JPH11106349A - グルタチオン誘導体の薬物治療的用途 - Google Patents

グルタチオン誘導体の薬物治療的用途

Info

Publication number
JPH11106349A
JPH11106349A JP10206738A JP20673898A JPH11106349A JP H11106349 A JPH11106349 A JP H11106349A JP 10206738 A JP10206738 A JP 10206738A JP 20673898 A JP20673898 A JP 20673898A JP H11106349 A JPH11106349 A JP H11106349A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
glutathione
cells
reduced glutathione
derivative
oxygen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP10206738A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerhard Ohlenschlager
オーレンシュレガー，ゲールハルト
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of JPH11106349A publication Critical patent/JPH11106349A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A61K38/063—Glutathione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0215—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing natural amino acids, forming a peptide bond via their side chain functional group, e.g. epsilon-Lys, gamma-Glu

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明の目的は、腫瘍治療剤を提供すること
である。 【解決手段】 本発明の腫瘍治療剤は、式 【化１】 （式中ＲがＣＨ3 、ＣＨ2 −ＣＨ3 、ＣＯ−ＣＨ3 又は
ＰＯ3 Ｈ2 基を意味する）で示されるグルタチオンチオ
ール誘導体を含むことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はグルタチオン誘導体
の薬物治療的用途に関する。
【０００２】ヒトを含めてすべての高度に組織化された
多細胞生体系は、その細胞及び組織のエネルギー需要を
生体内酸化還元の原理によりまかなっている。
【０００３】炭水化物、アミノ酸、脂肪酸及びヌクレオ
チドは、種々の物質代謝態様における脱水素（脱水素＝
酸化）により、その分子内に蓄積された化学的エネルギ
ーの一部を放出し、次いでクエン酸回路における共通最
終分解に附される。
【０００４】単糖類、脂肪酸およびアミノ酸のための共
通最終段階を構成する、健康な細胞乃至組織の物質代謝
サイクルにおいて、このサイクルで生成するＣ−６化合
物（クエン酸）は２段階の脱カルボキシル反応によりサ
イクル一巡の間にＣ−４化合物（オキサル醋酸）に分解
され、炭素鎖は２個の炭素原子に縮少される。
【０００５】さらにクエン酸回路においては、８個のＨ
原子は生体酸化連鎖を経てエネルギー受領下に酸化さ
れ、４個の水分子となる。
【０００６】脱水素の際に種々の分解態様で生成する水
は、水担持補酵素ＮＡＤおよびＦＡＤにより、細胞の発
電所として作用する細胞小器官、ミトコンドリアの内膜
に搬送される。この水は生体酸化連鎖の構造的結合酸
素、チトクロムと共に、電子伝達連鎖の最終段において
水素がレドックス反応で酸素と反応して水となるとき
に、すべての物質代謝と同様に機能し得る電子伝達連鎖
を形成する。このレドックス反応における定常電圧Ｅは
ｐＨ値７において＋０．８１０ボルトであり、電子伝達
連鎖において吸引される。
【０００７】酸素は、物質代謝過程における最終の水受
容体乃至電子受容体であり、その存在により細胞物質代
謝における電子移動を真直に維持する。
【０００８】ミトコンドリアにおける生体酸化連鎖は、
一種の生化学的酸水素反応で進行し、これにより呼吸基
質が脱水素される。水乃至電子の段階的反応により、中
間担体の段階を経て、水素及び酸素から水を形成する際
に放出された高反応エンタルピーは徐々に釈放され、か
なりの部分は、エネルギーを費消する細胞反応のため、
アデノシンホスファート（ＡＴＰ）として科学的エネル
ギー形態で蓄積される。
【０００９】ミトコンドリアを有する、健康な細胞は、
このようにしてそのエネルギー需要をまかなう。物質代
謝負荷に応じて、ミトコンドリア個数は１細胞当たり１
０2乃至６ｘ１０3 の範囲で変化し、その酸素需要もこ
れに応じて相違する。
【００１０】酸素は、酸化生体系の生存において、すべ
ての細胞のミトコンドリアに刻々十分な量で供給されね
ばならない。そのためには気管において十分な酸素分圧
を有する、吸気からの絶え間のない円滑な酸素流、肺胞
の肺−血液界面における酸素移行、赤血球膜を介する拡
散、ヘモグロビン形成およびヘモグロビンから組織毛細
血管内への酸素釈放、間細胞間隙への酸素拡散、細胞膜
およびミトコンドリア膜を経て上記生体酸化連鎖に至る
流れが必要である。
【００１１】すべての細胞におけるこの絶え間のない円
滑に進行する酸化は、生体を健康状態に維持するための
重要な前提である。電気乃至電子素子及びその回路と概
括的に対比して、健康な細胞の作用特性が説明され得
る。これには理想的作用点が存在するが、これは作用特
性からわずかにずれても差し支えない。しかしながら、
この作用点がその理想的な点から著しく離れている場合
には、これは細胞の物質代謝にかなりの障害がある徴候
である。この種の障害は例えば酸化ストレスとも称され
る超酸化現象により惹起される。この酸化ストレスは、
活性酸素段階（酸素ラジカル）の供給過剰により、かつ
／もしくは常態ではこのラジカルエネルギーを除去可能
とする、スカベンジャー分子と称される分子が減少する
ことにより生起せしめられる。細胞がこの障害を除去し
得ないと、バイオ分子の破壊及び細胞膜の脂質過酸化の
ような細胞構造の破壊、種々の細胞機能障害、細胞の癌
性変化、遂には細胞の死滅に至る。
【００１２】生体系においてはその分子段階から、また
細胞構造において、外因性毒物から、また細胞物質代謝
