JPH1112249A - プロスタグランジンｅ類縁体 - Google Patents

プロスタグランジンｅ類縁体

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JPH1112249A
JPH1112249A JP9167501A JP16750197A JPH1112249A JP H1112249 A JPH1112249 A JP H1112249A JP 9167501 A JP9167501 A JP 9167501A JP 16750197 A JP16750197 A JP 16750197A JP H1112249 A JPH1112249 A JP H1112249A
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JP
Japan
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group
formula
tert
compound
pge
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Application number
JP9167501A
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English (en)
Inventor
Fumie Satou
史衛 佐藤
Kazuya Kameo
一弥 亀尾
Tooru Tanami
亨 田名見
Hideo Tanaka
英雄 田中
Yoichi Shimazaki
洋一 島崎
Naoya Ono
直哉 小野
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【目的】副作用が少なく、かつ優れた抗潰瘍作用を示す
新規なプロスタグランジンＥ類縁体を提供する。 【構成】式 【化１】 ［式中、Ａは、式 【化２】 （式中、Ｒ4は水素原子、炭素原子数１〜４個のアルキ
ル基又はハロゲン原子を示す。）又は式 【化３】 （式中、ｐは０〜３の整数を示す。）を示し、Ｂは、式 【化４】 （式中、Ｒ4は水素原子、炭素原子数１〜４個のアルキ
ル基又はハロゲン原子を示す。）又は、式 【化５】 （式中ｑは１〜４の整数を示す。）で示される基を示
し、Ｘはメチレン基、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ
1は炭素原子数１〜４個のアルキル基、フェニル基又は
［炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜４個のアル
コキシ基、ハロゲン原子又は炭素数２〜５個のアルカノ
イル基］で置換されたフェニル基を示し、Ｒ2は水素原
子又は炭素原子数１〜４個のアルキル基を示し、Ｒ3は
炭素原子数１〜４個のアルキル基、フェニル基又はベン
ジル基を示し、ｎ及びｍはそれぞれ０又は１を示す。]
で表されるプロスタグランジンＥ類縁体。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なプロスタグランジ
ンＥ類縁体に関する。
【０００２】
【従来の技術】プロスタグランジン（以下、ＰＧと略称
する。）は微量で種々の重要な生理作用を発揮すること
から、従来より医薬への応用を意図して天然ＰＧ及び夥
しい数のその誘導体の合成と生物活性の検討が行なわれ
ている。
【０００３】その中でもＰＧＥは、細胞保護作用、酸分
泌抑制作用等の特徴ある作用を有していることが知られ
ており、このため多数のＰＧＥ類縁体が消化性潰瘍治療
薬として検討されてきた。
【０００４】このうち、本発明化合物に最も構造が近い
ものとしては特開平７−２５８４７号公報に記載の（２
Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テ
トラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧ
Ｅ1のメチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル等の
低級アルキルエステルが知られている。これらの化合物
は、ＥＰ受容体において、ＥＰ3受容体に選択的に作用
することから、下痢をはじめとする副作用を生じず、か
つ優れた抗潰瘍作用を有する化合物として期待された。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかし、これらのＰＧ
Ｅ類縁体は抗潰瘍作用の発現用量と下痢等の副作用発現
用量に大きな乖離は見られず、十分な効果を挙げること
はできなかった。
【０００６】本発明の目的は、従来知られているＰＧＥ
類縁体よりも副作用が少なく、かつ強力で持続性に優れ
た抗潰瘍作用を有する新規なＰＧＥ類縁体を提供するこ
とにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
進めた結果、１３，１４位に３重結合を有し、かつα鎖
の末端にスルホンアミド基を有するある特定のＰＧＥ類
縁体が前記課題を解決できることを見いだし、本発明を
完成した。
【０００８】すなわち、本発明は式(Ｉ）
【０００９】
【化８】
【００１０】［式中、Ａは式
【００１１】
【化９】
【００１２】（式中Ｒ４は水素原子、炭素原子数１〜４
個のアルキル基又はハロゲン原子を示す。）で示される
基又は式
【００１３】
【化１０】
【００１４】（式中ｐは０〜３の整数を示す。）で示さ
れる基を示し、Ｂは式
【００１５】
【化１１】
【００１６】（式中Ｒ4は前記と同意義である。）で示
される基又は式
【００１７】
【化１２】
【００１８】（式中ｑは１〜４の整数を示す。）で示さ
れる基を示し、Ｘはメチレン基、酸素原子又は硫黄原子
を示し、Ｒ1は炭素原子数１〜４個のアルキル基、フェ
ニル基又は［炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜
４個のアルコキシ基、ハロゲン原子、又は炭素数２〜５
個のアルカノイル基］で置換されたフェニル基を示し、
Ｒ2は水素原子又は炭素原子数１〜４個のアルキル基を
示し、Ｒ3は炭素原子数１〜４個のアルキル基、フェニ
ル基又はベンジル基を示し、ｎ及びｍはそれぞれ０又は
１を示す。]で表されるプロスタグランジンＥ類縁体で
ある。
【００１９】また、本発明は一般式(Ｉ)で表される化合
物を含有することを特徴とする医薬組成物及び一般式
(Ｉ)で表される化合物を含有することを特徴とする抗潰
瘍剤である。
【００２０】本発明において炭素原子数１〜４個のアル
キル基とは、直鎖状又は分枝鎖状のものをいい、例えば
メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基等であ
る。本発明においてハロゲン原子とは、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。本発明において
炭素数１〜４個のアルキル基で置換されたフェニル基と
は例えばｐ−トルイル基等であり、炭素数１〜４個のア
ルコキシ基で置換されたフェニル基とは例えばｐ−メト
キシフェニル基等であり、ハロゲン原子で置換されたフ
ェニル基とは例えばｐ−クロロフェニル基等であり、炭
素数２〜５個のアルカノイル基で置換されたフェニル基
とは例えばｐ−アセチルアミノフェニル基等である。
【００２１】式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ1
はアルキル基が好ましく、ｎ及びｍは０が好ましく、Ｒ
3はフェニル基が好ましく、Ａは式
【００２２】
【化１３】
【００２３】（式中、ｐは０〜３の整数を示す。）で示
される基が好ましく、Ｂは式
【００２４】
【化１４】
【００２５】（式中、Ｒ4は前記と同意義である。）で
示される基が好ましく、Ｘはメチレン基が好ましい。さ
らに好ましくはＡはエチレン基であり、Ｂはビニル基又
はＲ4の水素原子が塩素原子若しくはメチル基に置換さ
れたビニル基である。
【００２６】式（Ｉ）の化合物は、例えば以下の反応式
に要約する方法により製造できる。
【００２７】
【００２８】（反応式中、ＴＢＳはｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル基を示し、Ｒ5はＴＢＳもしくは、トリメ
チルシリル基を示し、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ4、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは前記と同意義である。） （第１行程）まず、佐藤らの方法［ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．），第５３巻，第５５９０ページ（１９８８年）］
により公知の式（II）の化合物に、式（III）で示され
る有機アルミニウム化合物０．８〜２．０当量を−１０
〜３０℃、好ましくは０〜１０℃で不活性溶媒（例えば
ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、塩化メチレン、ｎ−ヘキサン等）中で反応させ
ることにより立体特異的に式（IV）の化合物が得られ
る。
【００２９】（第２行程）第１行程で得られる式（IV）
の化合物を、式（Ｖ）で表される化合物０．５〜４当量
とラジカル発生剤（例えばアゾビスイソブチロニトリ
ル、アゾビスシクロヘキサンカルボニトリル、過酸化ベ
ンゾイル、トリエチルボラン等）０．０５〜２当量、さ
らにラジカル性還元剤（例えば水素化トリブチルスズ、
水素化トリフェニルスズ、水素化ジブチルスズ、水素化
ジフェニルスズ等）１〜５当量を不活性溶媒（例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペン
タン等）中、−７８〜１００℃で反応させ、式（VI）の
化合物とする。
【００３０】（第３行程）第２行程で得られる式（VI）
の化合物の水酸基の保護基であるｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル基をプロスタグランジン化学の分野における
通常の方法を用いて脱保護し、式（Ｉ）の化合物を得
る。
【００３１】上記各工程の生成物は、必要に応じて、そ
れ自体既知の方法により、例えば、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー等の方法により反応混合物から分離、
精製することができる。
【００３２】本発明の化合物は、経口的に又は非経口的
に（例えば静脈内、直腸内、膣内）投与することができ
る。経口投与の剤型としては、例えば錠剤、顆粒剤、カ
プセル剤等の固形製剤、溶液剤、脂肪乳剤、リポソ−ム
懸濁剤等の液体製剤を用いることができる。この経口投
与製剤として用いる場合には、α，β，もしくはγ−シ
クロデキストリン又はメチル化シクロデキストリン等と
包接化合物を形成させて製剤化することもできる。静脈
内投与の製剤としては、水性又は非水性溶液剤、乳化
剤、懸濁剤、使用直前に注射用溶媒に溶解して使用する
固形製剤等を用いることができる。また、直腸内投与の
製剤としては坐剤、膣内投与の製剤としてはペッサリ等
の剤型を用いることができる。投与量は年齢、体重等に
より異なるが、成人に対し０．１〜１００μｇ／日であ
り、これを１日１回又は数回に分けて投与する。
【００３３】
【発明の効果】本発明の式（Ｉ）の化合物は、強い細胞
保護作用、酸分泌抑制作用を有し、しかもその持続性に
優れている。また、下記試験例より明らかなように、Ｅ
Ｐ3受容体に対する作用が極めて強く、下痢等の副作用
も発現せず抗潰瘍作用を選択的に発現させるので、消化
性潰瘍を治療する医薬として有用である。
【００３４】以下、本発明の効果を試験例により具体的
に説明する。
【００３５】試験例１ ［ＥＰ3受容体への作用検討試
験］ ＥＰ3受容体に対する検討試験は、R.L.Lawrenceら(B.J.
P.,105,271-278,1992)の方法に準じて行った（ＥＰ3受
容体は胃酸分泌作用に関係していると報告されてい
る。）。
【００３６】ハートレー系雄性モルモットより摘出した
輸精管を37℃、95%O2+5%CO2が通気されたKrebs solutio
n中に懸垂し、1g負荷のもとisometric transducerを用
いて反応を記録した。電気刺激条件は、supramaximal v
oltage, 1msec duration, 10Hz for 1sec, every 32sec
とし30〜60分間安定させた後、検体を累積投与し電気刺
激による収縮に対する抑制反応を検討した。薬物投与前
の電気刺激による収縮高を100%とし、IC50値を求めた。
【００３７】この結果を表１に示す。
【００３８】試験例２ ［下痢に対する試験］ 薬物投与前に下痢が認められないことを確認した非絶食
ＩＣＲ系雄性マウスに薬物を皮下投与し２時間後まで１
