JPH11240883A - チエノイミダゾール誘導体の製法 - Google Patents
チエノイミダゾール誘導体の製法Info
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- JPH11240883A JPH11240883A JP10040892A JP4089298A JPH11240883A JP H11240883 A JPH11240883 A JP H11240883A JP 10040892 A JP10040892 A JP 10040892A JP 4089298 A JP4089298 A JP 4089298A JP H11240883 A JPH11240883 A JP H11240883A
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- Japan
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- palladium
- catalyst
- activated carbon
- compound
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】チエノイミダゾール誘導体の工業的有利な製法
を提供する。 【解決手段】一般式（ＩＩ）： 【化１】 （式中、Ｒ1及びＲ2は各々、水素原子、アシル基または
ベンジル基を示し、Ｒ3は、アルコキシ基、ベンジルオ
キシ基またはカルボキシル基を示し、ｎは２〜３の整数
を示す。）で示される化合物を、溶媒中、パラジウム、
活性炭およびアミン類からなる触媒の存在下、水素で接
触還元することを特徴とする、一般式（Ｉ）： 【化２】 （式中、記号は前記と同じ意味を有する。）で示される
チエノイミダゾール誘導体の製法。
を提供する。 【解決手段】一般式（ＩＩ）： 【化１】 （式中、Ｒ1及びＲ2は各々、水素原子、アシル基または
ベンジル基を示し、Ｒ3は、アルコキシ基、ベンジルオ
キシ基またはカルボキシル基を示し、ｎは２〜３の整数
を示す。）で示される化合物を、溶媒中、パラジウム、
活性炭およびアミン類からなる触媒の存在下、水素で接
触還元することを特徴とする、一般式（Ｉ）： 【化２】 （式中、記号は前記と同じ意味を有する。）で示される
チエノイミダゾール誘導体の製法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ビオチンの合成中
間体として有用なチエノイミダゾール誘導体の製造方法
に関する。
間体として有用なチエノイミダゾール誘導体の製造方法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】式（Ｉ）
【０００３】
【化３】
【０００４】（式中、Ｒ1及びＲ2は各々、水素原子、ア
シル基またはベンジル基を示し、Ｒ3は、アルコキシ
基、ベンジルオキシ基またはカルボキシル基を示し、ｎ
は２〜３の整数を示す。）で示されるチエノイミダゾー
ル誘導体は、医薬品や飼料添加物として有用なビオチン
の製造における重要な合成中間体の一つである。
シル基またはベンジル基を示し、Ｒ3は、アルコキシ
基、ベンジルオキシ基またはカルボキシル基を示し、ｎ
は２〜３の整数を示す。）で示されるチエノイミダゾー
ル誘導体は、医薬品や飼料添加物として有用なビオチン
の製造における重要な合成中間体の一つである。
【０００５】チエノイミダゾール誘導体（Ｉ）は、通
常、式（ＩＩ）
常、式（ＩＩ）
【０００６】
【化４】
【０００７】（式中、記号は前記と同じ意味を有す
る。）で示される化合物の４位側鎖オレフィン部分を水
素で接触還元することにより得られる。従来、この接触
還元工程には、触媒としてラネ・ニッケル、ラネ・コバ
ルト、パラジウム触媒等を用いる方法が知られており、
例えば、特公昭５３−２７２７９号には、ラネ・ニッケ
ルを触媒として用いて、４−メトキシブチリデン基、４
−カルボキシブチリデン基、４−ベンジルオキシブチリ
デン基等の４位側鎖を有する１，３−ジベンジル−ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−チエノ［３・４−ｄ］イミダゾール−
２−オン化合物を接触還元することが記載されている。
る。）で示される化合物の４位側鎖オレフィン部分を水
素で接触還元することにより得られる。従来、この接触
還元工程には、触媒としてラネ・ニッケル、ラネ・コバ
ルト、パラジウム触媒等を用いる方法が知られており、
例えば、特公昭５３−２７２７９号には、ラネ・ニッケ
ルを触媒として用いて、４−メトキシブチリデン基、４
−カルボキシブチリデン基、４−ベンジルオキシブチリ
デン基等の４位側鎖を有する１，３−ジベンジル−ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−チエノ［３・４−ｄ］イミダゾール−
２−オン化合物を接触還元することが記載されている。
【０００８】パラジウム触媒を用いる方法としては、ゴ