において絶えず生成する破壊性酸素ラジカルに対して保
護するようになされており、このラジカルを確実、迅速
に阻止捕捉し得るスカベンジャーとしての保護分子及び
保護酵素を形成する。
【００１３】しかるに障害を受けた細胞が活性酸素を阻
止捕捉し得ないと、その結果として、各遺伝子の癌、血
液細胞の急性病変、肝病変、脂肪肝、脂肪硬変、肝硬
変、ナチュラルキラー細胞の領域における免疫機能障
害、Ｔヘルパー細胞におけるリンパ合成複合障害、心筋
病変、炎症性、アレルギー性或は退行性遺伝子神経病
変、血液細胞病変、眼球障害、上皮−内皮及び粘膜組織
の増殖障害、分化障害など種々の病変をもたらす。どの
ような病変を招来するかは本質的にどの細胞及び細胞組
織が最も著しく攻撃されたかによる。
【００１４】従って生体系において必須不可欠の酸化も
超酸化に至ってはならない。
【００１５】科学的見地からすると酸化は １．電子の供与 ２．水素の供与 ３．酸素の受容 を意味し、還元は、 １．電子の受容 ２．水素の受容 ３．酸素の供与 を意味する。
【００１６】すべての還元は、熱力学的に吸熱的過程と
考えられ、またすべての酸化は発熱的過程と考えられ
る。このことは酸化工程が「貧エネルギー的」であり、
還元工程が「富エネルギー的」であるこを意味する。還
元工程は常に「エネルギー」すなわち電子を供与するこ
とができ、酸化工程は「エネルギー受容」により、電子
の受容により還元される。
【００１７】ヒト及び哺乳動物の血液および大部分の細
胞中におけるすべての還元力の基礎をなすものは、以下
のような構造をなす、アミノ酸グルタミン酸、システイ
ン及びグリシンの三者から成る還元された形態の（Ｇ−
ＳＨ）のトリペプチドグルタチオンである。
【００１８】
【化２】 グルタチオン（ガンマ−グルタミル−システィニル−グ
リシン＝Ｇ−ＳＨ）生物学的酸化に基づく生体系の機能
は、この重要な分子、Ｇ−ＳＨの還元的保護の持続によ
ってのみ果たされ得る。
【００１９】脱水素乃至酸化により、２分子の還元グル
タチオン（Ｇ−ＳＨ）は、ジスルフィドを形成して、１
分子の酸化グルタチオン（Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｇ）になる。
【００２０】
【化３】
【００２１】多くの研究の結果、固有の機能を申し分な
く果たす細胞は、還元グルタチオン（Ｇ−ＳＨ）対酸化
グルタチオン（Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｇ）の量割合約４００対１
を有することが確認され得た。すなわち、完全生活細胞
は還元グルタチオン含有量の形態において高い還元性ポ
テンシャルを有する。４００対１のＧ−ＳＨ対Ｇ−Ｓ−
Ｓ−Ｇ量割合は理想的機能及び確実な構造維持の指標と
して評価され得る。
【００２２】多くの、或はすべての細胞物質代謝酵素機
能を維持するため、その触媒的、アロステリック中心の
酸化変質を阻止するため、また最適の対応を行うため、
還元グルタチオンの還元性ポテンシャル、すなわちその
最適の高い細胞内量割合は極めて重要である。
【００２３】これまでの伝統的医療は、生体系の酸化現
象、つまり酸化的側面を支持するか、或は異種生体とし
て分解し、酸化の代謝物質形成するのに必要な医薬によ
り、物質代謝の「酸化ポテンツ」において、チトクロム
−ｐ−４５０系及び医薬分解を捕捉する。
【００２４】これに対して本発明は、従来の医療に代え
て、物質代謝において傷害された細胞におけるレドック
スポテンシャルを強化し、或はこれに独占させようとす
ることにある。
【００２５】この課題はグルタチオン誘導体として、
【００２６】
【化４】 のグルタチオンのチオール誘導体を使用することにより
解決される。
【００２７】生理学的に適量ならしめられた還元グルタ
チオンの細胞内量割合の重要な分子生物学的意義によ
り、以下の生理学的、生化学的及び生命的細胞機能は細
胞内のグルタチオン状態（Ｇ−ＳＨ＞混合ジスルフィド
＞Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｇ）のみにより明らかになされ得る。
【００２８】＊ レドックスポテンシャル ＊ 全酵素反応の最適の作用可能性（酵素分子の活性中
心ならびにアロステリック中心） ＊ すべての生体膜（細胞膜及び細胞器官膜）の完全状
態の保護 ＊ これはまた構造結合酵素の機能適正化のため、膜−
担体メカニズムのため、すべての細胞受容体の機能及び
アロステリック特定化のためなどに極めて重要である。
【００２９】＊ 多くの酵素、ことに解毒に関与する酵
素のコファクター及び還元ポテンシャル ＊ 細胞増殖及び細胞分化プロセスの複雑な空時パター
ンの規制及び規制正常化のため ＊ 生体系内のラジカル反応およびラジカル連鎖反応の
阻止、緩和及び終結のため 従って還元グルタチオンの生理学的細胞内量割合は、す
べての基本的細胞機能にとって第１の前提条件である。
【００３０】多くの病変、種々の病因及び現象的に異な
る種々の病理生化学的病原体による大部分の病変の医療
及び予防のために、細胞内のＧ−ＳＨの濃度乃至量割合
を正常化することは、原因治療的意義を有する。
【００３１】種々の病原体により障害された細胞物質代
謝の正常化のための確実な基本的治療は、以下の如き生
理学的に使用可能で有効なグルタチオン誘導体により初
めて可能となる。
【００３２】２）ガンマグルタミル−システイニル−グ
リシンのメチル−（チオ）−エーテル、 ３）ガンマグルタミル−システイニル−グリシンのエチ
ル−（チオ）−エーテル、 ４）ガンマグルタミル−システイニル−グリシンのモノ
−アセチル−（チオ）−エステル、 ５）ガンマグルタミル−システイニル−グリシンのモノ
燐酸−（チオ）−エステル 段落００６６乃至段落００８５に示される徴候のため細
胞、動物及びヒトに対してなされたすべての研究は、請
求項１の薬剤及び請求項２乃至４の組合せで実証され得
た。
【００３３】請求項１にあらためて記載された還元グル
タチオン（Ｇ−ＳＨ）誘導体を含む薬剤の、従ってまた
本発明の、ヒト及び動物の病変に対する薬物治療的用途
における本質的利点は以下の通りである。
【００３４】Ａ）これら誘導体（請求項１）の良好な生
体膜透過性。これにより始めて確実な生理学的機序を伴
う、グルタミンによる有効な細胞内的治療が可能とな
る。
【００３５】Ｂ）生物学的区画を通って所望の作用個所
に至る道程における、薬物効果に極めて重要なグルタチ
オンＳＨ基の保護。
【００３６】Ｃ）内原性グルタチオン−バイオ合成に関
与する酵素（ガンマグルタミルシステイン合成酵素、消
極的なフィードバックの意味におけるグルタチオンによ
る制御酵素、グルタチオン合成酵素）に非抑制的。
【００３７】これにより、競合的かつ／もしくはアロス
テリック抑制の態様で、細胞障害の程度によりなお可能
