JPH11255661A

JPH11255661A - アトピー性皮膚炎用外用剤

Info

Publication number: JPH11255661A
Application number: JP10058455A
Authority: JP
Inventors: Shinsuke Honda; 伸介本多
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-03-10
Filing date: 1998-03-10
Publication date: 1999-09-21

Abstract

(57)【要約】【課題】止痒効果に優れ、また、皮膚を掻いた後の皮
膚の熱感を抑える効果に優れたアトピー性皮膚炎用外用
剤を提供する。【解決手段】ティートリー（学名：Ｍｅｌａｌｅｕｃ
ａＡｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）の抽出物を有効成分と
するアトピー性皮膚炎用外用剤。上記抽出は、有機溶
剤、水および水蒸気による抽出が適用できるが、なかで
も水蒸気による抽出が特に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アトピー性皮膚炎
用外用剤に関するものであって、より詳しくは、ティー
トリー（学名：ＭｅｌａｌｅｕｃａＡｌｔｅｒｎｉｆ
ｏｌｉａ）の抽出物を有効成分とした、止痒効果に優
れ、また、皮膚を掻いた後の皮膚の熱感を抑える効果に
優れたアトピー性皮膚炎用外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】アトピー性皮膚炎は、現在まだその原因
が明らかとなっていない慢性の皮膚疾患であり、皮膚の
乾燥しやすい人や外界の刺激に弱い皮膚を持った人がか
かりやすいと考えられている。近年、この疾患に悩む人
々は増えるばかりであり、未だ有効な治療法が見つかっ
ていないのが現状である。

【０００３】その症状の特徴としては、小児期では丘
疹、紅斑、肥厚および苔癬化、青年期では、紅斑および
落屑を伴う肥厚および苔癬化があげられ、共に掻痒感を
伴う。この掻痒感が、アトピー性皮膚炎が難治である原
因の一つであると考えられ、この改善および治療が試み
られている。

【０００４】従来より、アトピー性皮膚炎を改善または
治療するための製剤としては、抗ヒスタミン剤、抗アレ
ルギー剤、抗炎症剤およびステロイド剤等が知られてい
るが、何れも薬理効果が十分でなかったり副作用が懸念
される等の点において必ずしも満足できるものではなか
った。

【０００５】具体的には、抗ヒスタミン剤や抗アレルギ
ー剤は止痒効果はあるものの持続性や抗炎症効果に欠
け、服用後に倦怠感や眠気が生じるなどの症状が現れ日
常生活に支障をきたすことがあるために慢性の掻痒に対
しての長期連用は困難である。

【０００６】また一方、ステロイド剤は、薬理効果は高
いものの薬剤特有の副作用が非常に強く、使用にあたっ
ては十分な配慮が必要であると同時にこれもまた、長期
連用は困難である。

【０００７】その他にも掻痒感を抑えることを目的とし
て、発汗を抑制する薬剤や尿素軟膏等の保湿を目的とし
た製剤の適用が試みられているが、その作用は一時的で
あり、特に掻破後の炎症や熱感を伴った諸症状を改善す
る作用は十分なものとはいえない。更に、近年では内
服、外用に関係なく、作用は緩和ではあるが副作用軽減
を主目的に天然素材のアトピー性皮膚炎改善剤が研究さ
れており、例えば、特開平６−３２９５４７号公報には
蓬の抽出液および馬油を含みアトピー性皮膚炎に有効な
外用剤が開示されている。しかしながら、これらのいず
れも、アトピー性皮膚炎用外用剤としての効果は十分な
ものとはいえない。

【０００８】

【本発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、前
述した従来からの欠点を抜本的に解決するもので、止痒
効果に優れ、特に、皮膚を掻いた後の皮膚の熱感を抑え
る効果に優れたアトピー性皮膚炎を治療・改善する安全
性の高い外用剤を提供することにある。

【０００９】アトピー性皮膚炎は、慢性の掻痒性皮膚疾
患の一種であり、この掻痒感による掻破により確実にそ
の部分に炎症が生じてその炎症を悪化させる。軽度の痒
みであった場合でも、皮膚を掻くことにより皮膚が赤く
なり熱感を帯びてくるとさらに一層痒みが増し、掻破を
繰り返してしまう。そして、結果的にアトピー性皮膚炎
の悪化を招いている。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者は、これらの現
象を抑制するために、皮膚の炎症を抑える効果と皮膚の
熱感を抑制する効果を併せもつ素材を利用すれば、アト
ピー性皮膚炎を改善することができるであろうとの着眼
をもとに、前記目的を達成するために有効成分を求めて
鋭意研究を重ねてきた。その結果、抗炎症効果を有する
素材のうち、ティートリー（学名：Ｍｅｌａｌｅｕｃａ
Ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）の抽出物が皮膚の掻痒感
を抑え、皮膚を掻いた後の熱感を抑制するという新たな
知見を得て本発明を完成するに至った。