ルドベルグ（Goldberg）らの文献（Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ａｂｓｔｒａｃｔ、第４５巻、第１８４Ｃ頁、１９５１
年）及び特開昭６１−１５１１９４号に、酸化パラジウ
ムを用いて、各々４−メトキシブチリデン基及び４−カ
ルボキシブチリデン基の４位側鎖を有する同様の化合物
を接触還元することが記載されている。また、伊坂らの
文献（薬学雑誌、第８８巻、１０６８〜１０７３頁、１
９６８年）には、パラジウム−炭素を用いて、４−ベン
ジルオキシブチリデン基の４位側鎖を有する化合物を接
触還元することが記載されている。また、特開平７−２
３３１７１号には、酢酸パラジウムやジクロロビス（ベ
ンゾニトリル）パラジウム等、有機溶媒に可溶なパラジ
ウム触媒を用い、水とアルコールとの混合溶媒中にパラ
ジウムが溶解した均一反応系で、３−エトキシプロピリ
デン基等の４位側鎖を有する化合物の接触還元を行う方
法が記載されている。
ルドベルグ（Goldberg）らの文献（Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ａｂｓｔｒａｃｔ、第４５巻、第１８４Ｃ頁、１９５１
年）及び特開昭６１−１５１１９４号に、酸化パラジウ
ムを用いて、各々４−メトキシブチリデン基及び４−カ
ルボキシブチリデン基の４位側鎖を有する同様の化合物
を接触還元することが記載されている。また、伊坂らの
文献（薬学雑誌、第８８巻、１０６８〜１０７３頁、１
９６８年）には、パラジウム−炭素を用いて、４−ベン
ジルオキシブチリデン基の４位側鎖を有する化合物を接
触還元することが記載されている。また、特開平７−２
３３１７１号には、酢酸パラジウムやジクロロビス（ベ
ンゾニトリル）パラジウム等、有機溶媒に可溶なパラジ
ウム触媒を用い、水とアルコールとの混合溶媒中にパラ
ジウムが溶解した均一反応系で、３−エトキシプロピリ
デン基等の４位側鎖を有する化合物の接触還元を行う方
法が記載されている。
【０００９】しかしながら、上記のような従来の方法
は、触媒の活性が低いために高価な触媒を多量に必要と
したり、触媒の回収操作が煩雑である等の欠点があっ
た。また、上記のうち、パラジウム−炭素は、触媒回収
が容易であるため一般によく用いられるが、可燃性触媒
の存在下では自己発火性があるため、取扱いに十分注意
を要するといった安全性の問題もあった。
は、触媒の活性が低いために高価な触媒を多量に必要と
したり、触媒の回収操作が煩雑である等の欠点があっ
た。また、上記のうち、パラジウム−炭素は、触媒回収
が容易であるため一般によく用いられるが、可燃性触媒
の存在下では自己発火性があるため、取扱いに十分注意
を要するといった安全性の問題もあった。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、工業
的に有利なチエノイミダゾール誘導体（Ｉ）の製造方法
を提供することにある。より詳細には、優れた接触還元
触媒を用いて効率的また操作性良くチエノイミダゾール
誘導体（Ｉ）を製造する方法を提供することにある。
的に有利なチエノイミダゾール誘導体（Ｉ）の製造方法
を提供することにある。より詳細には、優れた接触還元
触媒を用いて効率的また操作性良くチエノイミダゾール
誘導体（Ｉ）を製造する方法を提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、パラジウ
ム、活性炭及びアミン類からなる触媒は、取扱い上の安
全性が高くしかも安価な優れた接触還元のための触媒と
なること、また、チエノイミダゾール誘導体のオレフィ
ン化合物（ＩＩ）の接触還元において、このような触媒
を用いることにより、効率よく品質の高いチエノイミダ
ゾール誘導体（Ｉ）が得られることを見出し、本発明を
完成するに到った。
ム、活性炭及びアミン類からなる触媒は、取扱い上の安
全性が高くしかも安価な優れた接触還元のための触媒と
なること、また、チエノイミダゾール誘導体のオレフィ
ン化合物（ＩＩ）の接触還元において、このような触媒
を用いることにより、効率よく品質の高いチエノイミダ
ゾール誘導体（Ｉ）が得られることを見出し、本発明を
完成するに到った。
【００１２】すなわち、本発明は、一般式（ＩＩ）
【００１３】
【化５】
【００１４】（式中、記号は前記と同じ意味を有す
る。）で示される化合物を、溶媒中、パラジウム、活性
炭およびアミン類からなる触媒の存在下、水素で接触還
元することを特徴とする、一般式（Ｉ）
る。）で示される化合物を、溶媒中、パラジウム、活性
炭およびアミン類からなる触媒の存在下、水素で接触還
元することを特徴とする、一般式（Ｉ）
【００１５】
【化６】
【００１６】（式中、記号は前記と同じ意味を有す
る。）で示されるチエノイミダゾール誘導体の製法であ
る。
る。）で示されるチエノイミダゾール誘導体の製法であ
る。
【００１７】
【発明の実施の形態】本発明の方法において用いられる
式（ＩＩ）で示される化合物は、ラセミ体、光学活性体
のいずれであってもよいが、シス型の光学活性化合物、
すなわちイミダゾロン環とチオファン環がシス結合して
いる右旋性の光学活性体は、ビオチンの天然型光学活性
体であるｄ−ビオチンに効率よく導くことができる点で