性のある内原性グルタチオンバイオ合成が抑制乃至阻止
されることなく、細胞内空間のためのグルタチオン（Ｇ
−ＳＨ）置換の可能性がもたらされる。
【００３８】Ｄ）上記請求項１の治療剤の薬物治療的用
途は、健康細胞における内原性グルタチオンバイオ合成
に対する僅少の抑制をもたらす。
【００３９】治療に使用可能のグルタチオン治療は、有
効かつ適当な細胞内濃度をもたらすように種々の用法
（経口的、経鼻的、経頬的、経舌下的、吸入的、経腔
的、経直腸的、経皮的、経皮下的、筋肉内、経静脈的、
注入的、経動脈的）で投与可能であり、完全なＳＨ基の
分子が細胞内に作用することができ、良好な膜滲透性を
示さねばならない。
【００４０】このようにグルタチオン（Ｇ−ＳＨ）の比
較的広い治療的投与の可能性のための要件は、上記請求
項１に記載されかつ検討された誘導体により充足可能で
ある。
【００４１】細胞物質代謝の基本的メカニズムを正常化
するようにＧ−ＳＨを適当な細胞内濃度で作用させるた
め、上述の請求項１の誘導体を単独で、かつ／もしくは
請求項２乃至請求項４の混合物として、或は製剤の形態
で使用する。
【００４２】あらゆる炎症性（アレルギー性及び自己攻
撃性を含めて）、化学的毒性、物理的毒性（電磁波及び
／或は粒子線放射による放射線障害を含めて）、感染毒
性の細胞、組織及び器官障害；組織上及び内の病理学的
沈着、湿潤；萎縮、肥大、退化、異形性、つまり良性腫
瘍及び転移を伴う或は伴わない悪性腫瘍の場合。
【００４３】生体分子、正常栄養及び渋滞栄養組織の変
質の場合各遺伝子の免疫傷害の場合。
【００４４】他の癌療法の範囲及び化学療法乃至放射線
療法の範囲における癌予防及び補助的癌治療のため。上
記の各治療目的のため請求項１乃至４で規制される医薬
としての使用可能性が明らかになされる。
【００４５】さらに還元グルタチオンの不足により増大
し、分子構造及び細胞構造を傷害し、病的変質あるいは
細胞死滅をもたらすべき酸素ラジカルが有効に阻止され
得る。
【００４６】実験室において初めて行われたヒト及び哺
乳動物に対してグルタチオン及び／或はそのチオール誘
導体を医薬として使用した実験は、以下の実施例に示さ
れる症状乃至疾患に対処し得る、思考的に、また実際的
に全く新しい治療法を確立した。
【００４７】治療剤としての還元グルタチオン及び／或
はそのチオール誘導体を使用して細胞及び組織における
レドックスポデンシャルの生理学的調整により「超酸
化」を阻止することは、悪性腫瘍の予防及び治療を含む
種々の疾患の治療に対する全く新規な方法である。
【００４８】グルタチオン還元酵素、電子移動機能を果
たすフラビン蛋白質は、ヒトのすべての細胞における
（Ｇ−ＳＨ）対（Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｇ）の量割合を約４００
対１に調整する。この価は細胞の活力乃至生理学的機能
性を反映するものである。
【００４９】３種類のアミノ酸、すなわちグルタミン
酸、システインおよびグリシンからのグルタチオンのバ
イオ合成は２種類の酵素、すなわちガンマグルタミル−
システイン合成酵素、及びグルタチオン合成酵素の関与
下において、細胞内ＤＮＡと無関係に２モルのアデノシ
ン−トリホスファート（ＡＴＰ）を費消しつつ行われ
る。
【００５０】
【化５】
【００５１】グルタミン酸のガンマカルボキシル基との
比較的異例のペプチド結合は、ペプチターゼによるグル
タチオン分子の無制御破壊を阻止する。
【００５２】還元グルタチオンは白色の結晶性物質であ
って、１９２−１９５℃において分解しながら溶解す
る。３０７．３３の分子量を有する。還元グルタチオン
は水及び生理的食塩水に易溶性であり、エタノールに可
溶性である。
【００５３】「伸展された」分子Ｇ−ＳＨは１５Åの長
さを有する。グルタチオン分子の若干の官能性基の吸収
特性における僅少の相違にかかわらず、２３０ｎｍに吸
収極大を有する安定した吸収特性が認められる。
【００５４】ｐＫ値はＳＨで９．６６、ＮＨ3 + で８．
６６、ＣＯＯＨ(1) で３．５３及びＣＯＯＨ(2) で２．
１２に在る。
【００５５】ＳＨ基は、還元グルタチオン（Ｇ−ＳＨ）
のＳＨ基も含めて、極めて活性のラジカルスカベンジャ
ーであって、その水素原子を炭素、酸素及び窒素ラジカ
ルに供与する。生体系の基本的レドックス系としてのＧ
−ＳＨ／Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｇ系機能と共に、活性ＳＨ基の極
めて興味ある水素移動機能は、Ｇ−ＳＨの全般的な生物
学的機能のための特別に重要意義を有する。
【００５６】１電子移動過程は以下のように示され得
る。
【００５７】
【表１】
【００５８】２電子移動も可能であり、従って例えば２
Ｇ−ＳＨが１Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｇに移行する。
【００５９】ヒトの種々の組織には、種々のグルタチオ
ン生物学的半減期が存在する。赤血球においては約１０
０時間、脳においては約７０時間、眼球水晶体において
は約３０時間、肝臓においては約４時間のみである。
【００６０】グルタチオンでは１電子及び２電子移動の
ほかに、混合ジスルフィドの形成およびチオール／ジス
ルフィド交換反応が行われ得る。
【００６１】グルタチオンは多くの重要な酵素、例えば
グルタチオン過酸化酵素、グルタチオン還元酵素の構成
要素である。
【００６２】セレンに依存するグルタチオン過酸化酵素
はＨ2 Ｏ2 ならびに有機過酸化物（ＲＯＯＨ）に分解す
る。第２のセレン依存グルタチオン過酸化酵素はもっぱ
ら有機過酸化物に分解する。
【００６３】グルタチオン還元酵素は前述した６−ＳＨ
対Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｇの生理学的量割合のための細胞内調整
をする。Ｇ−ＳＨの細胞内濃度は１〜５０×１０-4Ｍで
あり、Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｇ濃度はわずかに６〜２００×１０
-6Ｍである。
【００６４】Ｇ−ＳＨの約３０％は混合ジスルフィド
（Ｐｒｏｔ−Ｓ−Ｓ−Ｇ）の形態で存在する。
【００６５】ヒトの仲介物質代謝におけるグルタチオン
の機能は以下の通りである。
【００６６】１）レドックスシステム ２）酵素及び組織蛋白質によるチオール／ジスルフィド
交換反応 ３）アルキル化医薬と化学品の解毒 ４）細胞膜を通してのアミノ酸移送 ５）キレート形成及びキレート結合 ６）「遊離」ラジカルの保護、「遊離」ラジカルのエネ
ルギー吸収 ７）反応パートナーで規制される酵素反応 グルタチオン過酸化酵素；グルタチオン還元酵素；グル
タチオン−Ｓ−アリール移転酵素、グルタチオン−Ｓ−