５分間おきに下痢の発現を観察した。下痢の発現はall
or nonで判定し、発現率（下痢発現動物の例数/全例数
×１００（％））を求め、投与２時間後の発現率からＥ
Ｄ50値を算出した。
【００３９】この結果を表１に示した。
【００４０】
【表１】
【００４１】注）表中の化合物１〜３は、後記実施例で
製造した化合物である。
【００４２】また、比較化合物１，２はそれぞれ（２
Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テ
トラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧ
Ｅ1メチルエステル及び、（２Ｅ）−１６−フェノキシ
−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１
３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1を示す。
【００４３】以上の結果、本発明化合物はＥＰ3受容体
に対し強い作用を有し、下痢を誘発する用量は従来知ら
れているＰＧＥ類縁体に比べて高用量であることがわか
った。従って、本発明化合物は効力が強く、副作用の少
ない抗潰瘍剤となりうる。
【００４４】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。
【００４５】実施例１（２Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−２，３ ，１３，１４−テトラデヒドロ−
ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミド（化合物1） （１）（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）
−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フ
ェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オン（８００
ｍｇ）及び （２Ｅ）−Ｎ−メチルスルホニル−６−ヨ
ード−２−ヘキセンアミド（１．１０ｇ）のアセトン溶
液（１．６ｍｌ）に、水素化トリブチルスズ（１．２８
ｍｌ）及びトリエチルボラン（１６ｍｇ）をアルゴン気
流下、０℃で加え、同温で４．５時間撹拌した。反応液
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、（２
Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テ
トラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧ
Ｅ1 メチルスルホニルアミド １１，１５−ビス（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)エーテル（６１５ｍ
ｇ）を得た。
【００４６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３
Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．１
８−１．９２（ｍ，６Ｈ），２．１２−２．３２（ｍ，
３Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．４Ｈｚ，
１Ｈ），２．５９−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．２８
（ｓ，３Ｈ），３．９５−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．
２４−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．８０
（ｍ，１Ｈ），５．８６（ｄｔ，Ｊ＝１５．４，１．１
Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．
２２−７．３５（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｂｒ ｓ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２３３，３０２８，２９５４，２
９３１，２８８６，２８５８，２２４１，１７４６，１
７０４，１６４５，１６０１，１４９７，１４６２，１
４０７，１３４４，１２５１，１１１６，１００６，９
７４，８３８，７８０，７５６， ６９２，６６９，５
２０ ｃｍ-1。
【００４７】（２）上記（１）で得た化合物（６１５ｍ
ｇ）のアセトニトリル（２９ｍｌ）溶液にフッ化水素酸
水溶液（４６％）（６．６ｍｌ）を氷冷下で加え、同温
度で２時間撹拌した。反応液を飽和重曹水（１９８ｍ
ｌ）にあけ、酢酸エチルエステルにて抽出した。有機層
を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥の後、減圧下濃縮した。残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチルエステル（２：１〜３：１）で精製して（２
Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テ
トラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧ
Ｅ1 メチルスルホニルアミド（１９９．２ｍｇ）を得
た。
【００４８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．２０−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２０
−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．
６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１
１．７，８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１８．６，７．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．
３０（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．
９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．６
Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．
８７（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，３．６，１．７Ｈｚ，１
Ｈ），５．８７（ｄｔ，Ｊ＝１５．５，１．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．８２−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．２０−
７．３６（ｍ，２Ｈ），８．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３６，２９３２，２８６２，２２
４２，１７４２，１６９８，１６４２，１６００，１５
８８，１４９６，１４５６，１４０７，１３３７，１２
４６，１１３８，１０８１，１０４５，９７５，８７
４，７５７，６９３，５２１ｃｍ-1。
【００４９】実施例２（２Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−
ＰＧＥ1 ｐ−トルエンスルホニルアミド （１）（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）
−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フ
ェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを用い、
実施例１（１）において（２Ｅ）−Ｎ−メチルスルホニ
ル−６−ヨード−２−ヘキセンアミドの代わりに（２
Ｅ）−Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−６−ヨード−２−
ヘキセンアミドを用いて実施例１（１）と同様にして
（２Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−
ＰＧＥ1ｐ−トルエンスルホニルアミド １１，１５−
ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)エーテルを得
た。
【００５０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３
Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），
０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．１
５−１．８１（ｍ，６Ｈ），２．０６−２．２７（ｍ，
４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．７７
（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．
２２−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．６８ー４．８０
（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，１．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−７．０２（ｍ，４Ｈ），７．
２２−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．９０−８．００
（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２２６，２９３２，２８５８，２
２４０，１７４８，１７１４，１６４４，１６００，１
４９６，１４７０，１４５４，１３５０，１２９０，１
２５０，１０８８，１００６，９７６，８３６，７８
０，７５４，６９２，６６６，５６８，５４８，５０８
ｃｍ-1。
【００５１】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ）−１６−フ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，
３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 ｐ−トル
エンスルホニルアミドを得た。
【００５２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．３１−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．１０
−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１８．
６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），
２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．４，１．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．
３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），３．２５−３．６０（ｂｒ，１Ｈ），４．０９
（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６
（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−
４．３９（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝６．
８，３．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝
１５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−７．０５（ｍ，４
Ｈ）， ７．２４−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．８９−
７．９９（ｍ，２Ｈ），８．８２−９．３４（ｂｒ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，２９３０，２８６１，２
