紫外線防御効果 化合物（１−１）〜（５−１）からなる紫外線吸収剤
と、前述の特開平９−８７２３４号公報に記載の３，
４，５−トリメトキシジベンザルジ（２−エチルヘキシ
ル）マロネート（比較品９）及び比較品４について、Ｅ
ｔＯＨ溶液とクリームに配合した皮膚外用剤とを皮膚に
使用したときの紫外線防御効果をＳＰＦ（Sun Protecti
on Factor）値測定により評価した。結果を表５に示
す。

【００７５】（評価方法）８週齢の雌のハートレー系白
色モルモットの背部皮膚を剃毛して被験部位とし、同モ
ルモットを固定箱に入れて固定した。剃毛後２時間経過
してから、被験物質の７重量％エタノール溶液を４μｌ
／cm² の割合で、また７重量％配合クリームを３mg／cm
² の割合でそれぞれ塗布した。試料を塗布してから１５
分後、東芝健康ランプ（ＳＥランプ）を光源として用
い、あらかじめここに記載の方法と同様の方法により別
の被験モルモットを用いて求めた予想ＳＰＦ値を中心に
照射量が増加及び減少するように、５つに分割した被験
部位に対して０．４１mW／cm²の光を照射時間を変えて
照射した。２４時間後に、紅斑反応を判定して試料塗布
部のＭＥＤ（最小紅斑量）を求め、このＭＥＤの値を、
同モルモットで求めたＥｔＯＨ系では試料未塗布部のＭ
ＥＤの値で、また配合クリームでは本試験物質を精製水
に置き換えたクリームのＭＥＤの値でそれぞれ除してＳ
ＰＦ値を求めた。なお、結果は各被験物質について５匹
のモルモットを用いて求めたＳＰＦ値の平均値で示し
た。試験クリームは、本発明化合物または比較品３ ７
重量％、シリコーン系乳化剤２重量％、スクワラン２重
量％、オクタメチルテトラシロキサン２０重量％、メチ
ルパラベン０．３重量％、硫酸マグネシウム０．７重量
％、精製水６８重量％の配合割合で常法により調製し
た。また結果を表４に示す。

【００７６】

【表４】

【００７７】表４から明らかな通り、本発明の紫外線吸
収剤は比較品に比べて、皮膚に使用したときの紫外線防
御効果が高かった。特に、クリームに配合した時の紫外
線防御効果は比較品に比べ高くなっていた。

【００７８】試験例５ 毛髪に対する紫外線防御効果 実施例２及び３で得られた本発明化合物（２−１）、
（３−１）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ
ノン（比較品１）及びｐ−メトキシベンザルジエチルマ
ロネート（比較品５）を用い、毛髪化粧料（ヘアオイ
ル）を常法により製造し、これらを使用したときの毛髪
に対する紫外線防御効果を毛髪損傷度により評価した。
結果を表５に示す。ヘアオイル組成は、本発明化合物ま
たは比較品０．５重量％、ジメチルポリシロキサン（粘
度１０００万cs）５重量％、流動パラフィンバランスと
した。

【００７９】

【表５】

【００８０】（評価方法）日本人黒色毛髪をヘアオイル
で処理し、キセノン耐光試験機（Heraeus 社製；SUNTES
T CPS型）を用いて夏期の太陽光に近似した波長及び強
度の光を８時間照射後、５名の専門パネラーにより下記
評価基準で色調の変化を目視により評価し、また感触を
官能評価した。

【００８１】評価基準： ○：非処理毛と比較し、変化がみられない。 △：非処理毛と比較し、やや変化がみられる。 ×：非処理毛と比較し、明らかに変化がみられる。

【００８２】表５から明らかな通り、本発明の紫外線吸
収剤は、比較品に比べて毛髪に使用したときの紫外線防
御効果及び感触に優れていた。

【００８３】試験例６ 蒸留温度の測定 実施例１〜５で得られた化合物（１−１）〜（５−１）
からなる紫外線吸収剤と前述の特開平９−８７２３４号
公報に記載の３，４，５−トリメトキシベンザルジ（２
−エチルヘキシル）マロネート（比較品９）及びｐ−
（２−エチルヘキシルオキシ）ベンザルジ（２−エチル
ヘキシル）マロネート（比較品１０）を用い、薄膜蒸留
における蒸留温度を評価した。

