JPH11228337A

JPH11228337A - チロシナーゼ生合成促進剤及び頭髪用化粧料並びに日焼け用化粧料

Info

Publication number: JPH11228337A
Application number: JP10041229A
Authority: JP
Inventors: Osamu Nakaguchi; 修中口; Hironari Okamoto; 裕也岡本; Toshihiro Sakano; 俊宏坂野; Yoshihiro Matsuyama; 芳浩松山; Satoshi Nakahara; 聡仲原; Chishi Hashigaki; 智至橋垣; Nobunori Fujiwara; 延規藤原
Original assignee: Mandom Corp
Current assignee: Mandom Corp
Priority date: 1998-02-06
Filing date: 1998-02-06
Publication date: 1999-08-24

Abstract

(57)【要約】【課題】細胞に毒性を与えることなくチロシナーゼの
生合成を促進させることにより、毛髪の黒色化や肌の褐
色化を促進することのできるチロシナーゼ生合成促進剤
及び頭髪用化粧料並びに日焼け用化粧料の提供にある。【解決手段】ネジトウガラシ(Helicteres isora L.,S
terculiaceae）、クミスクチン(Orthosiphon aristatus
Bl.）、カユプテ（Melaleuca leucadendra L.）及びこ
れらの抽出物のうちの少なくとも１種が有効成分として
配合されてなることを特徴とするチロシナーゼ生合成促
進剤及びこのチロシナーゼ生合成促進剤が配合されてな
る頭髪用化粧料並びに日焼け用化粧料とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はチロシナーゼ生合成
促進剤及び頭髪用化粧料並びに日焼け用化粧料に関し、
その目的は、細胞に毒性を与えることなくチロシナーゼ
の生合成を促進させることにより、毛髪の黒色化や肌の
褐色化を促進することのできるチロシナーゼ生合成促進
剤及び頭髪用化粧料並びに日焼け用化粧料を提供するこ
とにある。

【０００２】

【従来の技術】人の皮膚や毛髪の色調を決定するのはメ
ラニンであるが、このメラニンは、色素細胞内の小器官
である色素顆粒でチロシンがチロシナーゼにより酸化さ
れることにより生成される。上記メラニンは、黒色に近
い褐色の色素であるユーメラニン及び、赤又は黄色の色
素であるフェオメラニンの２種類に分けることができ、
この２種類のメラニンの量により皮膚や毛髪の色調が決
定されると考えられている。

【０００３】一方、毛髪の白毛化は、老化の代表的な現
象として認められており、また、臨床的に多くの皮膚疾
患の症候としても知られている。その主な原因は、栄養
障害などによるチロシナーゼの消失や色素細胞の消滅に
よるメラニン形成中絶にあると考えられている。白髪を
黒色化する方法としては、染毛剤による毛染めが最も一
般的で、また、マウスにおいて、大量のｐ−アミノ安息
香酸の投与による白髪の黒色化が報告されている。

【０００４】メラニンは、上述した如く、チロシンがチ
ロシナーゼにより酸化されることにより生成されるが、
この生成を促進するのが紫外線である。つまり、紫外線
照射によりメラニン生成が促進され、肌の褐色化が起こ
るため、褐色の肌を望んで日光浴をする者も多い。しか
しながら、過度の紫外線は人の皮膚にとって有害で、皮
膚の老化や皮膚癌発生などをもたらす可能性がある。従
って、肌の褐色化を望む場合には、皮膚の健康に影響を
与えないように紫外線照射量を最小限にするのが望まし
いが、紫外線照射量を抑えてメラニンの生成のみを促進
させることは非常に困難であり、生理的に肌の褐色化を
促進する方法は存在しない。そこで現在は美容上の手段
としてジヒドロキシアセトンとアミノ酸類によるＭａｉ
ｌｌａｒｄ反応により肌を褐色に見せかけることが行わ
れている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述し
たような、白髪の黒色化としてマウスで認められている
大量のｐ−アミノ安息香酸の投与は、人への応用には至
っておらず、しかも、このｐ−アミノ安息香酸が、毛髪
の黒色化に影響を与えるチロシナーゼ生合成促進作用を
有するという報告はない。即ち、毛髪の白髪化に対する
有効な治療法や予防法は確立されておらず、現在は、美
容上の手段として染毛剤による白髪染めが行われている
にすぎない。また、肌の褐色化についても、上述した如
く、生理的に肌の褐色化を促進する方法は存在しないた
め、美容上の手段としてＭａｉｌｌａｒｄ反応により肌
を褐色に見せかけることが行われているにすぎない。