２４２，１７４４，１７０５，１６４２，１５９９，１
４９６，１４５５，１３４５，１２９３，１２４５，１
１７３，１０８８，１０４３，９８５，８６１，８１
５，７５６，６９３，６６０，５６７，５４７ ｃ
ｍ-1。
【００５３】実施例３（２Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−
ＰＧＥ1 （４−アセチルアミノベンゼン）スルホニルア
ミド （１）（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）
−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フ
ェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを用い、
実施例１（１）において（２Ｅ）−Ｎ−メチルスルホニ
ル−６−ヨード−２−ヘキセンアミドの代わりに（２
Ｅ）−（４−アセチルアミノベンゼン）スルホニル−６
−ヨード−２−ヘキセンアミドを用いて実施例１（１）
と同様にして（２Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テ
トラデヒドロ−ＰＧＥ1 （４−アセチルアミノベンゼ
ン）スルホニルアミド １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリル)エーテルを得た。
【００５４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３
Ｈ），０．１３（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），１．１９−１．８５（ｍ，６
Ｈ），２．０６−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｄ
ｄ，Ｊ＝１８．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２１
（ｓ，３Ｈ）， ２．５８−２．７６（ｍ，２Ｈ），
３．９２−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３７
（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．
１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝１５．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−７．０５（ｍ，４Ｈ），
７．２０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．７０
（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．
１５（ｓ，１Ｈ），８．８３−９．２８（ｂｒ，１
Ｈ）， ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５８，３０６６，２９３０，２
８５８，１７４４，１６８６，１６４６，１５９２，１
５３４，１４９６，１４６４，１４０４，１３４８，１
３１８，１２５０，１１７０，１１１６，１０９０，１
００６，９７６，８３８，７８０，７５４，７２０，６
９０，６７０，６３４，６１６，５６６，５５０ｃ
ｍ-1。
【００５５】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ）−１６−フ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，
３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 （４−アセ
チルアミノベンゼン）スルホニルアミドを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，３００ＭＨｚ）δｐｐ
ｍ；１．２２−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．９８−２．
２２（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．４１−
２．６４（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．０１（ｍ，２
Ｈ），４．０８−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．５２−
４．６１（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），
５．８８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６
（ｄｔ，Ｊ＝１５．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８
−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，２
Ｈ），７．７３−７．８９（ｍ，４Ｈ），１０．３７
（ｓ，１Ｈ），１１．９８（ｓ，１Ｈ）， ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５１，３１１７，２９３１，２８
６２，２２４２，１７４２，１６８５，１６４２，１５
９２，１５３３，１４９６，１４５５，１４０４，１３
７３，１３１９，１２４５，１１６６，１０９０，１０
４３，８６４，７５７，７２３，６９３，６３５，６１
５，５６７ ｃｍ-1。
【００５６】実施例４１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニ
ルアミド （１）（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）
−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フ
ェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを用い、
実施例１（１）において（２Ｅ）−Ｎ−メチルスルホニ
ル−６−ヨード−２−ヘキセンアミドの代わりにＮ−メ
チルスルホニル−６−ヨードヘキサンアミドを用いて実
施例１（１）と同様にして−１６−フェノキシ−１７，
１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒド
ロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミド １１，１５−
ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)エーテルを得
た。
【００５７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３
Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），
０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．２
０−１．８０（ｍ，１０Ｈ），２．１２−２．３７
（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．３
Ｈｚ，１Ｈ），２．６２−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．
６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．３，６．８，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝
９．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝
９．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．３５
（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，４．
９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−７．００（ｍ，３
Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２４６，２９３１，２８５８，２
２３８，１７４６，１７２３，１６０１，１５８９，１
４９７，１４５５，１４０７，１３４０，１２５１，１
１１６，１００７，９７５，８３８，７８０，７５５，
６９２，６７０，５２０ｃｍ-1。
【００５８】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして１６−フェノキシ−
１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジ
デヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミドを得た。 ｍ．ｐ． ８３．９−８４．８℃ ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ
ｃｒｙｓｔａｌ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２０−１．８６（ｍ，１０Ｈ），１．９７−２．３
６（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２
Ｈ），２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．２，１．
８Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，
７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），
４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），
４．２８−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｄｄｄ，
Ｊ＝６．９，３．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−
７．０７（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，２
Ｈ），８．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２５５，２９２７，２８５８，２
２４１，１７４２，１７１３，１６００，１５８８，１
４９６，１４５５，１４０７，１３２９，１２４４，１
１５０，１０７９，１０４７，９７７，８６１，７５
６，６９２，５１０ ｃｍ-1。
【００５９】実施例５（２ＥＺ）−１６−フェノキシ−３−メチル−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テ
トラデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミド （化合
物２） （１）（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）
−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フ
ェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを用い、
実施例１（１）において（２Ｅ）−Ｎ−メチルスルホニ
ル−６−ヨード−２−ヘキセンアミドの代わりに（２Ｅ
Ｚ）−Ｎ−メチルスルホニル−６−ヨード−３−メチル
−２−ヘキセンアミドを用いて実施例１（１）と同様に
して（２ＥＺ）−１６−フェノキシ−３−メチル−１
７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１
４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミ
ド １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル)エーテルを得た。
【００６０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，６
Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），０．９０，０．９１ ａ
ｎｄ ０．９３（３ｓ，１８Ｈ），１．３５−１．８５
（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１／３