【００８４】（評価方法）ガラスチューブオーブンを用
いて０．０１torrの条件で１７０℃から２２０℃まで加
熱して留出する温度を観察した。ここで、２２０℃まで
加熱しても留出が見られない化合物は留出無しとした。
結果を表６に示す。

【００８５】

【表６】

【００８６】表６から、本発明の紫外線吸収剤は蒸留に
よる精製が可能であることが明らかとなった。また、比
較品はこのような精製が不可能であることが明らかとな
った。

【００８７】実施例６〜１０ 常法により、下記組成の皮膚外用剤（Ｗ／Ｏ型クリー
ム）を得た。

【００８８】

【表７】

【００８９】さらに、化合物（１−１）の代わりに化合
物（２−１）〜（５−１）を使用する以外は同様の組成
でＷ／Ｏ型クリームを製造した。

【００９０】実施例１１〜１５ 常法により、下記組成の皮膚外用剤（ファンデーショ
ン）を製造した。

【００９１】

【表８】

【００９２】さらに、化合物（１−１）の代わりに化合
物（２−１）〜（５−１）を使用する以外は同様の組成
でファンデーションを製造した。

【００９３】実施例１６〜２０ 常法により、下記組成の毛髪化粧料（ヘアコンディショ
ナー）を製造した。

【００９４】

【表９】

【００９５】さらに、化合物（１−１）の代わりに化合
物（２−１）〜（５−１）を使用する以外は同様の組成
でクリーム状ヘアコンディショナーを製造した。

【００９６】

【発明の効果】本発明のベンザルマロネート誘導体は、
優れた紫外線吸収作用及び光安定性を有し、また非極性
油基剤及び他の基剤への溶解性に優れることから皮膚外
用剤及び毛髪化粧料への配合性及び配合安定性が良好で
あり、さらに実際に皮膚または毛髪に使用した場合に極
めて高い紫外線防御効果を発揮すると共に皮膚に対する
安全性の高いものである。したがって、これを非極性油
を基剤とする皮膚外用剤または毛髪化粧料に配合すれ
ば、持続時間の長い優れた紫外線防御効果と優れた使用
感を発揮することができる。さらに、薄膜式の蒸留等が
可能であり、工業的な精製が容易である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 67/03 Ｃ０７Ｃ 67/03 67/343 67/343 Ｃ０９Ｋ 3/00 １０４ Ｃ０９Ｋ 3/00 １０４Ｚ (72)発明者 山室 朗 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 藤倉 芳明 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、ｎ個のＲ¹Ｏは同一または異なって炭素数１〜
   ５の直鎖または分岐鎖のアルコキシル基を示すか、また
   は２個のＲ¹Ｏが一緒になってアルキレンジオキシ基を
   形成してもよい。Ｒ² はメチル基またはエチル基を示
   し、Ｒ³ は炭素数８〜１２の直鎖または分岐鎖の炭化水
   素基を示し、ｎは１〜３の整数を示す〕で表されるベン
   ザルマロネート誘導体。
2. 【請求項２】 マロン酸ジメチルまたはマロン酸ジエチ
   ルとＲ³ＯＨ（Ｒ³は炭素数８〜１２の直鎖または分岐鎖
   の炭化水素基を示す。）とのエステル交換反応により次
   の一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ² はメチル基またはエチル基を示し、Ｒ³ は
   前記と同一のものを示す。）で表される非対称マロン酸
   エステルを製造し、次いでこれと次の一般式（３） 【化３】 （式中、ｎ個のＲ¹Ｏは同一または異なって炭素数１〜
   ５の直鎖または分岐鎖のアルコキシル基を示すか、また
   は２個のＲ¹Ｏが一緒になってアルキレンジオキシ基を
   形成してもよい。ｎは１〜３の整数を示す。）で表され
   る芳香族アルデヒドとを縮合させることを特徴とする請
   求項１記載のベンザルマロネート誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】 請求項１記載のベンザルマロネート誘導
   体を含有する皮膚または毛髪用紫外線吸収剤。
4. 【請求項４】 請求項１記載のベンザルマロネート誘導
   体を含有する皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 請求項１記載のベンザルマロネート誘導
   体を含有する毛髪化粧料。