【０００６】ところが、前記したような、美容上の手段
による毛髪の黒色化や肌の褐色化は、持続性が低く、ま
た、毛髪や皮膚に悪影響を及ぼす恐れがあるという欠点
を有している。そこで、メラニンの生成に関与するチロ
シナーゼの生合成を、細胞に毒性を与えることなく促進
させることができ、毛髪の黒色化や肌の褐色化を目的と
する化粧料や医薬品、医薬部外品等の配合材料として好
適に使用することのできるチロシナーゼ生合成促進剤の
創出が望まれており、本発明者らは、既に特開平８−２
６８８６３号において、ガラナ(Paullinia cupana Kunt
h.）の抽出物がチロシナーゼ生合成促進剤として有効で
あることを開示している。本発明者らは、優れたチロシ
ナーゼ生合成促進作用を有し、しかも安全性の高いチロ
シナーゼ生合成促進剤に関する鋭意研究を更に続けたと
ころ、ネジトウガラシ(Helicteres isora L.,Sterculia
ceae）、クミスクチン(Orthosiphon aristatus Bl.）及
びカユプテ（Melaleuca leucadendra L.）もまた、優れ
たチロシナーゼ生合成促進作用を有することを見出し、
本発明の完成に至った。

【０００７】

【課題を解決するための手段】即ち、請求項１に係る発
明は、ネジトウガラシ(Helicteres isora L.,Sterculia
ceae）、クミスクチン(Orthosiphon aristatus Bl.）、
カユプテ（Melaleucaleucadendra L.）及びこれらの抽
出物のうちの少なくとも１種が有効成分として配合され
てなることを特徴とするチロシナーゼ生合成促進剤に関
し、また請求項２に係る発明は、請求項１記載のチロシ
ナーゼ生合成促進剤が配合されてなることを特徴とする
頭髪用化粧料に関し、更に請求項３に係る発明は、請求
項１記載のチロシナーゼ生合成促進剤が配合されてなる
ことを特徴とする日焼け用化粧料に関する。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明に係るチロシナーゼ生合成
促進剤には、ネジトウガラシ(Helicteres isora L.,Ste
rculiaceae）、クミスクチン(Orthosiphon aristatus B
l.）、カユプテ（Melaleuca leucadendra L.）より選択
された１種以上の植物が用いられる。

【０００９】ネジトウガラシ(Helicteres isora L.,Ste
rculiaceae）は、アオギリ科ヤンバルゴマ属に属する半
常緑の低木で、インド、東南アジアからオーストラリア
にかけて分布している。クミスクチン(Orthosiphon ari
status Bl.）は、シソ科ネコノヒゲ属に属する高さ０．
３〜２ｍの多年草で、インドから東南アジア、マレーシ
ア、オーストラリア北部、太平洋諸島で広く栽培されて
いる。また、カユプテ（Melaleuca leucadendra L.）は
フトモモ科コバノブラッシノキ属に属する高さ１０〜２
０ｍの常緑高木で、マレーシアからオーストラリア北部
に分布している。

【００１０】本発明においては上記３種の植物の地上
部、地下部の全部位が使用可能で、全草を使用すること
も、葉部、茎部、花部、果実部、種子、根部等を単独で
或いは混合して使用することも可能であるが、ネジトウ
ガラシ(Helicteres isora L.,Sterculiaceae）を用いる
場合には果実部を使用するのが最も好ましく、クミスク
チン(Orthosiphon aristatus Bl.）、カユプテ（Melale
uca leucadendra L.）を用いる場合には、葉部を使用す
るのが最も好ましい。また、上記３種の植物は、乾燥状
態のもの、非乾燥状態のものいずれも好適に使用するこ
とができる。

【００１１】上記植物の使用形態は特に限定されず、乾
燥粉末をそのまま用いても、或いは抽出物を用いてもよ
い。また、乾燥粉末と抽出物を混合して用いてもよい。
尚、抽出物を用いる場合、濃縮や乾燥によりエキスとし
て用いることも可能である。