【００１１】すなわち、本発明によれば、ティートリ
ー（学名：ＭｅｌａｌｅｕｃａＡｌｔｅｒｎｉｆｏｌ
ｉａ）の抽出物を有効成分とすることを特徴とするアト
ピー性皮膚炎用外用剤が提供される。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明で使用されるティートリー
の抽出物は、ティートリー（学名：Ｍｅｌａｌｅｕｃａ
Ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）の葉、樹皮または樹木か
ら、水、有機溶剤あるいは水蒸気蒸留することによって
得られる抽出物であり、なかでも、水蒸気蒸留すること
によって得られた抽出物が最も好ましい。水蒸気蒸留に
よる抽出物の例として、ＡＵＳＴＲＡＬＩＡＮＢＯＤ
ＹＣＡＲＥＴＥＡＴＲＥＥＯＩＬ（ボディーケア
社製）を挙げることができる。

【００１３】有機溶剤としては、例えばエタノール、メ
タノールなどの有機溶剤を挙げることができ、これらは
単独であるいは水との混合液の形で用いることができる
が、成分の有効性という観点からいえば、特に疎水性の
有機溶剤を用いることが好ましい。また、本発明におけ
る上記抽出物をさらに精製して用いてもよい。精製法と
しては、濾過工程や分画処理操作を含む自体公知の方法
がなんら制限なく採用できる。

【００１４】このティートリーとは、フトモモ科メラレ
ウカ属（コバノブラッシノキ属）の一種で、オーストラ
リアのニューサウスウエールズ州、クイーンズランド州
の東岸地域の湿地帯に自生している植物である。

【００１５】本発明において、前記ティートリー（学
名：ＭｅｌａｌｅｕｃａＡｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）
の抽出物の配合量は、クリーム、ローション、乳液、パ
ック、化粧水、エッセンス等の化粧品の場合と、軟膏
剤、パップ剤、プラスター剤等の外用剤として使用する
場合のいずれにおいても、製剤全体に対して０．００１
ないし１０重量％、好ましくは０．１ないし５重量％の
範囲で配合される。配合量が０．００１重量％未満の場
合は、アトピー性皮膚炎の改善作用が不十分であり、ま
た、１０重量％を超えて用いてもそれ以下の場合と特に
効果上の差異はなく、この場合は経済的に不利である。

【００１６】本発明の外用剤の剤型は、外用施用上適す
るものであれば特に制限はなく、先にも挙げたように、
パップ剤、プラスター剤、ペースト剤、クリーム、軟
膏、エアゾール剤、乳剤、ローション、乳液、エッセン
ス、パック、ゲル剤、パウダー、ファンデーション、サ
ンケア、バスソルトなどの医薬品、医薬部外品ならびに
化粧品として公知の形態で幅広く使用に供されるもので
ある。

【００１７】さらに、本発明の外用剤を調製する場合、
通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば、塩化
カルプロニウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミ
ンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニ
コチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチ
ンキ等の末梢血管拡張剤、カンフル、メントール、ハッ
カ油等の清涼剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウ
ム、ウンデシレン酸等の抗菌剤、副腎皮質ホルモン、ε
−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチ
ン、アラントイン等の消炎剤、胎盤抽出物、甘草抽出
物、紫根エキス、乳酸菌培養抽出物等の動物・植物・微
生物由来の各種抽出物等を本発明の目的を損なわない範
囲で、その時々の目的に応じて公知の有効成分を適宜添
加して使用することができる。さらに、前述の医薬品、
医薬部外品、化粧品には公知の有効成分に加え、油脂類
等の基剤成分のほか、必要に応じて公知の保湿剤、防腐
剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、着色
剤など種々の添加剤を本発明の目的を損なわない範囲で
併用することができる。

【００１８】

【実施例】次に実験および処方例を開示して本発明を説
明するが、これらの開示は本発明の好適な態様を示すも
のであって、本発明を何ら限定するものではない。

【００１９】＜製造例１＞ティートリーの葉５００ｋｇ
を水蒸気蒸留することによって得られた油と水の混合液
を２４時間静置し、水分をデカンターによって除去した
後、濾過し、清澄な抽出物約５．５ｋｇを得た。