アルキル移転酵素、グルタチオン−Ｓ−エポキシド移転
酵素、グルタチオン−Ｓ−ジヒドロアスコルバート−還
元酵素などのようなグルタチオン−Ｓ−移転酵素 上記諸機能を考慮して、還元グルタチオンによる治療の
以下のような特徴が挙げられる。
【００６７】１）レドックスポテンシャルの正常化と、
重要な生体分子及び細胞構造の超酸化による障害前にお
ける保護ならびに脂質酸化前の保護の適正化とによるす
べての特定の細胞機能の改善 ２）細胞に最適なレドックスポテンシャルの調整及び部
分的に混合ジスルフィドの形成による、多くの細胞酵素
機能の適正化 ３）レドックスポテンシャル調整による細胞分裂の正常
化、これによる腫瘍保護的及び腫瘍治療的効果 ４）十分なグルタチオンが存在するときにのみ生起すべ
き酵素反応の遂行（グルタチオンはグルタチオン過酸化
酵素、グルタチオン−Ｓ−移転酵素、グルタチオン−ジ
ヒドロアスコルバート還元酵素のような多くの特定の酵
素の構成要素である） ５）グルタチオンの作用により可能であるすべての生理
学的細胞機能の正常化積極的な効果は単に還元グルタチ
オンのみによりもたらされるものではなく、還元グルタ
チオン誘導体、ことに還元グルタチオンモノメチルエス
テル、還元グルタチオンモノエチルエステル、還元グル
タチオンモノアセチルエステル及び還元グルタチオンモ
ノ燐酸エステルによってももたらされる。
【００６８】
【化６】
【００６９】１．１）メチル−グルタチオニル−（チ
オ）−エーテル Ｒ−ＣＨ3 １．２）エチル−グルタチオニル−（チオ）−エーテル
Ｒ−ＣＨ2 −ＣＨ31.3)モノ-アセチル-ク゛ルタチオニル-(チオ)-エステル R
-COCH3 １．４）モノ−燐酸−グルタチオニル−（チオ）−エス
テル Ｒ−ＰＯ3 Ｈ2
【００７０】秀れた親和性及び高い有効性は、還元グル
タチオンならびに上述誘導体と、有機結合の珪素、セレ
ン或はゲルマニウムのような半導体元素と合併含有する
組合せ製剤によりもたらされる。ビタミンＡ、ビタミン
Ｅのようなビタミン類或はプロビタミンベータカロチン
との組合せ製剤ならびにＬ−システイン、Ｌ−メチオニ
ンのようなアミノ酸との組合せ製剤も同様である。この
ような組合せ製剤においては、還元グルタチオンそのも
のならびにその誘導体ならびに上述した物質を含有する
ことができる。この種の製剤は、広い範囲の症状を示す
多くの疾患の処理に適する。
【００７１】症状 各遺伝子の癌疾患、血液細胞の悪性疾患及びその前段階
の処理。
【００７２】その他の癌治療、化学的療法、放射線療法
及び／或は自然療法治療を行う際の代替法及び物質代謝
制御。
【００７３】悪性腫瘍疾患の範囲の転移予防及び転移措
置。
【００７４】肝臓病、ことに急性及び慢性肝炎、例えば
科学的毒性、感染毒性肝炎、ビールス性、リケッチア
性、細菌性或は原生動物性肝炎、ならびに慢性的進行性
肝炎、脂肪肝、脂肪肝硬変及び肝硬変。
【００７５】ナチュラルキラー細胞、単細胞、マクロフ
ァージ、顆粒細胞、Ｔ及びＢリンパ球細胞、血漿細胞の
免疫防御機能障害ならびに補完ファクタ及び抗体合成の
障害。
【００７６】ヘルパーＴ細胞、マクロファージその他の
細胞内のリンフォキン合成の障害。
【００７７】あらゆる態様の冠状部疾患、狭心症、心筋
梗塞の予防ならびに他の即効性医薬と併合して心臓病変
の緊急治療処置。
【００７８】後天性及び先天性骨格筋障害。
【００７９】炎症性、アレルギー性或は退後性遺伝子の
神経病変。
【００８０】あらゆる態様の血液細胞病変、貧血、白血
球減少症、リンパ球減少症及び血小板減少症。
【００８１】眼球障害、網膜及び水晶体障害の予防及び
白内障予防。
【００８２】例えば酸素療法、活性酸素（酸素ラジカ
ル）を使用する治療の場合のあらゆる態様の超酸化乃至
酸性性ストレス、ならびに過剰酸素治療、酸素多段階療
法、オゾン療法及びＨＯＴ療法の際の保護措置。
【００８３】ヒトの組織においてラジカル連鎖反応によ
り主体分子及び組織の障害に至るべき中毒。
【００８４】放射線処理、細胞静態処理の場合の随伴治
療ならびに、悪心、吐気などの軽減乃至抑止。
【００８５】麻酔、ことに心臓病及び肝臓病の場合の前
身麻酔後。
【００８６】異種生体、ことに有毒希元素及び重金属に
よる中毒。
【００８７】上皮、皮下及び粘膜組織の増殖障害及び分
化障害。
【００８８】病態生理学的及びその他種々の性質の動脈
硬化症の処置。
【００８９】アレルギーの基本的及び補助的処置。
【００９０】性交不能症及び受胎不能症ならびに各遺伝
子の受胎障害及びポテンツ障害の処置。さらに、あらゆ
る組織の早期老化、衰退における処置及び早期老化或は
臓器衰退に至るべき過程における予防措置。
【００９１】適用態様 還元グルタチオン乃至そのチオール誘導体は治療のため
に以下の態様で適用され得る。
【００９２】１）静脈内、皮下注射、 ２）筋肉内、 ３）内皮下及び皮下、 ４）経口、 ５）経鼻、経頬及び経舌下、 ６）吸入、 ７）経膣、 ８）経直腸。
【００９３】静脈注射或は皮下注射が、重症及び急性、
悪性疾患の場合に適当であり、ことに大量を長時間にわ
たりほどこすべき場合には皮下注射の方が好ましい。
【００９４】注射液調整のための基剤としては、生理的
食塩水（水中ＮａＣｌ０．９％）、リンゲル液或は単糖
類溶液（グリコース５％、果糖５％）を単独で、或は混
合物として使用するのが適当である。還元グルタチオン
の遊離ＳＨ基保護のため、液ｐＨ値は６．８乃至７．４
の範囲とする。
【００９５】還元グルタチオンならびにその誘導体の保
全のため遮光が必要であり、アンプルとして暗色ガラス
を使用すべきである。
【００９６】静脈注射の場合還元状態グルタチオンが大
量に直接静脈管内に注入され得るが、その部分的酸化形
態で吸収させる適用法も考えられる。
【００９７】しかしながら、長期間処置の場合には皮下
注射、筋肉注射、動脈注射及びさらには乾燥形態の経口
投与も有利である。経口投与は錠剤、顆粒剤、カプセル
剤、粉末剤、滴剤形態による。経口膓吸収の場合には酸
化反応により、場合にもよるが効果の減退は免れない。
【００９８】医薬的前提が充足されていれば、腫瘍内及
び腹腔内適用も可能である。
【００９９】同様にして還元グルタチオン乃至その誘導
体の坐薬形態の適用も可能であり、また比較的軽微で局
所的に良好な適用性がある場合いは、経直腸的、経腔的
適用も可能である。
【０１００】また、火傷、凍傷或はえそのような軽微の
外傷性の場合には軟膏、噴霧剤その他の液剤で適用して
も良好な治療効果をもたらし得る。
【０１０１】各投与態様における投与量及びガレニーク
は、各用法により相違する生体有効性、生物学的適応
性、治療確実性及び投与安全性に応じて決められる。
【０１０２】投与量 グレーマウス、ウィスターラット、うさぎのような小動
物に対し毒性をもたらさないことが確認された治療的投