Ｈ）， ２．０８−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．１９
（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２／３Ｈ）， ２．５８−２．
７６（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，２／３Ｈ），３．３
０（ｓ，１／３Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，２
Ｈ），４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．７１−
４．８０（ｍ，１Ｈ），５．４７−５．６５（ｍ，１
Ｈ），６．８３−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．２２−
７．３４（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２４７，２９５３，２９３０，２
８８６，２８５８，２２３７，１７４７，１６９９，１
６３７，１６０１，１４９７，１４４６，１４０６，１
３３９，１２５１，１１７０，１１１５，１００７，９
７４，８３８，７８０，７５４， ６９１，６７０，５
２０ ｃｍ-1。
【００６１】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして（２ＥＺ）−１６−
フェノキシ−３−メチル−１７，１８，１９，２０−テ
トラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧ
Ｅ1 メチルスルホニルアミドを得た。
【００６２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．２０−１．９３（ｍ，６Ｈ），１．９０
（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１／３Ｈ）， １．９６−２．
３８（ｍ，６Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，２
／３Ｈ）， ２．４４−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．２
８（ｓ，３Ｈ），４．０２−４．２１（ｍ，２Ｈ），
４．２５−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．８９
（ｍ，１Ｈ），５．５４−５．６８（ｍ，１Ｈ），６．
８６−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３６
（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｂｒ ｓ，１／３Ｈ），９．
０５（ｂｒ ｓ，２／３Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，２９３２，２８６２，２
２４２，１７３９，１６９４，１６３３，１６００，１
４９５，１４５５，１４０６，１３２９，１２４５，１
１６８，１１１７，１０４５，９７３，８９１，８２
３，７５６，６９３，５２０ｃｍ-1。
【００６３】実施例６（２Ｚ）−３−クロロ−１６−フェノキシ−１７，１
８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テ
トラデヒドロ−ＰＧＥ1 Ｎ−メチルスルホニルアミド
（化合物３） （１）（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）
−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フ
ェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを用い、
実施例１（１）において（２Ｅ）−Ｎ−メチルスルホニ
ル−６−ヨード−２−ヘキセンアミドの代わりに（２
Ｚ）−Ｎ−メチルスルホニル−６−ヨード−３−クロロ
−２−ヘキセンアミドを用いて実施例１（１）と同様に
して（２Ｚ）−３−クロロ−１６−フェノキシ−１７，
１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−
テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミド
１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)
エーテルを得た。
【００６４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３
Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．２
０−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．０８−２．３０（ｍ，
１Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．６Ｈｚ，
１Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．
５８−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），
４．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），
４．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．２２−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄｄｄ，
Ｊ＝６．７，４．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０８
（ｓ，１Ｈ），６．８２−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．
２０−７．３６（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｂｒ ｓ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２３５，３０３２，２９５３，２
９３０，２８８６，２８５８，２２４１，１７４６，１
７１３，１６３２，１６０１，１５８９，１４９６，１
４５５，１４０６，１３４４，１３０２，１２５１，１
１３２，１０５０，１００７，９７４，８６９，８３
８，７７８，７５５，６９２，６６９，５９９，５２０
ｃｍ-1。
【００６５】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｚ）−３−クロ
ロ−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ
1 メチルスルホニルアミドを得た。
【００６６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．３２−１．８９（ｍ，６Ｈ），２．１３
−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．
７，９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．５８−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．３
０（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．６
Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．２６−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．８
３（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，４．０，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），６．８６−７．０６
（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，２Ｈ），９．
３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，２９３３，２８６４，２
２４２，１７４１，１７０３，１６２９，１６００，１
４９５，１４５６，１４０７，１３３７，１２４５，１
１３８，１０８０，１０４５，９７３，８７５，７５
７，６９３，６６６，５９５，５２０ ｃｍ-1。
【００６７】実施例７３−オキサ−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メ
チルスルホニルアミド （１）（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）
−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フ
ェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを用い、
実施例１（１）において（２Ｅ）−Ｎ−メチルスルホニ
ル−６−ヨード−２−ヘキセンアミドの代わりにＮ−メ
チルスルホニル−６−ヨード−３−オキサ−ヘキサンア
ミドを用いて実施例１（１）と同様にして３−オキサ−
１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホ
ニルアミド １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル)エーテルを得た。
【００６８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３
Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．３
６−１．８９（ｍ，６Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，
１Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．４Ｈｚ，
１Ｈ），２．６０−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．３２
（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２
Ｈ），３．９４−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０１
（ｓ，２Ｈ），４．２４−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．
７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，５．２，１．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．８０−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２０−
７．３４（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．９９（ｂｒ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２４７，２９５３，２９３１，２
８８６，２８５８，２２４１，１７４６，１６０１，１
５８８，１４９７，１４７２，１４６３，１４２６，１
４０３，１３４７，１２９０，１２５１，１１５４，１
１１７，１０４９，１００７，９７５，８６７，８３
９，７８０，７５５，６９２，６７０，５１６ ｃ
ｍ-1。
【００６９】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして３−オキサ−１６−
フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１
３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルア
ミドを得た。
【００７０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．４０−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．１８
−２．６４（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１８．
