JPH11171761A - 持続性粉末状吸入用医薬品組成物 - Google Patents
持続性粉末状吸入用医薬品組成物Info
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- JPH11171761A JPH11171761A JP33578697A JP33578697A JPH11171761A JP H11171761 A JPH11171761 A JP H11171761A JP 33578697 A JP33578697 A JP 33578697A JP 33578697 A JP33578697 A JP 33578697A JP H11171761 A JPH11171761 A JP H11171761A
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Abstract
性生体付着性高分子で被覆することにより薬物微粒子の
気道内滞留性を延長させ、その結果として薬効が持続す
る粉末状吸入用医薬品組成物を提供することにある。 【解決手段】 表面が生分解性生体付着性高分子で被覆
され、球形に成型された薬物微粒子を含んで成る持続性
粉末状吸入用医薬品組成物。
Description
組成物に関する。詳しくは、気道内の滞留性が延長され
た粉末状吸入用医薬品組成物に関する。更に詳しくは、
薬物微粒子の表面を生分解性生体付着性高分子で被覆す
ることにより薬物微粒子の気道内滞留性を延長させ、そ
の結果として薬効が持続する粉末状吸入用医薬品組成物
に関する。
管、気管支、肺胞などの主に下気道へ薬物を投与するこ
とを目的とした製剤である。ここでいう下気道とは気道
のうち、気管、気管支、細気管支、肺胞等と定義され
る。
部疾患に対する局所投与製剤として実用化されており、
また近年生理活性ペプチド類、蛋白質等を肺胞から全身
血流へ移行させる投与法としても注目を集めている。
剤、フロンまたは代替フロン製剤、粉末吸入剤の3つが
ある。吸入液剤は通常薬物の水溶液であり、ネブライザ
ーにより霧化されて微少の液滴となって患者の自発呼吸
下で吸入され、気道内に液滴の形で沈着する。フロンま
たは代替フロン製剤は、フロンまたは代替フロンに加圧
下で薬物が分散または溶解された製剤であり、加圧式定
量噴霧吸入器(MeteredDose Inhaler; MDI)と呼ばれる
加圧容器に充填されて用いられる。投与時は、加圧下の
MDIから開放されるとフロンまたは代替フロンが気化
し、溶解・分散していた薬物が通常薬物の微粒子粉末と
なって気道内に沈着する。また、粉末吸入剤は薬物を主
とする微粒子粉末を例えば粉末状組成物として賦形剤な
どとともにブリスター等の容器に充填し、通常患者自身
の吸気により適当な投与器から該容器内の微粒子粉末が
粉末エアロゾル化されて吸入され、薬物粉末として気道
内に沈着する。
一般に高価で大きく重いネブライザーでの投与がのた
め、また薬液をネブライザーに充填する際に細菌等の混
入の危険があるため、医療機関以外で患者自身が投与す
るには適さない。フロンまたは代替フロン製剤は、投与
器であるMDIが軽量で携帯性がよく、また密封された容
器に製剤が充填されいるが、フロンはオゾン層破壊、代
替フロンは温室効果の要因であり、地球環境を考える上
ではその使用は控えられるべきである。これらに対して
粉末吸入剤は、一般にその投与器は軽量で携帯性がよ
く、また細菌等の混入を防ぐように構成されており、製
剤中に環境破壊に関わるような成分を含まないことか
ら、理想的な吸入剤の剤型であると考えられている。
り粒径の大きい賦形剤粒子とが均一に混合された混合粒
子が適当な容器から気道内に投与されると、賦形剤は口