与量は、ヒトの場合体重１ｋｇ当たり緩徐静脈注射１回
量で２〜５ｍｇの範囲であり、注射液５ｍｌは還元グル
タチオン１５０ｍｇを含有する。
【０１０３】静脈注射としては、２５０ｍｌ担体中に体
重１ｋｇ当たり１日投与量２０ｍｇまで、特別の場合に
はさらに大量が投与される。体重１ｋｇ当たり２０ｍｇ
投与の場合、最短注入時間３０分を下回らないようにす
べきである。
【０１０４】還元グルタチオン含有注射液及び注入液
は、他の医薬を混入してはならない。注入液は投与直前
に調製されるべきであり、直ちに使用するように規制さ
れる。
【０１０５】１日投与量としては基本的に体重１ｋｇ当
たり２乃至２０ｍｇが推奨されるが、正確な投与量は疾
患の範囲における個々の条件により定められる。シュニ
ッツラー転移を伴う癌疾患の場合に限り、腫瘍全量が１
００ｇを越える場合、体重１ｋｇに対する１日投与量を
２０ｍｇ以上とすることができる。
【０１０６】治療継続期間は処理されるべき基本疾患に
より相違する。４週間以上の治療を行う場合には、痕跡
量血漿検鏡で調節される。定量分析のために、スクリー
ニングテストのパラメータとして血漿亜鉛含有分の測定
が推奨される。
【０１０７】治療方針パラメータとして、血漿電解質の
カリウムおよびマグネシウム含有量が役立つ。
【０１０８】ガレニーク 還元グルタチオン及び／或はそのチオール誘導体の注
射、注入溶液は、５μＳより小さい導電率を有する、無
菌、無パイロゲン水中における無重金属溶液でなければ
ならず、これは暗色ガラスアンプル中の貯蔵が推奨され
る。
【０１０９】注入液は常にアンプル製剤を担体注入溶液
中に調合して直ちに使用される。
【０１１０】その他の一切の調合形態において助剤、充
填剤については還元グルタチオンの遊離ＳＨ基が好まし
くない反応を生起することなく、有効物質がそれぞれの
調合形態において変質することなく調製、貯蔵及び使用
され得るように留意しなければならない。
【０１１１】試験結果 １．１）（レドックス挙動の改善及び正常化のためのヒ
ト赤血球試験管試験） 種々の疾患を有する２０人の患者の静脈血を１０ｍｌず
つ採取し、その凝結性をヘパリン添加により試験した。
最適赤血球機能のパラメータとして、３７℃の還元グル
タチオン０．５ｍｇを以てする潜伏期間前後における３
０分間の赤血球内含有量が測定された。
【０１１２】ｎ＝２０（平均値及び標準偏差値） 非負荷値：１．５０±０．４７ｍＵ 潜伏期間後値：１．９９±０．１５ｍＵ １．２）（ヒト赤血球の細胞組織における試験管試験） 前述した試験における条件下に２２人の患者の赤血球か
らの酵素グルコーゼ−ホスファート−デヒドロゲナーゼ
及びグルタチオン−レダクターゼを試験に附した。
【０１１３】ｎ＝２２（平均値及び標準偏差値） 非負荷値： グリコーゼ−６−ホスファート−デヒドロゲナーゼ １４８±２２ｍＵ／１０9 Ｅｒｙｓ． グルタチオン−レダクターゼ ９．５±０．８ｍＵ／１０11 Ｅｒｙｓ． 潜伏期間後値： グルコーゼ−６−ホスファート−デヒドロゲナーゼ １７９±１６ｍＵ／１０9 Ｅｒｙｓ． グルタチオン−レダクターゼ １１．３±１．２ｍＵ／１０11 Ｅｒｙｓ． ２．１）（血液レドックス状態の改善及び／或は正常化
のためのうさぎによる動物試験） ５羽のうさぎにつきヴィンセント（Ｖｉｎｃｅｎｔ）の
方法及び装置により静脈血における３０の試験において
以下のパラメータを測定した。
【０１１４】オーム抵抗：ｒ レドックスポデンシャルＥH 乃至エレクトロンポテンシ
ャルｒＨ2 ｐＨ値：ｐＨ 数値は一定の酸素欠乏負荷による耳の静脈血について測
定した。
【０１１５】ｎ＝３０（平均値及び標準偏差値） ｒ＝１９９±１２ Ｏｈｍ／ｃｍ3 還元グルタチオ
ンの投与なしの負荷後数値 ｐＨ＝７．３８±０．２１ ｒＨ2 ＝２４．９±２．３ 次いで被験動物に体重１ｋｇ当たり１０ｍｇの還元グル
タチオンを静脈注射した。
【０１１６】還元グルタチオン投与後５乃至１０分の数
値は以下の通りであった。
【０１１７】ｒ＝２０２±１４ Ｏｈｍ／ｃｍ3 還元
グルタチオン及び負荷をほどこした後の数値 ｐＨ＝７．１５±０．１６ ｒＨ2 ＝２１．８±０．９５ 雰囲気温度２０℃、気圧７６７ｍｍＨｇ ２．２）（血液レドックス状態の改善及び／平常化のた
めのヒトに対する自己試験） ヒトの静脈血につき、上述試験におけると同様のパラメ
ータを一定の酸素欠乏負荷下において測定した。日を変
えて５０の試験を行った。
【０１１８】ｎ＝５０（平均値及び偏差値） ｒ＝１９７±１４．５ Ｏｈｍ／ｃｍ3 還元グルタチ
オンの投与なしの負荷後数値 ｐＨ＝７．４１±０．１８ ｒＨ2 ＝２６．３±２．１ 次いで還元グルタチオン６００ｍｇを緩徐に静脈投与さ
れた。
【０１１９】還元グルタチオン投与後１０分して以下の
数値が測定された。
【０１２０】ｒ＝２０４±１２．３ Ｏｈｍ／ｃｍ3
還元グルタチオン及び負荷を施した後の数値ｐＨ＝７．
２３±０．１１ ｒＨ2 ＝２３．１±１．４ 雰囲気温度２０℃、気圧７５８〜７７０ｍｍＨｇ ２．３）（ヒト悪性色素細胞腫（メラノーム）移植によ
る８匹の健康グレーマウスについての試験） 第１図に経時的に腫瘍の成長が図示される。
【０１２１】ヒト悪性メラノームの１０6 個の細胞をそ
れぞれｎ＝８の健康なグレーマウスに接種したところ、
還元グルタチオンで処理しなかった動物（コントロール
グループ）４匹が８〜１４日で死亡した。週３回それぞ
れ２５０ｍｇの還元グルタチオンで処理した動物（テス
トグループ）４匹の腫瘍成長は著しく緩慢となり、７週
まで延命した。
【０１２２】２．４）（ヒト悪性色素細胞腫（メラノー
ム）接種による４０匹の健康グレーマウスについての試
験） ヒト悪性色素細胞腫の細胞１０6 個をそれぞれ４０匹の
健康グレーマウスに接種した。１０匹の非処理コントロ
ール群動物は８〜１２日の間に死亡した。
【０１２３】３０匹の試験開始から週３回各３００ｍｇ
の還元グルタチオンで処理した。そのうち３匹は１５日
で死亡し、他の５匹は２０日で死亡し、さらに他の７匹
は３０日で死亡した。
【０１２４】還元グルタチオンで処理した動物の５０％
に当たる１５匹は接種後退行腫瘍細胞をもって３０継続
観察日数の延命を果たした。
【図面の簡単な説明】
【図１】ヒト悪性色素細胞腫接種によるグレーマウスに
ついての試験結果を示したものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 38/00 ＡＢＮ Ａ６１Ｋ 37/02 ＡＢＬ ＡＢＳ ＡＢＮ ＡＣＢ ＡＢＳ ＡＣＣ ＡＣＢ ＡＣＰ ＡＣＣ ＡＣＶ ＡＣＰ ＡＣＹ ＡＣＶ ＡＤＳ ＡＣＹ ＡＤＹ ＡＤＳ 45/00 ＡＥＤ ＡＤＹ

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 （式中ＲがＣＨ3 、ＣＨ2 −ＣＨ3 、ＣＯ−ＣＨ3 又は