６，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１
１．３，８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．
３１（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２
Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝
９．６，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝
９．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．４２
（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，３．
９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−７．０５（ｍ，３
Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，２Ｈ），８．９４（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６０，２９３３，２２４２，１
７３７，１６００，１５８８，１４９５，１４２７，１
４０３，１３４２，１２４６，１１５３，１１１７，１
０４４，９７４，８６６，７５８，６９４，５１５ ｃ
ｍ-1。
【００７１】実施例８３−チア−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチ
ルスルホニルアミド （１）（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）
−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フ
ェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを用い、
実施例１（１）において（２Ｅ）−Ｎ−メチルスルホニ
ル−６−ヨード−２−ヘキセンアミドの代わりにＮ−メ
チルスルホニル−６−ヨード−３−チア−ヘキサンアミ
ドを用いて実施例１（１）と同様にして３−チア−１６
−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニル
アミド １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル)エーテルを得た。
【００７２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３
Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．３
０−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．１２−２．２７（ｍ，
１Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．５Ｈｚ，
１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．
６１−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝
１８．３，６．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２９
（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．
３６（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，
５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−７．００
（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ），９．
０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２３４，２９５３，２９３０，２
８８６，２８５８，２２４０，１７４６，１７１３，１
６０１，１５８８，１４９７，１４６２，１４０６，１
３４５，１２８９，１２５１，１１６３，１１１１，１
０４９，１００７，９７４，８３８，７８０，７５５，
６９１，６７０，５１８，４９９ ｃｍ-1。
【００７３】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして３−チア−１６−フ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１
３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルア
ミドを得た。
【００７４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．４７−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．９５
−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．
６，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．
２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１
８．６，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，
２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝
９．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝
９．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．４３
（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，３．
９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−７．０５（ｍ，３
Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ），９．３１（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，２９３１，２２４２，１
７１３，１６００，１５８８，１４９５，１４５５，１
４０６，１３３９，１２４５，１１６１，１０９２，１
０４５，９７４，８６４，７８４，７５７，６９３，４
９９ ｃｍ-1。
【００７５】実施例９ ４−オキサ−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２
０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メ
チルスルホニルアミド （１）（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）
−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フ
ェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを用い、
実施例１（１）において（２Ｅ）−Ｎ−メチルスルホニ
ル−６−ヨード−２−ヘキセンアミドの代わりにＮ−メ
チルスルホニル−６−ヨード−４−オキサヘキサンアミ
ドを用いて実施例１（１）と同様にして４−オキサ−１
６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル
−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニ
ルアミド １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル)エーテルを得た。
【００７６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３
Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．６
０−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．２９（ｍ，
１Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．５Ｈｚ，
１Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６０
（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｄｄｄ，Ｊ
＝１８．５，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２８
（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２
Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０
１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４
（ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−
４．３６（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．
１，４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−７．０１
（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ），９．
２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２３４，２９５４，２９３０，２
８８５，２８５８，２２４１，１７４６，１７２４，１
６０１，１５８８，１４９７，１４６３，１４０７，１
３４３，１２９０，１２５１，１１７４，１１１４，１
００７，９７４，８３８，７８１，７５５，６９２，６
７０，５１９ ｃｍ-1。
【００７７】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして４−オキサ−１６−
フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１
３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルア
ミドを得た。
【００７８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．６２−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１０
−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝１８．
６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．６８−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７
６（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．５８
（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２
Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．７Ｈｚ，１
Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．０Ｈｚ，１
Ｈ），４．２６−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．
９１−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３６
（ｍ，２Ｈ），９．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０１，２９３１，２８７３，２
２４２，１７３９，１６００，１５８８，１４９５，１
４５５，１４０７，１３３６，１２４５，１１４７，１
０９３，１０４５，９７４，９０９，８６３，７５８，
６９４，５１６ ｃｍ-1。
【００７９】実施例１０ ６−チア−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチ
ルスルホニルアミド （１）（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）
−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フ
ェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを用い、
実施例１（１）において（２Ｅ）−Ｎ−メチルスルホニ
ル−６−ヨード−２−ヘキセンアミドの代わりにＮ−メ
チルスルホニル−５−メルカプト−ペンタンアミドを用
いて実施例１（１）と同様にして６−チア−１６−フェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，
１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミド
１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル)エーテルを得た。
【００８０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３
Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５
２−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１
８．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．６２（ｍ，３Ｈ），
２．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．５，１．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．８３−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８
４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１
３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，６．６，１．７Ｈｚ，１
Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝
９．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝
９．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．４０
（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，４．
９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９９（ｍ，３
Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２４６，２９５３，２９３０，２
８８６，２８５７，２２４２，１７４８，１７２２，１
６０１，１５８８，１４９７，１４５２，１４０７，１
３４０，１２５１，１１５３，１１１４，１０８０，１
０４９，１００６，９７４，８６５，８３７，７７９，
７５５，６９２，６７０，５２０ ｃｍ-1。
【００８１】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして６−チア−１６−フ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１
３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルア
ミドを得た。
【００８２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；1.58-1.86(m,4H),2.29(dd,J=18.7,8.6Hz,1
H),2.38(t,J=7.2Hz,2H),2.47-2.65(m,3H),2.78(dd,J=1
4.1,4.4Hz,1H),2.81(ddd,J=18.7,7.3,1.1Hz,1H),2.94-
3.02(m,1H),2.98(dd,J=14.1,5.3Hz,1H),3.17(ddd,J=10.
7,7.8,1.7Hz,1H),3.22-3.32(m,1H),3.28(s,3H),4.09(d
d,J=9.9,7.1Hz,1H),4.16(dd,J=9.9,3.8Hz,1H),4.38-4.4
7(m,1H),4.82-4.88(m,1H),6.89-7.03(m,3H),7.25-7.34
(m,2H),9.13(s,1H) IR(neat):3401,2930,2243,1744,1714,1599,1588,1495,1
455,1407,1332,1245,1153,1117,1082,1044,974,863,75
7,693,512 cm-1。
【００８３】実施例１１（２Ｅ）−１６−ベンジルオキシ−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒド
ロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミド （１）実施例１（１）において（３Ｒ，４Ｒ）−２−メ
チレン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−４−フェノキシブタ−１−イニル］−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペン
タン−１−オンの代わりに（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレ
ン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−４−ベンジルオキシブタ−１−イニル］−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペン
タン−１−オンを用い、実施例１（１）と同様にして
（２Ｅ）−１６−ベンジルオキシ−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒド
ロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミド １１，１５−
ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)エーテルを得
た。
【００８４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３
Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．０
６−１．８６（ｍ，６Ｈ），２．０９−２．３１（ｍ，
３Ｈ），２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．５Ｈｚ，
１Ｈ），２．５７−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．３０
（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．６
Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．１
Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．
５２−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），
５．８０（ｄｔ，Ｊ＝１５．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．０１（ｄｔ，Ｊ＝１５．４，６．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．２０−７．４９（ｍ，５Ｈ），８．２７−
８．５３（ｂｒ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２２８，２９３０，２８５６，２
２３８，１７４６，１７０４，１６４４，１４５４，１
４０６，１３４４，１２５２，１１２６，１００６，９
７２，８３８，７８０，７４８，６９８，６７０，５１
８ ｃｍ-1。
【００８５】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ）−１６−ベ
ンジルオキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−
２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 メチ
ルスルホニルアミドを得た。
【００８６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．２０−１．８６（ｍ，７Ｈ），２．１３
−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１８．
６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１
１．７，８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．
８２−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），
３．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），
３．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），
４．２３−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２
Ｈ），４．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，３．８，１．８
Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，１．３
Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．３
Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．
９４−９．３９（ｂｒ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１１，３０２７，２９３３，２
８６２，２２４０，１７４２，１６９８，１６４３，１
４５５，１４０７，１３３８，１２３９，１１０９，１
０７８，１０２９，９７５，８７１，７５５，７００，
６６７，６１４，５２１ｃｍ-1。
【００８７】実施例１２（２Ｅ）−１７−オキサ−２，３，１３，１４−テトラ
デヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミド （１）実施例１（１）において（３Ｒ，４Ｒ）−２−メ
チレン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−４−フェノキシブタ−１−イニル］−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペン
タン−１−オンの代わりに（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレ
ン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−４−プロピルオキシブタ−１−イニル］−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペン
タン−１−オンを用い、実施例１（１）と同様にして
（２Ｅ）−１７−オキサ−２，３，１３，１４−テトラ
デヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミド １１，
１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)エーテ
ルを得た。
【００８８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３
Ｈ），０．１３（ｓ，６Ｈ），０．８０−１．０２
（ｍ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，
９Ｈ），１．２０−１．８８（ｍ，８Ｈ），２．０８−
２．３２（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．７６（ｍ，２
Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．６０