有利である。
式（ＩＩ）で示される化合物は、ラセミ体、光学活性体
のいずれであってもよいが、シス型の光学活性化合物、
すなわちイミダゾロン環とチオファン環がシス結合して
いる右旋性の光学活性体は、ビオチンの天然型光学活性
体であるｄ−ビオチンに効率よく導くことができる点で
有利である。
【００１８】式（ＩＩ）及びこれから製造される式
（Ｉ）で示されるチエノイミダゾール誘導体において、
Ｒ1及びＲ2で示されるアシル基としては、アセチル基、
プロピオニル基、ブチリル基など炭素数２〜６の低級ア
ルカノイル基などが挙げられる。
（Ｉ）で示されるチエノイミダゾール誘導体において、
Ｒ1及びＲ2で示されるアシル基としては、アセチル基、
プロピオニル基、ブチリル基など炭素数２〜６の低級ア
ルカノイル基などが挙げられる。
【００１９】Ｒ3で示されるアルコキシ基としては、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基など
炭素数１〜６の低級アルコキシ基などが挙げられる。
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基など
炭素数１〜６の低級アルコキシ基などが挙げられる。
【００２０】式（ＩＩ）及び式（Ｉ）で示されるチエノ
イミダゾール誘導体としては、Ｒ1及びＲ2がともにベン
ジル基である化合物が好ましい。さらに、Ｒ1及びＲ2が
ともにベンジル基、Ｒ3が炭素数１〜６の低級アルコキ
シ基である化合物がとりわけ好ましい。
イミダゾール誘導体としては、Ｒ1及びＲ2がともにベン
ジル基である化合物が好ましい。さらに、Ｒ1及びＲ2が
ともにベンジル基、Ｒ3が炭素数１〜６の低級アルコキ
シ基である化合物がとりわけ好ましい。
【００２１】本発明において触媒として用いられる、パ
ラジウム、活性炭及びアミン類からなる触媒（以下、パ
ラジウム−活性炭−アミン触媒と称する。）は、パラジ
ウム化合物、活性炭及びアミン類を用いて、低級アルカ
ノール等の溶媒中もしくは水系で調製することができ
る。
ラジウム、活性炭及びアミン類からなる触媒（以下、パ
ラジウム−活性炭−アミン触媒と称する。）は、パラジ
ウム化合物、活性炭及びアミン類を用いて、低級アルカ
ノール等の溶媒中もしくは水系で調製することができ
る。
【００２２】アミン類としては、アミン若しくはそれら
の塩、アンモニア及びアンモニウム塩が挙げられる。ア
ミンとしてはピリジン、トリエチルアミン若しくはこれ
らの塩などが挙げられ、アンモニウム塩としては塩化ア
ンモニウム、酢酸アンモニウムなどが挙げられる。これ
らのうちアミンを用いることが好ましく、とりわけピリ
ジンが好ましい。
の塩、アンモニア及びアンモニウム塩が挙げられる。ア
ミンとしてはピリジン、トリエチルアミン若しくはこれ
らの塩などが挙げられ、アンモニウム塩としては塩化ア
ンモニウム、酢酸アンモニウムなどが挙げられる。これ
らのうちアミンを用いることが好ましく、とりわけピリ
ジンが好ましい。
【００２３】パラジウム化合物としては、塩化パラジウ
ム、酢酸パラジウムなどが挙げられる。これらのうち、
とりわけ塩化パラジウムが好ましい。
ム、酢酸パラジウムなどが挙げられる。これらのうち、
とりわけ塩化パラジウムが好ましい。
【００２４】本発明において、アミン類として、ピリジ
ンを用いパラジウム化合物として塩化パラジウムを用い
た場合には、パラジウム、活性炭及びアミン類（ピリジ
ン）からなる複合物が好適に形成されるので好ましい。
ンを用いパラジウム化合物として塩化パラジウムを用い
た場合には、パラジウム、活性炭及びアミン類（ピリジ
ン）からなる複合物が好適に形成されるので好ましい。
【００２５】パラジウム−活性炭−アミン触媒の調製に
使用するアミン類のモル量は、使用するパラジウム化合
物中のパラジウムのモル量の、通常１〜５倍の範囲、好
ましくは２〜３倍の範囲とすればよい。また、使用する
活性炭の重量は、通常、使用するパラジウム化合物中の
パラジウムの重量の、通常１〜３０倍の範囲、好ましく
は８〜２５倍の範囲とすればよい。このような量比で使
用した場合、パラジウム化合物中のパラジウム及びアミ
ン類のほとんどが活性炭との複合物を形成する。通常、
好適に複合物が形成された場合、触媒調製後の溶媒もし
くは水系には、残存するパラジウムは認められず、高価
なパラジウムを反応後に効率よく回収できる。
使用するアミン類のモル量は、使用するパラジウム化合
物中のパラジウムのモル量の、通常１〜５倍の範囲、好
ましくは２〜３倍の範囲とすればよい。また、使用する
活性炭の重量は、通常、使用するパラジウム化合物中の
パラジウムの重量の、通常１〜３０倍の範囲、好ましく
は８〜２５倍の範囲とすればよい。このような量比で使
用した場合、パラジウム化合物中のパラジウム及びアミ
ン類のほとんどが活性炭との複合物を形成する。通常、
好適に複合物が形成された場合、触媒調製後の溶媒もし
くは水系には、残存するパラジウムは認められず、高価
なパラジウムを反応後に効率よく回収できる。
【００２６】パラジウム−活性炭−アミン触媒の調製
は、例えば、溶媒中に、パラジウム化合物、活性炭及び
アミン類を添加、混合し、必要に応じて水素添加するこ