    ＰＯ3 Ｈ2 基を意味する）で示されるグルタチオンチオ
    ール誘導体を含むことを特徴とする腫瘍治療剤。
  2. 【請求項２】少なくとも１種類のビタミン及び請求項１
    記載のグルタチオンチオール誘導体を含むことを特徴と
    する腫瘍治療剤。
  3. 【請求項３】無機的或は有機的に結合された半導体元素
    を含有する少なくとも１種類の物質及び請求項１記載の
    グルタチオンチオール誘導体又は請求項２記載の腫瘍治
    療剤を含むことを特徴とする腫瘍治療剤。
  4. 【請求項４】少なくとも１種類のアミノ酸及び請求項１
    記載のグルタチオンチオール誘導体、請求項２記載の腫
    瘍治療剤又は請求項３記載の腫瘍治療剤を含むことを特
    徴とする腫瘍治療剤。
JP10206738A 1987-07-09 1998-07-22 グルタチオン誘導体の薬物治療的用途 Pending JPH11106349A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3722647.9 1987-07-09
DE19873722647 DE3722647A1 (de) 1987-07-09 1987-07-09 Galenische verwendung eines tripeptids als arzneimittel

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63505693A Division JP2851289B2 (ja) 1987-07-09 1988-07-08 グルタチオン誘導体の薬物治療的用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH11106349A true JPH11106349A (ja) 1999-04-20

Family

ID=6331195

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63505693A Expired - Lifetime JP2851289B2 (ja) 1987-07-09 1988-07-08 グルタチオン誘導体の薬物治療的用途
JP10206743A Pending JPH11147836A (ja) 1987-07-09 1998-07-22 グルタチオン誘導体の薬物治療的用途
JP10206738A Pending JPH11106349A (ja) 1987-07-09 1998-07-22 グルタチオン誘導体の薬物治療的用途

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63505693A Expired - Lifetime JP2851289B2 (ja) 1987-07-09 1988-07-08 グルタチオン誘導体の薬物治療的用途
JP10206743A Pending JPH11147836A (ja) 1987-07-09 1998-07-22 グルタチオン誘導体の薬物治療的用途

Country Status (8)

Country Link
EP (2) EP0327612B1 (ja)
JP (3) JP2851289B2 (ja)
AT (2) ATE121942T1 (ja)
AU (1) AU1994488A (ja)
DE (1) DE3722647A1 (ja)
HK (2) HK74697A (ja)
LV (1) LV5793B4 (ja)
WO (1) WO1989000427A1 (ja)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6075010A (en) * 1992-06-09 2000-06-13 Neorx Corporation Small molecular weight ligand-hexose containing clearing agents
JP2815179B2 (ja) * 1989-07-14 1998-10-27 千寿製薬株式会社 抗炎症および／または抗アレルギー剤
EP0486621A4 (en) * 1989-08-09 1993-03-31 The Children's Medical Center Corporation Nmda oxidizing agents for protecting neurons from injury
JP2919867B2 (ja) * 1989-09-27 1999-07-19 千寿製薬株式会社 抗腫瘍剤
JP2919870B2 (ja) * 1989-09-29 1999-07-19 千寿製薬株式会社 肝障害抑制剤
DE69123428T2 (de) * 1990-04-26 1997-05-15 Senju Pharma Co Inhibitor von lebererkrankungen
DE59103442D1 (de) * 1990-08-20 1994-12-08 Ohlenschlaeger Gerhard Therapeutisch wirksames stoffgemisch aus glutathion- und anthocyan-verbindungen.
FR2683722B1 (fr) * 1991-11-14 1995-05-24 Arkopharma Laboratoires Medicament pour le traitement de fond de l'asthme a base de beta-carotene.
US5624896A (en) * 1992-06-09 1997-04-29 Neorx Corporation Clearing agents useful in pretargeting methods
US5911969A (en) 1992-06-09 1999-06-15 Neorx Corporation Pretargeting protocols for enhanced localization of active agents to target sites
EP0646019B9 (en) * 1992-06-09 2002-12-18 Neorx Corporation Biotin-DOTA conjugates and their use in pretargeting methods
US5976535A (en) * 1992-06-09 1999-11-02 Neorx Corporation Pretargeting protocols for the enhanced localization of cytotoxins to target sites and cytotoxic combinations useful therefore