（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ），４．２２−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝６．６，５．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．
８７（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．３，６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３５−
８．６２（ｂｒ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２３３，２９５７，２９３１，２
８８５，２８５８，２２３９，１７４７，１７０６，１
６４５，１４６２，１４０７，１３４４，１２５３，１
１３３，１１０４，１００６，９７５，８３８，７８
０，６７０，５２０ ｃｍ-1。
【００８９】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ）−１７−オ
キサ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1
メチルスルホニルアミドを得た。
【００９０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），
１．２２−１．８９（ｍ，９Ｈ），２．１６−２．３９
（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．３
Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．
５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１
８．６，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−３．
１６（ｂｒ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．４２
−３．６８（ｍ，３Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．
９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．３９（ｍ，１
Ｈ），４．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，３．７，１．７
Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，１．３
Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，７．３
Ｈｚ，１Ｈ），９．０５−９．５８（ｂｒ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１０，３０１９，２９３５，２
８６４，２２４０，１７４３，１６９８，１６４４，１
４５６，１４０８，１３３８，１２３９，１１２５，１
０７５，９７５，８７２，７５６，６６７，５２１
ｃｍ-1。
【００９１】実施例１３（２Ｅ，１６ＲＳ）−１５−デオキシ−１６−ヒドロキ
シ−１６−メチル−１８，１９，２０−トリノル−１７
−フェノキシ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−
ＰＧＥ1 Ｎ−メチルスルホニルアミド （１）実施例１（１）において（３Ｒ，４Ｒ）−２−メ
チレン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−４−フェノキシブタ−１−イニル］−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペン
タン−１−オンの代わりに（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレ
ン−３−［（４ＲＳ）−４−（トリメチルシロキシ）−
４−メチル−５−フェノキシペンタ−１−イニル］−４
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタ
ン−１−オンを用い、実施例１（１）と同様にして（２
Ｅ，１６ＲＳ）−１５−デオキシ−１６−トリメチルシ
ロキシ−１６−メチル−１８，１９，２０−トリノル−
１７−フェノキシ−２，３，１３，１４−テトラデヒド
ロ−ＰＧＥ1 Ｎ−メチルスルホニルアミド １１，１
５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)エーテル
を得た。
【００９２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３
Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），
１．３２−１．８２（ｍ，６Ｈ），１．４２ ａｎｄ
１．４３（２ｓ，３Ｈ）， ２．００−２．２９（ｍ，
４Ｈ），２．４７−２．７７（ｍ，４Ｈ），３．２９
ａｎｄ ３．３０（２ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９９
（ｍ，２Ｈ）， ４．１６−４．３３（ｍ，１Ｈ），
５．８２ ａｎｄ ５．８３（２ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８７−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．２
３−７．３７（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｂｒ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２３３，２９３０，２８５８，１
７４３，１７０４， １６４５，１６００， １５８
９，１４９６，１４６２，１４０７，１３７８， １３
４３，１２９１， １２４６，１１３０，１０７９，１
０４９，９７５，９１８，８８３，８３９， ７８０，
７５６，６９３，６６９，５２０ ｃｍ-1。
【００９３】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ，１６ＲＳ）
−１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−メチル−
１８，１９，２０−トリノル−１７−フェノキシ−２，
３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 Ｎ−メチ
ルスルホニルアミドを得た。
【００９４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．３０−１．８５（ｍ，８Ｈ），１．４３
（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．
２１（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．
４４−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝
１８．５，７．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３０ ａ
ｎｄ ３．３１（２ｓ，３Ｈ），３．８２−３．９９
（ｍ，２Ｈ）， ４．２３−４．３４（ｍ，１Ｈ），
５．８３ ａｎｄ ５．８５（２ｄｔ，Ｊ＝１５．４，
１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−７．０９（ｍ，４
Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，２Ｈ），８．５３−
８．９７（ｂｒ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０１，２９３２，２８６１，２
２４３，１７４１，１７０５，１６４４，１６００，１
４９５，１４５５，１４０８，１３８４，１３３７，１
２４３，１１３７，１０７９，１０４８，９７６，９１
９，８７４，７５７，６９４，５２０ ｃｍ-1。
【００９５】実施例１４（２Ｅ）−１８−オキサ−２，３，１３，１４−テトラ
デヒドロ−ＰＧＥ1 メチルスルホニルアミド （１）実施例１（１）において（３Ｒ，４Ｒ）−２−メ
チレン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−４−フェノキシブタ−１−イニル］−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペン
タン−１−オンの代わりに（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレ
ン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−５−エトキシペンタ−１−イニル］−４−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン
−１−オンを用い、実施例１（１）と同様にして（２
Ｅ）−１８−オキサ−２，３，１３，１４−テトラデヒ
ドロ−ＰＧＥ1メチルスルホニルアミド １１，１５−
ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)エーテルを得
た。
【００９６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３
Ｈ），０．１３（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），
０．９１（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．３６−２．００（ｍ，８Ｈ），２．１
０−２．３６（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．７５（ｍ，
２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．６０
（ｍ，４Ｈ），４．２３−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．
５２−４．５９（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｄｔ，Ｊ＝１
５．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｔ，Ｊ＝１
５．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２３３，２９５６，２９３１，２
８５８，２２３８，１７４７，１７０５，１６４５，１
４５１，１４０７，１３８４，１３４３，１２５３，１
１４７，１１０９，１０１７，９７６，８３８，７７
９，６７０，５２０ ｃｍ-1。
【００９７】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ）−１８−オ
キサ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1
メチルスルホニルアミドを得た．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−
１．６４（ｍ，４Ｈ），１．７５−２．１１（ｍ，４
Ｈ），２．１７−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１８．７，９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−
２．８３（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．１９（ｂｒ，１
Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．７２（ｍ，１Ｈ），
３．７５−３．８４（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．３８
（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．７５（ｍ，１Ｈ），５．
９２（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．５，７．１Ｈｚ，１Ｈ），９．６５ ａ
ｎｄ ９．７６（２ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４０８，２９３２，２８６３，２