とによって実施できる。溶媒としては、例えば低級アル
カノール（メタノール、エタノール等）もしくは低級ア
ルカノールと水との混合溶媒を好適に用いることができ
る。
は、例えば、溶媒中に、パラジウム化合物、活性炭及び
アミン類を添加、混合し、必要に応じて水素添加するこ
とによって実施できる。溶媒としては、例えば低級アル
カノール（メタノール、エタノール等）もしくは低級ア
ルカノールと水との混合溶媒を好適に用いることができ
る。
【００２７】あるいは、パラジウム−活性炭−アミン触
媒の調製を水系で行う場合は、例えば、パラジウム化合
物及びアミン類を含む酸性水溶液に活性炭を添加、混合
し、加温した後、ｐＨを弱酸性に調整する。さらにホル
マリンなどの還元剤を添加して加温する。加温の際、温
度は７０℃〜９５℃にて好適に実施できる。またｐＨは
８〜９に調製することにより好適に実施できる。
媒の調製を水系で行う場合は、例えば、パラジウム化合
物及びアミン類を含む酸性水溶液に活性炭を添加、混合
し、加温した後、ｐＨを弱酸性に調整する。さらにホル
マリンなどの還元剤を添加して加温する。加温の際、温
度は７０℃〜９５℃にて好適に実施できる。またｐＨは
８〜９に調製することにより好適に実施できる。
【００２８】前記のようにして調整したパラジウム−活
性炭−アミン触媒は、低級アルカノールなどの溶媒や水
に不溶なので、上記のようにして調製した後、ろ過や遠
心分離により容易に分離できる。得られたパラジウム−
活性炭−アミン触媒は、そのまま接触還元反応に用いる
ことができる。
性炭−アミン触媒は、低級アルカノールなどの溶媒や水
に不溶なので、上記のようにして調製した後、ろ過や遠
心分離により容易に分離できる。得られたパラジウム−
活性炭−アミン触媒は、そのまま接触還元反応に用いる
ことができる。
【００２９】また、パラジウム−活性炭−アミン触媒の
調製は、前記のように溶媒中で容易に実施できるので、
接触還元と同一反応系内で実施することもできる。この
場合、反応系内に添加したパラジウム化合物及びアミン
類はその触媒の調製を同一系内で行う場合、調製を別途
行う場合よりも工程が短縮されるので有利である。
調製は、前記のように溶媒中で容易に実施できるので、
接触還元と同一反応系内で実施することもできる。この
場合、反応系内に添加したパラジウム化合物及びアミン
類はその触媒の調製を同一系内で行う場合、調製を別途
行う場合よりも工程が短縮されるので有利である。
【００３０】前記のようにして調製される本発明のパラ
ジウム−活性炭−アミン触媒のうち、活性炭の含有量は
複合物の重量当たり、通常８０〜９９％程度、好ましく
は９５％である。パラジウムの含有量は、複合物中の活
性炭の重量当たり１〜２０％、通常１〜１０％、好まし
くは５％である。アミン類の含有量は、複合物中の活性
炭の重量当たり３〜１２％、通常４〜８％好ましくは６
％である。
ジウム−活性炭−アミン触媒のうち、活性炭の含有量は
複合物の重量当たり、通常８０〜９９％程度、好ましく
は９５％である。パラジウムの含有量は、複合物中の活
性炭の重量当たり１〜２０％、通常１〜１０％、好まし
くは５％である。アミン類の含有量は、複合物中の活性
炭の重量当たり３〜１２％、通常４〜８％好ましくは６
％である。
【００３１】本発明の触媒において、アミン類が含有さ
れていることは、安全性向上と反応生成物の品質向上の
ために重要であり、触媒の発火性が低減される。また、
反応生成物（反応液）の色調は、活性炭の含有によっ
て、予期されるようにある程度良くなるが、アミン類が
含有されていることにより、さらに色調が良好となると
いう予期せぬ作用効果が得られる。
れていることは、安全性向上と反応生成物の品質向上の
ために重要であり、触媒の発火性が低減される。また、
反応生成物（反応液）の色調は、活性炭の含有によっ
て、予期されるようにある程度良くなるが、アミン類が
含有されていることにより、さらに色調が良好となると
いう予期せぬ作用効果が得られる。
【００３２】本発明の方法において、式（ＩＩ）で示さ
れる化合物の接触還元反応は、式（ＩＩ）で示される化
合物を含む溶媒に、前記のように調製したパラジウム−
活性炭−アミン触媒を添加し、ここに適当な圧で水素を
添加することにより実施できる。あるいは、パラジウム
−活性炭−アミン触媒の調製を同じ反応系で行う場合に
は、式（ＩＩ）で示される化合物を含む溶媒に、パラジ
ウム化合物、活性炭及びアミン類を添加、混合し、ここ
に適当な圧で水素を添加することにより実施できる。
れる化合物の接触還元反応は、式（ＩＩ）で示される化
合物を含む溶媒に、前記のように調製したパラジウム−
活性炭−アミン触媒を添加し、ここに適当な圧で水素を
添加することにより実施できる。あるいは、パラジウム
−活性炭−アミン触媒の調製を同じ反応系で行う場合に
は、式（ＩＩ）で示される化合物を含む溶媒に、パラジ
ウム化合物、活性炭及びアミン類を添加、混合し、ここ
に適当な圧で水素を添加することにより実施できる。
【００３３】使用する溶媒としては、式（ＩＩ）で示さ
れる化合物が溶解し得るもの、例えばアルコール類等が
好適に用いられる。このようなアルコール類としては、