【００１２】抽出物を用いる場合、使用する抽出溶媒と
しては、極性溶媒、非極性溶媒或いはこれらの混合溶媒
など、植物抽出に用いられる溶媒であればいずれのもの
でも限定されることなく使用することができる。具体的
には、極性溶媒としては水（或いは熱水）、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノー
ル、イソブタノール、ｎ−ヘキサノール、メチルアミル
アルコール、２−エチルブタノール、ｎ−オクタノール
等のアルコール類、エチレングリコール、エチレングリ
コールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエ
チルエーテル、プロピレングリコール、プロピレングリ
コールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノ
エチルエーテル、トリエチレングリコール、１，３−ブ
チレングリコール、ヘキシレングリコール等の多価アル
コール又はその誘導体類、アセトン、メチルアセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチル
−ｎ−プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸
イソプロピル等のエステル類、エチルエーテル、イソプ
ロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル等のエーテル類の
うちの１種或いは２種以上の混合溶媒が好適に使用でき
る。また、非極性溶媒としては、石油エーテル、ｎ−ヘ
キサン、ｎ−ペンタン、ｎ−ブタン、ｎ−オクタン、シ
クロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、四塩化炭素、クロ
ロホルム、ジクロロメタン、トリクロロエチレン、ベン
ゼン、トルエン等のうちの１種或いは２種以上の混合溶
媒が好適に使用できる。

【００１３】ネジトウガラシ(Helicteres isora L.,Ste
rculiaceae）、クミスクチン(Orthosiphon aristatus B
l.）、カユプテ（Melaleuca leucadendra L.）及びこれ
らの抽出物は、そのままの状態でチロシナーゼ生合成促
進剤とすることもできるが、通常、公知の賦形剤や希釈
剤、或いは他の任意の配合剤とともに混合して顆粒、エ
マルション、溶液、懸濁液などの剤型に調製して使用さ
れる。

【００１４】本発明に係る頭髪用化粧料には上記チロシ
ナーゼ生合成促進剤が配合される。頭髪用化粧料中にお
けるチロシナーゼ生合成促進剤の配合量は特に限定され
ないが、チロシナーゼ生合成促進剤に用いられている植
物の乾燥固形成分（抽出物の場合には抽出に用いた植物
の乾燥固形分）として、化粧料全量中０．０１〜１０重
量％、より好ましくは０．１〜５重量％配合されている
のが望ましい。０．０１重量％未満では白髪の黒色化と
いう本発明の効果が十分に発揮されず、一方１０重量％
を超えて配合してもそれ以上の効果は期待できず、いず
れの場合も好ましくないからである。

【００１５】本発明に係る頭髪用化粧料には、上記チロ
シナーゼ生合成促進剤以外に、本発明の効果を損なわな
い範囲で、塩化カルプロニウム、ペンタデカン酸グリセ
リド、センブリエキス、ビタミンＥ、トウガラシチン
キ、卵胞ホルモン、イオウ、塩酸クロルヘキシジン、ヒ
ノキチオール、プラセンタエキス、アミノ酸類等の育毛
・養毛薬効成分、或いは紫外線吸収剤、界面活性剤、抗
酸化剤、色素、香料等通常の頭髪用化粧料に使用される
各種配合剤が、使用目的に応じて適宜配合される。

【００１６】本発明に係る頭髪用化粧料の剤型は特に限
定されず、例えば、ローション、乳液、クリーム、軟
膏、パック、ゲル、フォーム等に調製される。

【００１７】また、本発明に係る日焼け用化粧料にも上
記チロシナーゼ生合成促進剤が配合される。日焼け用化
粧料中におけるチロシナーゼ生合成促進剤の配合量は特
に限定されないが、チロシナーゼ生合成促進剤に用いら
れている植物の乾燥固形成分（抽出物の場合には抽出に
用いた植物の乾燥固形分）として、化粧料全量中０．０
１〜１０重量％、より好ましくは０．１〜５重量％配合
されているのが望ましい。０．０１重量％未満では肌の
褐色化という本発明の効果が十分に発揮されず、一方１
０重量％を超えて配合してもそれ以上の効果は期待でき
ず、いずれの場合も好ましくないからである。

【００１８】本発明に係る日焼け用化粧料には、上記チ
ロシナーゼ生合成促進剤以外に、本発明の効果を損なわ
ない範囲で、ヒアルロン酸、コラーゲン等の保湿剤、紫
外線吸収剤、各種ビタミン類、ホルモン類、動植物抽出
物、油性成分、水性成分、界面活性剤、抗酸化剤、色
素、香料等通常の皮膚用化粧料に使用される各種配合剤
が、使用目的に応じて適宜配合される。