腔、咽頭あるいは喉頭に沈着するが薬物微粒子のみ気
管、気管支等の下気道にまで到達、沈着する粉末状組成
物。
れて比較的大きな粒径となっている粉末状製剤が、適当
な容器から気道内に投与されると飛行中に構成薬物微粒
子に解離され、生成した薬物微粒子が気管、気管支等の
下気道に到達、沈着する粉末状組成物。
で、適当な容器から気道内に投与されると該薬物微粒子
が気管、気管支等の下気道にまで到達、沈着する粉末状
組成物。 これらの中でも薬物量が少ない場合は1回分投与量の粉
末状薬物を分割することが困難であるために(1)のよ
うな薬物と賦形剤との粉末状組成物が使用されることが
多い。
では、上皮層に線毛および粘膜層が存在する。このた
め、従来の粉末吸入剤、すなわち薬物のみ、もしくは薬
物と分散剤の組成物では、薬物が下気道沈着後、溶解、
吸収する前に粘液線毛輸送により喉咽頭から消化管へ嚥
下されるために薬効が持続しないという欠点を有する。
吸入剤において薬効を持続化する手段としては、例えば
吸入液剤としてUS5192528号明細書に記載されるような
リポソーム製剤があるが、一般にリポソームは不安定で
あり、室温での長期の安定な保存は困難である。また、
特公平3-17014号公報に記載されているように、ポリ乳
酸のような合成生分解性高分子マイクロスフェアの生分
解に基づく放出制御によって薬効持続化を図る技術が公
知であるが、この方法ではマイクロスフェア自体の下気
道粘膜への付着が考慮されていないために喉咽頭部への
クリアランスを防ぐことはできない。また、WO96/09814
号明細書には、噴霧乾燥によりアルブミンをはじめとし
た水溶性材料の1〜10μmのマイクロパーティクルについ
て記載されているが、特公平3-17014号公報と同様にマ
イクロパーティクル自体の粘液線毛輸送によるクリアラ
ンスについては考慮されていない。WO93/25198号明細書
では、粘膜付着性を有するヒドロキシプロピルセルロー
スもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロースのマイ
クロスフェアにより薬効持続化を図る技術について記載
されている。安全性の上から吸入用基剤としてより好ま
しい形態は下気道中で分解しうる材料であるが、該特許
はこの点については考慮されていない。さらにWO96/311
98号明細書において、天然多糖ガムの吸入用組成物によ
り、生体付着性かつ生分解性の多糖によるマイクロスフ
ェアによる薬効持続化についての技術が開示されている
が、下気道中での生分解性が疑われる材料が含まれるこ
と、およびその至適使用量が多いという安全面での問題
点を有し、また吸入効率や粉体の取り扱いに関わる吸湿
性などの粉体物性因子に対する考慮もなされていない。
組成物は安全性の観点からは蓄積性が許容される範囲で
ある必要がある。そこで生体付着性高分子化合物により
薬物の持続化を図る時は該高分子化合物に生分解性がな
い場合にはその分子量などの調節により低粘度化して蓄
積されないように設計することが検討されている。一
方、生分解性がある場合には蓄積されても生分解される
ためその安全性はより高いと考えられるが、一般的にこ
れらの生分解性生体付着性高分子化合物はその物性のゆ
えに粉体同士が凝集しやすく粉体としての取り扱いが極
めて難しいという課題がある。従って、粉体としての取
り扱いが容易でかつ肺内滞留性がある生分解性生体付着
性高分子による粉末状吸入用医薬品組成物が望まれてい
る。
は、薬物微粒子の表面を生分解性生体付着性高分子で被
覆することにより薬物微粒子の気道内滞留性を延長さ
せ、その結果として薬効が持続する粉末状吸入用医薬品
組成物を提供することにある。