メタノール、エタノール、２−プロパノールなどの低級
アルカノールが好ましく、とりわけメタノールが好まし
い。また、溶媒として、前記のようなアルコール類と水
との混合溶媒を用いてもよく、その場合、混合比率
（水：アルコール類）は特に限定されないが、通常、
０：１〜１：１の範囲で用いられる。このようにアルコ
ール類と水との混合溶媒を用いることができるので、活
性炭として、飛散が少なくて取扱いが容易な湿体のもの
を反応系に使用することができる。
れる化合物が溶解し得るもの、例えばアルコール類等が
好適に用いられる。このようなアルコール類としては、
メタノール、エタノール、２−プロパノールなどの低級
アルカノールが好ましく、とりわけメタノールが好まし
い。また、溶媒として、前記のようなアルコール類と水
との混合溶媒を用いてもよく、その場合、混合比率
（水：アルコール類）は特に限定されないが、通常、
０：１〜１：１の範囲で用いられる。このようにアルコ
ール類と水との混合溶媒を用いることができるので、活
性炭として、飛散が少なくて取扱いが容易な湿体のもの
を反応系に使用することができる。
【００３４】接触還元に用いるパラジウム−活性炭−ア
ミン触媒の量は、パラジウムとしてのモル量が、原料化
合物（ＩＩ）のモル量に対して、通常、０．０５〜３
％、好ましくは、１．０〜２．０％とすればよい。
ミン触媒の量は、パラジウムとしてのモル量が、原料化
合物（ＩＩ）のモル量に対して、通常、０．０５〜３
％、好ましくは、１．０〜２．０％とすればよい。
【００３５】接触還元反応において、添加する水素の圧
力は、通常、１〜１００ｋｇ／ｃｍ2、好ましくは、５
０〜１００ｋｇ／ｃｍ2の範囲とすればよく、反応温度
は、通常、０〜１５０℃、好ましくは、５０〜１２０℃
の範囲とすればよい。
力は、通常、１〜１００ｋｇ／ｃｍ2、好ましくは、５
０〜１００ｋｇ／ｃｍ2の範囲とすればよく、反応温度
は、通常、０〜１５０℃、好ましくは、５０〜１２０℃
の範囲とすればよい。
【００３６】反応終了後は、ろ過、遠心分離などにより
反応液から容易に、パラジウム−活性炭−アミン触媒を
分離、回収することができる。
反応液から容易に、パラジウム−活性炭−アミン触媒を
分離、回収することができる。
【００３７】本発明の方法において原料として用いられ
る式（ＩＩ）で示される化合物は、特公昭５３−２７２
７９号等に記載された公知の方法により製造できる。ま
た、本発明の方法により製造されるチエノイミダゾール
誘導体（Ｉ）は、同文献などに記載された公知方法によ
り、ビオチンに変換することができる。
る式（ＩＩ）で示される化合物は、特公昭５３−２７２
７９号等に記載された公知の方法により製造できる。ま
た、本発明の方法により製造されるチエノイミダゾール
誘導体（Ｉ）は、同文献などに記載された公知方法によ
り、ビオチンに変換することができる。
【００３８】
【実施例】以下、実施例をもって本発明をさらに詳しく
説明するが、これらの実施例は本発明を制限するもので
はない。
説明するが、これらの実施例は本発明を制限するもので
はない。
【００３９】実施例１ シス−１，３−ジベンジル−４−（４−メトキシブチリ
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン５２ｇをメタノール８５ｇに溶解
した後、これに、塩化パラジウム０．１３ｇ（原料化合
物に対して０．６モル％）、活性炭１．6ｇ、及びピリ
ジン０．１２ｇを添加し、水素圧８０ｋｇ／ｃｍ2、８
０℃で３０分間接触還元した。触媒をろ別した後、ろ液
を減圧濃縮し、残渣４９ｇを生成物シス−１，３−ジベ
ンジル−４−（４−メトキシブチル）−ヘキサヒドロ−
１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オンと
して得た。得られた生成物を液体クロマトグラフィー
（移動相：CH3CN/H2O,（９／１１）、温度：４０℃、波
長２２０ｎｍ）に供し、ピーク面積を測定した結果純度
は９３％であった（生成率８９％）。
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン５２ｇをメタノール８５ｇに溶解
した後、これに、塩化パラジウム０．１３ｇ（原料化合
物に対して０．６モル％）、活性炭１．6ｇ、及びピリ
ジン０．１２ｇを添加し、水素圧８０ｋｇ／ｃｍ2、８
０℃で３０分間接触還元した。触媒をろ別した後、ろ液
を減圧濃縮し、残渣４９ｇを生成物シス−１，３−ジベ
ンジル−４−（４−メトキシブチル）−ヘキサヒドロ−
１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オンと
して得た。得られた生成物を液体クロマトグラフィー
（移動相：CH3CN/H2O,（９／１１）、温度：４０℃、波
長２２０ｎｍ）に供し、ピーク面積を測定した結果純度
は９３％であった（生成率８９％）。
【００４０】実施例２ シス−１，３−ジベンジル−４−（４−メトキシブチリ
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン５２ｇをメタノール８５ｇに溶解