２３８，１７４２，１６９８，１６４３，１４５２，１
４０８，１３８４，１３３９，１１３２，１１０７，１
０２４，９７５，８７０，７５４，５２０ ｃｍ-1。
【００９８】実施例１５（２Ｅ）−１８，１９，２０−トリノル−１７−フェノ
キシ−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1
メタンスルホンアミド （１）実施例１（１）において（３Ｒ，４Ｒ）−２−メ
チレン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−４−フェノキシブタ−１−イニル］−
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペン
タン−１−オンの代わりに（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレ
ン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−５−フェノキシペンタ−１−イニル］−４
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタ
ン−１−オンを用い、実施例１（１）と同様にして（２
Ｅ）−１８，１９，２０−トリノル−１７−フェノキシ
−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 メ
タンスルホンアミド １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル)エーテルを得た。
【００９９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３
Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），
０．８９（ｓ，１８Ｈ），１．２２−１．８６（ｍ，６
Ｈ），２．０２−２．３３（ｍ，５Ｈ），２．１７（ｄ
ｄ，Ｊ＝１８．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６１−
２．７５（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．９
８−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．３５（ｍ，
１Ｈ），４．６３−４．７５（ｍ，１Ｈ），５．８２
（ｄｔ，Ｊ＝１５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５
−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｔ，Ｊ＝１５．
４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，２
Ｈ），８．２０ ａｎｄ ８．２６（２ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２３３，２９５４，２９３１，２
８８６，２８５８，２２３９，１７４６，１７０６，１
６４５，１６００，１５８８，１４９８，１４６３，１
４０７，１３８６，１３４４，１２４９，１１０１，１
０５３，９７５，９３９，８３８，７７９，７５５，６
９２，６７０，５２０ ｃｍ-1。
【０１００】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして（２Ｅ）−１８，１
９，２０−トリノル−１７−フェノキシ−２，３，１
３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 メタンスルホン
アミドを得た。
【０１０１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．２３−２．５５（ｍ，１３Ｈ），２．２
１（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６
３（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．５，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．４，１．
２Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），４．０８−
４．３５（ｍ，３Ｈ），４．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．
９，５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄｔ，Ｊ
＝１５．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−７．０９
（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝１５．４，７．２
Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，２Ｈ），９．
０３ ａｎｄ ９．１１（２ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，２９３３，２８６１，２
２３８，１７４２，１６９７，１６４２，１６００，１
５８８，１４９６，１４５５，１４０７，１３３８，１
２４５，１１３８，１１０７，１０８０，１０４５，９
７４，９２６，８７２，７５７， ６９３，６６７，５
２０ ｃｍ-1。
【０１０２】実施例１６３−オキサ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１
６−フェノキシ−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ2
Ｎ−メチルスルホニルアミド （１）（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）
−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フ
ェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを用い、
実施例１（１）において（２Ｅ）−Ｎ−メチルスルホニ
ル−６−ヨード−２−ヘキセンアミドの代わりに（５
Ｚ）Ｎ−メチルスルホニル−３−オキサ−６−ヨード−
５−ヘキセンアミドを用いて、実施例１（１）と同様に
して ３−オキサ−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ル−１６−フェノキシ−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧ
Ｅ２Ｎ−メチルスルホニルアミド １１，１５−ビス
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル)エーテルを得た。
【０１０３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３
Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），２．１
４（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２
６−２．７８（ｍ，５Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），
３．９３−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．３９
（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，５．
３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５３−５．７５（ｍ，２
Ｈ），６．８４−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．２３−
７．３５（ｍ，２Ｈ），９．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２４７，２９５４，２９３０，２
８８６，２８５７，２２３７，１７４６，１７２９，１
６０１，１５８８，１４９７，１４６３，１４２７，１
４０３，１３４７，１２９１，１２５１，１１５３，１
１１４，１０４９，９７５，８６７，８３８，７８０，
７５５，６９２，６７１，５１６ ｃｍ-1。
【０１０４】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして３−オキサ−１７，
１８，１９，２０−テトラノル−１６−フェノキシ−１
３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ2 Ｎ−メチルスルホニル
アミドを得た．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．８９−２．８８（ｍ，８Ｈ），３．３２（ｓ，３
Ｈ），４．０２−４．２８（ｍ，４Ｈ），４．０６
（ｓ，２Ｈ），４．３１−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．
７９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，４．４，１．８Ｈｚ，１
Ｈ），５．５８−５．７７（ｍ，２Ｈ），６．９０−
７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，２
Ｈ），９．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３６，３０３１，２９３１，２
２４２，１７２９，１６３３，１６００，１４９５，１
４０４，１３３７，１２４５，１１５３，１１１４，１
０４４，９７４，８６７，７５８，６９４，５１４ ｃ
ｍ-1
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田名見 亨 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 田中 英雄 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 島崎 洋一 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 小野 直哉 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ａは式 【化２】 （式中、Ｒ4は水素原子、炭素原子数１〜４個のアルキ
    ル基又はハロゲン原子を示す。）で示される基又は式 【化３】 （式中、ｐは０〜３の整数を示す。）で示される基を示
    し、Ｂは式 【化４】 （式中、Ｒ4は前記と同意義である。）で示される基又
    は式 【化５】 （式中ｑは１〜４の整数を示す。）で示される基を示
    し、Ｘはメチレン基、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ
    1は炭素原子数１〜４個のアルキル基、フェニル基又は
    ［炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数１〜４個のアル
    コキシ基、ハロゲン原子、又は炭素数２〜５個のアルカ
    ノイル基］で置換されたフェニル基を示し、Ｒ2は水素
    原子又は炭素原子数１〜４個のアルキル基を示し、Ｒ3
    は炭素原子数１〜４個のアルキル基、フェニル基又はベ
    ンジル基を示し、ｎ及びｍはそれぞれ０又は１を示
    す。]で表されるプロスタグランジンＥ類縁体。
  2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）中、Ｒ1はアルキル基であ
    り、ｎ及びｍは０であり、Ｒ3はフェニル基である請求
    項１記載のプロスタグランジンＥ類縁体。
  3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）中、Ａは式 【化６】 （式中、ｐは０〜３の整数を示す。）で示される基を示
    し、Ｂは式 【化７】 （式中、Ｒ4は前記と同意義である。）で示される基で
    あり、Ｘはメチレン基である請求項１又は２に記載のプ
    ロスタグランジンＥ類縁体。
  4. 【請求項４】 請求項１、２又は３に記載のプロスタグ
    ランジンＥ類縁体を含有することを特徴とする医薬組成
    物。
  5. 【請求項５】 抗潰瘍剤である請求項４記載の医薬組成
    物。
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