CA2099346A1 (en) * 1992-07-17 1994-01-18 Shinji Ohmori Lipid metabolism improving composition
US5306724A (en) * 1992-08-17 1994-04-26 Clintec Nutrition Company Method for preventing and treating atherosclerosis
DE4329857C2 (de) 1993-09-03 1995-08-24 Deutsches Krebsforsch Verbindung zur Stärkung des Immunsystems und von Immunreaktionen
GB2312621B (en) * 1996-05-02 1998-03-11 Pharma Nord Uk Limited Anti-oxidant medicament
US6337320B1 (en) * 1996-10-11 2002-01-08 Thione International, Inc. Reparatives for ultraviolet radiation skin damage
EP0895474A4 (en) * 1997-01-29 2003-03-05 A Glenn Braswell LIQUID EYE DROP COMPOSITION
AU3424500A (en) 1999-02-22 2000-09-14 Gernot Treusch Therapeutically active mixture of substances containing s-acetylglutathione and aciclovir
FR2804126B1 (fr) * 2000-01-21 2005-09-30 Patrick Rambaud Procede et systeme de gestion de lots de cellules immuno-competentes prelevees sur des sujets humains ou animaux en vue d'utilisations differees
ATE355087T1 (de) * 2000-10-24 2006-03-15 Cis Bio Int Stabilisierung von radiopharmazeutischen zusammensetzungen mit einem hydrophilen thioether oder einem hydrophilen 6-hydroxy-chroman
US6902718B2 (en) 2000-10-24 2005-06-07 Diatide, Inc. Stabilization of radiopharmaceutical compositions using hydrophilic thioethers
US6989138B2 (en) 2000-10-24 2006-01-24 Diatide, Inc. Stabilization of radiopharmaceutical compositions using hydrophilic thioethers and hydrophilic 6-hydroxy chromans
US6881396B2 (en) 2000-10-24 2005-04-19 Diatide, Inc. Stabilization of radiopharmaceutical compositions using hydrophilic 6-hydroxy-chromans
DE10210427A1 (de) 2002-03-09 2003-10-09 Hans Konrad Mueller-Hermelink Humaner monoklonaler Antikörper
EP1521776A2 (en) 2002-07-04 2005-04-13 Oncomab Gmbh Neoplasm specific antibodies and uses thereof
AU2004317819A1 (en) 2003-11-12 2005-10-13 Patrys, Limited Methods of identifying neoplasm-specific antibodies and uses thereof
EP1531162A1 (en) 2003-11-14 2005-05-18 Heinz Vollmers Adenocarcinoma specific antibody SAM-6, and uses thereof
EP1945201B1 (en) * 2005-11-09 2011-09-28 Ajinomoto Co., Inc. Calcium receptor activator
JP2013035772A (ja) * 2011-08-05 2013-02-21 Osaka City Univ 白血球活性化抑制剤
EP2874640A4 (en) * 2012-01-05 2016-10-26 Frederick Timothy Guilford REDUCED GLUTATHIONE ENCAPSULATED IN LIPOSOME FOR THE TREATMENT OF CANCER, INCLUDING IN COMBINATION WITH OTHER PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
US20150209316A1 (en) * 2012-09-28 2015-07-30 Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. Agent for enhancing immunity containing glutathione
ITMI20131856A1 (it) * 2013-11-08 2015-05-09 Gnosis Spa Processo per la preparazione di differenti forme cristalline del s-acetil glutatione e loro utilizzi in formulazioni farmaceutiche e nutraceutiche
DE202013010690U1 (de) 2013-11-27 2014-04-10 Erhard Römer Pharmazeutische und therapeutische Verwendungen von G-SH (reduziertes Glutathion), SAG (S-acetyl-Glutathion) auch im mikkronisierten Bereich von 1 bis 200 my und 1 bis 200 nm