した後、塩化パラジウム０．３５ｇ（１．６モル％）、
活性炭４．２ｇ及びピリジン０．３２ｇを添加し、水素
圧８０ｋｇ／ｃｍ2、８０℃で３０分間接触還元した。
触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮して生成物シス−
１，３−ジベンジル−４−（４−メトキシブチル）−ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール
−２−オン４９ｇを黄色油状物として得た（純度９５
％、生成率９６％）。
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン５２ｇをメタノール８５ｇに溶解
した後、塩化パラジウム０．３５ｇ（１．６モル％）、
活性炭４．２ｇ及びピリジン０．３２ｇを添加し、水素
圧８０ｋｇ／ｃｍ2、８０℃で３０分間接触還元した。
触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮して生成物シス−
１，３−ジベンジル−４−（４−メトキシブチル）−ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール
−２−オン４９ｇを黄色油状物として得た（純度９５
％、生成率９６％）。
【００４１】この黄色油状物をイソプロピルアルコール
で再結晶化して生成物の無色結晶を得る。
で再結晶化して生成物の無色結晶を得る。
【００４２】実施例３ 塩化パラジウム３．９６ｇ、３５％塩酸１２ｇ、水２１
ｇを含む溶液に、８０℃で、ピリジン・塩酸塩１３ｇ及
び水４２ｇを含む溶液を加えた。次いで、この溶液を、
水３１５ｇ及び活性炭２４ｇを含む懸濁液に加える。こ
の混合液に、３５％水酸化ナトリウム水溶液を添加して
ｐＨ８．６〜９．０に調整した後、ホルマリン４．１ｇ
を加えて９０〜９５℃で２０分間反応させた。これを冷
却した後、遠心分離により、パラジウム−活性炭−ピリ
ジン触媒２．３８ｇを得た。
ｇを含む溶液に、８０℃で、ピリジン・塩酸塩１３ｇ及
び水４２ｇを含む溶液を加えた。次いで、この溶液を、
水３１５ｇ及び活性炭２４ｇを含む懸濁液に加える。こ
の混合液に、３５％水酸化ナトリウム水溶液を添加して
ｐＨ８．６〜９．０に調整した後、ホルマリン４．１ｇ
を加えて９０〜９５℃で２０分間反応させた。これを冷
却した後、遠心分離により、パラジウム−活性炭−ピリ
ジン触媒２．３８ｇを得た。
【００４３】実施例４ シス−１，３−ジベンジル−４−（４−メトキシブチリ
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン１０３．８ｇをメタノール２１０
ｇに溶解した後、これに前記実施例３記載の方法により
調製したパラジウム−活性炭−ピリジン触媒０．４２ｇ
を添加し、水素圧８０ｋｇ／ｃｍ2、８０℃で３０分間
接触還元した。触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮してシス
−１，３−ジベンジル−４−（４−メトキシブチル）−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾー
ル−２−オン９６．１ｇを赤褐色油状物として得た（収
率：９２．１％）。
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン１０３．８ｇをメタノール２１０
ｇに溶解した後、これに前記実施例３記載の方法により
調製したパラジウム−活性炭−ピリジン触媒０．４２ｇ
を添加し、水素圧８０ｋｇ／ｃｍ2、８０℃で３０分間
接触還元した。触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮してシス
−１，３−ジベンジル−４−（４−メトキシブチル）−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾー
ル−２−オン９６．１ｇを赤褐色油状物として得た（収
率：９２．１％）。
【００４４】実施例５ シス−１，３−ジベンジル−４−（４−メトキシブチリ
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン１０３．８ｇをメタノール１４０
ｇに溶解した後、これに塩化パラジウム０．７ｇ（１．
５モル％）、ウエット活性炭（５０％活性炭―５０％
水）２０ｇ及びピリジン０．６４ｇを加え、水素圧８０
ｋｇ／ｃｍ2、８０℃で３０分間接触還元した。触媒を
ろ別した後、ろ液を減圧濃縮してのシス−１，３−ジベ
ンジル−４−（４−メトキシブチル）−ヘキサヒドロ−
１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オン９
６．１ｋｇを赤褐色油状物として得た（収率：９２．１
％）。
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン１０３．８ｇをメタノール１４０
ｇに溶解した後、これに塩化パラジウム０．７ｇ（１．
５モル％）、ウエット活性炭（５０％活性炭―５０％
水）２０ｇ及びピリジン０．６４ｇを加え、水素圧８０