を解決するべく鋭意研究した結果、薬物の粒子の表面を
生分解性生体付着性高分子により被覆すること、及びそ
の際に薬物微粒子が球形である必要のあること、さらに
生分解性生体付着性高分子と被覆される薬物微粒子との
重量比が2:98〜10:90の場合に限り粉体の取り扱い性
と肺内滞留性の双方が達成されることを見出し本発明に
到達したものである。
れる薬物であればいずれでもよいが、脂溶性の高い薬物
がより好適である。脂溶性の高い薬物としては副腎皮質
ホルモン類、性ホルモン類、活性型ビタミンD3類、プロ
スタグランジン類などが挙げられる。副腎皮質ホルモン
類としては、プロピオン酸ベクロメタゾン、酢酸トリア
ムシノロン、フルニソリド、ブデソニドおよびプロピオ
ン酸フルチカゾンなど、性ホルモン類としては、テスト
ステロン、エストロジェンおよびエストラジオールな
ど、活性型ビタミンD3類としては、1α, 24-ジヒドロキ
シビタミンD3、1α, 25-ジヒドロキシビタミンD3(カル
シフェロール)、カルシポトリオール、1α-ヒドロキシ
- 24-オキソビタミンD3、1α, 25-ジヒドロキシビタミン
D3-26,23-ラクトン、1α, 25-ジヒドロキシビタミンD3-
26,23-パーオキシラクトンおよび26,26,26,27,27,27-ヘ
キサフルオロ-1α, 25-ジヒドロキシビタミンD3など、
プロスタグランジン類としては、プロスタグランジンE1
(アルプロスタジル)、プロスタグランジンF2α(ジノ
プロスト)、プロスタグランジンI2(エポプロステノー
ル)、ベラプロストおよびクリンプロストなどを挙げら
れる。特異的に凝集性が高い薬物の例としてはインスリ
ン、カルシトニンなどの高分子量ペプチド類が挙げられ
る。
法、超臨界流体再結晶化法などの方法により球形に成型
される。中でも噴霧乾燥法により好適に成型される。噴
霧乾燥法による本発明の薬物微粒子は、プロピオン酸ベ
クロメタゾン(以下BDPとする)10gを無水エタノール5
00mLに溶解してサンプル溶液を調製し、噴霧乾燥機とし
てGS-31(ヤマトラボテック(株))を用い、ノズル径:
0. 4 mm、入口温度:105℃、出口温度:70-80℃、送液
速度:6.5g/min、熱風風量:0.6 m3/ min、噴霧圧力:
2.5 kg/ cm2、の条件で上記サンプル溶液を噴霧乾燥を
して製造することができる。(製造例1)このようにし
て製造された薬物微粒子は回収率50%で得られ、図1に示
す走査型電子顕微鏡像に見られる球形粒子(ψS>0.9
0)であり、平均径 1.5μm、85%以上が0.5-10μmの範囲
であった。
発明の新規性にとって重要である。すなわち、薬物微粒
子が球形でない場合、例えば多面体状などではその最大
径を気管、気管支、肺に沈着するに適した範囲に設定し
ても、その表面を生分解性生体付着性高分子で被覆した
場合には該薬物微粒子は気管、気管支、肺に沈着するこ
とができないことが本発明者らにより知見された。(実
施例の項参照)
形度ψS(=πxv 2 / S)で粒子を評価して0.90以上のもの
をいう。なお xvは球体積相当径であるが、本発明では
実用上フラウンホーファー回折の原理に基づくレーザー
回折型粒度分布測定装置で得られる体積平均径を用い
た。Sは粒子の表面積であって、比表面積として空気透
過法またはガス透過法により測定される。
分解性生体付着性高分子が被覆されること及びその生分
解性生体付着性高分子が吸入され気管、気管支、肺内に
移行する際に水分を吸収して膨潤することを考慮する
と、生分解性生体付着性高分子と薬物の割合は重量比で
2:98〜10:90の範囲であることが必要である。
中もしくは肺内で水分や酵素などにより分解される性質