【００１９】本発明に係る日焼け用化粧料の剤型は特に
限定されず、例えば、ローション、乳液、クリーム、軟
膏、パック、フォーム等に調製される。

【００２０】

【実施例】以下、本発明を実施例及び比較例に基づき詳
細に説明する。但し、本発明はこれらの実施例に限定さ
れるものではない。（実施例１）ネジトウガラシ(Helicteres isora L.,Ste
rculiaceae）の果実の粉砕物１００ｇに水６００ｍｌを
加えて２時間還流抽出し、抽出液を濾過した後、濾液を
濃縮して抽出物６．３ｇを得た。これを実施例１のチロ
シナーゼ生合成促進剤とした。

【００２１】（実施例２）クミスクチン(Orthosiphon a
ristatus Bl.）の葉の粉砕物１００ｇに水６００ｍｌを
加えて２時間還流抽出し、抽出液を濾過した後、濾液を
濃縮して抽出物６．５ｇを得た。これを実施例２のチロ
シナーゼ生合成促進剤とした。

【００２２】（実施例３）カユプテ（Melaleuca leucad
endra L.）の葉の粉砕物１００ｇにメタノール６００ｍ
ｌを加えて２時間還流抽出し、抽出液を濾過した後、濾
液を濃縮して抽出物７．８ｇを得た。これを実施例３の
チロシナーゼ生合成促進剤とした。

【００２３】（比較例１）ｐ−アミノ安息香酸を比較例
１のチロシナーゼ生合成促進剤とした。

【００２４】

【試験例】（試験例１）チロシナーゼ生合成率の測定１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭで培養したＢ１６メラノーマ４
Ａ５（理研細胞銀行）を９６ｗｅｌｌｐｌａｔｅに５
×１０⁴ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播種し（全
量１９５μｌ）、３７℃、５％−ＣＯ₂の条件で２４時
間培養した。ここに実施例１〜３及び比較例１のチロシ
ナーゼ生合成促進剤を最終濃度がそれぞれ１，５，１
０，５０ｐｐｍとなるように５０％エタノール／ＰＢＳ
溶液で希釈し、さらに０．２μｍのメンブランフィルタ
ーにて濾過滅菌したものを５μｌずつ添加し、同一条件
下でさらに２４時間培養した。２４時間培養後、培養液
を取り除き、１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００／ＰＢＳ溶
液５０μｌで細胞膜を可溶化した後、基質として１０ｍ
ＭＬ−ＤＯＰＡ１００μｌを加えて、３７℃で３時
間反応させ、マイクロプレートリーダーにて波長４７５
ｎｍにおける吸光度を測定した。また、対照としてチロ
シナーゼ生合成促進剤を添加しない場合の反応系の吸光
度を測定し、次式１（数１）に基づいてチロシナーゼ生
合成率（％）を算出した。

【数１】Ａ：チロシナーゼ生合成促進剤無添加の場合の吸光度Ｂ：チロシナーゼ生合成促進剤を添加した場合の吸光度

【００２５】結果を表１に示す。

【表１】

【００２６】（試験例２）細胞生存率の測定１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭで培養したＢ１６メラノーマ４
Ａ５（理研細胞銀行）を９６ｗｅｌｌｐｌａｔｅに５
×１０⁴ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播種し（全
量１９５μｌ）、３７℃、５％−ＣＯ₂の条件で２４時
間培養した。ここに前記実施例１〜３及び比較例１のチ
ロシナーゼ生合成促進剤を最終濃度がそれぞれ１，５，
１０，５０ｐｐｍとなるように５０％エタノール／ＰＢ
Ｓ溶液で希釈し、さらに０．２μｍのメンブランフィル
ターにて濾過滅菌したものを５μｌずつ添加し、同一条
件下でさらに２４時間培養した。この培養細胞について
生存率をＭＴＴ試験法によって測定した。まず、培養液
を取り除き、各ｗｅｌｌに１０％の５ｍｇ／ｍｌＭＴＴ
溶液を含むＤ−ＭＥＭ培地１００μｌを加え、３７℃で
４時間反応させた。反応後、０．０４Ｎの塩酸−イソプ
ロパノール溶液１００μｌを加え、３０分間発色させた
後、マイクロプレートリーダーにて波長５７０ｎｍ及び
６５５ｎｍにおける吸光度を測定した。また、対照とし
てチロシナーゼ生合成促進剤を添加しない場合の吸光度
を測定し、これらの吸光度から次式２（数２）に基づい
て細胞生存率（％）を算出した。