DE102014002913A1 (de) 2014-03-03 2015-09-03 Conrad Leuthaeuser Herstellung einer Mikronisierung von S-Acetylglutathion einer pharmazeutischen - therapeutischen Substanz mit einer Pilotvermahlung von 1 < 100 µm (mikron )
IT202100031985A1 (it) * 2021-12-21 2023-06-21 Innbiotec Pharma S R L Composizione farmaceutica a base di glutatione tioestere e oleuropeina per l’uso nel trattamento della steatoepatite non alcolica
CN116037240B (zh) * 2022-11-25 2023-08-01 杭州皓丰生物技术有限公司 一种用于悬浮细胞快速换液的移液枪头

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB144404A (en) * 1919-03-21 1920-06-17 Alexander James Ernest Geairns Improvements in fuel and air supplying arrangements for internal combustion engines
US1444024A (en) * 1920-08-31 1923-02-06 John S Burdick Adjustable seat
GB1444024A (en) 1973-07-20 1976-07-28 Passwaterr A Food and feed supplents
DE2813814A1 (de) * 1978-03-31 1979-10-18 Boehringer Mannheim Gmbh Hochwirksame, enteral resorbierbare pharmazeutische praeparate
RO79426B1 (ro) * 1982-02-23 1984-07-30 Romulus Constantin Dinu Compozitie medicamentoasa pentru tratamentul unor neuroviroze
JPH0695945B2 (ja) * 1986-10-09 1994-11-30 マルハ株式会社 アセチルＣｏＡの製造法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0655460B1 (de) 2000-01-19
JPH02500841A (ja) 1990-03-22
AU1994488A (en) 1989-02-13
HK1014190A1 (en) 1999-09-24
EP0327612B1 (de) 1995-05-03
JPH11147836A (ja) 1999-06-02
JP2851289B2 (ja) 1999-01-27
EP0327612A1 (de) 1989-08-16
ATE188968T1 (de) 2000-02-15
DE3722647A1 (de) 1989-01-19
LV5793A4 (lv) 1997-02-20
LV5793B4 (lv) 1997-04-20
WO1989000427A1 (en) 1989-01-26
EP0655460A1 (de) 1995-05-31
HK74697A (en) 1997-06-13
ATE121942T1 (de) 1995-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2851289B2 (ja) グルタチオン誘導体の薬物治療的用途
US6030950A (en) Pharmaceutical therapeutic use of glutathione derivative
EP1328253B1 (en) Administration of a thiol-based chemoprotectant compound
CN104998264A (zh) 治疗由过氧亚硝酸盐过度表达引起的哺乳动物疾病和创伤的方法和组合物
AU2001253919A1 (en) Administration of a thiol-based chemoprotectant compound
US5248697A (en) Enhancement of glutathione levels with glutamine
Teicher et al. Effect of various oxygenation conditions and FluosolR-DA on cancer chemotherapeutic agents
US5925620A (en) Therapeutically active mixture of glutathione and anthocyanin compounds
EP0545972B1 (de) Therapeutisch wirksames stoffgemisch aus glutathion- und anthocyan-verbindungen
JPH10204098A (ja) グルタチオン誘導体の薬物治療的用途
US20060276373A1 (en) Neuroprotective complex for treatment of cerebral ischemia and injury
JP2005132766A (ja) 光動力学的癌治療薬
KR20090075269A (ko) 비만 예방 및 치료용 조성물
CN1326785A (zh) 一种抗癌药物组合物
US20030036513A1 (en) Method for treating cancer
RU2240808C1 (ru) Способ лечения диабетической нейропатии
RU2163488C1 (ru) Способ иммунокорригирующей терапии заболеваний
AP928A (en) Cytokine and hemopoietic factor endogenous production enhancer and methods of use thereof.
ZA200208350B (en) Administration of a thiol-based chemoprotectant compound.