を指し、酵素分解については下気道中もしくは肺内にお
いて酵素活性が認められるものでなければならない。ま
た、本発明において「生体付着性」とは、下気道もしく
は肺の(粘液等を含む)上皮部分へ何らかの相互作用で
付着・貯留する性質を指す。
するために用いられる生分解性生体付着性高分子は、多
糖、ポリアミノ酸等、生分解性および生体付着性を有す
る高分子であればいずれでもよいが、より好ましくはヒ
アルロン酸塩、コンドロイチン硫酸塩、ヘパリン、ヘパ
ラン硫酸塩、ポリグルタミン酸、ムチン群から選ばれる
1種あるいは2種以上である。
表面を生分解性生体付着性高分子で被覆する方法として
は、1)予め球形に成型された薬物微粒子と生分解性生
体付着性高分子とを流動層コーティング装置内で混合し
被覆する方法、2)予め球形に成型された(疎水性)薬
物微粒子を生分解性生体付着性高分子水溶液に懸濁して
噴霧乾燥にする方法、3)(水溶性)薬物を生分解性生
体付着性高分子水溶液に溶解して噴霧乾燥にする方法、
4)(疎水性)薬物溶液(有機溶媒)を生分解性生体付
着性高分子水溶液と混合しつつ噴霧乾燥する方法、ある
いは5)生分解性生体付着性高分子を溶媒置換後分級し
てサブミクロン粒子を得て高速気流中衝撃処理装置によ
り予め球形に成型した薬物に乾式コーティングする方法
などが挙げられる。これらの中でも噴霧乾燥過程を含む
2)、3)および4)の方法が好適であり、それらをよ
り詳しく説明すると次の通りである。 2)予め球形に成型された(疎水性)薬物微粒子を生分
解性生体付着性高分子水溶液に懸濁して噴霧乾燥する方
法では、製造例1などで得た疎水性薬物の球形粒子を生
分解性生体付着性高分子の水溶液に懸濁し、攪拌下に噴
霧乾燥する。 3)(水溶性)薬物を生分解性生体付着性高分子水溶液
に溶解して噴霧乾燥にする方法では、薬物を生分解性生
体付着性高分子の水溶液に入れて十分溶解させた後、噴
霧乾燥する。 4)(疎水性)薬物溶液(有機溶媒)を生分解性生体付
着性高分子水溶液と混合しつつ噴霧乾燥する方法では、
薬物の(例えば)エタノール溶液を、攪拌下に生分解性
生体付着性高分子水溶液に滴下、混合しつつ噴霧乾燥す
る。 上記2)の方法はより具体的には、製造例1で得られた
BDP球形粒子960mgを、40mg/ Lのヒアルロン酸Na水溶
液1Lに入れて1500rpmで攪拌しながら、ノズル径:0. 4
mm、入口温度:105℃、出口温度:75-85℃、送液速度:
5.0g/min、熱風風量:0.6 m3/ min、噴霧圧力:2.8 k
g/ cm2、の条件で噴霧乾燥機としてGS-31(ヤマトラボ
テック(株))を用い噴霧乾燥する。製造された、表面が
生分解性生体付着性高分子で被覆され球形に成型された
薬物微粒子(以下、表面被覆薬物微粒子と言うことがあ
る)は回収率70%で得られ、球形粒子(ψS>0.90)であ
り、平均径 1.7μm、85%以上が0.5-10μmの範囲であっ
た。また得られた組成物から無作為に30サンプルを抽出
してそのBDP含量を測定した結果、CV値が3.9%とほぼ均
一に混合されており、粉体粒子の秤量値とBDP含量比か
ら算出した30サンプルの平均被覆率は4.0%であった。
体付着性高分子と被覆される薬物微粒子との重量比が
2:98〜10:90という特定の範囲にあることも本発明の
新規性にとって重要である。すなわち、生分解性生体付
着性高分子の重量比率が2%より小さい場合には本発明
の薬物微粒子は気管、気管支、肺で沈着した後沈着部位
での滞留性を示すことができなかった。また、一方、生
分解性生体付着性高分子の重量比率が10%より大きい場
合には微粒子が製剤製造容器表面に付着しやすく粉体と