【数２】Ｃ：チロシナーゼ生合成促進剤を添加した場合の吸光度Ｄ：チロシナーゼ生合成促進剤無添加の場合の吸光度

【００２７】結果を表２に示す。

【表２】

【００２８】表１の結果より、ネジトウガラシ(Helicte
res isora L.,Sterculiaceae）、クミスクチン(Orthosi
phon aristatus Bl.）、カユプテ（Melaleuca leucaden
draL.）の抽出物からなるチロシナーゼ生合成促進剤
は、低濃度でも優れたチロシナーゼ生合成促進作用を有
していることがわかる。また、表２の結果より、ネジト
ウガラシ(Helicteres isora L.,Sterculiaceae）、クミ
スクチン(Orthosiphon aristatus Bl.）及びカユプテ
（Melaleuca leucadendra L.）は、細胞に対する毒性が
なく安全性が高いことがわかる。

【００２９】以下、本発明に係る頭髪用化粧料及び日焼
け用化粧料の処方例を示す。（処方例１）白髪改善育毛剤配合率（重量％）実施例１で得られたネジトウガラシ抽出物１０．０酢酸トコフェロール０．１セファランチン０．００２ニコチン酸ベンジル０．１ヒノキチオール０．１プロピレングリコール２．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(E.O.60) ０．３香料０．１エチルアルコール６０．０精製水残部合計１００．０

【００３０】（処方例２）日焼けクリーム配合率（重量％）実施例２で得られたクミスクチン抽出物５．０ステアリルアルコール５．０オクチルドデカノール１０．０水添ラノリン３．０ステアリン酸２．０スクワラン１０．０ α−ビサボロール０．１１，３−ブチレングリコール５．０ポリエチレングリコール(MW1500) ５．０ポリオキシエチレンセチルアルコールエーテル３．０モノステアリン酸グリセリン２．０ブチルパラベン０．０５メチルパラベン０．３グリチルリチン酸ジカリウム０．０５香料０．１精製水残部合計１００．０

【００３１】（処方例３）

【００３２】

【発明の効果】以上詳述した如く、請求項１に係る発明
は、ネジトウガラシ(Helicteres isora L.,Sterculiace
ae）、クミスクチン(Orthosiphon aristatus Bl.）、カ
ユプテ（Melaleuca leucadendra L.）及びこれらの抽出
物のうちの少なくとも１種が有効成分として配合されて
なることを特徴とするチロシナーゼ生合成促進剤に関す
るものであるから、細胞に毒性を与えることなくチロシ
ナーゼの生合成を促進し、人の毛髪や皮膚の色に重要な
影響を与えるメラニンの生成を安全に促進させることが
できる。従って、毛髪の黒色化や肌の褐色化を目的とす
る化粧料や医薬品、医薬部外品等の配合剤として好適に
使用することができるという優れた効果を奏する。

【００３３】また、請求項２に係る発明は、請求項１記
載のチロシナーゼ生合成促進剤が配合されてなることを
特徴とする頭髪用化粧料に関するものであるから、頭皮
細胞に毒性を与えることなくチロシナーゼの生合成を促
進させることにより、白髪の黒色化を促進することがで
き、また、白髪を防止することができるという効果を奏
する。

【００３４】更に、請求項３に係る発明は、請求項１記
載のチロシナーゼ生合成促進剤が配合されてなることを
特徴とする日焼け用化粧料に関するものであるから、皮
膚細胞に毒性を与えることなくチロシナーゼの生合成を
促進させることにより、安全に肌を褐色化することがで
きるという効果を奏する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者松山芳浩大阪市中央区十二軒町５番12号株式会社マンダム中央研究所内 (72)発明者仲原聡大阪市中央区十二軒町５番12号株式会社マンダム中央研究所内 (72)発明者橋垣智至大阪市中央区十二軒町５番12号株式会社マンダム中央研究所内 (72)発明者藤原延規大阪市中央区十二軒町５番12号株式会社マンダム中央研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ネジトウガラシ(Helicteres isora L.,S
terculiaceae）、クミスクチン(Orthosiphon aristatus
Bl.）、カユプテ（Melaleuca leucadendraL.）及びこ
れらの抽出物のうちの少なくとも１種が有効成分として
配合されてなることを特徴とするチロシナーゼ生合成促
進剤。
【請求項２】請求項１記載のチロシナーゼ生合成促進
剤が配合されてなることを特徴とする頭髪用化粧料。
【請求項３】請求項１記載のチロシナーゼ生合成促進
剤が配合されてなることを特徴とする日焼け用化粧料。