ｋｇ／ｃｍ2、８０℃で３０分間接触還元した。触媒を
ろ別した後、ろ液を減圧濃縮してのシス−１，３−ジベ
ンジル−４−（４−メトキシブチル）−ヘキサヒドロ−
１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オン９
６．１ｋｇを赤褐色油状物として得た（収率：９２．１
％）。
【００４５】実施例６ シス−１，３−ジベンジル−４−（４−メトキシブチリ
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン５２ｇをメタノール４０ｍｌに溶
かした後、酢酸パラジウム０．４４ｇ、ウエット活性炭
（５０％活性炭―５０％水）４．３ｇ、ピリジン０．３
２ｇ及びメタノール９０ｍｌを加え、水素圧８０ｋｇ／
ｃｍ2の条件下、８０℃で３０分間接触還元した。触媒
をろ別した後、ろ液を減圧濃縮してシス−１，３−ジベ
ンジル−４−（４−メトキシブチル）−ヘキサヒドロ−
１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オンを
黄色油状物として得た。
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン５２ｇをメタノール４０ｍｌに溶
かした後、酢酸パラジウム０．４４ｇ、ウエット活性炭
（５０％活性炭―５０％水）４．３ｇ、ピリジン０．３
２ｇ及びメタノール９０ｍｌを加え、水素圧８０ｋｇ／
ｃｍ2の条件下、８０℃で３０分間接触還元した。触媒
をろ別した後、ろ液を減圧濃縮してシス−１，３−ジベ
ンジル−４−（４−メトキシブチル）−ヘキサヒドロ−
１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オンを
黄色油状物として得た。
【００４６】実験例１ 前記、実施例２の反応終了液、活性炭かつ／又はアミン
類を無添加とした比較例の反応終了液を用いて活性炭及
びアミン類の添加の有無による生成物の色調などの違い
を観察した。比較例の反応は、実施例２に記載の方法に
準じて実施した。但し、比較例１では、活性炭とピリジ
ンを加えなかった。比較例２では、活性炭を加えなかっ
た。また、比較例３では、ピリジンを加えなかった。接
触還元後の反応液について、外観（色調）の観察及び透
過率（ｃ＝１，４５０ｎｍ）の測定を行った。その結
果、本発明の実施例２においては、活性炭又はアミンの
いずれかあるいは両者を無添加とした場合と比較して反
応液の外観（色調）は良好であり、透過率も高かった。
類を無添加とした比較例の反応終了液を用いて活性炭及
びアミン類の添加の有無による生成物の色調などの違い
を観察した。比較例の反応は、実施例２に記載の方法に
準じて実施した。但し、比較例１では、活性炭とピリジ
ンを加えなかった。比較例２では、活性炭を加えなかっ
た。また、比較例３では、ピリジンを加えなかった。接
触還元後の反応液について、外観（色調）の観察及び透
過率（ｃ＝１，４５０ｎｍ）の測定を行った。その結
果、本発明の実施例２においては、活性炭又はアミンの
いずれかあるいは両者を無添加とした場合と比較して反
応液の外観（色調）は良好であり、透過率も高かった。
【００４７】
【表１】
【００４８】実験例２ 実施例２の反応終了後に反応液からろ過により回収した
触媒（パラジウム−活性炭−ピリジン触媒）を用いて発
火性試験を行った。比較対照として、市販の５％パラジ
ウム−炭素（川崎ファインケミカル社製、商品名：５％
パラジウム炭素触媒）を用いた。測定は、加熱プレート
上で各触媒（０．３ｇ〜０．４ｇ）を加熱し、１分後、
２分後及び５分後にメタノールを滴下して発火するか否
かを調べた。その結果、パラジウム−活性炭−ピリジン
触媒は、加熱後１分後、２分後及び５分後のいずれにお
いても無発火であった。一方、５％パラジウム−炭素
は、加熱後１分後においてすでに有炎発火がみられた。
触媒（パラジウム−活性炭−ピリジン触媒）を用いて発
火性試験を行った。比較対照として、市販の５％パラジ
ウム−炭素（川崎ファインケミカル社製、商品名：５％
パラジウム炭素触媒）を用いた。測定は、加熱プレート
上で各触媒（０．３ｇ〜０．４ｇ）を加熱し、１分後、
２分後及び５分後にメタノールを滴下して発火するか否
かを調べた。その結果、パラジウム−活性炭−ピリジン
触媒は、加熱後１分後、２分後及び５分後のいずれにお
いても無発火であった。一方、５％パラジウム−炭素
は、加熱後１分後においてすでに有炎発火がみられた。
【００４９】実験例３ メタノール１００ｍｌに、塩化パラジウム０．３５ｇ、
ウエット活性炭（５０％活性炭―５０％水）５ｇ及びピ
リジン０．３２ｇを加え、水素圧８０ｋｇ／ｃｍ2の条
件下、８０℃になるまで加熱し、ついでこれを５０℃ま
で冷却した。触媒をろ別し、ろ液をの一部を採取し、上
澄み液中のパラジウム及びピリジンの溶解量を測定した
ところ両者ともに１ｐｐｍ以下であった。このことから
添加した塩化パラジウム中のパラジウム及びピリジン
は、活性炭と不溶性の複合体を形成していることが確認
できた。
ウエット活性炭（５０％活性炭―５０％水）５ｇ及びピ
リジン０．３２ｇを加え、水素圧８０ｋｇ／ｃｍ2の条