【００２０】＜製造例２＞ティートリーの葉２００ｋｇ
に対してエタノール／水（９：１）混合液８００ｋｇを
加え室温で５時間攪拌し濾過した。得られたミセラ（油
分抽出物）に活性白土５重量％を添加し３０分間脱色処
理した後、減圧濃縮して抽出溶媒を溜去し無色の清澄な
抽出物約１．８ｋｇを得た。

【００２１】＜製造例３＞ティートリーの樹皮および樹
木を乾燥後粉砕したもの１００ｋｇに対してｎ−ヘキサ
ン５００ｋｇを加え、時々撹拌を行い室温で３日間浸漬
し、これを濾過した。得られたミセラ（油分抽出物）を
減圧濃縮して抽出溶媒を溜去し、さらに、ｐＨ１０のＮ
ａＯＨ希薄水溶液による脱酸、活性白土１重量％による
脱色を行い、無色の清澄な抽出物約０．８ｋｇを得た。

【００２２】＜実験例＞ヒトによるアトピー性皮膚炎の
治療・改善（１）試験方法アトピー性皮膚炎（難治性を含む）の認められる２歳か
ら４０歳の男女１５名を対象に試験を実施した。手の湿
疹部位に、後述する処方例１のクリームを１日に３回塗
布せしめた。

【００２３】＜観察項目および観察日＞自覚症状として
の掻痒感および皮膚所見（紅斑、丘疹、湿潤、苔癬化、
落屑を総合したもの）について観察し、併せて、皮膚を
掻いた後の皮膚の熱感がクリームを塗布することで抑制
されたかどうかについての自覚症状についても評価し
た。評価は、その個々の所見の程度を高度（４）、中程
度（３）、軽度（２）、軽微（１）、なし（０）の５段
階に分けて評価した。掻痒感および皮膚所見の経過観察
は、治療前、治療１週間後、２週間後、３週間後、４週
間後の各回に行い、皮膚の熱感の抑制の自覚症状につい
ては４週間後のみ評価を行った。有用度は、各項目の改
善の程度から、極めて有用（＋＋＋）、かなり有用（＋
＋）、有用（＋）、有用でない（−）と判定した。＜結果＞結果を表１に示した。

【００２４】

【表１】

【００２５】上記の結果から明らかなとおり、１５名の
臨床試験の結果は、極めて有用が５名（３３．３％）、
かなり有用が７名（４６．７％）、有用が３名（２０
％）、無効が０名（０％）であり、本発明のアトピー性
皮膚炎用外用剤としての著しい効果が立証された。な
お、試験期間を通じて副作用は全く認められず、安全性
が高いことも認められた。

【００２６】

【処方例】以下に本発明の処方例を挙げる。なお、処方
例中、「適量」とは処方全体が１００重量％になる量を
意味する。

【００２７】＜処方例１＞クリーム１（重量％）１．製造例１の抽出物５．００２．ミツロウ６．００３．セタノール５．００４．還元ラノリン３０．００５．スクワラン４．００６．グリセリンモノステアレート２．００７．親油型モノステアリン酸グリセリン２．００８．ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル１．００（２０Ｅ．Ｏ．）９．ケラチン加水分解物０．２０１０．パラオキシ安息香酸エステル０．３０１１．精製水適量

【００２８】＜処方例２＞クリーム２（重量％）１．製造例３の抽出物１．００２．４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ０．５０ −ジベンゾイルメタン３．ホホバアルコール１．００４．１，３−ブチレングリコール０．５０５．ジメチルシロキサン・メチル３．００（ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体）６．ホホバ油７．００７．オキシベンゾン１．００８．デカメチルシクロペンタシロキサン３．００９．オクタメチルシクロテトラシロキサン３．００１０. ジメチルポリシロキサン５．００１１．天然ビタミンＥ０．０４１２．１％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液２．００１３．エデト酸二ナトリウム０．０１１４．精製水適量

【００２９】＜処方例３＞乳液（１）（重量％）１．製造例２の抽出物４．００２．サリチル酸エチレングリコール０．１０３．バチルアルコール３．５０４．アルブチン２．００５．ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド２．００６．ステアリン酸０．５０７．ミリスチン酸０．５０８．アボカド油４．００９．メトキシ桂皮酸オクチル２．００１０．天然ビタミンＥ０．０４１１. パラオキシ安息香酸エステル０．２０１２．ヒアルロン酸ナトリウム５．００１３．オウゴンエキス０．１４１４．エデト酸二ナトリウム０．０１１５．精製水適量