しての取り扱いが難しく、さらに薬物微粒子同士が凝集
をおこして大きな二次粒子を生成し気管、気管支、肺に
沈着することができなかった。従って被覆剤として使用
される生分解性生体付着性高分子と被覆される薬物微粒
子との重量比が2:98〜10:90という特定の範囲にある
ことが重要である。
とともに医薬品組成物に製造される。本発明に用いられ
る賦形剤としては例えば乳糖、ブドウ糖、マンニトー
ル、果糖、蔗糖、アラビノース、キシリトール、デキス
トロース、麦芽糖およびトレハロースおよびこれらの1
水和物や、デキストラン、デキストリン等多糖類が挙げ
られる。この中でも乳糖が好ましい。
以外の添加物としては例えば塩化ベンザルコニウムのよ
うな防腐剤やdl-メントール、l-メントールなどの矯味
剤、芳香剤などが挙げられる。このような成分は、ごく
微量、例えば組成物の10重量%未満で存在するのが好ま
しく、さらに5重量%未満で存在するのが好ましい。この
ような添加剤の粒度の範囲は、好ましくは乳糖などの賦
形剤と同等の粒度、例えば30〜150μmである。
物微粒子と賦形剤等の添加物とを使用して例えば上記の
製造例2により得たヒアルロン酸Na被覆BDP微粒子 1.0
g、および吸入用乳糖(Pharmatose 325M, DMV社)61.5
gを、小型V型混合機にて4時間混合して製造することが
できる。(製造例3)このようにして得られた医薬品組
成物から無作為に30サンプルを抽出してそのBDP含量を
測定した結果、CV値が4.7%とほぼ均一に混合されてい
た。
り扱いが容易でかつ肺内滞留性がある生分解性生体付着
性高分子を用いた粉末状吸入用医薬品組成物が臨床の場
に使用されることは気管、気管支、肺疾患の治療上ある
いは肺から血中へ薬物を吸収させることによる全身療法
上その意義は高い。
に示すのであって、本発明を限定するものではない。
率評価 本実施例は、被覆される薬物が球形であることの吸入効
率に対する有効性を示したものである。以下の2つの製
剤について吸入効率の比較評価を実施した。 (1)ヒアルロン酸Na被覆BDP球形微粒子+吸入用乳
糖:本発明製剤 (2)ヒアルロン酸Na(以下HA)被覆微粉砕BDP+吸入
用乳糖:対照製剤1 (1)は製造例3で得られた製剤、(2)は薬局方BDP
(藤川株式会社、平均径1.5μm)を用いて製造例2およ
び製造例3と同じ条件で、被覆・乳糖混合を実施して調
製した。これらをゼラチン3号カプセル(各製剤につい
て)30個に、5mgずつ充填した。アンダーセンカスケー
ドインパクター2台に、上記カプセルを充填した投与器I
nhalater MTM(ベーリンガー・インゲルハイム社)を2
股のインダクションポートを介して据え付けた図2に示
す装置を用いて、それぞれのカスケードインパクターを
1CFM(=28.3L/min)流量で吸引しながら、15秒間隔で各
製剤あたり30個のカプセルを吸引させ評価した。各製剤
ごとに、BDPについて、投与器残存量、カプセル残存
量、インダクションポート付着量、インパクターのプレ
セパレーター、プレート沈着量、バックアップフィルタ
ー(BUF)沈着量を高速液体クロマトグラフィーにて定
量した。
25℃、40%RHの条件で実施した。得られた値は30カプセ
ルの合計値であり、フラクション(括弧内に示す、カプ
セル充填量に対する%値)は30カプセルの平均値とみな
すことができる。0.65〜5.8μm (Stage2-6)のフラクシ
ョンは、製剤中含量に対する臨床における下気道沈着分
に相当する。このフラクションについては両製剤間で
(1)>(2)であった。また、いわゆる微粒子画分
(Fine Particle Fraction; 投与器からの排出量に対す
る吸入可能画分)として算出すると、(1)27.7%、