件下、８０℃になるまで加熱し、ついでこれを５０℃ま
で冷却した。触媒をろ別し、ろ液をの一部を採取し、上
澄み液中のパラジウム及びピリジンの溶解量を測定した
ところ両者ともに１ｐｐｍ以下であった。このことから
添加した塩化パラジウム中のパラジウム及びピリジン
は、活性炭と不溶性の複合体を形成していることが確認
できた。
【００５０】実験例４ シス−１，３−ジベンジル−４−（４−メトキシブチリ
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン５２ｇをメタノール８５ｇに溶解
した後、これに５％パラジウム−炭素（川崎ファインケ
ミカル社製、商品名：５％パラジウム炭素触媒）４．２
ｇ（１．６モル％）を用いて、水素圧８０ｋｇ／ｃ
ｍ2、８０℃で３０分間接触還元した。触媒をろ別した
後、ろ液を減圧濃縮してシス−１，３−ジベンジル−４
−（４−メトキシブチル）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエ
ノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オン４９ｇを黄色
油状物として得た（純度８１％、生成率７９．２％）。
目的物の純度及び生成率は、パラジウム−活性炭−ピリ
ジン触媒を用いる実施例１及び２のものと比べて明らか
に低い値であった。
デン）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−２−オン５２ｇをメタノール８５ｇに溶解
した後、これに５％パラジウム−炭素（川崎ファインケ
ミカル社製、商品名：５％パラジウム炭素触媒）４．２
ｇ（１．６モル％）を用いて、水素圧８０ｋｇ／ｃ
ｍ2、８０℃で３０分間接触還元した。触媒をろ別した
後、ろ液を減圧濃縮してシス−１，３−ジベンジル−４
−（４−メトキシブチル）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−チエ
ノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オン４９ｇを黄色
油状物として得た（純度８１％、生成率７９．２％）。
目的物の純度及び生成率は、パラジウム−活性炭−ピリ
ジン触媒を用いる実施例１及び２のものと比べて明らか
に低い値であった。
【００５１】
【発明の効果】本発明の方法は、効率的で、安全性に優
れたチエノイミダゾール誘導体の製法となる。
れたチエノイミダゾール誘導体の製法となる。
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（ＩＩ） 【化１】 （式中、Ｒ1及びＲ2は各々、水素原子、アシル基または
ベンジル基を示し、Ｒ3は、アルコキシ基、ベンジルオ
キシ基またはカルボキシル基を示し、ｎは２〜３の整数
を示す。）で示される化合物を、溶媒中、パラジウム、
活性炭およびアミン類からなる触媒の存在下、水素で接
触還元することを特徴とする、一般式（Ｉ） 【化２】 （式中、記号は前記と同じ意味を有する。）で示される
チエノイミダゾール誘導体の製法。 - 【請求項２】 Ｒ1及びＲ2がベンジル基である請求項１
記載の製法。 - 【請求項３】 Ｒ1及びＲ2がベンジル基、Ｒ3が低級ア
ルコキシ基である請求項１記載の製法。 - 【請求項４】 アミン類がアミンである請求項１〜３記
載の製法。 - 【請求項５】 アミン類がピリジンである請求項１〜３
記載の製法。 - 【請求項６】 溶媒が、アルコール類又はアルコール類
と水との混合溶媒である請求項１〜５記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10040892A JPH11240883A (ja) | 1998-02-24 | 1998-02-24 | チエノイミダゾール誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10040892A JPH11240883A (ja) | 1998-02-24 | 1998-02-24 | チエノイミダゾール誘導体の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11240883A true JPH11240883A (ja) | 1999-09-07 |
Family
ID=12593175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10040892A Pending JPH11240883A (ja) | 1998-02-24 | 1998-02-24 | チエノイミダゾール誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11240883A (ja) |
-
1998
- 1998-02-24 JP JP10040892A patent/JPH11240883A/ja active Pending
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