【００３０】＜処方例４＞乳液（２）（重量％）１．ＡＵＳＴＲＡＬＩＡＮＢＯＤＹＣＡＲＥ０．５０ＴＥＡＴＲＥＥＯＩＬ（ボディーケア社製）２．オクチルドデカノール３．００３．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．）０．５０４．ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）１．００５．ステアリン酸０．５０６．シアバター０．５０７．アボカド油４．００８．４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ５．００ −ジベンゾイルメタン９．パラオキシ安息香酸エステル０．２０１０. クインスシードエキス５．００１１．キサンタンガム０．１４１２．エデト酸二ナトリウム０．０１１３．精製水適量

【００３１】＜処方例５＞化粧水（重量％）１．製造例３の抽出物２．００２．グリセリン５．００３．１，３−ブチレングリコール６．５０４．ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル１．２０（２０Ｅ．Ｏ．）５．エチルアルコール８．００６．センブリエキス０．０１７．パラオキシ安息香酸エステル０．１０８．精製水適量

【００３２】＜処方例６＞クリームパック（重量％）１．製造例１の抽出物３．００２．ポリエチレングリコール１５００５．００３．ステアリン酸ジエタノールアミド５．００４．ステアリン酸５．００５．ミリスチン酸０．５０６．ヤシ油１５．００７．天然ビタミンＥ０．０４８．パラオキシ安息香酸エステル０．２０９. ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液５．００１０．エデト酸二ナトリウム０．０１１１．精製水適量

【００３３】＜処方例７＞軟膏剤（重量％）１．製造例３の抽出物０．１０２．サリチル酸フェニル０．４０３．ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム１．００４．没食子酸イソアミノオクチル２．００５．ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド５．００６．ワセリン１０．００７．ステアリン酸５．００８．オレイン酸１．００９．オリーブ油１０．００１０. パラオキシ安息香酸エステル０．３０１１．カラギーナン５．００１２．エデト酸二ナトリウム０．０１１３．精製水適量

【００３４】＜処方例８＞パップ剤（重量％）１．ＡＵＳＴＲＡＬＩＡＮＢＯＤＹＣＡＲＥ１．００ＴＥＡＴＲＥＥＯＩＬ（ボディーケア社製）２．アラントイン０．１０３．ステアリン酸ジエタノールアミド３．００４．ポリアクリル酸２７．００５．甘草エキス（エタノールエキス）０．１０６．オウゴンエキス（水エキス）０．０５７．エデト酸二ナトリウム０．０５８．メトキシ桂皮酸エステル４．００９．ポリアクリル酸ソーダ７．００１０．塩化アルミニウム０．３０１１. 濃グリセリン２０．００１２．酸化チタン４．００１３．精製水適量

【００３５】＜処方例９＞エッセンス（重量％）１．製造例２の抽出物０．５０２．ウロカニン酸０．５０３．イソプロパノール０．５０４．ベンジルアルコール０．０５５．ケフィラン水溶液１．５０６．ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド２．００７．ステアリン酸０．５０８．リノレン酸０．５０９．アボカド油２．００１０. タートル油３．００１１．天然ビタミンＥ０．０４１２．パラオキシ安息香酸エステル１．００１３．１％カルボキシビニルポリマー溶液５．００１４．胎盤抽出液０．１４１５．エデト酸二ナトリウム０．０１１６．精製水適量

【００３６】上記の処方１ないし９は、いずれも表１に
示したのと同様に、本発明において満足する効果を有す
る製剤であることが確認された。

【００３７】

【発明の効果】本発明によれば、ティートリー（学名：
ＭｅｌａｌｅｕｃａＡｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）の抽
出物を含有したアトピー性皮膚炎用外用剤が提供され、
この外用剤は、アトピー性皮膚炎の特徴である、かゆみ
防止および皮膚を掻いた後の皮膚の熱感を抑える効果に
著しく優れている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 9/06 Ａ６１Ｋ 9/06 Ｇ 9/70 ３４１ 9/70 ３４１

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ティートリー（学名：Ｍｅｌａｌｅｕｃ
ａＡｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ）の抽出物を有効成分と
することを特徴とするアトピー性皮膚炎用外用剤。