(2)22.7%で(1)>(2)であった。カプセル残存
のフラクションについて(1)および(2)の製剤は、
(1)<(2)という結果であった。カプセル中残存分
の粉体の走査型電子顕微鏡観察において、(1)の製剤
では多くの場合、HA被覆BDP微粒子と乳糖とが分散して
存在していたのに対して、(2)の製剤ではHA被覆BDP
微粒子が乳糖に付着したままの粉体、およびHA被覆BDP
微粒子同士が凝集している粉体が多くみられた。
効率比較評価 本実施例は、高湿度条件(下気道内条件のシミュレーシ
ョン)での吸入効率の比較を被覆剤量の適正範囲の存在
を示したものである。以下3製剤について評価した。 (1)HA被覆BDP球形微粒子(被覆率4重量%)+吸入用
乳糖:本発明製剤 (2)HA被覆BDP球形微粒子(被覆率1重量%)+吸入用
乳糖:対照製剤2 (3)HA被覆BDP球形微粒子(被覆率21重量%)+吸入用
乳糖:対照製剤3 (2)、(3)の対照製剤は製造例2と同様の方法(た
だしヒアルロン酸Na水溶液(2)10 mg / L、(3)20
0 mg/ L )で薬物微粒子を被覆し(どちらも平均粒径
1.7μm程度)、製造例3と同じ仕込みで製造した。
(3)製剤は、薬物微粒子と乳糖とを混合した後に主薬
含量の低下がみられた。吸入効率は、37℃、93%RHの条
件で、図2に示す装置を用いて実施例1と同様の方法で
実施した。結果を微粒子画分(Fine Particle Fractio
n)として示すと、(1)21.6%、(2)22.0%、(3)
13.2%であった。(3)製剤は被覆剤量が多いために、
高湿度条件で吸水による粒子の重量増加と膨潤が生じ、
微粒子画分の他の製剤と比べ低い値となったと考えられ
る。
持続性に対する効果を、喘息モデルモルモットを用いた
気管支・肺洗浄液中好酸球浸潤抑制を指標に評価したも
のである。
乳糖:本発明製剤 (2)HA被覆BDP球形微粒子(被覆率1重量%)+吸入用
乳糖:対照製剤2 (3)BDP球形微粒子+吸入用乳糖:対照製剤4 (3)の対照製剤4は、製造例1で得たBDP球形微粒子
をHAで被覆することなく、製造例3と同様に乳糖と混合
することで得た。実験動物にはハートレー系モルモット
(♂、体重210〜280g)を用いた。1週間馴化後、感作
を開始した(第1日目)。感作プロトコールを図3に示
す。アスカリス抗原(豚からの抽出物;:約2100PNU / m
g)0.1 mg/mL、シリカ20 mg/mLとなるよう生理食塩
水にて懸濁液を用事調製して、感作後第1日目および第1
5日目に腹腔内投与した。感作後第22日目にアスカリス
抗原10 mg/ mLを吸入感作装置により2分間感作し、感
作開始後第29日目に上記3つの製剤を図4に示す装置を
用いて鼻口部曝露法により30分間、ほぼ650μg/ L の
チャンバー内エアロゾル濃度(BDP基準)で吸入投与し
た。その後、3、8および24時間後にアスカリス抗原10 m
g/ mLを吸入感作装置により30秒間チャレンジし、チャ
レンジ24時間後に麻酔下に屠殺して生理食塩水8mLにて
気管支肺洗浄液を取得した。気管支肺洗浄液は常法に従
い、希釈、遠心塗末、染色後細胞を計数し、好酸球数割
合を求めた。なお本実験系での必要性から、製剤投与群
に加えて、製剤を投与しない、「非感作・非誘発群」、
「感作・非誘発群」、「感作・誘発群」の3つの群を設
けた(各群8匹)。
求めた上で、各製剤投与群と「感作・誘発群」の平均値
の差を求め、「感作・非誘発群」と「感作・誘発群」の
差を100%とし、浸潤好酸球抑制率として評価した(図
5)。なお、「非感作・非誘発群」、「感作・非誘発
群」、「感作・誘発群」それぞれの浸潤好酸球数は、4.
88(±1.02)x104 個/ mL、52.2(±13.3.)x104 個
/ mL 、170(±16.4)x104 個 / mLであった。
有意差検定(t-検定)より、(1)の本発明製剤が3、
8、および24時間とも有意(p<0.001)に抑制していたの
に対し、(2)対照製剤2および(3)対照製剤4は
3、8時間までは有意(p<0.001)に抑制していたが、24
時間では有意差がみられなかった。これらより(1)製
剤の薬効持続における優位性が認められた。また(2)
と(3)の製剤での結果は、ほぼ同様の傾向を示すこと
から、薬効持続に対する効果においては被覆率1重量%で
は充分でないと考えられた。
子顕微鏡写真を示す。
Claims (10)
- 【請求項1】 表面が生分解性生体付着性高分子で被覆
され、球形に成型された薬物微粒子を含んで成る持続性
粉末状吸入用医薬品組成物。 - 【請求項2】 生分解性生体付着性高分子がヒアルロン
酸塩、コンドロイチン硫酸塩、ヘパリン、ヘパラン硫酸
塩、ポリグルタミン酸、ムチン群から選ばれる1種ある
いは2種以上である請求項1記載の持続性粉末状吸入用
医薬品組成物。 - 【請求項3】 薬物が脂溶性薬物である請求項1記載の
持続性粉末状吸入用医薬品組成物。 - 【請求項4】 脂溶性薬物が副腎皮質ホルモン類、性ホ
ルモン類、活性型ビタミンD3類、プロスタグランジン
類からなる群から選ばれた1種あるいは2種以上である
請求項3記載の持続性粉末状吸入用医薬品組成物。 - 【請求項5】 球形に成型された薬物微粒子が噴霧乾燥
法で製造される請求項1記載の持続性粉末状吸入用医薬
品組成物。 - 【請求項6】 球形に成型された薬物微粒子の80重量%
以上が0.5〜10μmの範囲の粒径である請求項1記載の
持続性粉末状吸入用医薬品組成物。 - 【請求項7】 生分解性生体付着性高分子と薬物微粒子
の重量比が2:98〜10:90である請求項1記載の持続性
粉末状吸入用医薬品組成物。 - 【請求項8】 表面が生分解性生体付着性高分子で被覆
された球形に成型された薬物微粒子の他に賦形剤、防腐
剤あるいはその他の添加物を含有することができる持続
性粉末状吸入用医薬品組成物。 - 【請求項9】 賦形剤が乳糖、ブドウ糖、果糖、マンニ
トール、蔗糖、麦芽糖およびデキストランから選ばれた
1種あるいは2種以上である請求項8記載の持続性粉末
状吸入用医薬品組成物。 - 【請求項10】 賦形剤の95重量%以上が30〜150μmの
範囲の粒径である請求項8記載の持続性粉末状吸入用医
薬品組成物。
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JP33578697A JP3888753B2 (ja) | 1997-12-05 | 1997-12-05 | 持続性粉末状吸入用医薬品組成物 |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007102447A1 (ja) * | 2006-03-09 | 2007-09-13 | Galenisearch, Laboratories | 付着型マイクロカプセル |
JP2021523893A (ja) * | 2018-05-22 | 2021-09-09 | レコルダティ インダストリア キミカ イー ファーマチェウティカ エス ピー エー | 高吸入性粒子の調製のためのシステアミンの新規な塩 |
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1997
- 1997-12-05 JP JP33578697A patent/JP3888753B2/ja not_active Expired - Fee Related
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WO2007102447A1 (ja) * | 2006-03-09 | 2007-09-13 | Galenisearch, Laboratories | 付着型マイクロカプセル |
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